CN105534889A - 一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 - Google Patents
一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105534889A CN105534889A CN201610008148.9A CN201610008148A CN105534889A CN 105534889 A CN105534889 A CN 105534889A CN 201610008148 A CN201610008148 A CN 201610008148A CN 105534889 A CN105534889 A CN 105534889A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bisolvon
- suction
- preparation
- liquid composite
- inflated
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
Abstract
本发明提供了一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法。本发明的吸入用盐酸溴己新溶液由盐酸溴己新、聚维酮K30、丙二醇和注射用水组成。本发明的吸入用盐酸溴己新溶液具有处方组成简单、稳定性高、用药安全性高、适合工业化生产等特点。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域,具体涉及一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法。
背景技术
盐酸溴己新(BromhexineHydrochloride,BRH),即N-甲基-N-环己基-2-氨基-3,5-二溴苯甲胺盐酸盐,是鸭咀花碱(Vasicine)经结构改造得到的半合成品,有较强的溶解粘痰作用,可使痰中的粘多糖纤维素或粘蛋白裂解,降低痰液粘度。适用于慢性支气管炎、哮喘等痰液粘稠不易咯出的患者。自1960s以来盐酸溴己新即是一种广泛应用的粘液溶解剂,它还具有清除自由基的性质和体外抗菌活性。
盐酸溴己新在水中极微溶解,虽然在酸性条件下溶解性较好,但稳定性较差。欧洲药典7.0版收载了5种杂质(A、B、C、D、E),其中又以杂质E是最为常见。
雾化吸入疗法是用雾化装置将药物(溶液或粉末)分散成微小的雾滴或微粒,使其悬浮于气体中,并进入呼吸道及肺内,达到局部治疗(解痉、消炎、祛痰)及全身治疗的目的。盐酸溴己新雾化吸入液在国外已有产品上市(日本勃林格殷格翰公司的盐酸溴己新吸入液0.2%),但含有羟苯甲酯等防腐剂。羟苯甲酯作为防腐剂,能破坏微生物的细胞膜,使细胞内的蛋白质变性,并可抑制微生物细胞的呼吸酶系与电子传递酶系的活性,具有较强的抑菌作用,但可能对人体造成危害。另外,羟苯甲酯在溶液中可缓慢水解,生成毒性较强的物质——对羟基苯甲酸,羟苯甲酯还对皮肤和呼吸道有刺激作用,生产中需要注意防护。
因此,制备处方组成简单、稳定性高、用药安全性高、适合工业化生产的吸入用盐酸溴己新溶液是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。
发明内容
在长期的研究过程中,申请人发现,在众多的药用辅料中,选用特定量的聚维酮K30和丙二醇作辅料,并将pH值控制在3.0-5.0之间,制备的吸入用盐酸溴己新溶液无需像上市产品一样添加羟苯甲酯等防腐剂,即可将吸入用盐酸溴己新溶液组合物的有关物质含量控制在极低的水平,且该溶液长期存储的稳定性较高,明显优于上市产品。
基于上述发现,申请人提供了一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物,其由盐酸溴己新、聚维酮K30、丙二醇和注射用水组成。作为优选方案,所述吸入用盐酸溴己新溶液组合物的制备工艺包括充氮气后分装的步骤。
具体地,本发明提供了一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物,其pH值为3.0-5.0,组成如下:
作为优选技术方案,所述吸入用盐酸溴己新溶液组合物的制备工艺包括充氮气后分装的步骤。
更具体地,所述吸入用盐酸溴己新溶液组合物的组成如下:
方案(1)
方案(2)
方案(3)
优选地,本发明的吸入用盐酸溴己新溶液组合物的pH值为3.5-4.0,更优选pH4.0。
另外,本发明还涉及上述的吸入用盐酸溴己新溶液组合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)将处方量60-80%的注射用水加热至40-60℃,加入盐酸溴己新、聚维酮K30和丙二醇,搅拌溶解,用氢氧化钠调节pH为3.0-5.0,加水至全量;
(2)0.22μm微孔滤膜过滤除菌,充氮气,无菌分装,即得;或充氮气,分装,121℃灭菌15分钟,包装,即得。
本发明涉及的所述吸入用盐酸溴己新溶液的使用剂量可以根据临床医生的判断而定。例如,每天1~3次,每次2ml。
本发明的吸入用盐酸溴己新溶液组合物取得了如下的技术效果:
1)本发明的吸入用盐酸溴己新溶液未添加添加羟苯甲酯等防腐剂,用药安全性更高。
2)本发明的吸入用盐酸溴己新溶液的有关物质含量明显低于上市产品,长期储存的稳定性较高。
另外,出人意料的是,本发明的吸入用盐酸溴己新溶液组合物的有关物质含量对聚维酮K30和丙二醇的用量非常敏感,二者的用量高于或低于本发明的用量范围,所述组合物的有关物质均出现明显增加。
具体实施方式
具体实施方式仅为进一步解释或说明本发明,不应被解释为对本发明的任何限制。
实施例中所用原辅料均为市购。
实施例1本发明的吸入用盐酸溴己新溶液
处方:
制备方法:
(1)将处方量60-80%的注射用水加热至40-60℃,加入盐酸溴己新、聚维酮K30和丙二醇,搅拌溶解,用氢氧化钠调节pH为3.0,加水至全量;
(2)0.22μm微孔滤膜过滤除菌,充氮气,无菌分装,即得。
实施例2本发明的吸入用盐酸溴己新溶液
处方:
制备方法:
(1)将处方量60-80%的注射用水加热至40-60℃,加入盐酸溴己新、聚维酮K30和丙二醇,搅拌溶解,用氢氧化钠调节pH为4.0,加水至全量;
(2)充氮气,分装,121℃灭菌15分钟,包装,即得。
实施例3本发明的吸入用盐酸溴己新溶液
处方:
制备方法:
(1)将处方量60-80%的注射用水加热至40-60℃,加入盐酸溴己新、聚维酮K30和丙二醇,搅拌溶解,用氢氧化钠调节pH为5.0,加水至全量;
(2)充氮气,分装,121℃灭菌15分钟,包装,即得。
对照例1吸入用盐酸溴己新溶液(聚维酮K30过量)
处方:
制备方法:同实施例1。
对照例2吸入用盐酸溴己新溶液(聚维酮K30欠量)
处方:
制备方法:同实施例2。
实施例3吸入用盐酸溴己新溶液(丙二醇过量)
处方:
制备方法:同实施例3。
实验例吸入用盐酸溴己新溶液的质量及稳定性研究
取实施例1-3制备的吸入用盐酸溴己新溶液以及日本勃林格殷格翰公司的上市产品(盐酸溴己新吸入液0.2%),根据中国药典2010版二部附录XIXC稳定性试验指导原则要求,考察稳定性,并利用高效液相色谱法检测有关物质的含量,试验条件:(模拟)市售包装,25℃±2℃,RH60%±10%,放置24个月,有关物质含量的检测结果如下:
可见,本发明制备的吸入用盐酸溴己新溶液不存在上市产品中出现的毒性物质(对羟基苯甲酸),而且有关物质含量明显低于上市产品,长期储存的稳定性也明显优于上市产品。另外,本发明制备的吸入用盐酸溴己新溶液(实施例1-3)的有关物质含量及稳定性均明显优于对照例1-3。
Claims (5)
1.一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物,其pH值为3.0-5.0,其组成如下:
其中,所述组合物的制备工艺包括充氮气后分装的步骤。
2.根据权利要求1所述的吸入用盐酸溴己新溶液组合物,其组成如下:
3.根据权利要求1所述的吸入用盐酸溴己新溶液组合物,其组成如下:
4.根据权利要求1所述的吸入用盐酸溴己新溶液组合物,其组成如下:
5.权利要求1-4任一所述的吸入用盐酸溴己新溶液组合物的制备方法,包括如下步骤:
(1)将处方量60-80%的注射用水加热至40-60℃,加入盐酸溴己新、聚维酮K30和丙二醇,搅拌溶解,用氢氧化钠调节pH为3.0-5.0,加水至全量;
(2)0.22μm微孔滤膜过滤除菌,充氮气,无菌分装,即得;或充氮气,分装,121℃灭菌15分钟,包装,即得。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610008148.9A CN105534889B (zh) | 2016-01-07 | 2016-01-07 | 一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201610008148.9A CN105534889B (zh) | 2016-01-07 | 2016-01-07 | 一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105534889A true CN105534889A (zh) | 2016-05-04 |
CN105534889B CN105534889B (zh) | 2018-11-02 |
Family
ID=55814823
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201610008148.9A Active CN105534889B (zh) | 2016-01-07 | 2016-01-07 | 一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105534889B (zh) |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1396834A (zh) * | 2000-01-31 | 2003-02-12 | 新药物研究瑞典股份公司 | 含有抗生素和祛痰药的稳定药物组合物及其制备方法 |
CN1411806A (zh) * | 2002-09-10 | 2003-04-23 | 南昌亿博医药科技有限公司 | 盐酸溴已新注射液及其制备方法 |
CN101152181A (zh) * | 2006-09-29 | 2008-04-02 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 含有氯雷他定和盐酸氨溴索的液体组合物 |
CN102293741A (zh) * | 2011-08-24 | 2011-12-28 | 石家庄东方药业有限公司 | 一种盐酸溴己新注射液及其制备方法和用途 |
JP2012214466A (ja) * | 2011-03-30 | 2012-11-08 | Kowa Co | カフェイン含有液状組成物及び該組成物を充填したカプセル剤 |
CN103893116A (zh) * | 2014-04-17 | 2014-07-02 | 河北仁合益康药业有限公司 | 一种盐酸溴己新口服液组合物 |
CN104306329A (zh) * | 2014-11-07 | 2015-01-28 | 石家庄科仁医药科技有限公司 | 一种盐酸溴己新注射液及其制备方法和用途 |
CN104434786A (zh) * | 2014-12-09 | 2015-03-25 | 石家庄科仁医药科技有限公司 | 一种稳定的盐酸溴己新氯化钠注射液组合物 |
-
2016
- 2016-01-07 CN CN201610008148.9A patent/CN105534889B/zh active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1396834A (zh) * | 2000-01-31 | 2003-02-12 | 新药物研究瑞典股份公司 | 含有抗生素和祛痰药的稳定药物组合物及其制备方法 |
CN1411806A (zh) * | 2002-09-10 | 2003-04-23 | 南昌亿博医药科技有限公司 | 盐酸溴已新注射液及其制备方法 |
CN101152181A (zh) * | 2006-09-29 | 2008-04-02 | 北京德众万全药物技术开发有限公司 | 含有氯雷他定和盐酸氨溴索的液体组合物 |
JP2012214466A (ja) * | 2011-03-30 | 2012-11-08 | Kowa Co | カフェイン含有液状組成物及び該組成物を充填したカプセル剤 |
CN102293741A (zh) * | 2011-08-24 | 2011-12-28 | 石家庄东方药业有限公司 | 一种盐酸溴己新注射液及其制备方法和用途 |
CN103893116A (zh) * | 2014-04-17 | 2014-07-02 | 河北仁合益康药业有限公司 | 一种盐酸溴己新口服液组合物 |
CN104306329A (zh) * | 2014-11-07 | 2015-01-28 | 石家庄科仁医药科技有限公司 | 一种盐酸溴己新注射液及其制备方法和用途 |
CN104434786A (zh) * | 2014-12-09 | 2015-03-25 | 石家庄科仁医药科技有限公司 | 一种稳定的盐酸溴己新氯化钠注射液组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN105534889B (zh) | 2018-11-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP2939692B1 (en) | Nasal influenza vaccine composition | |
Wong et al. | N-acetylcysteine as adjuvant therapy for COVID-19–a perspective on the current state of the evidence | |
US20210052710A1 (en) | Compositions and methods for protecting against airborne pathogens and irritants | |
CN101836952B (zh) | 一种氨溴索注射剂及其制备方法 | |
CN105456187A (zh) | 一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 | |
WO2017080098A1 (zh) | 皮氨钙佐剂及含有皮氨钙佐剂的疫苗 | |
CN102225049B (zh) | 一种pH值稳定的盐酸氨溴索注射液的制备方法 | |
CN104306329B (zh) | 一种盐酸溴己新注射液及其制备方法和用途 | |
CN105324114A (zh) | 虾青素抗炎增效组合 | |
CN103893116B (zh) | 一种盐酸溴己新口服液组合物 | |
CN104434786B (zh) | 一种稳定的盐酸溴己新氯化钠注射液组合物 | |
CN106667975A (zh) | 一种吸入用异丙托溴铵溶液的制备方法 | |
WO2017069721A1 (en) | Antiviral pharmaceutical composition | |
WO2005037256A3 (de) | Flüssige zubereitung enthaltend tobramycin | |
CN105596318B (zh) | 一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 | |
CN105534889A (zh) | 一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 | |
CN105496952A (zh) | 一种吸入用盐酸溴己新溶液组合物及其制备方法 | |
CN111773182B (zh) | 一种预防病毒传染的复方制剂及其配制/使用方法与应用 | |
WO2021253643A1 (zh) | 硫酸化多糖在抗新型冠状病毒中的应用 | |
CN104000778A (zh) | 利巴韦林注射液及其制备方法 | |
CN110193017B (zh) | 一种促毛发生长的喷膜剂及其制备方法 | |
JP2016210771A (ja) | アレルギーワクチン組成物 | |
CN110179810B (zh) | 一种具有抗肿瘤作用的药物组合物 | |
CN104622800A (zh) | 苄达赖氨酸滴眼液及制备方法 | |
CN103301064A (zh) | 一种白介素-2或其衍生物鼻喷剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
CB02 | Change of applicant information | ||
CB02 | Change of applicant information |
Address after: 051500 Haixing Road, Zhaoxian County Industrial Park, Shijiazhuang, Hebei Applicant after: HEBEI RENHE YIKANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. Address before: 053411 Hengshui City, Hebei, Wuyi County, Qing Liang store town Applicant before: HEBEI RENHE YIKANG PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
GR01 | Patent grant | ||
GR01 | Patent grant |