CN105440300A - 一种亲水改性聚苯乙烯材料表面的有效方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及高分子材料功能改性领域，特别是一种亲水改性聚苯乙烯材料表面的有效方法，首先利用Friedel-Crafts反应在聚苯乙烯材料表面引入活泼的卤烷基酰基或卤烷基，然后在碱性条件下通过Williamson醚化反应将天然多糖或寡糖接枝到聚苯乙烯表面。以改性后的聚苯乙烯大孔微球为例，水接触角明显降低，对牛血清白蛋白的吸附量也显著下降(1.52mgBSA/g干球)。本发明的优点是步骤简单、条件温和，所得的亲水镀层稳定不易脱落，并且表面富含羟基，在细胞培养、酶固定化和蛋白质的色谱分离领域具有很大应用潜力。

Description

一种亲水改性聚苯乙烯材料表面的有效方法

技术领域

本发明涉及一种亲水改性聚苯乙烯(PS)材料表面的有效方法，特别是亲水改性超大孔聚苯乙烯微球；通过两步化学反应将天然糖分子接枝到超大孔PS微球表面(包括孔道内表面)，使PS微球表面具有良好的亲水性和生物相容性，进一步衍生后可作为细胞培养载体、酶固定化载体以及快速分离生物大分子的色谱介质。属于高分子材料功能改性领域。

背景技术

聚苯乙烯(PS)是日常生活中最常见的合成塑料之一，是一种无色透明的热塑性材料，其玻璃化转变温度(Tg)高达100℃以上，在常温下以刚性玻璃态形式存在,具有优越的抗水性和防潮性、优异的防腐蚀性和耐老化性、高透明度和无毒性,在纺织、建筑、汽车轮胎、航空航天、生物医药等领域具有广泛的应用。但是，聚苯乙烯是一种强烈疏水性的聚合物材料，限制了它在一些特殊领域的应用，特别是生物医用领域、生物科学研究领域和生物分离领域等。

生物医用高分子材料是用于生理疾病的诊断、治疗、修复或替换人体组织或器官,增进或恢复其功能的高分子材料,以及医疗器械和药物剂型的聚合物材料。包括组织工程的支架材料、人工脏器和生物医药的载体等。在医疗过程中，生物医用高分子材料是直接植入或间接与人体体液、组织相接触的材料，所以对这类材料有着极为严格的选材要求，PS材料本身具有卓越的机械性能、优异的物理化学性质和无毒性，若其强烈的疏水表面能够得到有效的改善，将是一种优良的生物医药高分子材料；在生物科学研究领域，高分子材料也发挥着基础性的作用，一次性细胞培养皿、微量滴定板等都是利用PS材料制备的，PS对蛋白的非特异性吸附会产生误导性结果(Journalofbiomedicalmaterialsresearch,1992,26:779～790)，另外，在使用过程中，PS的疏水性表面也会造成细胞的粘附及后续的迁移、增殖等行为受阻的问题，如果能够对PS材料的表面进行亲水化处理，这些问题就会得到有效改善；聚苯乙烯微球具有机械强度高、化学稳定好等优良性质在生物分离领域也得到了广泛的关注，但由于生物大分子具有几十万乃至上百万的分子量、复杂的空间结构和特殊的生物活性等一些不同于小分子的特点，而使得孔径通常小于50nm的传统大孔PS微球不适合生物大分子的快速分离纯化，近年来出现的超大孔PS微球在快速分离蛋白色谱上具有很大潜力(JournalofChromatographyA,1991,54,452-456；Polymer,2007,48:1981-1988)。但是，在分离过程中强烈疏水的PS材料会不可避免的对蛋白质等生物大分子造成非特异性吸附并使其失活变性，所以研究者们纷纷通过对PS材料表面进行亲水改性的方式来解决这一难题。

文献报道中常用的亲水高分子包括聚乙二醇(Journalofbiomedicalmaterialsresearch,1992,26:779～790)、聚乙烯醇(JournalofChromatographyB,1995,664:39-46；JournalofpolymersciencepartA:polymerchemistry,2008,46:5794-5804)、聚环氧乙烷－聚环氧丙烷－聚环氧乙烷的嵌断共聚物(ColloidsandsurfacesA:Physicochemicalandengineeringaspects,1998,136:21-23)、葡聚糖(Langmuir,1995,11:2344-2347；Journalofbiomedicalmaterialsresearch,1995,29:741-747)、琼脂糖(Langmuir,2008,24:13646-13652)、纤维素(Langmuir,1991,7:2412-2414)、支链淀粉(Polymer,2005,46:3700-3707)等。上述材料主要通过物理吸附或化学接枝方法固定到PS材料表面。物理吸附法主要通过PS的疏水表面与亲水高分子链上的疏水锚点通过疏水作用相互吸附，进而通过化学交联吸附层的方式形成亲水镀层。该方法步骤简单、操作方便，但是长期使用存在镀层脱落问题。化学改性方法要先在PS的苯环上接上活泼基团(-CH₂Cl，-OH，-COOH，-COCH₂Cl,-NH₂等)，然后再利用这些活泼基团与亲水高分子链上的羟基进一步反应，虽然步骤稍显复杂，但是通过化学键接枝的亲水镀层不易脱落，稳定性好，得到众多研究者的青睐。

现有化学改性方法涉及材料主要包括聚乙二醇、聚乙烯醇和葡聚糖。其中聚乙二醇接枝后每条分子链只剩一个羟基，如果材料需要进一步衍生改性会受到限制。我们前期用化学方法分别采在超大孔PS微球表面接枝了聚乙烯醇分子链(一种表面亲水改性聚苯乙烯材料的方法及产品.国家发明专利,专利号Zl200710177704.6)和聚乙烯醇水凝胶(一种聚苯乙烯材料表面亲水改性的方法.国家发明专利,专利号Zl201310315379.0)，使PS表面的亲水程度大大提高，有效降低了聚苯乙烯微球(89.55mgBSA/g干球)对蛋白的非特异性吸附能力，从牛血清白蛋白(BSA)的吸附量来看，镀层聚乙烯醇水凝胶(2.18mgBSA/g干球)比接枝聚乙烯醇高分子链(7.72mgBSA/g干球)更有效。但是与我们之前物理吸附改性琼脂糖(1.18mgBSA/g干球)效果相比还有一定差距。Osterberg(Journalofbiomedicalmaterialsresearch,1995,29:741-747)比较了侧面连接(side-on)和末端连接(end-on)葡聚糖两种化学镀层方式对掩盖PS疏水表面的影响。与改性前相比，侧面连接葡聚糖的PS表面对纤维蛋白原的吸附量降至为2％，末端连接葡聚糖的PS表面降至11％，说明侧面连接的葡聚糖更为有效。但是该工作里葡聚糖是通过与物理吸附在PS板上的聚乙烯亚胺(PEI)形成席夫碱，再用硼氢化钠还原的方式连接的，仍然存在镀层脱落问题。如果能够直接在PS表面化学接枝天然糖类，使其骨架保持PS优良的化学稳定性和机械强度，并且表面具有糖类良好的生物相容性，将是一种十分理想的生物高分子材料。

本发明在前面工作的基础上，提出了一种亲水改性PS材料表面的有效方法。首先通过Friedel-Crafts反应在PS表面偶联小分子官能团，进而通过Williamson醚化反应接枝天然寡糖或多糖，使其有效掩盖PS的疏水表面，改性后的PS对BSA的吸附量进一步降低至1.52mgBSA/g干球，与物理镀层琼脂糖的PS微球接近，镀层表面富含羟基，可以采用传统方法进一步衍生成各种模式色谱分离介质。

发明内容

本发明将溶解于有机溶剂中的天然寡糖或多糖通过Williamson醚化反应接枝到功能化之后的PS表面，普通PS材料改性后能够有效降低蛋白质的非特异性吸附，在生物技术领域有很大应用价值；改性后的超大孔PS微球是一种优良的蛋白质色谱分离基质，进一步衍生后在快速规模化蛋白分离纯化领域具有很大的优势。

本发明提出了一种亲水改性聚苯乙烯材料表面的有效方法，包括如下步骤：

步骤1：参考文献方法(离子交换与吸附,2005,21(4):289-296)，在酸性催化剂的作用下，通过Friedel-Crafts反应将聚苯乙烯的苯环功能化，得到具有以下结构通式的物质A：

其中R可为O＝C(CH₂)_n(n＝1-5)，O＝CC(CH₃)₂，(CH₂)_n(n＝1-4)，X可为Cl，Br。A的功能基团RX为卤烷基酰基或卤烷基，优选氯乙酰基或氯甲基。

步骤2：在碱性物质存在条件下，将物质A与适量相转移催化剂(PTC)加入到溶有寡糖或多糖的有机溶剂中，使糖分子通过醚键接枝到聚苯乙烯表面。当碱性物质为NaH，糖分子为葡聚糖时反应式如下：

本发明所述改性反应的步骤1中的聚苯乙烯为交联聚苯乙烯，优选为交联聚苯乙烯微球或者交联聚苯乙烯板材。

当步骤1完成时，将反应液在无水状态下抽滤，分离得到的固体物质迅速倒入冰盐酸中搅拌洗涤，再次过滤并用超纯水洗至中性，最后再用无水乙醇洗涤过滤，真空干燥后进行第二步反应。

当步骤2完成时，先加少许超纯水将反应体系淬灭后再过滤，最后将固体物质用热水洗涤3次以除去改性聚苯乙烯表面粘附的糖分子，然后经甲醇洗涤后真空干燥得到亲水改性的聚苯乙烯产品。

本发明所述的超大孔PS微球为实验室参考文献方法(Polymer,2007,48:1981-1988)自制，粒径范围35-300μm。孔径为100-700nm，孔隙率为45-85％，比表面积25-200m²/g。

优选的，步骤1中所述的卤酰基化试剂为氯乙酰氯、溴乙酰溴、氯丁基酰氯、溴丁基酰溴、氯代异丁酰氯、溴代异丁酰溴中的任一种；卤烷基化试剂为氯甲基甲醚、氯甲基乙醚、溴甲基甲醚、溴甲基乙醚中的任一种。

本发明中步骤2是关键步骤，所选有机溶剂既能溶解所选天然多糖或寡糖，又能浸泡溶胀聚苯乙烯材料，特别是超大孔聚苯乙烯微球，使其内表面得到有效覆盖。多糖分子链与聚苯乙烯的连接方式为侧面链接(side-on)而不是末端连接(end-on)，有利于形成均匀镀层，同时相转移催化剂的使用进一步提高了亲水镀层在聚苯乙烯材料表面的均匀程度。

步骤2中所述的有机溶剂为二甲基亚砜(DMSO)或环丁砜(TMSO)，在使用前必须严格干燥除水，否则会严重影响反应效果。

步骤2中所述的天然糖类为蔗糖、棉籽糖、纤维二糖、海藻糖、琼脂糖、葡聚糖、纤维素中的任一种，优选为分子量小于50000的琼脂糖、纤维素和葡聚糖。

步骤2中所述的碱性物质为金属钠、金属钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钾和氢化钠中的任一种，优选氢化钾和氢化钠。

优选的，在步骤2中所述的相转移催化剂为四丁基溴化铵(TBAB)、十六烷基三甲基溴化铵(CTMAB)、十六烷基三甲基氯化铵(CTMAC)、四丁基硫酸氢铵(TBSB)、四丁基碘化铵(TBAI)、苄基三乙基氯化铵(TEBA)、三辛基甲基氯化铵(MTAC)中的任一种。

步骤2中所述多糖或寡糖的浓度为1-50mg/ml，优选8-15mg/ml；碱与糖分子上活泼羟基的摩尔比为0.5-20，优选3-6；相转移催化剂与物质A上卤素的摩尔比为0.01-1，优选0.1-0.5。

步骤2中所述的反应温度为0-100℃，优选40-70℃；反应时间1-100h，优选18-30h。

本发明通过Friedel-Crafts反应和Williamson醚化反应在疏水性的聚苯乙烯材料表面接枝了一层亲水性的天然糖分子，能够有效覆盖聚苯乙烯的疏水表面，使其亲水性和生物相容性得到明显提高。特别是亲水改性后的超大孔聚苯乙烯微球，将其进一步衍生之后可以广泛应用于细胞培养、酶固定化以及蛋白质分离纯化等众多领域。

附图说明

图1为实施例1中改性前后聚苯乙烯微球的扫描电镜(SEM)照片，

其中，(a)是未改性之前聚苯乙烯微球的形貌，

(b)是接枝琼脂糖之后聚苯乙烯微球的形貌；

图2为实施例2中的聚苯乙烯微球以及功能化之后和亲水化之后的微球的红外光谱，

其中，(a)线是未改性之前PS微球的红外光谱，

(b)线是氯乙酰化后PS-CAC微球的红外光谱，

(c)线是接枝葡聚糖后PS-Dex微球的红外光谱；

图3为实施例5中经棉籽糖改性前后聚苯乙烯板材表面静态接触角的变化，

其中，(a)图是水滴在未改性前的聚苯乙烯板材表面的铺展情况，

(b)图是水滴在棉籽糖改性后的聚苯乙烯板材表面的铺展情况；

图4为实施例7中经葡聚糖改性前后的聚苯乙烯微球表面对牛血清白蛋白吸附量的变化，

其中，(a)是未改性之前的聚苯乙烯微球对牛血清白蛋白的吸附曲线，

(b)是改性后的聚苯乙烯微球对牛血清白蛋白的吸附曲线(接枝量4.34mg/m²)，

(c)是改性后的聚苯乙烯微球对牛血清白蛋白的吸附曲线(接枝量6.35mg/m²)。

具体实施方式

以下通过具体的实施例对本发明的上述内容进一步做出详细说明。

实施例1

称取2gPS微球加入30ml二氯甲烷浸泡溶胀，然后依次加入无水AlCl₃(4.5g)和氯丁酰氯(CBC，5.25g)，50℃下搅拌反应5h后依次用3％的冰盐酸、超纯水和甲醇充分洗涤产物，40℃真空干燥2h后得到PS-CBC。

称取1gPS-CBC置于100ml的三口烧瓶中，加入10ml二甲基亚砜(DMSO)浸泡溶胀过夜；将1.5g干燥过的琼脂糖溶于40mlDMSO中，然后依次加入氢化钾(0.786g)和四丁基碘化铵(0.37g)，待充分溶解后把溶液迅速转移至三口烧瓶中，50℃下搅拌反应18h，加少量超纯水淬灭反应并用砂芯漏斗趁热过滤，接着用热水将微球表面粘附的琼脂糖洗涤干净，最后分别用超纯水和甲醇洗涤若干遍，置于40℃的真空干燥箱内干燥5h得到亲水性的聚苯乙烯微球，琼脂糖的接枝量为3.8mg/m²。

实施例2

称取2g聚苯乙烯微球(PS)加入50ml二氯乙烷溶胀过夜，然后依次加入无水AlCl₃(4.5g)和氯乙酰氯(CAC,4.12g)，40℃下搅拌反应5h后依次用3％的冰盐酸、超纯水和甲醇充分洗涤产物，25℃下真空干燥3h，得到PS-CAC。

称取1gPS-CAC置于100ml的三口烧瓶中，加入10mlDMSO浸泡溶胀过夜；将1.6g干燥过的葡聚糖溶于40mlDMSO中，然后依次加入氢化钠(0.472g)和四丁基氯化铵(0.187g)，待充分溶解后迅速转移至三口烧瓶中，60℃下搅拌反应20h，加少量超纯水淬灭反应并用砂芯漏斗趁热过滤，接着用热水将微球表面粘附的葡聚糖洗涤干净，最后分别用超纯水和甲醇洗涤若干遍，置于40℃的真空干燥箱内干燥6h后得到亲水性的聚苯乙烯微球，葡聚糖的接枝量为4.2mg/m²。

实施例3

称取2gPS微球加入50ml二硫化碳(CS₂)溶胀过夜，然后依次加入无水AlCl₃(4.5g)和2-溴异丁酰溴(BIBB,6.32g)，40℃下搅拌反应4h后依次用3％的冰盐酸、超纯水和甲醇充分洗涤产物，40℃真空干燥4h后得到PS-BIBB。

称取1gPS-BIBB置于100ml的三口烧瓶中，加入10mlDMSO中浸泡溶胀过夜；将1.25g干燥过的纤维素溶于40mlDMSO中，然后依次加入KOH(1.12g)和甲基三辛基氯化铵(0.331g)，待充分溶解后迅速转移至三口烧瓶中，45℃下搅拌反应22h，加少量的超纯水粹灭反应并用砂芯漏斗趁热过滤，接着用热水将微球表面粘附的纤维素洗涤干净，最后分别用超纯水和无水乙醇洗涤若干遍，25℃真空干燥5h后得到亲水性的聚苯乙烯微球，纤维素的接枝量为2.9mg/m²。

实施例4

称取2gPS微球加入50ml二硫化碳溶胀过夜，然后依次加入无水ZnCl₂(5.0g)和2-氯异丁酰氯(CIBC,5.03g)，60℃下搅拌反应5h后依次用3％的冰盐酸、超纯水和甲醇充分洗涤产物，50℃的真空干燥箱中干燥3h后得到PS-CIBC。

称取1gPS-CIBC置于100ml的三口烧瓶中，加入20ml环丁砜(TMSO)浸泡溶胀过夜；将1.05g干燥过的蔗糖溶于30mlTMSO中，然后依次加入NaOH(0.8g)和四丁基硫酸氢铵(0.278g)，待充分溶解后迅速转移至三口烧瓶中，35℃下搅拌反应18h，加入少量的超纯水粹灭反应并用砂芯漏斗趁热抽滤，然后用热水将微球表面粘附的蔗糖洗涤干净，最后用超纯水和无水乙醇洗涤若干遍，置于35℃的真空干燥箱内干燥6h后得到亲水性的聚苯乙烯微球，蔗糖的接枝量为3.08mg/m²。

实施例5

称取2g交联的PS板加入50mlCS₂溶胀过夜，然后依次加入无水ZnCl₂(5.0g)和溴乙酰溴(BAB,5.43g),50℃下搅拌反应10h后依次用3％的冰盐酸、超纯水和乙醇充分洗涤产物，50℃的真空干燥5h后得到PS-BAB。

称取1gPS-BAB至于广口玻璃反应釜中，加入20mlTMSO浸泡溶胀过夜；将1.45g干燥过的棉籽糖溶于30mlTMSO中，然后加入金属钠(0.46g)和十六烷基三甲基氯化铵(0.273g)，待充分溶解后迅速转移至反应釜中，55℃下搅拌反应18h，加入少量的超纯水粹灭反应并趁热过滤，然后用热水将PS板表面粘附的棉籽糖洗涤干净，最后用超纯水和甲醇洗涤若干遍，置于45℃的真空干燥箱内干燥5h后得到亲水性的聚苯乙烯板，棉籽糖的接枝量为4.54mg/m²。

实施例6

称取2g交联PS板加入40ml氯甲基甲醚(CMME)浸泡溶胀4h，然后加入无水ZnCl₂(4.9g)，40℃下搅拌反应10h，反应结束后依次用甲缩醛/丙酮﹑超纯水、甲醇洗涤产物，50℃的真空干燥箱中干燥4h后得PS-CMME板。

称取1gPS-CMME置于广口玻璃反应釜中，加入10mlDMSO浸泡溶胀过夜；将1.7g干燥过的纤维二糖溶于盛有40mlDMSO的三角瓶中，然后依次加入NaH(0.472g)和四丁基溴化铵(0.264g)，待充分溶解后迅速转移至上述玻璃反应釜中，45℃下搅拌反应20h，加入少量的超纯水粹灭反应并趁热过滤，然后用热水将PS板表面粘附的纤维二糖洗涤干净，最后用超纯水和甲醇洗涤若干遍，40℃的真空干燥箱内充分干燥6h后得到亲水性的聚苯乙烯板，纤维二糖的接枝量为5.2mg/m²。

实施例7

称取2g超大孔PS微球加入40ml溴甲基乙醚(BMEE)浸泡溶胀2h，然后加入无水AlCl₃(4.5g)，50℃下搅拌反应15h，反应结束后依次用甲缩醛/丙酮﹑超纯水、乙醇洗涤微球，最后将微球置于50℃的真空干燥箱中干燥6h后得到PS-BMEE微球。

称取1gPS-BMEE置于100ml的三口烧瓶中，加入10mlTMSO浸泡溶胀过夜；将1.6g干燥过的葡聚糖溶于40mlTMSO中，然后依次加入氢化钠(0.472g)和十六烷基三甲基溴化铵(0.347g)，待充分溶解后迅速转移至上述三口烧瓶中，70℃下搅拌反应16h，加入少量的超纯水粹灭反应并趁热过滤，然后用热水将PS微球表面粘附的葡聚糖洗涤干净，最后用超纯水和甲醇洗涤若干遍，50℃真空干燥箱内干燥5h后得到亲水性的聚苯乙烯微球，葡聚糖的接枝量为6.35mg/m²。

实验例：

采用扫描电子显微镜(SEM)观察实施例1中亲水改性前后聚苯乙烯微球的表面形貌，如图1所示，其中(a)图是超大孔聚苯乙烯微球未改性之前的表面形貌，(b)图是聚苯乙烯微球接枝亲水性的琼脂糖后表面形貌。可以看出改性后的微球表面略显光滑，但并没有堵塞微球的孔道，这对PS微球后续应用非常有利。

为了验证亲水性的多糖是否接枝到聚苯乙烯微球表面，对实施例2中改性前后的聚苯乙烯微球做了红外表征，如图2所示，与PS微球相比，氯乙酰化的聚苯乙烯微球(PS-CAC)在1687cm^-1和645cm^-1处出现了两个新的特征吸收峰，分别属于与苯环相连的C＝O键和C-Cl键的伸缩振动峰，表明微球氯乙酰化反应成功。进一步接枝葡聚糖之后，在1105cm^-1处出现了C-O-C的伸缩振动峰，645cm^-1处的C-Cl的伸缩振动吸收峰基本消失，并且在3448cm^-1处羟基峰的强度大幅提高，表明葡聚糖已成功接枝在微球表面。

为了验证改性之后聚苯乙烯材料的亲水性是否有所改善，选取实施例6中的聚苯乙烯板，采用悬滴法测试了改性前后的聚苯乙烯材料的表面静态接触角，结果如图3所示。在未改性的聚苯乙烯板材表面上，水滴并不能铺展开而一直保持着良好的圆球状态；将水滴滴在改性之后的聚苯乙烯板上之后，水滴能够迅速铺展，这说明改性之后，聚苯乙烯板表面的亲水性得到了明显提高。

为了验证改性前后聚苯乙烯材料的生物相容性是否得到相应的改善，我们采用实施例7中改性前后聚苯乙烯微球做了蛋白吸附实验。首先分别将改性前后的聚苯乙烯微球加入到一定浓度的牛血清蛋白溶液中，在水浴摇床中恒温吸附24h，通过测定吸附前后溶液吸光度的变化来计算微球对蛋白的吸附量。如图4(a)所示，改性之前的微球对蛋白的饱和吸附量高达89.55mgBSA/g干球，改性之后的微球对蛋白的吸附量明显下降，并且随着葡聚糖接枝量的提高，微球对蛋白的吸附量逐渐降低(图(b)，(c))，葡聚糖接枝量6.35mg/m²的微球(c)对BSA的饱和吸附量仅有1.52mgBSA/g干球左右。这些变化说明改性之后聚苯乙烯材料的生物相容性得到明显提高。

Claims (10)

1.一种亲水性改性聚苯乙烯材料表面的有效方法，包括以下步骤：

1)将聚苯乙烯的苯环经Friedel-Crafts反应得到具备下述通式的物质A，

R代表O＝C(CH₂)_n(n＝1-5)，O＝CC(CH₃)₂，(CH₂)_n(n＝1-4)，X代表Cl，Br。

2)在碱性物质存在条件下，将物质A与相转移催化剂加入到溶有寡糖或多糖的有机溶剂中，使糖分子通过醚键接枝到聚苯乙烯表面。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的聚苯乙烯材料为交联聚苯乙烯材料。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述的交联聚苯乙烯是交联聚苯乙烯微球或者交联聚苯乙烯板材。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，A的功能基团RX为卤烷基酰基或卤烷基。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的寡糖或多糖选自蔗糖、棉籽糖、纤维二糖、海藻糖、琼脂糖、葡聚糖、纤维素中的一种。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的碱性物质选自金属钠、金属钾、氢氧化钾、氢氧化钠、氢化钾和氢化钠中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为二甲基亚砜和环丁砜中的一种或两种。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步骤2)中的反应时间为1-100h，反应温度0-100℃。

9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)中物质A中卤原子(X)与相转移催化剂用量的摩尔比为0.01-1。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤2)碱性物质与糖分子上活泼羟基用量的摩尔比为0.5-20。