CN105748589A - 一种治疗腹泻的中西药复方兽药及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗腹泻的中西药复方兽药，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：阿维霉素0.06～2份、厚朴6～40份、贯众4～60份、炙甘草10～60份。本发明还公开了前述中西药复方兽药的制备方法和用途。本发明中西药复方兽药可以有效治疗腹泻，且大大降低了阿维霉素的用量，另外，本发明特定原辅料制备的阿朴贯草颗粒剂溶出度和适口性佳，临床应用前景优良。

Description

一种治疗腹泻的中西药复方兽药及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种治疗腹泻的中西药复方兽药及其制备方法和用途。

背景技术

阿维霉素(Avilamycin)又称为卑霉素、阿美拉霉素、阿维拉霉素、肥拉霉素，是由产绿色链霉素菌发酵而成正糖霉素族的寡糖类抗生素；对多种革兰氏阳性菌有抑制作用，包括一些致病菌，如万古霉素拮抗的肠道球菌，甲氧苯青霉素拮抗的葡萄球菌以及青霉素拮抗的肺炎双球菌；对革兰氏阴性菌的抑制效果差。但是，对大肠杆菌，阿维霉素可以影响其细菌鞭毛及细菌的粘附，通过抑制细菌粘附于宿主粘膜细胞表面而达到抑制其对宿主的感染。此外，阿维霉素也是一种新型消化促进剂和代谢调节剂，作为促进猪、肉鸡的一种新的饲用促生长素，阿维拉霉素促生长效果显著。

然而，单一成分的阿维霉素产品在畜牧业生产中仅用于提高猪和肉鸡的平均日增重和饲料报酬、预防由产气荚膜梭菌引起的肉鸡坏死性肠炎。而畜牧生产者为了追求良好的防治疾病与促进生长效果，必然会在畜禽饲养过程中投放更多的抗生素，这不仅会导致饲养成本的增加，也会加剧畜牧生产用药的不规范程度，形成永无休止的滥用抗生素恶性循环。

将阿维霉素制成复方产品，在降低用量的情况下，仍然维持疗效，是解决上述问题的方法。但是，目前未见有效的阿维霉素复方产品。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种治疗腹泻的中西药复方兽药及其制备方法和用途。

本发明治疗腹泻的中西药复方兽药，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：阿维霉素0.06～2份、厚朴6～40份、贯众4～60份、炙甘草10～60份。

优选地，它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：阿维霉素2份、厚朴40份、贯众4份、炙甘草60份。

优选地，它是由各原料药的药粉或者水或乙醇提取物为活性成分，加上药品中常用的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

优选地，所述制剂是口服制剂。

优选地，所述口服制剂是散剂、口服液、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂。

优选地，所述制剂为颗粒剂。

优选地，所述中西药复方兽药由如下重量配比的原辅料制备而成：原料药：阿维霉素0.06～2份、厚朴6～40份、贯众4～60份、炙甘草10～60份；辅料：甘露醇4～24份、L-HPC0.6～5.3份、蔗糖6～27份、氯化钾0.1～3份、MSG0.1～0.6份、SDS0.03～1份、甘草酸钠0.1～0.5份、鲜奶香精0.01～0.6份。

优选地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成：原料药：阿维霉素1～1.4份、厚朴22～26份、贯众22～32份、炙甘草40～45份；辅料：甘露醇12～14份、L-HPC3.5～4份、蔗糖17～22份、氯化钾1.5～2.3份、MSG0.28～0.23份、SDS0.26～0.4份、甘草酸钠0.26～0.3份、鲜奶香精0.2～0.3份。

L-HPC：低取代羟丙基纤维素

MSG：谷氨酸单钠

SDS：十二烷基硫酸钠

本发明提供了前述中西药复方药物的方法，它包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各原辅料；

(2)取厚朴和贯众，分别粉碎，得厚朴极细粉和贯众极细粉；取炙甘草，水提取，得炙甘草水提取液，加入阿维霉素、氯化钾、MSG、L-HPC、SDS、甘草酸钠与鲜奶香精，混匀，加入蔗糖，制浆，加热，并在加热的同时加贯众极细粉，制成膏状；加厚朴极细粉与甘露醇，混合，制成软才，制成60目细颗粒，烘干，即得。

本发明还提供了前述中西药复方兽药在制备治疗腹泻的兽药中的用途。

本发明药物中，阿维霉素为西药，抗菌且促生长；厚朴温燥辛散，温燥健脾化痰消食，辛散除胀满；贯众苦寒，清热解毒，凉血化斑，杀虫止血；炙甘草甘温益气，解毒且调和诸药。四种药物，分类中西有别，尝味甘苦各异，辨性寒凉不同。然而，经过合理的配合，可以有效治疗腹泻，却也能获得意想不到的技术效果。

综上，本发明中西药复方兽药可以有效治疗腹泻，且大大降低了抗生素阿维霉素的用量，另外，本发明特定原辅料制备的阿朴贯草颗粒剂溶出度和适口性佳，临床应用前景优良。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

厚朴(四川科伦中药饮片有限公司)；贯众(四川科伦中药饮片有限公司)；炙甘草(四川科伦中药饮片有限公司)；阿维霉素(武汉大华伟业化工有限公司)；其他物料均为市售产品。

实施例1本发明阿朴贯草颗粒剂的制备

取厚朴10kg，粉碎，过9号筛，为厚朴极细粉；取贯众56kg，粉碎，过9号筛，为贯众极细粉；取炙甘草15kg，加3倍量水，大火煮沸后小火煎煮1h，过滤，取滤液；药渣再加约2.5倍量水，大火煮沸后小火煎煮40min，过滤，取滤液；药渣再加2倍量水，大火煮沸后小火煎煮20min，过滤，取滤液；合并3次所得药液，浓缩至与贯众量相当体积(药液不足，可加水)；趁热加入阿维霉素0.08kg、氯化钾0.2kg、谷氨酸钠(MSG)0.12kg、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)2.4kg、十二烷基硫酸钠(SDS)0.05kg、甘草酸钠0.12kg与鲜奶香精0.03kg，混匀，加入蔗糖8kg，制浆，边加热边加贯众极细粉，制成膏状；加厚朴极细粉与甘露醇20kg，混合，制成软才；制成60目细颗粒；35℃～70℃烘干；即得。

实施例2本发明阿朴贯草颗粒剂的制备

取厚朴21kg，粉碎，过9号筛，为厚朴极细粉；取贯众40kg，粉碎，过9号筛，为贯众极细粉；取炙甘草30kg，加3倍量水，大火煮沸后小火煎煮1h，过滤，取滤液；药渣再加约2.5倍量水，大火煮沸后小火煎煮40min，过滤，取滤液；药渣再加2倍量水，大火煮沸后小火煎煮20min，过滤，取滤液；合并3次所得药液，浓缩至与贯众量相当体积(药液不足，可加水)；趁热加入阿维霉素0.62kg、氯化钾0.64kg、MSG0.22kg、L-HPC3.1kg、SDS0.12kg、甘草酸钠0.2kg与鲜奶香精0.1kg，混匀，加入蔗糖12kg，制浆，边加热边加贯众极细粉，制成膏状；加厚朴极细粉与甘露醇16kg，混合，制成软才；制成60目细颗粒；35℃～70℃烘干；即得。

实施例3本发明阿朴贯草颗粒剂的制备

取厚朴36kg，粉碎，过9号筛，为厚朴极细粉；取贯众8kg，粉碎，过9号筛，为贯众极细粉；取炙甘草55kg，加3倍量水，大火煮沸后小火煎煮1h，过滤，取滤液；药渣再加约2.5倍量水，大火煮沸后小火煎煮40min，过滤，取滤液；药渣再加2倍量水，大火煮沸后小火煎煮20min，过滤，取滤液；合并3次所得药液，浓缩至与贯众量相当体积(药液不足，可加水)；趁热加入阿维霉素1.9kg、氯化钾2.8kg、MSG0.5kg、L-HPC5kg、SDS0.9kg、甘草酸钠0.4kg与鲜奶香精0.5kg，混匀，加入蔗糖27kg，制浆，边加热边加贯众极细粉，制成膏状；加厚朴极细粉与甘露醇6kg，混合，制成软才；制成60目细颗粒；35℃～70℃烘干；即得。

实施例4本发明阿朴贯草颗粒剂的配方筛选

辅料种类、用量及辅料组合等，是制剂的重要因素，它们直接关系到能否获得该制剂及所获得制剂质量的优劣。对于本发明而言，最主要考察指标为适口性和溶出度。为了制备得到适口性好、崩解速度快的阿朴贯草颗粒剂，本发明对制剂配方进行了筛选。

