CN105663102A - 一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用 - Google Patents

一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用 Download PDF

Info

Publication number
CN105663102A
CN105663102A CN201610112169.5A CN201610112169A CN105663102A CN 105663102 A CN105663102 A CN 105663102A CN 201610112169 A CN201610112169 A CN 201610112169A CN 105663102 A CN105663102 A CN 105663102A
Authority
CN
China
Prior art keywords
lyciumamidea
application
compound
medicine
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201610112169.5A
Other languages
English (en)
Other versions
CN105663102B (zh
Inventor
高凯
汤海峰
文爱东
贾艳艳
刘美佑
赵瑾怡
宋颖
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fourth Military Medical University FMMU
Original Assignee
Fourth Military Medical University FMMU
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fourth Military Medical University FMMU filed Critical Fourth Military Medical University FMMU
Priority to CN201610112169.5A priority Critical patent/CN105663102B/zh
Publication of CN105663102A publication Critical patent/CN105663102A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN105663102B publication Critical patent/CN105663102B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

本发明提供了一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用。该化合物为从枸杞子中提取、分离纯化得到，具有良好的防治缺血性脑损伤效果，而且未见毒副作用，为研制新的保护脑缺血损伤的药物提供先导化合物，可以进一步作为新的治疗脑中风药物进行研究开发，有效解决目前临床上缺乏治疗缺血性脑中风的有效药物的难题。

