CN105622588B - 一种咯菌腈原药的提纯方法 - Google Patents
一种咯菌腈原药的提纯方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105622588B CN105622588B CN201610182139.1A CN201610182139A CN105622588B CN 105622588 B CN105622588 B CN 105622588B CN 201610182139 A CN201610182139 A CN 201610182139A CN 105622588 B CN105622588 B CN 105622588B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fludioxonil
- added
- methylene
- water
- raw medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明提供了一种咯菌腈原药的提纯方法，是为了解决背景技术中制备咯菌腈原药反应中副产物较多，杂质分离提纯困难的问题。本发明向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液中先加入无机吸附材料搅拌，再滤除无机吸附材料，然后母液经水洗、蒸干、水或醇水洗涤，干燥得到咯菌腈。本发明是主要用于咯菌腈原药的提纯方法。
Description
技术领域
本发明属于农药化工领域，涉及一种咯菌腈原药的提纯方法。
技术背景
咯菌腈是诺华公司开发和生产的一种高效、安全的非内吸性新型杀菌剂，其杀菌作用机理独特，与现有杀菌剂无交互抗性，且用量少，毒性极微、持效期长，被美国环保局评为零风险产品。已知专利EP206999、US4958030和JP2202871等报道了3-苯基吡咯衍生物的制备方法，另有国内文献《氟咯菌腈的合成》(李超，廖道华，曾仲武，等.现代农药，2009,8(3)，19～21)以及《杀菌剂咯菌腈的合成及表征》(黄晓瑛，尚宇，王列平，等.农药，2014，53(9)：633～635.)等也对该化合物进行了研究报道。有关咯菌腈的提纯方法，除采用结晶法之外，现有技术还有采用先浓缩部分母液、再加入溶剂、再浓缩、水洗、过滤、最后经水或甲醇水溶液洗涤的方法。然而，咯菌腈提纯的现有技术操作过程十分繁琐，且溶剂使用量大。
由此可见，探索操作简单、溶剂使用量少的咯菌腈原药的提纯方法仍是咯菌腈原药纯化环节亟待解决的问题。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术存在的不足，提供一种操作简单、溶剂使用量少的咯菌腈原药的提纯方法。
发明人在对咯菌腈原药制备工艺研究中发现由于反应中生成了大量的钾盐以及原料自身不稳定所产生的副产物，经后处理环节中的母液浓缩致使上述杂质与咯菌睛包裹在一起，致使提纯困难。为了有效除去杂质，按现有技术方案使用大量的溶剂，通过繁琐的操作流程来实现产品的纯化。为了解决上述技术问题，减少操作步骤，降低溶剂用量，关键在于降低杂质在母液中的含量，而本发明提供的咯菌腈原药的提纯方法，不但能减少操作工序，而且能减少溶剂的使用环节，减少溶剂的使用量。
本发明的咯菌腈原药的提纯方法，包括以下步骤
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液中加入无机吸附材料，0～80℃搅拌0.1～0.5h，滤除无机吸附材料后，向反应母液中加入水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入水或体积比为10～20％的醇水溶液，在0～90℃条件下均匀搅拌0.1～2h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药；其中：1200mL反应液加入1.95～195g无机吸附材料；首次加入的水、再次加入的水或醇水溶液与反应液的体积比为：0.05～1:0.05～2:3。
所述的咯菌腈原药的提纯方法中，所述的无机材料为三氧化二铝、硅胶粉、活性炭、硅胶粉与活性炭混合物的其中之一，且经溶剂洗涤处理后可重复使用。
所述的咯菌腈原药的提纯方法中，所述的体积比为10～20％的醇水溶液为甲醇水溶液、乙醇水溶液其中之一。
所述以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液，按照以下步骤制备：向反应釜中加入α-氰基-2,2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺和对甲基苯磺酰亚甲基异腈，以二氯甲烷或1,2-二氯乙烷为溶剂，控温至0～5℃，搅拌下滴加氢氧化钾的甲醇溶液，滴加完毕，获得制备咯菌腈的反应液；其中投料比为：1molα-氰基-2,2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺和1.01mol对甲苯磺酰亚甲基异腈中加入1.35mol氢氧化钾、1000mL二氯甲烷和200mL甲醇。
本发明的优点：本发明提供的一种咯菌腈原药的提纯方法，具有操作简单、溶剂使用量少的特点，可有效降低现有技术中的后处理提纯操作繁琐以及溶剂使用量大等不足。在咯菌腈原药制备中采用本发明方法进行咯菌腈原药的纯化，具有明显优势。
具体实施方案
以下结合实施例对本发明作进一步的详细说明。
本发明所述以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液，按照以下步骤制备：向反应釜中加入1molα-氰基-2,2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺和1.01mol对甲基苯磺酰亚甲基异腈，以1000mL二氯甲烷或1,2-二氯乙烷为溶剂，控温至0～5℃，搅拌下滴加1.35mol氢氧化钾和200mL甲醇配制的溶液，滴加完毕，获得咯菌腈的制备反应液。
以下是发明人给出的具体实施例，需要说明的是，这些实施例是较优的例子，主要用来理解本发明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入1.95g硅胶粉，于15℃条件下均匀搅拌0.1h，滤除硅胶粉后，向反应母液中加入60mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入60mL的水，在0℃条件下均匀搅拌0.1h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.9％。上述所用硅胶粉经二氯甲烷洗涤后，可重复使用。
实施例2
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入50g硅胶粉，于20℃条件下均匀搅拌0.2h，滤除硅胶粉后，向反应母液中加入396mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入60mL的体积比为10％的甲醇水溶液，在90℃条件下均匀搅拌2h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.8％。上述所用硅胶粉经丙酮洗涤后，可重复使用。
实施例3
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入195g硅胶粉，于0℃条件下均匀搅拌0.15h，滤除硅胶粉后，向反应母液中加入300mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入798mL的体积比为20％的甲醇水溶液，在50℃条件下均匀搅拌1h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.8％。上述所用硅胶粉经甲醇洗涤后，可重复使用。
实施例4
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入2g硅胶粉，于10℃条件下均匀搅拌0.1h，滤除硅胶粉后，向反应母液中加入90mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入120mL的水，在80℃条件下均匀搅拌1h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.9％。上述所用硅胶粉经甲醇洗涤后，可重复使用。
实施例5
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入2g三氧化二铝，于20℃条件下均匀搅拌0.2h，滤除三氧化二铝后，向反应母液中加入240mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入360mL的体积比为15％的甲醇水溶液，在55℃条件下均匀搅拌0.5h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99％。上述所用三氧化二铝经乙酸乙酯洗涤后，可重复使用。
实施例6
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入10g三氧化二铝，于25℃条件下均匀搅拌0.1h，滤除三氧化二铝后，向反应母液中加入360mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入360mL的体积比为15％的乙醇水溶液，在40℃条件下均匀搅拌1.5h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.8％。上述所用三氧化二铝经乙醇洗涤后，可重复使用。
实施例7
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入2g活性炭，于25℃条件下均匀搅拌0.1h，滤除活性炭后，向反应母液中加入180mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入300mL的体积比为15％的乙醇水溶液，在60℃条件下均匀搅拌0.5h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.9％。上述所用活性炭经甲醇洗涤后，可重复使用。
实施例8
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入1.95g活性炭，于25℃条件下均匀搅拌0.1h，滤除活性炭后，向反应母液中加入240mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入300mL的体积比为15％的甲醇水溶液，在50℃条件下均匀搅拌0.5h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.9％。上述所用活性炭经甲醇洗涤后，可重复使用。
实施例9
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入5g活性炭，于25℃条件下均匀搅拌0.3h，滤除活性炭后，向反应母液中加入300mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入300mL的体积比为20％的乙醇水溶液，在65℃条件下均匀搅拌1h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.9％。上述所用活性炭经苯洗涤后，可重复使用。
实施例10
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入1g活性炭和1g硅胶粉组成的混合物，于25℃条件下均匀搅拌0.1h，滤除活性炭和硅胶粉的混合物后，向反应母液中加入240mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入300mL的体积比为20％的乙醇水溶液，在75℃条件下均匀搅拌0.5h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量98.8％。上述所用活性炭和硅胶粉的混合物经乙酸乙酯洗涤后，可重复使用。。
实施例11
向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液(1200mL)中加入195g活性炭，于25℃条件下均匀搅拌0.1h，滤除活性炭后，向反应母液中加入240mL水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入300mL的体积比为15％的甲醇水溶液，在50℃条件下均匀搅拌0.5h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药，含量99.9％。上述所用活性炭经丙酮洗涤后，可重复使用。
Claims (3)
1.一种咯菌腈原药的提纯方法，其特征在于，包括以下步骤：向以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液中加入无机吸附材料，0～80℃搅拌0.1～0.5h，滤除无机吸附材料后，向滤液中加入水，充分搅拌后，分出水相，有机溶剂经减压蒸除完全后，再加入水或体积百分比为10～20％的醇水溶液，在0～90℃条件下均匀搅拌0.1～2h后，经滤槽过滤，干燥，即得到咯菌腈原药；其中：1200mL反应液加入1.95～195g无机吸附材料；首次加入的水、再次加入的水或醇水溶液与反应液的体积比为：0.05～1:0.05～2:3；所述以对甲基苯磺酰亚甲基异腈为原料制备咯菌腈的反应液，按照以下步骤制备：向反应釜中加入α-氰基-2,2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺和对甲基苯磺酰亚甲基异腈，以二氯甲烷或1,2-二氯乙烷为溶剂，控温至0～5℃，搅拌下滴加氢氧化钾的甲醇溶液，滴加完毕，获得制备咯菌腈的反应液；其中投料比为：1molα-氰基-2,2-二氟亚甲基二氧肉桂酰胺和1.01mol对甲苯磺酰亚甲基异腈中加入1.35mol氢氧化钾、1000mL二氯甲烷和200mL甲醇。
2.根据权利要求1所述的咯菌腈原药的提纯方法，其特征在于无机吸附材料为三氧化二铝、硅胶粉、活性炭、硅胶粉与活性炭混合物的其中之一，且经溶剂洗涤处理后可重复使用。
3.根据权利要求1所述的咯菌腈原药的提纯方法，其特征在于体积百分比为10～20％的醇水溶液为甲醇水溶液、乙醇水溶液其中之一。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610182139.1A CN105622588B (zh) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | 一种咯菌腈原药的提纯方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610182139.1A CN105622588B (zh) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | 一种咯菌腈原药的提纯方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105622588A CN105622588A (zh) | 2016-06-01 |
| CN105622588B true CN105622588B (zh) | 2018-12-11 |
Family
ID=56037970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610182139.1A Active CN105622588B (zh) | 2016-03-28 | 2016-03-28 | 一种咯菌腈原药的提纯方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105622588B (zh) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105968102B (zh) * | 2016-07-11 | 2019-05-17 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种具有晶型ii的咯菌腈及其制备方法和应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6204397B1 (en) * | 1991-03-08 | 2001-03-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 3-substituted 4-cyano-pyrrole compounds |
| CN105017229A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-11-04 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种制备咯菌腈的方法 |
-
2016
- 2016-03-28 CN CN201610182139.1A patent/CN105622588B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6204397B1 (en) * | 1991-03-08 | 2001-03-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Process for the preparation of 3-substituted 4-cyano-pyrrole compounds |
| CN105017229A (zh) * | 2015-07-09 | 2015-11-04 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 一种制备咯菌腈的方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Synthesis of N-substituted 3-Aryl-4-cyanopyrrole derivatives;B Gotov，等;《Chem. Papers》;19970131;第51卷(第3期);142-146 * |
| 吡咯类杀菌剂咯菌腈的合成工艺研究;刘少春;《中国优秀硕士学位论文全文数据库-工程科技辑I辑》;20110715;全文 * |
| 新型杀菌剂氟咯菌腈及其研究开发进展;闫潇敏，等;《世界农药》;20100625;第32卷(第3期);36-38 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105622588A (zh) | 2016-06-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105214612B (zh) | 一种金属-有机骨架功能化材料的应用 | |
| CN107501045B (zh) | 一种利用大孔吸附树脂从发酵液中分离提纯丁三醇的方法 | |
| CN104860939A (zh) | 一种金鸡纳碱类化合物及其制备方法 | |
| CN102516096A (zh) | 一种盐酸氨溴索化合物及其新制法 | |
| CN102093302B (zh) | 缬沙坦化合物及其制法 | |
| CN105622588B (zh) | 一种咯菌腈原药的提纯方法 | |
| CN104557969A (zh) | 一种硫酸氢氯吡格雷的生产工艺 | |
| CN104231044B (zh) | 那西肽过柱纯化工艺 | |
| CN103086845A (zh) | 制备l-薄荷醇的方法 | |
| CN107141329B (zh) | 一种植物甾醛类化合物的分离精制方法 | |
| CN101619062A (zh) | 天然黄藤素结晶物及其大孔吸附树脂制备方法 | |
| CN108773924A (zh) | 克拉维酸萃残液中有效成分的综合回收方法 | |
| CN104231033A (zh) | 一种度他雄胺的制备方法 | |
| CN111018939A (zh) | 一种茶皂素的快速精制方法 | |
| CN106380022B (zh) | 一种h酸生产废水的处理工艺、装置及专用吸附树脂材料 | |
| WO2013029497A1 (zh) | 一种硫氰酸红霉素的制备方法 | |
| CN106278859B (zh) | 一种高品质苯乙酸的生产工艺 | |
| CN102887909B (zh) | 一种从银杏叶中提取分离银杏内酯b的方法 | |
| CN107827803A (zh) | 一种从发酵液中提取l‑羟脯氨酸的方法 | |
| CN107383418A (zh) | 一种新型抗紫外线塑料添加剂及其制备方法 | |
| CN105693483B (zh) | 木质素氧化液中芳香醛吸附分离的方法 | |
| CN102633846A (zh) | 一种林可霉素纯化方法 | |
| CN104402810A (zh) | 一种利拉萘酯的制备方法 | |
| CN107970887A (zh) | 一种粉状硅藻土的制备方法 | |
| CN109400606B (zh) | 一种从阿哌沙班粗品中精制阿哌沙班的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |