CN105709049A - 一种含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物，属于中药技术领域。该中药组合物由以下中药材原料制备而成：艾叶、黄连、白芷、熟地、黄瓜子、山茱萸、牛蒡、枸杞子、杜仲、山药、麦冬、淫羊藿和甘草。该中药组合物疗效显著，经临床试验，治疗糖尿病肾病的总有效率达到96.7％，可有效改善患者临床症状。本发明中药组合物治疗糖尿病肾病治疗成本低，方法简便，并具有无药物依赖性、毒副作用小等优点。

Description

一种含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物。

背景技术

糖尿病肾病(DN)是糖尿病最严重和最常见的慢性并发症之一。世界卫生组织预计2030年糖尿病数量将超过4800万，其结果是糖尿病肾病患者人数增加。糖尿病肾病是慢性肾衰竭的第一大起因，在终末期肾衰竭患者中占40％左右。患者一旦出现微量白蛋白尿，肾损害发展速度较快，绝大多数患者在较短时间内进入终末期肾病(ESRD)，这将给个人和家庭、社会带来沉重的经济负担，生活质量亦严重下降。西医治疗方面目前缺乏特效的药物，仍以降糖、降压、调脂、合理饮食和运用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或者血管紧张素受体拮抗剂(ARB)降蛋白尿等对症治疗为主，但收效并不显著。

糖尿病肾病属于中医“消渴肾病”范畴，多数学者认为本病由于消渴日久、迁延不愈而并发，主要病机为阴虚燥热，阴虚为本，燥热为标，日久可致气阴亏虚，阴阳两虚，并可兼夹血瘀、痰湿、浊毒等标证。

目前，治疗糖尿病的药物分为三类：1、纯西药，该类药物以胰岛素、磺脲类、格列奈类、双胍类、噻唑烷酮类和α糖苷酶抑制剂为代表，优点是降糖迅速，效果显著，但副作用明显，不但有低血糖的风险，而且大多口服药物不适于肝肾功能不全患者使用，并能导致患者药物继发性失效；2、中西结合药类，该类药物因为有西药成分，对肝、肾功能存有副作用，长期服用对身体危害大；3、纯中药，用纯中药对人体毒副作用比较小，能够整体改善患者的症状，但汤剂使用麻烦，患者的依存性差。糖尿病肾病为糖尿病慢性微血管并发症的一种，西医在控制血糖的基础上采用ACEI和ARB类药治疗，能在一定程度上减少患者尿蛋白，降低血压，但是不能很好的改善患者症状，且费用昂贵。长期的临床实践与研究证明，中医药在防治糖尿病肾病方面显示出独特的优势。

中国专利申请CN201310595903公开了一种治疗糖尿病肾病的中药配方，该中药组合物由以下原料制得：生黄芪6份、太子参3份、当归2份、生地2份、山萸肉2份、丹参2份、生苡仁3份、地龙2份、茯苓2份、泽泻2份。该中药组合物虽然能够减少尿蛋白排泄率，有效控制血压，并能延缓肾功能衰竭，有效改善糖脂代谢，但是在补血养阴，养血温经、养肺生津和健脾益胃方面效果不是十分显著，并且药物成本较高。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物，该中药组合物治疗糖尿病肾病治疗成本低，方法简便，可有效改善患者临床症状，而且无药物依赖性、毒副作用小。此外，本发明还提供相应的制造工艺将该中药组合物在保证疗效的前提下制成方便易用的制剂。

本发明中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5-25份、黄连5-20份、白芷1-20份、熟地9-12份、黄瓜子3-12份、山茱萸6-12份、牛蒡6-12份、枸杞子6-12份、杜仲6-9份、山药3-9份、麦冬3-9份、淫羊藿3-9份和甘草1-10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5份、黄连5份、白芷1份、熟地9份、黄瓜子3份、山茱萸6份、牛蒡6份、枸杞子6份、杜仲6份、山药3份、麦冬3份、淫羊藿3份和甘草1份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶25份、黄连20份、白芷20份、熟地12份、黄瓜子12份、山茱萸12份、牛蒡12份、枸杞子12份、杜仲9份、山药9份、麦冬9份、淫羊藿9份和甘草10份。

进一步地，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶15份、黄连13份、白芷11份、熟地10份、黄瓜子9份、山茱萸9份、牛蒡9份、枸杞子9份、杜仲7份、山药6份、麦冬6份、淫羊藿6份和甘草5份。

进一步地，所述中药组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

相应的，本发明还提供所述中药组合物的制备方法，包含下述步骤：称取艾叶、黄连、白芷、熟地、黄瓜子、山茱萸、牛蒡、枸杞子、杜仲、山药、麦冬、淫羊藿和甘草，加药材总重量的6-10倍的水，浸泡45-60分钟，煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至60℃下相对密度为1.20-1.35的浸膏，减压干燥，粉碎成粉末，过80-100目筛，即得本发明中药组合物。

本发明所用组分的来源、性味、归经及功效：

艾叶：为菊科植物艾的干燥叶；味辛、苦、性温,归肝、脾、肾经；温经止血、散寒止痛、调经安胎、除湿止痒、通经活络。

黄连：为毛茛科植物黄连三角叶黄连或云连的干燥根茎；味苦，性寒；归心、脾、胃、肝、胆、大肠经；清热燥湿，泻火解毒。

白芷：为伞型科植物白芷或杭白芷的干燥根；味辛，性温；归胃、大肠、肺经；散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。

熟地：为玄参科植物地黄的块根；味甘，性微温；归肝、肾经；补血养阴，填精益髓。

黄瓜子：为葫芦科植物黄瓜的种子；味甘，性凉；归脾、胃、大肠经；续筋接骨、祛风、消痰。

山茱萸：为山茱萸科植物山茱萸的干燥成熟果肉；味酸、涩，性微温；归肝、肾经；补益肝肾，涩精固脱。

牛蒡：为菊科草本直根类植物；味苦、辛，性寒；归肺、胃经；疏散风热，宣肺透疹，消肿解毒。

枸杞子：为茄科植物宁夏枸杞的干燥成熟果实；其味甘，性平；归肝、肾经；滋肾，润肺，补肝，明目。

杜仲：为杜仲科植物杜仲的干燥树皮；味甘，性温；归肝、肾经；补肝肾，强筋骨，安胎。

山药：为薯蓣科植物薯蓣的干燥根茎：其味甘，性平；归脾、肺、肾经；补脾养胃，生津益肺，补肾涩精。

麦冬：该品为百合科植物麦冬的干燥块根；味甘、微苦，性微寒；归心、肺、胃经；养阴生津，润肺清心。

淫羊藿：为小檗科植物淫羊藿、箭叶淫羊藿、柔毛淫羊藿、巫山淫羊藿、或朝鲜淫羊藿的干燥地上部分；味辛、甘，性温；归肝、肾经；补肾阳，强筋骨，祛风湿。

甘草：本品为豆科植物甘草、胀果甘草或光果甘草的干燥根。味甘，性平；归心、肺、脾、胃经；补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。

本发明中药组方的组方分析：

本发明中药组方以艾叶、黄连和白芷为君药，清热解毒、解风除湿、温经止血、通经活络；以熟地、黄瓜子、山茱萸、牛蒡、枸杞子为臣药，疏散风热，宣肺透疹，补益肝肾，填精益髓；以杜仲、山药、麦冬和淫羊藿为佐药，补脾养胃，润肺清心，补肾涩精，强键筋骨；以甘草为使药，补脾益气，调和诸药。君臣佐使诸药配合，协同促进，相辅相成，达到补益肝肾，清热燥湿，泻火解毒，补血养阴等方面的功效，对糖尿病肾病具有显著作用。

与现有技术相比，本发明具有如下技术优势：

1、本发明中药组合物对Ⅱ型糖尿病肾病大鼠的药物试验的结果表明，本发明中药组合物可显著降低模型大鼠的尿蛋白和体内血糖浓度，说明本发明对糖尿病肾病具有显著的疗效。

2、与当前治疗治疗糖尿病肾病的化学治疗药物相比，本发明中药组合物为天然纯中药制剂，不良反应和副作用显著降低，且本发明中药组合物作用全面，药物治疗效果更佳，可有效治疗糖尿病肾病，并提高了患者的生活质量。

3、本发明中药组合物还具有价格便宜、无药物依赖性、毒副作用小等优点。

因此，本发明还要求保护上述中药组合物在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用。

具体实施方式

本领域技术人员应理解，以下实施例中所公开的技术代表本发明人发现的在本发明的实践中发挥良好作用的技术。然而，在所公开的具体实施方案中可以做出许多改变，并仍然获得相同或相似的结果，而不脱离本发明的精神和范围。

实施例1：

实施例1中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5份、黄连5份、白芷1份、熟地9份、黄瓜子3份、山茱萸6份、牛蒡6份、枸杞子6份、杜仲6份、山药3份、麦冬3份、淫羊藿3份和甘草1份。

制备方法如下：

称取艾叶、黄连、白芷、熟地、黄瓜子、山茱萸、牛蒡、枸杞子、杜仲、山药、麦冬、淫羊藿和甘草，加药材总重量的8倍的水，浸泡50分钟，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩至60℃下相对密度为1.25的浸膏，减压干燥，粉碎成粉末，过100目筛，装入胶囊壳中，每颗胶囊含药量为0.5g，即得本发明中药组合物的胶囊剂。

实施例2：

实施例2中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶25份、黄连20份、白芷20份、熟地12份、黄瓜子12份、山茱萸12份、牛蒡12份、枸杞子12份、杜仲9份、山药9份、麦冬9份、淫羊藿9份和甘草10份。

制备方法同实施例1。

实施例3：

实施例3中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶10份、黄连10份、白芷8份、熟地11份、黄瓜子7份、山茱萸7份、牛蒡7份、枸杞子7份、杜仲7份、山药4份、麦冬4份、淫羊藿4份和甘草3份。

制备方法同实施例1。

实施例4：

实施例4中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶15份、黄连13份、白芷11份、熟地10份、黄瓜子9份、山茱萸9份、牛蒡9份、枸杞子9份、杜仲7份、山药6份、麦冬6份、淫羊藿6份和甘草5份。

制备方法同实施例1。

本发明中药组合物对Ⅱ型糖尿病肾病大鼠的药物试验

一、试验资料

1、试验动物：健康雄性Wistar大鼠，共90只，体重180-200g，SPF级，8周龄，购于中山大学实验动物中心。大鼠适应喂养一周后，取80只老鼠结扎左侧肾脏，手术后两周，65mg/kg腹腔注射链脲佐菌素（STZ），1周后喂养4周高脂饲料(常规饲料加20％蔗糖、10％猪油、2.5％胆固醇)。血糖仪检测尾静脉非空腹血糖以高于16.7mmol/L；尿量＞原尿量150％；尿蛋白排泄＞30mg/24h尿者为成模标准。

2、试验药物：本发明实施例2、实施例4制备得到的中药组合物胶囊剂，去掉胶囊壳后去内容物加水调至糊状。阳性对照药为降糖舒片（吉林省天泰药业股份有限公司，国药准字Z20050743），碾压至粉末状，加水稀释至糊状。

二、试验方法

将80只成模大鼠编号并随机分组，分为模型组、高剂量组1、中剂量组1、低剂量组1、高剂量组2、中剂量组2、低剂量组2和阳性对照组，每组10只。高剂量组1、中剂量组1、低剂量组1灌胃给药实施例2制得的药物，高剂量组2、中剂量组2、低剂量组2灌胃给药实施例4制得的药物，阳性对照组灌胃给药阳性对照药降糖舒片；给药剂量如表1，模型组进行等容量的生理盐水灌胃处理。正常对照组喂以普通饲料后给以同等容量的生理盐水灌胃处理。连续灌胃两周，测各组大鼠的血糖和尿蛋白浓度。

三、试验结果如表1所示。

表1各组大鼠血糖与尿蛋白

注：与正常对照组相比，▲▲▲P＜0.001；与模型组相比，**P＜0.01，***P＜0.001；与阳性对照组相比，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001。

由表1的结果可知，大鼠喂养高能饲料后，模型组大鼠体内血糖浓度和尿蛋白浓度均极显著性增高（P＜0.001）；给药两周后，与模型组相比，本发明中药组合物高剂量组、中剂量组、低剂量组和阳性对照组各组大鼠体内血糖浓度和尿蛋白浓度均极显著性降低（P＜0.01），说明本发明中药组合物和阳性对照药均可极显著降低Ⅱ型糖尿病肾病大鼠尿蛋白和体内血糖浓度（P＜0.01）；与阳性对照组相比，本发明中药组合物高剂量组大鼠体内血糖浓度和尿蛋白浓度的降低效果显著优于阳性对照组（P＜0.05）。即本发明中药组合物据有显著降低Ⅱ型糖尿病肾病大鼠尿蛋白和体内血糖浓度的效果，用于治疗糖尿病肾病疗效显著。

本发明中药组合物对糖尿病肾病临床志愿者患者的疗效观察

一、诊断标准

1、有确切的糖尿病病史，病程在6-10年以上；

2、尿白蛋白排出率（UAE）在6个月内连续2次＞20μg/min（或＞30mg/24h），甚至显性蛋白尿（＞0.5g/24h）或有肾病综合征的临床特点；常伴有高血压，眼底可发现微血管瘤；晚期出现肾功能衰竭。

二、临床试验

1、一般资料

将300名入选的糖尿病肾病临床志愿者患者随机均分成5组，每组60人，分别为治疗A组，治疗B组、治疗C组、治疗D组和对照组，年龄为40-65岁，平均年龄50岁，各组年龄、症状等影响因素，经统计学处理，无显著性差异，符合分组条件。

2、治疗方法

治疗A组：服用实施例1制备得到的胶囊（0.5g*60粒/瓶），每日2次，每次3粒，连服1个月；

治疗B组：服用实施例2制备得到的胶囊（0.5g*60粒/瓶），每日2次，每次3粒，连服1个月；

治疗C组：服用实施例3制备得到的胶囊（0.5g*60粒/瓶），每日2次，每次3粒，连服1个月；

治疗D组：服用实施例4制备得到的胶囊（0.5g*60粒/瓶），每日2次，每次3粒，连服1个月；

对照组：服用降糖舒片（吉林省天泰药业股份有限公司，国药准字Z20050743，0.3g*48片/盒），一次6片，一日3次，连服1个月。

3、疗效标准

参照《中药新药临床研究指导原则》中消渴病（糖尿病）及慢性肾小球炎等内容制定：

显效：临床症状消失；尿白蛋白排泄率降至正常或下降1/2以上，血糖、糖化血红蛋白下降1/3或恢复正常，24h尿蛋白定量下降1/2以上；肾功能正常。

有效：临床症状较治疗前好转；尿白蛋白排泄率、血糖、糖化血红蛋白有所下降，但不足显效标准，24h尿蛋白定量较之治疗前下降不到1/2；肾功能指标正常。

无效：临床症状未改善或恶化；实验室指标无变化或升高。

4、治疗结果，如表2所示。

表2治疗效果

5、试验结果

本试验采用降糖舒片作为对照组，降糖舒片由熟地黄、地黄、枸杞子、刺五加、黄芪、玄参、麦冬、知母、葛根、大参、黄精、天花粉等中药精心提炼而成，具有滋阴补肾，生津止渴的作用，主治糖尿病及糖尿病引起的全身综合症，通过与本发明中药组合物治疗效果进行比较，结果证实本发明的中药配方治疗糖尿病肾病临床疗效优于阳性对照药，且疗效稳定、安全。

由于已经通过以上较佳实施例描述了本发明，在本发明的精神和/或范围内，任何针对本发明的替换/或组合来实施本发明，对于本领域的技术人员来说都是显而易见的，且包含在本发明之中。

Claims (6)

1.一种含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5-25份、黄连5-20份、白芷1-20份、熟地9-12份、黄瓜子3-12份、山茱萸6-12份、牛蒡6-12份、枸杞子6-12份、杜仲6-9份、山药3-9份、麦冬3-9份、淫羊藿3-9份和甘草1-10份。

2.如权利要求1所述的含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶5份、黄连5份、白芷1份、熟地9份、黄瓜子3份、山茱萸6份、牛蒡6份、枸杞子6份、杜仲6份、山药3份、麦冬3份、淫羊藿3份和甘草1份。

3.如权利要求1所述的含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶25份、黄连20份、白芷20份、熟地12份、黄瓜子12份、山茱萸12份、牛蒡12份、枸杞子12份、杜仲9份、山药9份、麦冬9份、淫羊藿9份和甘草10份。

4.如权利要求1所述的含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下重量份数的原料制备而成：艾叶15份、黄连13份、白芷11份、熟地10份、黄瓜子9份、山茱萸9份、牛蒡9份、枸杞子9份、杜仲7份、山药6份、麦冬6份、淫羊藿6份和甘草5份。

5.如权利要求1-4任一项所述的含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于：所述中药组合物被制成胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂、口服液或丸剂。

6.如权利要求1-4任一项所述的含有艾叶的治疗糖尿病肾病的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的制备方法包含下述步骤：称取艾叶、黄连、白芷、熟地、黄瓜子、山茱萸、牛蒡、枸杞子、杜仲、山药、麦冬、淫羊藿和甘草，加药材总重量的6-10倍的水，浸泡45-60分钟，煎煮1-3次，每次1-3小时，合并提取液，减压浓缩至60℃下相对密度为1.20-1.35的浸膏，减压干燥，粉碎成粉末，过80-100目筛，即得中药组合物。