CN105687162A - 一种他克莫司缓释制剂药物组合物及其制备方法 - Google Patents
一种他克莫司缓释制剂药物组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105687162A CN105687162A CN201410704817.7A CN201410704817A CN105687162A CN 105687162 A CN105687162 A CN 105687162A CN 201410704817 A CN201410704817 A CN 201410704817A CN 105687162 A CN105687162 A CN 105687162A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tacrolimus
- release
- acrylic resin
- ethyl cellulose
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种他克莫司缓释胶囊药物组合物及其制备方法,缓释颗粒由包括如下重量份的原料制成:他克莫司0.5~2.5,β-环糊精或羟丙基-β-环糊精,润滑剂1~2,骨架缓释材料75~85,填充剂0~12,所述的骨架缓释材料为羟丙甲基纤维素,丙烯酸树脂和乙基纤维素中的一种或一种以上,其中丙烯酸树脂和乙基纤维素总和为21~30。先制备他克莫司环糊精包合物,然后与骨架缓释材料混合均匀,加入粘合剂制得软材,过6~24目筛,制湿颗粒,干燥,整粒,加入润滑剂,混匀后装胶囊得成品。本发明解决了在提高他克莫司溶解性的同时缓慢平稳释放他克莫司的问题。
Description
技术领域
本发明涉及一种缓释制剂药物组合物,具体地说,涉及一种他克莫司缓释制剂药物组合物及其制备方法,属于医药技术领域。
背景技术
他克莫司(Tacrolimus)又名FK506,是从链霉菌属(Streptomycestsukubaensis)中分离出的发酵产物,其化学结构属23元大环内酯类抗生素。他克莫司为一种强力的新型免疫抑制剂,主要通过抑制白介素-2(IL-2)的释放,全面抑制T淋巴细胞的作用,较环孢素(CsA)强100倍。近年来,作为肝、肾移植的一线用药,已在日本、美国等14个国家上市。临床实验表明,其在心、肺、肠、骨髓等移植中应用有很好的疗效。同时FK506在治疗特应性皮炎(AD)、系统性红斑狼疮(SLE)、自身免疫性眼病等自身免疫性疾病中也发挥着积极的作用。
CN103479600A提供了一种用于缓释制剂的固体分散体,含有他克莫司、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素、甘露醇,还可含润滑剂和/或乳糖。
CN103432099A公开了一种他克莫司缓释微丸胶囊,其缓释包衣材料包含乙基纤维素和羟丙基甲基纤维素,以乳糖或甘露醇作附着力改良剂,丸芯为蔗糖丸芯或淀粉丸芯。通过将他克莫司及有关辅料制备成包衣液,以包衣的方式包裹于丸芯之上形成微丸,然后封装制成胶囊。
CN101361722A提供了一种他克莫司缓释片,包括缓释材料15-60份,填充剂50-100份,粘合剂5-20份,助流剂0.1-10份,润滑剂0.1-10份,润湿剂40-60份。制法为:取他克莫司、粘合剂溶于乙醇制成他克莫司溶液;取缓释材料、稀释剂、助流剂经混合分散均匀,加入他克莫司溶液制成湿颗粒,经干燥、粉碎,加入润滑剂经混合,再经压片干燥制成他克莫司缓释片。
CN101664394A、CN101991552A、CN102008429A提供了一种他克莫司缓控释制剂及其制备方法,采用固体分散技术或环糊精包合技术或将药物微粉化后加入一种或多种的表面活性剂等的增溶方法,提高其溶解度,然后通过加入一种或多种骨架材料及其他辅料制成骨架型缓控释制剂,或采用缓控释材料进行包衣制成膜控型或渗透泵型缓控释制剂。
他克莫司是一种难溶于水的药物,不易通过胃肠道吸收,生物利用度低,现有技术没有解决在提高溶解度的同时使他克莫司缓慢平稳释放的问题。
发明内容
针对上述现有技术的不足,本发明采用环糊精包合技术结合缓释制剂技术,解决了在提高溶解度的同时使他克莫司缓慢平稳释放的问题。
具体地,本发明提供一种他克莫司缓释胶囊药物组合物,由包括如下重量份的原料制成:
所述的骨架缓释材料包括羟丙甲基纤维素,任选地,还包括丙烯酸树脂和乙基纤维素中的一种或两种,当同时包括丙烯酸树脂和乙基纤维素时,丙烯酸树脂和乙基纤维素的重量和占骨架缓释材料总重量的21%~40%。
在一实施方案中,所述粘合剂为5%~10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液,所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种或一种以上,所述的填充剂为淀粉、乳糖、磷酸氢钙中的一种或一种以上。
在一实施方案中,所述的羟丙甲基纤维素为羟丙甲基纤维素K4M,羟丙甲基纤维素K15M,羟丙甲基纤维素K100M中的一种或一种以上。
在一实施方案中,所述的丙烯酸树脂为丙烯酸树脂RSPO;所述的乙基纤维素为乙基纤维素45cp。
本发明还提供上述他克莫司缓释胶囊药物组合物的制备方法,包括如下步骤:将他克莫司与β-环糊精或羟丙基-β-环糊精混合后采用研磨法制得他克莫司环糊精包合物,然后与骨架缓释材料混合均匀,加入粘合剂制得软材,过6~24目筛,制湿颗粒,干燥,整粒,加入润滑剂,混匀后装胶囊,即得。
本发明精选了三种骨架缓释材料,通过联合使用不同的骨架缓释材料,并改变不同的骨架缓释材料的比例来调节骨架内复方药物的扩散速度,控制复方药物在整个胃肠道内以适宜的速率释药。本发明胶囊制备工艺简单,选择以8%PVPK-30乙醇水溶液作为粘合剂,制出规整的颗粒,填装胶囊后含量均匀度符合要求,缓释效果良好:他克莫司1小时释放度在28~35%,4小时释放度在55%~65%,8小时释放度75%~85%,12小时释放度在90%以上。药物生物利用度高,服药次数少,降低了药物的副作用。
本发明使用HPMC等骨架材料制备缓释颗粒,直接填装胶囊即可得到缓释胶囊,其制备工艺简单,缓释效果良好。
具体实施方式
以下的具体实施方式是对本发明的进一步说明,不应被认为是本发明保护范围的限制。
实施例1
他克莫司缓释胶囊组成(重量百分比,以下同):他克莫司2%,β-环糊精10.5%,羟丙甲基纤维素K-4M73.5%,丙烯酸树脂RSPO11%,硬脂酸镁2%。
制备方法:按处方量取β-环糊精,加入约4倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-4M、丙烯酸树脂RSPO分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(6:4)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒50℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的硬脂酸镁,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得颗粒均匀,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在25%~35%,4小时释放度在55%~65%,8小时释放度70%~80%,12小时释放度在85%以上。
实施例2
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司0.5%,羟丙基-β-环糊精13%,羟丙甲基纤维素K-15M63%,丙烯酸树脂RSPO22%,滑石粉1.5%。
制备方法:按处方量取羟丙基-β-环糊精,加入约2倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与羟丙基-β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司羟丙基-β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-15M、丙烯酸树脂RSPO、乳糖分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(6:4)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒60℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的滑石粉,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得颗粒规整均匀,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在25%~35%,4小时释放度在50%~65%,8小时释放度70%~80%,12小时释放度在85%以上。
实施例3
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司1%,羟丙基-β-环糊精15%,羟丙甲基纤维素K-100M50%,丙烯酸树脂RSPO32%,硬脂酸镁2%。
制备方法:按处方量取羟丙基-β-环糊精,加入约3倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与羟丙基-β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司羟丙基-β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-100M、丙烯酸树脂RSPO、乳糖分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(6:4)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒60℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的硬脂酸镁,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得颗粒规整均匀,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在25%~35%,4小时释放度在55%~65%,8小时释放度75%~80%,12小时释放度在85%以上。
实施例4
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司2.5%,β-环糊精11%,羟丙甲基纤维素K-15M61%,丙烯酸树脂RSPO19%,乳糖5.5%,硬脂酸镁1%。
制备方法:按处方量取β-环糊精,加入约5倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-15M、丙烯酸树脂RSPO、乳糖分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(7:3)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒60℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的硬脂酸镁,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得规整颗粒,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在25%~30%,4小时释放度在55%~65%,8小时释放度75%~85%,12小时释放度在90%以上。
实施例5
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司0.5%,β-环糊精4%,羟丙甲基纤维素K-100M60%,丙烯酸树脂RSPO20%,乳糖13.5%、硬脂酸镁2%。
制备方法:按处方量取β-环糊精,加入约2倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-100M、丙烯酸树脂RSPO、乳糖分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(7:3)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒60℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的硬脂酸镁,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得规整颗粒,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在28%~33%,4小时释放度在55%~65%,8小时释放度75%~85%,12小时释放度在90%以上。
实施例6
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司2%,羟丙基-β-环糊精11%,羟丙甲基纤维素K-15M61%,乙基纤维素45cp17%,乳糖8%、滑石粉1%。
制备方法为:按处方量取羟丙基-β-环糊精,加入约2倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与羟丙基-β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司羟丙基-β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-15M、乙基纤维素45cp、乳糖分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(7:3)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒60℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的滑石粉,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得规整颗粒,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在28%~32%,4小时释放度在55%~65%,8小时释放度72%~80%,12小时释放度在85%以上。
