CN105477550A - 一种治疗更年期抑郁症的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗更年期抑郁症的中药制剂，其所述中药制剂包括以下重量份的原料药：生地10～20份，合欢皮10～20份，柏子仁10～20份，郁金10～20份，柴胡10～20份，山药10～20份，制首乌10～20份，栀子10～20份，生牡蛎10～20份，当归10～20份，连翘10～20份，黄芪10～20份，女贞子10～20份，淫羊藿10～20份，酸枣仁10～20份，远志10～20份，鸡血藤10～20份，百合10～20份，钩藤10～20份，白芍10～20份，白术10～20份，丹皮10～20份，益母草10～20份，夜交藤10～20份，山茱萸10～20份，砂仁10～20份，佛手10～20份，厚朴10～20份。全方具有养阴清热、解郁除烦之功效。结果表明,本发明治疗更年期抑郁症有良好的疗效。

Description

一种治疗更年期抑郁症的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物原料药的医用配置品，特别涉及一种治疗更年期抑郁症的中药制剂及其制备方法。

背景技术

女性在绝经过渡期，面临生理、心理和社会角色的巨大变化。生理上从育龄期向老年期过渡，卵巢功能由旺盛走向衰退，性激素逐渐缺乏，可能出现绝经症状以及骨质疏松、高脂血症、心血管疾病、老年痴呆等一系列健康问题。心理上面临子女成家，家庭结构变化，或由于生育能力丧失、体形改变而失去自信;在工作岗位上，由于接近退休年龄，将由几十年来熟悉和繁忙的岗位回到赋闲的家庭生活，社会角色发生改变，若缺乏适应新情况、开拓新环境的勇气，可能出现明显的焦虑、抑郁情绪。

随着年龄增长，上述老年疾病也日益增多，由此带来的心理压力不容忽视。潮热和夜汗所导致的睡眠中断可明显影响次日的情绪，导致烦躁、抑郁、注意力不集中等。绝经过渡期巨大的生理、心理和社会角色变化带来的情绪问题，反过来又可能加重家庭和社会负担。绝经引起的情绪问题已日益受到妇产科、精神科等领域的重视。

据科学研究指出，在对581名45～54岁的妇女进行了调查，28.9%的妇女有抑郁症状，该症状与缺乏运动、收入低、服用口服避孕药、绝经症状(睡眠障碍、情绪波动、记忆力下降等)有关，与月经状况无关。抑郁症患者常常会发展到自杀的地步，经过调查发现，很多自杀的的人都曾有过或者正在遭受抑郁症的折磨，这让他们十分的痛苦，为了摆脱这种痛苦，他们选择结束自己的生命，这太不值得了，为了彻底的治疗好抑郁症，就需要对抑郁症的严重危害有一个清晰的认识。

抑郁心境可导致思维消极、悲观和自责、自卑，犹如带着有色眼睛看世界，感到任何事情都困难重重，对前途悲观绝望。神经衰弱患者把自己看得一无是处、对微不足道得过失和缺点无限夸大，感到自己对不起他人、家属和社会，认为自己罪恶深重，是一个“十恶不赦”的坏蛋。有的病人还感到活着毫无意义，生活在人世间徒然受苦，只有一死才能逃出苦海得以解脱。这种自杀观念强烈者如果得不到及时医治或监护，自杀成功率相当高。部分更年期妇女行动迟缓，精力减退，缺乏兴趣和活力总感到心有余而力不足，家务和日常活动都懒得去做，整天无精打采、身心疲惫，严重者呆若木鸡或呈抑郁性木僵状态。病人对周围一切事物都不感兴趣，对工作没有一点儿热情，平素衣着整洁的人也变的不修边幅。身体上主要有食欲减退、体重下降、性欲减退、便秘、阳痿、闭经、乏力等。躯体不适感可涉及各脏器，自主神经功能失调的症状较常见。神经衰弱的躯体症状往往查无实据，且多为非特异性的，难以定位，但一定要排除躯体疾病。

二千多年来，人们一直把心境障碍描述为最常见的人类疾患。近年来，各国公众及卫生管理部门对抑郁障碍日益关注，世界卫生组织把抑郁病视为最需要解决的五大健康问题之一。焦虑症、抑郁症是情感性精神障碍的主要类型，是一种以显著而持久的心境低落，伴躯体不适和睡眠障碍等症状为主要特征的综合病症。世界大型流行病学研究显示，“抑郁”目前在世界致残性疾病中排名第四，仅次于缺血性心脏病。作为一个全球性的主要精神问题，严重影响人们的生活质量和工作效率，给社会带来沉重的负担。随着社会经济的飞速发展，竞争日益激烈，生活节奏不断加快，突发性、挫折性生活事件显著增加，造成我国发病趋势，发病率逐年升高。

抑郁症是一类心理障碍性疾病的总称,统称为“情感障碍”。其症状每随情志波动而变化,主要表现为情绪低落,忧虑烦躁或易激惹,懒言少动,睡眠障碍,悲观绝望,对生活丧失兴趣甚则自杀等。中医对抑郁症，辨病为郁症,辨证多为痰火郁结、阻闭清窍型,与痰邪有关。患者常因情志不舒则气郁,思虑太过则气结。气机郁结则水谷运化失调,致使痰邪产生。痰邪内蕴日久尤如湿物堆积而产热化火,火被痰包裹则越不易散,痰得火助则愈加肆意横行。痰、火交结则病程缠绵。火为阳邪,痰属阴邪,阴阳胜则病态多端。痰火上扰故心烦易怒,顽固失眠,焦虑不安,痰迷真窍故悲观厌世,敏感多疑,甚则发呆痴想,自卑欲死。舌红胎黄为火之象,脉滑为痰之征。

抑郁症，焦虑症为郁久伤脾伤肝，饮食减少，则气血不和，心血不足，脾肾两虚；郁久化火易伤阴血，累及于肾，而致种种损伤。抑郁伤及心脾则情绪低落，多思善虑，言语动作减少，郁郁寡欢。心失所养则见心悸胆怯，少寐多梦健忘。气血不足，不能润养于面，面色不华，头晕神疲。脾虚气血不足，食少倦怠乏力，目光迟滞。郁久损及阴或见心烦，脾肾阳虚则见畏寒肢冷，腹胀便溏。舌质淡，苔白，脉细弱，均为气血不足的表现。故治以益气养阴，健脾益肾养心。

在抑郁症，焦虑症生物治疗层面,化学合成的抗抑郁剂一直在主流精神医学领域层面占统治地位,总有效率大约70%,至少有60%的患者在首次治疗中不能完全缓解,但其副作用始终令人担忧,如三环类抗抑郁药对心脏的毒副作用,以及其他化学药物导致的体重变化及性功能障碍一直未得到解决。对焦虑症、抑郁症的治疗，目前国内外采用以下药物：1)三环和四环类抗抑郁剂：三环类：米帕明、地昔帕明、阿米替林、去甲替林、曲米帕明、多塞平等；四环类：马普替林等。其机理是通过阻断5-HT和NE再摄入各自的神经末梢，从而发挥其抗抑郁作用。但三环和四环类抗抑郁剂存在的副作用是1、心血管作用(心跳加速，体位性低血压)，2、抗胆碱作用(视力模糊，口干，窦性心动过速，便秘，尿潴留)，3、抗组胺作用(镇静和体重增加)。2)单胺氧化酶(MAO)抑制剂：非选择性MAO抑制剂：苯乙肼、异卡波肼、反苯环丙胺；A型MAO抑制剂：吗氯贝胺和溴法罗明。其机理：通过抑制MAO，提高神经系统内单胺含量，从而发挥其抗抑郁作用。这类药物的副作用是：导致肝毒性和酪胺高敏感性。3)选择性5-羟色胺重吸收抑制剂(SSRI)：药物：氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、氟伏沙明等。机理：通过选择性阻断5-羟色胺的摄取而发挥作用。副作用：恶心、呕吐或食欲减退。4)非典型抗抑郁药：5-HT受体拮抗及5-HT重吸收抑制剂曲唑酮，NE及DA重吸收抑制剂安非他酮和奈法唑酮，5-HT及NE重吸收抑制剂文拉法辛。从上述指出的药物所存在的缺点：主要是副作用大、疗效不理想、价格昂贵，患者依从性差而制约了临床应用。

现代医学应用抗抑郁药物治疗抑郁症,这些药物不仅难以治愈,大多还有一定的副作用及使用禁忌。故中医治疗该病具有较大优势。中医药治疗抑郁症的优越性正日益引起国内外学者的关注。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于，针对目前治疗抑郁症的药物尚存在许多不足，如西医治疗仍以化学药物治疗为主，治疗周期长，副作用大，疗效不确切，价格昂贵，患者依从性差而制约了临床应用。中医传统治疗方法也没有专门的治疗抑郁症的中药问世。而祖国医学千百年来的临床积累，有许多对抑郁症行之有效的方药，将其研究并开发出来，已是必然。

为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗更年期抑郁症的中药制剂，其所述中药制剂包括以下重量份的原料药：生地10～20份，合欢皮10～20份，柏子仁10～20份，郁金10～20份，柴胡10～20份，山药10～20份，制首乌10～20份，栀子10～20份，生牡蛎10～20份，当归10～20份，连翘10～20份，黄芪10～20份，女贞子10～20份，淫羊藿10～20份，酸枣仁10～20份，远志10～20份，鸡血藤10～20份，百合10～20份，钩藤10～20份，白芍10～20份，白术10～20份，丹皮10～20份，益母草10～20份，夜交藤10～20份，山茱萸10～20份，砂仁10～20份，佛手10～20份，厚朴10～20份。

所述治疗更年期抑郁症的中药制剂，其所述中药制剂中可以包括以下重量份的原料药：生地10～15份，合欢皮10～15份，柏子仁10～15份，郁金10～15份，柴胡10～15份，山药10～15份，制首乌10～15份，栀子10～15份，生牡蛎10～15份，当归10～15份，连翘10～15份，黄芪10～15份，女贞子10～15份，淫羊藿10～15份，酸枣仁10～20份，远志10～20份，鸡血藤10～20份，百合10～20份，钩藤10～20份，白芍10～20份，白术10～20份，丹皮10～20份，益母草10～20份，夜交藤10～20份，山茱萸10～20份，砂仁10～20份，佛手10～20份，厚朴10～20份。

所述治疗更年期抑郁症的中药制剂，其所述中药制剂中还可以包括以下重量份的原料药：生地10～20份，合欢皮10～20份，柏子仁10～20份，郁金10～20份，柴胡10～20份，山药10～20份，制首乌10～20份，栀子10～20份，生牡蛎10～20份，当归10～20份，连翘10～20份，黄芪10～20份，女贞子10～20份，淫羊藿10～20份，酸枣仁10～15份，远志10～15份，鸡血藤10～15份，百合10～15份，钩藤10～15份，白芍10～15份，白术10～15份，丹皮10～15份，益母草10～15份，夜交藤10～15份，山茱萸10～15份，砂仁10～15份，佛手10～15份，厚朴10～15份。

为解决上述技术问题，本发明还提供一种治疗更年期抑郁症的中药制剂的制备方法，其所述中药制剂的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛；

b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次;

d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇后喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉与蜂蜜一起搓成丸剂。

所述步骤a中，可以将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％，收集通过120目筛的原料药细粉备用。

所述步骤b中，可以将上述步骤过筛后剩下的粗颗粒物放入乙醇中，浸泡2小时以上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置备用。

所述步骤c中，可以将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置备用。

所述步骤d中，可以将上述4次提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.28的糊状，回收乙醇，将所得糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m²，干燥室热气流温度是80℃，得原料药药粉；将过筛后得到的原料药细粉与原料药药粉混合后，调和蜂蜜，搓成丸剂。

为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗更年期抑郁症的中药制剂的制备方法，所述中药制剂的剂型为口服液的制备方法包括：

a、将所有原料药放入乙醇浸泡，热提取2次，为组分1；

b、再将上述步骤提取的药渣加水提取2次，为组分2；

c、最后将组分1与组分2合并，搅拌均匀后浓缩，放入蜂蜜调和，紫外线杀毒装瓶。

所述步骤a中，可以将所有原料药泡入占其质量10倍量的乙醇中1-5小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-110目滤过，再经截流分子量为6000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏待用，为组分1；所述步骤b中，可以将上述提取过的原料药的药渣加水，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，得到组分2；所述步骤c中，可以将上述两种组分合并，回收乙醇，然后置入双效真空浓缩器中，浓缩至80℃时相对密度为1.50的浸膏，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.5mg生药量；然后加蜂蜜调和后紫外线杀菌装瓶。

中医具有辩证论治的特色,中药有毒副作用小的优势,本发明针对中药气味清苦，口感不佳，使用不方便，做出很大的该善，具有很强的市场前景；更年期综合征临床表现多见性情急躁易怒、口苦咽干、潮热多汗、失眠多梦、大便秘结、舌红苔黄、脉眩数等症,所以心火肝郁又为本病的病理表现。其治疗,中医学认为:“阴平阳秘,精神乃治”,要使脏腑阴阳适应年龄变化保持阴阳平衡,故以调整机体阴阳为主。本发明以生地、砂仁、山药、远志、山茱萸为主。丹皮、栀子清肝泻火,生地、山药滋阴潜阳、健脾补肾,砂仁、厚朴和中燥湿、以防寒凉滋腻太过,现代药理学研究表明,连翘具有抗抑郁的作用。全方具有养阴清热、解郁除烦之功效。结果表明,本发明治疗更年期抑郁症有良好的疗效，并且无毒，没有依赖性。

具体实施方式

祖国医学并没有抑郁症，焦虑症的病名,但根据其临床症状及发病转归来看,将其纳入郁证的范畴。《伤寒论》和《金匮要略》中记载的多种疾病与症候(如百合病、奔豚气、脏躁、梅核气以及小柴胡汤证、桂枝龙骨牡蛎汤证、柴胡龙骨牡蛎汤证、黄连阿胶汤与酸枣仁汤证、小建中汤证等)与抑郁症有诸多相似之处,中医古代文献中的相关经方(如逍遥散、柴胡疏肝散、小柴胡汤、四逆散、越鞠丸、半夏厚朴汤、涤痰汤、温胆汤、归脾汤、百合地黄汤、甘麦大枣汤、黄连阿胶汤、酸枣仁汤、血府逐瘀汤等)被广泛应用于治疗抑郁症。将治疗抑郁症有确切疗效的传统方药开发成为中成药是当今中医药治疗抑郁症的一个发展方向。抑郁症属中医学的郁病范畴,初期多为气滞痰凝,痰湿阻络,气血运行不畅，瘀血停滞，心失所养，从而神不守舍。

中医认为抑郁症乃是情志所伤的结果,愤懑郁怒,肝气郁结;忧愁思虑,脾失健运,导致肝郁脾虚,形成气、血、痰、火、湿、食等六郁,气机不畅,肝脾不和,心神被扰,阴阳失调。中医理论认为“心主神明、心实则喜、心虚则悲”，抑郁和焦虑均与心神、心气、心血有关。

现在人们的自我保健意识不断提高，驱体疾病发病率明显下降。而对社会环境的变化的不适应、导致精神与心理障碍性疾病发病率明显增高。抑郁症以往被划分为情感性精神病、其它类型的疾病均被划分为神经症。抑郁症是一种持久的心境低落状态，常伴有焦虑、躯体不适感和睡眠障碍，患者有治疗要求，而无明显的运动障碍、以及幻觉、幻想、思维和行为紊乱等精神特征，生活能力无明显影响；神经症是一组表现心情抑郁、烦恼、紧张、恐怖、疑病、强迫症状、分离和转换症状等，除意症表现为短的发作性症状外，一般病程迁延可达数年或数十年，可分为恐怖性神经症、焦虑性神经症、强迫性神经症、抑郁性神经症、癔症、疑病性神经症、神经哀弱、其它神经症(人格解体神经症、躯体化障碍、职业性如书写痉挛)等。

依据中医理论，抑郁症、焦虑症统称为精神和心理障碍性疾病，是由于植物神经功能紊乱而导致心境低落、焦虑、失眠多梦，幻觉、妄想、思维和行为紊乱等精神病特征。中医认为这些症状是因情志不遂，忧思悲怒，起居不慎，饮食不节而造成。西医治疗多采取化学药物治疗，其疗效不稳定，副作用大；而中药以其毒性小，长期服用安全，越来越多的被人们认识用于治疗精神方面的疾病。

抑郁症和焦虑症属中医郁证范畴,总因郁怒、思虑、悲哀、忧愁七情之所伤,导致肝失疏泄,脾失运化,心神失常,脏腑阴阳气血失调而成。《素问·举痛论》中说:“百病皆生于气。”《医方论·越鞠丸》中亦说:“凡郁病必先气病,气得流通,郁于何有。”抑郁症，焦虑症的病变机制关键在于情志不舒,气郁发于始,终于末,贯穿于本病始终。而情志不遂,气机不畅乃始发于肝,明·赵献可《医贯·郁病论》中认为五郁以木郁为先导。《丹溪心法》云:“郁者,结聚而不得发越也,当升者不升,当降者不得降,当变化者不得变化也。此为传化失常,六郁之病见矣。”

随着社会的发展,人类的进步,老年人口的比例显著增加。女性的平均期望寿命已上升到81.63岁,显示女性一生将有1/3或以上时间在围绝经期与绝经期后即更年期渡过,对更年期药物治疗以激素替代疗。(hormonereplacementtherapy,HRT)为主,21世纪初美国WHI临床研究问世是对HRT应用的挑战。中医学在治疗方面显示出一定的优势,可多层次、多途径、多角度进行调节。中医学对更年期抑郁症的认识,在中医学典籍中属百合病、脏躁、郁证等范畴,认为肾虚致病是更年期抑郁症发生的病理基础,更年期综合征临床表现多见性情急躁易怒、口苦咽干、潮热多汗、失眠多梦、大便秘结、舌红苔黄、脉眩数等症,所以心火肝郁又为本病的病理表现。其治疗,中医学认为:“阴平阳秘,精神乃治”,要使脏腑阴阳适应年龄变化保持阴阳平衡,故以调整机体阴阳为主。本发明以生地、砂仁、山药、远志、山茱萸为主。丹皮、栀子清肝泻火,生地、山药滋阴潜阳、健脾补肾,砂仁、厚朴和中燥湿、以防寒凉滋腻太过,现代药理学研究表明,连翘具有抗抑郁的作用。全方具有养阴清热、解郁除烦之功效。结果表明,本发明治疗更年期抑郁症有良好的疗效。

方中柴胡与栀子升降调气,既能调理肝胆气机,又能调理脾胃气机;郁金配合淫羊藿人血分,协助柴胡疏肝解郁;当归、山药，女贞子，白芍养血活血、化瘀,气血冲和,万病不生。现代医学研究表明,活血化瘀药能促进机体代谢,提高大脑皮质兴奋性,配合理气解郁药物,可改善抑郁状态。女贞子，黄芪，制首乌养血柔肝,防止理气太过劫伤肝阴;栀子化火，白芍清火养阴；钩藤养心阴；酸枣仁敛肝阴,合欢皮，柏子仁，远志安神，砂仁、厚朴理气通络。诸药合用,共奏疏肝理气、化瘀安神之功。

生地也叫生地黄，玄参科多年生草本植物地黄RehmanniaglutinosaLibosch.的新鲜或干燥的块根。清热、生津、润燥、滑肠、破瘀、生新、止痛、调经、金疮瘀、凉血、止血；鲜地黄和生地黄的作用是有所不同的。鲜地黄清热生津，可以止血和凉血，经常是用于热病伤阴，吐血、咽喉肿痛、舌绛烦渴、发斑发疹以及衄热等病症。相对于鲜地黄，生地黄是凉血清热，也可以生津，还可以养阴，多用于治疗阴虚内热、骨蒸劳热、舌绛烦渴、发斑发疹等问题。生地性寒，功能为滋阴补肾。不只生津止渴和凉血清热，还对血崩、月经不调、胎动不安、便秘等有作用，凡是血分有热伤阴的人，都可以经常服用。如果想要治疗温热病，可以用生地做清营汤;如果是治疗温病的后期，由于余热还没消尽，应该把生地用来煮青蒿鳖甲汤;另外，针对血热毒盛，斑疹紫黑，温热病严重热入营血的症状，可以服用生地制成的四生丸;一般要养阴生津来治疗内热消渴和便秘的，应该食用生地煮的曾液汤。

百合：中医认为百合性微寒平，具有清火、润肺、安神的功效，其花、鳞状茎均可入药，是一种药食兼用的花卉。百合除含有淀粉、蛋白质、脂肪及钙、磷、铁、维生素B1、B2、C等营养素外，还含有一些特殊的营养成分，如秋水仙碱等多种生物碱。这些成分综合作用于人体，不仅具有良好的营养滋补之功，而且还对秋季气候干燥而引起的多种季节性疾病有一定的防治作用。中医上讲鲜百合具有养心安神，润肺止咳的功效，对病后虚弱的人非常有益。

黄芪具有补气固表、利水退肿、托毒排脓、生肌等功效。黄芪的药用迄今已有2000多年的历史，现代研究，黄芪含皂甙、蔗糖、多糖、多种氨基酸、叶酸及硒、锌、铜等多种微量元素。有增强机体免疫功能、保肝、利尿、抗衰老、抗应激、降压和较广泛的抗菌作用。但表实邪盛，气滞湿阻，食积停滞，痈疽初起或溃后热毒尚盛等实证。黄芪具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌的功效。用于气虚乏力，食少便溏，中气下陷，久泻脱肛，便血崩漏，表虚自汗，痈疽难溃，久溃不敛，血虚萎黄，内热消渴。《本经》记载：“主痈疽，久败疮，排脓止痛。补虚，小儿百病。”《日华子本草》记载：“助气壮筋骨，长肉补血。”

山药味甘、性平，入肺、脾、肾经；不燥不腻，有健脾补肺、益胃补肾、固肾益精、聪耳明目、助五脏、强筋骨、长志安神、延年益寿的功效；主治脾胃虚弱、倦怠无力、食欲不振、久泄久痢、肺气虚燥、痰喘咳嗽、肾气亏耗、腰膝酸软、下肢痿弱、消渴尿频、遗精早泄、带下白浊、皮肤赤肿、肥胖等病症。《本草纲目》概括五大功用“益肾气，健脾胃，止泄痢，化痰涎，润皮”。山药煮粥或者用冰糖煨熟后服用，对身体差、肠炎、肾亏等慢性病均有疗效。补益脾胃：治疗脾胃虚弱、泄泻、体倦、食少、虚汗。益肺滋肾：本品不寒不燥，味甘质润，可治疗肺肾虚损的消渴、遗精、带下等病证。被誉为神仙药。

酸枣仁养肝，宁心，安神，敛汗。治虚烦不眠，惊悸怔忡，烦渴，虚汗。《本经》：主心腹寒热，邪结气聚，四肢酸疼，湿痹。《别录》：主烦心不得眠，脐上下痛，血转久泄，虚汗烦渴，补中，益肝气，坚筋骨，助阴气，令人肥健。治虚劳虚烦，不得眠治心脏亏虚，神志不守，恐怖惊惕，常多恍惚，易于健忘，睡卧不宁，梦涉危险，一切心疾《纲目》：酸枣仁，甘而润，故熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之证；生用疗胆热好眠。皆足厥阴、少阳药也，今人专以为心家药，殊昧此理。

远志苦、辛，微温。归心、肾、肺经。功能主治安神益智，祛痰，消肿。用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。应用于失眠多梦，心悸怔忡，健忘。本品苦辛性温，性善宣泄通达，既能开心气而宁心安神、又能通肾气而强志不忘，为交通心肾、安定神志、益智强识之佳品。主治心肾不交之心神不宁、失眠、惊悸等症，常与茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，如远志丸（《张氏医通》）；治健忘证，常与人参、百合、菖蒲同用，如开心散（《千金方》），若方中再加茯神，即不忘散（《证治准绳》）。《本草正》：远志，功专心肾，故可镇心止惊，辟邪安梦，壮阳益精，强志助力。以其气升，故同人参、甘草、枣仁，极能举陷摄精，交接水火

栀子苦，寒。归心、肺、三焦经。用于热病发热，心烦不宁等症。栀子善能泻火泄热而除烦。在外感热病的气分症初期，见有发热、胸闷、心烦等症，可用栀子配合豆豉，以透邪泄热、除烦解郁。如属一切实热火症而见高热烦躁、神昏谵语等症，可用本品配黄柏等泻火而清邪热。

淫羊藿辛、甘，温。归肝、肾经。功能补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于阳痿遗精，筋骨痿软，风湿痹痛，麻木拘挛；更年期高血压。《本草述》："淫羊藿，《本经》首主阴痿绝伤，《日华子》亦首言其疗男子绝阳，女子绝阴，则谓入命门、补真阳者是也。盖命门为肾中之真阳，即人身之元气也，其所谓绝阳绝阴，不本之元气，何以嘘之于既槁。所谓益气力，强志，并治冷气劳气，筋骨挛急等证，皆其助元气之故。至若茎中痛，小便不利，皆肝肾气虚所致，此味入肾而助元阳，即是补肾气，而肝肾固同一治也。老人昏耄，中年健忘，皆元阳衰败而不能上升者也。以是思功，功可知矣。须知此味以降为升，其升由于能降也。"

中药首乌有生首乌与制首乌之分，直接切片入药为生首乌，用黑豆煮汁拌蒸后晒干入药为制首乌。二者的功用有所不同：生首乌功能解毒、消痈、润肠通便，常用于治疗瘰疬疮痈、风疹瘙痒、肠燥便秘；制首乌功能补肝肾、益精血、乌须发、强筋骨，用于血虚萎黄、眩晕耳鸣、须发早白、腰膝酸软、肢体麻木、崩漏带下、久疟体虚等。本发明所采用的制首乌是补肾益肾的佳品。

柏子仁性平味甘，心、肾、大肠经。具养心安神、润肠通便的功效。治惊悸、失眠、遗精、盗汗、便秘等症，能养心安神，润肠通便。用于虚烦不眠,心悸怔忡，肠燥使秘等症。《药品化义》：柏子仁，香气透心，体润滋血。同茯神、枣仁、生地、麦冬，为浊中清品，主治心神虚怯，惊悸怔仲，颜色憔悴，肌肤燥痒，皆养心血之功也。又取气味俱浓，浊中归肾，同熟地、龟版、枸杞、牛膝，为封填骨髓，主治肾阴亏损，腰背重病，足膝软弱，阴虚盗汗，皆滋肾燥之力也。味甘亦能缓肝，补肝胆之不足，极其稳当，但性平力缓，宜多用之为妙。

钩藤性性凉，味甘。功能清热平肝，息风定惊。用于头痛眩晕、感冒夹惊、惊痢抽搐、妊娠子痢、高血压症。《纲目》载其：“钩藤，手、足厥阴药也。足厥阴主风，手厥阴主火，惊痫眩运，皆肝风相火之病，钩藤通心包于肝木，风静火熄，则诸症自除。”经试验证明其有良好的镇静作用，钩藤煎剂0.1克/公斤给小鼠腹腔注射，能产生明显的镇静作用，但无明显的催眠作用。

当归：其味甘而重，故专能补血，其气轻而辛，故又能行血，补中有动，行中有补，诚血中之气药，亦血中之圣药。大约佐之以补则补，故能养营养血，补气生精，安五脏，强形体，益神志，凡有形虚损之病，无所不宜。佐之以攻则通，故能祛痛通便，利筋骨，治拘挛、瘫痪、燥、涩等证。营虚而表不解者，佐以柴、葛、麻、桂等剂，大能散表卫热，而表不敛者，佐以大黄之类，又能固表。惟其气辛而动，故欲其静者当避之，性滑善行，大便不固者当避之。凡阴中火盛者，当归能动血，亦非所宜，阴中阳虚者，当归能养血，乃不可少。

鸡血藤性苦、甘，温。归肝、肾经，补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎黄，麻木瘫痪，风湿痹痛活血舒筋；养血调经，《本草纲目拾遗》载其能医手足麻木；肢体瘫痪；风湿痹痛；妇女有经不调；痛经。外用是活血化淤的妇科良药。

丹皮即牡丹皮，中药名。为毛茛科植物牡丹干燥根皮。产于安徽、四川、河南、山东等地。具有清热凉血、活血化淤、退虚热的功效。清热凉血；活血散瘀。温热病热入血分；发斑；吐衄；热病后期热伏阴分发热；阴虚骨蒸潮热；血滞经闭；痛经；痈肿疮毒；跌扑伤痛；风湿热痹。治血虚劳倦五心烦热肢体疼痛头目昏重心忪颊赤口燥咽干发热盗汗减食嗜卧及血热相搏月水不利脐腹胀痛寒热如疟；又治室女血弱阴虚荣卫不和痰嗽潮热肌体羸瘦。《本经》："主寒热，中风瘈疭、痉、惊痫邪气，除症坚瘀血留舍肠胃，安五脏，疗痈疮。"

白芍性凉，味苦酸，微寒，具有补血柔肝、平肝止痛。敛阴收汗等功效，适用于阴虚发热、月经不调、胸腹胁肋疼痛、四肢挛急，泻痢腹痛、自汗盗汗、崩漏、带下等症。芍药甙有抗菌、解热、抗炎、增加冠状动脉流量、改善心肌营养血流、扩张血管、对抗急性心肌缺血、抑制血小板聚集、镇静、镇痛、解痉、抗溃疡、调节血糖的作用。白芍煎剂能抑制痢疾杆菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、溶血性链球菌、绿脓杆菌等。血虚阴虚、胸腹胁肋疼痛、肝区痛、胆囊炎、胆结石疼痛、泻痢腹痛、妇女行经腹痛、自汗易汗盗汗、腓肠肌痉挛、四肢拘挛疼痛、不安腿综合症等病症患者适宜食用。

益母草味辛苦、凉。活血、祛淤、调经、消水。治疗妇女月经不调，胎漏难产，胞衣不下，产后血晕，瘀血腹痛，崩中漏下，尿血、泻血，痈肿疮疡。益母草含益母草碱、延胡索酸等物质，有活血调经、降血压、利尿消肿等作用。

郁金本品为姜科植物温郁金CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling、姜黄CurcumalongaL.的干燥块根。前两者分别习称“温郁金”和“黄丝郁金”，其余按性状不同习称“桂郁金”或“绿丝郁金”。冬季茎叶枯萎后采挖，除去泥沙及细根，蒸或煮至透心，干燥。性味与归经：辛、苦，寒。归肝、心、肺经。功能主治：活血止痛，行气解郁，清心凉血，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

合欢皮为豆科（Legumin0sae）植物合欢的干燥树皮，呈卷曲筒状或半筒状，长40～80cm，厚合欢皮0.1～0.3cm。外表面灰棕色至灰褐色，性味甘、平。有解郁、和血、宁心、消痈肿之功。有治心神不安、忧郁、失眠、肺痈、痈肿、瘰疠、筋骨折伤之效。

生牡蛎性微寒味咸归肝、胆、肾经。主治重镇安神，潜阳补阴，软坚散结，收敛固涩。用于惊悸失眠，眩晕耳鸣，瘰疬痰核，徵瘕痞块，自汗盗汗，遗精崩带，胃痛泛酸。煅牡蛎收敛固涩。用于自汗盗汗，遗精崩带，胃痛吞酸。连翘

夜交藤：中医认为，夜交藤性平无毒，味甘微苦，入心、肝经，有安神养血、祛风通络的功效，主治阴虚血少、虚烦不眠、风湿痹痛、皮肤痒疹等症。夜交藤的煎服剂量一般为10~30克，还可煎水外洗或捣敷外用。主要的临床应用简介如下。失眠夜交藤具有养血安神作用，用于阴虚血少所致的失眠，常与合欢皮、酸枣仁、柏子仁、远志等药配合应用。

女贞子，味甘苦、性凉，归肝肾经，具有滋补肝肾、益阴养血之功。现代医学研究证明，女贞子内含熊果酸、甘露醇、葡萄糖、脂肪油等，有强心、利尿和保肝作用，能使因化疗引起的白细胞下降数量升高，并对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑制作用。女贞子中含有齐墩果酸女贞子酸、女贞苷、熊果酸、硬脂酸、油酸、甘露醇、白桦脂醇、磷脂以及糖类如女贞子多糖、阿拉伯糖、葡萄糖等，还含有15种氨基酸，11种微量元素及挥发油等。研究认为女贞子有降血糖及降血脂并有抗动脉粥样硬化作用，还有抗菌、抗病毒作用，女贞子煎剂对金黄色葡萄球菌、福氏痢疾杆菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌和大肠杆菌均有抑制作用。对B型腺病毒有中等度抑制作用。升高白细胞：女贞子及其成分制剂对血细胞均有一定影响，它对因化疗所致白细胞下降有升高作用。含女贞子的复方也有升白细胞作用。

山茱萸，主治心下邪气寒热，温中，逐寒温痹，去三虫，久服轻身有强阴益精、安五脏、通九窍、止小便淋沥之功；久服明目、强力长年。山茱萸，又名山芋肉、药枣、实枣儿、枣皮、肉枣等，为我国常用名贵中药材，应用历史悠久。它以其补力平和、壮阳而不助火，滋阴而不腻膈，收敛而不留邪等特殊功效被历代医学所喜用。张仲景以山茱萸为君创制了“金匮肾气丸”。据化学分析，山茱萸含有生理活性较强的山茱萸甙、酒石酸、没食子酸、苹果酸、树酯、鞣质和多种维生素等有效成分，具有增强免疫、抗炎、抗菌等药理作用，是中医临床中常用的一味药。白术。

砂仁（拉丁学名：AmomumvillosumLour.）药用的砂仁成熟果实或种子入药。砂仁是一种较为温和的草药。主产于东南亚国家。中医认为，砂仁主要作用于人体的胃、肾和脾，能够行气调味，和胃醒脾。砂仁常与厚朴、枳实、陈皮等配合，适合于治疗胸脘胀满、腹胀食少等病症。砂仁性温，味辛，具有温暖脾肾、下气止痛、宽胸膈、疏气滞、除呕逆、增食欲、止冷泻、开胃、化滞、消食的功效，可有效治疗腹痛胀满、肠鸣泄泻、宿食不化、呕吐清水、舌苔厚腻、孕妇妊娠恶阻反应以及孕妇偶因跌扑，以致胎动不安而腹痛等症。

厚朴味辛、性温，具有行气化湿、温中止痛、降逆平喘的功效。厚朴煎剂对葡萄球菌、链球菌、赤痢杆菌、巴氏杆菌、霍乱弧菌有较强的抗菌作用；而且对横纹肌强直也有一定的缓解作用。树皮、根皮、花、种子及芽皆可入药，以树皮为主，为著名中药，有化湿导滞、行气平喘、化食消痰、驱风镇痛之效；种子有明目益气功效，芽作妇科药用。

佛手的根可治男人下消、四肢酸软；花、果可泡茶，有消气作用；果可治胃病、呕吐、噎嗝、高血压、气管炎、哮喘等病症。据《归经》等载，佛手并具治鼓胀发肿病，妇女白带病及醒酒作用，是配制佛手中成药的主要原料药。佛手不仅有较高的观赏价值，而且具有珍贵的药用价值。李时珍在《本草纲目》中记载：“佛手气味辛，温无毒；主治下气，除心头痰水；煮酒饮，治痰多咳漱；煮汤，治心下气痛。”有疏肝解郁、燥湿化痰、理气和中的功效，常用于肝郁气滞、脾胃气滞和痰湿壅肺等证。药理研究表明，佛手主要含柠檬油素等香豆精类，尚含黄酮苷、橙皮苷、有机酸、挥发油等，对肠道平滑肌有明显的抑制作用，对乙酰胆碱引起的十二指肠痉挛有明显的解痉作用可扩张冠状血管，增加冠脉的血流量，减缓心率和降低血压。

本发明具体实施方式

具体实施例1：本发明丸剂的制备，取生地1500g，合欢皮1500g，柏子仁1500g，郁金1500g，柴胡1500g，山药1500g，制首乌1500g，栀子1500g，生牡蛎1500g，当归1500g，连翘1500g，黄芪1500g，女贞子1500g，淫羊藿1500g，酸枣仁1500g，远志1500g，鸡血藤1500g，百合1500g，钩藤1500g，白芍1500g，白术1500g，丹皮1500g，益母草1500g，夜交藤1500g，山茱萸1500g，砂仁1500g，佛手1500g，厚朴1500g，先将原料药切碎，过100目细筛，收集过筛的原料药颗粒，将未过筛的粗颗粒泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1。将提取的药渣放入10倍量水中，浸泡1-2小时，加热提取2次，每次1-2小时，合并提取液，静置后去上清液，然后放入减压浓缩罐内，浓缩至药液浓度为0.6g生药/mL，抽滤至滤液的相对密度为20℃时1.06的浸膏，成为组分2。将上述4次提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.28的糊状，回收乙醇，将所得糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m²，干燥室热气流温度是80℃，得原料药药粉；将过筛后得到的原料药细粉与原料药药粉混合后，调和蜂蜜，搓成丸剂。

具体实施例2：本发明口服液剂制备，取生地1200g，合欢皮1300g，柏子仁1100g，郁金1200g，柴胡1200g，山药1100g，制首乌1200g，栀子1200g，生牡蛎1200g，当归1200g，连翘1200g，黄芪1200g，女贞子1200g，淫羊藿1200g，酸枣仁1200g，远志1200g，鸡血藤1100g，百合1200g，钩藤1200g，白芍1200g，白术1200g，丹皮1100g，益母草1200g，夜交藤1200g，山茱萸1100g，砂仁1100g，佛手1100g，厚朴1200g，将原料药泡入水中，浸泡2小时以上，分别加原料药药总重量的8倍量、6倍量的水提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏，为组分成1。将上述提取过的原料药的药渣加乙醇，分别加药渣总重量的10倍量、8倍量的乙醇温浸2次，温浸时间为2小时、1.5小时，温度为85℃，合并2次温浸液；温浸液减压浓缩至密度为60℃时1.25浸膏，将浸膏加入其4倍量的乙酸乙酯萃取二次，萃取液回收完乙酸乙酯，成浸膏，得到组分2。将组分1和组分2合并后置入双效真空浓缩器中，浓缩至90℃时相对密度为1.05的浓缩液，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，滤液再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.5g生药量；浓缩后的膏剂加糊精调和，紫外线消毒杀菌后装瓶。

具体实施例3：本发明胶囊剂的制备，取生地1300g，合欢皮1300g，柏子仁1100g，郁金1200g，柴胡1200g，山药1300g，制首乌1200g，栀子1200g，生牡蛎1200g，当归1200g，连翘1200g，黄芪1200g，女贞子1200g，淫羊藿1200g，酸枣仁1200g，远志1200g，鸡血藤1300g，百合1200g，钩藤1200g，白芍1200g，白术1200g，丹皮1200g，益母草1200g，夜交藤1200g，山茱萸1100g，砂仁1100g，佛手1200g，厚朴1200g，将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到20％，收集通过120目筛的原料药细粉备用；将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置，将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热1～2小时回流提取2次；将上述4次提取液合并静置；将上述4次提取液合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.28的滤液，回收乙醇，将所得滤液调整比重到1.56，通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m²，干燥室热气流温度是80℃，得原料药药粉；将过筛后得到的原料药细粉与乙醇提炼药粉混合装入胶囊。

具体实施例4：本发明片剂的制备，取生地1300g，合欢皮1200g，柏子仁1200g，郁金1300g，柴胡1200g，山药1100g，制首乌1200g，栀子1200g，生牡蛎1200g，当归1200g，连翘1200g，黄芪1200g，女贞子1200g，淫羊藿1200g，酸枣仁1200g，远志1200g，鸡血藤1300g，百合1200g，钩藤1200g，白芍1200g，白术1200g，丹皮1300g，益母草1200g，夜交藤1200g，山茱萸1100g，砂仁1100g，佛手1200g，厚朴1200g，泡入10倍量乙醇中，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，加热浓缩至膏状，静置备用，成组分1；再将药渣放入乙醇中加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置；将上述乙醇提取过的药渣加10倍量水加热回流提取2次，每次1～2小时，将2次提取液合并静置,将上述两种提取液合并，作为组分2；合并组分1组分2减压浓缩相对密度为70℃时1.38的滤液，回收乙醇，放入浓缩机浓缩成浸膏，加淀粉压片。

药理学毒性试验

实验例1：本发明急性毒性试验

一、试验材料：动物：昆明种小鼠，体重18-25g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物：本发明（所有原材料混合煎煮2次，合并过滤，取药液）含0.0365mg/ml。

二、方法：

1、LD50计算：采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将本发明加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18，14.4，11.5，9.2，7.4(g.kg-1)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml，观察动物死亡情况。

2、最大耐受剂量测定(MTD值)：取小鼠20只，雌雄各10只。将本发明加蒸馏水溶解，配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0.5ml(每ml含生药0.36g)，总药量为18g生药/kg.d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。

三、试验结果：

在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg.d)，未见小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不良反应发生，表明急性毒性极小，MTD＞18g/Kg.d。

实验例2：急性毒性及长期毒性的试验结果

急性毒性试验：通过小白鼠一次性灌胃给予本发明，最高浓度35％，最大灌胃容量0.4ml/10g，剂量14g/kg(每g药粉相当于10g生药)，连续观察7天，未发现任何毒性反应，因浓度和剂量无法增加，故未能测出该药的LD50。最大耐受量测定：以最高浓度，最大灌胃容量，小白鼠灌胃给药3次，间隔5小时，然后连续观察7天，无一例死亡。药粉剂量为＞42g/kg.日(每g药粉相当于10g生药)，按公斤体重计算相当于成人临床日用量的420倍。

长期毒性试验：为观察长期用药是否产生毒性反应，分别给予大鼠本发明饲服，按成人临床日用量的70倍和35倍(即7g/kg/日和3.5g/kg/日)，连续给喂8周，未见大鼠的行为、进食、体重出现异常，与对照组比，血常规，肝肾功能，各种重要脏器均无异常改变，在所用药剂量范围内，未曾发现本发明的任何毒副反应。通过动物的急慢性毒性试验证实，本发明安全范围较大，是一种安全可靠的保健品。

本发明中药制剂药效学研究：

1、心气虚模型小鼠应用本发明中药制剂后，对悬挂引起的紧张有明显抑制作用；使睡眠时间延长；肌张力增加、站立时间延长；采用水迷宫法测得记忆力增加；常压下耐缺氧时间延长；使心气虚小鼠心率恢复；

2、正常小鼠应用本发明中药制剂后，对强迫游泳法和悬挂法引起的紧张有明显的镇静作用；使小鼠的睡眠时间明显延长；对免疫功能明显的提高，使单核吞噬细胞吞噬指数和吞噬活性明显增加，小鼠血清深血素显著升高；

3、对神经内分泌型高血压模型大鼠的高血压有明显的降低作用；心率明显恢复；睡眠时间显著延长，与戊巴比妥钠有明显的协同作用；用水迷宫法试验可见，使模型大鼠的记忆力增加，在迷宫中停留的时间明显缩短；用断头法试验可见，本发明中药组合物使大鼠断头后的张嘴时间明显延长。

药效学实验：

更年期抑郁症与更年期综合症肝肾阴虚(兼血瘀症)的病机是同质性疾病。更年期抑郁症与更年期综合症的多种临床症状呈相关性,更年期抑郁症其病状范围在心境和植物神经功能方面的症状表现的更为突出,说明更年期抑郁症是身心性疾病,临床中对抑郁症患者除进行药物的治疗外应配合心理疏导和环境改善的调节。本研究两组共入选更年期综合症病例100例,其中具有更年期抑郁症症状71例,占其比例71%,与临床研究文献的结果基本吻合。前期的新药动物实验研究证明.本发明胶囊能增强垂体一性腺轴功能,增加雌性激素受体的含量,可使老龄雌性大鼠雌二醇水平明显上升,同时可促肾上腺皮质激素水平升高,皮质酮下降;对应激小鼠可明显对抗血浆雌二醇水平下降和皮质酮升高,可促进下丘脑神经递质多巴胺和五羟色胺的代谢;可明显降低小鼠过氧化脂质和脂褐素的含量;对小鼠非特异、体液、细胞免疫功能均有明显的促进作用;对大鼠血液粘度、血栓指数、纤维蛋白原、血清胆固醇均有显著的调节和降低作用。动物药效作用与临床疗效研究结果均显示:更年期抑郁症与内分泌多轴系的代谢失调,免疫失调,神神经递质的代谢失调密切相关;提示了女性更年期抑郁症之现代病理学基础。临床研究证实:其试验组自身前后比较各项症状P<0.01,有高度统计学意义。组间比较烘热、汗出、急躁易怒、心神不宁、失眠、健忘P<0.05,有统计学意义。

自2010年11月至2013年10月,笔者采用本院制剂对更年期抑郁症进行治疗,取得良好的疗效。现报道如下。

临床资料：本组100例,符合沈渔编《精神病学》更年期抑郁症的诊断标准。年龄为42～60岁,平均49.54岁;病程8～29个月,平均13.74月。

治疗方法：采用本院制剂(生地10～20份，合欢皮10～20份，柏子仁10～20份，郁金10～20份，柴胡10～20份，山药10～20份，制首乌10～20份，栀子10～20份，生牡蛎10～20份，当归10～20份，连翘10～20份，黄芪10～20份，女贞子10～20份，淫羊藿10～20份，酸枣仁10～20份，远志10～20份，鸡血藤10～20份，百合10～20份，钩藤10～20份，白芍10～20份，白术10～20份，丹皮10～20份，益母草10～20份，夜交藤10～20份，山茱萸10～20份，砂仁10～20份，佛手10～20份，厚朴10～20份)按实施例4的方法制备，制成片剂，每日4片,每天3次。疗程1月。

观察项目:治疗前后Greene症状评分、SDS量表评分,用酶联免疫吸附法检测治疗前后血清雌二醇(E₂)卵泡刺激素(FSH)黄体生成素(LH)的含量。

疗效标准：根据症状积分改善率及SDS量表治疗前后的评分比较来进行综合评价。总疗效根据疗效指数判定,疗效指数=[(疗前总积分-疗后总积分)]/疗前总积分×100%。显效:疗效指数≥75%;有效:疗效指数≥30%且<75%;无效:疗效指数<30%。

Greene症状评分法:评分标准:0为无症状;1为有时有;2为经常有;3为经常有,程度重,影响工作和生活。表中各项可为心理症状P(1-11)项,焦虑症状A(12-16项),抑郁症状D(7-11项),躯体症状S(12-18项),血管舒缩症状V(19-20项),性症状S(21项)。

治疗结果:1中医疗效指数,入选病例共100例,治疗前证候评分36.29±1.97,治疗后证候评分15.57±1.56,N均为100,P<0.01,有显著差异。治疗前后中医症候积分结果显示:显效78例,有效16例,无效6例,总有效率94%。

2治疗前后Greene症状评分法、SDS评分量表比较,见表1。

表1治疗前后Greene症状评分法、SDS评分量表比较表

项　目	Greene 症状评分	SDS 评分
			治疗前	36. 29±1. 97	52. 54±5. 26
治疗后	15. 57±1. 56**	33. 45±4. 68*

注:**P<0.01,3P<0.01

3治疗前后症状评分量表比较,见表2。

将Greene症状评分法中心理症状P(1-11)项,焦虑症状A(12-16项),抑郁症状D(7-11项),躯体症状S(12-18项),血管舒缩症状V(19-20项),性症状S(21项)进行比较,治疗前后分值有显著差异,P<0.01,有统计学意义。对心理症状、焦虑症状、抑郁症状、躯体症状、血管舒缩症状、性症状有明显改善作用。

4.治疗前后E₂(ng/L)FSH(IU/L)LH(IU/L)FSH/LH比较,见表3。治疗后E₂含量升高(P<0.01),FSH、LH含量下降(P<0.05),FSH/LH值下降(P<0.01或P<0.05)。

表2Greene症状评分比较表

项　目

心理症状P

焦虑症状A

抑郁症状D

躯体症状S

血管舒缩症状V

性症状S

治疗前

8. 28±1. 98

10. 52±2. 20

8. 67±2. 23

8. 52±1. 20

3. 22±1. 18

1. 56±0. 62*

治疗后

7. 58±1. 33

8. 16±1. 22*

5. 06±1. 14

1. 02±0. 20

4. 16±1. 62

1. 36±0. 36**

注:**P<0.01,*P<0.01

表3治疗前后E₂(ng/L)FSH(IU/L)LH(IU/L)FSH/LH比较表

项　目	E2 (ng/L )	FSH ( IU /L )	LH ( IU/L )	FSH/L H
					治疗前	18. 28±23. 14	55. 52±32.65	30. 16±18. 62*	2. 16±1. 12*
治疗后	40. 58±28. 33*	38. 16±31. 62*	22. 16±14. 17*	1. 56±0. 82*

注:**P<0.01,或*P<0.05

讨论:随着社会的发展,人类的进步,老年人口的比例显著增加。女性的平均期望寿命已上升到81.63岁,显示女性一生将有1/3或以上时间在围绝经期与绝经期后即更年期渡过,对更年期药物治疗以激素替代疗。(hormonereplacementtherapy,HRT)为主,21世纪初美国WHI临床研究问世是对HRT应用的挑战。中医学在治疗方面显示出一定的优势,可多层次、多途径、多角度进行调节。中医学对更年期抑郁症的认识,在中医学典籍中属百合病、脏躁、郁证等范畴,认为肾虚致病是更年期抑郁症发生的病理基础,更年期综合征临床表现多见性情急躁易怒、口苦咽干、潮热多汗、失眠多梦、大便秘结、舌红苔黄、脉眩数等症,所以心火肝郁又为本病的病理表现。其治疗,中医学认为:“阴平阳秘,精神乃治”,要使脏腑阴阳适应年龄变化保持阴阳平衡,故以调整机体阴阳为主。本发明以生地、砂仁、山药、远志、山茱萸为主。丹皮、栀子清肝泻火,生地、山药滋阴潜阳、健脾补肾,砂仁、厚朴和中燥湿、以防寒凉滋腻太过,现代药理学研究表明,连翘具有抗抑郁的作用。全方具有养阴清热、解郁除烦之功效。结果表明,本发明治疗更年期抑郁症有良好的疗效。

典型病例：顾某,女,51岁,干部。闭经半年后出现每天约2～3次洪热汗出,面部潮红,情绪改变,易怒,常无原因的焦虑失眠,胸胁胀闷,喜叹气,乏力、纳差、便秘,阵发性心悸,曾患甲亢而行手术切除后上述症状更明显,当地医院给中药(具体不详)及雌激素,镇静剂治疗无效。于2012年元月就诊于我科。刻诊,精神萎靡,舌淡、苔薄白,脉细。妇科会诊检查无异常,诊断为更年期综合征。治宜益肾降火,平肝安神,调和阴阳,方用:生地12g，合欢皮13g，柏子仁12g，郁金13g，柴胡12g，山药13g，制首乌13g，栀子12g，生牡蛎13g，当归14g，连翘13g，黄芪13g，女贞子14g，淫羊藿12g，酸枣仁12g，远志13g，鸡血藤13g，百合13g，钩藤14g，白芍14g，白术13g，丹皮12g，益母草13g，夜交藤12g，山茱萸13g，砂仁13g，佛手12g，厚朴12g。内服服7剂,复诊时,已能入睡,乏力好转,仍便秘,原方再服10剂。3诊时患者可自行来诊室,诸症悉减。纳差,上方化裁给予20剂告愈。半年后随访未复发。

Claims (10)

1.一种治疗更年期抑郁症的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂包括以下重量份的原料药：生地10～20份，合欢皮10～20份，柏子仁10～20份，郁金10～20份，柴胡10～20份，山药10～20份，制首乌10～20份，栀子10～20份，生牡蛎10～20份，当归10～20份，连翘10～20份，黄芪10～20份，女贞子10～20份，淫羊藿10～20份，酸枣仁10～20份，远志10～20份，鸡血藤10～20份，百合10～20份，钩藤10～20份，白芍10～20份，白术10～20份，丹皮10～20份，益母草10～20份，夜交藤10～20份，山茱萸10～20份，砂仁10～20份，佛手10～20份，厚朴10～20份。

2.根据权利要求1所述治疗更年期抑郁症的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中包括以下重量份的原料药：生地10～15份，合欢皮10～15份，柏子仁10～15份，郁金10～15份，柴胡10～15份，山药10～15份，制首乌10～15份，栀子10～15份，生牡蛎10～15份，当归10～15份，连翘10～15份，黄芪10～15份，女贞子10～15份，淫羊藿10～15份，酸枣仁10～20份，远志10～20份，鸡血藤10～20份，百合10～20份，钩藤10～20份，白芍10～20份，白术10～20份，丹皮10～20份，益母草10～20份，夜交藤10～20份，山茱萸10～20份，砂仁10～20份，佛手10～20份，厚朴10～20份。

3.根据权利要求1所述治疗更年期抑郁症的中药制剂，其特征在于，所述中药制剂中包括以下重量份的原料药：生地10～20份，合欢皮10～20份，柏子仁10～20份，郁金10～20份，柴胡10～20份，山药10～20份，制首乌10～20份，栀子10～20份，生牡蛎10～20份，当归10～20份，连翘10～20份，黄芪10～20份，女贞子10～20份，淫羊藿10～20份，酸枣仁10～15份，远志10～15份，鸡血藤10～15份，百合10～15份，钩藤10～15份，白芍10～15份，白术10～15份，丹皮10～15份，益母草10～15份，夜交藤10～15份，山茱萸10～15份，砂仁10～15份，佛手10～15份，厚朴10～15份。

4.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗更年期抑郁症的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为蜜炼丸剂的制备方法包括：

a.将所述原料药放入粉碎机粉碎后过筛；

b.将过筛后剩下的颗粒物放入乙醇中加热回流提取2次；

c.再取上述乙醇提取后的药渣，加水加热回流提取2次;

d.将上述两种提取液合并，减压回收乙醇后喷雾干燥，得药粉；混合过筛得到的细粉与蜂蜜一起搓成丸剂。

5.根据权利要求4所述治疗更年期抑郁症的中药蜜炼丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所述原料药放入粉碎机粉碎后过120目细筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30％，收集通过120目筛的原料药细粉备用。

6.根据权利要求4所述治疗更年期抑郁症的中药蜜炼丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤b中，将上述步骤过筛后剩下的粗颗粒物放入乙醇中，浸泡2小时以上，分别加占原料药总质量的8倍量、6倍量的乙醇加热提取2次，提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置备用。

7.根据权利要求4所述治疗更年期抑郁症的中药蜜炼丸剂制备方法，其特征在于，所述步骤c中，将上述乙醇提取过的药渣加占其质量10倍量的水加热1～2小时回流提取2次；提取时间为2小时、1小时；合并2次提取液，提取液通过管式离心，得离心液，离心液过D101大孔树脂进行吸附，先用水洗除杂，然后用70％的乙醇进行洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，成浸膏静置备用。

8.根据权利要求4所述治疗更年期抑郁症的中药蜜炼丸剂的制备方法，其特征在于，所述步骤d中，将上述4次提取浸膏合并，减压浓缩相对密度为80℃时1.28的糊状，回收乙醇，将所得糊状通入喷雾干燥机进行喷雾干燥，过喷雾干燥机喷头的压缩空气压力为4kg/m²，干燥室热气流温度是80℃，得原料药药粉；将过筛后得到的原料药细粉与原料药药粉混合后，调和蜂蜜，搓成丸剂。

9.一种如权利要求1～3中任一项所述治疗更年期抑郁症的中药制剂的制备方法，其特征在于，所述中药制剂的剂型为口服液的制备方法包括：

a、将所有原料药放入乙醇浸泡，热提取2次，为组分1；

b、再将上述步骤提取的药渣加水提取2次，为组分2；

c、最后将组分1与组分2合并，搅拌均匀后浓缩，放入蜂蜜调和，紫外线杀毒装瓶。

10.根据权利要求9所述治疗更年期抑郁症的中药口服液的制备方法，其特征在于，所述步骤a中，将所有原料药泡入占其质量10倍量的乙醇中1-5小时，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-110目滤过，再经截流分子量为6000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏待用，为组分1；所述步骤b中，将上述提取过的原料药的药渣加水，加热提取2次，每次1-2小时，去上清液，合并提取液，100-120目滤过，再经截流分子量为5000-10000的超滤柱超滤，超滤液减压浓缩相对密度为80℃时1.36的浸膏，得到组分2；所述步骤c中,将上述两种组分合并，回收乙醇，然后置入双效真空浓缩器中，浓缩至80℃时相对密度为1.50的浸膏，置0～5℃低温冷藏24小时；将冷藏液加0.3％的助滤剂硅藻土，过滤，浸膏再置入双效真空浓缩器中，浓缩至每1ml含0.5mg生药量；然后加蜂蜜调和后紫外线杀菌装瓶。