CN105669702A - 一种2,3-二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法 - Google Patents
一种2,3-二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105669702A CN105669702A CN201610130315.7A CN201610130315A CN105669702A CN 105669702 A CN105669702 A CN 105669702A CN 201610130315 A CN201610130315 A CN 201610130315A CN 105669702 A CN105669702 A CN 105669702A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- reaction
- phosphine
- catalyst
- derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- XMSYFOBNXFGIJZ-UHFFFAOYSA-N 3,3a-dihydro-2h-pyrano[2,3-d][1,3]thiazole Chemical class O1C=CC=C2SCNC21 XMSYFOBNXFGIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 9
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 35
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 31
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 claims abstract description 22
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 9
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 6
- -1 allenyl ester Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 claims description 6
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 claims description 5
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 4
- GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N (trifluoromethyl)benzene Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC=C1 GETTZEONDQJALK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N nifuroxazide Chemical group C1=CC(O)=CC=C1C(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 YCWSUKQGVSGXJO-NTUHNPAUSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 claims 7
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims 2
- NZHIIDNOLFOHSG-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydropyridine Chemical compound C1CN=CC=C1 NZHIIDNOLFOHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000021050 feed intake Nutrition 0.000 claims 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 9
- MSMLIBSQLHMWMS-UHFFFAOYSA-N 2h-pyrano[2,3-d][1,3]thiazole Chemical class C1=COC2=NCSC2=C1 MSMLIBSQLHMWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 5
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract 1
- GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N n-[(1r,2s,5r)-5-[methyl(propan-2-yl)amino]-2-[(3s)-2-oxo-3-[[6-(trifluoromethyl)quinazolin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]cyclohexyl]acetamide Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C[C@H](N(C)C(C)C)CC[C@@H]1N1C(=O)[C@@H](NC=2C3=CC(=CC=C3N=CN=2)C(F)(F)F)CC1 GVOISEJVFFIGQE-YCZSINBZSA-N 0.000 description 30
- YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N ac1l9hc7 Chemical compound C([C@H]12)C[C@@H](C([C@@H](O)CC3)(C)C)[C@@]43C[C@@]14CC[C@@]1(C)[C@@]2(C)C[C@@H]2O[C@]3(O)[C@H](O)C(C)(C)O[C@@H]3[C@@H](C)[C@H]12 YLEIFZAVNWDOBM-ZTNXSLBXSA-N 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 12
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- HASCQPSFPAKVEK-UHFFFAOYSA-N dimethyl(phenyl)phosphine Chemical group CP(C)C1=CC=CC=C1 HASCQPSFPAKVEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 6
- 238000007115 1,4-cycloaddition reaction Methods 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical group C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N (1S,2S,6R,14R,15R,16R)-5-(cyclopropylmethyl)-16-[(2S)-2-hydroxy-3,3-dimethylpentan-2-yl]-15-methoxy-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11-trien-11-ol Chemical compound N1([C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@H]3[C@@]5(OC)CC[C@@]2([C@@]43CC1)C[C@@H]5[C@](C)(O)C(C)(C)CC)CC1CC1 HBENZIXOGRCSQN-VQWWACLZSA-N 0.000 description 3
- PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N (3R,4S,5R,6R)-6-(hydroxymethyl)-4-(8-quinolin-6-yloxyoctoxy)oxane-2,3,5-triol Chemical compound OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H](C(O1)O)O)OCCCCCCCCOC=1C=C2C=CC=NC2=CC=1)O PHDIJLFSKNMCMI-ITGJKDDRSA-N 0.000 description 3
- 238000007259 addition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 3
- UJNZOIKQAUQOCN-UHFFFAOYSA-N methyl(diphenyl)phosphane Chemical group C=1C=CC=CC=1P(C)C1=CC=CC=C1 UJNZOIKQAUQOCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N aloxistatin Chemical compound CCOC(=O)[C@H]1O[C@@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCCC(C)C SRVFFFJZQVENJC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- WUOIAOOSKMHJOV-UHFFFAOYSA-N ethyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(CC)C1=CC=CC=C1 WUOIAOOSKMHJOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical class CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M thionine Chemical compound [Cl-].C1=CC(N)=CC2=[S+]C3=CC(N)=CC=C3N=C21 ANRHNWWPFJCPAZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N trimethylphosphine Chemical compound CP(C)C YWWDBCBWQNCYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N tritert-butylphosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 4,4-difluoro-N-[3-[3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-thiophen-2-ylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide Chemical compound CC(C)C1=NN=C(C)N1C1CC2CCC(C1)N2CCC(NC(=O)C1CCC(F)(F)CC1)C1=CC=CS1 BWGRDBSNKQABCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALUPOTFICWSCIZ-UHFFFAOYSA-N C(CC)C=1C(=C(C=CC1)PC)CCC Chemical compound C(CC)C=1C(=C(C=CC1)PC)CCC ALUPOTFICWSCIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZUPHAGRBBOLTB-UHFFFAOYSA-N NSC 244302 Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 QZUPHAGRBBOLTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N Thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- WXMZPPIDLJRXNK-UHFFFAOYSA-N butyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(CCCC)C1=CC=CC=C1 WXMZPPIDLJRXNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001717 carbocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- ZXKWUYWWVSKKQZ-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl(diphenyl)phosphane Chemical compound C1CCCCC1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZXKWUYWWVSKKQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORICWOYODJGJMY-UHFFFAOYSA-N dibutyl(phenyl)phosphane Chemical compound CCCCP(CCCC)C1=CC=CC=C1 ORICWOYODJGJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPLLTGLLUHLIHA-UHFFFAOYSA-N dicyclohexyl(phenyl)phosphane Chemical compound C1CCCCC1P(C=1C=CC=CC=1)C1CCCCC1 VPLLTGLLUHLIHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVTCZSBUROAWTE-UHFFFAOYSA-N diethyl(phenyl)phosphane Chemical compound CCP(CC)C1=CC=CC=C1 LVTCZSBUROAWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLZAIAIZAVMQIG-UHFFFAOYSA-N diphenyl(propan-2-yl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C(C)C)C1=CC=CC=C1 LLZAIAIZAVMQIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAXGWYDSLJUQLN-UHFFFAOYSA-N diphenyl(propyl)phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(CCC)C1=CC=CC=C1 AAXGWYDSLJUQLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOJNEFQLMRCOMS-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl(phenyl)phosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C1=CC=CC=C1 XOJNEFQLMRCOMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N oxazine, 1 Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(C[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)N(C)C)[C@H](O)C[C@]21C)=O)CC1=CC2)C[C@H]1[C@@]1(C)[C@H]2N=C(C(C)C)OC1 AICOOMRHRUFYCM-ZRRPKQBOSA-N 0.000 description 1
- AIFSJAIZLCBORN-UHFFFAOYSA-N phenyl-di(propan-2-yl)phosphane Chemical compound CC(C)P(C(C)C)C1=CC=CC=C1 AIFSJAIZLCBORN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- IGNTWNVBGLNYDV-UHFFFAOYSA-N triisopropylphosphine Chemical compound CC(C)P(C(C)C)C(C)C IGNTWNVBGLNYDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCTAHLRCZMOTKM-UHFFFAOYSA-N tripropylphosphane Chemical compound CCCP(CCC)CCC KCTAHLRCZMOTKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FQLSDFNKTNBQLC-UHFFFAOYSA-N tris(2,3,4,5,6-pentafluorophenyl)phosphane Chemical compound FC1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1P(C=1C(=C(F)C(F)=C(F)C=1F)F)C1=C(F)C(F)=C(F)C(F)=C1F FQLSDFNKTNBQLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEPJPYNDFSOARB-UHFFFAOYSA-N tris(4-fluorophenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1P(C=1C=CC(F)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 GEPJPYNDFSOARB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXAZIUYTQHYBFW-UHFFFAOYSA-N tris(4-methylphenyl)phosphane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1P(C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(C)C=C1 WXAZIUYTQHYBFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/04—Ortho-condensed systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/02—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing organic compounds or metal hydrides
- B01J31/0234—Nitrogen-, phosphorus-, arsenic- or antimony-containing compounds
- B01J31/0255—Phosphorus containing compounds
- B01J31/0267—Phosphines or phosphonium compounds, i.e. phosphorus bonded to at least one carbon atom, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, the other atoms bonded to phosphorus being either carbon or hydrogen
- B01J31/0268—Phosphonium compounds, i.e. phosphine with an additional hydrogen or carbon atom bonded to phosphorous so as to result in a formal positive charge on phosphorous
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Catalysts (AREA)
Abstract
本发明公开了一种2，3-二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法。该制备方法为：在干燥的史莱克管内，将第1化合物和联烯酯混匀于溶剂中，加入有机膦催化剂，搅拌，进行环加成反应即所得所述衍生物。本发明为合成吡喃并噻唑类衍生物提供了一种简单易行的新方法；本发明所需原料可以简单反应制得，价格低廉；本发明合成的化合物文献未见报道，均为新化合物；本发明是在膦的催化作用下进行的环加成反应，不需过渡金属作用，不会照成金属的残留，同时这类环加成反应属于原子经济反应。
Description
技术领域
本发明涉及一类吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法。
背景技术
众所周知，菁染料通常会至少含有两个助色氮原子，一个三价，一个为四价，这两个氮原子存在两个杂环骨架中，并以共轭的碳链相连接。将这两个助色氮原子添加进入5，6-二氢-4-氢-吡喃(3，2d)噻唑中，这种新的菁染料使得照相乳胶感光更敏锐、更清晰，并且不会产生残留的染料污斑(U.S.PatentOffice2，886，565[P].May12，1959.)。鉴于吡喃并噻唑类衍生物在改良光学染料的显色作用的卓越性能，因此开发新的衍生物及简便的合成方法极具研究意义。吡喃并噻唑类衍生物的合成已有诸多报道，但是利用膦催化[4+2]环加成反应合成其的方法未见报道。鉴于此，发展利用亲核膦催化的[4+2]环加成反应高效合成吡喃并噻唑类衍生物具有重要意义。
亲核有机膦催化的环加成反应一直是合成天然产物和生物活性分子中普遍存在的碳环和杂环的最有效手段之一，它可从简单易得原料出发，经过[3+2]，[3+3][4+1]，[4+2]及[4+3]等环化反应，可高效构筑多种碳环和杂环化合物(BeilsteinJ.Org.Chem.2014，10，2089-2121；J.Am.Chem.Soc.2015，137，4316-4319)。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原子经济型的2，3-二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法。
根据本发明的方法，在膦催化剂I催化下，将化合物1和化合物2搅拌于溶剂中进行环加成反应，反应完毕可得到2，3-二氢吡喃并噻唑类衍生物(化合物)3；在手性膦催化剂II的催化下，反应完毕可得到手性吡喃并噻唑类衍生物(化合物)4。该反应为有机膦催化的[4+2]环加成反应，其合成路线如下：
所述的化合物，R1为C1-20烷基、H、苯基或取代苯基、五元杂环基或C1-20环烷基，R2为C1-20烷基、苯基或取代苯基、萘基或取代萘基、五元杂环基。
所述的取代苯基、取代萘基中的取代基至少为氟、氯、溴、碘、硝基、氰基、烷基、烷氧基、三氟甲基、甲酰甲氧基中至少一种。卤素取代的个数为1-4，优选为1-2；硝基的个数为1-4；优选为1-2；烷基和烷氧基中碳原子总数为1-4，优选为1-2。
上述的制备方法中，所述膦催化剂I为三烷基膦、烷基二芳基膦、二烷基芳基膦、二(二芳基膦基)烷烃或三芳基膦中的至少一种。其中三烷基膦具体可为三甲基膦、三乙基膦、三丙基膦、三异丙基膦、三丁基膦、三叔丁基膦或三环基膦中的至少一种；所述烷基二芳基膦为甲基二苯基膦、乙基二苯基膦、丙基二苯基膦、异丙基二苯基膦、丁基二苯基膦、叔丁基二苯基膦或环己基二苯基膦中的至少一种；所述二(二芳基膦基)烷烃为二(二苯基膦基)甲烷、1，2-二(二苯基膦基)乙烷、1，3-二(二苯基膦基)丙烷1，4-二(二苯基膦基)丁烷1，5-二(二苯基膦基)戊烷1，6-二(二苯基膦基)己烷中的至少一种；所述二烷基芳基膦为二甲基苯基膦、二乙基苯基膦、二丙甲基苯基膦、二异丙基苯基膦、二丁基苯基膦、二叔丁基苯基膦或二环己基苯基膦中的至少一种；所述三芳基膦为三苯基膦、三(4-甲基苯基)膦、三(4-氟苯基)膦或三(五氟苯基)膦中的至少一种。优选三苯基膦、三丁基膦、乙基二苯基膦、甲基二苯基膦、二甲基苯基膦中的至少一种。
上述的制备方法中，所述手性膦催化剂II为：如下图所示：5a、5b、5c、5d、5e、5f、5g、5h、5i、5j、5k、5l、5m、5n、5o、5p、5q、5r其中一种。优选为5a、5c、5e、5f、5g、5h中的一种。
所述加成反应的溶剂可为甲醇、乙腈、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、DMSO和三氟甲苯中的任一种。优选为二氯甲烷，氯仿，甲苯和四氢呋喃中的一种。
反应添加剂可为K2CO3、CsCO3、Na2CO3、MS、MS、PhCOOH、PhOH中一种，优选K2CO3、MS、MS中一种。
化合物3的制备中，原料化合物1和2摩尔比为1∶1-3，优选1∶1.5；所述膦催化剂I的投料摩尔用量为化合物1投料摩尔用量的1％-20％，优选10％；添加剂用量可在每0.1mmol化合物1参加反应需50-100mg，优选为100mg。所述加成反应时间可为1小时-24小时，优选2小时；反应温度为25℃至60℃，优选40℃。
化合物4的制备中，原料化合物1和2摩尔比为1∶1-1∶3，：优选1∶1.5；所述手性膦催化剂I的投料摩尔用量为化合物1投料摩尔用量的1％-20％，优选20％。添加剂用量可在每0.1mmol化合物1参加反应需50-100mg，优选为100mg。所述加成反应时间可为12小时-72小时，优选为24小时；温度为40℃至100℃，优选80℃。
本发明具有以下优点：
1本发明提供的膦催化的环加成方式进行反应，属于原子经济性反应；
2本发明采用有机膦作为催化剂进行的[4+2]环加成反应方式，不用过渡金属作催化剂，产品不会存在重金属残留；
3本发明为合成新的具有潜在生物活性的吡喃并噻唑类衍生物提供了一种新的途径，增加了化合物的多样性，同时得到的产物具有高度的立体选择性和对映选择性。
具体实施方式
本方法适用下列实例，但不局限于下列实例。
下述实施例中所用的原料化合物1是参照文献T.Okawara，H.Kashihara，M.Furukawa，Chem.Pharm.Bull.1985，33，3479-3483.和B.Hofmann，S.Barzen，C.B.A.Kiehl，J.Borig，A.H.Stark，G.Schneider，D.Steinhilber，J.Med.Chem.2011，54，1943-1947.报道的方法制备而得，具体合成方法如下：
下述实施例中所用的原料化合物2是参照文献JournaloftheAmericanChemicalSociety，2007，129：5843-5845；OrganicLetter，2010，12：2570-2573和JournalofOrganicChemistry，2002，67：2837-2847报道的方法制备而得，具体合成方法如下：
实施例1
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入2.00mg(0.010mmol)甲基二苯基膦混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂I占化合物1a的摩尔百分含量为10％，40℃下搅拌2小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到35.0mg产品3aa，收率75％。
实施例2
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入1.39mg(0.010mmol)二甲基苯基膦混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂I占化合物1a的摩尔百分含量为10％，40℃下搅拌2小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到37.4mg产品3aa，收率80％。
实施例3
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入2.10mg(0.010mmol)三丁基膦混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂I占化合物1a的摩尔百分含量为10％，40℃下搅拌2小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到21.0mg产品3aa，收率45％。
由上可知，选用二甲基苯基膦作为合成化合物3的催化剂时效果十分优异。3aa核磁数据如下：
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.86(m，2H)，7.48-7.40(m，3H)，7.35-7.29(m，5H)，7.28-7.15(m，5H)，4.38-4.28(q，J＝7.1Hz，1H)，4.14-4.04(m，2H)，3.97(q，J＝7.1Hz，2H)，3.86-3.76(m，1H)，3.61-3.51(m，1H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H).
13CNMR(75MHz，CDCl3)δ167.6，164.0，157.6，156.7，141.9，140.1，133.1，130.1，128.8，128.6，128.5，128.0，127.4，127.2，125.7，125.5，114.6，109.0，60.3，37.2，32.7，31.7，13.9.
由上所列核磁数据可知，所得产物结构正确。
实施例4
将0.0280g(0.100mmol)化合物1b，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入1.39mg(0.010mmol)二甲基苯基膦混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1b与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂I占化合物1b的摩尔百分含量为10％，40℃下搅拌2小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到41.5mg产品3ba，收率86％。
3ba核磁数据如下：
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.94-7.86(m，2H)，7.46-7.39(m，3H)，7.33-7.28(m，2H)，7.27-7.22(m，2H)，7.20-7.11(m，5H)，4.34-4.25(m，1H)，4.15-3.93(m，4H)，3.86-3.76(m，1H)，3.54-3.43(m，1H)，2.36(s，3H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H).
13CNMR(75MHz，CDCl3)δ167.4，163.7，157.6，156.4，140.0，138.8，136.9，133.0，129.9，129.1，128.6，128.3，127.8，126.9，125.4，114.3，109.2，60.1，36.7，32.6，31.6，20.7，13.7.
如上所列核磁数据可知，所得结构正确。
实施例5
将0.0300g(0.100mmol)化合物1c，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入1.39mg(0.010mmol)二甲基苯基膦混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1c与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂I占化合物1c的摩尔百分含量为10％，40℃下搅拌2小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到46.2mg产品3ca，收率92％。
3ca核磁数据如下：
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.95-7.87(m，2H)，7.48-7.40(m，3H)，7.32-7.25(m，6H)，7.21-7.10(m，3H)，4.36-4.26(m，1H)，4.15-3.90(m，4H)，3.74-3.56(m，2H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H).
13CNMR(75MHz，CDCl3)δ167.3，164.1，156.9，156.6，140.3，139.9，133.0，132.9，130.1，128.63，128.60，128.4，128.3，127.8，125.6，125.5，115.0，107.9，60.2，36.4，32.4，31.5，13.7.
由以上所列核磁数据可知，所得结构正确。
实施例6
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入有机催化剂II5c6.9mg(0.020mmol)混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂II5c占化合物1a的摩尔百分含量为20％，40℃下搅拌24小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到15.0mg产品4aa，收率32％，ee值99％。
实施例7
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入有机催化剂II5e7.6mg(0.020mmol)混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂II5e占化合物1a的摩尔百分含量为20％，40℃下搅拌24小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到20.0mg产品4aa，收率43％，ee值99％。
实施例8
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入有机催化剂II5f7.3mg(0.020mmol)混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂II5f占化合物1a的摩尔百分含量为20％，40℃下搅拌24小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到35.5mg产品4aa，收率76％，ee值99％。
实施例9
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入有机催化剂II5c6.9mg(0.020mmol)混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂II5c占化合物1a的摩尔百分含量为20％，40℃下搅拌24小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到15.0mg产品4aa，收率32％，ee值99％。
由上可知，选用5f作为合成化合物4的催化剂时效果十分优异。
实施例10
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入有机催化剂II5f7.3mg(0.020mmol)混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂II5f占化合物1a的摩尔百分含量为20％，25℃下搅拌48小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到26.6mg产品4aa，收率57％，ee值大于99％。
实施例11
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.0303g(0.150mmol)化合物2a，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入有机催化剂II5f7.3mg(0.020mmol)混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2a的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂II5f占化合物1a的摩尔百分含量为20％，80℃下搅拌3小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到37.8mg产品4aa，收率81％，ee值为98％。
由上可知升温至80℃，虽然ee值降为98％，但是产率为81％，因此合成化合物4最佳反应温度为80℃。
4aa核磁如下：
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.86(m，2H)，7.48-7.40(m，3H)，7.35-7.29(m，5H)，7.28-7.15(m，5H)，4.38-4.28(q，J＝7.1Hz，1H)，4.14-4.04(m，2H)，3.97(q，J＝7.1Hz，2H)，3.86-3.76(m，1H)，3.61-3.51(m，1H)，1.16(t，J＝7.1Hz，3H).
13CNMR(75MHz，CDCl3)δ167.6，164.0，157.6，156.7，141.9，140.1，133.1，130.1，128.8，128.6，128.5，128.0，127.4，127.2，125.7，125.5，114.6，109.0，60.3，37.2，32.7，31.7，13.9.
由上所列核磁数据可知，所得产物结构正确。
实施例12
将0.0265g(0.100mmol)化合物1a，0.042.2g(0.150mmol)化合物2b，MS100mg和1mL甲苯投入到干燥的15mL的史莱克管中，加入有机催化剂II5f7.3mg(0.020mmol)混匀进行环加成反应。该反应体系中，化合物1a与化合物2b的摩尔比为1∶1.5，有机磷催化剂II5f占化合物1a的摩尔百分含量为20％，80℃下搅拌3小时，用旋转蒸发仪浓缩过柱(乙酸乙酯∶石油醚＝1∶20，v/v)，得到44.7mg产品4ab，收率82％，ee值为98％。
4ab核磁如下：
1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.96-7.87(m，2H)，7.49(d，J＝1.6Hz，1H)，7.46-7.40(m，3H)，7.38-7.30(m，4H)，7.27-7.09(m，4H)，4.39-4.29(m，1H)，4.16-4.06(m，2H)，3.97(q，J＝7.1Hz，2H)，3.83-3.74(m，1H)，3.67-3.57(m，1H)，1.18(t，J＝7.1Hz，3H).
13CNMR(75MHz，CDCl3)δ167.2，164.1，158.3，156.5，142.6，141.8，133.1，131.6，130.2，129.5，128.8，128.8，128.7，127.4，127.3，127.1，125.7，122.0，113.9，109.0，60.4，37.1，32.7，31.5，13.9.
由上所列核磁数据可知，所得产物结构正确。
Claims (9)
1.一种2，3-二氢吡喃并噻唑类衍生物，其结构式如3和4所示：
所述的化合物3和4中，R1为C1-20烷基、H、苯基或取代苯基、五元杂环基或C1-20环烷基，R2为C1-20烷基、H、苯基或取代苯基、萘基或取代萘基、五元杂环基。
2.如权利要求1所述的化合物3和4的合成方法，其反应式和反应条件如下：
所述的化合物中，R1为C1-20烷基、H、苯基或取代苯基、五元杂环基或C1-20环烷基，R2为C1-20烷基、苯基或取代苯基、萘基或取代萘基、五元杂环基。
3.如权利要求2所述的化合物3和4的合成方法：
化合物3的合成方法是：将化合物1和联烯酯2混匀于溶剂中，加入添加剂，加入有机膦催化剂I，搅拌，进行环加成反应而得到2，3-二氢吡喃并噻唑类衍生物3；
化合物4的合成方法是：将化合物1和联烯酯2混匀于溶剂中，加入添加剂，加入手性有机膦催化剂II，搅拌，进行环加成反应而得到手性2，3-二氢吡喃并噻唑类衍生物4。
4.如权利2所述的合成方法，其中膦催化剂I为三烷基膦、烷基二芳基膦、二烷基芳基膦或二(二芳基膦基)烷烃中的至少一种；膦催化剂II为5a-5r中的至少一种，5a-5r如下所示：
5.如权利要求2所述的合成方法，其中：
所述的溶剂为甲醇、乙腈、乙醚、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、苯、甲苯、氯仿、乙酸乙酯、DMSO和三氟甲苯中的一种。
6.如权利要求2所述的合成方法，其中：
所述的添加剂为K2CO3、CsCO3、Na2CO3、PhCOOH、PhOH中一种，用量为50-100mg/0.1mmo1。
7.如权利要求2所述的合成方法，所述的化合物1和2投料摩尔比为1∶1-1∶4；所述有机膦催化剂的投料摩尔用量为化合物1投料摩尔用量的1％-20％。
8.如权利要求2所述的合成方法，其中：
化合物3的环加成反应时间为1-24小时；反应温度为25℃至60℃；
化合物4的环加成反应时间为12小时-72小时；反应温度为40℃至100℃。
9.根据权利要求2-8之一所述合成方法而制备的2，3-二氢吡喃并噻唑类衍生物3和4。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610130315.7A CN105669702B (zh) | 2016-03-08 | 2016-03-08 | 一种2,3‑二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610130315.7A CN105669702B (zh) | 2016-03-08 | 2016-03-08 | 一种2,3‑二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105669702A true CN105669702A (zh) | 2016-06-15 |
| CN105669702B CN105669702B (zh) | 2018-02-09 |
Family
ID=56307431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610130315.7A Expired - Fee Related CN105669702B (zh) | 2016-03-08 | 2016-03-08 | 一种2,3‑二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105669702B (zh) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107216300A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-29 | 中国科学院化学研究所 | 合成手性二氢吡喃环类化合物的方法 |
| CN107337677A (zh) * | 2017-07-12 | 2017-11-10 | 阿里化学(常州)有限公司 | 一种双二氢吡唑螺环类化合物及其合成方法 |
| CN107880059A (zh) * | 2017-12-21 | 2018-04-06 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种噻唑并二氢季碳吡喃骨架物及其晶体和制备方法 |
| CN109674791A (zh) * | 2019-02-12 | 2019-04-26 | 兰州大学 | 噻唑并吡喃酮类似物在制备抗肝纤维化或抗急性肝损伤药物中的应用 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2886565A (en) * | 1955-09-12 | 1959-05-12 | Sperry Rand Corp | Photographic sensitizing dyes derived from 2-alkyl-5, 6-dihydro-4-h-pyrano (3, 2d) thiazole |
| JPS50120838A (zh) * | 1974-03-08 | 1975-09-22 | ||
| CN101107328A (zh) * | 2005-01-25 | 2008-01-16 | 宝洁公司 | 包含阳离子吖菁染料的染色剂 |
| CN103554096A (zh) * | 2013-10-09 | 2014-02-05 | 上海辉睿生物科技有限公司 | 一种不对称菁染料化合物及其应用 |
| CN105038295A (zh) * | 2015-06-08 | 2015-11-11 | 华中师范大学 | 一种基于菁染料为骨架的近红外荧光化合物、制备及其应用 |
-
2016
- 2016-03-08 CN CN201610130315.7A patent/CN105669702B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2886565A (en) * | 1955-09-12 | 1959-05-12 | Sperry Rand Corp | Photographic sensitizing dyes derived from 2-alkyl-5, 6-dihydro-4-h-pyrano (3, 2d) thiazole |
| JPS50120838A (zh) * | 1974-03-08 | 1975-09-22 | ||
| CN101107328A (zh) * | 2005-01-25 | 2008-01-16 | 宝洁公司 | 包含阳离子吖菁染料的染色剂 |
| CN103554096A (zh) * | 2013-10-09 | 2014-02-05 | 上海辉睿生物科技有限公司 | 一种不对称菁染料化合物及其应用 |
| CN105038295A (zh) * | 2015-06-08 | 2015-11-11 | 华中师范大学 | 一种基于菁染料为骨架的近红外荧光化合物、制备及其应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| XUE-FENG ZHU ET AL.: "An expedient phosphine-catalyzed[4+2]annulation:synthesis of highly functionalized tetrahydropyridines", 《J.AM.CHEM.SOC》 * |
| YANG S. TRAN ET AL.: "Phosphine-catalyzed[4+2]annulation:synthesis of cyclothexenes", 《J.AM.CHEM.SOC》 * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107216300A (zh) * | 2017-05-22 | 2017-09-29 | 中国科学院化学研究所 | 合成手性二氢吡喃环类化合物的方法 |