Description

一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用
技术领域
本发明属于医药技术领域，涉及一种酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备诸如治疗缺血性脑中风等药物中的应用。
背景技术
脑中风(脑卒中)具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，严重威胁着人类的健康。近几年流行病学调查结果显示，我国每年新发脑卒中病例约有200万，死亡率约为发病率的50％。其中缺血性脑卒中约占脑卒中总数的80％左右，是对人类健康危害最大的脑血管疾病。目前对于缺血性脑中风，除t-PA溶栓治疗外，临床尚无有效的治疗药物或措施，但溶栓治疗又有严格的时间窗限制，只有极少数患者能够得到有效的溶栓治疗。因此迫切需要研制新型安全高效的脑中风治疗药物。
枸杞(LyciumbarbarumL.)为茄科枸杞属植物，主要分布于我国西北、西南、华中、华南和华东各省。枸杞子为枸杞的果实，是一种补益类中药，以宁夏产的枸杞子品质为最佳。中医认为枸杞子具有性平味甘，归肝肾经，滋补肝肾，益精明目之功效，能缓解虚劳精亏、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、内热消渴、血虚萎黄、目昏不明等症状。目前对其药理活性的研究主要集中于抗氧化、免疫调节、抗肿瘤及神经保护等。
近年来针对枸杞子化学成分的研究较少，其主要含有多糖、黄酮等化合物。文献(详见：GaoK,etal.ThreeNewDimersandTwoMonomersofPhenolicAmidesfromtheFruitsofLyciumbarbarumandTheirAntioxidantActivities.JAgricFoodChem,2015,63:1067-1075)从枸杞子中分离得到新的酚酰胺类化合物LyciumamideA，并对其抗氧化能力进行了验证，但是并未研究该化合物在治疗缺血性脑损伤方面的应用。目前也未见到其他关于LyciumamideA具有防治缺血性脑损伤、脑中风的相关报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用。
为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：
酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于防治缺血性脑中风的药物中的应用。
酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于保护脑缺血损伤的药物中的应用。
酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于抑制神经细胞死亡的药物中的应用。
酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备对脑缺血再灌注损伤具有保护作用的药物中的应用。
所述酚酰胺类化合物LyciumamideA的结构如式Ⅰ所示：
所述药物的制剂包括单独使用酚酰胺类化合物LyciumamideA或与其他药物的有效成分配合制备而成的注射剂、散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、软胶囊剂、膜剂、膏剂、酊剂、颗粒剂或气雾剂。
本发明的有益效果体现在：
本发明所述化合物LyciumamideA为脂溶性酚酰胺类化合物，可通过血脑屏障，具有良好的防治缺血性脑损伤效果，而且未见毒副作用，为研制新的保护脑缺血损伤的药物提供先导化合物，可以进一步作为新的治疗脑中风药物进行研究开发，有效解决目前临床上缺乏治疗缺血性脑中风的有效药物的难题。
本发明所述化合物LyciumamideA能够明显改善H2O2引起的SH-SY5Y细胞凋亡，提高细胞存活率；同时体内实验证实该化合物对线栓法致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型造成的缺血性损伤具有明显的保护作用，且未见毒副作用。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做详细说明，但实施例仅是对本发明的解释，而不是对本发明保护范围的限制。
(一)化合物的提取和分离
采自宁夏中宁县的枸杞子为原料，阴干，取20公斤，加入85％乙醇80升加热回流提取，共提取3次，每次2小时。提取液过滤并合并，浓缩干燥得总提取物556克。提取物分散于2升水中，用石油醚萃取3次，每次2升，萃取后的水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次2升，合并乙酸乙酯萃取液，回收溶剂，得到乙酸乙酯萃取部位125克。将乙酸乙酯萃取部位经硅胶柱层析(薄层色谱用硅胶H，青岛海洋化工厂)，以体积比为50:1:0.1～6:3:0.3的氯仿-甲醇-水混合溶液为洗脱剂，梯度洗脱。按150毫升为一个流份收集，并用薄层层析检测，收集第21～32流份。减压蒸干溶剂后得6.8克粗品，经SephadexLH-20葡聚糖凝胶柱(GE-Healthcare公司)色谱，体积比1:1的氯仿-甲醇洗脱，合并第12～15流份，减压蒸干溶剂后得到4.2克样品，再经半制备高效液相色谱，以体积比65:35甲醇-水为流动相，流速为8mL/min进行制备，保留时间tR＝18.4min的化合物(如式I)纯品25mg。
上述化合物(结构如式Ⅰ所示)命名为LyciumamideA，是从枸杞子中分离的酚酰胺类化合物。
(二)化合物的结构鉴定
化合物LyciumamideA为黄色无定型粉末，ESI-MS给出准分子离子峰m/z647[M+Na]+(positivemode)和m/z623[M-H]-(negativemode)，结合1H-NMR(500MHz，CD3OD)和13C-NMR(125MHz，CD3OD)波谱数据(表1)确定其分子式为C30H26O13。
从1H-NMR中可以观察到存在两个信号区域。第一个区域在δH7.5至6.0，包括两组邻位共轭的芳香质子，信号出现在δH6.85和6.73(each2H,d,J＝8.4Hz)，δH7.07和6.61(each2H,d,J＝8.4Hz)，来源于两个1,4-二取代芳环(A′和B′)，属于AA′BB′-自旋系统；另外还有2组芳香质子，信号出现在δH7.24(d,J＝2.0Hz,H-5b),6.72(d,J＝8.0Hz,H-8b)和7.02(dd,J＝8.0and2.0Hz,H-9b)，以及在δH7.30(d,J＝1.2Hz,H-5a),6.73(d,J＝8.0Hz,H-8a)和7.05(dd,J＝8.0and1.2Hz,H-9a)，来源于2个1,3,4-三取代芳环(A和B)，属于ABC-自旋系统；此区域除了芳香族质子，还包含了2个δH6.53和7.49(eachd,J＝15.7Hz,H-2bandH-3b)烯质子，和一个δH7.26(H-3a)烯质子。第二个区域的信号集中在δH4.0和2.0之间，显示存在2个A2X2自旋系统(δH3.48,4H,H2-1’a和H2-1’b；δH2.77,2H,H2-2’a和δH2.65,2H,H2-2’b)，这与2个孤立去屏蔽的亚乙基相符；另外该区域还包括2个甲氧基(δH3.67,3H,s和δH3.92,3H,s)，HMBC谱显示这2个甲氧基分别与C-6a(δC147.5)和C-6b(δC149.1)存在远程相关，从而确定了它们在苯环A和B上的连接位置。此外，13C-NMR提示二聚体中含有2个酚酰胺结构(δC164.0,C-1a和δC167.4,C-1b)。通过分别比较C-1a,C-2a(δC140.1,季碳原子),C-3a和C-4a与C-1b,C-2b(δC119.6,叔碳原子),C-3b和C-4b化学位移的变化，可推测C-2a连接有1个活泼基团，结合分子式可判断此基团为羟基。综上可以确定该化合物的结构，命名为LyciumamideA。
表1化合物LyciumamideA的13C核磁共振数据(测定溶剂：氘代甲醇)
(三)化合物LyciumamideA(式Ⅰ)对H2O2诱导SH-SY5Y细胞死亡的保护作用。
1、细胞培养
SH-SY5Y细胞株用含10％胎牛血清、100U/mL青霉素、100U/mL链霉素的DMEM/F12培养基在玻璃培养瓶中培养，CO2细胞培养箱的培养条件为37℃、5％CO2浓度、饱和湿度，待细胞长至80％丰度后用0.25％的胰酶消化传代1次(约2-3d)，倒置显微镜观察细胞生长状况，实验时取对数生长期细胞进行实验。进行MTT实验前将细胞接种到96孔培养板用无血清培养基培养。
2、细胞给药处理及分组
细胞共分为五组，无血清培养基接种24h后进行药物干预：①正常对照组：正常SH-SY5Y细胞；②模型组：600μMH2O2；③化合物低剂量组：10μM化合物(式Ⅰ)+600μMH2O2；④化合物中剂量组：20μM化合物(式Ⅰ)+600μMH2O2；⑤化合物高剂量组：40μM化合物(式Ⅰ)+600μMH2O2。给药处理12h后加入H2O2，3h后进行检测。
3、MTT检测各组细胞活力
取对数生长期的细胞，胰酶消化后以1×105个/mL的细胞密度，每孔100μL接种于96孔培养板中无血清培养24h，然后按照上述分组方法进行药物干预，每组设置6个复孔，3h后，每孔加入5mg/mL的MTT溶液20μL继续在CO2细胞培养箱中孵育4h，然后取出96孔培养板，弃去上清液，每孔加入150μL的DMSO，放在摇床上振荡10min，待紫色结晶完全溶解后用酶标仪在490nm波长处检测各孔的吸光值。以只加培养液的孔为调零参照(空白对照)，细胞活力用百分比表达，视正常对照组的细胞活性为100％。结果计算：细胞存活率＝(实验组OD值-空白对照组OD值)/(正常对照组OD值-空白对照组OD值)×100％。
4、统计分析
采用SPSS17.0分析软件对统计结果进行处理，数据采用单因素方差分析，用均数±标准差表示，组间采用单因素方差分析比较，P<0.05为具有显著性差异，P<0.01为极其显著性差异。
5、实验结果
MTT测试结果显示，与正常对照组细胞比较，模型组细胞活性明显降低(P<0.01)，化合物(式Ⅰ)干预组细胞活性有所提高，其中低、中、高剂量组细胞活性的升高具有统计学意义(P<0.01)，见表2(与模型组比较**P<0.01)。
表2.MTT法化合物(Ⅰ)对H2O2诱导SH-SY5Y细胞活性的影响
组别 处理方法 细胞活性(％)
正常对照组 - 100±0.0
模型组 600μM H2O2 50.6±5.43**
化合物低剂量组 10μM化合物(式Ⅰ)+600μM H2O2 63.7±6.75**
化合物中剂量组 20μM化合物(式Ⅰ)+600μM H2O2 75.3±6.89**
化合物高剂量组 40μM化合物(式Ⅰ)+600μM H2O2 92.6±5.72**
LyciumamideA能抑制H2O2引起的神经细胞凋亡，只能说明其具有神经保护作用，不能直接说明其可以治疗缺血性脑损伤、脑中风，下面通过动物实验(MACO模型)才证明其具有治疗缺血性脑损伤、脑中风的作用。
(四)化合物LyciumamideA(式Ⅰ)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用
实验目的：观察化合物LyciumamideA对大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠行为学评分及脑梗死面积的影响，评价LyciumamideA对脑缺血损伤的保护作用。
实验动物：雄性SpragueDawley(SD)大鼠30只，体重250～280g，由第四军医大学动物实验中心提供。自由进食及饮水，25±2℃。
试剂试药：化合物LyciumamideA，2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC，SigmaAldrich公司美国),二甲基亚砜(DMSO，SigmaAldrich公司美国)。
动物分组：
随机分为6组，每组5只
(1)假手术组：0.9％氯化钠注射液
(2)MCAO模型组：0.9％氯化钠注射液
(3)MCAO模型+DMSO组：20％DMSO氯化钠溶液
(4)LyciumamideA低剂量组：10mg/kg
(5)LyciumamideA中剂量组：20mg/kg
(6)LyciumamideA高剂量组：40mg/kg
实验方法：
雄性SpragueDawley(SD)大鼠30只，体重250～280g。随机分为假手术组、MCAO模型组、MCAO模型+DMSO组，LyciumamideA高、中、低剂量组，每组5只。假手术组只结扎颈总动脉、颈内外动脉，不置入线栓；各组均于再灌注即刻腹腔给药。LyciumamideA低、中、高剂量组按照10、20、40mg/kg腹膜注射给药(LyciumamideA用20％DMSO氯化钠溶液溶解)。假手术组、MCAO模型组及MCAO模型+DMSO组注射等量溶剂。
MCAO模型制作参照现有的操作规范(LongaEZ,WeinsteinPRetal.Reversiblemiddlecerebralarteryocclusionwithoutcraniectomyinrats.Stroke,1989,20(1),84–91,1989)，以10％水合氯醛腹腔注射麻醉，350mg/kg。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻闭模型(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)，取颈正中切口，暴露右侧颈总动脉、颈外动脉及颈内动脉，结扎颈总动脉、颈外动脉，于颈总动脉分叉下方5mm剪一切口，置入线栓，深度18mm，并有明显阻力感。大鼠缺血2小时后拔除线栓。采用激光多普勒血流仪(PefiFlux5000PerimedAB公司，瑞典)监测脑血流，探头固定于前囟后2mm，中线旁开2mm，以大脑中动脉后脑血流量减少超过80％为MCAO模型制备成功的标志。手术过程中监测肛温，维持大鼠体温在37.0℃～37.5℃。
神经行为学评分：
动物清醒后，放回饲养，自由饮食。于再灌注后24小时采用单盲法进行行为学评分，评分标准为改良Garcia评分标准：包括自主活动、肢体瘫痪、攀爬、肢体运动、躯体感觉及神经反射六项，每项分0，1，2，3分，总分18分，分数越低表明损伤越严重。
TTC染色测定梗死面积：
评分完成后处死取脑组织，置冰盐水中2分钟后放入脑槽切片，从人字缝分叉处开始向前每2mm冠状面切一片，共6片。在37℃，2％TTC中染15分钟，4％多聚甲醛固定24小时，拍照后计算梗死面积，白色为梗死部分，红色为正常组织部分，应用PhotoshopCS6测得像素值，梗死面积＝(左侧正常组织－右侧正常组织)/左侧正常组织。
统计学分析：
采用SPSS17.0分析软件对统计结果进行处理，数据采用单因素方差分析，用均数±标准差表示，组间采用单因素方差分析比较，P<0.05为具有显著性差异，P<0.01为极其显著性差异。
实验结果，参见表3：
表3.LyciumamideA对MCAO大鼠神经行为学评分及脑梗塞率的影响
实验分组 行为学评分 梗死面积(％)
假手术组 17±0.125 0
MCAO模型组 9±0.5 39.65±0.12
MCAO模型+DMSO组 9±0.25 40.24±0.15
Lyciumamide A低剂量组 12±0.5* 32.45±0.19*
Lyciumamide A低剂量组 13±0.25* 27.54±0.16*
Lyciumamide A低剂量组 15±0.5** 19.35±0.11**
与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01。LyciumamideA低、中、高剂量组行为学评分及梗死面积明显改善。提示LyciumamideA对小鼠的脑缺血再灌注损伤有治疗作用，有一定的剂量依赖性。可见，化合物LyciumamideA(式Ι)可用于制备治疗缺血性脑中风药物。
(五)药物的制备
在临床应用时，以常规的制剂工艺，所述的化合物LyciumamideA(式Ι)可以单独使用或与其他药物配合制备成在临床上可以使用的注射剂、散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、软胶囊剂、膜剂、膏剂、酊剂、颗粒剂或气雾剂。以下举例说明：
注射剂配方：2mgLyciumamideA，50mmol/L磷酸缓冲液，总体积1mL。
制法：取LyciumamideA10mg，加50mmol/L磷酸缓冲液(pH7.0)5mL，在无菌条件下完全溶解，分别经过G3和G6玻砂过滤器过滤，灌封于1mL安瓿中，100℃灭菌30分钟，得5支。
口服制剂配方：5mgLyciumamideA，50mg甘露醇，100mg可溶性淀粉。
制法：取LyciumamideA5mg，加50mg甘露醇和100毫克可溶性淀粉，充分混匀后制粒，所制颗粒包装即得颗粒剂；所制颗粒装于空胶囊壳中，即得胶囊剂；所制颗粒直接压片，包薄膜衣，即得片剂。