实施例7
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司1.5%,羟丙基-β-环糊精10.5%,羟丙甲基纤维素K-100M60%,乙基纤维素45cp20%,乳糖7%,滑石粉1%。
制备方法:按处方量取羟丙基-β-环糊精,加入约2倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与羟丙基-β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司羟丙基-β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-100M、乙基纤维素45cp、乳糖分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(7:3)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒50℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的滑石粉,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得规整颗粒,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在25%~32%,4小时释放度在55%~60%,8小时释放度70%~80%,12小时释放度在85%以上。
实施例8
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司2%,β-环糊精10%,羟丙甲基纤维素K-100M50%,乙基纤维素45cp30%,磷酸氢钙7%,硬脂酸镁1%。
制备方法:按处方量取β-环糊精,加入约3倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-100M、乙基纤维素45cp、磷酸氢钙分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(7:3)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒50℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的硬脂酸镁,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得规整颗粒,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在30%~35%,4小时释放度在50%~60%,8小时释放度75%~80%,12小时释放度在85%以上。
实施例9
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司2.0%,β-环糊精10%,羟丙甲基纤维素K-4M60%,丙烯酸树脂RSPO13%,乙基纤维素45cp8%,乳糖6%,硬脂酸镁1%。
制备方法:按处方量取β-环糊精,加入约3倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-4M、丙烯酸树脂RSPO、乙基纤维素45cp、乳糖分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(7:3)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒50℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的硬脂酸镁,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得规整颗粒,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在30%~38%,4小时释放度在55%~70%,8小时释放度75%~85%,12小时释放度在85%以上。
实施例10
他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司2%,羟丙基-β-环糊精10%,羟丙甲基纤维素K-15M53%,丙烯酸树脂RSPO15%,乙基纤维素45cp12%,淀粉7%,硬脂酸镁1%。
制备方法:按处方量取羟丙基-β-环糊精,加入约3倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与羟丙基-β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司羟丙基-β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-15M、丙烯酸树脂RSPO、乙基纤维素45cp、淀粉分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(7:3)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒50℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的硬脂酸镁,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得规整颗粒,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在30%~35%,4小时释放度在55%~65%,8小时释放度75%~85%,12小时释放度在85%以上。
实施例11
本发明他克莫司缓释胶囊组成:他克莫司2%,羟丙基-β-环糊精10%,羟丙甲基纤维素K-100M50%,丙烯酸树脂RSPO16%,乙基纤维素45cp13%,乳糖8%,硬脂酸镁1%。
制备方法:按处方量取羟丙基-β-环糊精,加入约4倍量水研匀,另取处方量他克莫司用适量无水乙醇溶解后与羟丙基-β-环糊精溶液混匀,置胶体磨中充分研磨至糊状,干燥后粉碎得他克莫司羟丙基-β-环糊精包合物;将包合物及处方量的羟丙甲基纤维素K-100M、丙烯酸树脂RSPO、乙基纤维素45cp、乳糖分别过80目筛,置混合机混合均匀,加入8%PVP的乙醇水溶液(7:3)作为粘合剂并搅拌制成软材,过18目筛制粒,颗粒50℃干燥1小时,18目整粒,再加入处方量的硬脂酸镁,混匀,装胶囊。
实施效果:
制得规整颗粒,照中国药典2010版二部附录XE含量均匀度检查法规定,含量均匀度符合要求。照中国药典2010版二部附录XIXD缓控释制剂指导原则,XD释放度测定法第一法规定的释放度测定方法,他克莫司1小时释放度在28%~35%,4小时释放度在50%~60%,8小时释放度70%~80%,12小时释放度在85%以上。
Claims (5)
1.一种他克莫司缓释胶囊药物组合物,其特征在于所述组合物由包括如下重量份的原料制成:
他克莫司0.5~2.5
β-环糊精或羟丙基-β-环糊精3~15
润滑剂1~2
骨架缓释材料75~85
填充剂0~12
粘合剂适量
所述的骨架缓释材料包括羟丙甲基纤维素,任选地,还包括丙烯酸树脂和乙基纤维素中的一种或两种,当同时包括丙烯酸树脂和乙基纤维素时,丙烯酸树脂和乙基纤维素的重量和占骨架缓释材料总重量的21%~40%。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的粘合剂为5%~10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液,所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉中的一种或一种以上,所述的填充剂为淀粉、乳糖、磷酸氢钙中的一种或一种以上。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的羟丙甲基纤维素为羟丙甲基纤维素K4M,羟丙甲基纤维素K15M,羟丙甲基纤维素K100M中的一种或一种以上。
4.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于所述的丙烯酸树脂为丙烯酸树脂RSPO;所述的乙基纤维素为乙基纤维素45cp。
5.根据权利要求1所述药物组合物的制备方法,其特征在于步骤如下:将他克莫司与β-环糊精或羟丙基-β-环糊精混合后采用研磨法制得他克莫司环糊精包合物,然后与骨架缓释材料混合均匀,加入粘合剂制得软材,过6~24目筛,制湿颗粒,干燥,整粒,加入润滑剂,混匀后装胶囊,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410704817.7A CN105687162A (zh) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | 一种他克莫司缓释制剂药物组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201410704817.7A CN105687162A (zh) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | 一种他克莫司缓释制剂药物组合物及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105687162A true CN105687162A (zh) | 2016-06-22 |
Family
ID=56295817
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201410704817.7A Pending CN105687162A (zh) | 2014-11-27 | 2014-11-27 | 一种他克莫司缓释制剂药物组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105687162A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116159034A (zh) * | 2023-04-23 | 2023-05-26 | 国药集团川抗制药有限公司 | 一种他克莫司缓释胶囊及其制备方法 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101664394A (zh) * | 2009-09-25 | 2010-03-10 | 宋洪涛 | 他克莫司缓控释制剂及其制备方法 |
-
2014
- 2014-11-27 CN CN201410704817.7A patent/CN105687162A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101664394A (zh) * | 2009-09-25 | 2010-03-10 | 宋洪涛 | 他克莫司缓控释制剂及其制备方法 |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN116159034A (zh) * | 2023-04-23 | 2023-05-26 | 国药集团川抗制药有限公司 | 一种他克莫司缓释胶囊及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5714600B2 (ja) | 共加工された錠用賦形剤混合物、その調製及び使用 | |
CA2856344A1 (en) | Pharmaceutical composition containing a tetrahydrofolic acid | |
CN103550165A (zh) | 一种含有利伐沙班的药物组合物及其制备方法 | |
CN102038657B (zh) | 左乙拉西坦片及其制备方法 | |
CN104546770A (zh) | 一种阿齐沙坦的口腔崩解片及其制备方法 | |
CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
CN102600132A (zh) | 一种含氨磺必利的口服制剂 | |
CN102114005B (zh) | 一种波生坦胶囊及其制备方法 | |
CN105616419A (zh) | 含有细胞周期蛋白抑制剂固体分散体的药物组合物及其制备方法 | |
WO2012136839A1 (en) | Dry formulation and pharmaceutical composition comprising fesoterodine or a salt or a solvate thereof | |
CN103142525B (zh) | 奥氮平胃溶型片剂及其制备方法 | |
CN104800184B (zh) | 琥珀酸呋罗曲坦缓释剂片 | |
CN107753455B (zh) | 一种含有咪达那新的片剂及其制备方法 | |
CN105687162A (zh) | 一种他克莫司缓释制剂药物组合物及其制备方法 | |
CN102349915B (zh) | 一种氨酚咖敏维c制剂及其制备方法 | |
CN102755300A (zh) | 一种伏立康唑组合物及其制备方法 | |
CN103083326A (zh) | 一种醋酸优力司特药物组合物 | |
CN103690505B (zh) | 一种安眠类双层控释片及其制备方法 | |
CN102274162A (zh) | 一种含有难溶性药物和亲水凝胶材料的固体组合物及其制备方法 | |
CN102218071A (zh) | 一种微粉化地夫可特口服制剂及其制备方法 | |
JP5755382B2 (ja) | 口腔内崩壊錠 | |
CN103690503B (zh) | 一种双层片的制备方法 | |
CN105030707B (zh) | 一种基于改性葡萄糖全粉末直压法制备克霉唑含片的方法 | |
CN102871997B (zh) | 含有去甲基文拉法辛苯甲酸酯类化合物的缓释药物组合物 | |
CN114209666A (zh) | 一种醋酸泼尼松片及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160622 |
|
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |