CN105523984A - （1r，2s）-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）-1-丙醇的制备方法 - Google Patents

（1r，2s）-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）-1-丙醇的制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，以DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮为起始原料，经拆分、消旋、还原三个步骤，制备(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇。本发明一次拆分收率在35％以上，使用的拆分剂易于回收，回收率为90％以上；消旋工艺在弱碱性条件下进行，消旋收率较高；还原得到(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的收率在85％以上。本发明具有反应条件温和，工艺稳定，产品光学纯度高，成本低，生产安全性高等优点。

Description

（1R，2S）-1-苯基-2-（1-吡咯烷基）-1-丙醇的制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法。
背景技术
依非韦伦(Efavirenz)由默沙东公司研发、生产，是首选的一线抗艾滋病(HIV)病毒药物。(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇是生产依非韦伦的中间体，结构式为：
(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇生产工艺有两种：
工艺一：
工艺二：
工艺一以苯丙酮为起始原料，氢化使用雷尼镍为催化剂，反应压力为0.8MPa，反应剧烈放热，收率低，产生的废水不易处理，拆分生成的右旋去甲麻黄碱不能消旋，且拆分剂回收率低，成本高。
工艺二以溴代苯丙酮为起始原料，与左旋苯乙胺反应生成的左旋苯乙胺基苯丙酮收率只有40％，氢化反应压力为3～4MPa，反应温度为80～90℃，反应安全风险大，成本较高。
发明内容
本发明的目的是提供一种(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，以克服现有技术存在的上述缺陷，满足工业化生产的需求。
本发明的技术方案是：一种(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，它包括拆分、消旋、还原三个步骤：
(1)拆分：将DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂在成盐溶剂中反应成盐，通过控制成盐溶剂的比例与总量及反应液温度，使L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐优先析出，采用常规方法，收集L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐，滤液用于消旋；
(2)消旋：将拆分步骤制得的滤液，采用常规方法回收拆分剂及制备D-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮盐酸盐的水溶液，水溶液加氢氧化钠溶液至pH值为8～9，加热50～90℃，反应2～8小时，采用常规方法用有机溶剂萃取制备得DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮，可用于拆分制备L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐；
(3)还原：L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐加入溶剂，加金属硼氢化物与硼酸进行还原反应，采用常规方法处理得到拆分剂及(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇。
进一步，在步骤(1)中拆分剂为D-(-)-酒石酸、L-(-)-二苯甲酰酒石酸、D-(-)-扁桃酸中的一种，优选拆分剂为L-(-)-二苯甲酰酒石酸。
进一步，在步骤(1)中DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的摩尔比为1∶0.5～1.5。
进一步，在步骤(1)中成盐溶剂为C1～C3的醇、乙腈、丙酮中的一种溶剂或水与C1～C3的醇、乙腈、丙酮中的一种溶剂溶剂组成的混合物。
进一步，在步骤(1)中DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与成盐溶剂重量比为1∶2～10。
进一步，在步骤(1)中，反应液温度为-5～30℃。
进一步，在步骤(3)中，金属硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠中的一种；金属硼氢化物与硼酸的重量比为1∶0.01～0.1。
进一步，在步骤(3)中，L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与金属硼氢化物的摩尔比为1∶0.3～2。
进一步，在步骤(3)中，溶剂为C1～C5的醇。
进一步，在步骤(3)中，还原反应的温度为-10～30℃。
本发明的优点为：
(1)本发明一次拆分收率在35％以上，光学纯度高，使用的拆分剂易于回收，回收率为90％以上。
(2)本发明消旋工艺在弱碱性条件下进行，消旋收率较高，消旋得到的DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮用于拆分。
(3)本发明L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐在还原过程过程中基本不消旋，还原得到(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的收率在85％以上，光学纯度高，对映体的含量小于0.5％。
(4)本发明反应条件温和，原料易得，三废少且易于治理，收率高，成本低。
具体实施方式
下面以通过试验和实施例对本发明作进一步详细描述：
实施例1：一种(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，它包括拆分、消旋、还原三个步骤：
(1)拆分：将DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮100g、L-(-)-二苯甲酰酒石酸92.6g、乙腈500ml投入到1000ml三口圆底烧瓶中，搅拌下加热至60℃，滴加100ml水，60℃保温1小时，降温至40℃加入晶种，15～20℃保温5小时，抽滤，乙腈洗涤，干燥得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮-L-(-)-二苯甲酰酒石酸盐127g，收率为44.5％，母液用于消旋。
(2)消旋：将上述母液减压蒸出乙腈，加100ml水及100ml乙酸乙酯，滴加盐酸至pH值为2～3，静置分层，水层再用100ml乙酸乙酯萃取一次，乙酸乙酯层回收L-(-)-二苯甲酰酒石酸；水层加氢氧化钠溶液至pH值为8，加热至80℃，保温5小时，再加氢氧化钠溶液至pH值为11.5，乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤，蒸干溶剂得DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮48.6g，收率为87.6％。
(3)还原：将L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮-L-(-)-二苯甲酰酒石酸盐150g，甲醇450ml，硼酸0.5g投入到1000ml三口圆底烧瓶中，0～10℃分次加入硼氢化钠5.9g，减压蒸出甲醇，加100ml水及100ml乙酸乙酯，滴加盐酸至pH值为2～3，静置分层，水层再用100ml乙酸乙酯萃取一次，乙酸乙酯层回收L-(-)-二苯甲酰酒石酸；水层加活性炭脱色，降温5℃以下，滴加40％氢氧化钠溶液至pH值为11.5，5℃以下搅拌3小时，抽滤，水洗，得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇粗品，用正己烷重结晶得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇46.7g，熔点为43.5～44.7℃，旋光为+15.7°(C＝2，CHCl3)，收率为87.9％。
实施例2：一种(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，它包括拆分、消旋、还原三个步骤：
(1)拆分：将DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮100g、D-(-)-酒石酸71.6g、异丙醇350ml投入到1000ml三口圆底烧瓶中，搅拌下加热至50℃，滴加50ml水，50℃保温1小时，然后降温至10℃以下，抽滤，异丙醇洗涤，干燥得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮-D-(-)-酒石酸盐68.7g，收率为39.5％，母液用于消旋。
(2)消旋：将上述母液减压蒸出异丙醇，加100ml水，加氨水至pH值为11，加乙酸乙酯萃取三次，水层回收D-(-)-酒石酸，合并乙酸乙酯层加80ml水，加盐酸至pH值为5，静置分层，水层加氢氧化钠溶液至pH值为8.5，加热至70℃，保温6小时，再加氢氧化钠溶液至pH值为11.5，乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤，蒸干溶剂得DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮49.8g，收率为82.31％。
(3)还原：将L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮-D-(-)-酒石酸盐150g，乙醇500ml，硼酸1g投入到1000ml三口圆底烧瓶中，0～10℃分次加入硼氢化钾18.4g，减压蒸出乙醇，加100ml水及100ml乙酸乙酯，滴加氨水至pH值为11，静置分层，水层再用100ml乙酸乙酯萃取两次，水层回收D-(-)酒石酸，乙酸乙酯层加100ml水，加盐酸至pH值为3；静置分层，水层加活性炭脱色，降温5℃以下，滴加40％氢氧化钠溶液至pH值为11.5，5℃以下搅拌3小时，抽滤，水洗，得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇粗品，用正己烷重结晶得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇78.7g，熔点为43.8～44.9℃，旋光为+15.3°(C＝2，CHCl3)，收率为90.3％。
实施例3：一种(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，它包括拆分、消旋、还原三个步骤：
(1)拆分：将DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮100g、D-(-)-扁桃酸44.9g、丙酮400ml投入到1000ml三口圆底烧瓶中，搅拌下加热至50℃，滴加75ml水，50℃保温1小时，然后降温至10℃以下，抽滤，丙酮洗涤，干燥得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮-D-(-)-扁桃酸63.4g，收率为36.3％，母液用于消旋。
(2)消旋：将上述母液减压蒸出丙酮，加100ml水，加盐酸至pH值为2，降温至0℃，过滤，冷水洗涤得扁桃酸，滤液加氢氧化钠溶液调pH值为8.5，加热至80℃，保温5小时，再加氢氧化钠溶液至pH值为11.5，乙酸乙酯萃取三次，合并乙酸乙酯层，饱和食盐水洗涤，蒸干溶剂得DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮50.7g，收率为89.2％。
(3)还原：将L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮-D-(-)-扁桃酸盐150g，异丙醇750ml，硼酸2.6g投入到2000ml三口圆底烧瓶中，0～10℃分次加入氰基硼氢化钠26.6g，减压蒸出异丙醇，加100ml水，滴加盐酸至pH值为2，降温至0℃，过滤，冷水洗涤得扁桃酸，滤液加活性炭脱色，降温5℃以下，滴加40％氢氧化钠溶液至pH值为11.5，5℃以下搅拌3小时，抽滤，水洗，得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇粗品，用正己烷重结晶得L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇75.4g，熔点为43.6～44.7℃，旋光为+15.1°(C＝2，CHCl3)，收率为87.0％。

Claims (10)

1.一种(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，它包括拆分、消旋、还原三个步骤：
(1)拆分：将DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂在成盐溶剂中反应成盐，通过控制成盐溶剂的比例与总量及反应液温度，使L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐优先析出，采用常规方法，收集L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐，滤液用于消旋；
(2)消旋：将拆分步骤制得的滤液，采用常规方法回收拆分剂及制备D-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮盐酸盐的水溶液，水溶液加氢氧化钠溶液至pH值为8～9，加热50～90℃，反应2～8小时，采用常规方法用有机溶剂萃取制备得DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮，可用于拆分制备L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐；
(3)还原：L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的盐加入溶剂，加金属硼氢化物与硼酸进行还原反应，采用常规方法处理得到拆分剂及(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇。
2.根据权利要求1所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中拆分剂为D-(-)-酒石酸、L-(-)-二苯甲酰酒石酸、D-(-)-扁桃酸中的一种。
3.根据权利要求2所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与拆分剂的摩尔比为1∶0.5～1.5。
4.根据权利要求3所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中成盐溶剂为C1～C3的醇、乙腈、丙酮中的一种溶剂或水与C1～C3的醇、乙腈、丙酮中的一种溶剂组成的混合物。
5.根据权利要求4所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中DL-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与成盐溶剂重量比为1∶2～10。
6.根据权利要求1、2、3、4或5任意一项所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(1)中，反应液温度为-5～30℃。
7.根据权利要求1、2、3、4或5任意一项所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，金属硼氢化物为硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化锂、氰基硼氢化钠中的一种；金属硼氢化物与硼酸的重量比为1∶0.01～0.1。
8.根据权利要求7所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，L-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙酮与金属硼氢化物的摩尔比为1∶0.3～2。
9.根据权利要求8所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，溶剂为C1～C5的醇。
10.根据权利要求9所述的(1R，2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇的制备方法，其特征在于：在步骤(3)中，还原反应的温度为-10～30℃。
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Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010032259A2 (en) * 2008-05-30 2010-03-25 Emcure Pharmaceuticals Limited Novel process
CN101786959A (zh) * 2009-01-23 2010-07-28 上海迪赛诺医药发展有限公司 制备手性环丙基乙炔基叔醇类化合物的方法
WO2011007367A1 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 Lupin Limited An improved process for preparation of efavirenz
WO2011000532A3 (de) * 2009-07-03 2011-05-05 Archimica Gmbh Verfahren zur enantioselektiven addition von organometallischen kohlenstoffnukleophilen an trifluormethylketone und verwendung des verfahrens in der synthese von hiv reverse transcriptase inhibitoren
CN103254087A (zh) * 2013-06-07 2013-08-21 郑州大学 依非韦伦中间体的制备方法
WO2015063795A2 (en) * 2013-10-31 2015-05-07 Laurus Labs Private Limited Novel process for preparation of optically pure norephedrine and its derivatives

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010032259A2 (en) * 2008-05-30 2010-03-25 Emcure Pharmaceuticals Limited Novel process
CN101786959A (zh) * 2009-01-23 2010-07-28 上海迪赛诺医药发展有限公司 制备手性环丙基乙炔基叔醇类化合物的方法
WO2011000532A3 (de) * 2009-07-03 2011-05-05 Archimica Gmbh Verfahren zur enantioselektiven addition von organometallischen kohlenstoffnukleophilen an trifluormethylketone und verwendung des verfahrens in der synthese von hiv reverse transcriptase inhibitoren
WO2011007367A1 (en) * 2009-07-15 2011-01-20 Lupin Limited An improved process for preparation of efavirenz
CN103254087A (zh) * 2013-06-07 2013-08-21 郑州大学 依非韦伦中间体的制备方法
WO2015063795A2 (en) * 2013-10-31 2015-05-07 Laurus Labs Private Limited Novel process for preparation of optically pure norephedrine and its derivatives

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