Claims (6)

1.酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于防治缺血性脑中风的药物中的应用。
2.酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于保护脑缺血损伤的药物中的应用。
3.酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于抑制神经细胞死亡的药物中的应用。
4.酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备对脑缺血再灌注损伤具有保护作用的药物中的应用。
5.如权利要求1、2、3或4所述的应用，其特征在于：所述酚酰胺类化合物LyciumamideA的结构如式Ⅰ所示：
6.如权利要求1、2、3或4所述的应用，其特征在于：所述药物的制剂包括单独使用酚酰胺类化合物LyciumamideA或与其他药物的有效成分配合制备而成的注射剂、散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、软胶囊剂、膜剂、膏剂、酊剂、颗粒剂或气雾剂。
CN201610112169.5A 2016-02-29 2016-02-29 一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用 Active CN105663102B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610112169.5A CN105663102B (zh) 2016-02-29 2016-02-29 一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201610112169.5A CN105663102B (zh) 2016-02-29 2016-02-29 一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN105663102A true CN105663102A (zh) 2016-06-15
CN105663102B CN105663102B (zh) 2019-02-12

Family

ID=56305434

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201610112169.5A Active CN105663102B (zh) 2016-02-29 2016-02-29 一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105663102B (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107011302A (zh) * 2017-04-20 2017-08-04 沈阳药科大学 酚酰胺i及其提取方法和应用
CN107385029A (zh) * 2017-07-13 2017-11-24 沈冰 枸杞多糖通过调节血脑屏障抑制胶质瘤生长的实验方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONG K等: "Neuroprotective effects of Tanshinone IIA on permanent focal cerebral ischemia in mice", 《PHYTOTHERAPY RESEARCH》 *
GAO K等: "Three New Dimers and Two Monomers of Phenolic Amides from the Fruits of Lycium barbarum and Their Antioxidant Activities", 《JOURNAL OF AGRICULTURAL AND FOOD CHEMISTRY》 *
李德川等: "丹参酮IIA对缺血性脑中风的神经保护作用研究进展", 《药学学报》 *
沈蓓等: "芡实提取物对SH-SY5Y神经细胞损伤的保护作用及体外抗氧化活性研究", 《南京中医药大学学报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107011302A (zh) * 2017-04-20 2017-08-04 沈阳药科大学 酚酰胺i及其提取方法和应用
CN107385029A (zh) * 2017-07-13 2017-11-24 沈冰 枸杞多糖通过调节血脑屏障抑制胶质瘤生长的实验方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN105663102B (zh) 2019-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101787061B (zh) 曲札茋苷在制备防治心脑缺血疾病制剂中的应用及其制备方法
CN101485655B (zh) 二氢杨梅素在制备防治肿瘤放化疗不良反应的药物的应用
RU2520625C2 (ru) Композиция для профилактики или лечения злокачественных новообразований, содержащая в качестве активного ингредиента линию стволовых растительных клеток, полученных из камбия panax ginseng, включая дикий женьшень или женьшень
CN101708241B (zh) 一种祛湿止痒药物组合物
JP6389958B2 (ja) 瓦草５環性トリテルペンサポニン類化合物抗腫瘍の薬物用途
CN101965185A (zh) 茶多酚在制备预防或治疗肿瘤药物中的应用
CN105663102A (zh) 一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用
CN104857018B (zh) 树莓多糖与化疗药物制备抗肿瘤联合用药的用途
CN102475698A (zh) 丹酚酸l在制备治疗肿瘤药物中的应用
JP5086805B2 (ja) 「抗ガン性野生チョウセンニンジンの精製エキス調整法及びそのガン融合製剤」
CN101744795B (zh) 一种治疗鲜红斑痣的药物组合物及其制备方法
CN100563647C (zh) 灯盏花和丹参酮ⅱa磺酸钠的药用组合物
CN102898322A (zh) 一种化合物及其制法和用途
CN104220063B (zh) 利用细福寿草提取物或其有效物质的抗癌剂组合物
CN102389449B (zh) 一种灯盏细辛提取物及其制备方法和应用
CN102858359A (zh) 一种含有醇溶性且非水溶性甘草提取物的药物组合物,及其药物制剂、制药用途、治疗方法和制备方法
JP4979053B2 (ja) リンドウ抽出物を含む制癌剤、健康補助食品及び薬用化粧品、並びにリンドウ抽出物の製造方法
CN107115372B (zh) 一种含有罗布麻叶总黄酮的抗肿瘤药物组合物
CN103641688B (zh) 脉络宁二氢蒽及其制备方法和用途
CN102872155A (zh) 一种黄酮苷类化合物在制备治疗脑中风药物中的应用
CN109662970B (zh) 一种羊毛甾烷型的应用
KR20130067037A (ko) 산삼 또는 인삼을 포함한 인삼류의 형성층 유래 식물줄기세포주를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 조성물
CN101485791B (zh) 显齿蛇葡萄总黄酮在制备防治肿瘤放化疗不良反应的药物的应用
CN100393308C (zh) 毛喉鞘蕊花提取物鞘蕊素在肿瘤生长和增殖抑制剂中的应用
US10016387B2 (en) Method for treating melanoma

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant