CN105663860A - 一种治疗慢性丙型病毒性肝炎的中药及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗慢性丙型病毒性肝炎的中药及其制备方法，中药中包括以下原料药材：牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针、砂生槐、大山黧豆、草香附、大铜钱菜、山胡椒根、小叶柳、芦竹根、黄三七、樟木和金爪儿。本发明的有益效果:本发明中药，结合重组人干扰素治疗慢性丙型病毒性肝炎，有效提高治疗效果和HCV-RNA转阴率，无毒副作用，降低不良反应，复发率低，制备工艺简单。

Description

一种治疗慢性丙型病毒性肝炎的中药及其制备方法

技术领域

本发明涉及中医药工程技术领域，尤其涉及一种治疗慢性丙型病毒性肝炎的中药及其制备方法。

背景技术

丙型病毒性肝炎是由丙型肝炎病毒引起的传染病原菌。本病呈全世界分布，主要通过输血或血制品传播，尤其反复输入多个献血员血液或血制品更易发生。近年发现丙型肝炎也多见于非输血人群，主要通过注射、针刺、含HCV血液污染伤口和其他密切接触传播，并证实也可通过母婴传播，既往认为HCV对肝细胞有直接损害作用。随着对丙型肝炎研究的不断深入，认识到丙型肝炎与乙型肝炎在许多方面类似，如转慢性、发展为肝硬化和肝细胞癌，尤其丙型肝炎也有慢性HCV携带者，因此，对HCV导致肝细胞损害的机制，大多倾向于免疫损害，即细胞毒性T细胞介导的细胞免疫反应起重要作用。与乙型肝炎相比，ALT、胆红素平均值较低，黄疸持续时间较短，病情较轻、发热少见。常见症状有乏力、食欲减退、大多数无黄疸、单项ALT升高，有持续或反复异常的特点，但转为慢性肝炎的比例较乙型肝炎高(40％～50％)。慢性丙型肝炎大多表现ATL反复异常、AST也升高、蛋白代谢较快出现异常，而体征如蜘蛛痣、肝掌、脾肿大等不如乙型肝炎明显。

慢性肝炎病位其始在气，继则及血，因此常涉及到气血及与血气有关的脏腑和经络。湿热疫毒之邪直中血分，若正气不足、肝脾肾亏虚无力抗邪则邪留体内，伏于血分不去，正不胜邪而成CHC，久而脾肾亏虚、肝郁气滞，在情志失调或饮食不节等外因诱使发病。慢性肝炎的发生发展过程，是正邪相争的过程，正系指人体正气，邪代表致病之因，正不胜邪则病久不愈。“正气内存，邪不可干”，“邪之所凑，其气必虚”。由于正邪相争日久，则机体脏腑俱虚，不能胜邪，所以形成正虚邪实之病因病机。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，利用我国传统的中医理论，提供一种疗效确切且毒性作用小的治疗慢性丙型病毒性肝炎的中药及其制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗慢性丙型病毒性肝炎的中药，所述中药包括以下原料药材：牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针、砂生槐、大山黧豆、草香附、大铜钱菜、山胡椒根、小叶柳、芦竹根、黄三七、樟木和金爪儿。

所述中药中的各种原料药材的重量份数比可以优选为：牛西西15～30份、冷毒草15～25份、石花30～40份、肝风草25～35份、扛板归15～25份、空心苋10～20份、臭牡丹根25～35份、丛枝蓼10～20份、小三棵针5～15份、砂生槐15～25份、大山黧豆20～30份、草香附15～30份、大铜钱菜30～40份、山胡椒根15～25份、小叶柳25～35份、芦竹根10～20份、黄三七5～15份、樟木20～30份和金爪儿15～25份。

所述中药中的各种原料药材的重量份数比还可以进一步优选为：牛西西20～25份、冷毒草15～20份、石花30～35份、肝风草25～30份、扛板归15～20份、空心苋10～15份、臭牡丹根30～35份、丛枝蓼15～20份、小三棵针10～15份、砂生槐20～25份、大山黧豆25～30份、草香附15～20份、大铜钱菜30～35份、山胡椒根15～20份、小叶柳25～30份、芦竹根15～20份、黄三七10～15份、樟木25～30份和金爪儿20～25份。

所述中药中的各种原料药材的重量份数比也可以进一步优选为：牛西西25份、冷毒草17份、石花35份、肝风草27份、扛板归17份、空心苋14份、臭牡丹根34份、丛枝蓼16份、小三棵针14份、砂生槐21份、大山黧豆29份、草香附16份、大铜钱菜35份、山胡椒根17份、小叶柳28份、芦竹根16份、黄三七14份、樟木27份和金爪儿24份。

当所述中药的剂型为颗粒剂时，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～6倍的醇浓度为80％～95％的乙醇，加热至沸腾回流4～6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.11～1.15的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述中药的剂型为糖浆剂时，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针和砂生槐按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取2小时～3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为85％～95％的乙醇作为溶剂，浸渍48小时～72小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.19～1.23的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的3～5倍；

第三步，将第一步和第二步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3～5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖35～60％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1～0.3％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01～0.05％。

本发明的有益效果:本发明中药，结合重组人干扰素治疗慢性丙型病毒性肝炎，有效提高治疗效果和HCV-RNA转阴率，无毒副作用，降低不良反应，复发率低，制备工艺简单。

具体实施方式

本发明提供了一种治疗慢性丙型病毒性肝炎的中药，中药中包括以下原料药材：牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针、砂生槐、大山黧豆、草香附、大铜钱菜、山胡椒根、小叶柳、芦竹根、黄三七、樟木和金爪儿。

各种原料药材的药理如下：

牛西西：【别名】羊蹄根、牛舌棵、牛耳大黄、金不换、羊铁酸模、山大黄。【来源】药材基源：为蓼科植物巴天酸模的根。【性味】苦；酸；性寒。【功能主治】清热解毒；止血消肿；通便；杀虫。主吐血；衄血；便血；崩漏；赤白带下；紫癜；痢疾；肝炎；大便秘结；小便不利；痈疮肿毒；疥癣；跌打损伤；烫火伤。【各家论述】1.《陕西中草药》：活血散瘀，止血，清热解毒，润肠通便。治跌打损伤，内出血，紫癜症，汤火伤，脓疤疮，癣，阑尾炎，慢性肠炎，大便秘结。2.《陕甘宁青中草药选》：清热解毒，消炎退肿，止血。治崩漏，胃溃疡出血，血小板减少症，痢疾，慢性肝炎，痈肿疮疖。【摘录】《中华本草》

冷毒草：【别名】地黄瓜、匍匐堇。【来源】药材基源：为堇菜科植物匍匐堇菜的全草。【性味】味苦，性寒。【功能主治】清热解毒；消肿止痛。主疮疡肿毒；毒索咬伤；刀伤。【摘录】《中华本草》

石花：【别名】乳花、地衣。【来源】药材基源：为梅衣科植物石梅衣的地衣体。【性味】甘；性平。【归经】肝；肾经。【功能主治】补肾益肾；明目；止血，利湿解毒。主视物模糊；腰膝疼痛；吐血；崩漏黄疸，疮癣。【各家论述】1.《北方常用中草药手册》：养血明目，益精，壮筋骨，化积聚。治视物模糊，腰腿痛，腹中包块，肝炎。2.《吉林中草药》：补中益气，祛湿利尿，清热化痰。治膀胱湿热，黄疸，金疮，腰腿风冷，血崩。【摘录】《中华本草》

肝风草：【别名】玉帘、惊风草、白花独蒜、石葱、葱兰。【来源】药材基源：为石蒜科植物葱莲的全草。【性味】甘；平。【归经】肝经。【功能主治】平肝熄风。主小儿惊风；癫痫；破伤风。【摘录】《中华本草》

扛板归：【别名】犁头刺藤、老虎利、龙仙草、鱼尾花、退血草、水马铃、串心草。【来源】药材基源：为蓼科植物扛板归的全草。【性味】酸；苦；性平。【归经】肺；小肠经。【功能主治】清热解毒；利湿消肿；散瘀止血。主疔疮痈肿；丹毒；瘫腮；乳腺炎；聤耳；喉蛾；感冒发热；肺热咳嗽；百日咳；瘰疬；痔疾；鱼口便毒；泻痢；黄疸；臌胀；水肿；淋浊；带下；疟疾；风火赤眼；跌打肿痛；吐血；便血；蛇虫咬伤。【摘录】《中华本草》

空心苋：【别名】水蕹菜、水花生、螃蜞菊、假蕹菜、水马齿苋、肥猪菜。【来源】药材基源：为苋科植物空心莲子草的全草。【性味】苦；甘；性寒。【归经】肺；心；肝；膀胱经。【功能主治】清热凉血；解毒；利尿。主咳血；尿血；感冒发热；麻疹；乙型脑炎；黄疸；淋浊；痄腮；湿疹；痈肿疖疮；毒蛇咬伤。【摘录】《中华本草》

鸡根：【别名】黄金卵、桂花岩托、小荷包、观音倒座、土黄芪、鸡肚子根、树人参。【来源】药材基源：为远志科植物荷包山桂花的根。【性味】甘；微苦；平。【功能主治】祛痰除湿；补虚健脾；宁心活血。主咳嗽痰多；风湿痹痛；小便淋痛；水肿；脚气；肝炎；肺痨；产后虚弱；食欲不振；小儿疳积；失眠多梦；月经不调；跌打损伤。【摘录】《中华本草》

臭牡丹根：【别名】臭枫根。【来源】药材基源：为双子叶植物药马鞭草科植物臭牡丹的根。【性味】辛；苦；温。【归经】肝；脾；肾；肺经。【功能主治】行气健脾；祛风除湿；解毒消肿；降血压。主食滞腹胀；头昏；嘘咳；外痢脱肛；肠痔下血；淋浊带下；风湿痛；脚气；痈疽肿毒；漆疮；高血压病。【各家论述】1.《草木便方》：清热，补气，健脾。治虚密骨蒸，气肿，黄疸，脚弱。2.《陕西中草药》：行气活血，祛风平肝，消肿解毒。治崩漏，白带，月经不调，头晕目眩，高血压，风湿疼痛，疝气，脱肛，痔疮，痢疾，痈疽疮毒，毒蛇咬伤。【摘录】《中华本草》

丛枝蓼：【别名】辣蓼、蓼辣草、水红辣蓼、小辣蓼、家马蓼、小红辣蓼、旱辣寥。【来源】药材基源：为蓼科植物丛枝蓼的全草。【性味】辛；性平。【功能主治】清热燥湿；健脾消疳；活血调经；解毒消肿。主泄泻；痢疾；疳疾；月经不调；湿疹；脚癣；毒蛇咬伤。【摘录】《中华本草》

小三棵针：【别名】小黄连、小黄连刺、刺黄芩、土黄连、小鸡脚黄刺。【来源】药材基源：为小檗科植物金花小檗的根。【性味】味苦；性寒。【归经】心，肺，大肠经。【功能主治】清热燥湿；泻火解毒。主湿热泻痢；黄疸；肺热咳嗽；目赤肿痛；小儿口疮；热毒痈肿。【各家论述】《云南中草药选》：治肠炎，肺炎，上呼吸道炎症，急性结合膜炎，乳腺炎，急性黄疸型肝炎，疮疖。【摘录】《中华本草》

砂生槐：【别名】蓟瓦。【来源】药材基源：为豆科植物砂生槐的种子。【性味】味苦；性寒。【归经】肝经。【功能主治】清热燥湿；解毒。主湿热黄疸；白喉；乳蛾。【摘录】《中华本草》

大山黧豆：【别名】茳芒山黧豆、大豌豆。【来源】药材基源：为豆科植物茳芒香豌豆的种子。【性味】辛；温。【归经】肝经。【功能主治】疏肝理气；调经止痛。主痛经；月经不调。【各家论述】《新华本草纲要》：种子：有镇痛的功能。用于子宫内膜炎及月经痛。【摘录】《中华本草》

草香附：【来源】药材基源：为灯芯草科植物走茎灯心草的根茎。【性味】平；辛；微苦。【功能主治】理气止疼；活血调经。主肝郁气滞；胸胁疼痛；月经不调；崩中带下。【摘录】《中华本草》

大铜钱菜：【别名】中华天胡荽、地弹花、铜钱草。【来源】药材基源：为伞形科植物中华天胡荽的全草。【性味】味辛；微苦；性平。【功能主治】理气止痛；利湿解毒。主脘腹痛；肝炎；黄疸；小便不利；湿疹。【摘录】《中华本草》

山胡椒根：【别名】牛筋条根、牛筋树根、雷公高、红叶柴、黄金柞。【来源】药材基源：为樟科植物山胡椒的根。【性味】辛；温；苦。【归经】肝；胃经。【功能主治】祛风通络；理气活血；利湿消肿；化痰止咳。主风湿痹痛；跌打损伤；胃脘疼痛；脱力劳伤；支气管炎；水肿。【各家论述】《四川中药志》：治跌打损伤，腰膝作痛。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》

小叶柳：【别名】山杨柳、红梅蜡。【来源】药材基源：为杨柳科植物小叶柳的根或叶。【性味】辛；性温。【归经】肝经。【功能主治】祛风除湿；活血化瘀。主风湿骨痛；劳伤。【摘录】《中华本草》

芦竹根：【别名】芦荻头、楼梯杆。【来源】为禾本科植物芦竹的根茎。【性味】苦；寒；甘。【功能主治】清热泻火；生津除烦；利尿。主热病烦渴；虚劳骨蒸；吐血；热淋；小便不利；风火牙痛。【各家论述】《四川中药志》：退火清热。治寒湿化热。【摘录】《中华本草》

黄三七：【别名】土黄连、太白黄连、野黄连。【来源】药材基源：为毛茛科植物黄三七的根茎或全草。【性味】苦；凉。【归经】心；肺；胃；大肠经。【功能主治】清热除烦；解毒消肿。主主治热病烦躁；心悸怔忡；骨蒸潮热；咽炎；口腔炎；结膜炎；疮痈肿毒；湿热泄泻；痢疾。【各家论述】《陕西中草药》：泻火燥湿，清心除烦，抗菌消炎，健胃。治咽炎，结膜炎，口腔炎，骨蒸潮热，心慌心悸，烦躁不安，菌痢，肠炎，痈疮肿毒。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》

樟木：【别名】樟树、香樟木、吹风散。【来源】药材基源：为樟科植物樟的木材。【性味】辛；温。【归经】肝；脾经。【功能主治】祛风散寒；温中理气；活血通络。主风寒感冒；胃寒胀痛；寒湿吐泻；风湿痹痛；脚气；跌打伤痛；疥癣风痒。【摘录】《中华本草》《中药大辞典》

金爪儿：【别名】小茄、红苦藤菜、路边黄、雪公须、五星黄、爬地黄、小苦藤菜。【来源】为报春花科植物金爪儿的全草。【性味】辛；苦；性凉。【归经】心；肝经。【功能主治】理气活血；利尿；拔毒。主小儿盘肠气痛；痈肿疮毒；毒蛇咬伤；跌打创伤。【各家论述】《贵州民间药物》：止血解热，理气活血，拔毒消肿，定惊止搐。【摘录】《中华本草》

所述中药中的各种原料药材的重量份数比可以优选为：牛西西15～30份、冷毒草15～25份、石花30～40份、肝风草25～35份、扛板归15～25份、空心苋10～20份、臭牡丹根25～35份、丛枝蓼10～20份、小三棵针5～15份、砂生槐15～25份、大山黧豆20～30份、草香附15～30份、大铜钱菜30～40份、山胡椒根15～25份、小叶柳25～35份、芦竹根10～20份、黄三七5～15份、樟木20～30份和金爪儿15～25份。

所述中药中的各种原料药材的重量份数比还可以进一步优选为：牛西西20～25份、冷毒草15～20份、石花30～35份、肝风草25～30份、扛板归15～20份、空心苋10～15份、臭牡丹根30～35份、丛枝蓼15～20份、小三棵针10～15份、砂生槐20～25份、大山黧豆25～30份、草香附15～20份、大铜钱菜30～35份、山胡椒根15～20份、小叶柳25～30份、芦竹根15～20份、黄三七10～15份、樟木25～30份和金爪儿20～25份。

所述中药中的各种原料药材的重量份数比也可以进一步优选为：牛西西25份、冷毒草17份、石花35份、肝风草27份、扛板归17份、空心苋14份、臭牡丹根34份、丛枝蓼16份、小三棵针14份、砂生槐21份、大山黧豆29份、草香附16份、大铜钱菜35份、山胡椒根17份、小叶柳28份、芦竹根16份、黄三七14份、樟木27份和金爪儿24份。

当所述中药的剂型为颗粒剂，其包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～6倍的醇浓度为80％～95％的乙醇，加热至沸腾回流4～6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.11～1.15的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

当所述中药的剂型为糖浆剂，其包括以下步骤：

第一步，将牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针和砂生槐按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取2小时～3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为85％～95％的乙醇作为溶剂，浸渍48小时～72小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.19～1.23的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的3～5倍；

第三步，将第一步和第二步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3～5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖35～60％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1～0.3％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01～0.05％。

以下采用实施例来详细说明本发明的实施方式，借此对本发明如何应用技术手段来解决技术问题，并达成技术效果的实现过程能充分理解并据以实施。

实施例1：本发明制备的颗粒剂

取牛西西250g、冷毒草170g、石花350g、肝风草270g、扛板归170g、空心苋140g、臭牡丹根340g、丛枝蓼160g、小三棵针140g、砂生槐210g、大山黧豆290g、草香附160g、大铜钱菜350g、山胡椒根170g、小叶柳280g、芦竹根160g、黄三七140g、樟木270g和金爪儿240g。

其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5倍的醇浓度为80％的乙醇，加热至沸腾回流6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.07Mpa下减压浓缩至60℃时相对密度为1.12的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度165℃、出风温度80℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.34倍的蔗糖粉和0.17倍的糊精，制成颗粒，于45℃干燥，获得颗粒剂。

实施例2：本发明制备的糖浆剂

取牛西西220g、冷毒草190g、石花310g、肝风草280g、扛板归180g、空心苋120g、臭牡丹根310g、丛枝蓼190g、小三棵针120g、砂生槐250g、大山黧豆270g、草香附190g、大铜钱菜330g、山胡椒根190g、小叶柳260g、芦竹根200g、黄三七120g、樟木290g和金爪儿210g。

其制备方法包括以下步骤：

第一步，将牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针和砂生槐按所述比例混合，加相对于混合物7倍的醇浓度为95％的乙醇，加热回流提取3次，每次回流提取3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.18的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成200目，获得干粉；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为90％的乙醇作为溶剂，浸渍55小时，采用渗漉法以每分钟1ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.22的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的5倍；

第三步，将第一步和第二步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3.6倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖47％、尼泊金乙酯0.03％。

毒性实验：

急性毒性实验：应用小鼠60只，雌雄各半，体重25～35g，进行急性毒性试验。小鼠随机分为两组，即对照组和给药组，实验前禁食12小时，将本发明的实施例1制备的中药颗粒剂溶解在水中，(浓度为8.72g生药/ml，最高浓度)灌胃，灌胃容积为5ml/kg(即单次给药剂量为43.6生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的颗粒剂LD50>43.6生药/kg，每日最大给药量为87.2生药/kg/日。本发明的中药临床用药量为8.36g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均用药剂量为0.139g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以30g计)口服灌胃本发明的中药的耐受量为临床用量的627倍。因此本发明的中药急性毒性极低，临床用药安全。

长期毒性实验：本发明中药实施例1颗粒剂对三组小鼠(每组20只)按13.25、25.34和41.52g生药/kg连续用药15周(1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明：本发明中药对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，小鼠各脏器均无明显改变。说明本发明中药对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应用安全。

临床资料：

病例选择：所有148例病例均来源于本院门诊及住院的慢性丙型病毒性肝炎患者。将所有患者随机分为两组，治疗组与对照组各74例。治疗组74例中，男41例，女33例，年龄20～62岁；病程6个月～4年5个月。对照组74例中，男39例，女35例，年龄20～63岁；病程6个月～4年3个月。治疗组与对照组在性别、年龄、病程和临床症状上无明显差异(P≤0.01)，具有可比性。

诊断标准：参照湖南省医院协会编写的《临床疾病诊断与疗效判断标准》中慢性丙型肝炎的诊断标准。根据卫生部2001年颁布“丙型病毒性诊断级及处理原则(WS213-2001)”如传染病与寄生虫病学分会、中华医学会肝病学会发布的“丙型肝炎防治指南”。1、诊断依据：HCV感染超过6个月，或发病日期不明，无肝炎史，但肝脏组织病理学检查符合慢性肝炎，或根据症状、体征、实验室及影像学检查结果综合分析，亦可诊断。2、病变程度判定：病变程度判断可参考慢性乙型肝炎。HCV单独感染极少引起重型肝炎，HCV重叠HIV、HBV等病毒感染、过量饮酒或应用肝毒性药物时，可发展为重型肝炎。HCV感染所致重型肝炎的临床表现与其他嗜肝病毒所致重型肝炎基本相同，可表现为急性、亚急性和慢性经过。3、慢性丙型肝炎肝外表现：肝外临床表现或综合征可能是机体异常免疫反应所致，包括类风湿性关节炎、干燥性结膜角膜炎、扁平苔藓、肾小球肾炎、混合型冷球蛋白血症、B细胞淋巴瘤和迟发性皮肤卟啉症等。4、肝硬化：慢性HCV感染的最严重结果是进行性肝纤维化所致的肝硬化。5、混合感染：HCV与其他病毒的重叠、合并感染统称为混合感染。我国HCV与HBV或HIV混合感染较为多见。6、肝脏移植后HCV感染的复发：丙型肝炎常在肝脏移植后复发，且其病程的进展速度明显快于免疫功能正常的丙型肝炎患者。一旦移植的肝脏发生肝硬化，出现并发症的危险性将高于免疫功能正常的肝硬化患者。肝移植后丙型肝炎复发与移植时HCVRNA水平及移植后免疫抑制程度有关。

治疗方法：

对照组：给予重组人干扰素α2b(长春海伯尔生物技术有限责任公司，国药准字S20060089)肌注，每次400万IU，隔日1次，24周为一个疗程，一疗程后统计结果。

治疗组：在对照组治疗基础上，口服本发明中药实施例1颗粒剂，每次30g，每天3次；连续治疗24周为一个疗程，一个疗程后统计治疗结果。

疗效判断标准：(1)显效：疗程结束后，主要症状消失或基本消失，ALT恢复正常。(2)有效：症状改善，ALT下降＞1/3。(3)无效：主要症状、体征无明显改善，ALT无明显变化或加重。

治疗结果：两组分别治疗24周后，统计结果参见表1和表2。

表1两组分别治疗24周后临床疗效比较(单位：例)

组别	例数	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	74	53	16	5	69(93.24％)
对照组	74	31	26	17	57(77.03％)

从表1可以看出，治疗组采用本发明的中药，配合西医治疗慢性丙型病毒性肝炎，相对于对照组，在治疗效果上，具有显著的改进。

表2两组治疗后HCV-RNA转阴情况比较(单位：例)

组别	例数	阴性	阳性	阴性率
					治疗组	74	34	40	34(45.95％)
对照组	74	23	51	23(31.08％)

从表2可以看出，治疗组采用本发明的中药，配合西医治疗慢性丙型病毒性肝炎，相对于对照组，HCV-RNA转阴率，具有显著的改进。

不良反应：对照组74例患者，治疗过程中，23例出现发热、乏力、头痛、肌肉酸痛、厌食等类似流感样症状，14例出现白细胞减少，10例出现恶心、呕吐、腹泻，5例出现焦虑、抑郁，3例出现脱发，均未出现肝肾功能损害或其他不良反应。对照组74例患者，治疗过程中，8例出现发热、乏力、头痛、肌肉酸痛、厌食等类似流感样症状，6例出现白细胞减少，1例出现焦虑，均未出现肝肾功能损害或其他不良反应。

复发率统计：对治疗组治疗显效的53例以及对照组治疗显效的31例分别随访1年，结果统计，治疗组复发4例，复发率为7.55％；对照组31者，复发6人，复发率19.35％。

具体病例：赵某，男，55岁，2年前患者在无明显诱因情况下出现发热、恶心、呕吐，到医院求诊，确诊为急性丙型病毒性肝炎，治疗效果一直不理想，迁延发展成慢性丙型肝炎，治疗效果不理想且易复发，至本院求诊，经各项检查及B超等确诊为慢性丙型病毒性肝炎。给予重组人干扰素α2b肌注，每次400万IU，隔日1次；口服本发明中药实施例1颗粒剂，每次30g，每天3次；治疗24周，所有临床症状消失，ALT恢复正常，HCV-RNA转阴，显效，随访1年无复发。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非是对本发明作其它形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为等同变化的等效实施例。但是凡是未脱离本发明技术方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与改型，仍属于本发明技术方案的保护范围。

Claims (8)

1.一种治疗慢性丙型病毒性肝炎的中药，其特征在于，所述中药包括以下原料药材：牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针、砂生槐、大山黧豆、草香附、大铜钱菜、山胡椒根、小叶柳、芦竹根、黄三七、樟木和金爪儿。

2.如权利要求1所述的中药，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：牛西西15～30份、冷毒草15～25份、石花30～40份、肝风草25～35份、扛板归15～25份、空心苋10～20份、臭牡丹根25～35份、丛枝蓼10～20份、小三棵针5～15份、砂生槐15～25份、大山黧豆20～30份、草香附15～30份、大铜钱菜30～40份、山胡椒根15～25份、小叶柳25～35份、芦竹根10～20份、黄三七5～15份、樟木20～30份和金爪儿15～25份。

3.如权利要求1或2所述的中药，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：牛西西20～25份、冷毒草15～20份、石花30～35份、肝风草25～30份、扛板归15～20份、空心苋10～15份、臭牡丹根30～35份、丛枝蓼15～20份、小三棵针10～15份、砂生槐20～25份、大山黧豆25～30份、草香附15～20份、大铜钱菜30～35份、山胡椒根15～20份、小叶柳25～30份、芦竹根15～20份、黄三七10～15份、樟木25～30份和金爪儿20～25份。

4.如权利要求1至3所述的中药，其特征在于，所述原料药材的重量份数比为：牛西西25份、冷毒草17份、石花35份、肝风草27份、扛板归17份、空心苋14份、臭牡丹根34份、丛枝蓼16份、小三棵针14份、砂生槐21份、大山黧豆29份、草香附16份、大铜钱菜35份、山胡椒根17份、小叶柳28份、芦竹根16份、黄三七14份、樟木27份和金爪儿24份。

5.如权利要求1至4所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为颗粒剂，其制备方法包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～6倍的醇浓度为80％～95％的乙醇，加热至沸腾回流4～6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.11～1.15的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

6.如权利要求1至4所述的中药，其特征在于，所述中药的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针和砂生槐按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取2小时～3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为85％～95％的乙醇作为溶剂，浸渍48小时～72小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.19～1.23的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的3～5倍；

第三步，将第一步和第二步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3～5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖35～60％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1～0.3％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01～0.05％。

7.一种权利要求1至4所述的中药的制备方法，其特征在于，所述中药的剂型为颗粒剂，其包括以下步骤：

步骤一：将所述原料药材按所述比例混合，加相对于混合物5～6倍的醇浓度为80％～95％的乙醇，加热至沸腾回流4～6小时，过滤，以回流液为溶剂，以滤渣为溶质，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，随后在真空度0.06～0.08Mpa下减压浓缩至50～60℃时相对密度为1.11～1.15的膏体，喷雾干燥，喷雾干燥机的进风温度160～175℃、出风温度80～85℃，随后粉碎成粉末，制成干膏粉；

步骤二：在获得的干膏粉中加入相对于干膏粉质量0.2～0.4倍的蔗糖粉和0.1～0.2倍的糊精，制成颗粒，于40～50℃干燥，获得颗粒剂。

8.一种权利要求1至4所述的中药的制备方法，其特征在于，所述中药的剂型为糖浆剂，其制备方法包括以下步骤：

第一步，将牛西西、冷毒草、石花、肝风草、扛板归、空心苋、臭牡丹根、丛枝蓼、小三棵针和砂生槐按所述比例混合，加相对于混合物5～8倍的醇浓度为85％～95％的乙醇，加热回流提取2～4次，每次回流提取2小时～3小时，合并提取液，用管式离心机离心除杂，将除杂后的提取液于60℃～70℃的条件下减压浓缩至60℃时相对密度为1.15～1.20的药液，将浓缩后的浓缩液用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉；

第二步，将剩余原料药材按所述比例混合，粉碎成粉末，用醇浓度为85％～95％的乙醇作为溶剂，浸渍48小时～72小时，采用渗漉法以每分钟1～2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩至60℃时相对密度为1.19～1.23的膏体，用喷雾干燥器干燥，随后粉碎成100～200目，获得干粉，所加入的乙醇的质量是第二步混合物质量的3～5倍；

第三步，将第一步和第二步获得的干粉混合，加相对于混合物质量3～5倍的水溶解，用40％氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，随后加入矫味剂蔗糖、防腐剂混合均匀，即得糖浆剂，加入的矫味剂、防腐剂及其在药物中的含量：蔗糖35～60％、山梨酸类防腐剂如山梨酸钾0.1～0.3％、对羟基苯甲酸酯类防腐剂如尼泊金乙酯0.01～0.05％。