CN105560216B - 一种恩替卡韦固体脂质纳米粒及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种恩替卡韦固体脂质纳米粒及其制备方法。本发明提供的恩替卡韦固体脂质纳米粒的平均粒径小于150nm，恩替卡韦均匀分布在固体脂质材料中，因此可缓慢释放药物，具有良好的稳定性、较高的生物利用度和较低的药物毒副作用。

Description

一种恩替卡韦固体脂质纳米粒及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种恩替卡韦固体脂质纳米粒及其制备方法。
背景技术
恩替卡韦是一种环戊酰鸟苷类似物，主要用于口服治疗伴有病毒复制活跃、血清转氨酶持续增高或肝组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎。2005年由百时美施贵宝公司首次在美国上市。
恩替卡韦的化学名称为：2-氨基-1,9-二氢-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-羟甲基-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，结构式为：
市售恩替卡韦制剂中的活性成份含量极低，传统工艺难以确保药物组合物的含量均匀度。且由于恩替卡韦溶解度低，恩替卡韦不易溶出，因此直接影响到药物的生物利用度。乙型肝炎患者需长期用药，而市售恩替卡韦固体制剂需每天给药，患者用药依从性差；且恩替卡韦血液药物浓度峰谷现象严重。
发明内容
本发明提供了一种恩替卡韦固体脂质纳米粒，其特征在于，基于总重量，包括以下组分：恩替卡韦0.1％-10％、固体脂质材料40％-99％和乳化剂0.1％-40％。
优选的，该恩替卡韦固体脂质纳米粒，其特征在于，基于总重量，包括以下组分：恩替卡韦0.1％-2％、固体脂质材料60％-90％和乳化剂3％-20％。
进一步优选的，该恩替卡韦固体脂质纳米粒，其特征在于，基于总重量，包括以下组分：恩替卡韦0.5％-1％、固体脂质材料80％-90％和乳化剂1％-15％。
在本发明的部分实施方案中，所述固体脂质材料选自高级脂肪酸酯或高级脂肪醇，包括但不限于甘油棕榈酸硬脂酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、单硬脂酸甘油酯、癸酸单甘油酯、三月桂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯、十六醇、十八醇或上述两种以上的混合物；优选单硬脂酸甘油酯。
在本发明的部分实施方案中，所述乳化剂选自泊洛沙姆188、泊洛沙姆182、泊洛沙姆407、泊洛沙姆908、聚山梨酯-80(即吐温-80)、大豆磷脂、蛋黄磷脂、卵磷脂、脑磷脂、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯脂肪酸酯、胆酸钠、甘胆酸钠、牛磺胆酸钠、去氧牛磺胆酸钠或上述两种以上的混合物；优选泊洛沙姆188、聚山梨酯-80、大豆磷酯或上述两种以上的混合物。
在本发明的部分实施方案中，所述固体脂质纳米粒的平均粒径小于150nm，优选为80～130nm，更优选为100～130nm。
另一方面，本发明提供了上述固体脂质纳米粒在制备用于治疗乙型肝炎病毒感染的药物组合物中的用途。在某些实施方案中，所述药物组合物为片剂或胶囊剂；优选片剂。
另一方面，本发明提供一种制备上述固体脂质纳米粒的方法，所述方法选自熔融超声法、冷乳匀法、热乳匀法、乳化-溶剂挥发法或微乳法。
在本发明的某些实施方案中，制备上述固体脂质纳米粒的方法为冷乳匀法，体系中可进一步加入保护剂，所述保护剂包括但不限于蔗糖、乳糖、麦芽糖、人血白蛋白或上述两种以上的混合物。
在本发明一个优选的实施方案中，所提供的制备方法如下：
(1)将固体脂质材料在水浴条件下熔融，备用；
(2)在水浴条件下，将恩替卡韦缓慢地加到步骤(1)中的熔融的固体脂质材料中，形成油相，备用；
(3)将乳化剂在水浴条件下，分散于纯化水中，制成水相，备用；
(4)将步骤(2)制得的混合物和步骤(3)制得的水相混合，形成分散液，备用；
(5)将步骤(4)的分散液制备得到固体脂质纳米粒。
上述步骤(5)采用的方法包括但不限于熔融超声法、冷乳匀法、热乳匀法、乳化-溶剂挥发法或微乳法。
在本发明的部分实施方案中，步骤(2)可以进一步包括将上述油相冷却形成均一的固体分散物，并研碎备用。
在本发明的部分实施方案中，步骤(3)可以是将乳化剂和保护剂在水浴条件下，分散于纯水中，制成水相，备用。
在本发明的某些实施方案中，提供了一种固体脂质纳米粒，其特征在于基于总重量，包括以下组分：恩替卡韦0.1％-10％、固体脂质材料40％-99％、乳化剂0.1％-40％；且其通过以下制备方法制备得到：
(1)将固体脂质材料在水浴条件下熔融，备用；
(2)在水浴条件下，将恩替卡韦缓慢地加到步骤(1)中的熔融的固体脂质材料中，形成油相，备用；
(3)将乳化剂在水浴条件下，分散于纯化水中，制成水相，备用；
(4)将步骤(2)制得的混合物和步骤(3)制得的水相混合，形成分散液，备用；
(5)将步骤(4)的分散液制备得到固体脂质纳米粒。
上述步骤(5)采用的方法包括但不限于熔融超声法、冷乳匀法、热乳匀法、乳化-溶剂挥发法或微乳法。
在本发明的部分实施方案中，步骤(2)可以进一步包括将上述油相冷却形成均一的固体分散物，并研碎备用。
在本发明的部分实施方案中，步骤(3)可以是将乳化剂和保护剂在水浴条件下，分散于纯水中，制成水相，备用。
此外，本发明提供了一种用于治疗乙型肝炎病毒感染的药物组合物，所述药物组合物包含上述固体脂质纳米粒。在本发明的某些实施方案中，所述药物组合物为片剂或胶囊剂；优选片剂。
本发明提供的一种恩替卡韦固体脂质纳米粒采用具有生理相容性和生物可降解性的固体脂质材料，且避免了有机溶剂残留，不会引起细胞毒性问题，具有可靠的安全性；恩替卡韦固体脂质纳米粒的平均粒径小于150nm，粒径尺寸小、粒径分布较窄，具有良好的稳定性和较高的生物利用度；本发明提供的固体脂质纳米粒具有较高的药物包封率。恩替卡韦均匀分布在固体脂质纳米粒中，通过固体脂质材料的溶蚀缓慢释放药物，避免了药物突释现象；同时药物通过固体脂质纳米粒包裹，不仅提高了药物的稳定性，而且避免了与血管直接接触，降低了毒副作用；采用上述恩替卡韦固体脂质纳米粒制得的药物组合物，活性成分分布均匀，具有良好的均一性。
本发明提供的恩替卡韦固体脂质纳米粒的制备方法简便易行，避免使用有机溶剂，不仅提高了药物组合物的安全性，而且非常有利于工业化生产；本发明提供的制备方法制得的恩替卡韦固体脂质纳米粒粒径尺寸小、分布窄，包封率高。
附图说明
图1为实施例6中的体外释放行为观察的药物累积释放百分率图。
具体实施方式
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
实施例1
本实施例制备的固体脂质纳米粒的原料重量组分如下：
制备方法如下：
(1)将单硬脂酸甘油酯在60℃水浴条件下熔融，备用；
(2)在60℃水浴条件下，将恩替卡韦缓慢的加到熔融的单硬脂酸甘油酯中，形成油相，备用；
(3)将泊洛沙姆188和吐温-80在60℃水浴条件下分散于50mL纯化水中，制成水相，备用；
(4)将步骤(3)的水相加入步骤(2)的混合物中，搅拌速度为800rpm(转/分钟)，搅拌15分钟形成初乳；
(5)将步骤(4)得到的初乳加入高压均质机5000Psi循环两次，冷却至室温，即得恩替卡韦固体脂质纳米粒胶体分散液。
实施例2
本实施例制备的固体脂质纳米粒的原料重量组分如下：
制备方法如下：
(1)将单硬脂酸甘油酯在60℃水浴条件下熔融，备用；
(2)在60℃水浴条件下将恩替卡韦缓慢的加到熔融的单硬脂酸甘油酯中，形成油相；再将所得油相迅速放入液氮瓶中使其迅速冷却形成均一的固体分散物，研碎，备用；
(3)将泊洛沙姆188和蔗糖分散于200mL纯化水中，制成水相，备用；
(4)将步骤(2)制得的混合物和步骤(3)制得的水相混合，得到分散液，备用；
(5)该步骤(4)得到的分散液先在超速分散仪中，以15000rpm(转/分钟)分散0.5小时，然后再用高压匀质机，以5000Psi循环三次，即得恩替卡韦固体脂质纳米粒胶体分散液。
实施例3
本实施例制备的固体脂质纳米粒的原料重量组分如下：
制备方法如下：
(1)将单硬脂酸甘油酯在60℃水浴条件下熔融，备用；
(2)在60℃水浴条件下将恩替卡韦缓慢的加到熔融的单硬脂酸甘油酯中，形成油相，备用；
(3)将大豆磷脂和吐温-80在60℃水浴条件下分散于50mL纯化水中，制成水相，备用；
(4)在高速剪切条件下，将步骤(3)的水相趁热滴加到同温度的步骤(2)的混合物中；
(5)超声10min，即得恩替卡韦固体脂质纳米粒胶体分散液。
实施例4：包封率的测定
本实施例采用下述方法对以上实施例1-3中制备的固体脂质纳米粒包封率进行了测定，具体操作如下：
移取恩替卡韦固体脂质纳米粒胶体分散液，加至超滤离心管中超滤，弃去初滤液，收集续滤液。将续滤液稀释后注入液相色谱仪进行测定，计算游离药物的量(Wf)。同时移取恩替卡韦固体脂质纳米粒胶体分散液加乙醇破乳，离心稀释后注入液相色谱仪进行测定，计算固体脂质纳米粒中药物总含量(Wt)。
计算公式：包封率＝(Wt-Wf/Wt)×100％。
表1固体脂质纳米粒包封率
实施例5：粒径的观察
取实施例2制备的固体脂质纳米粒适量，置激光粒度仪中，测定其粒径大小和粒径分布。结果显示：平均粒径为120±11(nm)，多分散指数为0.109±0.016。
实施例6：体外释放行为的观察
取实施例2中的恩替卡韦固体脂质纳米粒胶体分散液，转至处理过的透析袋(截留分子量12000)中，置于250 mL pH为7.4的磷酸盐缓冲液中，于37±0.5℃，100rpm磁力搅拌，定时取样检测，计算药物累积释放百分率，结果如图1所示。
结果表明，在释放条件下，释放初期(0-8小时)释药速率较快，随后释放速度减慢，经过36小时药物释放81％；表明恩替卡韦固体脂质纳米粒具有缓释效果。
实施例7：稳定性考察
取实施例2制备的固体脂质纳米粒，分别在4、25℃下放置四周，于0、8、12、16、20、24和28天取样，测定含量及粒径，结果见表2。
表2
结果表明：在4℃放置一个月，含量、粒径基本不变；在25℃放置一个月，含量下降近3％，粒径增加12nm。证明该固体脂质纳米粒稳定性较好。

Claims (10)

1.一种恩替卡韦固体脂质纳米粒，其特征在于，基于总重量，包括以下组分：恩替卡韦0.1％-10％、固体脂质材料40％-99％和乳化剂0.1％-40％，所述乳化剂为泊洛沙姆188、泊洛沙姆407、聚山梨酯-80、大豆磷酯或上述两种以上的混合物。
2.根据权利要求1所述的恩替卡韦固体脂质纳米粒，其特征在于，基于总重量，包括以下组分：恩替卡韦0.1％-2％、固体脂质材料60％-90％和乳化剂3％-20％。
3.根据权利要求2所述的恩替卡韦固体脂质纳米粒，其特征在于，基于总重量，包括以下组分：恩替卡韦0.5％-1％、固体脂质材料80％-90％和乳化剂3％-15％。
4.根据权利要求1-3任一项所述的恩替卡韦固体脂质纳米粒，其特征在于，所述固体脂质材料选自甘油棕榈酸硬脂酸酯、鲸蜡醇十六酸酯、单硬脂酸甘油酯、癸酸单甘油酯、三月桂酸甘油酯、三棕榈酸甘油酯、三硬脂酸甘油酯、三肉豆蔻酸甘油酯和十六醇、十八醇或上述两种以上的混合物。
5.根据权利要求4所述的恩替卡韦固体脂质纳米粒，其特征在于，所述固体脂质材料为单硬脂酸甘油酯。
6.一种制备权利要求1所述的恩替卡韦固体脂质纳米粒的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将固体脂质材料在水浴条件下熔融，备用；
(2)在水浴条件下，将恩替卡韦缓慢地加到步骤(1)中的熔融的固体脂质材料中，形成油相，备用；
(3)将乳化剂在水浴条件下，分散于纯化水中，制成水相，备用；
(4)将步骤(2)制得的混合物和步骤(3)制得的水相混合，形成分散液，备用；
(5)将步骤(4)的分散液制备得到固体脂质纳米粒。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(5)采用熔融超声法、冷乳匀法、热乳匀法、乳化-溶剂挥发法或微乳法。
8.一种药物组合物，包括权利要求1所述的恩替卡韦固体脂质纳米粒，所述药物组合物为片剂或胶囊剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物，所述药物组合物为片剂。
10.权利要求1所述的恩替卡韦固体脂质纳米粒在制备用于治疗乙型肝炎病毒感染的药物组合物中的用途。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108096259B (zh) * 2018-01-12 2020-08-04 昆药集团股份有限公司 一种曲札茋苷固体脂质纳米粒及其制备方法
KR102525204B1 (ko) * 2021-02-22 2023-04-24 단국대학교 천안캠퍼스 산학협력단 엔테카비어 지방산 에스테르 유도체의 장기지속성 유성현탁 주사용 조성물 및 이의 제조방법

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103908431A (zh) * 2014-04-26 2014-07-09 山东世博金都药业有限公司 一种恩替卡韦纳米复合制剂及其制备方法
CN104163915A (zh) * 2013-05-16 2014-11-26 沈阳药科大学 胆固醇-泊洛沙姆-胆固醇三嵌段共聚物及其制备方法和应用

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104163915A (zh) * 2013-05-16 2014-11-26 沈阳药科大学 胆固醇-泊洛沙姆-胆固醇三嵌段共聚物及其制备方法和应用
CN103908431A (zh) * 2014-04-26 2014-07-09 山东世博金都药业有限公司 一种恩替卡韦纳米复合制剂及其制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
抗病毒药物的研究进展;李秋等;《医药导报》;20110630;第30卷(第6期);732-734 *

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