(一)不同配方产品的制备

按以下配方和工艺分别制备不同的阿朴贯草颗粒剂。

配方：见表1。

表1本发明阿朴贯草颗粒剂配方的优选方案

制备工艺：取厚朴，粉碎，过9号筛，为厚朴极细粉，取贯众，粉碎，过9号筛，为贯众极细粉；取炙甘草，加3倍量水，大火煮沸后小火煎煮1h，过滤，取滤液；药渣再加约2.5倍量水，大火煮沸后小火煎煮40min，过滤，取滤液；药渣再加2倍量水，大火煮沸后小火煎煮20min，过滤，取滤液；合并3次所得药液，浓缩至与贯众量相当体积(药液不足，可加水)；趁热加入阿维霉素、氯化钾、谷氨酸钠、L-HPC、SDS、甘草酸钠与鲜奶香精，混匀，加入蔗糖，制浆，边加热边加贯众极细粉，制成膏状；加厚朴极细粉与甘露醇，混合，制成软才；制成60目细颗粒；35℃～70℃烘干；即得。

(二)不同配方产品的质量评价

溶出度评价：参照中国药典2010年版溶出度测定法(第二法)，分别量取经脱气处理的溶出介质，置各溶出杯内，实际量取的体积与规定体积的偏差应不超过±1％，待溶出介质温度恒定在37℃±0.5℃后，取按表1中配方1～配方8制备的各种阿朴贯草颗粒剂各6g，分别投入6个溶出杯内，注意供试品表面上不要有气泡，按各品种项下规定的转速启动仪器，计时；至规定的取样时间，吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30s内完成。取澄清溶液，照阿维霉素项下规定的方法测定，计算各种阿朴贯草颗粒剂的溶出量。结果见表3。

适口性质量评价：取按表1中配方1～配方8制备的阿朴贯草颗粒剂，分别按2％浓度(是质量百分比)拌入健康猪日粮中，供健康猪群自由采食，观察并记录采食情况，评出适口性等级，评价标准见2。结果见表3。

表2适口性质量评价标准

评价等级	评价标准
		优	猪群受气味诱导，主动寻找药片并采食。
良	猪群发现药片时，主动采食。
		差	即使发现药品，猪群也拒绝采食。

表3本发明阿朴贯草颗粒剂质量评价结果

对表2所列3项指标进行综合分析可得：配方1和配方8适口性均不佳，溶出度也不高，这两个配方均达不到本发明设计要求，判为不合格；配方2～配方7均合格，其中又以配方4为最优。

实验结果说明，只有采用本发明特定配比的原辅料(原料药：阿维霉素0.06～2份、厚朴6～40份、贯众4～60份、炙甘草10～60份；辅料：甘露醇4～24份、L-HPC0.6～5.3份、蔗糖6～27份、氯化钾0.1～3份、MSG0.1～0.6份、SDS0.03～1份、甘草酸钠0.1～0.5份、鲜奶香精0.01～0.6份)，才能制备得到溶出度和适口性均优良的药物制剂，而配比在本发明范围以外时则溶出度和适口性差，其中，配方4～5的特定配比的原辅料制得的制剂的性质较佳，配方4的特定配比的原辅料制得的制剂的性质最佳。

以下用实验例的方式说明本发明的有益效果：

试验例1阿朴贯草颗粒剂防治仔猪腹泻及促生长疗效考察

材料：阿维霉素预混剂(10％，美国礼来公司英国DISTA生产厂)；阿朴贯草颗粒剂(按实施例4表1配方7的配方配制，并按照实施例4的方法制备)。

病例：四川省成都市郫县某猪场自然发病的仔猪腹泻病例200例(已发病的仔猪普遍表现为拉稀，临床特征不明显)。

方法：在相同饲养条件下随机将病猪分成对照组、试验组和阴性对照组；对照1组用阿维霉素预混剂拌料，添加浓度为0.08％(1kg饲料中阿维霉素的量为0.08g)；对照2组用贯众粉拌料，添加浓度为0.04％(1kg饲料中贯众生药量分别约为0.4g)；对照3组用贯众粉与炙甘草粉拌料，添加浓度分别为0.04％、0.003％(1kg饲料中贯众、炙甘草药量分别约为0.4、0.03g)；对照4组用贯众粉、炙甘草粉与厚朴粉拌料，添加浓度分别为0.04％、0.003％、0.03％(1kg饲料中贯众、炙甘草和厚朴生药量分别约为0.4、0.03、0.3g)；试验组用按配方7制备的阿朴贯草颗粒剂按0.08％含量(1kg饲料中阿维霉素的量约为0.011g，贯众、炙甘草和厚朴生药量分别约为0.324、0.022、0.216g)拌入仔猪饲料投喂，连用7天；阴性对照组按日常饲养方式饲养，不给药。

止泻疗效判定方法：用药7日后，精神食欲恢复正常，临床症状消失，继续观察7天，不复发；判为痊愈；用药7日后，精神食欲好转，临床症状减轻，或用药7日后，临床症状消失，继续观察7天，有复发病例；判为有效；用药7日后，症状无明显改善，判为无效。

促生长效果评价：分别对投药前后各组仔猪称重，并计算各组仔猪的平均体重，各组仔猪投药前后平均体重之差除以用药天数，既为各组仔猪的平均日增重，平均日增重越高，促生长效果越好。

实验结果：见表4。

表4阿朴贯草颗粒剂防治仔猪腹泻及促生长应用效果考察结果

从以上试验结果可以看出：1、本发明阿朴贯草颗粒剂对仔猪腹泻有良好的防治效果；2、与单用阿维霉素(阿维霉素用量为0.08g)相比，本发明阿朴贯草颗粒剂在药物的总用量相同、阿维霉素的用量降低至仅0.011g的情况下，对仔猪腹泻的疗效反而显著提高，总有效率从75％提高到了91.77％；3、单用中药厚朴、贯众、炙甘草的效果较差，用高剂量的阿维霉素可以有效治疗仔猪腹泻，而本发明将低剂量的阿维霉素与中药厚朴、贯众、炙甘草在本发明特定剂量下组合使用时，效果明显提升，说明将阿维霉素与中药厚朴、贯众、炙甘草在本发明剂量下组合使用发挥了协同增效的作用。

综上，本发明中西药复方兽药可以有效治疗腹泻，且大大降低了抗生素阿维霉素的用量，另外，本发明特定原辅料制备的阿朴贯草颗粒剂溶出度和适口性佳，临床应用前景优良。

Claims (10)

1.一种治疗腹泻的中西药复方兽药，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：阿维霉素0.06～2份、厚朴6～40份、贯众4～60份、炙甘草10～60份。

2.根据权利要求1所述的中西药复方兽药，其特征在于：它是由如下重量配比的原料药制备而成的制剂：阿维霉素2份、厚朴40份、贯众4份、炙甘草60份。

3.根据权利要求1或2所述的中西药复方兽药，其特征在于：它是由各原料药的药粉或者水或乙醇提取物为活性成分，加上药品中常用的辅料或者辅助性成分制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的中西药复方兽药，其特征在于：所述制剂是口服制剂。

5.根据权利要求4所述的中西药复方兽药，其特征在于：所述口服制剂是颗粒剂、散剂、口服液、片剂、胶囊剂或者丸剂。

6.根据权利要求5所述的中西药复方兽药，其特征在于：所述制剂为颗粒剂。

7.根据权利要求6所述的中西药复方兽药，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成：原料药：阿维霉素0.06～2份、厚朴6～40份、贯众4～60份、炙甘草10～60份；辅料：甘露醇4～24份、L-HPC0.6～5.3份、蔗糖6～27份、氯化钾0.1～3份、MSG0.1～0.6份、SDS0.03～1份、甘草酸钠0.1～0.5份、鲜奶香精0.01～0.6份。

8.根据权利要求7所述的中西药复方兽药，其特征在于：它是由如下重量配比的原辅料制备而成：原料药：阿维霉素1～1.4份、厚朴22～26份、贯众22～32份、炙甘草40～45份；辅料：甘露醇12～14份、L-HPC3.5～4份、蔗糖17～22份、氯化钾1.5～2.3份、MSG0.28～0.23份、SDS0.26～0.4份、甘草酸钠0.26～0.3份、鲜奶香精0.2～0.3份。

9.一种制备权利要求1-8任意一项所述中西药复方兽药的方法，它包括如下步骤：

(1)按重量配比称取各原辅料；

(2)取厚朴和贯众，分别粉碎，得厚朴极细粉和贯众极细粉；取炙甘草，水提取，得炙甘草水提取液，加入阿维霉素、氯化钾、MSG、L-HPC、SDS、甘草酸钠与鲜奶香精，混匀，加入蔗糖，制浆，加热，并在加热的同时加贯众极细粉，制成膏状；加厚朴极细粉与甘露醇，混合，制成软才，制成60目细颗粒，烘干，即得。

10.权利要求1-8任意一项所述中西药复方兽物在制备治疗腹泻的兽药中的用途。