CN1056520C - 抗衰老降血脂的中药药酒 - Google Patents

Abstract

本发明公开了以薏苡仁和灵芝为原料生产的三种不同药酒，具有抗疲劳，抗衰老，增强免疫功能、降血脂、降胆固醇和护肝消炎，扩张冠状动脉等医疗保健作用。

Description

抗衰老降血脂的中药药酒

本发明涉及一种以中草药为原料制备的具有多种药理功用的药物。具体说，是一种以中药薏苡仁和灵芝为原料制备的具有抗疲劳、抗衰老、增强免疫功能、降血脂、降胆固醇和护肝消炎作用的药物药酒，它是中药药剂的一种形式，属于药品领域。

中药的药酒有悠久的历史，以药酒治病已成为中医治病的一种常用治疗手段，例如，国公酒，虎骨酒等。由于酒中含有一定浓度的乙醇，本身就是一种很好的提取溶剂，因此，以中药为原料制成的药酒，能够把中药的有效成分溶解到酒中，人们饮用后则在人体内发挥药效作用。尽管药酒种类繁多，但是具有多种保健医疗功能的药酒并不多见，尤其是一种融抗疲劳、抗衰老、增强免疫功能、降血脂、降胆固醇和护肝消炎、扩张冠脉等作用于一体的药酒尚未见报道。本发明则是在进行了大量药物筛选和实验的基础上，将薏苡仁和灵芝按特定比例配伍在一起，制成酒剂，产生了多种意想不到的保健医疗功能。

因此，本发明目的之一就是提供一种具有抗疲劳、抗衰老、增强免疫功能、降血脂、降胆固醇和护肝消炎、扩张冠脉等多种保健医疗作用的药酒。

本发明的另一个目的则是提供一种以薏苡仁和灵芝为原料制成的其他不同形式的药酒。

实现本发明的技术方案可分下面几种情况：

第一种技术方案是，按照传统的中药酒剂制备工艺，将本发明的药物组合物制备成药酒。

本发明的药物组合物重量配比

薏苡仁∶灵芝＝(80-95)∶(5-20)

其中所用的灵芝是灵芝子实体或灵芝菌丝体。

根据中药原料总重量确定用酒量，中药原料总重量与酒的重量比为1∶(1-20)，优选1∶(5-20)，所用酒可以是市售的各种酒，如白酒和黄酒。其中一例各组份用量为薏苡仁85kg，灵芝15kg，酒1000kg。该药酒的制备是将药材配好后放于盛有相当比例酒量的容器中，室温下进行浸泡，浸泡时间为两个月，前半个月内定期搅拌，后一个半月静置，使酒中的混浊和药材一起沉入容器底部，取上清液过滤，得澄清酒液。

第二种技术方案是以薏苡仁为主原料，加入酒曲，进行糖化，发酵，用蒸馏的方法把发酵好的酒进行分离，并时时测试出酒的酒度和温度，在酒度为30-40％(v/v)、温度为50-80℃时加入灵芝的菌丝体，进行浸泡直到灵芝菌丝体溶解，然后过滤，得澄清的酒液。其中灵芝菌丝体与酒的重量比为1∶(2-200)，优选1∶(8-30)。

第三种技术方案是以薏苡仁为原料，按照常规的黄酒生产工艺，经过蒸饭、冷饭、加入酒药制成酒母，在经发酵，压榨，澄清，煎酒等过程，制成黄酒，然后加入灵芝菌丝体，进行浸泡两个月，直至灵芝菌丝体全部溶解，过滤得到本发明的黄酒产品。灵芝菌丝体与黄酒的重量比为1∶(2-200)，优选1∶(5-40)。

尽管上述第二、第三种方案使用的是以苡米为原料生产的酒浸泡灵芝菌丝体，但是，使用普通的白酒、黄酒或者是苡米酒与普通米酒的勾兑酒，浸泡灵芝菌丝体，只要按照本发明所述的比例浸泡，也能达到本发明所说的医疗效果，所述的浸泡比例是：

灵芝菌丝体与酒的重量比为1∶(2-200)，优选1∶(5-40)。

在制备上述黄酒过程中，优选的方案是以薏苡仁为原料，按照黄酒特酿的生产工艺，制成酒度为13-18度的黄酒，然后再加入灵芝菌丝体，浸泡两个月，直至灵芝菌丝体全部溶解，过滤，灭菌得到澄清的黄酒。灵芝菌丝体与黄酒的重量比是1∶(2-200)，优选1∶(5-40)。

本发明所说的薏苡仁特酿的生产工艺如下：

一、薏苡仁特酿生产流程：

先将苡米制成苡米仁，并清洗苡米仁，以清水浸泡苡米仁，然后蒸煮苡米仁，冷却、落罐后，进入主发酵阶段，再进入后发酵阶段，发酵完毕后，进行榨酒、蒸酒，得到成品。

二、鸟衣红曲的生产工艺(大米红曲)

1、浸米的时间根据浸米气候而定，春、夏、秋、冬酿的浸米时间分别是0-15小时；6-10小时；6-12小时；12-24小时。

2、蒸煮前米要用清水冲净、淋干后蒸煮。

3、饭摊开后，要及时搓碎，做到无块粒。

4、应根据红、黑种的性质来决定接种，开第一次耙后应呈微黄色。接种应在34-37℃范围进行。

5、喷水从开耙到养化36-42小时，加水每百公斤原料7.5公斤。再过4-6小时，加水8-12公斤，喷水应做到均匀。

6、应经常检查室温，曲温。保持25-30℃，加水后室温保持25-28℃，曲的温度为35-37℃。

7、做好投料和工艺参数记录。

8、及时汇报生产中的不正常情况，并积极排除。

9、保持曲房及周围环境的清洁卫生。每房出曲后，应用漂白粉洗池。

三、投料

1、切实做好消毒灭菌工作

(1)前发酵罐在正常情况下用自来水清洗。不正常的情况下用1％的漂白粉浸24小时。

(2)后发酵罐每次醅放完清洗一次。

(3)做好生产工场卫生工作。

(4)每罐压料后(前罐到后罐)应压水冲洗管道，不正常则更应注意清洗。

2、浸苡米仁要根据不同季节决定浸的时间

(1)春酿，在室温10-15℃内，水温50-70℃，浸2小时。

(2)夏酿，在室温30-36℃内，水温为35-40℃，浸42小时。

(3)秋酿，在室温28-35℃内，水温为35-40℃，浸42小时。

(4)冬酿，在室温0-10℃内，水温为60-65℃，浸42小时。

3、浸曲：浸曲工作是关键的工作，要做到定时调温浸曲，经常检查温度变化。

(1)秋酿：室温在10-35℃时，浸20-30小时。

(2)冬酿：室温在0-10℃时，先加1/330℃温水，24小时后再加1/330℃的温水，投料前再加1/3的水。

(3)春酿：室温在5-25℃，水温16-18℃，浸曲时间为35-40小时。

(4)夏酿：室温在28-35℃，浸曲20-24小时，并加入冷却水。

4、下罐温度：

(1)秋酿：室温在28-35℃时，第一次下罐温度为23-25℃，过12小时后，升温30-32℃开耙降温，第二次过20-24小时后喂饭，保持温度30℃。

(2)冬酿：室温在0-10℃时，第一次下罐温度为24-26℃，过12小时升温28-32℃，冷却后保持30℃，第二次过20-24小时后喂饭，升温28-31℃，冷却后保持30℃。

(3)夏酿：室温在28-35℃时，第一次下罐温度为25-27℃，过12小时升温30-32℃，冷却保持30℃，过24小时后喂饭，下罐温度为25-27℃，升温30-31℃，保持温度30℃。

(4)春酿：室温在5-25℃时，第一次下罐温度为23-25℃，过12小时后，升温30-32℃开耙降温，第二次过20-24小时后喂饭，保持温度30℃。

四、前酵期酒醅管理

1、秋酿：酒醅的品温保持28-30℃，过96小时后酵品温为20-22℃。

2、冬酿：醅的品温保持24-25℃，过96小时转为后酵，品温为20-21℃。

3、春酿：96小时后转为后酵，品温为20-22℃。

4、夏酿：96小时后转为后酵，品温为23-24℃。

前发酵过72小时后化验，指标为酒精度10-13.5°，酸度为0.35°以下。

五、后酵醅期管理

1、第二次投料144小时(6天)后化验，酒精度为15-16.5°，酸度为0.3-0.45°。

2、秋酿：酒精度16-17.5°，酸度为0.3-0.45°，醅期为8-12天。

3、冬酿：酒精度16-17.5°，酸度为0.3-0.45°，醅期为12-15天。

4、春酿：酒精度16-17.5°，酸度为0.3-0.45°，醅期为10-15天。

5、夏酿：酒精度16-17.5°，酸度为0.3-0.45°，醅期为8-12天。

半成品的总重量曲、水、米仁饭为300-320kg/100kg苡米，投料数量要严格控制。

要求是饭熟透、匀、松而不烂。

六、压榨机的工艺要点：

1、上班前应检查空压机、泥浆泵运转是否正常，初榨酒应回榨，清酒应达到色泽清澈、透明。

2、按批发进醅，压气要做到压燥。

3、兑酒酒精度应达到16-17.5°，酸度0.2-0.4°，色泽呈红色清亮透明。

4、清酒兑好后，经沉淀24小时，然后进行蒸煮。

5、成品的质量标准是，酒精度＜16°，酸度0.2-0.4°，外观透明、无油、无杂质。

6、清酒罐和沉淀罐必须每天清洗一次。

七、蒸酒的工艺要点：

1、蒸酒的温度在82-86℃范围，保持存酒桶内液位1/2以上。

2、定量应达到20kg/坛，误差在±0.125k9。

3、洗坛要做到内无赃物，然后用清水清洗。

4、包装每坛应用箬皮6-9张，一张牛皮纸包紧、包平，泥头应封紧、封平、无漏气，泥头的重量约1.5kg。

5、入库。

根据本发明的设计，也可以以薏苡仁和茯苓的混合物为原料，按照上述的工艺，经发酵制成黄酒或白酒，然后再加入灵芝菌丝体，制成本发明的药酒。薏苡仁与茯苓的重量比是薏苡仁∶茯苓＝(100-20)∶(5-50)。灵芝菌丝体与酒的比例如上所述。

由于发明人在原料选择上进行了大量的筛选实验和药理实验，最后确定由薏苡仁和灵芝按特定比例进行配伍，产生了多种医疗保健功能。因此按照上述技术方案生产的产品，对调节机体免疫功能，降血脂、胆固醇，肝损伤保护，增强冠状动脉流量，抗炎，抗衰老，延长寿命，抗疲劳，耐缺氧，镇静，增强记忆等均有明显的作用和效果。为了证实本发明产品(以下实验中均称为薏苓琼液)的突出医疗效果，进行了下列一系列动物药理实验。1、免疫调节作用1.1薏灵琼液对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响

C₅₇BL/6小鼠60只，随机分为6组，分别口服薏灵琼液6.25ml，12.5ml，25.0ml/kg，黄酒25.0ml/kg，生理盐水25.0ml/kg，香菇多糖20mg/kg，每日1次共7次。末次给药后无菌条件下取脾，制备脾淋巴细胞悬液，调整细胞浓度为1×10⁷/ml，在96孔细胞培养板上加入2ml细胞，培养基及ConA，37℃，5％CO₂条件下培养48小时，加入³H-TdR0.5μci/孔，继续培养20小时，用细胞收集仪收集细胞，在液闪仪上测定CPM值，比较实验组与对照组的CPM值，以观察薏灵琼液对小鼠淋巴细胞增殖的影响。

表  薏灵琼液对小鼠脾淋巴细胞增殖的影响组别      剂量ml/kg  方案   n     CPM( X±SD)薏灵琼液    6.25     po×7  10  11265±2609^※※薏灵琼液    12.5     po×7  10   6944±208^※※薏灵琼液    25.0     po×7  10   4607±268^※加饭黄酒    25.0     po×7  10   4340±546^☆香菇多糖    20mg/kg  po×7  10   8250±319^※※生理盐水    25.0     po×7  10   4188±312

^※※：P＜0.01  ^※：P＜0.05  ^☆：P＞0  与生理盐水组比较。

结果表明，薏灵琼液对小鼠有提高脾淋巴细胞增殖的作用，低剂量对免疫促进作用更明显，且明显佳于香菇多糖；普通黄酒则无作用。1.2薏灵琼液对小鼠自然杀伤细胞(NK细胞)活性的影响

C₅₇BL/6小鼠60只，随机分为6组，分别口服薏灵琼液6.25ml，12.5ml，25.0ml/kg，黄酒25.0ml/kg，生理盐水25.0ml/kg，香菇多糖20mg/kg，每日1次共7次。末次给药结束后，在无菌条件下取脾，制备脾淋巴细胞悬液，调整细胞浓度为1×10⁶/ml，另取已培养24小时的YAC-1细胞，调整细胞浓度为1×10⁴/ml，采用³H-TdR掺入抑制法检测小鼠NK细胞活性.即在96孔细胞培养板上加入脾细胞悬液100μl，AC-1细胞悬液100μl，³H-TdR0.5μci/孔，37℃，5％CO₂条件下培养24小时后收集细胞，在液闪仪上测定CPM值，计算特异性掺入抑制百分率(pi)，表示NK细胞的活性。

 表  薏灵琼液对小鼠NK细胞活性的影响组别      剂量ml/kg   方案   n     CPM( X±SD)    pi％薏灵琼液    6.25      po×7  10    916±171^※※  63.3薏灵琼液    12.5      po×7  10   1549±178^※※  38.8薏灵琼液    25.0      po×7  10   1633±67^※※   34.8加饭黄酒    25.0      po×7  10   2265±272^☆     9.3香菇多糖    20mg/kg   po×7  10   1163±171^※※  53.4生理盐水    25.0      po×7  10   2499±381

^※※：P＜0.01  ^☆：P＞0.1与生理盐水组比较。

结果表明，薏灵琼液对小鼠NK细胞有明显的激活作用，其作用以低剂量较为更明显，与淋巴细胞增殖反应结果相符合，说明薏灵琼液口服有免疫激活作用。低剂量组作用佳于香菇多糖；普通黄酒无作用。1.3薏灵琼液对小鼠产生IL-2的影响

C₅₇BL/6小鼠60只，随机分为6组，分别口服薏灵琼液6.25ml12.5ml，25.0nl/kg，黄酒25.0ml/kg，生理盐水25.0ml/kg，香菇多糖20mg/kg，每日1次共7次。末次给药后，无菌条件下取脾，制备脾淋巴细胞悬液，计数并调整细胞浓度为1×10⁷/ml，24孔细胞培养板上每孔加入2ml细胞悬液及ConA5μg/ml，37℃，5％CO₂条件下培养24小时，收集上清液。用IL-2依赖性细胞株CTLL，以³H-TdR掺入法测定IL-2活性。

表  薏灵琼液对小鼠产生IL-2的影响组别      剂量ml/kg  方案   n     CPM( X±SD)薏灵琼液    6.25     po×7  10    5180±140^※※薏灵琼液    12.5     po×7  10    3620±330^※※薏灵琼液    25.0     po×7  10    3570±440^※※加饭黄酒    25.0     po×7  10    1980±370香菇多糖    20mg/kg  po×7  10    2750±123^※※生理盐水    25.0     po×7  10    1860±240

^※※：P＜0.01与生理盐水组比较。

结果可见，薏灵琼液口服后，有激活小鼠IL-2的作用，低剂量的作用更明显，作用明显佳于香菇多糖；加房黄酒无作用。2.薏灵琼液对高脂血症鹌鹑的降脂作用

鹌鹑按体重性别随机分组，每组11只共五组。

①高脂模型组

②黄酒组(25％黄酒，10ml/kg·d，po.)

③薏灵琼液低剂量组

  (25％黄酒加10％薏灵琼液成分，10ml/kg·d，po.)

④薏灵琼液高剂量组

  (25％黄酒加30％薏灵琼液成分，10ml/kg·d，po.)

⑤非诺贝特阳性药组(100mg/kg·d，po.)

以上五组均喂以拌有胆固醇、猪油的高脂饲料，实验给药共15天。第16天禁食12小时后，取血测定鹌鹑血清脂质。血清脂质测定运用PEG-6000分离法，用胆固醇酶法试剂盒(上海化学试剂研究所出品)测定各脂质含量。结果见表1，表2。

                                    数值单位：mg/dl表1组  别            N      TC                   VLDL-C                  LDL-C               HDL-C高脂模型组        11  908±206                607±197               129±12             189±3黄酒对照组        11  868±108                539±101               110±14             220±10^☆☆薏灵琼液低剂量组  11  655±210^※※☆☆                  355±199^※☆☆                   95±16^※☆☆                205±16^☆☆薏灵琼液高剂量组  11  575±109^{※※☆☆☆}                276±101^{※※※☆☆☆}          85±14^{※※※☆☆☆}         214±8^☆☆非诺贝特阳性药组  11  693±168                331±127^☆☆☆                   97±12              235±16^☆☆☆

^※：P＜0.05 ^※※：P＜0.01  ^※※※：P＜0.001 VS黄酒对照组

            ^☆☆：P＜0.01  ^☆☆☆：P＜0.001 VS高脂模型组

根据表1结果，计算各脂质的降低百分率和TC/HDL-C比值。结果见表2。

表2

               TC    VLDL-C LDL-C   HDL-C   TC    HDL-C组    别         降低率  降低率 降低率  降低率 ——   ——

              (％)    (％)   (％)    (％)  HDL-C  LDL-C黄酒对照组         4.4    11.2   14.7   -16.4   3.95   2.00薏灵琼液低剂量组  27.9    41.5   27.1    -8.5   3.20   2.15薏灵琼液高剂量组  36.7    54.5   34.9   -13.2   2.69   2.52非诺贝特组        23.7    45.5   25.6   -24.3   2.94   2.42高脂模型组                                      4.15   1.47

上表数值证明，薏灵琼液及非诺贝特对血清总胆固醇(TC)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均有显著降低作用，薏灵琼液高剂量组降低率则明显高于阳性药非诺贝特。同时一定程度升高有利于保护心血管的高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。

本实验提示：薏灵琼液特别有益于高脂血症患者饮用，是很有前途的新一代保键饮品。

3.薏灵琼液对豚鼠离体心脏冠脉流量的影响

运用LANGENDORFF法，击昏豚鼠，取出心脏，洗净瘀血，将主动脉用丝线固定于灌流装置的心脏套管上。用37℃的氧饱和K-H氏营养液灌流。用蛙心夹夹住心尖，连接换能器，在记录仪上记录。平衡15分钟后，用其流量控制在7-8ml/min后开始实验。待冠脉流量稳定后，用蠕动泵侧支注射样品1ml，速度为ml/min。加入样品后，分别记录第1，2，3，5，7和10分钟时的冠脉流量。结果见表。百分率均数之间比较用t检验。

表  薏灵琼液对豚鼠离体心脏冠脉流量的增加作用(例数R＝8)

                         冠脉流量(ml)及冠脉流量增加百分率  ( X±SD)样  品    剂量

              实验前    1min            2min            3min            5min         7min      10min薏灵琼液    5％    7±0     10±1           10±1           8±1            7±1         7±1      7±1

               0±0％   32±7％^※☆         32±7％^※☆         16±2％^※            11±5％^※☆    0±0％    0±0％薏灵琼液   10％    8±1     10±1           10±1           9±1            9±1         8±1      8±1

               0±0％   36±2％^※☆         35±9％^※☆          20±9％^※☆        13±7％^※☆    10±6％   0±0％薏灵琼液   20％    7±1     10±1           10±1           9±1            8±0         8±1      7±0

               0±0％   50±11％^※※☆    50±8％^※※☆☆    44±7％^※※☆☆    14±5％^※☆    6±2％    5±2％加饭黄酒           7±0     10±1           8±1            8±0            7±0         7±0      7±0

               0±0％   34±11％^※          8±4％          9±6％          0±1％       0±0％    0±0％

^※：P＜0.05  ^※※：P＜0.01 与实验前自身比较

^☆：P＜0.05  ^☆☆：P＜0.01 与黄酒组比较

实验结果证明：薏灵琼液能显著增加豚鼠离体心脏的冠脉流量，且增加流量的持续时间长久，有一定的剂量依赖性。本实验也发现：薏灵琼液增加冠脉流量的作用明显强于黄酒的作用，扩冠时间也大于黄酒。4.薏灵琼液对小鼠肝损伤的保护作用

将动物小鼠分为七组，设薏灵琼液低、中、高三个剂量组(6.25ml/kg、15ml/kg、25ml/kg)及黄酒对照组。另设CCl₄对照组、阳性对照组(联苯双酯150ml/kg)和正常对照组，每组10只小鼠。

给药途径和方式：

每日小鼠灌胃给药一次，连续给药一周。

给要期满后收集各组处死动物血液及肝组织，观察薏灵琼液对肝脏损害的防治保护作用。结果见下表1、表2、表3。

    表1    薏灵琼液对CCl₄小鼠ALT的影响组别                  动物数      ALT(U/L)       抑制率      P值

                   (只)         X±SD         (％)正常组                  10      26.4±4.65CCl₄对照组             10      160.5±34.86        0黄酒+CCl₄              10      164.7±37.73      -2.61     ＞0.05薏灵琼液低剂量+CCl₄    10      148.2±23.85       7.66     ＞0.05薏灵琼液中剂量+CCl₄    10      109.1±13.27      32.02     ＜0.05薏灵琼液高剂量+CCl₄    10       70.4±11.73      56.13     ＜0.05联苯双酯+CCl₄          10       35.8±12.97      77.69     ＜0.05

表1所示，中、高剂量组的ALT与CCl₄对照组比较，差异显著和非常显著(P＜0.05、P＜0.01)。低剂量组的ATL水平虽有降低趋势，但与CCl₄对照组比较无统计学意义(P＞0.05)，黄酒组对ALT有增加趋势。

    表2  薏灵琼液对CCl₄小鼠AST的影响组别                   动物数     AST(U/L)      抑制率      P值

                    (只)         X±SD       (％)正常组                   10      61.2±30.10CCl₄对照组              10      93.1±12.54      0黄酒+CCl₄               10      94.6±10.84    -1.61     ＞0.05薏灵琼液低剂量+CCl₄     10      88.4±7.60      5.04     ＞0.05薏灵琼液中剂量+CCl₄     10      85.0±18.27     8.70     ＞0.05薏灵琼液高剂量+CCl₄     10      78.8±6.47     15.35     ＜0.05联苯双酯+CCl₄           10      83.0±13.72    11.92     ＜0.05

表2所示，高剂量时对血清AST水平有显著性的降低作用，且作用优于联苯双酯；同时提示一般黄酒则无作用，并略有上升趋势。

表3    薏灵琼液对CCl₄小鼠肝脏病理损伤的影响组  别    动物数           肝脏病理变化                判断

       (只)正常组      10        肝小叶和肝细胞结构正常             -CCl₄对照组 10        肝包膜边缘和肝小叶均有较多的肝   ++~++

                  细胞受损，肝细胞浊肿、空泡变性

                  和坏死，小叶中和血管旁淋巴细胞

                  浸润黄酒+CCl₄  10        肝细胞有较多的受损，肝细胞浊肿、  ++~+++

                  空泡变性和坏死，小叶中和血管旁

                  均有淋巴细胞浸润，程度和数量上

                  与CCl₄组相仿薏灵琼液    10        肝细胞有较多的变性，小叶间和血    +~++低 剂 量              管旁也有淋巴细胞浸润，但程度和+CCl₄                数量上比CCl₄组稍轻薏灵琼液    10        肝脏病变比CCl₄组明显减轻，只有   ±中 剂 量              少数肝细胞浊肿变性、坏死、胞浆+CCl₄                疏松薏灵琼液    10        肝小叶结构基本正常，有少数肝细    ±高 剂 量              胞轻度浊肿变性，坏死、胞浆疏松+CCl₄联苯双酯    10        肝脏病变比CCl₄组明显减轻，有少   ±+CCl₄                数肝脏中有轻微的肝小叶中央坏死

                  和空泡变性

表3所示，小鼠注射CCl₄后肝脏组织明显受损伤，给予小鼠薏灵琼液6.25ml/kg、12.5ml/kg、25ml/kg后对CCl₄诱发肝脏损伤有不同成度的减轻，12.5ml/kg和25ml/kg剂量组对减轻CCl₄诱发小鼠肝损伤作用更为显著。

结论：

上述实验结果表明，薏灵琼液12.5、25ml/kg剂量作用下，对CCl₄诱发小鼠肝脏损伤血清ALT升高，均有明显的降低作用。25ml/kg高剂量组还有对血清AST升高有抑制作用，并优于阳性药联苯双酯的作用。薏灵琼液三个剂量组对CCl₄诱发小鼠肝脏病理损伤均有减轻作用，尤其是中、高剂量组更为显著，提示薏灵琼液在12.5、25ml/kg剂量作用下，对CCl₄引起小鼠肝损伤具有显著的保护作用。

上述数据提示，薏灵琼液在大剂量饮服时对肝脏非但无影响，而且对损伤肝脏有保护作用(降ALT、AST及保护肝脏病理损伤)。5.薏灵琼液对小鼠耳部二甲苯所致炎症的影响(抗炎)

昆明种小白鼠60只，随机分为6组，薏灵琼液分为6.25ml、12.5ml、25ml、50ml/kg组及氢化可的松25ml/kg组、黄酒对照组。用二甲苯0.2ml右耳致炎，致炎后30分钟，用直径为9mm的打孔器取小鼠两耳同一部位鼠耳园片，称重。以两耳片的差值表示炎症程度，结果见表。

 表    薏灵琼液对小鼠耳部二甲苯致炎的抑制作用组  别       剂量      途径   n    炎症程度(mg)     抑制率

        (ml/kg)          (只)       X±SD        (％)薏灵琼液     6.25     ip×1   10    5.28±1.4         8.0薏灵琼液     12.50    ip×1   10    4.40±2.8        23.3薏灵琼液     25.00    ip×1   10    4.02±2.1^※     30.1薏灵琼液     50.00    ip×1   10    3.25±1.4^※※   43.3氢化可的松   25.00    ip×1   10    1.90±1.1^※※   66.8加饭黄酒     25ml/kg  ip×1   10    5.74±1.1

^※：P＜0.05  ^※※：P＜0.01  与黄酒组比较

结果可见，薏灵琼液对小白鼠由二甲苯致炎引起的炎症有不同程度的抑制作用，并呈现剂量依赖关系，随剂量增高，抑制炎症作用明显。6.薏灵琼液的小鼠持续游泳试验(抗疲劳)

昆明种小鼠50只，雄性，体重19~21克，小鼠全价营养颗粒饲料喂养，自由取食和饮水。按小鼠体重随机分成5组，每组10只小鼠。以薏灵琼液容量设高、中、低三个剂量即25.0ml/kg、12.5ml/kg、6.25ml/kg、一个空白对照组、一个黄酒对照组。按小鼠体重给予三种剂量的薏灵琼液，每天给小鼠灌胃一次，空白对照组给予同容量的蒸馏水，黄酒对照组给予同容量酒。连续灌胃7天，末次给药后2小时进行持续游泳试验。

实验观察：将每组受试小鼠分别称体重，按体重6％在尾根部负重，放入水温28℃，水深40cm的大水缸中，强迫小鼠持续游泳直至沉入水底无法浮上而死亡，记录各鼠持续游泳时间，计算平均数 X±SD，作t检验，比较给药组和对照组间差异的显著性。结果见表。

    表  薏灵琼液对小鼠的抗疲劳作用组别         剂量     动物数   持续游泳时间  游泳时间延    P值

        (ml/kg)    (只)       X±SD(分)   长率(％)空白对照组   25.0       10      9.1±4.04       -           -黄酒对照组   25.0       10      9.8±4.21      7.69       ＞0.05薏灵琼液     6.25       10      10.8±5.07     18.69      ＜0.05薏灵琼液     12.5       10      11.5±3.81     26.37      ＜0.05薏灵琼液     25.0       10      15.4±7.45     58.94      ＜0.01

表中所示，经统计学分析表明薏灵琼液与空白对照组比较，差异显著和非常显著(P＜0.05、P＜0.01)；酒对照组与空白对照组比较没有统计意义(P＞0.05)；薏灵琼液与酒对照组比较，差异显著和非常显著(P＜0.05、P＜0.01)。提示，薏灵琼液在6.25、12.5、25.0ml/kg剂量作用下，能明显延长小鼠的游泳时间，增强小鼠的体力和耐力，具有抗疲劳作用。7.薏灵琼液的常压耐缺氧试验(耐缺氧)

昆明种小鼠50只，雄性，体重19~21克，小鼠全价营养颗粒饲料喂养，自由取食和饮水。按小鼠体重随机分成5组，每组10只小鼠。以薏灵琼液容量设高、中、低三个剂量即25.0ml/kg、12.5ml/kg、6.25ml/kg、一个空白对照组、一个黄酒对照组。按小鼠体重给予三种剂量的薏灵琼液，每天给小鼠灌胃一次，空白对照组给予同容量的蒸馏水，黄酒对照组给予同容量酒。连续灌胃7天，末次给药后2小时进行常压耐缺氧试验。

将各组受试小鼠分别放入250ml无色透明密闭的广口瓶内，每个瓶内放入10克钠石灰，自放入小鼠密闭瓶内开始计时，直至呼吸停止，计算 X±SD，作t检验，比较给药组和对照之间差异的显著性。结果见表。

 表  薏灵琼液对小鼠在常压下耐缺氧的作用组别         剂量    动物数   小鼠存活时间   存活时间延    P值

        (ml/kg)  (只)      X±SD(分)      长率(％)空白对照组   25.0     10      36.93±4.54      -            -黄酒对照组   25.0     10      35.60±5.91      -3.60      ＞0.05薏灵琼液     6.25     10      40.01±6.21      8.34       ＞0.05

         12.5     10      40.86±7.50      10.64      ＞0.05

         25.0     10      45.02±5.27      22.90      ＜0.05

表中数值所示结果，黄酒对照组的小鼠存活时间比空白对照组略短，提早死亡。而薏灵琼液低、中、高三个剂量均不同程度的延长存活时间，呈明显量效关系，在25.0ml/kg剂量时，作用显著，与空白对照组和黄酒对照组比较，均呈差异性显著(P＜0.05)，提示薏灵琼液有增强耐缺氧的能力，能提高机体非特异性抵抗能力。8.抗衰老作用8.1薏灵琼液对小鼠血球内SOD活性影响

机体对自由基损害的防御作用可以通过测定血球内超氧化物歧化酶(SOD)的活性而体现出来。薏灵琼液以25ml/kg，50ml/kg，100ml/kg给予小鼠，每天一次，连续灌胃一个月后测定血球内SOD活性，发现薏灵琼液可以非常明显提高小鼠血球内SOD活性。

取雌性小鼠50只，随机分成5组，每组10只，按上述剂量分组给药，每天灌胃一次，连续一个月，最后一次给药后2小时后小鼠眼角采血50微升，按文献方法测定SOD活性。结果见表。

表  薏灵琼液对小鼠血球内SOD活性影响剂量分组      动物数        SOD活性u/ml血球

           (只)             X±SD空白对照       10           181.50±45.18黄  酒       10           220.30±56.8725ml/kg       10           206.20±73.8050ml/kg       10           266.58±63.73^※※100ml/kg       10           322.21±75.54^※※※注^※※    与空白对照比较有非常显著差异(P＜0.01)

^※※※  与空白对照和酒比较有非常显著差异(P＜0.01)

以上结果表明，当0.5g/kg组和1g/kg组给予小鼠时能非常明显提高小鼠血球内SOD活性，特别是1g/kg组和黄酒组相比也有非常明显差异(P＜0.01)。

超氧化物歧化酶(SOD)具有清除体内自由基的功能，对自由基损害的防御能力随着年龄增长，机体抗氧化能力减弱，清除自由基功能下降，从而加速机体衰老。实验证明薏灵琼液能非常明显提高小鼠血球内SOD活性(P＜0.01)从而改善自由基代谢，对延缓衰老有一定的意义。8.2薏灵琼液的果蝇生存试验

以果蝇生存试验观察薏灵琼液对果蝇平均寿命和最高寿命的影响，检测薏灵琼液的抗衰老作用。

黑腹果蝇(Drosophila melanogaster)引自复旦大学遗传学所，并经我室多代培养，选育。收集10小时内羽化的成蝇，经乙醚麻醉后，按性别处理，雌雄分养。培养于普通玉米琼脂培养基中的果蝇为对照组，培养于含0.5％、1.0％、2.0％样品浓度的培养基中的果蝇为低、中、高三个给药组，每实验组雌、雄成蝇各100只以上。每隔3~4天更换一次培养基。每天定时观察和统计果蝇死亡数目，直至果蝇全部死亡，统计出每实验组的果蝇平均寿命和增加寿命的百分率，并以每组最后死亡5只果蝇的存活时间，统计出平均最高寿命和增加最高寿命的百分率。结果见表1、表2。

      表1  薏灵琼液对果蝇平均寿命的影响分组      样品浓度 果蝇  果蝇数  平均寿命    延寿率  P值

       g/100g  性别   (只)   X±SD(天)     ％对照组       -      ♂    127   56.63±7.45     -     -

                ♀    128   58.24±6.37     -     -薏灵琼液    0.5     ♂    129   61.92±8.55    9.34  ＞0.05

                ♀    130   63.20±9.14    8.51  ＞0.05

        1.0     ♂    128   63.23±9.74   11.65  ＜0.05

                ♀    129   65.89±7.52   13.12  ＜0.05

        2.0     ♂    130   67.69±9.21   19.51  ＜0.01

                ♀    129   71.04±8.43   21.97  ＜0.01

 表2    薏灵琼液对果蝇最高寿命的影响分  组    样品浓度  果蝇  果蝇数  平均最高寿命  延寿率  P值

       g/100g   性别   (只)     X±SD(天)     ％对照组      -        ♂     127    80.0±1.88     -      -

                 ♀     128    89.2±4.32     -      -薏灵琼液   0.5       ♂     129    83.4±5.26    4.25  ＞0.05

                 ♀     130    90.4±6.12    1.34  ＞0.05

       1.0       ♂     128    84.2±6.54    5.25  ＞0.05

                 ♀     129    94.3±7.23    5.71  ＞0.05

       2.0       ♂     130    85.7±8.41    7.12  ＞0.05

                 ♀     129    98.4±5.98   10.31  ＜0.05

从表1所示，对照组雄蝇平均寿命为56.63±7.45天，雌蝇为58.24±6.37天，薏灵琼液低、中、高剂量组雄蝇平均寿命分别为61.92±8.55天、63.23±9.74天、67.68±9.21天，延寿率分别为9.34％、11.65％、19.51％；雌蝇平均寿命分别为63.20±9.14天、65.89±7.52天、71.04±8.43天，延寿率分别为8.51％、13.13％、21.97％。经统计学分析表明，薏灵琼液的中、高剂量组果蝇平均寿命与对照组比较，差异显著和非常显著(P＜0.05、P＜0.01)，薏灵琼液的低剂量组果蝇平均寿命虽比对照组增高，但无统计学意义(P＞0.05)。表2所示，对照组雄蝇的平均最高寿命为80.0±1.88天，雌蝇为89.2±4.32天，薏灵琼液低、中、高剂量组雄蝇平均最高寿命分别为83.4±5.26天、84.2±6.54天、85.7±8.41天，延寿率分别4.25％、5.25％、7.12％；雌蝇平均最高寿命分别为90.4±6.12天、94.3±7.23天、98.4±5.98天，延寿率分别为1.34％、5.71％、10.31％，经统计学分析表明，薏灵琼液的高剂量组果蝇平均最高寿命与对照组比较，差异显著(P＜0.05)，其它各给药组果蝇的平均最高寿命虽比对照组有增高的趋势，但无统计学意义(P＞0.05)。

结果表明，薏灵琼液1.0％、2.0％浓度作用下，均能明显延长雌、雄果蝇的平均寿命，2.0％浓度能延长雌果蝇的平均最高寿命，提示，薏灵琼液有延缓衰老的作用。9.其方面作用

薏灵琼液经增强小鼠记忆能力(Y迷宫试验)，镇疼、镇静作用，防治肿瘤，家兔膜性肾小球肾炎影响，对离体豚鼠气管平滑肌的作用等初步试验，均有明显不同程度的效果，有待进一步复试研究。

Claims (8)

1、一种具有抗衰老、抗疲劳、增强免疫功能、降血脂、降胆固醇、护肝消炎和扩张冠状动脉作用的药酒，其特征在于它是以薏苡仁和灵芝为原料加酒浸泡制成的药酒，其中：

a、薏苡仁和灵芝的重量比为(80-95)∶(5-20)；

b、中药原料总重量与酒的重量比为1∶(1-20)，酒的度数为13-18度；

c、按照上述比例，在室温下将薏苡仁和灵芝加酒浸泡两个月，取上清液过滤，得澄清药酒。

2、如权利要求1所述的药酒，其特征是中药原料总重量与酒的重量比为1∶(5-20)。

3、如权利要求1所述的药酒，其特征是各组分用量为薏苡仁85千克，灵芝15千克，酒1000千克。

4、如权利要求1所述的药酒，其特征是所述的灵芝是灵芝子实体或灵芝菌丝体，所述的酒是白酒或黄酒。

5、一种具有抗衰老、抗疲劳、增强免疫功能、降血脂、降胆固醇、护肝消炎和扩张冠状动脉作用的药酒，其特征在于它是以薏苡仁为原料经过发酵蒸馏制得的白酒浸泡灵芝菌丝体所得到的药酒，其中：

a、以薏苡仁为原料，按常规工艺加入酒曲，进行糖化，发醉、蒸馏分离得酒度30-40％的白酒；

b、灵芝菌丝体与白酒的重量比为1∶(2-200)；

c、酒温度为50-80℃时加入灵芝的菌丝体，浸泡至灵芝菌丝体溶解，过滤得酒液。

6、如权利要求5所述的药酒，其特征是所述的灵芝菌丝体与酒的重量比为1∶(8-30)。

7、一种具有抗衰老、抗疲劳、增强免疫功能、降血脂、降胆固醇、护肝消炎和扩张冠状动脉作用的药酒，其特征是以薏苡仁为原料制成的黄酒浸泡灵芝菌丝体所得到的药酒，其中：

a、以薏苡仁为原料，按常规黄酒生产工艺制成酒度为13-18度的黄酒；

b、灵芝菌丝体与黄酒的重量比为1∶(2-200)；

c、将灵芝菌丝体加入黄酒中，浸泡两个月至灵芝菌丝体全部溶解，过滤得药酒。

8、如权利要求7所述的药酒，其特征是所述的灵芝菌丝体与黄酒的重量是1∶(5-40)。