CN105520920B - 盐酸度洛西汀胶囊及其制备方法 - Google Patents

盐酸度洛西汀胶囊及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种盐酸度洛西汀胶囊及其制备方法，属于医药制品技术领域。由载药丸芯、上药、隔离衣和肠溶层构成，且上药、隔离衣和肠溶层由内而外依次包覆于载药丸芯上，上药由度洛西汀与粘合剂构成，隔离衣是由水溶性凝胶构成，肠溶层由肠溶材料、增塑剂、抗黏剂和表面活性剂构成。将本发明应用于盐酸度洛西汀胶囊的制备，具有药物稳定性好、普适度高等优点。

Description

盐酸度洛西汀胶囊及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种盐酸度洛西汀胶囊及其制备方法，属于医药制品技术领域。
背景技术
随着人民生活水平的提高，工作压力也越来越大，人们心里承受强度也遭受着巨大挑战，根据文献报道约有12％的人患有抑郁症，但目前临床上现有的抗抑郁药的有效率不到70％，起效时间一般在15天以上，并有一些难以耐受的副反应(性功能障碍，严重的胃肠道反应)，使得很多人失去了治疗的信心。而度洛西汀是一种5-羟色胺和去甲肾上腺素双重再吸收抑制剂(SNRI)，临床研究中作为抗抑郁药物中安全有效的抗抑郁剂，可有效治疗重度抑郁症，其副作用小，安全性好，一般无口干、低血压、过度镇静等不良反应，对心脏传导无抑制作用等。但是度洛西汀原料为液态，难溶于水，故常将其制成各种盐类，以盐酸盐较多。
盐酸度洛西汀，其化学名为(S)-(+)-N,N-二甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩)-丙胺盐酸盐，其结构式为：
盐酸度洛西汀分子式为：C18H19NOS·HCl，分子量333.88，熔点118℃-122℃，为白色或类白色结晶性粉末，对光较不稳定，在水中的溶解性较差且在酸性环境下不稳定，易于降解。
经检索，欧洲专利EP0693282、美国专利US20070292511均公开了度洛西汀的肠溶胶囊制剂，但两者都采用了流化床上药的方式，而且其上药层都需要用乙醇溶液将盐酸度洛西汀溶解再上药，这样极大增加了溶剂的用量，延长了上药时间，给包衣上药增加了难度，因为包衣时间越长，对包衣的条件要求也越高；而要使药物在肠液中迅速释放，则需要增加助溶剂的用量。
专利CN100162996C(ZL200410067161.9)也公开了一种固体分散技术使得主药溶解度获得较好改善的度洛西汀肠溶微丸的制备方法，在主药层制备过程中将主药、水溶性载体、稀释剂、抗黏剂和抗氧化剂溶解于乙醇水溶液，然后包裹于载药丸芯上，在后续的隔离层隔和肠溶层制备过程中也用到乙醇水溶液。该制备方法由于辅料品种复杂，需用到乙醇，工业化存在一定的危化品风险；并且其公开的主药增重为2％-10％，而从市售购买的阳性对照(参比制剂)欣百达胶囊的主要含量为18％，两者相差较大，且在该专利中的实施例2和3的主药增重比例不在此范围内，该专利中尚未披露制备获得的产品的稳定性以及与欣百达胶囊体内生物利用度情况，从而无法明确其研制产品的药学上的等效的关键质量对比情况。
基于此，做出本申请。
发明内容
为克服现有盐酸度洛西汀所存在的上述缺陷，本发明首先提供一种适合工业化、能改善药物稳定性的盐酸度洛西汀胶囊。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：
盐酸度洛西汀胶囊，由载药丸芯、上药、隔离衣和肠溶层构成，且上药、隔离衣和肠溶层由内而外依次包覆于载药丸芯上，所述的上药由度洛西汀与粘合剂构成，其中，度洛西汀质量百分比为80-90％，粘合剂的质量百分比为10-20％；所述的隔离衣是由水溶性凝胶构成，其溶剂为乙醇和水的混合溶液，水溶性凝胶添加量为溶剂质量3-20％；所述的肠溶层由肠溶材料、增塑剂、抗黏剂和表面活性剂构成，其中，肠溶材料质量百分比为50-74％，增塑剂质量百分比为10-20％，抗黏剂质量百分比为15-30％，表面活性剂质量百分比为1-10％。
进一步的，作为优选：
所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素，优选为HPMC E5。
所述的水溶性凝胶是由羟丙基甲基纤维素溶于乙醇和水中形成。
所述的肠溶材料为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯，优选为美国亚什兰生产的HPMCCAS-LF。
所述的增塑剂选用柠檬酸三丁酯。
所述的抗黏剂选用滑石粉。该滑石粉优选AS-LF(曝气-脱硫)的滑石粉，其具有无毒、无味、白色度高、可容性好、光泽度强、口味柔软、光滑度强等优点，pH值为7-9，不会降解原有产品的特性。
所述的表面活性剂选用十二烷基硫酸钠，可起到助溶的效果。
同时，本发明还提供了一种具有上述特征盐酸度洛西汀胶囊的制备方法，具体步骤如下：
(1)上药液：将粘合剂搅拌至溶胀，冷却后加水搅拌至溶解，得到粘合剂溶液；将盐酸度洛西汀在剪切力作用下混入水中至匀，形成混悬液；将该混悬液倒入粘合剂溶液中搅拌均匀，形成上药液。
(2)隔离液：水溶性凝胶加水搅拌至溶胀，冷却后加水搅拌至溶解，加入乙醇稀释，得到隔离液。
(3)包衣液：向水中加入肠溶材料、增塑剂和表面活性剂，搅拌至溶解，继续搅拌并加入滑石粉至分散均匀，得包衣液。
(4)将上药液包覆于载药丸芯上，制成上药丸，将隔离液包裹于上药丸上形成隔离丸，将隔离丸置于冰水中并投入包衣液，完成包衣并形成包衣微囊，将包衣微囊置于胶囊壳中即可得成品盐酸度洛西汀胶囊。
进一步的，作为优选：
步骤(1)中，所述的粘合剂搅拌至溶胀的温度为70℃，搅拌至溶解的温度为85℃；盐酸度洛西汀混合均匀的剪切速度为400rpm，剪切处理时间10-20分钟。
步骤(2)中，水溶性凝胶搅拌至溶胀的温度为70℃，搅拌至溶解的温度为85℃。
步骤(3)中，加入肠溶材料、增塑剂和表面活性剂后的初始搅拌速度为400rpm，滑石粉添加时的搅拌速度为600rpm。
本发明所制备的包衣微丸主要由载药丸芯、上药、隔离衣和肠溶层组成，隔离衣可以增加包衣的致密性，减少载药丸芯中上药和肠溶包衣层中包衣的反应，增加微丸表面光滑性、致密性、遮光性。
其中的载药丸芯可选用糖丸或微晶纤维素丸中的一种。
要完成隔离层的包衣，还需要在上述固体组分即水溶性凝胶材料中加入相应的溶剂才能完成，溶剂的使用量按照水凝性凝胶材料占溶剂的3％-20％进行质量配比，本发明所用溶剂为乙醇和水的混合溶液。
隔离层给肠溶层提供一个光滑的表面，抑制其中肠溶聚合物与载药丸芯中主药盐酸度洛西汀的相互作用，同时让肠溶衣更好的附着上去。
整体胶囊是由胶囊壳和上述包衣微丸组成，胶囊壳通常主要由药用明胶和其他辅料组成。
为了保证药物不与酸性物质反应，本发明将盐酸度洛西汀制备成肠溶制剂，从而在增加药物溶解性的同时，又保证其不与酸反应，本品的选择是肠溶性微丸胶囊，参照中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法选定溶出释放检测方法：篮法，转速75转，前两个小时溶出介质为0.1mol/L的盐酸水溶液，后45分钟为pH值为6.8的缓冲盐溶液，结果显示：采用本发明所制备的胶囊制剂在盐酸溶液中前两小时的释放均小于10％，后45分钟主药盐酸度洛西汀在缓冲盐里迅速释放，释放达到90％以上。
本发明所制备的盐酸度洛西汀是一种安全有效的抗抑郁剂，它具有以下优势：
①作用于与抑郁症有关的两个关键性神经递质，改善躯体症状，如全身疼痛和胃肠紊乱。
②迅速起效，缓解抑郁症多种症状，包括肌肉疼痛、腹部绞痛及头痛。
③对妇女紧张性尿失禁有效。
④用于治疗由于糖尿病，肥胖而产生的抑郁症患者。
具体实施方式
实施例1
本实施例度洛西汀肠溶胶囊由胶囊壳、载药丸芯、上药、隔离衣和肠溶层构成，上药形成的上药液包覆于载药丸芯上，制成上药丸，水溶性凝胶材料溶解并包裹于上药丸上形成隔离衣，包衣液则在冰水中完成包衣(也成为肠溶衣)，载药丸芯、上药、隔离衣和包衣形成包衣微囊，将包衣微囊置于胶囊壳中即可得成品盐酸度洛西汀胶囊。
本实施例中，上药丸的成分如表1所示。
表1上药丸的成分构成
其中，空白糖丸：杭州高成生物营养技术有限公司(型号：20140370)，API是指主药盐酸度洛西汀：武汉大华伟业生物医药化工有限公司(型号：20140401)，HPMC E5：上海卡乐康包衣技术有限公司(型号：PD411882)；制备条件：进风温度60℃，蠕动泵5-9转/分钟，底喷，无导流筒。
本实施例中，隔离衣的成分如表2所示。
表2隔离衣的成分构成
成分 称重(g)
素丸 400
HPMC E5 24
水 379
乙醇 421
其中，HPMC E5：上海卡乐康包衣技术有限公司(型号：PD411882)，乙醇：杭州长青化工有限公司；制备条件：包衣液冰浴，底喷，进风温度60℃，60℃干燥30分钟，蠕动泵10-20转/分钟。
本实施例中，包衣(肠溶衣)的成分如表3所示。
表3包衣的成分构成
成分 称重(g)
隔离丸 350
醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 140
柠檬酸三乙酯 28
十二烷基硫酸钠 4.0
滑石粉 50
水(低于25℃) 2000
其中，醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯：美国亚什兰集团(型号：ASHCA1001F)，柠檬酸三乙酯(TEC)：蚌埠丰原涂山制药公司(型号：120408-2)，十二烷基硫酸钠(SDS)：沪试(型号：301661201)，滑石粉：广西龙胜华美滑石开发有限公司(型号：12081201)。
上述各组成的制备过程如下：
(1)制备上药丸
①上药液配制：称取处方量的HPMC E5，加热水(80℃))200ml搅拌至溶胀，稍冷却后(冷却至30℃)加水200ml，搅拌至溶解，即为HPMC E5溶液。
②称取剩余处方量的水至200ml，在低速剪切(200rpm)下加入API,剪切10min至均匀，得API混悬液。
③在搅拌状态下，将API混悬液倒入HPMC E5溶液中，搅拌均匀，得上药液。
④将上药液包裹于空白糖丸上，制备成上药丸。
(2)包隔离层衣
①隔离衣的配制：称取处方量的HPMC E5，加热水搅拌至其溶胀，冷却后加冷水搅拌至其溶解，加处方量的乙醇稀释。
②将制好的隔离层衣包裹于上药丸上，得到隔离丸。
(3)包肠溶衣层：
①肠溶衣溶液的配制：称取水，加入处方量的SDS和TEC，搅拌至溶解；在高速搅拌下缓慢加入AS-LF的滑石粉至分散均匀；将包衣液放入冰水中，开始包衣。
②将配制好的包衣液包裹于制好的隔离丸上，得到肠溶微丸。
实施例2
本实施例与实施例1的设置和工作原理相同，区别在于：
(1)上药丸构成如表4所示。
表4上药丸的成分构成
成分 称重(g)
空白糖丸 350.1
API 180.0
HPMC E5(2％) 36.0
水 1700
其中，由于3％粘合剂HPMC E5包衣困难，故需加入500ml的水稀释至其浓度为2％。
(2)隔离衣的成分如表5所示。
表5隔离衣的成分构成
成分 称重(g)
上药丸 400.0
HPMC E5 24.0
水 379.0
乙醇 422.5
注：增重4.75％。
(3)包衣(肠溶衣)的成分如表6所示。
表6包衣的成分构成
成分 称重(g)
隔离丸 469
醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 35.0
柠檬酸三乙酯 7.0
十二烷基硫酸钠 1.1
滑石粉 12.5
水(低于25℃) 500.1
注：理论AS增重35％。
溶出结果
(1)pH为1.0时，2h溶出小于5％。
(2)pH为5.0时释放度结果见表7所示。
表7 pH为5.0时释放度对照表
通过表7对比可知，随着时间的延长，释放度越来越大，但在90分钟之前，其释放度的增加并不显著，在120分钟以后，释放度呈梯度直线上升趋势，并在360分钟以后，释放度的增加速度较为平缓。
(3)pH为6.8时释放度结果参见表8所示。
表8 pH为6.8时释放度对照表
时间/min 0 60 120 135 150 165 180 210 f2
参比释放度，％ 0 0.09 0.04 45.62 84.61 99.14 101.94 103.3
实际释放度，％ 0 0.08 0.43 50.49 85.69 96.63 99.63 100.12 79
通过表8对比可知，在2小时内，释放度会呈波动现象，但在2小时以后，随着时间的延长，释放度越来越大，尤其是2.25-2.5小时期间，释放度几乎呈梯度翻倍增加，而在2.5小时以后，则释放度的增加不再显著。
对比表7和表8中不同pH情况下释放度可以看出，pH不同，相同时间内的释放度的增加比也有所不同，短时间内，pH低时释放度反而较高，如同样是120分钟，但pH为5.0时的释放度为15.5，pH为6.8时的释放度为0.43；而但当处理时间超过2小时以后，pH越高释放度反而较高，如同样的180分钟时，pH为5.0时的释放度为45.7，pH为6.8时的释放度为99.63。
(4)在水中的释放结果
表9水中释放情况对照表
时间/min 0 15 30 60 90 120 204 f2
参比释放度，％ 0 0.39 0.42 3.84 48.26 74.59 88.42
实际释放度，％ 0 0 0 12 58 76 84 63
采用FDA认可的相似因子法对上述实施例制得的样品与市售缓释片进行比较，当相似因子(f2)的值在50-100之间时，认为两个产品具有相似的释放特性，f2值越大，相似性越好。
通过表7与表9可以看出，本申请所制备的胶囊与市售样品相比较，两者具有相似的体外释放特性，可满足药物临床应用的安全性要求。

Claims (9)

1.盐酸度洛西汀胶囊，其特征在于：由载药丸芯、上药、隔离衣和肠溶层构成，且上药、隔离衣和肠溶层由内而外依次包覆于载药丸芯上，所述的上药由度洛西汀与粘合剂构成，其中，度洛西汀质量百分比为80-90%，粘合剂的质量百分比为10-20%；所述的隔离衣是由水溶性凝胶构成，其溶剂为乙醇和水的混合溶液，水溶性凝胶添加量为溶剂质量的3-20%；所述的肠溶层由肠溶材料、增塑剂、抗黏剂和表面活性剂构成，其中，肠溶材料质量百分比为50-74%，增塑剂质量百分比为10-20%，抗黏剂质量百分比为15-30%，表面活性剂质量百分比为1-10%；所述的肠溶材料为醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯。
2.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀胶囊，其特征在于：所述的粘合剂为羟丙基甲基纤维素。
3.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀胶囊，其特征在于：所述的水溶性凝胶是由羟丙基甲基纤维素溶于乙醇和水中形成。
4.如权利要求1所述的盐酸度洛西汀胶囊，其特征在于：所述的增塑剂选用柠檬酸三丁酯；抗黏剂选用滑石粉；表面活性剂选用十二烷基硫酸钠。
5.如权利要求1-4任一项所述盐酸度洛西汀胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤：（1）上药液：将粘合剂搅拌至溶胀，冷却后加水搅拌至溶解，得到粘合剂溶液；将盐酸度洛西汀在剪切力作用下混入水中至匀，形成混悬液；将该混悬液倒入粘合剂溶液中搅拌均匀，形成上药液；（2）隔离液：水溶性凝胶加水搅拌至溶胀，冷却后加水搅拌至溶解，加入乙醇稀释，得到隔离液；（3）包衣液：向水中加入肠溶材料、增塑剂和表面活性剂，搅拌至溶解，继续搅拌并加入滑石粉至分散均匀，得包衣液；（4）将上药液包覆于载药丸芯上，制成上药丸，将隔离液包裹于上药丸上形成隔离丸，将隔离丸置于冰水中并投入包衣液，完成包衣并形成包衣微囊，将包衣微囊置于胶囊壳中即可得成品盐酸度洛西汀胶囊。
6.如权利要求5所述的盐酸度洛西汀胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的粘合剂搅拌至溶胀的温度为70℃，搅拌至溶解的温度为85℃。
7.如权利要求5所述的盐酸度洛西汀胶囊的制备方法，其特征在于：所述的盐酸度洛西汀混合均匀的剪切速度为400rpm，剪切处理时间10-20分钟。
8.如权利要求5所述的盐酸度洛西汀胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，水溶性凝胶搅拌至溶胀的温度为70℃，搅拌至溶解的温度为85℃。
9.如权利要求5所述的盐酸度洛西汀胶囊的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，加入肠溶材料、增塑剂和表面活性剂后的初始搅拌速度为400rpm，滑石粉添加时的搅拌速度为600rpm。
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Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101190208A (zh) * 2006-11-30 2008-06-04 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种含有盐酸度洛西汀的药物制剂及其制备方法
CN101756960A (zh) * 2008-12-26 2010-06-30 上海中西制药有限公司 一种度洛西汀肠溶制剂及其芯材和制备方法
CN102908331A (zh) * 2011-08-01 2013-02-06 浙江九洲药物科技有限公司 一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊及其制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101190208A (zh) * 2006-11-30 2008-06-04 石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司 一种含有盐酸度洛西汀的药物制剂及其制备方法
CN101756960A (zh) * 2008-12-26 2010-06-30 上海中西制药有限公司 一种度洛西汀肠溶制剂及其芯材和制备方法
CN102908331A (zh) * 2011-08-01 2013-02-06 浙江九洲药物科技有限公司 一种盐酸度洛西汀肠溶胶囊及其制备方法

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