CN105663440A - 治疗骨折及软组织挫伤中期的口服药物 - Google Patents

Abstract

一种治疗骨折及软组织挫伤中期的口服药物，它是由骨碎补10～50份、续断2～20份、海马10～50份、补骨脂10～20份、鹿茸3～12份、肉苁蓉10～20份、枸杞子5～30份、党参10～20份、当归2～12份、川芎4～20份、丹参10～26份、芡实10～38份、枳实4～12份、陈皮4～30份、制川乌4～20份、地黄2～20份重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的药剂。本发明药物经临床试验表明，本发明药物临床总有效率为88.1％，具有消除局部肿胀，缓解疼痛，改善功能障碍，促使骨痂尽早形成，促进骨折早日愈合等功效，本发明药物能够治疗骨折及软组织损伤中期出现的局部肿胀、疼痛，瘀斑和关节活动受限等症。

Description

治疗骨折及软组织挫伤中期的口服药物

技术领域

发明属于含有原料或其与不明结构之反应产物的医用配制品技术领域，具体涉及到来源于植物的材料。

背景技术

骨折及软组织挫伤是临床常见病、多发病，发病率占总创伤病人的30％左右，严重影响人们身体健康。骨折及软组织挫伤属于中医学伤骨、伤筋的范畴，是指外力作用所致的骨或骨连续性中断或软组织损伤的各种损伤性疾病。祖国医学认为，骨折及软组织挫伤中期，血瘀与气滞尚未尽除，骨断筋伤虽连而未坚，脏腑聚力恢复损伤筋骨肌肉。治疗须续筋接骨，和营生新，补益肝肾与活血化瘀并用，促使留瘀去而新血生，气血运而肿痛消，肝肾强，气血旺，骨长筋生。

目前市场上缺乏治疗骨折及软组织挫伤中期的特效口服药物，现在临床上使用的骨折及软组织挫伤中期的中成药针对性不强，多为单纯化瘀消肿类药物，无法促使骨痂尽早形成，促进骨折早日愈合，且价格昂贵。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述药物的缺点，提供一种针对骨折及软组织挫伤中期病理环节及症状、体征能够消除局部肿胀，缓解疼痛，改善功能障碍，促使骨痂尽早形成，促进骨折早日愈合，临床上使用方便、价格低廉、副作用小的治疗骨折及软组织挫伤中期的口服药物。

解决上述技术问题所采用的技术方案它是以下述质量份配比的中药原料按常规制剂方法制成的口服药剂：

制备本发明药物的优选中药原料质量份配比是：

制备本发明药物的最佳中药原料质量份配比是：

将上述各组分按常规方法制成的口服药剂是制剂学上所说的胶囊剂或片剂或散剂。

本发明药物胶囊剂的制备方法如下：

将本发明配比中的以上16味中药，取骨碎补、续断、补骨脂、肉苁蓉、枸杞子、党参、当归、川芎、丹参、芡实、枳实、陈皮、制川乌、地黄等14味粉碎至细粉，过80～100目筛，备用。取海马单味粉碎研磨成细粉，过80～100目筛，备用，另取鹿茸单味粉碎研磨成细粉，过80～100目筛，备用，将上述三种细粉用研磨法相加而混匀，装胶囊，即得。每粒重0.2g，每克含中药原料1g。

本发明药物片剂的制备方法如下：

本发明药物片剂所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料完全相同，中药原料的制备工艺步骤与本发明胶囊剂制备工艺中药原料的制备工艺步骤相同，所用的辅料以及其它工艺步骤按片剂的常规制备工艺进行。每片重0.4g，每克含生药0.5g。

本发明药物散剂的制备工艺如下：

本发明药物散剂所用的中药原料以及质量配比与本发明药物胶囊剂所用的中药原料完全相同，中药原料的制备工艺步骤与本发明胶囊剂制备工艺中药原料的制备工艺步骤相同，其它工艺步骤按散剂的常规制备工艺进行。每袋重1g，每克含中药原料1g。

本发明药物经临床试验表明，本发明药物临床总有效率为88.1％，具有消除局部肿胀，缓解疼痛，改善功能障碍，促使骨痂尽早形成，促进骨折早日愈合等功效，能够治疗骨折及软组织损伤中期出现的局部肿胀、疼痛，瘀斑，关节活动受限等症。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步详细说明，但本发明不限于这些实施例。

实施例1

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

其制备方法如下：

将本发明配比中的以上16味中药，取骨碎补、续断、补骨脂、肉苁蓉、枸杞子、党参、当归、川芎、丹参、芡实、枳实、陈皮、制川乌、地黄等14味粉碎至细粉，过80～100目筛，备用。取海马单味粉碎研磨成细粉，过80～100目筛，备用，另取鹿茸单味粉碎研磨成细粉，过80～100目筛，备用，将上述三种细粉用研磨法相加而混匀，装胶囊，即得。每粒重0.2g，每克含中药原料1g。

以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每克含中药原料0.5g。

以生产本发明散剂产品1000g为例所用的中药原料及其质量配比为：

其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每袋重1g，每克含中药原料1g。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：

实施例2

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

其制备工艺与实施例1胶囊剂的制备工艺相同。每粒重0.2g，每克含中药原料1g。

以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每克含中药原料0.5g。

以生产本发明散剂产品1000g为例所用的中药原料及其质量配比为：

其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每袋重1g，每克含中药原料1g。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：

实施例3

以生产本发明药物胶囊剂产品1000粒为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

其制备工艺与实施例1胶囊剂的制备工艺相同。每粒重0.2g，每克含中药原料1g。

以生产本发明药物片剂产品1000片为例所用的中药原料和辅料及其配比为：

其制备工艺按本发明片剂的制备工艺进行。每片重0.4g，每克含中药原料0.5g。

以生产本发明散剂产品1000g为例所用的中药原料和辅料及其质量配比为：

其制备工艺按本发明散剂的制备工艺进行。每袋重1g，每克含中药原料1g。

在本实施例的配比中，中药原料各组分的质量份为：

为了验证本发明药物对骨折及软组织挫伤中期的治疗效果，申请人采用本发明实施例1配比制备的本发明药物胶囊剂(试验时名称为海马复骨II号胶囊)，进行了临床试验，试验情况如下：

1试验题目

观察、评价本发明药物胶囊治疗骨折及软组织挫伤中期的有效性及安全性。

2试验方法

2.1病例选择标准

2.1.1西医诊断标准：依据《中药新药临床研究指导原则》中诊断标准，符合骨折及软组织损伤西医诊断标准：①有直接或间接的外伤史，伴有疼痛剧烈，局部迅速肿胀，肢体活动功能障碍；②全身症状：无并发症的单纯骨折，全身症状不明显或不严重；③局部症状：伤处疼痛和压痛、肿胀、局部青紫瘀血斑，功能障碍、畸形、异常活动、骨摩擦音；④X线检查：可以明确骨折的诊断，可确认骨折类型、移位方向、骨折端形态等局部变化，并排除病理性骨折，区分骨折与软组织损伤。

2.1.2中医证候诊断标准：选择瘀血凝滞，肝肾亏虚证作为观察证型。主要症状包括：①局部肿胀；②疼痛。次要症状包括：①瘀斑；②关节活动受限；③腰膝酸软；④少气懒言；⑤神疲乏力。舌象：舌质淡红，苔薄黄。脉象：脉弦或脉细。主症具备，次症具备两项及两项以上结合舌诊及脉象即可确立辨证。详见表1

表1中医证候分级量化表

2.1.3试验纳入标准：①符合西医诊断标准的骨折及软组织损伤中期患者；②符合中医证候诊断标准；③年龄18-60岁；④患者知情同意。

2.1.4排除标准：①由肿瘤等因素所致的病理性骨折；②三度开放性骨折，合并感染性骨折或严重脏器损伤骨折；③妊娠期、哺乳期妇女；④对本药物过敏者；⑤合并有心血管、肺、肝、肾、脑、造血和内分泌系统等严重原发性疾病；⑥精神病患者；⑦服用与该药功能主治相近似的药物及对骨折愈合有效的药物；⑧骨折达不到功能复位标准，复位后无法进行有效固定者。

2.1.5剔除标准：①不能按预期试验方案正规用药者；②治疗期出现严重不良反应者，立即停药，试验结果纳入统计，进行不良反应评价。

2.2观测指标

2.2.1安全性指标：①一般体检项目；②心电图、血、尿、便常规化验；③肝、肾、功能检查。

2.2.2疗效观察：①治疗总体疗效；②中医证候疗效；③X线骨痂生长变化情况。

2.2.3总体疗效判定标准：①显效：骨折临床愈合时间缩短≥1/3。或疼痛、肿胀、瘀斑等症状、体征积分减少≥70％，＜95％，关节活动不受限；②有效：骨折临床愈合时间缩短≥1/5，＜1/3。或疼痛、肿胀、瘀斑等症状、体征积分减少≥30％，＜70％，关节活动改善；③无效：未达到以上标准者。或疼痛、肿胀、瘀斑等症状、体征积分减少不足30％，关节活动无变化。

2.2.4中医证候疗效判定标准：①显效：症状消失或证候积分减少≥70％；②有效：症状好转或证候积分减少≥30％，＜70％；③无效：未达到以上标准者。

2.2.5X线骨痂生长变化情况评分：①无骨痂生长，骨折线清晰(0分)；②少量内外骨痂形成，密度淡(2分)；③含较多内外骨痂形成，密度略高(4分)；④骨痂大量形成，骨折线消失(6分)。

2.3不良事件观察：观察治疗前后血、尿、便常规、心电图、肝功、肾功等。

2.3.1不良事件判定标准：

轻度：不影响受试者的正常功能。用药过程中偶尔出现，症状轻微，持续时间不超过半小时；

中度：一定程度上影响到受试者的正常功能。用药后或一段时间后出现，症状较轻，持续时间不超过半天；

重度：明显影响受试者的正常功能。用药后即出现，症状重且经常发生，常持续半天以上。

2.3.2不良事件与试验药物关系的判断标准：

按肯定有关、可能有关、可能无关、无关及无法评定五级标准进行。据此计算不良反应发生率。

肯定有关：该反应的出现符合用药后合理的时间顾序，符合所疑药物已知的反应类型；减量或停药后反应消失；疾病临床表现或非药物的其它原因不能解释该反应。

可能有关：该反应的出现符合用药后合理的时间顺序，符合所疑药物己知的反应类型：减量或停药后该反应有所改善；病人临床状态或其它治疗措施也可能引起类似反应。

可能无关：该反应的出现不太符合用药后合理的时间顺序，不太符合所疑药物己知的反应类型；减量或停药后该反应有所改善；病人的疾病本身或其它治疗措施也可能引起的类似反应，且随疾病改善或其它措施而减轻。

无关：该反应的出现不符合用药后合理的时间顺序，不符合所疑药物己知的反应类型，减量或停药后该反应没有改善；病人的疾病本身或其它治疗措施也可引起类似反应，疾病状态改善或停用其它治疗措施反应消失。

无法评定：该反应出现与用药后的时间顺序无明确关系，与该药品已知的反应类型相似，同时使用的其它药物也可能引起相同的反应。

2.3.3严重不良事件(SAE)：①死亡；②危及生命；③需要住院或住院时间延长；④导致严重或持久性残疾或功能障碍；⑤致畸。

3临床资料

3.1研究对象：纳入合格病例共106例，男63例，女43例，平均年龄41.49岁，年龄最大60岁，最小20岁；病程平均14.8天，病程最长18天，最短12天。其中Colle’s骨折2例，髌骨骨折11例，腰部骨折7例，肋骨骨折10例，胫腓骨骨折5例，肱骨骨折7例，鼻骨折2例，股骨骨折4例，锁骨骨折4例，踝骨骨折9例，足骨骨折11例，胸骨骨折3例，尾骨骨折3例，软组织挫伤28例。采用随机数字表法分为本发明药物组与对照组，其中本发明药物组67例，对照组39例，两组患者基本资料比较无统计学差异(P＞0.05)具有可比性，其中本发明药物组骨折49例，软组织挫伤18例，对照组骨折29例，软组织挫伤10例。

3.2治疗方法：本发明药物组67例给予本发明药物胶囊口服治疗，每次5粒，温开水送服，每日3次，2周为一个疗程。对照组39例给予骨折挫伤胶囊，用法、用量均与本发明药物组相同。服药前及服药后第2周各拍X线片，查肝、肾功能，心电图及血、尿、便常规各一次。

3.3试验结果

3.3.1总体疗效评价：治疗2周以后，本发明药物组患者总有效率为88.1％，与对照组比较具有统计学意义(P＜0.05)，详见表2。

表2两组患者治疗2周后总有效率对比

注：与对照组比较*P＜0.05。

3.3.2中医证候积分：治疗2周以后，本发明药物组患者中医证候积分明显下降，与对照组比较具有统计学意义(P＜0.05)，详见表3。

表3两组患者治疗前后中医证候积分对比(分，)

注：与对照组比较*P＜0.05。

3.3.3骨痂生长情况：本发明药物组与对照组治疗后(包括软组织损伤)X线显示骨折改善情况，经Ridit分析，P＜0.05。详见表4。

表4两组患者X线骨痂生长情况对比(分)

注：治疗后分级本发明药物组与对照组比较P＜0.05。

3.3.4安全性评价：106例患者治疗前后心电图、肝功能、肾功能、血常规、尿常规、便常规均无明显变化，无新的异常病症发生，无不良反应和严重不良反应。

4试验结论

试验结果表明，本发明药物胶囊治疗骨折及软组织挫伤中期疗效与对照组比较，临床总体疗效，中医证候疗效比较，骨痂生长情况，组间差别均有统计学意义，提示本发明药物胶囊具有消除局部肿胀，缓解疼痛，改善功能障碍，促使骨痂尽早形成，促进骨折早日愈合等功效，本发明药物组无不良反应及严重不良反应发生，提示本发明药物胶囊使用安全，无明显不良反应。

综上所述，本发明药物胶囊具有续筋接骨，补益肝肾的作用，对于骨折及软组织损伤中之局部肿胀、疼痛，瘀斑，关节活动受限等症疗效确切，无明显不良反应。

本发明药物的功能与主治：续筋接骨，补益肝肾。用于骨折及软组织挫伤中期，症见症见局部肿胀、疼痛，瘀斑，关节活动受限，舌质淡红，苔薄，脉细或脉弦涩等。

本发明药物的规格：本发明药物胶囊剂每粒重0.2g，每克含中药原料1g；本发明药物片剂每片重0.4g，每克含中药原料0.5g；本发明药物散剂每袋重1g，每克含中药原料1g。

本发明药物的用法与用量：口服本发明药物胶囊剂，一次5粒，一日3次；口服本发明药物片剂，一次5片，一日3次；口服本发明药物散剂，一次1袋，一日3次。

本发明药物的有效期：24个月。

Claims (4)

1.一种治疗骨折及软组织挫伤中期的口服药物，其特征在于它是由下述重量份配比的中药原料按常规制剂方法制备的药剂：

2.按照权利要求1所述的治疗骨折及软组织挫伤中期的口服药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是：

3.按照权利要求1所述的治疗骨折及软组织挫伤中期的口服药物，其特征在于其中各中药原料的重量份配比是：

4.按照权利要求1-3任一项所述的治疗骨折及软组织挫伤中期的口服药物，其特征在于：所说的口服药物是制剂学上所说的胶囊剂或片剂或散剂。