CN105503929A - 一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法 - Google Patents
一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105503929A CN105503929A CN201610061310.3A CN201610061310A CN105503929A CN 105503929 A CN105503929 A CN 105503929A CN 201610061310 A CN201610061310 A CN 201610061310A CN 105503929 A CN105503929 A CN 105503929A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- compound
- metal organic
- crystal
- light
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 50
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 title abstract description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 title abstract description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 42
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims abstract description 24
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 claims abstract description 21
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 claims abstract description 13
- DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J zirconium tetrachloride Chemical compound Cl[Zr](Cl)(Cl)Cl DUNKXUFBGCUVQW-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims abstract description 11
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 41
- 239000012621 metal-organic framework Substances 0.000 claims description 27
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 17
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 10
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- NYJYFSGMYHSTNZ-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-nitrosobenzene Chemical compound CC1=CC=C(N=O)C=C1 NYJYFSGMYHSTNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- WRTAZRGRFBCKBU-UHFFFAOYSA-N 2,5-dibromoaniline Chemical compound NC1=CC(Br)=CC=C1Br WRTAZRGRFBCKBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 claims description 5
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 5
- 238000002791 soaking Methods 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000004900 laundering Methods 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012265 solid product Substances 0.000 claims description 3
- 238000000967 suction filtration Methods 0.000 claims description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 abstract description 10
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 abstract description 9
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 abstract description 9
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 abstract description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 abstract 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940043267 rhodamine b Drugs 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000005311 nuclear magnetism Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- 238000004896 high resolution mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N Zirconium Chemical compound [Zr] QCWXUUIWCKQGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 229940126214 compound 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C245/00—Compounds containing chains of at least two nitrogen atoms with at least one nitrogen-to-nitrogen multiple bond
- C07C245/02—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides
- C07C245/06—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C245/08—Azo compounds, i.e. compounds having the free valencies of —N=N— groups attached to different atoms, e.g. diazohydroxides with nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the two nitrogen atoms of azo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings, e.g. azobenzene
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/003—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table without C-Metal linkages
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法，本发明利用偶氮配体，乙酸和四氯化锆溶解在N,N-二甲基甲酰胺中得到金属有机框架，再引入药物和β环糊精制备而成。本发明中β环糊精可以和反式偶氮结合从而使体系在未接受外界刺激时无释放，只有在接受紫外照射或者加入金刚烷胺后，出现释放，即本发明制备的金属有机框架化合物能够实现可控的药物释放。
Description
技术领域
本发明属于多孔材料制备及药物可控释放技术领域，尤其涉及一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法。
背景技术
金属有机框架化合物是由金属或者金属团簇与有机配体配位得到的周期性网络结构，具有比表面积高、孔径可调等特点，目前广泛用于气体吸附、分离、催化和药物释放等领域。
金属有机框架化合物在药物释放方面主要存在以下几个问题：一是部分金属有机框架在生理条件下稳定性不高，难以实际发挥作用；二是部分体系难以做到对药物的可控释放，金属有机框架化合物只作为吸附药物材料；三是体系设计过于复杂，成本较高。
发明内容
本发明为解决上述背景技术中存在的问题，提供一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法。
其具体技术方案如下：
一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法，步骤如下：(1)将四氯化锆和偶氮配体溶于N,N-二甲基酰胺中，然后再加入乙酸溶液，最后将其置于100℃烘箱中反应72小时，反应完成后，得到八面体晶体，利用N,N-二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两天，之后将晶体浸泡入水中，待用；
其中四氯化锆、偶氮配体、乙酸的摩尔比为四氯化锆：偶氮配体：乙酸＝1:0.9～1.2:194；
所述偶氮配体为
(2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物水溶液中，浸泡10-14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体；
(3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水清洗后再用饱和β环糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后将晶体浸泡于饱和β环糊精水溶液中2-3h，即得到光控药物释放金属有机框架化合物。
所述光控药物释放金属有机框架化合物的释放条件为在接受紫外照射或者加入金刚烷胺后，出现释放。
所述药物粒径为0.5-2nm。
所述偶氮配体的制备方法如下：(1)将2,5-二溴苯胺、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯置于圆底烧瓶中，之后加入N,N-二甲基酰胺溶剂使其溶解，然后将碳酸钠水溶液加入上述圆底烧瓶中，然后在氮气保护下，温度为60℃，反应18小时，待反应冷却至室温，抽滤并用大量水洗涤，得到固体；利用乙酸乙酯萃取上述固体之后收集萃取液，旋蒸除去溶剂之后，最后利用丙酮洗涤得到灰色固体产物，即化合物1，其分子式为
所述2,5-二溴苯胺、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、碳酸钠的摩尔比为：2,5-二溴苯胺：4-甲氧羰基苯硼酸：醋酸钯：碳酸钠＝14.9：44.9：1.07：44.9；
(2)将化合物1以及对亚硝基甲苯置于圆底烧瓶中，之后加入乙酸使其溶解，之后在氮气保护下，温度为50℃，反应72小时；待反应冷至室温后，旋蒸除去溶剂，后用水洗涤，然后采用乙酸乙酯萃取后收集液体，旋蒸除去溶剂之后，采用柱层析方法提纯，得到橙色固体，即化合物2，其分子式为
所述化合物1、对亚硝基甲苯的摩尔比为：化合物1：对亚硝基甲苯＝5.54:24.9；
(3)取化合物2于圆底烧瓶中，之后向烧瓶中加入四氢呋喃、甲醇和20％氢氧化钠水溶液，在70℃条件下反应回流持续12小时后冷却至室温后，旋蒸除去甲醇和四氢呋喃，加入水并在温度为50-60℃条件下使其完全溶解，之后逐渐加入浓盐酸(市售，质量分数为37％)至没有新的固体产生，过滤干燥得到橙色固体，即得到偶氮配体；
所述步骤2中柱层析方法为硅胶色谱柱，洗脱剂为石油醚：二氯甲烷＝1:1。
偶氮配体的合成过程如下：
本发明解决的技术问题是，通过设计合成较稳定的新型锆金属有机框架化合物，吸附药物后引入环糊精令体系在未接受外界刺激时无释放，引入光或者金刚烷胺可以释放出药物。
本发明的有益技术效果：制备的金属有机框架化合物稳定性高，体系设计过于容易操作和控制，成本较低，β环糊精可以和反式偶氮结合从而使体系在未接受外界刺激时无释放，只有在接受紫外照射或者加入金刚烷胺后，出现释放，即本发明制备的金属有机框架化合物能够实现可控的药物释放。
附图说明
图1为：本发明制备的金属有机框架化合物吸附罗丹明B，与β环糊精作用后在紫外光下释放的示意图；
图2为：紫外响应罗丹明B释放的紫外可见光光谱图；
图3为：用金刚烷胺刺激药物释放的示意图。
图4为：金刚烷胺响应罗丹明B释放的紫外可见过光谱图
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步说明。
实施例1
(1)四氯化锆(23.1mg,0.099mmol)和偶氮配体(43.2mg,0.099mmol)溶于6mLN,N-二甲基酰胺中，之后向上述溶液加入1.1mL乙酸，最后将其置于100℃烘箱中反应72小时，得到八面体晶体；利用N,N-二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两天，之后将晶体浸泡入水中，待用；
所述偶氮配体为
(2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物水溶液中，浸泡10-14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体；所述药物粒径直径0.5-2nm；
(3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水洗去没有吸附的药物，再用饱和β环糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后晶体浸泡于饱和β环糊精水溶液中2-3h，即得到光控药物释放金属有机框架化合物。
实施例2
(1)四氯化锆(23.1mg,0.099mmol)和偶氮配体(38.9mg,0.089mmol)溶于6mLN,N-二甲基酰胺中，之后向上述溶液加入1.1mL乙酸，最后将其置于100℃烘箱中反应72小时，得到八面体晶体；利用N,N-二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两天，之后将晶体浸泡入水中，待用；
所述偶氮配体为
(2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物水溶液中，浸泡10-14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体；所述药物粒径直径0.5-2nm；
(3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水洗去没有吸附的药物，再用饱和β环糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后晶体浸泡于饱和β环糊精水溶液中2-3h，即得到光控药物释放金属有机框架化合物。
实施例3
(1)四氯化锆(23.1mg,0.099mmol)和偶氮配体(51.8mg,0.119mmol)溶于6mLN,N-二甲基酰胺中，之后向上述溶液加入1.1mL乙酸，最后将其置于100℃烘箱中反应72小时，得到八面体晶体；利用N,N-二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两天，之后将晶体浸泡入水中，待用；
所述偶氮配体为
(2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物水溶液中，浸泡10-14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体；所述药物粒径直径0.5-2nm；
(3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水洗去没有吸附的药物，再用饱和β环糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后晶体浸泡于饱和β环糊精水溶液中2-3h，即得到光控药物释放金属有机框架化合物。
上述实施例1、实施例2、实施例3中偶氮配体的合成如下：
化合物1合成
将2,5-二溴苯胺(3.74g,14.9mmol)、4-甲氧羰基苯硼酸(8.08g,44.9mmol)、醋酸钯(240mg,1.07mmol)置于250mL圆底烧瓶中，之后加入40mLN,N-二甲基酰胺溶剂，此外将碳酸钠(5.66g,44.9mmol)溶于46mL水中配成碳酸钠水溶液，将以上碳酸钠水溶液加入上述250mL圆底烧瓶中。然后在氮气保护下，温度为60℃，反应18小时。待反应冷却至室温，抽滤并用大量水洗涤。利用乙酸乙酯(100mL×3)萃取上述固体之后旋干溶剂，最后利用丙酮洗涤得到灰色固体产物。利用核磁表征产物，1HNMR(300MHz,DMSO-d6,ppm):δ＝8.04(d,J＝7.9Hz,4H),7.77(d,J＝8.0Hz,2H),7.64(d,J＝7.9Hz,2H),7.16(s,2H),7.02(d,J＝7.9Hz,1H),5.12(s,2H),3.88(s,6H)。
化合物2合成
将化合物1(2.03g,5.54mmol)以及对亚硝基甲苯(3.02g,24.9mmol)置于500mL圆底烧瓶中，之后加入200mL乙酸，之后在氮气保护下，温度为50℃，反应72小时。待反应冷至室温后，旋蒸除去溶剂，用大量水洗涤固体之后采用乙酸乙酯(100mL×3)萃取。将溶剂旋蒸除去之后，采用柱层析方法提纯(硅胶色谱柱，洗脱剂为石油醚：二氯甲烷＝1:1)，得到橙色固体。利用核磁表征产物，1HNMR(400MHz,Chloroform-d,ppm):δ＝8.17–8.11(m,4H),8.03(d,J＝1.9Hz,1H),7.84–7.81(m,3H),7.73–7.68(m,3H),7.61–7.58(m,2H),7.28(d,J＝8.1Hz,2H),3.96(d,J＝2.4Hz,6H),2.43(s,3H).13CNMR(75MHz,Chloroform-d,ppm):δ＝151.11,150.11,142.30,140.65,131.48,131.07,130.43,130.08,129.60,129.33,129.15,127.33,123.61,114.92,52.41,21.78。之后高分辨质谱也证明了产物，HR-MS(ESI):calcdforC29H24N2O4:464.1736[M]+；found,464.1741[M]+。
化合物3(偶氮配体)合成
取化合物2(2.21g,4.76mmol)于250mL圆底烧瓶中，之后向烧瓶中加入40mL四氢呋喃、40mL甲醇和40mL20％氢氧化钠水溶液，在70℃条件下反应回流持续12小时后冷却至室温后，旋蒸除去甲醇和四氢呋喃，加入水并在温度为50-60℃条件下使其完全溶解，之后逐渐加入浓盐酸(市售，质量分数为37％)至没有新的固体产生，过滤干燥得到橙色固体，即得到偶氮配体；利用核磁表征产物，1HNMR(300MHz,DMSO-d6,ppm):δ＝13.09(s,2H),8.10–7.94(m,6H),7.91(d,J＝8.2Hz,2H),7.80(d,J＝8.0Hz,1H),7.65(dd,J＝16.3,7.9Hz,4H),7.37(d,J＝8.0Hz,2H),2.37(s,3H).13CNMR(100MHz,DMSO-d6,ppm):δ＝167.68,167.55,150.81,149.75,142.59,140.08,131.29,130.65,130.59,130.53,130.21,129.93,129.25,127.48,123.45,114.44,21.54.之后质谱也证明了产物，HR-MS(ESI):calcdforC27H19N2O4:435.1345[M-H]-；found,435.1345[M-H]-。
实施例4
检测跟踪实验：
(1)金属有机框架化合物的合成
四氯化锆(23.1mg,0.099mmol)和偶氮配体(43.2mg,0099mmol)溶于6mLN,N-二甲基酰胺中，之后向上述溶液加入1.1mL乙酸，最后将其置于100℃烘箱中反应72小时，得到八面体晶体。反应完成后，利用N,N-二甲基酰胺洗涤以去除多余的原料，每天洗三次，持续两天，待用。
(2)罗丹明B的吸附和β环糊精的引入
将约20毫克金属有机框架化合物晶体浸入15mg\mL的罗丹明B水溶液中，浸泡12小时后用水洗去多余的罗丹明B，再用饱和β环糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后晶体浸泡于饱和β环糊精水溶液中。
(3)药物释放
①紫外刺激的药物释放
将上述已吸附罗丹明B并引入β环糊精的晶体放入25mL水中，20分钟后引入波长为365nm的紫外光持续照射2个小时。这其中每隔5分钟取出200μL溶液测量紫外光谱，结果如图3所示。
②金刚烷胺刺激的药物释放
将已吸附罗丹明B并引入β环糊精的晶体放入25mL水中，20分钟后计入2mg金刚烷胺，100分钟后引入波长为365nm的紫外光持续照射60分钟。这其中每隔5分钟取出200μL溶液测量紫外光谱，结果如图4所示。
图1是金属有机框架化合物吸附罗丹明B，与β环糊精作用后在紫外光下释放的示意图；
图2是紫外响应罗丹明B释放的紫外可见过光谱图，由图可见在20分钟前没有发生释放，20分钟引入波长为365nm的紫外光后释放产生；
图3是用金刚烷胺刺激药物释放的示意图，金属有机框架化合物先吸附罗丹明B，之后与β环糊精作用，加入金刚烷胺释放出罗丹明B，再引入紫外可以进一步将未释放完的罗丹明B排出一部分；
图4金刚烷胺响应罗丹明B释放的紫外可见过光谱图，由图可见在20分钟前没有发生释放，20分钟引入金刚烷胺的后释放产生，120分钟再引入紫外可以进一步释放罗丹明B。
Claims (5)
1.一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法，其特征在于：步骤如下：(1)将四氯化锆和偶氮配体溶于N,N-二甲基酰胺中，然后再加入乙酸溶液，最后将其置于100℃烘箱中反应72小时，反应完成后，得到八面体晶体，利用N,N-二甲基酰胺对晶体洗涤，每天洗三次，持续两天，之后将晶体浸泡入水中，待用；
其中四氯化锆、偶氮配体、乙酸的摩尔比为四氯化锆：偶氮配体：乙酸＝1:0.9～1.2:194；
所述偶氮配体为
(2)将所需吸附的药物制成药物水溶液，将步骤1所得晶体从水出取出并浸入药物水溶液中，浸泡10-14h后得到吸附有药物的框架化合物晶体；
(3)将上步所得吸附有药物的框架化合物用水清洗后再用饱和β环糊精水溶液洗涤晶体三次，每次25mL，最后将晶体浸泡于饱和β环糊精水溶液中2-3h，即得到光控药物释放金属有机框架化合物。
2.如权利要求1所述的光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法，其特征在于：所述光控药物释放金属有机框架化合物的释放条件为在接受紫外照射或者加入金刚烷胺后出现释放。
3.如权利要求1所述的光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法，其特征在于：所述药物粒径为0.5-2nm。
4.如权利要求1所述的光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法，其特征在于：所述偶氮配体的制备方法如下：(1)将2,5-二溴苯胺、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯置于圆底烧瓶中，之后加入N,N-二甲基酰胺溶剂使其溶解，然后将碳酸钠水溶液加入上述圆底烧瓶中，然后在氮气保护下，温度为60℃，反应18小时，待反应冷却至室温，抽滤并用大量水洗涤，得到固体；利用乙酸乙酯萃取上述固体之后收集萃取液，旋蒸除去溶剂之后，最后利用丙酮洗涤得到灰色固体产物，即化合物1，其分子式为
所述2,5-二溴苯胺、4-甲氧羰基苯硼酸、醋酸钯、碳酸钠的摩尔比为：2,5-二溴苯胺：4-甲氧羰基苯硼酸：醋酸钯：碳酸钠＝14.9：44.9：1.07：44.9；
(2)将化合物1以及对亚硝基甲苯置于圆底烧瓶中，之后加入乙酸使其溶解，之后在氮气保护下，温度为50℃，反应72小时；待反应冷至室温后，旋蒸除去溶剂，后用水洗涤，然后采用乙酸乙酯萃取后收集液体，旋蒸除去溶剂之后，采用柱层析方法提纯，得到橙色固体，即化合物2，其分子式为
所述化合物1、对亚硝基甲苯的摩尔比为：化合物1：对亚硝基甲苯＝5.54:24.9；
(3)取化合物2于圆底烧瓶中，之后向烧瓶中加入四氢呋喃、甲醇和20％氢氧化钠水溶液，在70℃条件下反应回流持续12小时后冷却至室温后，旋蒸除去甲醇和四氢呋喃，加入水并在温度为50-60℃条件下使其完全溶解，之后逐渐加入浓盐酸至没有新的固体产生，过滤干燥得到橙色固体，即得到偶氮配体。
5.如权利要求4所述的光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法，其特征在于：所述步骤2中柱层析方法为硅胶色谱柱，洗脱剂为石油醚：二氯甲烷＝1:1。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610061310.3A CN105503929B (zh) | 2016-01-29 | 2016-01-29 | 一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610061310.3A CN105503929B (zh) | 2016-01-29 | 2016-01-29 | 一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105503929A true CN105503929A (zh) | 2016-04-20 |
| CN105503929B CN105503929B (zh) | 2018-03-27 |
Family
ID=55712286
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610061310.3A Active CN105503929B (zh) | 2016-01-29 | 2016-01-29 | 一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105503929B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108676366A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-19 | 中国科学院化学研究所 | 金属富勒烯-光活性mof复合物、其制备方法与应用以及调控金属富勒烯分子磁性的方法 |
| CN109928966A (zh) * | 2019-02-15 | 2019-06-25 | 山东师范大学 | 基于吩噻嗪的金属有机框架材料及其制备方法和应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130122297A1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-05-16 | Northwestern University | Molecular gauge blocks for building on the nanoscale |
| CN104262275A (zh) * | 2014-09-18 | 2015-01-07 | 中国工程物理研究院化工材料研究所 | 一种银-偶氮四唑金属有机框架材料及其制备方法和应用 |
| CN104689337A (zh) * | 2015-03-02 | 2015-06-10 | 哈尔滨理工大学 | 一种利用金属-有机骨架材料负载5-氟尿嘧啶的方法 |
-
2016
- 2016-01-29 CN CN201610061310.3A patent/CN105503929B/zh active Active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130122297A1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-05-16 | Northwestern University | Molecular gauge blocks for building on the nanoscale |
| CN104262275A (zh) * | 2014-09-18 | 2015-01-07 | 中国工程物理研究院化工材料研究所 | 一种银-偶氮四唑金属有机框架材料及其制备方法和应用 |
| CN104689337A (zh) * | 2015-03-02 | 2015-06-10 | 哈尔滨理工大学 | 一种利用金属-有机骨架材料负载5-氟尿嘧啶的方法 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| BO GUI等: "Postsynthetic Modification of Metal-Organic Frameworks through Click Chemistry", 《CHIN. J. CHEM.》 * |
| SONIA CASTELLANOS等: "Structural Effects in Visible-Light-Responsive Metal–Organic Frameworks Incorporating ortho-Fluoroazobenzenes", 《CHEM. EUR. J.》 * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN108676366A (zh) * | 2018-05-14 | 2018-10-19 | 中国科学院化学研究所 | 金属富勒烯-光活性mof复合物、其制备方法与应用以及调控金属富勒烯分子磁性的方法 |
| CN108676366B (zh) * | 2018-05-14 | 2020-11-06 | 中国科学院化学研究所 | 金属富勒烯-光活性mof复合物、其制备方法与应用以及调控金属富勒烯分子磁性的方法 |
| CN109928966A (zh) * | 2019-02-15 | 2019-06-25 | 山东师范大学 | 基于吩噻嗪的金属有机框架材料及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105503929B (zh) | 2018-03-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102432601B (zh) | 一种芒果苷五乙酯化衍生物 | |
| CN102659741B (zh) | 一种宁夏枸杞中活性成分的提取制备方法 | |
| CN105503929A (zh) | 一种光控药物释放金属有机框架化合物的制备方法 | |
| CN106046254B (zh) | 富集京尼平苷的亲水性分子印迹聚合物及制备方法和应用 | |
| CN102887877A (zh) | 一种纯化卡巴他赛的方法 | |
| Isaad et al. | Water soluble and fluorescent copolymers as highly sensitive and selective fluorescent chemosensors for the detection of cyanide anions in biological media | |
| CN103833714A (zh) | 木犀草素、木犀草苷、木犀草素芸香糖苷半合成的方法 | |
| CN102432602B (zh) | 芒果苷七丙酯化衍生物 | |
| CN103265536A (zh) | 一种当药黄素的制备方法 | |
| CN103087142A (zh) | 一种提取雷公藤红素的方法 | |
| CN103183602B (zh) | 2,2-二丙基丙二酸的结晶方法 | |
| CN104130304B (zh) | 一种具有强溶剂诱导变色的[Ag6Au6(炔孕酮)12]发光簇合物及制备 | |
| CN103319465A (zh) | 一种汉奇酯衍生物及其制备和应用 | |
| CN103923048B (zh) | 一种从茶果壳中同步提取制备黄酮苷元和糠醛的方法 | |
| CN104649966A (zh) | 一种有机中间体5-氰基-3甲基吡啶甲酸的合成方法 | |
| CN104277177B (zh) | 一种姜酚假模板分子印迹聚合物及用其从生姜中提取姜酚的方法 | |
| CN113072539A (zh) | 一种泮托拉唑二聚物的化学合成方法 | |
| CN107417657B (zh) | 一种杨梅素席夫碱类改构物及其制备方法和应用 | |
| CN105367481A (zh) | 一种3,3-二氟-2-氧化吲哚衍生物的合成方法 | |
| CN105601793B (zh) | 罗布麻黄酮纯化树脂的制备方法及应用 | |
| CN104774276A (zh) | 一种红豆杉多糖及其制备方法和应用 | |
| Liu et al. | A Convenient Procedure for the Formation of Per (6-deoxy-6-halo) cyclodextrins Using the Combination of Tetraethylammonium Halide with [Et2NSF2] BF4 | |
| CN107739307A (zh) | 一种用稀碱溶液提取‑固相萃取柱纯化原儿茶酸的方法 | |
| CN104371036B (zh) | 一种猪苓菌核多糖的提取制备方法及其应用 | |
| CN105218620A (zh) | 用超临界流体从贝母花中提取贝母乙素的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |