CN105597155A - 一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法 - Google Patents

一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN105597155A
CN105597155A CN201511022032.2A CN201511022032A CN105597155A CN 105597155 A CN105597155 A CN 105597155A CN 201511022032 A CN201511022032 A CN 201511022032A CN 105597155 A CN105597155 A CN 105597155A
Authority
CN
China
Prior art keywords
hydroxyapatite
natural polymer
phosphate
natural
calcium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201511022032.2A
Other languages
English (en)
Inventor
邓红兵
詹颖菲
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
HUBEI SAILUO BIOLOGICAL MATERIAL Co Ltd
Original Assignee
HUBEI SAILUO BIOLOGICAL MATERIAL Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by HUBEI SAILUO BIOLOGICAL MATERIAL Co Ltd filed Critical HUBEI SAILUO BIOLOGICAL MATERIAL Co Ltd
Priority to CN201511022032.2A priority Critical patent/CN105597155A/zh
Publication of CN105597155A publication Critical patent/CN105597155A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/58—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
    • A61L2400/12—Nanosized materials, e.g. nanofibres, nanoparticles, nanowires, nanotubes; Nanostructured surfaces
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
    • A61L2430/12—Materials or treatment for tissue regeneration for dental implants or prostheses

Abstract

本发明公开了一种一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法。本发明方法的核心特征为原料粉末直接投入，主要包括如下步骤：按物质的量比Ca/P=5:3，往天然高分子溶液中投加钙盐和磷酸盐，用碱溶液调节体系的pH为10-12，体系中的钙离子、磷酸根离子、氢氧根离子与天然高分子发生原位共沉淀反应，反应产物清洗至中性后干燥得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物；再研磨、过筛可制成不同规格的纳米复合颗粒产品。本发明方法简单、反应条件温和、耗能小，得到的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物具有良好的粒度、硬度、显微形貌和结晶性，可广泛应用于口腔科、骨外科等骨缺损修复组织工程材料和医疗器械等领域。

Description

一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法
技术领域
本发明属于骨组织工程材料和医疗器械技术领域，具体涉及一种一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法。
背景技术
由于市场需求巨大，骨组织替代材料是生物医学材料研究和应用中的热点。内源骨组织修复效果好，但这种疗法的推广使用因替代材料来源紧缺而受到限制；而外源骨组织修复存在明显的免疫排斥反应，还可能引入潜在的病原体和其他毒副反应。由此可知，研究、制备出一种高效、安全的人工仿生骨组织替代材料具有相当大的现实意义。
天然骨组织是由无机物矿物(主要为纳米羟基磷灰石)和天然高分子(主要为胶原蛋白)排列所组成的均一、有序的生物复合体。羟基磷灰石(Hydroxyapatite，简称HA)，化学式为Ca10(PO4)6(OH)2，其化学成分、晶体结构、物化性能都与人的正常骨中的无机物组分相似，具有良好的骨传导性、生物相容性和生物活性。上述优点使羟基磷灰石获得了国内外广泛的关注，相关的研究和报道数以万计。但是纯羟基磷灰石材料具有固有脆性，弯曲强度低、韧性极低、降解速率极低，大大限制了其在骨移植方面的应用。
理想的仿生骨基质材料应该具有良好的生物学功能、力学性能、多孔性、细胞亲和性、骨诱导性，以及材料降解消失与骨组织再生的时空匹配性。为克服羟基磷灰石的固有缺点，从仿生学角度出发，将纳米羟基磷灰石与天然有机物高分子复合，合成无机-有机复合仿生结构，在保持羟基磷灰石的骨修复功能的同时提高材料的生物相容性和力学性能。生物矿化是完成这一任务的有效技术，其定义是：基于仿生原理，以生物大分子为模板，通过自组装控制无机晶体的生长，制备与天然骨组织类似的纳米复合结构。
天然高分子是天然聚阳离子、天然聚阴离子和以上两种或两种以上分子的混合物。诸多天然高分子材料都可以作为生物矿化中的生物大分子模板，这些材料均是自然界中生物复合体中主要的有机成分，如甲壳素、壳聚糖及其衍生物等多糖，胶原蛋白和丝蛋白等蛋白质。壳聚糖是天然聚阳离子的代表，其分子中大量活泼的羟基和氨基使其具有较强的化学反应能力，更加突出的是壳聚糖的生物官能性、生物相容性、生物可降解性和安全性等优良性能。丝素蛋白是天然聚阴离子的代表，也具有良好的安全性、生物相容性、生物可降解性，并且具有细胞亲和性、能够促进人体细胞生长；同时丝素蛋白具有较高的韧性和强度，与无机材料复合后能提高材料的韧性和强度。这些天然聚电解质由于分子链上的极性基团与极性无机材料的相容性高，所以易于与无机物进行掺杂，是优良的生物矿化模板。按照天然骨组织的主要组成成分来判断，胶原蛋白应当是人工仿生骨组织替代材料制备中生物大分子模板的最佳选择。但是胶原蛋白的提纯工艺复杂，低纯度的胶原蛋白又容易引起炎症反应；更严重的是存在着传染疯牛病的潜在威胁。因此，同样具有活泼的极性基团和三维分子结构但无刺激性和免疫原性的其他天然高分子可成为生物矿化模板的理想选择。
在本发明作出之前，中国专利“纳米羟基磷灰石/天然高分子复合材料及其制备方法和应用”(公开号CN101693774A)公开了一种纳米羟基磷灰石/天然高分子复合材料的制备方法，具体是将天然高分子材料投入由乙醇、水和尿素组成的混合溶液中，加入磷酸二氢铀溶液和氧化钙溶液后密封反应；但该方法侧重于在温和条件下快速矿化的天然高分子材料，得到的主要产品是矿化的壳聚糖多孔海绵，并不是侧重于纳米羟基磷灰石基无机-有机复合材料或羟基磷灰石的改性。中国专利“线型纳米羟基磷灰石的制备方法”(公开号CN102491298B)公开了一种制备线型纳米羟基磷灰石的方法，具体是将第一质量浓度的丝素蛋白水溶液浓缩至第二质量浓度后进行密封培育，得到的丝素蛋白纳米纤维水溶液与磷酸根源和钙源混合，反应后得到线型纳米羟基磷灰石，该方法的重点在于丝素蛋白水溶液的反复干燥成膜-溶解的操作，此操作相当复杂。中国专利“矿化丝蛋白材料及其制备方法”(公开号CN1241654C)公开了一种矿化丝蛋白材料及其制备方法，其中有机成分为脱胶丝蛋白、矿物质为钙磷盐晶体，具体方法是将搅拌状态下向水溶性脱胶丝蛋白溶液中加入含钙离子溶液和含磷酸根离子的溶液，调节反应体系pH值，维持搅拌一起时间后将体系静置，重复离心、洗涤沉淀，然后将沉淀真空干燥来获得产品；但体系存在不恒温、容量大、pH偏离令羟基磷灰石最稳定的值和产物获得方法单一的问题。中国专利“羟基磷灰石/壳聚糖丝素蛋白纳米复合材料及制备方法”中将丝素蛋白固体与氢氧化钙乳液混合制成A液，将壳聚糖溶液与磷酸混合制成B液，再将B液逐滴滴加到A液中，这些操作繁琐耗时。中国专利“丝素蛋白/纳米羟基磷灰石多孔支架材料及其制备方法”(公开号CN102000362A)中，脱胶后的丝素纤维溶解于氧化钙三元溶液后，向其中滴加磷酸盐，得到丝素蛋白/纳米羟基磷灰石粉末，但在此之后该粉末中与H2O2溶液和羧甲基纤维素混合、发泡得到浆料，浆料注模后冻干制得丝素蛋白/纳米羟基磷灰石复合多孔支架材料，与本专利有较大差异。更多类似专利的例子还有：(1)溶剂体系为CaCl2-乙醇-水的若干专利，其公开号为CN101235204B、CN102302804B和CN100563727C；(2)不涉及生物矿化，天然高分子与羟基磷灰石之间用交联剂交联的若干专利，其公开号为CN101502672B和CN101773684A；将天然高分子与羟基磷灰石固体混合后注模、固化的若干专利，其公开号为CN102188753B、CN101474429B、CN101970023A和CN101961509B；在成型过程中加入一定粒径的NaCl颗粒的若干专利，其公开号为CN101897994B和CN102321270B；使用硅调控合成过程的若干专利，其公开号为CN100402099C和CN102058907B；将天然高分子制备成膜之后在磷酸盐和钙盐体系中矿化合成羟基磷灰石-天然高分子复合支架材料的若干专利，其公开号为CN102526801B和CN102532573B；侧重点在于纳米级天然蛋白矿化的中国专利“一种纳米级丝蛋白-羟基磷灰石矿化复合纤维的制备方法”(公开号CN101327341A)；将天然蛋白在静电场下制备成纳米球凝胶后，再与磷酸盐和钙盐混合反应生成纳米羟基磷灰石的中国专利“纳米羟基磷灰石的制备方法”(公开号CN102491299B)；使用水热法、能耗大的中国专利“制备纳米尺寸可控的棒状羟基磷灰石方法”(公开号CN101507832B)；采用双分子模板、使用到了合成高分子的中国专利“一种纳米仿生骨材料及其制备方法”(公开号CN101628130B)。
虽然与羟基磷灰石及其复合材料相关的研究和专利很多，但目前仍没有与本发明一样将原料粉末直接投入到反应体系中、操作简便、易于自动化、试剂清洁、成本低廉的方法被提出。
发明内容
本发明目的在于弥补现有技术存在的不足，提供一种改良的一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法，该方法利用天然高分子的生物矿化作用促进羟基磷灰石原位合成，制备得到硬度提高、粒度可调、形貌和结晶形态好的生物矿化-原位合成的羟基磷灰石-天然高分子复合材料，所得材料可用于口腔种植科、口腔修复科、骨科等外科常见的骨缺损修复。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法，核心特征为原料粉末直接投入，主要包括如下步骤：按物质的量比Ca/P＝5:3，往天然高分子溶液中投加钙盐和磷酸盐这两种前驱盐的固体粉末，用碱溶液调节体系的pH为10-12，体系中的钙离子、磷酸根离子、氢氧根离子与天然高分子发生原位共沉淀反应，反应产物清洗至中性后干燥得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物。所述的天然高分子为带电的天然多糖、带电的天然蛋白质中的一种或两种以上的混合物。
所述的带电的天然多糖包括甲壳素、壳聚糖、壳寡糖、海藻酸、纤维素、透明质酸、果胶或它们的衍生物。所述的带电的天然蛋白包括胶原蛋白、丝素蛋白、丝胶蛋白或它们的衍生物。
所述的钙盐包括硝酸钙、氯化钙；优选为硝酸钙。所述的磷酸盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢钾、磷酸钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二铵；优选为磷酸二氢钠、磷酸钾；更优选为磷酸钾。
所述的天然高分子的质量与两种前驱盐中钙离子和磷酸根离子的质量和的比值为1:(0.10-0.93)，该质量比值优选为1:(0.31-0.72)，更优选为1:(0.41-0.52)。
所述的碱溶液包括氢氧化钠稀溶液(浓度1M以下)和氨水，优选为氨水。
所述的清洗是用去离子水浸泡反应产物沉淀，并振荡，随后离心去除浸提液，如此反复多次的过程。
所述的干燥的方法优选为冷冻干燥或烘干。
所述的一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法还包括如下步骤：将得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物经后续加工制成不同规格的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒；所述的后续加工的方式优选为多次重复的研磨和过筛。
一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法的原理是：天然高分子的分子链上含-OH、-NH、-NH2、-NH3和-COOH等极性基团，在反应中与钙离子发生作用而成为羟基磷灰石结晶的位点基质，同时，分子键静电斥力使天然高分子的分子链展开，进一步吸附溶液中的钙离子、磷酸根离子和氢氧根离子，从而促进羟基磷灰石晶体的生长，这个过程中天然高分子模板对羟基磷灰石结晶的成核和生长起调控作用，能保证原位合成的纳米羟基磷灰石粒子在复合有机基质中的分散，实现无机与有机的复合，形成羟基磷灰石-天然高分子复合材料。
优选的，所述的一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法包括如下步骤：
(1)称取天然高分子，在37-40℃恒温水浴下溶于200体积份去离子水，天然高分子的量为1.00-9.04质量份，优选为3.01-7.02质量份，更优选为4.02-5.02质量份；或将天然高分子溶液在37-40℃恒温水浴下稀释为200体积份天然高分子水溶液，天然高分子水溶液的浓度为5-45g/L，优选为15-35g/L，更优选为20.1-25.1g/L。
(2)反应体系置于37-40℃恒温水浴中，在转速为1000-1500rpm的搅拌下，加入含5.7质量份的磷酸根的磷酸盐；待磷酸盐溶解后，按物质的量比Ca/P＝5:3，向体系中加入含4质量份钙离子的钙盐。5-10分钟后，一次性加入足量浓度为25-28％的氨水，氨水的量为50-150体积份，优选为90-120体积份，更优选为100-110体积份；将搅拌转速调成600-700rpm，搅拌使其充分反应，搅拌时间为1-30h，优选为2-12h，更优选为3-6h。
上述体积份与质量份对应的关系为mL与g。
(3)反应完成后停止搅拌，反应产物在反应容器内37-40℃的恒温条件下陈化，陈化时间为1-48h，优选为8-30h，更优选为12-24h，期间分多次向反应体系中添加氨水，保持体系pH值为10-12，优选为10.9-11.2。
(4)陈化完成后，去除上清液，沉淀用去离子水清洗至中性。
(5)将洗净的沉淀干燥得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物。
优选的，步骤(5)为：将洗净的羟基磷灰石-天然高分子复合材料沉淀倒出、铺平在玻璃表面皿上，其厚度为0.1-2cm，优选为0.1-0.5cm，更优选为0.1-0.2cm，按如下方法中的一种进行干燥：
方法一为将沉淀转入烘箱中烘干，烘箱温度设置为37-40℃，烘干时间为24-72h，优选为36-54h，更优选为40-50h；
方法二为将沉淀在-20℃冰箱内预冻过夜后转入冷冻干燥箱中冻干，冻干时间为5-36h，优选为8-18h，更优选为10-12h。
在干燥得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物后还包括将其经过多次重复的研磨和过筛制成不同规格羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒的步骤。该步骤优选为：将干燥的羟基磷灰石-天然高分子复合物取出，敲碎，依次过10#筛子(孔径2mm)、18#筛子(孔径1mm)、35#筛子(孔径0.5mm)和60#筛子(孔径0.25mm)，以区分出0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm这三种规格，每次过筛后分别封装三种规格的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒，并将>2mm以及1-2mm规格的颗粒在研钵中稍加研磨、继续过筛，循环进行多次过筛、研磨的操作后，得到0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm这三种规格的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒。
一种羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物，通过上述方法制备得到。所述的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物可作为或制备成骨组织替代材料，其可用于骨组织工程材料和医疗器械等领域，如用于口腔种植科、口腔修复科、骨科等外科常见的骨缺损修复。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法简单、易于自动化，快速有效，并且反应条件温和，耗能小，对反应设备要求低。本发明所采用的材料均廉价易得；前驱盐固体直接投加，省去了配制前驱盐溶液的过程，节约了水资源；反应-陈化过程分明，有利于羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的沉淀过程；反应体系恒温37-40℃，最大限度的保持天然高分子的生物活性、营养成分和物理状态，使其在适宜条件下发挥生物矿化的促进作用；产品的收集方式多样，包括冷冻干燥技术和鲜有人使用过的烘干技术，其中烘干方法获得的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒具有良好的粒度、硬度、显微形貌和结晶性；产品通过过筛和研磨这两项操作的反复加工后，可获得一定粒度的颗粒，满足不同创面或缺损处的填充需求。
附图说明
图1是实施例1得到三种不同规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒的产品图。
图2是实施例1-4得到的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒的场发射扫描电镜图，图片编号1-4对应实施例1-4。
图3是实施例1和4得到的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒的透射电镜图，上半部分对应实施例1，下半部分对应实施例4。
图4是实施例1-5得到的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒的X射线衍射谱图，图中HA表示羟基磷灰石，1-5为对应实施例1-5。
图5是实施例1-5得到的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒的多功能电子能谱图。
具体实施方式
本发明一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法优选的具体实施方式为：在37-40℃恒温水浴下，向天然高分子溶液中投加可溶性磷酸盐和钙盐，再加入氨水调节反应体系pH为10-12，维持一定时间的搅拌使其充分反应，然后进行充分陈化，陈化完全后将体系离心去除上清液(以分离出沉淀)，对沉淀进行清洗和干燥，最后研磨、过筛即可收集不同规格的产品。具体包括如下步骤：下述步骤中体积份与质量份对应的关系为mL与g。
(1)称取天然高分子固体，在37-40℃恒温水浴下溶于200体积份去离子水，其中天然高分子的量为1.00-9.04质量份，优选为3.01-7.02质量份，更优选为4.02-5.02质量份；或将天然高分子溶液在37-40℃恒温水浴下稀释为200体积份天然高分子水溶液，其中天然高分子水溶液的浓度为5-45g/L，优选为15-35g/L，更优选为20.1-25.1g/L。
(2)反应体系置于37-40℃恒温水浴中，在转速为1000-1500rpm的搅拌下，加入含5.7质量份的磷酸根的磷酸盐，其中磷酸盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢钾、磷酸钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠和磷酸氢二铵，优选是磷酸二氢钠、磷酸钾，更优选是磷酸钾；待磷酸盐溶解后，按物质的量比Ca/P＝5:3的之，向体系中加入含4质量份钙离子的钙盐，其中钙盐包括硝酸钙、氯化钙，优选是硝酸钙；5-10分钟后，一次性加入足量氨水(NH3浓度为25-28％)，氨水的量为50-150体积份，优选为90-120体积份，更优选为100-110体积份；将搅拌转速调成600-700rpm，搅拌使其充分反应，搅拌时间为1-30h，优选为2-12h，更优选为3-6h。
(3)反应完成后停止搅拌，反应产物在反应容器内37-40℃恒温条件下陈化，陈化时间为1-48h，优选为8-30h，更优选为12-24h，期间间隔相同时间分多次向反应体系中添加氨水，保持体系pH值为10-12，优选为10.9-11.2。
(4)陈化完成后，去除上清液，将沉淀转入离心管中，用去离子水清洗到清洗液用pH计测为中性即可。
(5)将洗净的沉淀干燥得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物。按如下方法中的一种进行干燥：
方法一为：将该沉淀倒出、铺平在玻璃表面皿上，其厚度为0.1-2cm，优选为0.1-0.5cm，更优选为0.1-0.2cm，将沉淀转入烘箱中烘干，烘箱温度设置为40℃，烘干时间为24-72h，优选为36-54h，更优选为40-50h。
方法二为：将该沉淀倒出、铺平在塑料表面皿上，其厚度为0.1-2cm，优选为0.1-0.5cm，更优选为0.1-0.2cm，将沉淀在-20℃冰箱内预冻过夜后转入冷冻干燥箱中冻干，冻干时间为5-36h，优选为8-18h，更优选为10-12h。
(6)将干燥的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物沉淀取出，初步敲碎，依次过10#筛子(孔径2mm)、18#筛子(孔径1mm)、35#筛子(孔径0.5mm)和60#筛子(孔径0.25mm)，以区分出0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm这三种规格，每次过筛后分别封装三种规格的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒，并将>2mm以及1-2mm规格的骨粉颗粒在研钵中稍加研磨、继续过筛，循环进行多次过筛、研磨的操作后，得到三种规格的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒。该步骤中筛子的材料为304不锈钢，筛子的规格和组合系列不受所描述限制，筛子的规格包括10-1000目之间的所有规格，筛子的组合包括10-1000目之间所有规格的筛子构成的任意组合。
下面通过具体实施例对本发明的技术方案做进一步说明，其目的在于帮助更好的理解本发明的内容，但这些具体实施方案不以任何方式限制本发明的保护范围。
实施例1
(1)称取5.02g可溶性丝素蛋白，在40℃恒温水浴下溶于200mL去离子水，在转速为1300rpm的搅拌下溶解3h得到丝素蛋白溶液。
(2)丝素蛋白溶液置于40℃恒温水浴中，在转速为1300rpm的搅拌下，加入12.74g磷酸钾，溶解后加入23.61g四水硝酸钙，此时投入的前驱盐中Ca/P＝5:3(物质的量之比)，天然高分子的质量与两种前驱盐中钙离子和磷酸根离子的质量和的比值为0.518。5分钟后，一次性加入100mL氨水(NH3浓度为25-28％)，并将搅拌转速调成650rpm，搅拌3h使其充分反应。
(3)反应完成后停止搅拌，反应产物在反应容器内40℃恒温条件下陈化12h，期间间隔2h就向反应体系中添加15mL氨水(NH3浓度为25-28％)，共添加4次，以保持体系pH值在11左右。
(4)陈化完成后，去除上清液，将得到的羟基磷灰石-丝素蛋白复合材料沉淀转入离心管中，用去离子水清洗6次，清洗液用pH计测为中性。
(5)将洗净的羟基磷灰石-丝素蛋白复合材料沉淀倒出、铺平在玻璃表面皿上，厚度大概0.2cm，转入烘箱中烘干，烘箱温度设置为40℃，烘干时间为48h。
(6)将干燥的羟基磷灰石-丝素蛋白复合物取出，初步敲碎，依次过10#筛子(孔径2mm)、18#筛子(孔径1mm)、35#筛子(孔径0.5mm)和60#筛子(孔径0.25mm)，以区分出0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm这三种规格，每次过筛后分别封装三种规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒，并将>2mm规格的颗粒在研钵中稍加研磨、继续过筛，循环进行多次过筛、研磨的操作后，得到三种规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒。
图1是实施例1获得的三种不同规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒，从左至右其粒度范围依次是0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm。由图2(1)和图3(上半部分)可知实施例1中获得的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒的显微形貌是针状结晶，长度约为60nm。由图4可知材料结晶良好，与羟基磷灰石(HA)对照样的特征峰吻合度高。由图5可知材料中钙与磷的摩尔质量比为1.668。
实施例2
(1)称取5.02g可溶性丝素蛋白，在40℃恒温水浴下溶于200mL去离子水，在转速为1300rpm的搅拌下，溶解3h得到丝素蛋白溶液。
(2)丝素蛋白溶液置于40℃恒温水浴中，在转速为1300rpm的搅拌下，加入12.74g磷酸钾，溶解后加入11.10g无水氯化钙，此时投入的前驱盐中Ca/P＝5:3(物质的量之比)，天然高分子的质量与两种前驱盐中钙离子和磷酸根离子的质量和的比值为0.518。5分钟后，一次性加入100mL氨水(NH3浓度为25-28％)，并将搅拌转速调成650rpm，搅拌9h使其充分反应。
(3)反应完成后停止搅拌，反应产物在反应容器内40℃恒温条件下陈化15.5h，期间间隔3h就向反应体系中添加15mL氨水(NH3浓度为25-28％)，共添加4次，以保持体系pH值在11左右。
(4)陈化完成后，去除上清液，将得到的羟基磷灰石-丝素蛋白复合材料沉淀转入离心管中，用去离子水清洗5次，清洗液用pH计测为中性。
(5)将洗净的羟基磷灰石-丝素蛋白复合材料沉淀倒出、铺平在塑料表面皿上，厚度大概0.2cm，在-20℃冰箱内预冻过夜，再转入冻干机中冻干，冻干时间为24h。
(6)将干燥的羟基磷灰石-丝素蛋白复合物取出，初步敲碎，依次过10#筛子(孔径2mm)、18#筛子(孔径1mm)、35#筛子(孔径0.5mm)和60#筛子(孔径0.25mm)，以区分出0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm这三种规格，每次过筛后分别封装三种规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒，并将>2mm规格的颗粒在研钵中稍加研磨、继续过筛，循环进行多次过筛、研磨的操作后，得到三种规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒。
由图2(2)可以看出实施例2获得的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒的显微形貌是针状结晶。由图4可知材料结晶良好，与羟基磷灰石对照样的特征峰吻合度高。由图5可知材料中钙与磷的摩尔质量比为1.643。
实施例3
(1)称取1.01g可溶性丝素蛋白，在40℃恒温水浴下溶于40mL去离子水，在转速为1300rpm的搅拌下，溶解3h得到丝素蛋白溶液。
(2)丝素蛋白溶液置于40℃恒温水浴中，在转速为1300rpm的搅拌下，加入1.44g磷酸二氢钠，溶解后加入4.723g四水硝酸钙，此时投入的前驱盐中Ca/P＝5:3(物质的量之比)，天然高分子的质量与两种前驱盐中钙离子和磷酸根离子的质量和的比值为0.521。5分钟后，一次性加入20mL氨水(NH3浓度为25-28％)，并将搅拌转速调成650rpm，搅拌20h使其充分反应。
(3)反应完成后停止搅拌，反应产物在反应容器内40℃恒温条件下陈化14h，期间间隔间隔4h就向反应体系中添加10mL氨水(NH3浓度为25-28％)，共添加3次，以保持体系pH值在11左右。
(4)陈化完成后，去除上清液，将得到的羟基磷灰石-丝素蛋白复合材料沉淀转入离心管中，用去离子水清洗5次，清洗液用pH计测为中性。
(5)将洗净的羟基磷灰石-丝素蛋白复合材料沉淀倒出、铺平在玻璃表面皿上，厚度大概0.2cm，在-20℃冰箱内预冻过夜，再转入冻干机中冻干，冻干时间为25h。
(6)将干燥的羟基磷灰石-丝素蛋白复合物取出，初步敲碎，依次过10#筛子(孔径2mm)、18#筛子(孔径1mm)、35#筛子(孔径0.5mm)和60#筛子(孔径0.25mm)，以区分出0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm这三种规格，每次过筛后分别封装三种规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒，并将>2mm规格的颗粒在研钵中稍加研磨、继续过筛，循环进行多次过筛、研磨的操作后，得到三种规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒。
由图2(3)可以看出实施例3获得的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒的显微形貌是针状结晶。由图4可知材料结晶良好，与羟基磷灰石对照样的特征峰吻合度高。由图5可知材料中钙与磷的摩尔质量比为1.606。
实施例4
(1)称取1.251g可溶性丝素蛋白，在40℃恒温水浴下溶于50mL去离子水中，在转速为1300rpm的搅拌下，溶解3h得到丝素蛋白溶液。
(2)丝素蛋白溶液置于40℃恒温水浴中，在转速为1300rpm的搅拌下，加入1.7997g无水磷酸二氢钠，溶解后加入2.7745g无水氯化钙，此时投入的前驱盐中Ca/P＝5:3(物质的量之比)，天然高分子的质量与两种前驱盐中钙离子和磷酸根离子的质量和的比值为0.516。5分钟后，一次性加入30mL氨水(NH3浓度为25-28％)，并将搅拌转速调成650rpm，搅拌3h使其充分反应。
(3)反应完成后停止搅拌，反应产物在反应容器内40℃恒温条件下陈化24h，期间间隔间隔4.5h就向反应体系中添加6mL氨水(NH3浓度为25-28％)，共添加5次，以保持体系pH值在11左右。
(4)陈化完成后，去除上清液，将得到的羟基磷灰石-丝素蛋白复合材料沉淀转入离心管中，用去离子水清洗6次，清洗液用pH计测为中性。
(5)将洗净的羟基磷灰石-丝素蛋白复合材料沉淀倒出、铺平在玻璃表面皿上，厚度大概0.2cm，转入烘箱中烘干，烘箱温度设置为40℃，烘干时间为48h。
(6)将干燥的羟基磷灰石-丝素蛋白复合物取出，初步敲碎，依次过10#筛子(孔径2mm)、18#筛子(孔径0.5mm)、35#筛子(孔径1mm)和60#筛子(孔径0.25mm)，以区分出0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm这三种规格，每次过筛后分别封装三种规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒，并将>2mm规格的颗粒在研钵中稍加研磨、继续过筛，循环进行多次过筛、研磨的操作后，得到三种规格的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒。
由图2(4)和图3(下半部分)可知实施例4获得的羟基磷灰石-丝素蛋白纳米复合颗粒的显微形貌是针状结晶，长度约为50nm。由图4可知材料结晶良好，与羟基磷灰石对照样的特征峰吻合度高。由图5可知材料中钙与磷的摩尔质量比为1.647。
实施例5
(1)将8g质量分数为12wt％的壳聚糖溶液(其中壳聚糖的分子量为2.1×105Da，脱乙酰度为92％)加去离子水在40℃恒温水浴下稀释成40mL的壳聚糖溶液，在转速为1300rpm的搅拌下，搅拌3h得到均一的壳聚糖溶液，此时的浓度为24g/L。
(2)壳聚糖溶液置于40℃恒温水浴中，在转速为1300rpm的搅拌下，加入1.58g磷酸氢二铵固体，溶解后加入2.22g无水氯化钙，此时投入的前驱盐中Ca/P＝5:3(物质的量之比)，天然高分子的质量与两种前驱盐中钙离子和磷酸根离子的质量和的比值为0.521。5分钟后，加入20mL氨水(NH3浓度为25-28％)，并将搅拌转速调成650rpm，搅拌24h使其充分反应。
(3)反应完成后停止搅拌，反应产物在反应容器内40℃恒温条件下陈化14h，期间间隔间隔3h就向反应体系中添加5mL氨水(NH3浓度为25-28％)，共添加4次，以保持体系pH值在11左右。
(4)陈化完成后，去除上清液，将得到的羟基磷灰石-壳聚糖复合材料沉淀转入离心管中，用去离子水清洗5次，清洗液用pH计测为中性。
(5)将洗净的羟基磷灰石-壳聚糖复合材料沉淀倒出、铺平在玻璃表面皿上，厚度大概0.2cm，转入烘箱中烘干，烘箱温度设置为40℃，烘干时间为48h。
(6)将干燥的羟基磷灰石-壳聚糖复合物取出，初步敲碎，依次过10#筛子(孔径2mm)、18#筛子(孔径1mm)、35#筛子(孔径0.5mm)和60#筛子(孔径0.25mm)，以区分出0.25-0.5mm、0.5-1mm和1-2mm这三种规格，每次过筛后分别封装三种规格的羟基磷灰石-壳聚糖复合物，并将>2mm规格的颗粒在研钵中稍加研磨、继续过筛，循环进行多次过筛、研磨的操作后，得到三种规格的羟基磷灰石-壳聚糖复合材料粒状产品。
由图4可知材料结晶良好，与羟基磷灰石对照样的特征峰吻合度高。由图5可知材料中钙与磷的摩尔质量比为1.683。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法，其特征在于包括如下步骤：按物质的量比Ca/P＝5:3，往天然高分子溶液中投加钙盐和磷酸盐，用碱溶液调节体系的pH为10-12，体系中的钙离子、磷酸根离子、氢氧根离子与天然高分子发生原位共沉淀反应，反应产物清洗至中性后干燥得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物；所述的天然高分子为带电的天然多糖、带电的天然蛋白质中的一种或两种以上的混合物。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的带电的天然多糖包括甲壳素、壳聚糖、壳寡糖、海藻酸、纤维素、透明质酸、果胶或它们的衍生物；所述的带电的天然蛋白包括胶原蛋白、丝素蛋白、丝胶蛋白或它们的衍生物。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的钙盐包括硝酸钙、氯化钙；所述的磷酸盐包括磷酸二氢钾、磷酸氢钾、磷酸钾、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢二铵。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的天然高分子的质量与两种盐中钙离子和磷酸根离子的质量和的比值为1:(0.10-0.93)。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的碱溶液包括氢氧化钠稀溶液和氨水。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：所述的干燥的方法为冷冻干燥或烘干。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)称取天然高分子，在37-40℃恒温水浴下溶于200体积份去离子水，其中天然高分子的量为1.00-9.04质量份；或将天然高分子溶液在37-40℃恒温水浴下稀释为200体积份天然高分子水溶液，天然高分子水溶液的浓度为5-45g/L；
(2)反应体系置于37-40℃恒温水浴中，在转速为1000-1500rpm的搅拌下，加入含5.7质量份的磷酸根的磷酸盐；待磷酸盐溶解后，按物质的量比Ca/P＝5:3，向体系中加入含4质量份钙离子的钙盐；5-10分钟后，一次性加入50-150体积份浓度为25-28％的氨水；将搅拌转速调成600-700rpm，搅拌使其充分反应；
(3)反应完成后停止搅拌，反应产物在反应容器内37-40℃恒温条件下陈化，陈化时间为1-48h，期间分多次向反应体系中添加氨水，保持体系pH值为10-12；
(4)陈化完成后，去除上清液，沉淀用去离子水清洗至中性；
(5)将洗净的沉淀干燥得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物；
上述体积份与质量份对应的关系为mL与g。
8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于还包括如下步骤：将得到羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物经后续加工制成不同规格的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合颗粒；所述的后续加工的方式为多次重复的研磨和过筛。
9.一种羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物，其特征在于：通过权利要求1-8任一项所述的方法制备得到。
10.权利要求9所述的羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物在骨组织工程材料和医疗器械领域中的应用，其特征在于：包括口腔种植科、口腔修复科、骨科中的骨缺损修复。
CN201511022032.2A 2015-12-30 2015-12-30 一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法 Pending CN105597155A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511022032.2A CN105597155A (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201511022032.2A CN105597155A (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN105597155A true CN105597155A (zh) 2016-05-25

Family

ID=55977857

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201511022032.2A Pending CN105597155A (zh) 2015-12-30 2015-12-30 一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN105597155A (zh)

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106963984A (zh) * 2017-03-02 2017-07-21 复旦大学 一种明胶/羟基磷灰石复合涂层的制备方法
CN107158477A (zh) * 2017-06-26 2017-09-15 大连工业大学 一种基于乳铁蛋白活性的新型生物材料的制备方法
CN107185500A (zh) * 2017-06-04 2017-09-22 西北师范大学 一种杂化羟基磷灰石多孔材料的制备及应用
CN107236145A (zh) * 2017-06-04 2017-10-10 西北师范大学 大豆蛋白复合羟基磷灰石网状高分子材料的制备及应用
CN107281547A (zh) * 2017-07-03 2017-10-24 扬州大学 一种注射用骨修复材料的制备方法
CN107998455A (zh) * 2018-01-31 2018-05-08 济宁学院 羟基磷灰石基骨组织工程支架及其粉末3d打印方法
CN108238595A (zh) * 2018-03-23 2018-07-03 合肥学院 一种阻燃微晶纤维素/羟基磷灰石复合气凝胶及其制备方法
CN108404217A (zh) * 2018-06-06 2018-08-17 浙江大学 一步法快速制备大尺寸磷酸钙/壳聚糖有机无机杂化材料的方法
CN108607116A (zh) * 2018-05-21 2018-10-02 湖南师范大学 一种竹纤维/纳米磷灰石复合材料及其制备方法
CN108743948A (zh) * 2018-05-08 2018-11-06 广东药科大学 超声一锅法制备碳点-羟基磷灰石纳米复合物及其修饰方法和应用
CN109078194A (zh) * 2018-07-04 2018-12-25 华北理工大学 一种片状羟基磷灰石/甲氨蝶呤复合物及其原位复合工艺
CN110104627A (zh) * 2019-04-02 2019-08-09 贵州大学 一种以壳寡糖为碳氮源制备介孔碳的方法
CN110172186A (zh) * 2019-05-27 2019-08-27 西北师范大学 一种多糖复合磷酸钙双重响应性气凝胶的制备方法
CN110240691A (zh) * 2019-05-20 2019-09-17 齐鲁工业大学 一种水性聚氨酯/胶原蛋白/羟基磷灰石复合材料的制备方法
CN110787322A (zh) * 2019-11-19 2020-02-14 佛山科学技术学院 一种矿化角蛋白仿生材料及其制备方法
CN112158817A (zh) * 2020-09-14 2021-01-01 湖北赛罗生物材料有限公司 一种骨组织修复材料及其制备方法和应用
CN114159622A (zh) * 2021-12-03 2022-03-11 清华大学 一种活性元素掺杂的矿化胶原纳米颗粒及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1562386A (zh) * 2004-03-19 2005-01-12 清华大学 矿化丝蛋白材料及其制备方法
WO2014094345A1 (zh) * 2012-12-19 2014-06-26 江南大学 纳米羟基磷灰石/壳聚糖的制备方法
CN104984393A (zh) * 2015-06-24 2015-10-21 重庆理工大学 一种骨组织工程支架材料及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1562386A (zh) * 2004-03-19 2005-01-12 清华大学 矿化丝蛋白材料及其制备方法
WO2014094345A1 (zh) * 2012-12-19 2014-06-26 江南大学 纳米羟基磷灰石/壳聚糖的制备方法
CN104984393A (zh) * 2015-06-24 2015-10-21 重庆理工大学 一种骨组织工程支架材料及其制备方法

Cited By (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106963984A (zh) * 2017-03-02 2017-07-21 复旦大学 一种明胶/羟基磷灰石复合涂层的制备方法
CN107185500B (zh) * 2017-06-04 2019-07-23 西北师范大学 一种杂化羟基磷灰石多孔材料的制备及应用
CN107185500A (zh) * 2017-06-04 2017-09-22 西北师范大学 一种杂化羟基磷灰石多孔材料的制备及应用
CN107236145A (zh) * 2017-06-04 2017-10-10 西北师范大学 大豆蛋白复合羟基磷灰石网状高分子材料的制备及应用
CN107158477A (zh) * 2017-06-26 2017-09-15 大连工业大学 一种基于乳铁蛋白活性的新型生物材料的制备方法
CN107158477B (zh) * 2017-06-26 2020-10-20 大连工业大学 一种基于乳铁蛋白活性的新型生物材料的制备方法
CN107281547A (zh) * 2017-07-03 2017-10-24 扬州大学 一种注射用骨修复材料的制备方法
CN107998455A (zh) * 2018-01-31 2018-05-08 济宁学院 羟基磷灰石基骨组织工程支架及其粉末3d打印方法
CN108238595A (zh) * 2018-03-23 2018-07-03 合肥学院 一种阻燃微晶纤维素/羟基磷灰石复合气凝胶及其制备方法
CN108743948A (zh) * 2018-05-08 2018-11-06 广东药科大学 超声一锅法制备碳点-羟基磷灰石纳米复合物及其修饰方法和应用
CN108743948B (zh) * 2018-05-08 2021-06-01 广东药科大学 超声一锅法制备碳点-羟基磷灰石纳米复合物及其修饰方法和应用
CN108607116A (zh) * 2018-05-21 2018-10-02 湖南师范大学 一种竹纤维/纳米磷灰石复合材料及其制备方法
CN108607116B (zh) * 2018-05-21 2020-12-22 湖南师范大学 一种竹纤维/纳米磷灰石复合材料及其制备方法
CN108404217A (zh) * 2018-06-06 2018-08-17 浙江大学 一步法快速制备大尺寸磷酸钙/壳聚糖有机无机杂化材料的方法
CN109078194A (zh) * 2018-07-04 2018-12-25 华北理工大学 一种片状羟基磷灰石/甲氨蝶呤复合物及其原位复合工艺
CN110104627A (zh) * 2019-04-02 2019-08-09 贵州大学 一种以壳寡糖为碳氮源制备介孔碳的方法
CN110240691A (zh) * 2019-05-20 2019-09-17 齐鲁工业大学 一种水性聚氨酯/胶原蛋白/羟基磷灰石复合材料的制备方法
CN110240691B (zh) * 2019-05-20 2021-09-24 齐鲁工业大学 一种水性聚氨酯/胶原蛋白/羟基磷灰石复合材料的制备方法
CN110172186B (zh) * 2019-05-27 2021-06-01 西北师范大学 一种多糖复合磷酸钙双重响应性气凝胶的制备方法
CN110172186A (zh) * 2019-05-27 2019-08-27 西北师范大学 一种多糖复合磷酸钙双重响应性气凝胶的制备方法
CN110787322A (zh) * 2019-11-19 2020-02-14 佛山科学技术学院 一种矿化角蛋白仿生材料及其制备方法
CN110787322B (zh) * 2019-11-19 2021-11-30 佛山科学技术学院 一种矿化角蛋白仿生材料及其制备方法
CN112158817A (zh) * 2020-09-14 2021-01-01 湖北赛罗生物材料有限公司 一种骨组织修复材料及其制备方法和应用
CN114159622A (zh) * 2021-12-03 2022-03-11 清华大学 一种活性元素掺杂的矿化胶原纳米颗粒及其制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105597155A (zh) 一锅法制备羟基磷灰石-天然高分子纳米复合物的方法
WO2018072679A1 (zh) 一种仿生生物矿化人工骨修复材料及其制备方法与应用
CN106729928B (zh) 一种聚乙烯醇/海藻酸钠/羟基磷灰石复合纤维膜及其制备方法、应用
Park et al. Aspartic acid-assisted synthesis of multifunctional strontium-substituted hydroxyapatite microspheres
CN102569749B (zh) 一种石墨烯/羟基磷灰石纳米复合材料及其制备方法
CN103407979B (zh) 水热法制备羟基磷灰石纳米棒和纳米线的方法
CN102139866B (zh) 水热法制备磁性介孔磷灰石微球材料的方法
CN107265426B (zh) 一种模板介导合成含硅羟基磷灰石材料及其制备方法
CN112158817B (zh) 一种骨组织修复材料及其制备方法和应用
Jiang et al. Strontium-substituted, luminescent and mesoporous hydroxyapatite microspheres for sustained drug release
CN103495210A (zh) 壳聚糖-羟基磷灰石原位负载淫羊藿苷复合微球
CN101422632A (zh) 一种羟基磷灰石/藻酸钠纳米复合材料的制备方法
CN103467756A (zh) 一种制备壳聚糖/羟基磷灰石复合微球的方法
CN114452439B (zh) 一种仿生天然骨矿组成的羟基磷灰石/白磷钙石生物活性陶瓷支架及其制备方法
CN110420357A (zh) 适用于3d打印的载药改性介孔羟基磷灰石生物医用复合材料、制备方法及其应用
Dabiri et al. Characterization of alginate-brushite in-situ hydrogel composites
CN104740682A (zh) 羟基磷灰石/明胶-羧甲基壳聚糖复合支架及其制备方法
CN109415210B (zh) 磷酸钙烧结体粒子及其制造方法
Shen et al. Homogeneous chitosan/carbonate apatite/citric acid nanocomposites prepared through a novel in situ precipitation method
Li et al. Fabrication of uniform casein/CaCO3 vaterite microspheres and investigation of its formation mechanism
CN101351234A (zh) 粘固粉用材料及粘固粉
CN104001211A (zh) 一种骨组织工程复合多孔支架材料及其制备方法
Serhiienko et al. Synthesis and characterization of hydroxyapatite and composite based on it with collagen/alginate
CN102626603A (zh) 一种羧甲基壳聚糖复合纳米胶囊的制备方法
CN107162388A (zh) 一种以树枝状聚乙烯亚胺为模板剂和催化剂制备大孔生物活性玻璃纳米簇的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20160525