CN105582036B - 含有蒲公英提取物的透明质酸生成促进用组合物及其应用 - Google Patents

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Abstract

蒲公英提取物或者其分馏物有效促进透明质酸的生成以及透明质酸合成酶的表达，因此，能够有效应用于保护关节、预防或治疗关节炎、改善皮肤弹性、预防老化、预防或治疗皮肤皱纹和皮肤保湿中。

Description

含有蒲公英提取物的透明质酸生成促进用组合物及其应用
技术领域
本发明涉及一种作为有效成分含有蒲公英(Taraxacum spp.)提取物或其分馏物的透明质酸生成促进用组合物。
另外，本发明涉及一种作为有效成分含有上述组合物的用于保护关节、预防或治疗关节炎的药物组合物，用于保护关节、预防或改善关节炎的医药辅料组合物，或者食品组合物。
另外，本发明还涉及一种作为有效成分含有透明质酸生成促进用组合物的用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的化妆材料组合物，或者食品组合物；或者，用于预防或治疗皮肤皱纹的药物组合物。
另外，本发明还涉及一种作为有效成分含有透明质酸生成促进用组合物的皮肤保湿用化妆材料组合物、食品组合物或医药辅料组合物。
背景技术
透明质酸(hyaluronic acid)是氨基葡聚糖(glycosaminoglycans)的一种，是葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖残基反复连接的链状高分子多糖类物质。其与大量的水结合而形成凝胶，因此具有高的粘性和弹性。透明质酸是细胞外基质的主要成分，其不仅参与水分的保持、细胞间隙的保持、细胞生长因子和营养成分的储存和扩散，还有报道称其参与细胞的分裂和分化、移动等。
在关节中，透明质酸是保护关节的滑液(关节液)的主要构成成分，由成纤维样滑膜细胞(fibrolast-like synoviocytes)分泌。透明质酸有润滑关节的作用，透明质酸成分的减少是引起骨关节炎的原因之一，由此，关节的冲击吸收力降低，关节僵硬而导致走路不便。随着关节内透明质酸的减少，关节无法吸收或分散外部冲击，有可能加重关节损伤。
滑液内透明质酸的浓度取决于基于透明质酸合成酶(hyaluronic acidsynthase，HAS)的透明质酸的生成和基于透明质酸分解酶(Hyaluronidase，HYAL)的透明质酸分解。在退行性关节炎患者和类风湿性关节炎患者中，滑膜内HAS-1和HAS-2的表达减少，而HYAL-2的表达增加(Arthritis Res Ther，2004，6，R514-R520)。
另一方面，有报道称对皮肤而言，哺乳类体内存在的透明质酸中的50％以上是分布在皮肤中，尤其分布在表皮的细胞间隙和真皮的结缔组织中，已知这种透明质酸主要由角质细胞和成纤维细胞来合成。有报道在人皮肤中透明质酸量是随着老化而逐渐减少，并认为皮肤内透明质酸的减少是引起老化而导致皮肤弹性降低和水分含量减少的直接原因之一(Biochem Biophys Acta 279，265-275；Carbohydr Res 159，127-136；Int JDermatol 33，119-122)。另外，已知透明质酸还参与角质层结构的保持和皮肤屏障功能的维持(J Cosmet Dermatol.2007Jun，6(2)，75-82).
但是，具有如上所述效果的透明质酸难以从食物中摄取，还不好吸收。另外，将透明质酸注入关节而缓解关节炎的方法早在1997年于美国得到了认证，且目前还在实施，但为了解决关节炎，更有效的方法是增加体内透明质酸的合成。因此，对提高人体内透明质酸生成的研究正在如火如荼地进行着，但是，尚未发现令人瞩目的研究结果。
在这种情况下，发明人为了开发能够提高体内透明质酸合成的物质进行了不断的研究，结果确认含有蒲公英(Taraxacum spp.)提取物或其分馏物的组合物能够促进透明质酸的生成，还增加透明质酸合成酶(HAS)的表达，从而具有保护关节，预防或治疗关节炎，改善皮肤弹性，预防老化，预防或治疗皮肤皱纹、以及皮肤保湿的效果，由此完成了本发明。
发明内容
发明要解决的课题
本发明的目的在于，提供一种作为有效成分含有蒲公英(Taraxacum spp.)提取物或其分馏物的透明质酸生成促进用组合物。
本发明的另一目的在于，提供一种作为有效成分包含上述组合物的用于保护关节、预防或治疗关节炎的组合物。
本发明又一目的在于，提供一种作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合物的用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的组合物。
本发明的又一目的在于，提供一种作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合物的皮肤保湿用组合物。
本发明的又一目的在于，提供一种组合物，其作为选自于由化妆材料组合物、食品组合物、药物组合物和医药辅料组合物所组成的组中的一种组合物使用。
本发明的又一目的在于，提供一种组合物，其中，蒲公英提取物或其分馏物的含量相对于组合物总量为0.00001～10重量％。
解决课题的方法
本发明提供一种透明质酸生成促进用组合物，其作为有效成分含有蒲公英(Taraxacum spp.)提取物或其分馏物。
另外，本发明提供一种作为有效成分含有上述组合物的用于保护关节、预防或治疗关节炎的药物组合物，用于保护关节、预防或改善关节炎的医药辅料组合物或食品组合物。
另外，本发明提供一种作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合物的用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的化妆材料组合物或食品组合物；或者用于预防或治疗皮肤皱纹的药物组合物。
另外，本发明提供一种作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合物的皮肤保湿用化妆材料组合物、食品组合物或医药辅料组合物。
发明效果
蒲公英提取物或其分馏物有效促进透明质酸的生成和透明质酸合成酶的表达，因此，能够有效应用于保护关节，预防或治疗关节炎，改善皮肤弹性，预防老化，预防或治疗皮肤皱纹和皮肤保湿中。
具体实施方式
为了达成上述目的，本发明的一实施方式提供一种透明质酸生成促进用组合物，其作为有效成分含有蒲公英(Taraxacum spp.)提取物或其分馏物。
本发明中，术语“蒲公英”是指菊科蒲公英属(Taraxacum spp.)植物的全草，具体而言，可以为蒙古蒲公英(Taraxacum mongolicum)、华蒲公英(Taraxacum sinicum)、朝鲜蒲公英(Taraxacum coreanum)、白花蒲公英(Taraxacum albidum)、Taraxacumaphrogenes、短角蒲公英(Taraxacum brevicorniculatum)、Taraxacum californicum、中亚蒲公英(Taraxacum centrasiaticum)、Taraxacum holmboei、宽果蒲公英(Taraxacumplatycarpum)、日本蒲公英(Taraxacum japonicum)、西洋蒲公英(Taraxacumofficinale)、俄罗斯蒲公英(Taraxacum kok-saghyz)、Taraxacum laevigatum、红果蒲公英(Taraxacum erythrospermum)，但并不限定于此。上述蒲公英可使用市售的，也可以使用自然界栽培和摘取的蒲公英。
本发明中，术语“提取物”是指对蒲公英进行提取处理获得的提取液、上述提取液的稀释液或浓缩液、对上述提取液进行干燥而获得的干燥物、上述提取液的粗产物或提纯物、或者它们的混合物等，包括提取液本身和利用提取液可形成的所有剂型的提取物。具体地，本发明的上述提取物可在提取后制成干燥粉末而使用。
上述提取物可从上述植物的天然、杂交或变种的植物提取，也可以从植物组织的培养物提取。
对上述蒲公英提取物的制造方法并没有特别的限定，可通过本领域常规的方法进行提取。作为上述提取方法，例如，可举出热水提取法、超声波提取法、过滤法、回流提取法等，但并不限定于此。上述提取方法可单独实施，也可以联合使用两种以上的方法。另外，为了获得高纯度的提取物，可采用相同的方法对提取液再进行一次以上的提取。
对在蒲公英提取物的制造中使用的提取溶剂的种类并没有特别的限定，只要是能够获得具有本发明的目的效果的提取物，就可以使用本领域公知的任意溶剂。例如，可使用选自于由水、碳原子数1～4的醇、乙酸乙酯、丙酮和三氯甲烷所组成的组中的一种以上的溶剂。更具体地讲，作为溶剂，可使用乙醇。
本发明中，术语“分馏物”是指从包含多个构成成分的混合物中，为了分离特定成分或分离特定成分组进行分馏而获得的产物。
对获得上述分馏物的分馏方法并没有特别的限定，只要是能够获得具有本发明目的效果的分馏物，就可以使用本领域常规的方法来实施。作为上述分馏方法的例子，可举出：对向蒲公英添加溶剂获得的蒲公英提取物，采用规定的分馏溶剂进行处理，从而从上述提取物获得分馏物的方法，但并不限定于该方法。
对上述分馏溶剂的种类没有特别的限定，只要是能够获得具有本发明目的效果的分馏物，就可以使用本领域公知的任意的溶剂。作为上述分馏溶剂，可举出水、醇、乙酸乙酯、丙酮或三氯甲烷等的有机溶剂等，但并不限定于此。这些溶剂既可以单独使用，也可以混合两种以上使用。具体地，上述分馏溶剂可以是选自于由水、碳原子数1～4的醇、乙酸乙酯、丙酮和三氯甲烷所组成的组中的一种以上，但并不限定于此。
本发明中，术语“透明质酸”是氨基葡聚糖(glycosaminoglycans)的一种，是葡萄糖醛酸和N-乙酰氨基葡萄糖残基反复连接而成的链状高分子多糖类物质。
在本发明的一实施例中，确认了蒲公英提取物在来自退行性关节炎患者的人成纤维样滑膜细胞中浓度依赖性地提高透明质酸的生成，能够以少于氨基葡萄糖(阳性对照组)200倍的量显示出更高的透明质酸合成效率(表2)。
另外，确认了在来自退行性关节炎患者的人成纤维样滑膜细胞中，蒲公英提取物提高了透明质酸合成酶、尤其是HAS-2和HAS-3的表达，以少于氨基葡萄糖200倍的量显示出类似的HAS-2和HAS-3的表达量(表3)。
另外，确认了在来自人正常成纤维样滑膜细胞中，蒲公英提取物提高了透明质酸的生成，以少于氨基葡萄糖100倍的量显示出类似的透明质酸浓度(表4)。
另外，蒲公英提取物在大鼠关节腔内也提高了透明质酸的生成(表5)。由此可知，蒲公英提取物不仅在滑膜细胞中，而且在作为体内(in vivo)的大鼠关节腔内也显示出促进透明质酸生成的效果。
在本发明的另一实施方式中，提供作为有效成分含有上述组合物的用于保护关节、预防或治疗关节炎的药物组合物。上述药物组合物可提高透明质酸合成酶(HAS)的表达。
本发明中，术语“保护关节”是指防止因各种原因导致的关节受损，由于透明质酸是保护关节的滑液的主要构成成分，因此，如果透明质酸减少，则关节无法吸收或分散外部冲击，有可能发生关节损伤或骨关节炎。
本发明中，术语“关节炎”是指由于各种原因在关节中产生炎症的情况，如果透明质酸减少，则有可能发生关节炎。具体地，上述关节炎可以是：骨关节炎、退行性关节炎、类风湿性关节炎、脊椎性关节炎、强直性脊椎炎、牛皮癣性关节炎(psoriatic arthritis)、痛风、细菌性关节炎、幼年型类风湿性关节炎、狼疮、硬皮症、多发性硬皮症、纤维肌痛、多发性肌炎、皮肌炎、白塞氏病、莱特尔氏病、莱姆关节炎、粘连性关节囊炎、肩周炎(五十肩)、腱滑膜炎、鹰嘴囊炎、桡骨茎突狭窄性腱鞘炎、复发性风湿、风湿性多肌痛或成人斯蒂尔病，更具体地，可以是退行性关节炎或类风湿性关节炎，但并不限定于此。
在本发明的一实施例中，确认了蒲公英提取物能够在来自退行性关节炎患者的人成纤维样滑膜细胞中提高透明质酸的浓度和透明质酸合成酶(HAS)基因mRNA表达量，确认了在正常滑膜细胞和大鼠关节腔内能够提高透明质酸的浓度(表2、3、4和5)。透明质酸能够润滑关节，当透明质酸减少时，有可能发生骨关节炎，因此，具有优异的促进透明质酸生成效果的蒲公英提取物或其分馏物可有效地应用在保护关节、预防或治疗关节炎中。
对本发明的药物组合物而言，只要是能够显示保护关节、预防或治疗关节炎的效果，蒲公英提取物或其分馏物含量可以是各种重量％，具体而言，蒲公英提取物或其分馏物的含量相对于药物组合物的总重量为0.00001～10重量％。
本发明中，术语“预防”是指通过给药上述组合物，能够抑制或延迟关节炎发病的所有行为。
本发明中，术语“治疗”是指通过给药上述组合物，使已经发病的关节炎症状好转或者有利于好转的所有行为。
另外，本发明的药物组合物还可以包含常规方法中适当使用的载体、赋形剂或稀释剂。作为可包含在本发明的组合物中的载体、赋形剂和稀释剂，可以举出乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醣醇、甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、淀粉、阿拉伯树胶、藻酸盐、明胶、磷酸钙、硅酸钙、纤维素、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、水、甲基羟基苯甲酸盐、丙羟基苯甲酸盐、滑石、硬脂酸镁和矿物油等，但并不限定于此。
本发明的药物组合物可根据常规方法制造成粉剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、悬浮剂、乳剂、糖浆剂、气溶胶等的口服剂型，外用剂，栓剂或灭菌注射液等剂型而使用。具体而言，在进行剂型化时，可使用常规的填充剂、增量剂、结合剂、湿润剂、崩解剂、表面活性剂等的稀释剂或赋形剂进行。作为用于口服给药的固体剂型，有片剂、丸剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂等，这样的固体剂型可在上述化合物中混合至少一种以上的赋形剂，例如，混合淀粉、碳酸钙、蔗糖、乳糖、明胶等而制造。另外，除了单纯的赋形剂以外，还可以使用硬脂酸镁，滑石等润滑剂。作为用于口服给药的液体制剂，有悬浮剂、口服液剂、乳剂、糖浆剂等，除了包括通常使用的作为单纯稀释剂的水、液体石蜡以外，还可以包括各种赋形剂，例如湿润剂、甜味剂、芳香剂、保存剂等。作为用于非口服给药的制剂，有灭菌水溶液、非水性溶剂、悬浮剂、乳剂、冻干制剂和栓剂。作为非水性溶剂、悬浮剂，可使用丙二醇、聚乙二醇、橄榄油等植物油，油酸乙基酯等可注射的酯类等。作为栓剂的基质，可使用witepsol、Macrogol、吐温61、可可油脂、月桂精油、甘油明胶等。
本发明的组合物以药学有效量给药。上述药学有效量，是指足够以适合医学治疗的合理的受惠/危险比率治疗疾病，并不引起副作用的程度的量。有效用量的基准可根据患者的健康状态、疾病的种类、重症度、药物活性、对药物的敏感度、给药方法、给药时间、给药途径以及排出比率、治疗期间、配合或同时使用的药物等要素、其它医药领域公知的要素而决定。具体地，相对于给药个体的体重1kg，通常一天的给药量为0.01mg～5000mg，可根据大夫或药师的判断，以一定的时间间隔，每天给药一次或每天分几次给药，但并不限定于此。
在本发明的一实施例中，将蒲公英提取物稀释在生理盐水后，对体重200g左右的雄性SD大鼠(samtako，韩国)，以相对于大鼠体重1kg为100mg或500mg的量，分别每天给药一次，并连续给药15天，其结果，确认了本发明的蒲公英提取物在正常大鼠关节腔内提高了透明质酸的生成(实施例5)。
另外，本发明的药物组合物可单独使用，或者也可以与显示保护关节、预防或治疗关节炎的效果的其它药学上的活性化合物结合而使用，或者构成适当的集合而使用。
另外，对本发明的药物组合物而言，可使活性物质移动到靶细胞的任意本发明的药物组合物，能够以各种途径向大鼠、小鼠、家畜、人等哺乳动物给药。上述给药是指以任意合适的方法向患者提供规定的物质，对本发明组合物的给药途径而言，只要能够到达目标组织即可，并没有特别的限定。例如，可举出关节内给药、腹腔内给药、静脉内给药、肌内给药、皮下给药、皮内给药、口服给药、局部给药、鼻内给药、肺内给药、直肠给药，但并不限定于此。本发明的药物组合物还可通过能够使活性物质移动到靶细胞的任意装置来给药。
根据本发明的另一实施方式，提供一种预防或治疗关节炎的方法，其包括将上述透明质酸生成促进用组合物向个体给药的步骤。
本发明中，术语“透明质酸”、“关节炎”、“预防”、“治疗”和“给药”与上述说明中相同。
在上述给药中的给药量，给药频率和给药途径与上述相同。
在本发明中，术语“个体”是指上述关节炎已经发病或有可能发病的包括人在内的猴子、牛、马、羊、猪、鸡、火鸡、鹌鹑、猫、狗、小鼠、老鼠、兔子或豚鼠等所有动物，通过向个体给药本发明的组合物，能够有效预防或治疗上述疾病。
根据本发明的另一实施方式，提供用于保护关节、预防或改善关节炎的医药辅料组合物，其作为有效成分含有上述透明质酸生成促进用组合物。
根据本发明的一实施例，确认了蒲公英提取物在来自退行性关节炎患者的人成纤维样滑膜细胞中能够提高透明质酸的浓度和透明质酸合成酶(HAS)基因mRNA表达量，确认了能够在正常滑膜细胞和大鼠关节腔内提高透明质酸的浓度(表2、3、4和5)，因此，含有蒲公英提取物或其分馏物的组合物能够有效应用于保护关节、预防或改善关节炎中。
在本发明中，术语“透明质酸”、“关节炎”和“预防”与上述说明中相同，“改善”是指通过给药本发明的组合物使关节炎症状好转或有利于好转的所有行为。
本发明中，术语“医药辅料”是指：以治疗、减轻、处置或预防人或动物的疾病为目的而使用的纤维、橡胶制品或其类似物；对人体的作用弱或没有直接作用于人体，并且不是器具或机械的物质；相当于为了预防感染而以杀菌、杀虫和类似的用途应用的制剂中的一个的物品，并以诊断、治疗、减轻、处置或预防人和动物的疾病为目的而使用的物品中不是器具、机械或装置的物品；以及，为了对人或动物的结构和功能赋予药理学上的影响而使用的物品中不是器具、机械或装置的物品，具体而言，可以是皮肤外用剂或个人护理用品，但并不限定于此。
当将蒲公英提取物或分馏物以保护关节、预防或改善关节炎的目的而添加于医药辅料组合物中时，可直接添加上述蒲公英提取物或分馏物，也可以与其它医药辅料成分并用，可根据常规的方法适当地使用。有效成分的混合量可根据使用目适当地进行决定。
作为上述皮肤外用剂，例如可制成软膏剂、乳液剂、喷雾剂、贴剂、霜剂、粉剂、悬浮剂、凝胶剂或凝胶状形态而使用，但并不限定于此。作为上述个人护理用品，具体地可以是肥皂、化妆品、湿纸巾、卫生纸、洗发液、护肤霜、面霜、牙膏、唇膏、香水、化妆品、粉底霜、腮红、睫毛膏、眼影膏，防晒乳，护发品、空气清新剂或洗涤剂，但并不限定于此。另外，作为本发明的医药辅料组合物的另一例子，有消毒清洁剂、沐浴泡沫、湿纸巾、洗涤肥皂、洗手液、护肤膜(mask)或软膏剂。
对本发明的医药辅料组合物而言，只要是能够显示保护关节、改善或预防关节炎的效果，蒲公英提取物或其分馏物的含量可以为多种重量％，具体地，蒲公英提取物或其分馏物相对于医药辅料组合物总重量的含量为0.00001～10重量％。
本发明的另一实施方式提供一种用于保护关节、预防或改善关节炎的食品组合物，其作为有效成分含有上述透明质酸生成促进用组合物。上述蒲公英是天然物质，且在长期的使用中其安全性已得到了验证，因此，可制成既可以经常食用还在该过程中实现保护关节、预防或改善关节炎的食品形态而摄取。
根据本发明的一实施例，确认了蒲公英提取物在来自退行性关节炎患者的人成纤维样滑膜细胞中，能够提高透明质酸的浓度和透明质酸合成酶(HAS)基因mRNA表达量，并在正常滑膜细胞和大鼠关节腔内提高透明质酸浓度(表2、3、4和5)，因此，含有蒲公英提取物或分馏物的组合物可有效应用于保护关节、预防或改善关节炎的用途中。
本发明中，术语“透明质酸”、“关节炎”、“预防”和“改善”与上述说明中相同。
本发明中，术语“食品”是指包括肉类、香肠、面包、巧克力、糖类、快餐类、饼干类、披萨、拉面、其它面类、口香糖类、冰淇淋类的奶农产品；各种汤类、饮料水、茶、清凉剂、酒精饮料、复合维生素剂、功能性食品和健康食品等，包括所有通常意义上的食品。
上述功能性食品(functional food)是与特定保健食品(food for specialhealth us，FoSHU)相同的术语，是指除了营养供给以外能够有效地显示生物体调节功能的方式加工的医学、医疗效果高的食品。在此，“功能性”是指对人体的结构和功能调节营养素，或者获得生理学作用等对保健用途有用的效果。本发明的功能性食品可通过本领域通常使用的方法来制造，在该制造中，可添加本领域中通常添加的原料和成分。另外，对上述功能性食品的剂型而言，只要是作为功能性食品被认可的剂型即可，并没有特别的限定。本发明的食品组合物可制成各种形态的剂型，由于其与通常的药品不同地以食品作为原料，因此具有不会引起长期服用药品时有可能发生的副作用等的优点，便于携带，因此本发明的功能性食品可作为用于提高预防或改善关节炎的效果的辅助剂来摄取。
上述健康食品(health food)是指与普通的食品相比具有更积极的保持健康和增进健康的效果的食品，健康辅助食品(health supplement food)是指以辅助健康为目的的食品。根据需要，功能性食品、健康食品、健康辅助食品的术语可互用。
具体地，上述健康食品是将蒲公英提取物或其分馏物添加在饮料、茶类、香辛料、口香糖、饼干类等的食品原料中，或者进行胶囊化、粉末化、悬浮液化等而制成的食品，当摄取它们时对健康带来特定的效果，但与通常的药品不同地，是以食品作为原料，因此具有不会引起长期服用药品时发生的副作用的优点。
本发明的食品组合物可日常摄取，能够期待高关节保护效果，因此非常有用。
另外，上述组合物还可以包含通常应用于食品组合物而提高香味、滋味、视觉等的追加成分，例如，可包含维生素A、C、D、E、B1、B2、B6、B12，烟酸(niacin)，生物素(biotin)，叶酸(folate)，泛酸(panthotenic acid)等。另外，还可以包含锌(Zn)，铁(Fe)，钙(Ca)，铬(Cr)，镁(Mg)，锰(Mn)，铜(Cu)，铬(Cr)等的矿物质。另外，还可以包含赖氨酸，色氨酸，半胱氨酸，缬氨酸等的氨基酸。
另外，上述组合物可含有防腐剂(山梨酸钾、苯甲酸钠、水杨酸、脱氢醋酸钠等)，杀菌剂(漂白粉、漂白精、次氯酸钠等)，抗氧化剂(丁基羟基茴香醚(BHA)、2，6-二叔丁基对甲苯酚(BHT)等)，着色剂(焦油色素等)，显色剂(亚硝酸钠等)，漂白剂(亚硫酸钠)，调味料(MSG谷氨酸钠等)，甜味料(甜精(dulcin)、甜蜜素(cyclamate)、糖精、钠等)，香料(香草、内酯类等)，膨胀剂(明矾、D-酒石酸氢钾等)，增强剂，乳化剂，增粘剂(糊料)，涂层剂，胶基质，泡沫抑制剂，溶剂，改良剂等的食品添加剂(food additives)。上述添加剂可根据食品种类选择并以适当量使用。
当将蒲公英提取物或其分馏物作为食品添加剂使用时，可直接添加蒲公英提取物或其分馏物，也可以与其它食品或食品成分并用，可根据常规的方法适当使用。有效成分的混合量可根据其使用目的(预防、保健或治疗性处置)适当地决定，通常，当制造食品或饮料时，相对于原料，本发明的食品组合物的添加量为5重量份以下，优选为10重量份以下。当以保健和护理为目的而长时间摄取时，可包含上述范围以下的含量，由于在安全性方面不存在任何问题，作为有效成分也能够以上述范围以上的量使用。
作为本发明的食品组合物的一个例子，可用作健康饮料组合物，此时，与通常的饮料相同地，作为追加成分还可以含有各种香味剂或天然碳水化物等。上述天然碳水化物，可以为葡萄糖、果糖等的单糖；麦芽糖、蔗糖等的二糖；糊精、环糊精等的多糖；木糖醇、山梨糖醇、赤藻糖醇等的糖醇。作为甜味剂可以使用索马甜、甜叶菊提取物等的天然甜味剂；糖精、阿斯巴甜等的合成甜味剂等。相对于本发明的组合物100mL，上述天然碳水化物的含量比例通常为约0.01～0.04g，优选为0.02～0.03g。
除了上述以外，健康饮料饮料组合物还可以含有各种营养剂、维生素、电解质、风味剂、着色剂、果胶酸、果胶酸盐、褐藻酸、褐藻酸盐、有机酸、保护性胶体增粘剂、pH调节剂、稳定剂、防腐剂、甘油、醇或碳酸化剂等。除此之外，还可以含有用于制造天然果汁、果汁饮料或蔬菜饮料的果肉。这些成分既可以单独使用，也可以混合使用。这些添加剂的使用量并没有特别的限定，通常相对于本发明的组合物100重量份，在0.01～0.1重量份范围内选择。
对本发明的食品组合物而言，只要是显示保护关节、预防或改善关节炎的效果，能够以多种重量％添加蒲公英提取物或其分馏物，具体地，蒲公英提取物或其分馏物的含量相对于食品组合物总重量为0.00001～10重量％。
根据本发明的另一实施方式，提供一种用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的化妆材料组合物，其作为有效成分含有上述透明质酸生成促进用组合物。
本发明中，术语“皮肤弹性”是通过真皮层中存在的由弹性蛋白(elastin)构成的弹性纤维表现，这样的弹性纤维如同橡胶具有非常低的弹性系数，通过很小的力量也容易发生变形，而且，当解除该力量时，容易恢复到原形。如果连接上述弹性蛋白与胶原蛋白的透明质酸减少，则皮肤弹性会降低。
本发明中，术语“皮肤老化”是指皮肤上出现弹性减少、光泽减少、皱纹生成、再生力减弱或严重的干燥等症状，可由时间的流逝或外部环境等而诱发，如果透明质酸减少，会使皮肤弹性降低，或生成皮肤皱纹，因此，也有可能由透明质酸的减少而诱发。
本发明中，术语“皮肤皱纹”是指因皮肤衰老而生成的细纹，有可能由基因原因、皮肤真皮中存在的胶原蛋白的减少、外部环境等而诱发，如果连接弹性蛋白和胶原蛋白的透明质酸减少，则会生成皮肤皱纹。
根据本发明的一实施例，确认了蒲公英提取物在人角质细胞中能够提高透明质酸的浓度(表6)，确认了皮肤水分量增加效果和水分保持能力非常优秀(表7)，确认了皮肤弹性改善效果非常优秀(表8)，因此，能够有效应用于皮肤弹性的改善，老化预防，皮肤皱纹的预防或改善中。
本发明中，术语“预防”是指通过上述组合物的给药抑或延迟老化、皮肤皱纹的所有行为。
本发明中，术语“改善”是指通过给药本发明的组合物，使皮肤弹性、皮肤皱纹好转，或者有利于好转的所有行为。
对本发明的化妆材料组合物而言，只要是能够显示改善皮肤弹性，预防老化，预防或改善皮肤皱纹的效果，蒲公英提取物或其分馏物含量可以是多种重量％，具体而言，蒲公英提取物或其分馏物的含量相对于化妆材料组合物的总重量为0.00001～10重量％。
上述化妆材料组合物的剂型可以是溶液、外用软膏、霜、泡沫、营养化妆水、柔性化妆水、香水、面膜、柔软水、乳液、基底霜、精华液、肥皂、液体洗剂、浴液、防晒霜、防晒油、悬浮液、乳液、糊剂、凝胶、护肤液、粉剂、肥皂、含表面活性剂的清洗剂、油、粉状粉底霜、乳液粉底霜、蜡基底粉底霜、贴剂或喷雾剂，但并不限定于此。
上述化妆材料组合物还可以包含一种以上的通常配合于皮肤化妆材料中并在化妆品学上允许的载体，作为通常使用的成分，例如可适当配合油成分、水、表面活性剂、保湿剂、低级醇类、增粘剂、螯合剂、无机盐类、色素、抗氧化剂、杀菌剂、防腐剂、香料等，但并不限定于此。
上述化妆品学上允许的载体，是根据上述化妆材料组合物的剂型而多种多样。
当上述剂型为软膏、糊剂、霜或凝胶的情况下，作为载体成分，可使用动物油、植物油、蜡(Wax)、石蜡(paraffin)、淀粉、黄芪胶(tragacanth)、纤维素衍生物、聚乙二醇、硅酮、膨润土(bentonite)、二氧化硅、滑石或氧化锌等，但并不限定于此。这些既可以单独使用，也可以混合两种以上使用。
当上述剂型为粉剂或喷雾剂的情况下，作为上述载体成分，可使用乳糖、滑石、二氧化硅、氢氧化铝、硅酸钙、聚酰胺粉等，尤其是，当为喷雾剂的情况下，还可以包含氢氯氟碳化合物(hydrochlorofluorocarbons)，丙烷/丁烷或二甲醚等的促进剂，但并不限定于此。这些既可以单独使用，也可以混合两种以上使用.
当上述剂型为溶液或乳液的情况下。作为载体成分，可使用溶剂、增溶剂或乳化剂等，例如，可使用水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1，3-丁二醇油等，尤其是，可使用棉花籽油、花生油、玉米杂交种油、橄榄油、蓖麻油和芝麻油、脂肪族甘油醚、聚乙二醇或山梨糖醇的脂肪酸醚，但并不限定于此。这些既可以单独使用，也可以混合两种以上使用。
当上述剂型是悬浮液的情况下，作为载体成分可使用水、乙醇或丙二醇等液体稀释剂；乙氧基化异硬脂醇、聚氧乙烯山梨醇酯和聚氧乙烯脱水山梨醇酯等的悬浮剂；微晶纤维素、偏氢氧化铝、膨润土(bentonite)、琼脂或黄芪胶(tragacanth)等，但并不限定于此。这些既可以单独使用，也可以混合两种以上使用。
本发明的剂型为肥皂的情况下，作为载体成分，可使用脂肪酸的碱金属盐、脂肪酸半酯盐、脂肪酸蛋白质水解产物、羟乙基磺酸盐、羊毛脂衍生物、脂肪醇、植物油、甘油、糖等，但并不限定于此。这些既可以单独使用，也可以混合两种以上使用.
根据本发明的另一实施方式，提供一种用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的食品组合物，其作为有效成分含有上述透明质酸生成促进用组合物。
本发明中，术语“透明质酸”、“皮肤弹性”、“老化”、“皮肤皱纹”、“预防”、“改善”和“食品”与上述说明相同。
根据本发明的一实施例，确认了蒲公英提取物在人角质细胞中能够增加透明质酸浓度(表6)，确认了其提高皮肤水分量效果和水分保持能力非常优秀(表7)，确认了改善皮肤弹性的效果非常优秀(表8)，因此，能够有效应用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹中。
对本发明的食品组合物而言，只要显示改善皮肤弹性、预防老化、预防或改善皮肤皱纹的效果，蒲公英提取物或其分馏物的含量可以是多种重量％，具体地，蒲公英提取物或其分馏物的含量相对于食品组合物总重量为0.00001～10重量％。
根据本发明的另一实施方式，提供一种用于预防或治疗皮肤皱纹的药物组合物，其作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合物。
本发明中，术语“透明质酸”、“皮肤皱纹”和“预防”与上述说明相同。
本发明中，术语“治疗”是指通过给药上述组合物，使已经产生的皮肤皱纹好转或有利于好转的所有行为。
根据本发明的一实施例，确认了蒲公英提取物在人角质细胞中能够提高透明质酸浓度(表6)，确认了水分量增加效果和水分保持能力非常优秀(表7)，并确认了改善皮肤弹性的效果非常优秀(表8)，因此，能够有效应用于皮肤弹性的改善，老化预防，预防或治疗皮肤皱纹中。
对本发明的药物组合物而言，只要能够显示预防或治疗皮肤皱纹的效果，就能够以多种重量％含有蒲公英提取物或其分馏物，具体地，相对于药物组合物的总重量，蒲公英提取物或其分馏物的含量是0.00001～10重量％。
根据本发明的另一实施方式，提供一种皮肤保湿用的化妆材料组合物，其作为有效成分包含上述透明质酸生成促进用组合物。
本发明的透明质酸、化妆材料组合物的剂型和载体与上述说明相同。
本发明中，术语“保湿”是指，通过适当调节水分损失(水分蒸发)等而保持生物体恒常性。若皮肤内透明质酸减少，则损失水分，若透明质酸增加，水分会增加。
根据本发明的一实施例，确认了蒲公英提取物在人角质细胞中能够提高透明质酸浓度(表6)，确认了皮肤水分量增加效果和水分保持能力非常优秀(表7)，因此，能够有效应用于皮肤保湿中。
对本发明的化妆材料组合物而言，只要是显示皮肤保湿效果，就能够以多种重量％含有蒲公英提取物或其分馏物，具体地，相对于化妆材料组合物的总重量，蒲公英提取物或其分馏物的含量是0.00001～10重量％。
根据根据本发明的另一实施方式，提供一种皮肤保湿用的食品组合物，其作为有效成分含有上述透明质酸生成促进用组合物。
本发明的“透明质酸”，“保湿”和“食品”与上述说明相同。
根据根据本发明的一实施例，确认了蒲公英提取物在人角质细胞中能够提高透明质酸浓度(表6)，确认了皮肤水分量增加效果和水分保持能力非常优秀(表7)，因此，能够有效用用于皮肤保湿中。
对本发明的食品组合物而言，只要是显示皮肤保湿效果，则能够以多种重量％含有蒲公英提取物或其分馏物，具体地，相对于食品组合物的总重量，蒲公英提取物或其分馏物的含量是0.00001～10重量％。
根据本发明的另一实施方式，提供一种皮肤保湿用的医药辅料组合物，其作为有效成分含有上述透明质酸生成促进用组合物。
本发明的“透明质酸”、“保湿”和“医药辅料”与上述说明相同。
根据本发明的一实施例，确认了蒲公英提取物在人角质细胞中能够提高透明质酸浓度(表6)，确认了皮肤水分量增加效果和水分保持能力非常优秀(表7)，因此能够有效应用于皮肤保湿中。
对本发明的医药辅料组合物而言，只要是显示皮肤保湿效果，就能够以各种重量％含有蒲公英提取物或其分馏物，具体地，相对于医药辅料组合物总重量，蒲公英提取物或其分馏物的含量是0.00001～10重量％。
下面，通过实施例等详细说明本发明，以便更好地理解本发明。但是，本发明的实施例可以变更为各种不同的形态，本发明的范围并不限定于下述实施例。本发明的实施例是为了更好地理解本发明而提供。
制造例1.蒲公英提取物的制造
下述实施例中使用的蒲公英提取物是乙醇提取物，是从OBM RAP CO.，LTD购入。
实施例1.蒲公英提取物的细胞毒性评价
为了评价蒲公英提取物的细胞毒性，使用Cell Counting Kit-8(Dojindo Lab，美国)，测定了从退行性关节炎患者采集的人成纤维样滑膜细胞(Human Fibroblast-likeSynoviocyte，HFLS-OA，Cell Applications)的细胞分裂变化。
首先，将均匀数量的细胞铺在96孔板(96well plate)并使之稳定后，进行蒲公英提取物处理使之达到5ppm、10ppm，并再培养24小时。然后，进行CCK-8处理，2小时后测定了450nm下的吸光度。如下所述地分析蒲公英提取物处理细胞相对于无处理组(对照组)的相对细胞存活率，并将其结果示于下述表1中。
【表1】
Figure BDA0000840759580000161
*重复数＝3
*相对细胞存活率＝(提取物处理组)/(无处理组)×100
从上述表1可知，细胞数量没有因蒲公英提取物处理而发生太大的变化。这表明蒲公英提取物不会引起细胞毒性。
实施例2.在退行性关节炎患者的滑膜细胞中基于蒲公英提取物的透明质酸浓度增加
将来自退行性关节炎患者的人成纤维样滑膜细胞，通过滑膜细胞生长培养基(Synoviocyte Growth Medium，Cell Applications)进行培养，并对96孔板的每个孔，分别注入2.0×103个细胞。培养3天后，采用滑膜细胞生长培养基200μL进行交换，添加了不同浓度(5ppm和10ppm)的蒲公英提取物。作为阴性对照组，用等量的乙醇处理，作为阳性对照组，用已知能够促进透明质酸生成的盐酸氨基葡萄糖(Glucosamine hydrochloride，Sigma-aldrich)1000ppm处理。培养24小时后，回收细胞培养液，并通过Hyaluronan ELISA试剂盒(R&D Systems)测定透明质酸浓度，将结果示于表2中。
【表2】
Figure BDA0000840759580000171
*重复数＝4
*以阴性对照组的透明质酸浓度为基准(100％)，将蒲公英提取物处理实验组的透明质酸浓度进行数值化。
其结果，蒲公英提取物在退行性关节炎患者的滑膜细胞中浓度依赖性地提高了透明质酸生成。另外，蒲公英提取物以少于阳性对照组200倍的量显示出了更高的透明质酸浓度。
由此确认了蒲公英提取物在退行性关节炎患者的滑膜细胞中促进透明质酸生成的效果非常优秀，能够有效地应用于保护关节、预防或治疗关节炎中。
实施例3.在退行性关节炎患者的滑膜细胞中基于蒲公英提取物的透明质酸合成酶(HAS)基因的表达增加
将来自退行性关节炎患者的人成纤维样滑膜细胞用滑膜细胞生长培养基(Synoviocyte Growth Medium，Cell Applications)分注于6-孔板中培养3天，然后交换培养基，用5ppm、10ppm浓度蒲公英提取物分别处理24小时。回收细胞，用RNeasy mini kit(Qiagen)提取总RNA后定量，并将1μg RNA利用
Figure BDA0000840759580000172
RNA PCR kit(AppliedBiosystems)进行逆转录(reverse transcription)。逆转录反应是通过
Figure BDA0000840759580000181
PCR仪(Biorad)实施。
然后，利用逆转录反应溶液2μL和HAS-2，HAS-3，GAPDH((甘油醛-3-磷酸脱氢酶，Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase)的
Figure BDA0000840759580000182
探针(Invitrogen，美国，Hs00193435_ml，Hs00193436_ml)，实施了实时荧光定量PCR(quantitative real timePCR)。实时PCR采用实时荧光定量PCR检测系统TouchTM CFX96装置(Biorad公司)进行。由实时荧光定量PCR获得的结果，是以持家基因(housekeeping gene)GAPDH为基准，并根据Livak K.J.外(Methods，2001，25，402-408)中记载的方法进行计算而示出。
并且，以阴性对照组的mRNA表达量为基准(100％)，将蒲公英提取物处理实验组的mRNA表达量进行数值化而示于表3中。
【表3】
Figure BDA0000840759580000183
*重复数＝4
其结果，在经蒲公英提取物处理的退行性关节炎患者的滑膜细胞中，透明质酸合成酶、尤其是HAS-2和HAS-3表达增加了。另外，蒲公英提取物以少于阳性对照组200倍的量显示出与阳性对照组类似的HAS-2和HAS-3的表达量。
由此确认了蒲公英提取物在退行性关节炎患者的滑膜细胞中提高透明质酸合成酶表达的效果非常优秀，可有效应用于保护关节、预防或治疗关节炎中。
实施例4.正常滑膜细胞中基于蒲公英提取物的透明质酸浓度的提高
用滑膜细胞生长培养基(Synoviocyte Growth Medium，Cell Applications)培养人成纤维样滑膜细胞，在96孔板的每个孔中分注2.0×103个细胞。培养三天后，用滑膜细胞生长培养基200μL交换，添加了蒲公英提取物10ppm。作为阴性对照组处理等量的溶剂，作为阳性对照组处理盐酸氨基葡萄糖1000ppm。培养24小时后，回收细胞培养液，用HyaluronanELISA试剂盒(R&D Systems)测定透明质酸浓度，并示于表4中。
【表4】
Figure BDA0000840759580000191
*重复数＝4
*以阴性对照组的透明质酸浓度作为基准(100％)，将蒲公英提取物处理实验组的透明质酸浓度进行数值化。
其结果，蒲公英提取物在正常滑膜细胞中提高了透明质酸的生成。另外，蒲公英提取物能够以少于阳性对照组100倍的量显示出与阳性对照组类似的透明质酸浓度。
由此，确认了蒲公英提取物在正常滑膜细胞中促进透明质酸生成的效果非常优秀，能够应用于保护关节、预防或治疗关节炎中。
实施例5.大鼠关节腔内基于蒲公英提取物的透明质酸浓度增加
购入体重200g左右的雄性SD大鼠(samtako，韩国)，在调整为温度23±1℃、湿度55±5％的恒温恒湿饲育装置(Dae Jong lnstrument Company，韩国)内适应一周后用于实验。作为试样处理组(n＝8)，将蒲公英提取物稀释于生理盐水后，以大鼠体重1kg为100mg、500mg的量，每天口服给药一次，连续给药15天。作为对照组(n＝8)，以相同的方法仅给药溶剂。然后，为了测定透明质酸浓度，同时摘取大腿骨和胫骨后，向左侧膝关节腔内注射生理盐水0.5mL而进行洗涤，采集洗净后滑液100μL以上，并在-70℃冷冻保存，直至检查。通过透明质酸(Hyaluronan)ELISA试剂盒(R&D Systems)测定滑液内透明质酸浓度，并示于表5中。
【表5】
Figure BDA0000840759580000201
*以对照组的透明质酸浓度为基准(100％)，对试样处理组的透明质酸浓度进行数值化。
其结果，蒲公英提取物在正常大鼠关节腔内提高了透明质酸的生成。
由此可确认，蒲公英提取物在作为体内(in vivo)的大鼠关节腔内促进透明质酸生成的效果非常优秀，能够有效应用于保护关节、预防或治疗关节炎中。
实施例6.HaCaT细胞中基于蒲公英提取物的透明质酸浓度增加
将人角质细胞HaCaT细胞，在包含10％FBS的DMEM培养基中以2×104cells/mL制备，然后，在24-孔板中每孔各分注1mL。培养24小时后，用不包含牛血清的DMEM培养基1mL替换，添加蒲公英提取物达到30ppm。作为阴性对照组，通过等量乙醇处理，作为阳性对照组，通过已知具有促进透明质酸生成效果的盐酸氨基葡萄糖(Glucosamine hydrochloride，Sigma-aldrich)100ppm处理。培养48小时后，回收细胞培养液，利用透明质酸(Hyaluronan)ELISA试剂盒(R&D Systems)测定透明质酸浓度，将结果示于表6中。
【表6】
Figure BDA0000840759580000202
*重复数＝4
*以阴性对照组的透明质酸浓度为基准(100％)，对蒲公英提取物处理实验组的透明质酸浓度进行数值化。
其结果，蒲公英提取物在人角质细胞中提高了透明质酸的生成。
由此确认了蒲公英提取物在人角质细胞中促进透明质酸生成的效果非常优秀，能够有效应用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或治疗皮肤皱纹、以及皮肤保湿中。
实施例7.基于蒲公英提取物的皮肤水分量增加
为了将含有蒲公英提取物的化妆材料对皮肤水分量增加效果适应于人皮肤，根据下述制剂例2的营养霜的组成进行制备，在温度22℃和相对湿度50％的恒温恒湿环境中，对30名健康成人的前臂里侧涂敷规定量(2mg/cm2)，并测定了涂敷前，涂敷1小时后和涂敷2小时后的皮肤水分含量。作为对照组，以乙醇代替蒲公英提取物，通过相同的方法制造了含有等量乙醇的营养霜并进行涂敷，将没有进行任何处理的正常皮肤用作无处理组。作为水分保持能力，通过皮肤测试仪(Courage+Khazaka，GmbH，Germany)测定了皮肤表面的电导率。将其结果示于表7中。
【表7】
Figure BDA0000840759580000211
*n＝30
其结果，含有蒲公英提取物的营养霜提高了人皮肤的水分量，涂敷2小时后也显示出了优异的水分保持能力。
由此确认了蒲公英提取物的皮肤水分量增加效果和水分保持能力非常优秀，能够有效应用于改善皮肤弹性、预防老化、预防或治疗皮肤皱纹、以及皮肤保湿中。
实施例8.基于蒲公英提取物的皮肤弹性增加
为了将含有本发明的蒲公英提取物的化妆材料对皮肤弹性增加效果适应于人皮肤，根据下述制剂例2的营养霜的组成进行制备，在温度22℃和相对湿度50％的恒温恒湿环境中，对30名健康成人的颈部涂敷4周后，测定涂敷前、涂敷后的弹性，评价了皮肤弹性的改善效果。
在被测试者的颈部左侧部位，涂敷含有蒲公英提取物的营养霜，而在右侧部位，则涂敷以等量乙醇替代蒲公英提取物而制成的营养霜，每天早晚洗脸后涂敷两次，连续使用4周。然后，利用皮肤弹性测试仪(Cutometer，C+K，Germany)，测定了各部位的弹性改善程度。改善程度是以Ur/Uf作为参数，将结果示于表8中。
【表8】
Figure BDA0000840759580000221
*n＝30
结果，含有蒲公英提取物的营养霜改善了人皮肤弹性，其对皮肤没有任何的副作用。
由此确认了蒲公英提取物的皮肤弹性改善效果非常优秀，能够有效应用于改善皮肤弹性、预防老化以及预防或治疗皮肤皱纹中。
根据上述效果实验的结果，具体地说明本发明组合物的各种制剂例。但是，这些制剂例仅仅是本发明组合物的示例，本领域技术人员应该明白本发明的组合物的范围并不限定于这些剂型。
制剂例1.健康饮料的制造
蒲公英提取物 0.1mg
柠檬酸 1000mg
低聚糖 100g
梅子浓缩液 2g
牛磺酸 1g
添加纯净水使总量达到900mL
根据通常的健康饮料制造方法混合上述成分后，在85℃加热搅拌约1小时，然后，将所得到的溶液过滤，装入2L杀菌容器，进行密封杀菌后冷藏保管，用于本发明的健康饮料组合物的制造中。
上述组成比中，是将适合大众饮料的成分以优选的实施例进行混合，但也可以根据所需阶层、所需国家、使用用途等地域性、民族性的喜好度，任意改变其配合比而实施。
制剂例2.营养霜的制造
按照下述组成，并根据通常的方法制造了作为有效成分含有蒲公英提取物的营养霜。
蒲公英提取物 1.0重量％
β-1，3-葡聚糖 5.0重量％
蜜蜡 10.0重量％
聚山梨醇酯60 1.5重量％
PEG-60氢化蓖麻油 2.0重量％
山梨糖醇酐倍半异硬脂酸酯 0.5重量％
流动石蜡(paraffin) 10.0重量％
角鲨烷 5.0重量％
辛酸/癸酸甘油三酯 5.0重量％
甘油 5.0重量％
丁二醇 3.0重量％
丙二醇 3.0重量％
三乙醇胺 0.2重量％
防腐剂 0.05重量％
色素 0.05重量％
香料 0.05重量％
添加纯净水至100重量％
制剂例3：局部给药用药剂(凝胶软膏剂)的制造
按照下述组成，采用通常的方法制造了作为有效成分含有蒲公英提取物的凝胶软膏剂。
蒲公英提取物 0.5重量％
β-1，3-葡聚糖 10.0重量％
聚丙烯酸(卡波普940) 1.5重量％
异丙醇 5.0重量％
己二醇 25.0重量％
三乙醇胺 1.7重量％
添加脱离子水至100重量％
制剂例4：颗粒的制造
蒲公英提取物 2mg
大豆提取物 50mg
葡萄糖 200mg
淀粉 600mg
将上述成分混合后，添加30％乙醇100mg，在60℃进行干燥而形成颗粒后，装入包装袋。
从以上的说明中本领域技术人员应该理解，在不改变本发明的技术思想和必要特征的前提下，本发明还可以通过其它具体方式实施。而且，应该理解以上记载的实施例在所有方面仅是例示性而不是限定性的。应该理解本发明的保护范围包括所附的权利要求书的含义以及从其等价概念推导出的所有变更或变形。

Claims (3)

1.宽果蒲公英乙醇提取物在制造用于预防或治疗退行性关节炎的组合物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述组合物用作化妆材料组合物或药物组合物。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其中，所述宽果蒲公英乙醇提取物相对于所述组合物总重量的含量为0.00001～10重量％。
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