CN105753695A - α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法 - Google Patents

α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种α?重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法。包括以下步骤：以α?重氮羰基化合物为原料，氮气保护下与三氟甲氧基化试剂混合，在?80℃至0℃下混合，然后升温至0℃至60℃反应12h以上，分离纯化，得三氟甲氧基化产物；所述三氟甲氧基化试剂为银介导的?OCF3阴离子。本发明公开的银介导的?OCF3阴离子对α?重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，具有很好的普适性。该方法不仅原料易得，反应条件温和，选择性好，产率高，而且对仪器设备要求低，工艺操作简单，因此有望用于大规模合成多种含三氟甲氧基的农药、医药、药物中间体和新材料等。

Description

α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法
技术领域
本发明涉及有机氟化学和药物化学领域，具体提供一种α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法。
背景技术
自上个世纪五六十年代，第一个含氟药物被人工合成并成功用于临床治疗以来，含氟有机物在生命科学领域得到了越来越广泛的应用。将氟原子引入普通有机小分子，通常可以增加原来分子的药理活性，改变溶解度、增加代谢稳定性、亲酯性和提高生物利用度等。利用氟原子或含氟基团来调控原来分子的生理活性，已经成为新药研发的行业规律。在现代医药和农药研究中，药物化学家们几乎都毫无例外地考虑含氟先导化合物。在目前已知的含氟官能团中，三氟甲氧基(OCF3)由于其特殊的立体电子结构，因而被广泛用于医药、农药和材料领域。以芳基三氟甲基醚为例，三氟甲氧基与芳环平面呈垂直分布，氧原子上的孤对电子仅能微弱地离域到芳环上，这使得OCF3成为一个吸电子基。此外，OCF3是亲脂性最好的取代基之一，与CF3(π＝0.88)、CH3(π＝0.52)和OCH3(π＝-0.02)相比，它的Hansch亲脂性常数较大(π＝1.04)。这些特性使得含三氟甲氧基的目标分子容易被有机体吸收和转移，不仅有利于疗效的提高，而且可以减小毒副作用。
目前已知的引入三氟甲氧基的方法主要有以下几种：1)Yagupolskii等人的氟氯交换法：从苯甲醚出发，通过氯化再氟氯交换，制备三氟甲氧基苯及其衍生物。2)Sheppard等人的氟甲酸酯亲核氟化法：利用四氟化硫对氟甲酸酯的直接氟化来实现三氟甲基醚的制备。3)Hiyama等人的氧化脱硫氟化法：先将苯酚、一级醇制成硫代羧酸酯，再通过氧化脱硫氟化的方法合成三氟甲基醚。以上三种方法不仅步骤长、反应条件苛刻、底物适用范围有限、官能团兼容性差，而且还使用了剧毒的HF、SF4和SbF3/SbCl5为氟化试剂，因而大大限制了它们的应用。此外还有4)Umenoto等人的亲电三氟甲基化法：利用原位生成的三氟甲基氧鎓盐，对酚和醇的羟基直接三氟甲基化，制备三氟甲氧基醚。该方法反应条件非常苛刻，适用的底物也很有限。5)上海有机所卿凤翎研究员等发展的醇和酚的氧化三氟甲基化法：可以合成大量芳基或烷基三氟甲基醚，但该方法需要使用大大过量的试剂、氧化剂和添加物，因此限制了它的大规模应用。6)Ngai等人的两步合成法：该方法需要以N-保护的芳基羟胺为底物，首先将羟胺上的氧原子三氟甲基化，然后N原子上的OCF3，在加热条件下转移到芳环氨基的邻位，制备邻三氟甲氧基取代的芳胺衍生物。7)Ritter等人的直接三氟甲氧基化法：在F-TEDA-PF6和AgPF6的参与下，利用昂贵的[TAS]+[OCF3]-对芳基锡试剂和芳基硼酸直接三氟甲氧基化。该反应操作繁琐，使用了高毒性的锡试剂，需要过量的银盐和亲电氟化试剂为氧化剂，并且还伴有副产物生成；对于含有氨基和吡啶的底物，反应则不能发生。8)上海有机所刘国生研究员等报道的钯催化三氟甲氧基化法：以AgOCF3为三氟甲氧基化试剂，Selectfluor-BF4为氧化剂，对功能化的开链烯烃进行环化三氟甲氧基化，制备3-三氟甲氧基-哌啶衍生物。
利用三氟甲氧基阴离子向有机小分子中引入三氟甲氧基，是目前最直接的、也是最方便的制备三氟甲氧基化合物的方法。但是由于完全游离的三氟甲氧基阴离子热稳定性很差，对水、空气、金属、大多数配体和官能团敏感，因此基于-OCF3阴离子的、金属参与的三氟甲氧基化反应，就变得非常具有挑战性。这也是为什么与三氟甲基化和三氟甲硫基化反应相比亲核的三氟甲氧基化反应发展缓慢的缘故。目前金属参与的、亲核的、直接三氟甲氧基化方法屈指可数，因此迫切需要新的策略和体系来实现新的基于亲核-OCF3阴离子的三氟甲氧基化反应。
发明内容
本发明的目的旨在提供一种原料易得、条件温和、反应选择性好、产率高、仪器设备要求低和操作简单的三氟甲氧基化方法.
本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是：
α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，包括以下步骤：
以α-重氮羰基化合物为原料，氮气保护下与三氟甲氧基化试剂混合，在-80℃至0℃下混合，然后升温至0℃至60℃反应12h以上，分离纯化，得三氟甲氧基化产物；
所述三氟甲氧基化试剂为银介导的-OCF3阴离子。
按上述方案，所述α-重氮羰基化合物为α-重氮芳基羧酸酯，结构式如下：
其中，结构式中的Ar为苯基、取代苯基、稠环芳基、取代稠环芳基或芳杂环及其衍生基团；R1基团为烷基、不饱和烃基、苄基或芳基。
按上述方案，所述α-重氮羰基化合物为α-重氮烯基羧酸酯或α-重氮烯基酮，结构式如下：
其中，结构式中的R为烷基、不饱和烃基、芳基或芳杂环及其衍生基团；R2基团为烷基、不饱和烃基、苄基、芳基、烷氧基、不饱和烃氧基、苄氧基或芳氧基。
按上述方案，所述三氟甲氧基化试剂为AgOCF3的有机溶液。
按上述方案，α-重氮羰基化合物与AgOCF3的摩尔比为1:4。
按上述方案，所述三氟甲氧基化试剂为MOCF3的有机溶液，其中M＝Cs、Me4N、K、Na或TAS；还加入了添加剂银盐AgX，其中AgX＝AgOTf、AgSbF6、AgPF6、AgBF4、AgNO3、Ag2O或Ag2CO3。
按上述方案，α-重氮羰基化合物与MOCF3的摩尔比为1:4；α-重氮羰基化合物与AgX的摩尔比为1:2。
按上述方案，所述三氟甲氧基化试剂为AgF/CF3SO2OCF3组合的有机溶液。
按上述方案，α-重氮羰基化合物与AgF的摩尔比为1:2；α-重氮羰基化合物与CF3SO2OCF3的摩尔比为1:5。
按上述方案，所述三氟甲氧基化试剂为所用的三氟甲氧基化试剂为CF3SO2OCF3/MF/AgX组合的有机溶液；其中MF为离子型无水氟化物CsF、Me4NF、KF、NaF或[TAS][Me3SiF2]，AgX为AgOTf、AgSbF6、AgPF6、AgBF4、AgNO3、Ag2O或Ag2CO3。
按上述方案，所述α-重氮羰基化合物与MF的摩尔比为1:4.；α-重氮羰基化合物与AgX的摩尔比为1:2；α-重氮羰基化合物与CF3SO2OCF3的摩尔比为1:5。
本发明技术方案的路线：
本发明公开的银介导的-OCF3阴离子对α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，具有很好的普适性。该方法不仅原料易得，反应条件温和，选择性好，产率高，而且对仪器设备要求低，工艺操作简单，因此有望用于大规模合成多种含三氟甲氧基的农药、医药、药物中间体和新材料等。
具体实施方式
以下实施例进一步阐释本发明的技术方案，但不作为对本发明保护范围的限制。
采用三氟甲氧基化试剂为AgOCF3的有机溶液时，重氮与AgOCF3的摩尔比一般为1:0.2～1:10，优选摩尔比为1:4。操作较简便、且反应大多在10～25℃下即可完成，因此对在低温下反应溶剂中溶解度较差的底物尤为适用。
采用三氟甲氧基化试剂为MOCF3的有机溶液时，其中M＝Cs、Me4N、K、Na、TAS等；添加剂为干燥的银盐AgX，其中AgX＝AgOTf、AgSbF6、AgPF6、AgBF4、AgNO3、Ag2O、Ag2CO3、AgTFA、AgAc、AgClO4等。重氮与MOCF3的摩尔比为1:0.2～1:10，优选摩尔比为1:4；重氮与AgX的摩尔比为1:0.05～1:5，优选摩尔比为1:2。虽然使用了较多的起始原料，但是现场生成的AgOCF3使反应更加高效，同时银盐AgX的成本较之AgF大大降低，因此在成本控制上有一定的优势，并且不需要提前制备AgOCF3，也使实验操作更加简便。
采用三氟甲氧基化试剂为AgF/CF3SO2OCF3组合的有机溶液时，重氮与AgF的摩尔比为1:0.2～1:10，优选摩尔比为1:2；重氮底物与CF3SO2OCF3的摩尔比为1:0.2～1:10，优选摩尔比为1:5。操作较简便、且反应大多在10～25℃下即可完成，因此对在低温下反应溶剂中溶解度较差的底物尤为适用。
采用三氟甲氧基化试剂为所用的三氟甲氧基化试剂为CF3SO2OCF3/MF/AgX组合的有机溶液时，其中MF为离子型无水氟化物CsF、Me4NF、KF、NaF或[TAS][Me3SiF2]，AgX为AgOTf、AgSbF6、AgPF6、AgBF4、AgNO3、Ag2O、Ag2CO3、AgTFA、AgAc、AgClO4等。重氮与MF的摩尔比为1:0.2～1:10，优选摩尔比为1:4.；重氮与AgX的摩尔比为1:0.05～1:5，优选摩尔比为1:2；重氮底物与CF3SO2OCF3的摩尔比为1:0.2～1:10，优选摩尔比为1:5。虽然使用了较多的起始原料，但是现场生成的AgOCF3使反应更加高效，同时银盐AgX的成本较之AgF大大降低，因此在成本控制上有一定的优势，并且不需要提前制备AgOCF3，也使实验操作更加简便。
本发明公开的方法对底物的官能团适用性较好。对于α-三氟甲氧基芳基羧酸酯的合成，苯环上含有邻对位取代基时，所得产物的产率较高；苯环上含有间位取代基时，产率降低。羧酸酯基上不同的烷氧基对反应的产率影响较小。对于γ-三氟甲氧基-α,β-不饱和羧酸酯的合成，其4-位取代基无论是烷基还是芳基，产率均很高。值得一提的是，该方法还可以用来对α-重氮烯基酮进行三氟甲氧基化，制备具有潜在药理活性的含三氟甲氧基化合物(例如：三氟甲氧基甾烯衍生物的合成)。
合成的α-三氟甲氧基芳基羧酸酯，其典型结构如下所示，但不作为对本发明保护范围的限制。
本发明合成的γ-三氟甲氧基-α,β-不饱和羧酸酯，其典型结构如下所示，但不作为对本发明保护范围的限制。
实施例1：
在10℃下，100mL氮气保护的反应瓶中，用注射器注入AgOCF3的乙腈溶液(32mL,0.5mol/L,16mmol)。在强力搅拌下，加入1-萘乙酸乙酯重氮(0.96g，4mmol)。待反应过夜后，加入二氯甲烷(100mL)，用水洗涤(50mL)，水层再用二氯甲烷萃取一次(20mL)。合并有机层，加水(50mL)洗涤，然后用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20:1(v/v))，即得2-三氟甲氧基-2-(1-萘基)-乙酸乙酯(0.668g,56％yield)。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ8.18(d,J＝8.5Hz,1H),7.91(t,J＝7.5Hz,2H),7.66(d,J＝7.0Hz,1H),7.60(t,J＝7.1Hz,1H),7.54(t,J＝7.0Hz,1H),7.50(t,J＝8.0Hz,1H),6.15(s,1H),4.25(m,1H),4.18(m,1H),1.18(t,J＝7.0Hz,3H).19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-59.1(s,3F).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ167.7,133.9,130.5,130.3.129.3,128.9,127.1,127.0,126.1,125.1,123.3,121.5(q,J＝258.4Hz),75.6(q,J＝3.7Hz),51.4,13.7.IR(KBr):3055,2985,2942,2906,2876,1761,1514,1466,1447,1394,1371,1346,1275,1225,1152,1087,1059,1021,955,901,891,799,791,776,740cm-1.HRMS-EI(m/z)calcd.forC15H13F3O3:298.0817,found:298.0817.
实施例2：
在100mL氮气保护的反应瓶中，加入无水AgF(2.54g,20mmol)，降温至-30℃，然后用注射器先后注入1-萘乙酸乙酯重氮(0.96g,4mmol)的乙腈溶液(20mL)和三氟甲磺酸三氟甲酯(6.98g,32mmol)。5分钟后，自然升温至10℃，反应过夜。向反应液中加入二氯甲烷(100mL)，用水洗涤(50mL)，水层再用二氯甲烷萃取一次(20mL)。合并有机层，用水(50mL)洗涤，再用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20:1(v/v))，即得2-三氟甲氧基-2-(1-萘基)-乙酸乙酯(1.097g,92％yield)。
表征数据同上。
实施例3：
在100mL氮气保护的反应瓶中，加入无水[Me4N]F(0.74g,8mmol)，降温至-30℃，然后用注射器注入三氟甲磺酸三氟甲酯(6.98g,32mmol)，继续保护搅拌2小时后，缓慢升温至0℃后，加入1-萘乙酸乙酯重氮(0.96g,4mmol)的乙腈溶液(20mL)和无水Ag2CO3(2.21g,8mmol)。5分钟后，自然升温至10℃，反应过夜。向反应液中加入二氯甲烷(100mL)，用水洗涤(50mL)，水层再用二氯甲烷萃取一次(20mL)。合并有机层，用水(50mL)洗涤，再用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20:1(v/v))，即得2-三氟甲氧基-2-(1-萘基)-乙酸乙酯(0.382g,32％yield)。
表征数据同上。
实施例4：
在100mL氮气保护的反应瓶中，加入无水AgF(1.016g,8mmol)，降温至-30℃，然后用注射器先后注入2-重氮基-2-(3-(1-对甲苯磺酰基-吲哚)基)-乙酸乙酯(1.532g,4mmol)的乙腈溶液(20mL)和三氟甲磺酸三氟甲酯(4.36g,20mmol)。5分钟后，自然升温至10℃，反应过夜。向反应液中加入二氯甲烷(100mL)，用水洗涤(50mL)，水层用二氯甲烷萃取一次(20mL)。合并有机层，加水洗涤(50mL)，再用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝5:1(v/v))，即得2-三氟甲氧基-2-(3-(1-对甲苯磺酰基-吲哚)基)-乙酸乙酯(1.588g,90％yield)。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ7.88(d,J＝8.4Hz,1H),7.70(d,J＝8.2,2H),7.67(s,1H),7.61(d,J＝8.0Hz,1H),7.28(t,J＝7.8Hz,1H),7.22-7.16(m,3H),5.69(s,1H),4.17(m,2H),2.28(s,3H),1.16(t,J＝7.0Hz,3H).19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-59.4(s,3F).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ166.8,145.5,135.1,134.9,130.1,127.7,127.0,126.0,125.5,123.8,121.4(q,J＝258.4Hz),120.3,114.7,113.7,71.1(q,J＝2.7Hz),62.5,21.6,13.9.IR(KBr):3361,3112,2982,2922,2851,1761,1659,1633,1597,1566,1494,1469,1448,1375,1278,1259,1223,1190,1176,1123,1099,1085,1047,1021,981,898,853,813,748,704,666,599,571,538cm-1.HRMS-ESI(m/z)calcd.for[C20H18F3NO5SNa]+([M+Na]+):464.0750,found:464.0759.
实施例5：
在100mL氮气保护的反应瓶中，加入无水AgF(1.016g,8mmol)，降温至-30℃，然后用注射器先后注入2-重氮基-3-辛烯酸乙酯(0.785g,4mmol)的乙腈(20mL)溶液和三氟甲磺酸三氟甲酯(4.36g,20mmol)。5分钟后，自然升温至10℃，反应过夜。向反应液中加入二氯甲烷(100mL)，用水洗涤(50mL)，水层用二氯甲烷萃取一次(20mL)。合并有机层，用水洗涤(50mL)，再用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20:1(v/v))，即得3-三氟甲氧基-2-辛烯酸乙酯(0.956g,94％yield)。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ6.83(dd,J＝15.7Hz,J＝5.6Hz,1H),6.02(d,J＝15.7Hz,1H),4.72(q,J＝5.9Hz,1H),4.21(q,J＝7.0Hz,2H),1.71(m,2H),1.39-1.32(m,4H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H),0.90(t,J＝6.5Hz,3H).19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-58.4(s,3F).13CNMR(126MHz,CDCl3)δ165.7,144.0,122.5,121.5(q,J＝256.5Hz),77.4(q,J＝2.8Hz),60.7,34.2,26.6,22.2.14.1,13.7.IR(KBr):2962,2936,2875,1728,1667,1468,1370,1263,1223,1179,1147,1097,1040,981,930,864,847,805cm-1.HRMS-ESI(m/z)calcd.for[C11H17F3O3Na]+([M+Na]+):277.1022,found:277.1046.
实施例6：
在100mL氮气保护的反应瓶中，加入AgF(1.016g,8mmol)，降温至-30℃，然后通过注射器分别加入胆固醇重氮(1.64g,4mmol)的二氯甲烷溶液(20mL)和三氟甲磺酸三氟甲酯(4.36g,20mmol)。5分钟后，自然升温至10℃，反应过夜。向体系中加入二氯甲烷(100mL)，用水洗涤(50mL)，水层用二氯甲烷萃取一次(20mL)。合并有机层，加水洗涤(50mL)，再用无水Na2SO4干燥，减压除去溶剂。残留物用硅胶柱层析纯化(洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝20:1(v/v))，即得三氟甲氧基化的胆固醇产物。1HNMR(500MHz,CDCl3)δ5.87(s,1H),4.75(m,1H),2.54(td,J＝17.0Hz,J＝4.9Hz,1H),2.40(dm,J＝17.0Hz,1H),2.16-2.06(m,3H),1.86(m,2H),1.73(td,J＝14.7Hz,J＝4.0Hz,1H),1.60(m,1H),1.55-1.48(m,3H),1.35-1.26(m,9H),1.20-1.09(m,6H),1.01(m,2H),0.92(d,J＝6.4Hz,3H),0.87(d,J＝6.4Hz,6H),0.75(s,3H).19FNMR(471MHz,CDCl3)δ-57.6(s,3F).13CNMR(126MHz,CDCl3):199.7,161.4,128.6,79.4(q,J＝2.7Hz),56.1,55.6,53.5,42.5,39.5,38.1,37.3,37.2,36.1,35.7,34.1,30.9,30.0,28.1,28.0,24.0,23.8,22.8,22.6,20.9,18.6,18.6,12.0.IR(KBr):2950,2869,1689,1467,1382,1366,1278,1262,1231,1216,1143,1071,914,801cm-1.HRMS-ESI(m/z)calcd.for[C28H43F3O2Na]+([M+Na]+):491.3107,found:491.3111.

Claims (10)

1.α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于包括以下步骤：
以α-重氮羰基化合物为原料，氮气保护下与三氟甲氧基化试剂混合，在-80℃至0℃下混合，然后升温至0℃至60℃反应12h以上，分离纯化，得三氟甲氧基化产物；
所述三氟甲氧基化试剂为银介导的-OCF3阴离子。
2.如权利要求1所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于所述α-重氮羰基化合物为α-重氮芳基羧酸酯，结构式如下：
其中，结构式中的Ar为苯基、取代苯基、稠环芳基、取代稠环芳基或芳杂环及其衍生基团；R1基团为烷基、不饱和烃基、苄基或芳基。
3.如权利要求1所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于所述α-重氮羰基化合物为α-重氮烯基羧酸酯或α-重氮烯基酮，结构式如下：
其中，结构式中的R为烷基、不饱和烃基、芳基或芳杂环及其衍生基团；R2基团为烷基、不饱和烃基、苄基、芳基、烷氧基、不饱和烃氧基、苄氧基或芳氧基。
4.如权利要求1所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于所述三氟甲氧基化试剂为AgOCF3的有机溶液。
5.如权利要求4所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于α-重氮羰基化合物与AgOCF3的摩尔比为1:0.2～1:10。
6.如权利要求1所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于所述三氟甲氧基化试剂为MOCF3的有机溶液，其中M＝Cs、Me4N、K、Na或TAS；还加入了添加剂银盐AgX，其中AgX＝AgOTf、AgSbF6、AgPF6、AgBF4、AgNO3、Ag2O、Ag2CO3、AgTFA、AgAc或AgClO4。
7.如权利要求6所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于α-重氮羰基化合物与MOCF3的摩尔比为1:0.2～1:10；α-重氮羰基化合物与AgX的摩尔比为1:0.05～1:5。
8.如权利要求1所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于所述三氟甲氧基化试剂为AgF/CF3SO2OCF3组合的有机溶液；其中，α-重氮羰基化合物与AgF的摩尔比为1:0.2～1:10；α-重氮羰基化合物与CF3SO2OCF3的摩尔比为1:0.2～1:10。
9.如权利要求1所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于所述三氟甲氧基化试剂为所用的三氟甲氧基化试剂为CF3SO2OCF3/MF/AgX组合的有机溶液；其中MF为离子型无水氟化物CsF、Me4NF、KF、NaF或[TAS][Me3SiF2]，AgX为AgOTf、AgSbF6、AgPF6、AgBF4、AgNO3、Ag2O、Ag2CO3、AgTFA、AgAc或AgClO4。
10.如权利要求9所述α-重氮羰基化合物的三氟甲氧基化方法，其特征在于所述α-重氮羰基化合物与MF的摩尔比为1:0.2～1:10.；α-重氮羰基化合物与AgX的摩尔比为1:0.05～1:5；α-重氮羰基化合物与CF3SO2OCF3的摩尔比为1:0.2～1:10。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108516935A (zh) * 2018-05-21 2018-09-11 中国科学院上海有机化学研究所 一种全氟烷氧基化试剂及其制备方法和应用

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101973829A (zh) * 2010-09-02 2011-02-16 中国科学院上海有机化学研究所 三氟甲基芳基锍盐在金属引发下对杂环化合物的三氟甲基化

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101973829A (zh) * 2010-09-02 2011-02-16 中国科学院上海有机化学研究所 三氟甲基芳基锍盐在金属引发下对杂环化合物的三氟甲基化

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GAO-FENG ZHA,ET AL: "Silver-mediated direct trifluoromethoxylation of a-diazo esters via the -OCF3 anion", 《 CHEM. COMMUN.》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108516935A (zh) * 2018-05-21 2018-09-11 中国科学院上海有机化学研究所 一种全氟烷氧基化试剂及其制备方法和应用
CN108516935B (zh) * 2018-05-21 2021-04-20 中国科学院上海有机化学研究所 一种全氟烷氧基化试剂及其制备方法和应用

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