| CN107337677A (zh) * | 2017-07-12 | 2017-11-10 | 阿里化学(常州)有限公司 | 一种双二氢吡唑螺环类化合物及其合成方法 |
| CN107880059A (zh) * | 2017-12-21 | 2018-04-06 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种噻唑并二氢季碳吡喃骨架物及其晶体和制备方法 |
| CN109674791A (zh) * | 2019-02-12 | 2019-04-26 | 兰州大学 | 噻唑并吡喃酮类似物在制备抗肝纤维化或抗急性肝损伤药物中的应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105669702B (zh) | 2018-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105669702B (zh) | 一种2,3‑二氢吡喃并噻唑类衍生物及其制备方法 | |
| BRPI0607424B1 (pt) | Processo para preparar bifenilas substituídas | |
| DK3215481T3 (en) | PROCEDURE FOR PREPARING BIPHENYLAMINES OF AZOBENZENES USING RUTHENIUM CATALYZE | |
| CN105315216B (zh) | 巴比妥酸-环己烯螺环化合物及其制备方法 | |
| CN108658841A (zh) | 一种咔唑类化合物及其制备方法 | |
| Pawar et al. | Sodium 2-(2-pyridin-3-ylethylamino) sulfonate: an efficient ligand and base for palladium-catalyzed Heck reaction in aqueous media | |
| JP4386729B2 (ja) | オレフィンのアリール化法 | |
| Yu et al. | Copper (I)-catalyzed synthesis of 3, 3-disubstituted isoindolin-1-ones from enamides via cascade radical addition and cyclization | |
| JP2005511682A (ja) | オレフィンのアリール化法 | |
| CN114539097A (zh) | 一种多取代烯基氰化物及其合成方法 | |
| CN105669678B (zh) | 一种酞嗪并吡咯类化合物及其制备方法 | |
| CN109942433A (zh) | 一种3’,4’,5’-三氟-2-氨基联苯的化学合成方法 | |
| CN113754544B (zh) | 一种多取代(e)-三氟甲基烯烃的制备方法 | |
| JP2017531650A (ja) | 第１の化合物を第２の化合物にカップリングさせるための方法 | |
| CN113548968B (zh) | 一种镍催化铁介导的炔烃氟代烷基化合成(z)-烯烃的方法及产物 | |
| CN104529868B (zh) | 2,3-二取代吲哚啉类衍生物及其制备方法 | |
| CN105693629B (zh) | 巴比妥酸-环戊烯类螺环化合物及其制备方法 | |
| CN105777757B (zh) | 四氢二氮杂卓并喹唑啉类化合物及其制备方法 | |
| GB2537416A (en) | Process | |
| CN115433115A (zh) | 一种3,4-二取代马来酰亚胺类化合物及其合成方法 | |
| Liu et al. | Synthesis of 2-bromo-1H-indenes via copper-catalyzed intramolecular cross-coupling of gem-dibromoolefins | |
| JP2018140985A (ja) | 芳香族化合物の製造方法 | |
| WO2024159724A1 (zh) | 一种邻联苯基噁唑啉化合物及其合成方法 | |
| CN110256211B (zh) | 一种1，1-二芳基烷烃衍生物的制备方法 | |
| CN115286558A (zh) | 一种马来酰亚胺并环己烷化合物及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20180209 Termination date: 20200308 |