CN105434446A - 一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂及其制备方法、应用 - Google Patents

一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂及其制备方法、应用 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂及其制备方法、应用。所述雷公藤甲素中药复方涂膜剂，原料包括重量份如下的各组分：雷公藤甲素2～4份、紫杉醇2～3份、冰片2～3份、聚乙烯醇1～2份、羧甲基纤维素钠0.5～1份，甘油2～3份，乙醇4～5份，蒸馏水适量。本发明的复方制剂经动物抗癌药理实验证明有明显的抗癌作用，并能明显的缩小或消灭体表实体肿瘤。该制剂吸收快、生物利用度高、稳定性好，使用方便，易于临床推广应用。

Description

一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂及其制备方法、应用
技术领域
本发明属于中药制剂技术领域，具体涉及一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂及其制备方法、应用。
背景技术
全世界因癌症死亡的人数每年都有上升，中国每年因癌症死亡去世的约有180万人，因此，癌症已严重危害了广大人民的健康。
体表给药治疗是一种常见的方法，目前对体表实体肿瘤的体表用药方法研究报道尚少，有效治疗措施有待开发。
雷公藤甲素(Triptolide，TPL)，分子式C20H24O6，分子量：360.4，雷公藤甲素是雷公藤的主要活性成分之一，是一个具有多种生物活性的天然产物，现代研究表明：雷公藤甲素对多种癌症如白血病、乳腺癌、胰腺癌及肺癌等均有良好的抗肿瘤活性。
目前，应用雷公藤甲素治疗癌症的药物较多，如CN201210033666.8中公开的药物等。但已有的药物往往存在生物利用度低、稳定性差等问题，另外，其对治疗体表实体肿瘤的效果并不理想。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有的缺陷，提供了一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂及其制备方法、应用，该复方涂膜剂吸收快、生物利用度高，具有明显的抗癌作用，且治疗体表实体肿瘤的效果优异。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：
一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂，原料包括重量份如下的各组分：雷公藤甲素2～4份、紫杉醇2～3份、冰片2～3份、聚乙烯醇1～2份、羧甲基纤维素钠0.5～1份，甘油2～3份，乙醇4～5份，蒸馏水适量。
本发明的雷公藤甲素中药复方涂膜剂，由于所述剂型的选择，使活性成分更利于吸收、生物利用度高，所述药物具有明显的抗癌作用，且治疗体表实体肿瘤的效果优异。
在上述方案中优选的是，雷公藤甲素3份、紫杉醇1.5份、冰片1.5份、聚乙烯醇1.5份、羧甲基纤维素钠0.8份，甘油2.5份，乙醇4.5份，蒸馏水适量。
在上述任一方案中优选的是，所述聚乙烯醇选自聚乙烯醇05-88、聚乙烯醇17-88、聚乙烯醇-124中的一种或几种。
在上述任一方案中优选的是，所述聚乙烯醇为聚乙烯醇-124。
发明人意外地发现，选择聚乙烯醇-124后，制剂涂膜的效果更好，吸收更快，治疗效果更加明显。
本发明还提供所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂的制备方法，包括以下各步骤：
(1)将聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别用适量的蒸馏水浸泡至膨胀，置于水浴中加热至完全溶解，然后将两者混合后作为基质；
(2)将雷公藤甲素在乙醇中溶解，然后将其在不断搅拌下加入到所述基质中，并在水浴上加热、搅拌至无醇味，然后冷却至室温；
(3)将冰片与甘油混合碾匀，然后与紫杉醇分别依次加入步骤(2)得到的溶液中，充分搅拌均匀，即得所述雷公藤甲素中药复方涂膜剂。
本发明的制备方法使活性成分更好地分散在药物制剂中，与其余各组分能够很好地融合，得到的制剂更加利于人体吸收，制备方法简单，无需苛刻的反应条件。
本发明所述雷公藤甲素中药复方涂膜剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明所述雷公藤甲素中药复方涂膜剂在制备治疗体表实体肿瘤药物中的应用。
本发明所述雷公藤甲素中药复方涂膜剂在制备局部治疗体表实体肿瘤药物中的应用。
本发明的有益效果：本发明的雷公藤甲素中药复方涂膜剂经动物抗癌药理实验证明有明显的抗癌作用，并能明显地缩小或消灭体表实体肿瘤。该复方涂膜剂具有吸收快、生物利用度高、稳定性好，使用方便等优点，适于临床推广应用。
附图说明
图1是实验例2的抗肿瘤实验结果图。
具体实施方式
以下对本发明的优选实施例进行说明，应当理解，此处所描述的优选实施例仅用于说明和解释本发明，并不用于限定本发明。
实施例1：
一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂，原料包括重量如下的各组分：雷公藤甲素3g、紫杉醇1.5g、冰片1.5g、聚乙烯醇-1241.5g、羧甲基纤维素钠0.8g，甘油2.5g，乙醇4.5g，蒸馏水适量。
本实施例所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂的制备方法，包括以下各步骤：
(1)将聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别用适量的蒸馏水浸泡至膨胀，置于水浴中加热至完全溶解，然后将两者混合后作为基质；
(2)将雷公藤甲素在乙醇中溶解，然后将其在不断搅拌下加入到所述基质中，并在水浴上加热、搅拌至无醇味，然后冷却至室温；
(3)将冰片与甘油混合碾匀，然后与紫杉醇分别依次加入步骤(2)得到的溶液中，充分搅拌均匀，即得所述雷公藤甲素中药复方涂膜剂。
实施例2：
一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂，原料包括重量如下的各组分：雷公藤甲素2g、紫杉醇2g、冰片2g、聚乙烯醇-1241g、羧甲基纤维素钠0.5g，甘油2g，乙醇4g，蒸馏水适量。
本实施例所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂的制备方法同实施例1。
实施例3：
一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂，原料包括重量如下的各组分：雷公藤甲素4g、紫杉醇3g、冰片3g、聚乙烯醇-1242g、羧甲基纤维素钠1g，甘油3g，乙醇5g，蒸馏水适量。
本实施例所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂的制备方法同实施例1。
实施例4：
一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂，原料包括重量如下的各组分：雷公藤甲素3g、紫杉醇1.5g、冰片1.5g、聚乙烯醇05-881.5g、羧甲基纤维素钠0.8g，甘油2.5g，乙醇4.5g，蒸馏水适量。
本实施例所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂的制备方法同实施例1。
实施例5：
一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂，原料包括重量如下的各组分：雷公藤甲素3g、紫杉醇1.5g、冰片1.5g、聚乙烯醇17-881.5g、羧甲基纤维素钠0.8g，甘油2.5g，乙醇4.5g，蒸馏水适量。
本实施例所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂的制备方法同实施例1。
对比例1：
一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂，原料包括重量如下的各组分：雷公藤甲素3g、紫杉醇1.5g、冰片1.5g、羧甲基纤维素钠0.8g，甘油2.5g，乙醇4.5g，蒸馏水适量。
对比例所述中药复方涂膜剂的制备方法同实施例1。
实验例1：对培养细胞的抑制作用
用10％小牛血清1640培养基分别培养鼻咽癌细胞C666-1和乳腺癌细胞MD-MB-23124小时，然后加入实施例1-5和对比例1制备的复方涂膜制剂(TPL)，使雷公藤甲素含量为9mg/L，作用3天后，癌细胞减少情况结果见表1。鼻咽癌细胞株C666-1，乳腺癌细胞株MD-MB-231，均来自中南大学肿瘤研究所。
表1对培养细胞的抑制作用
C666-1减少(％) MD-MB-231减少(％)
实施例1 81.2 75.3
实施例2 80.2 73.1
实施例3 79.8 72.9
实施例4 76.9 70.2
实施例5 77.8 69.8
对比例1 55.3 50.2
因此，可知本发明所述复方涂膜制剂对鼻咽癌和乳腺癌的培养细胞具有明显的抑制作用，实施例1的抑制效果优异。
实验例2：动物实验
1.实验动物和瘤株
健康小鼠TA2，体重约20克。鼻咽癌细胞株CNE2和C666-1，乳腺癌细胞株MD-MB-231和MCF-7，均来自中南大学肿瘤研究所。
2.小鼠造模与实验方法
30只小鼠分为对照组即Control(5只)和实验组(25只)；分别取PBS(对照组)和体外培养细胞株进行造模实验。收集1×107/ml细胞，0.2ml每只背部皮下接种。瘤细胞种植10天后，以实施例1复方涂膜制剂的用量为9mg/kg进行体表肿块涂膜，对照组涂膜同样重量但不含雷公藤和紫杉醇的涂膜剂(实施例1制剂去掉雷公藤和紫杉醇后)，连续使用复方涂膜制剂7天。
10天后处死小鼠，完整取出瘤体，并称重计算肿瘤抑制率，肿瘤抑制率＝(对照组肿瘤重量-治疗组肿瘤重量)/对照组肿瘤重量×100％。
3.实验结果
试验结果见图1，根据图1可知本发明的中药活性成分复方涂膜制剂对小鼠移植性鼻咽癌和乳腺癌的抑制作用，能显著抑制小鼠移植性鼻咽癌和乳腺癌的生长，其抗鼻咽癌和乳腺癌活性明显高于对照组(*p＜0.01)。
实验例3：对鼻咽癌放射抗拒细胞的抑制作用
用10％小牛血清1640培养基分别培养鼻咽癌细胞株CNE2和其衍生的放射抗拒亚克隆细胞株CNE2-IR，该亚克隆细胞株为CNE2用X射线大剂量照射后的存活亚克隆细胞株(冯雪萍，CancerResearch，2010)。培养24小时后，加入实施例1-5和对比例1制备的复方涂膜制剂(TPL)，使雷公藤甲素含量为9mg/L，作用48小时后，结果见表1。鼻咽癌细胞株CNE2来自中南大学肿瘤研究所。
表1对鼻咽癌放射抗拒细胞的抑制作用
根据表1可已明显地看出，本发明所述复方涂膜制剂对鼻咽癌放射抗拒的培养细胞具有明显的抑制作用，其中实施例1的制剂效果最好。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (8)

1.一种雷公藤甲素中药复方涂膜剂，其特征在于：原料包括重量份如下的各组分：雷公藤甲素2～4份、紫杉醇2～3份、冰片2～3份、聚乙烯醇1～2份、羧甲基纤维素钠0.5～1份，甘油2～3份，乙醇4～5份，蒸馏水适量。
2.根据权利要求1所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂，其特征在于：雷公藤甲素3份、紫杉醇1.5份、冰片1.5份、聚乙烯醇1.5份、羧甲基纤维素钠0.8份，甘油2.5份，乙醇4.5份，蒸馏水适量。
3.根据权利要求1或2所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂，其特征在于：所述聚乙烯醇选自聚乙烯醇05-88、聚乙烯醇17-88、聚乙烯醇-124中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂，其特征在于：所述聚乙烯醇为聚乙烯醇-124。
5.权利要求1至4中任一项所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂的制备方法，其特征在于，包括以下各步骤：
(1)将聚乙烯醇和羧甲基纤维素钠分别用适量的蒸馏水浸泡至膨胀，置于水浴中加热至完全溶解，然后将两者混合后作为基质；
(2)将雷公藤甲素在乙醇中溶解，然后将其在不断搅拌下加入到所述基质中，并在水浴上加热、搅拌至无醇味，然后冷却至室温；
(3)将冰片与甘油混合碾匀，然后与紫杉醇分别依次加入步骤(2)得到的溶液中，充分搅拌均匀，即得所述雷公藤甲素中药复方涂膜剂。
6.权利要求1至4中任一项所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
7.权利要求1至4中任一项所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂在制备治疗体表实体肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的雷公藤甲素中药复方涂膜剂在制备局部治疗体表实体肿瘤药物中的应用。
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