CN105431414B - 用作杀线虫剂的4元环甲酰胺 - Google Patents
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Abstract
具有化学式(I)的化合物
Description
本发明涉及新颖的4元环甲酰胺化合物、制备这些化合物的方法以及它们作为杀线虫剂的用途。
环丁基甲酰胺描述于，例如，WO 09/043784、WO 06/122952、WO 06/122955、WO 05/103006、WO 05/103004以及WO 04/014842中。
现在已经发现新颖的四元环甲酰胺，其特征为顺式取代的四元环，该四元环在两个位置的每个位置处含有特异的绝对立体化学，该四元环甲酰胺显示良好的杀线虫活性。
本发明因此涉及具有化学式(I)的化合物
其中
Y代表O或CH2；
A代表苯基或包含1至3个杂原子的5-或6-元杂环的环，这些杂原子独立地选自氧、氮和硫，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代并且该杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基、氰基、C1-C4卤代烷基或卤素；
R2代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基羰基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-氰基烷基、C3-C6-环烷基羰基、C3-C6-环烷氧基羰基或苄基；
每个R3彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R4彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫烷基、C1-C4-卤代烷基硫烷基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-卤代烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6卤代炔基、任选地被一个或多个取代基R6取代的5-或6-元杂环或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基；
每个R6彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基羰基；
以及这些化合物的互变异构体/同分异构体/对映异构体/盐以及N-氧化物。
在具有化学式I的化合物的取代基定义中，每个烷基部分(单独的或作为一个更大基团(比如烷氧基、烷硫基、烷氧基羰基以及烷基羰基)的一部分)是一个直链或支链并且是例如甲基、乙基、正丙基、正丁基、异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基或正已基。这些烷基基团合适地是C1-C4-烷基基团。
烯基与炔基部分可以处于直链或支链的形式，并且这些烯基部分适当时可以是具有(E)-或(Z)-构型。实例是乙烯基、烯丙基以及炔丙基。烯基与炔基部分能以任何组合包含一个或多个双键和/或三键。优选地，这些烯基与炔基部分含有2至6个，更优选地3个或4个碳原子。
卤素为氟、氯、溴或碘，优选氟、氯或溴。
卤代烷基基团是由一个或多个相同的或不同的卤素原子取代的烷基基团，并且是例如CF3、CF2Cl、CF2H、CCl2H、FCH2、ClCH2、BrCH2、CH3CHF、(CH3)2CF、CF3CH2或CHF2CH2。
环烷基优选地包括环丙基、环丁基、环戊基以及环己基。
术语“杂环”以及“杂环的环”可互换使用并且是定义为包括杂环烷基、杂环烯基以及杂芳基基团。这些杂环的环优选地代表吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、(2,3)-二氢呋喃基、哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、噻二唑基(例如，(1,2,3)-噻二唑基)、咪唑基、三唑基(例如，(1,2,4)-三唑基)、噁二唑基(例如，(1,3,4)-噁二唑基)、2,3-二氢-1,4-噁噻英基(oxathiinyl)、3,4-二氢-2H-吡喃基、4-氧代-2,3-二氢-1,4-噁噻英基、4,4-二氧代-2,3-二氢-1,4-噁噻英基、3,4-二氢-2H-硫代吡喃基、2,3-二氢-1,4-二噁英基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基，更优选吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、噻二唑基(例如，(1,2,3)-噻二唑基)、2,3-二氢-1,4-噁噻英基。没有杂环包含相邻的氧原子、相邻的硫原子或相邻的氧和硫原子。
具有化学式I的化合物的合成中一种潜在的副产物是具有化学式(I)的化合物的对映异构体，即具有化学式(Iaa)的化合物。具有化学式(I)的化合物和具有化学式(Iaa)的化合物之间的不同是，具有B和A-CO-NR2基团的两个碳原子各自具有其形式上倒置的绝对立体化学。
外消旋化合物(II)是具有化学式(I)和(Iaa)的化合物1:1的混合物。在具有化学式(I)、(Iaa)以及(II)的化合物中，基团B和A-CO-NR2在四元环上彼此是顺式的。例如在具有化学式(I)和(Iaa)的化合物中示出的楔形键代表绝对立体化学，而例如对于具有化学式(II)的化合物所示的那些粗直键(thick straight bond)代表外消旋化合物中的相对立体化学。此点通篇适用。
以下具有化学式(XXXIII)的化合物是具有化学式(II)的化合物的反式异构体，其中B和A-CO-NR2在四元环上彼此是反式的。这也可以作为具有化学式(II)的化合物的合成中的副产物形成。
具有化学式(XXXIII)的化合物也展示出一些杀有害生物活性，特别是杀线虫活性和杀真菌活性。
根据本发明，在包含具有化学式(I)的化合物和具有化学式(Iaa)的化合物两者的组合物中，具有化学式(I)的化合物与其对映异构体(具有化学式(Iaa)的化合物)之比必须大于1:1。优选地，具有化学式(I)的化合物与具有化学式(Iaa)的化合物之比大于1.5:1，更优选地大于2.5:1，尤其是大于4:1，有利地是大于9:1，希望地是大于20:1，特别是大于35:1。这也适用于此处针对其所述的每个相关的中间体以及相关的对映异构体。
含有达50％、优选地达40％、更优选地达30％、尤其达20％、有利地达10％、希望地达5％、特别地达3％的反式异构体的混合物也被理解为本发明的部分，例如具有化学式(I)的化合物中的任一个，以及此处针对其所述的关每个相关的中间体。
优选地，具有化学式(I)的化合物与其反式异构体之比大于1.5:1，更优选地大于2.5:1，尤其是大于4:1，有利地是大于9:1，希望地是大于20:1，特别是大于35:1。
优选地，在包含具有化学式(I)的化合物、其反式异构体(即其中B和A-CO-NR2基团彼此是反式的)和具有化学式(Iaa)的化合物的组合物中，该组合物包括浓度为至少50％、更优选70％、甚至更优选85％、特别是高于92％、并且特别优选高于97％的具有化学式(I)的化合物，在每种情况下均基于具有化学式(I)的化合物、其反式异构体和具有化学式(Iaa)的化合物的总量。特别优选的是，基于具有化学式(I)的化合物、其反式异构体和具有化学式(Iaa)的化合物的总量，该混合物为至少99％的具有化学式(I)的化合物。
可能的是具有化学式(I)的化合物在取代基之一中具有另外的立体化学中心。然后可能有另外的同分异构体。本发明涵盖了所有的此类同分异构体及其混合物。
具有化学式(I)的这些化合物能以不同的互变异构的形式存在。本发明涵盖了所有那些互变异构的形式及其混合物。
以下清单提供了关于具有化学式(I)的化合物的取代基Y、A、B、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R10、R11以及R12的定义，包括优选定义。对于这些取代基中的任何一个，以下给出的任何定义都可以结合以下或在本文件中的其他地方给出的任何其他取代基的任何定义。
Y代表O或CH2。
优选地，Y代表CH2。
A代表苯基或包含1至3个杂原子的5-或6-元杂环的环，这些杂原子独立地选自氧、氮和硫，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代并且该杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。优选地，A代表吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、(2,3)-二氢呋喃基、哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、噻二唑基、咪唑基、三唑基、噁二唑基、2,3-二氢-1,4-噁噻英基(oxathiinyl)、3,4-二氢-2H-吡喃基、4-氧代-2,3-二氢-1,4-噁噻英基、4,4-二氧代-2,3-二氢-1,4-噁噻英基、3,4-二氢-2H-硫代吡喃基、2,3-二氢-1,4-二噁英基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
更优选地，A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基、呋喃基、哒嗪基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、吡咯基、噻二唑基、2,3-二氢-1,4-噁噻英基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
甚至更优选地，A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基或呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
又更优选地，A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基或呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
甚至又更优选地，A代表苯基、吡啶基、吡嗪基或吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
还更优选地，A代表苯基、吡嗪基、吡啶基或呋喃基，其中该苯基可任选地被一个R3取代并且这些杂芳香族环可任选地被一个R4取代。
最优选地，A代表苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基或3-吡啶基，其中该苯基可任选地被一个R3取代并且该吡嗪基和吡啶基可任选地被一个R4取代。
优选地，在上文描述的实施例中，视情况而定，A代表2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、4-吡唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基、3-呋喃基、(1,2,3)噻二唑基、(1,2,4)-三唑基或(1,3,4)-噁二唑基。
在一个例子中，在A上存在1至3个取代基R3或R4。优选地，A被一个或两个这样的取代基取代，最优选地，A被一个取代基R3或R4取代。这些取代基的一个或多个优选的附着点是A到C(O)NR2的附着点的邻位。
在一组化合物中，A代表苯基或包含1至2个杂原子的5-或6-元杂芳香族环，这些杂原子独立地选自氧、氮和硫，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代并且该杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
优选地，在该组化合物中，A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基或呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
更优选地，在该组化合物中，A代表苯基、吡啶基、吡嗪基或吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
最优选地，在该组化合物中，A代表苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基或3-吡啶基，其中该苯基任选地被一个R3取代并且该吡嗪基和吡啶基任选地被一个R4取代。
优选地，在上文描述的实施例中，视情况而定，A代表2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、4-吡唑基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基或3-呋喃基。
在一个例子中，在A上存在1至3个取代基R3或R4。优选地，A被一个或两个这样的取代基取代，最优选地，A被一个取代基R3或R4取代。这些取代基的一个或多个优选的附着点是A到C(O)NR2的附着点的邻位。
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
优选地，B被1至3个取代基R5，更优选1或2个取代基R5取代。这些取代基的一个或多个优选的附着点是B到该四元环的附着点的对位和/或邻位。
最优选地，B代表R8或R9。
R1代表氢、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基、氰基、C1-C4卤代烷基或卤素。
R2代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基羰基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-氰基烷基、C3-C6-环烷基羰基、C3-C6-环烷氧基羰基或苄基。
优选地，R1和R2都是氢
每个R3彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基。
优选地，每个R3彼此独立地代表卤素、甲基、二氟甲基或三氟甲基。
更优选地，每个R3彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
甚至更优选地，每个R3彼此独立地代表卤素。
在另一组化合物中，每个R3最优选地是三氟甲基。
每个R4彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基。
优选地，每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。
更优选地，每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C2-烷基或C1-C2-卤代烷基。
甚至更优选地，每个R4彼此独立地代表氯、溴、甲基、二氟甲基或三氟甲基。
甚至更优选地，每个R4彼此独立地代表氯、溴、甲基或三氟甲基。
最优选地，每个R4彼此独立地代表氯或三氟甲基。
每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫烷基、C1-C4-卤代烷基硫烷基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-卤代烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6卤代炔基、任选地被一个或多个取代基R6取代的5-或6-元杂环或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基。
优选地，每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基、任选地被一个或多个取代基R6取代的5-或6-元杂环或C2-C6-卤代烯基。
更优选地，每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、任选地被一个或多个取代基R6取代的5-或6-元杂环或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基。
甚至更优选地，每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、任选地被一个或多个取代基R6取代的吡啶基、任选地被一个或多个取代基R6取代的吡唑或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基。
又更优选地，每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、任选地被一个或多个取代基R6取代的吡唑或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基。甚至更优选地，每个R5彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
最优选地，每个R5彼此独立地代表卤素。
每个R6彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基羰基。
优选地，每个R6彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。
更优选地，每个R6彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
R8代表
R9代表
R10代表氟、氯、溴、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
优选地，R10代表氯。
R11代表氟、氯或溴。
优选地，R11代表氟或氯。
R12代表氟、氯、溴或三氟甲基。
优选地，R12代表氟、氯或三氟甲基。
更优选地，R12代表氟或氯。
在一组化合物中，R12代表氯或三氟甲基
在一组化合物中，Y代表O或CH2；
A代表苯基或包含1至2个杂原子的5-或6-元杂芳香族环，这些杂原子独立地选自氧、氮和硫，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代并且该杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基、氰基、C1-C4卤代烷基或卤素；
R2代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基羰基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-氰基烷基、C3-C6-环烷基羰基、C3-C6-环烷氧基羰基或苄基；
每个R3彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R4彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫烷基、C1-C4-卤代烷基硫烷基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-卤代烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6卤代炔基、任选地被一个或多个取代基R6取代的5-或6-元杂环或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基；
每个R6彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基羰基。
在一组化合物中，R1和R2各自是氢。
在另一组化合物中，
Y代表O或CH2；
A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基或呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且每个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C2-C6卤代烯基、5-或6-元杂环或C3-C6-环烷基，其中该杂环和该环烷基各自任选地被一个或多个取代基R6取代；
每个R6彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。
优选地，在该组化合物中，A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基或3-呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
在另一组化合物中，Y代表O或CH2；
A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基或呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且每个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、5-或6-元杂环或C3-C6-环烷基，其中该杂环和该环烷基各自任选地被一个或多个取代基R6取代；
每个R6彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。
优选地，在该组化合物中，A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、2-吡嗪基、2-噻吩基、3-噻吩基、4-吡唑基、2-呋喃基或3-呋喃基，其中该苯基可任选地被一个至三个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个至三个R5取代的苯基。
在另一组化合物中，
Y代表O或CH2；
A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基或呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且每个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基；
每个R6彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。
优选地，在该组化合物中，A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-嘧啶基、2-吡嗪基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-呋喃基或3-呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代。
在另一组化合物中，Y代表CH2；
A代表苯基、吡啶基、吡嗪基、呋喃基或吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代并且每个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素或三氟甲基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
优选地，在该组化合物中，A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、2-呋喃基、3-呋喃基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或两个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基。
更优选地，在该组化合物中，A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或两个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基。
在另一组化合物中，Y代表CH2；
A代表苯基、吡啶基、吡嗪基、呋喃基或吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代并且每个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素或C1-C4-卤代烷基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素。
优选地，在该组化合物中，A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、2-呋喃基、3-呋喃基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或两个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基。
更优选地，在该组化合物中，A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或两个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基。
在另一组化合物中，
Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、2-呋喃基、3-呋喃基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素或三氟甲基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C2-烷基或C1-C2-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
优选地，在该组化合物中，
Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、2-呋喃基、3-呋喃基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素或三氟甲基；
每个R4彼此独立地代表卤素、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
每个R5彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
更优选地，在该组化合物中，
Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素或三氟甲基；
每个R4彼此独立地代表卤素、甲基或三氟甲基；
每个R5彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
在另一组化合物中，
Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、2-呋喃基、3-呋喃基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素或C1-C2-卤代烷基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C2-烷基或C1-C2-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素。
优选地，在该组化合物中，
Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基、2-呋喃基、3-呋喃基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素或三氟甲基；
每个R4彼此独立地代表卤素、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
每个R5彼此独立地代表卤素。
在另一组化合物中
Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C2-烷基或C1-C2-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素。
优选地，在该组化合物中，
Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个R3取代，并且各个杂芳香族环可任选地被一个至三个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素；
每个R4彼此独立地代表卤素、甲基或三氟甲基；
每个R5彼此独立地代表卤素。
在另一组化合物中，Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基或3-呋喃基，其中该苯基可任选地被一个R3取代，并且这些杂芳香族环可任选地被一个R4取代；
B代表R8或R9；
R1代表氢；
R2代表氢；
R3代表卤素、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
R4代表氯、溴、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
R8代表
R9代表
R10代表氟、氯、溴、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
R11代表氟、氯或溴；
R12代表氟、氯、溴或三氟甲基。
优选地，在该组化合物中，Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基或3-吡啶基，其中该苯基任选地被一个R3取代并且该吡嗪基和吡啶基任选地被一个R4取代；
B代表R8或R9；
R1代表氢；
R2代表氢；
R3代表卤素、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
R4代表氯、溴、甲基或三氟甲基；
R8代表
R9代表
R10代表氟、氯、溴、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
R11代表氟、氯或溴；
R12代表氟、氯、溴或三氟甲基。
在另一组化合物中，Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-呋喃基或3-呋喃基，其中该苯基可任选地被一个R3取代，并且这些杂芳香族环可任选地被一个R4取代；
B代表R8或R9；
R1代表氢；
R2代表氢；
R3代表三氟甲基；
R4代表氯、二氟甲基或三氟甲基；
R8代表
R9代表
R10代表氯；
R11代表氟或氯；
R12代表氯、氟或三氟甲基。
优选地在此组化合物中，Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基或3-吡啶基，其中该苯基任选地被一个R3取代并且该吡嗪基和吡啶基任选地被一个R4取代；
B代表R8或R9；
R1代表氢；
R2代表氢；
R3代表三氟甲基；
R4代表氯或三氟甲基；
R8代表
R9代表
R10代表氯；
R11代表氟或氯；
R12代表氯或三氟甲基。
更优选地在此组化合物中，A代表苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基或3-吡啶基，其中该苯基任选地被一个R3取代并且该2-吡嗪基和3-吡啶基任选地被一个R4取代，并且其中该2-吡啶基被三氟甲基取代。
在另一组化合物中，每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫烷基、C1-C4-卤代烷基硫烷基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-卤代烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6卤代炔基或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3–C6-环烷基。
优选地在此组化合物中，每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、任选地被一个或多个取代基R6取代的C3–C6-环烷基或C2-C6-卤代烯基。
更优选地在此组化合物中，每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3–C6-环烷基。
甚至更优选地在此组化合物中，每个R5彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
最优选地在此组化合物中，每个R5彼此独立地代表卤素。
某些可以用来制备具有化学式(I)的化合物的中间体是新颖的并且本身也形成了本发明的一部分。
因此，在另一个方面中，本发明提供了某些具有化学式(II)的化合物
其中Y、A、B、R1和R2是如在此针对具有化学式(I)的化合物所定义的。对于具有化学式(I)的化合物所定义的Y、A、B、R1和R2的优选定义也适用于具有化学式(II)的化合物。
应注意，具有化学式(II)的化合物是一种外消旋混合物，其中取代基B和N(R2)COA彼此是顺式的。还已知这些具有化学式(II)的化合物具有杀有害生物活性，特别是杀线虫活性和杀真菌活性，更特别是杀线虫活性。
因此，本发明还使得杀线虫和杀真菌组合物可得，这些组合物包括具有化学式(II)的化合物，特别是包括具有化学式(II)的化合物的杀线虫组合物，
在另外一个方面中，本发明提供了具有化学式(XII)的外消旋化合物
其中Y、B、R1和R2是如在此针对具有化学式(I)的化合物所定义的，条件是B与NHR2在该四元环上彼此是顺式的；或其盐或N-氧化物，其中具有化学式
以及
的化合物除外。
对于具有化学式(I)的化合物所定义的Y、B、R1和R2的优选定义也适用于具有化学式(XII)的化合物。
在具有化学式(XII)的化合物的一个更优选的实施例中，Y是CH2，R1以及R2各自是氢并且B是被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、环丙基、C1-C4-卤代烷基环丙基、C1-C4-卤代烷基以及C1-C4-卤代烷氧基。
在具有化学式(XII)的化合物的一个甚至更优选的实施例中，Y是CH2，R1以及R2各自是氢并且B是被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自氟、氯、三氟甲基、环丙基、三氟甲基环丙基和三氟甲氧基。
在具有化学式(XII)的化合物的一个特别优选的实施例中，Y是CH2，R1以及R2各自是氢并且B是被一个或两个卤素原子取代的苯基。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XIII)的化合物
其中B是如在此针对具有化学式(I)的化合物所定义的，Prot是保护基团并且Prot’是氢或保护基团；或其盐或N-氧化物。
针对具有化学式(XIII)的化合物的适合的保护基团的实例是氨基甲酸酯类、酰胺类、环状亚胺类、磺酰胺类、甲硅烷基以及苄基。
在具有化学式(XIII)的化合物中，Prot优选地代表具有以下化学式的氨基甲酸酯类：
其中R16代表C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、苄基、4-甲氧苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基、4-溴苄基；
或具有以下化学式的酰胺类：
其中R17代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C2-C4烯基、苄基、可任选地被一个或多个R18取代的苯基；其中每个R18彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基C1-C4-卤代烷硫基或硝基；
或具有以下化学式的磺酰胺类：
其中该苯环可任选地被一个或多个如前文所定义的R18取代；
或具有以下化学式的甲硅烷基：
其中R19彼此独立地代表C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、苄基、可任选地被一个或多个如先前所描述的R18取代的苯基；
或具有以下化学式的苄基：
其中该苯环可任选地被一个或多个如前文所定义的R18取代；其中该苄基位被如先前所描述的R17取代；
或Prot和Prot’一起代表具有以下化学式的环状亚胺类：
其中该苯环可任选地被一个或多个如前文所定义的R18取代。
更优选地，对于具有化学式(XIII)的化合物，Prot代表具有以下化学式的氨基甲酸酯类：
其中R16代表C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、苄基、4-甲氧苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基、4-溴苄基；
或具有以下化学式的酰胺类：
其中R17代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C2-C4烯基、苄基、可任选地被一个或多个R18取代的苯基；其中每个R18彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基C1-C4-卤代烷硫基或硝基。
当Prot’是保护基团时，优选定义是如在此针对Prot所定义的。
在本发明的一个实施例中，Prot’是氢。
优选地，在具有化学式(XIII)的化合物中，B代表被1至3个R5取代的苯基，其中每个R5彼此独立地代表卤素、环丙基、C1-C4-卤代烷基环丙基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-卤代烷氧基。
更优选地，在具有化学式(XIII)的化合物中，B代表被1至3个R5取代的苯基，其中每个R5彼此独立地代表卤素、三氟甲基、环丙基、三氟甲基环丙基或三氟甲氧基。
甚至更优选地，在具有化学式(XIII)的化合物中，B是被一个或两个R5取代的苯基，其中每个R5彼此独立地代表氯或氟。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XVII)的外消旋化合物
其中Y、B和R1是如在此针对具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物，其条件是这些具有化学式(XVII)的化合物不是
对于具有化学式(I)的化合物所定义的Y、B和R1的优选定义也适用于具有化学式(XVII)的化合物
在具有化学式(XVII)的化合物的一个更优选的实施例中，Y是CH2，R1是氢并且B是被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、环丙基、C1-C4-卤代烷基环丙基、C1-C4-卤代烷基以及C1-C4-卤代烷氧基。
在具有化学式(XVII)的化合物的一个甚至更优选的实施例中，Y是CH2，R1是氢并且B是被1至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自氟、氯、三氟甲基、环丙基、三氟甲基环丙基和三氟甲氧基。
在具有化学式(XVII)的化合物的一个特别优选的实施例中，Y是CH2，R1是氢并且B是被1个或2个卤素取代的苯基。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(III)的化合物
其中A和B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的A和B的优选定义也适用于具有化学式(III)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XIV)的化合物
其中B是如在此针对具有化学式(I)的化合物所定义的，并且Prot和Prot’是如在此针对具有化学式(XIII)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XIV)的化合物。对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的Prot的优选定义也适用于具有化学式(XIV)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XVI)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XVI)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XIX)的化合物
其中Prot和Prot’是如在此对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的Prot和Prot’的优选定义也适用于具有化学式(XIX)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XVIII)的化合物
其中Xa代表卤素并且Prot和Prot’是如在此对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的Prot和Prot’的优选定义也适用于具有化学式(XVIII)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(VII)的化合物
其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的A的优选定义也适用于具有化学式(VII)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(VI)的化合物
其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的A的优选定义也适用于具有化学式(VI)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(V)的化合物
其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的并且Xa是卤素；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的A的优选定义也适用于具有化学式(V)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(X)的化合物
或其盐或N-氧化物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(IX)的化合物
或其盐或N-氧化物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(VIII)的化合物
其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的A的优选定义也适用于具有化学式(VIII)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXI)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且Prot”代表氨基甲酸酯、酰胺或磺酰胺；或其盐或N-氧化物。在具有化学式(XXXI)的化合物中，Prot”优选地代表具有以下化学式的氨基甲酸酯类：
其中R16代表C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、苄基、4-甲氧苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基或4-溴苄基；
或具有以下化学式的酰胺类：
其中R17代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C2-C4烯基、苄基或可任选地被一个或多个R18取代的苯基；其中每个R18彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基C1-C4-卤代烷硫基或硝基；
或具有以下化学式的磺酰胺类：
其中该苯环可任选地被一个或多个如前文所定义的R18取代。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXI)的化合物。
优选地，对于具有化学式(XXXI)的化合物，Prot”代表具有以下化学式的氨基甲酸酯类：
其中R16代表C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、苄基、4-甲氧苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基或4-溴苄基；
或具有以下化学式的酰胺类：
其中R17代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C2-C4烯基、苄基或可任选地被一个或多个R18取代的苯基；其中每个R18彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基C1-C4-卤代烷硫基或硝基。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXIV)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且Prot”’代表氨基甲酸酯、酰胺或磺酰胺；或其盐或N-氧化物；或其盐或N-氧化物，其条件是该具有化学式(XXXIV)的化合物不是：
对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXIV)的化合物。在具有化学式(XXXIV)的化合物中，Prot”’优选地代表具有以下化学式的氨基甲酸酯类：
其中R16代表C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、苄基、4-甲氧苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基或4-溴苄基；
或具有以下化学式的酰胺类：
其中R20代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C2-C4烯基或苄基；
或具有以下化学式的磺酰胺类：
其中该苯环可任选地被一个或多个如前文所定义的R18取代。
优选地，对于具有化学式(XXXIV)的化合物，Prot”’代表具有以下化学式的氨基甲酸酯类：
其中R16代表C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C2-C4烯基、苄基、4-甲氧苄基、4-硝基苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基或4-溴苄基；
或具有以下化学式的酰胺类：
其中R20代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C2-C4烯基或苄基。
优选地，对于具有化学式(XXXIV)的化合物，当Prot”’代表一种具有以下化学式的酰胺时
则R20优选地代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C2-C4烯基或苄基。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXX)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且Prot”是如在此对于具有化学式(XXXI)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物，其条件是这些具有化学式(XXX)的化合物不是
对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXX)的化合物。对于具有化学式(XXXI)的化合物所定义的Prot”的优选定义也适用于具有化学式(XXX)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXIX)的化合物
其中B是如在此针对具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物，其条件是该具有化学式(XXIX)的化合物不是
对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXIX)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXII)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXII)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXIII)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXIII)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXIV)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXIV)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXV)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXV)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVI)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVI)的化合物。
这些具有化学式(XXXVI)的化合物可以作为顺式和反式异构体两者存在。因此，在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVIa)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且该胺部分和B彼此是顺式的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVIa)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVIb)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且该胺部分和B彼此是反式的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVIb)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVII)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVII)的化合物。
这些具有化学式(XXXVII)的化合物可以作为顺式和反式异构体两者存在。因此，在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVIIa)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且该胺部分和B彼此是顺式的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVIIa)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVIIb)的化合物
其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且该胺部分和B彼此是反式的；或其盐或N-氧化物。对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVIIb)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVIII)的化合物
其中A和B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的；或其盐或N-氧化物，其条件是当B和该酰胺基团彼此是顺式的时，则B不是4-氯-苯基。
对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVIII)的化合物。
这些具有化学式(XXXVIII)的化合物可以作为顺式和反式异构体两者存在。因此，在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVIIIa)的化合物
其中A和B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且该胺部分和B彼此是反式的；或其盐或N-氧化物。
对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVIIIa)的化合物。
在另外一个方面中，本发明提供了一种具有化学式(XXXVIIIb)的化合物
其中A和B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且该胺部分和B彼此是顺式的；或其盐或N-氧化物
对于具有化学式(I)的化合物所定义的B的优选定义也适用于具有化学式(XXXVIIIb)的化合物。
表1至56：具有化学式(IA)的化合物
通过使以下在下表1至表56中列出的具有化学式(IA)的个体化合物可得，对本发明做了进一步地说明。
在以下的表P下面的表1至56的每一个使得具有化学式(IA)的80种化合物可得，其中Y、R1、R13、R14以及R15是在表P中定义的取代基并且A是在有关的表1至56中所定义的取代基。因此表1个体化了具有化学式(IA)的80种化合物，其中对于表P的每一行，取代基A是如在表1中定义的；类似地，表2个体化了具有化学式(IA)的80种化合物，其中对于表P的每一行，取代基A是如在表2中定义的；表3至表56以此类推。
表P
表1提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是
(2,6-二氟苯基)，其中虚线表示基团A至酰胺基的附着点，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。例如，化合物1.001具有以下结构：
表2提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氯-3-吡嗪基(A2)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表3提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-三氟甲基-2-吡啶基(A3)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表4提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-氯-2-吡啶基(A4)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表5提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-三氟甲基-3-吡啶基(A5)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表6提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-三氟甲基-苯基(A6)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表7提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氯-3-吡啶基(A7)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表8提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氟-6-三氟甲基-苯基(A8)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表9提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-甲苯基(A9)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表10提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-嘧啶基(A10)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表11提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-甲基-2-吡啶基(A11)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表12提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氟苯基(A12)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表13提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氯苯基(A13)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表14提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-溴苯基(A14)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表15提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-碘苯基(A15)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表16提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2,6-二氯苯基(A16)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表17提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氯-6-氟-苯基(A17)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表18提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2,4,6-三氟苯基(A18)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表19提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-三氟甲氧基-苯基(A19)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表20提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氟-6-甲基-苯基(A20)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表21提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氟-6-甲氧基-苯基(A21)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表22提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-甲基-3-吡啶基(A22)，并且R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表23提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-氟-2-吡啶基(A23)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表24提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-甲基-2-吡嗪基(A24)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表25提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-溴-2-吡嗪基(A25)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表26提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-三氟甲基-2-吡嗪基(A26)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表27提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-甲基-3-呋喃基(A27)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表28提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是5-氯-4-嘧啶基(A28)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表29提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氰基苯基(A29)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表30提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-三氟甲硫基-苯基(A30)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表31提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-溴-2-吡啶基(A31)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表32提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是5-溴-4-噻唑基(A32)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表33提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-三氟甲基-3-噻吩基(A33)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表34提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-碘-3-噻吩基(A34)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表35提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氯-3-噻吩基(A35)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表36提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-溴-2-噻吩基(A36)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表37提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-氯-2-噻吩基(A37)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表38提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-溴-3-噻吩基(A38)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表39提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是4-甲基-5-[1,2,3]-噻二唑基(A39)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表40提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是4-环丙基-5-[1,2,3]-噻二唑基(A40)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表41提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-甲基-4-异噻唑基(A41)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表42提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是5-甲基-4-异噁唑基(A42)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表43提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是5-环丙基-4-异噁唑基(A43)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表44提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-(三氟甲基)呋喃-3-基(A44)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表45提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-溴代呋喃-3-基(A45)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表46提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是4-(三氟甲基)哒嗪-3-基(A46)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表47提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3,6-二氟-2-(三氟甲基)苯基(A47)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表48提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-溴-3,6-二氟苯基(A48)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表49提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氯-3,6-二氟苯基(A49)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表50提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是4-(三氟甲基)嘧啶-5-基(A50)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表51提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是4-(三氟甲基)吡啶-3-基(A51)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表52提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-(二氟甲基)-1-甲基-吡唑-4-基(A52)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表53提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是4-甲基噁唑-5-基(A53)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表54提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是3-甲氧基吡啶-2-基(A54)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表55提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-氯代呋喃-3-基(A55)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
表56提供了具有化学式(IA)的80种化合物，其中A是2-碘代呋喃-3-基(A56)，并且Y、R1、R13、R14以及R15是如在表P的每一行中所定义的。
在表1至表56中的化合物包括以上所示的所有异构体、互变异构体及其混合物，包括顺式/反式异构体。
本发明的这些化合物可以通过方案1-9中图示的多种方法来制得。
方案1
方案1提供了用于提供具有化学式(I)的化合物的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(a)
可以通过已知方法通过拆分具有化学式(II)的化合物(其是具有化学式(I)的化合物以及其对映异构体的外消旋混合物)制备具有化学式(I)的化合物，这些已知方法例如通过从一种光学活性溶剂再结晶；通过在手性吸附剂上的层析法，例如在乙酰纤维素上的高效液相层析法(HPLC)；借助于合适的微生物，通过用特异性酶裂解；通过形成包含化合物，例如使用手性冠醚，其中仅一个对映异构体被络合；或通过转化成非对映异构盐，例如通过使一种碱性最终产物外消旋体与一种光学活性酸(例如羧酸，例如樟脑酸、酒石酸或苹果酸或磺酸，例如樟脑磺酸)反应，并且分离能够以此方式获得的非对映异构体混合物，例如基于其不同溶解度通过分步结晶，从而获得非对映异构体，从这些非对映异构体可以通过合适的试剂(例如碱性试剂)的作用使所希望的对映异构体变成游离。
可以使用以下所述技术或通过在WO 2013/143811中描述的方法制备具有化学式(II)的化合物。
方案2提供了用于提供具有化学式(Ia)的化合物(即具有化学式(I)的化合物，其中Y是CH2，R1是H并且R2是H)、具有化学式(IIa)的化合物(即具有化学式(II)的化合物，其中Y是CH2，R1是H并且R2是H)、具有化学式(III)的化合物、具有化学式(V)的化合物、具有化学式(VI)的化合物、具有化学式(VII)的化合物、具有化学式(VIII)的化合物、具有化学式(IX)的化合物以及具有化学式(X)的化合物的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(b)
具有化学式(III)的化合物可以通过用四醇钛(titanium tetraalkoxide)和氨进行处理，随后用一种具有化学式A-CO-Cl的酰基氯处理从具有化学式(IV)的化合物来进行制备，其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的。
具有化学式(III)的化合物还可以通过用三烷基铝和一种具有化学式A-CO-NH2的酰胺处理从具有化学式(IV)的化合物来进行制备，其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的。
可替代地，具有化学式(III)的化合物可以在一种布朗斯台德酸(例如对甲苯磺酸)的存在下，并且通过进行水与例如甲苯的共沸蒸馏从具有化学式(IV)的化合物和一种具有化学式A-CO-NH2的酰胺来进行制备，其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的。
步骤(c)
具有化学式(IIa)的化合物可以通过还原具有化学式(III)的化合物来制备。一种典型的还原剂是在一种催化剂存在下的分子氢。典型的催化剂是过渡金属或它们的盐或络合物。使用一种外消旋或非手性催化剂给出一种具有化学式(IIa)的化合物。
步骤(d)
可以在一种催化剂的存在下使用分子氢通过还原具有化学式(III)的化合物来制备具有化学式(Ia)的化合物。可以使用一种手性或对映体富集的催化剂来制备具有化学式(Ia)的化合物。可以用于将烯酰胺还原为对映体富集的酰胺的催化剂的说明可以在胡(Hu)，X-P.，郑(Zheng)，Z.手性胺合成(Chiral Amine Synthesis)中，由纽金特(Nugent)，T.C.编辑，(2010)，273-298；以及在纽金特(Nugent)，T.C.；沙兹利(El-Shazly)，M.高等合成与催化(Advanced Synthesis&Catalysis)(2010)，352(5),753-819；以及在吉尼特(Genet)，J.P.美国化学学会讨论会系列(ACS Symposium Series)(1996)，641(有机合成中的还原(Reductions in Organic Synthesis))，31-51中发现。使用钌催化剂的还原的实例在野依(Noyori)等人，有机化学期刊(J.Org.Chem.)1994，59，297-310中给出。
步骤(e)
可以使用类似于以上步骤(a)中描述的那些的方法拆分具有化学式(II)的化合物来制备具有化学式(Ia)的化合物。
步骤(f)
具有化学式(III)的化合物还可以通过用一种具有化学式B-M的芳基化剂(其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且M是金属或类金属)处理具有化学式(V)的化合物来形成，其中Xa是一种卤素，优选是氯、溴或碘，并且A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的。B-M的实例是芳基锂、芳基格氏试剂(aryl Grignard)、芳基卤化锌、芳基硼酸或硼酸盐或芳基三甲基硅烷。通过催化协助B-M与(V)的偶联。典型的催化剂是过渡金属催化剂。典型的过渡金属催化剂是钯、镍、钴或铁的盐。这些盐通常与配体(如膦、胺或碳烯)络合。
步骤(g)
具有化学式(V)的化合物可以通过用一种卤化剂处理具有化学式(VI)的化合物来制备，其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的。常用的卤化剂是N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺、Cl2、Br2以及I2。
步骤(h)
具有化学式(VI)的化合物可以通过用一种碱处理具有化学式(VII)的化合物来制备，其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的。可以用于该转化的典型的碱是金属醇盐、金属氢化物以及金属胺化物。优选的碱是金属醇盐，特别是醇钠，最特别地是叔丁醇钠。
步骤(i)
具有化学式(VII)的化合物可以通过用一种具有化学式(XXI)的酰化剂来酰化1-氰基-环丁胺来制备
A-C(＝O)-R*(XXI)，
其中，A是如在化学式I下所定义的，并且R*是卤素、羟基或C1-6烷氧基，优选地是氯；该反应是在碱如三乙胺、胡氏碱(Huning)、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、吡啶或喹啉，但优选三乙胺的存在下，并且通常是在一种溶剂，如二乙醚、TBME、THF、二氯甲烷、氯仿、DMF或NMP中，持续10分钟和48小时之间，优选12至24小时，并且在0℃和回流之间，优选20℃至25℃进行的。
当R*是羟基时，可以使用一种偶联剂，如苯并三唑-1-基氧基三(二甲氨基)六氟磷酸鏻，双-(2-氧代-3-噁唑烷基)-次膦酸氯(BOP-Cl)，N,N’-二环己基碳二亚胺(DCC)或1,1’-羰基-二咪唑(CDI)。
步骤(j)
具有化学式(VI)的化合物还可以通过使用一种碱使具有化学式(VIII)的化合物发生选择性水解来制备。可以用于该转化的典型的碱是金属醇盐、金属碳酸盐。可替代地，具有化学式(VIII)的化合物可以在醇(如乙醇或异丙醇)中加热。
步骤(k)
具有化学式(VIII)的化合物可以通过使用以上步骤(i)中描述的方法用一种具有化学式(XXI)的酰化剂来酰化具有化学式(IX)的化合物来制备。
步骤(l)
具有化学式(IX)的化合物可以通过使用一种碱处理具有化学式(X)的化合物来制备。可以用于该转化的典型的碱是金属醇盐、金属氢化物以及金属胺化物。优选的碱是金属醇盐，特别是醇钠，最特别地是叔丁醇钠。
步骤(m)
具有化学式(X)的化合物可以通过使用酸使已知化合物1-(1-异氰基环丁基)磺酰基-4-甲基-苯发生水解来制备。可以用于该转化的典型的酸是矿物酸(如盐酸、硫酸)，或羧酸(如乙酸或柠檬酸)。
步骤(n)
具有化学式(III)的化合物还可以通过用一种二烷基氢化铝处理具有化学式(XI)的化合物(其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的)，随后用具有化学式(IV)的化合物进行处理，并且进一步用一种酰基氯(如乙酰氯)、一种酸酐(如乙酸酐或三氟乙酸酐)或一种磺酰氯(如对甲苯磺酰氯)进行处理来制备。
方案3
方案3提供了用于提供具有化学式(Ia)的化合物，
具有化学式(IIa)的化合物、具有化学式(XIIa)的化合物(即具有化学式(XII)的化合物，其中Y是CH2，R1是H并且R2是H)、具有化学式(XIII)的化合物、具有化学式(XIV)的化合物(其中Prot和Prot’是如在此对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的)、具有化学式(XV)的化合物(其中Prot和Prot’是如在此对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的)、具有化学式(XVI)的化合物(其中Prot和Prot’是如在此对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的)、具有化学式(XVIII)的化合物、具有化学式(XIX)的化合物(其中Prot和Prot’是如在此对于具有化学式(XIII)的化合物所定义的)以及具有化学式(XX)的化合物的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(o)
具有化学式(IIa)的化合物还可以通过使用以上步骤(i)中描述的方法用一种具有化学式(XXI)的酰化剂对具有化学式(XIIa)的胺进行处理来形成。
具有化学式(XIIa)的化合物可以如WO 2013/143811所述中或以下所述来制备。
步骤(p)
具有化学式(XIIa)的化合物还可以通过将具有化学式(XV)的化合物脱保护来形成。受保护的胺基例如在P.G.M.伍兹(Wuts)和T.W.格林(Greene)，格林的有机合成中的保护基团(Protective Groups in Organic Synthesis)，第4版，威利出版社(Wiley)2007，696-926页中是熟知的。脱保护的方法取决于保护基，并且是众所周知的并且描述于伍兹和格林中。优选的保护基是酰胺类和氨基甲酸酯类。
步骤(q)
具有化学式(XV)的化合物是通过还原具有化学式(XIII)的化合物来制备。该还原优选地用分子氢，优选地在一种催化剂的存在下进行。该催化剂优选地是一种金属盐或金属络合物，其中该金属优选是一种过渡金属(例如，Ir、Rh、Pd、Ni以及Ru)。非手性的或外消旋的催化剂将导致具有化学式(XV)的化合物。
步骤(r)
具有化学式(Ia)的化合物还可以通过使用以上步骤(i)中描述的方法用一种具有化学式(XXI)的酰化剂对具有化学式(XVI)的化合物(其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的)进行处理来形成。
步骤(s)
具有化学式(XVI)的化合物是通过将具有化学式(XIV)的化合物脱保护来形成。受保护的胺基例如在P.G.M.伍兹(Wuts)和T.W.格林(Greene)，格林的有机合成中的保护基团(Protective Groups in Organic Synthesis)，第4版，威利出版社(Wiley)2007，696-926页中是熟知的。脱保护的方法取决于保护基，并且是众所周知的并且描述于伍兹和格林中。优选的保护基是酰胺类和氨基甲酸酯类。
步骤(t)
具有化学式(XIV)的化合物是通过还原具有化学式(XIII)的化合物来制备。该还原优选地用分子氢，优选地在一种催化剂的存在下进行。该催化剂优选地是一种金属盐或金属络合物，其中该金属优选是一种过渡金属(例如，Ir、Rh、Pd、Ni以及Ru)。对映体富集的催化剂(例如在步骤(d)中提到的那些)导致具有化学式(XIV)的化合物。
步骤(u)
具有化学式(XIII)的化合物可以通过用氨和四醇钛处理具有化学式(IV)的化合物，随后用一种衍生化试剂进行处理来制备。优选的衍生化试剂是酰基氯和酸酐。这种方法的实例描述于里夫斯(Reeves)等人，应用化学国际版(Angew.Chem.Int.Ed.)，2012，51，1400-1404中。
步骤(v)
具有化学式(XIII)的化合物还可以在一种酰化剂的存在下通过用一种还原剂处理具有化学式(XVIIa)的化合物(即具有化学式(XVII)的化合物，其中Y是CH2并且R1是氢)来形成。优选的还原剂是铁金属、亚铁(II)盐或膦。优选的酰化剂是乙酸酐。这种方法的实例可以在关(Guan)，Z-H.等人，有机化学期刊(J.Org.Chem.)(2011)，76(1)，339-341以及其中引用的文献中发现。
步骤(w)
具有化学式(XIII)的化合物还可以通过用一种具有化学式B-M的芳基化剂处理具有化学式(XVIII)的化合物来形成，其中B是如在化学式I中所定义的，并且M是一种金属或类金属。B-M的实例是芳基锂、芳基格氏试剂、芳基卤化锌、芳基硼酸或硼酸盐或芳基三甲基硅烷。通过催化协助B-M与(XVIII)的偶联。典型的催化剂是过渡金属催化剂。典型的过渡金属催化剂是钯、镍、钴或铁的盐。这些盐通常与配体(如膦、胺或碳烯)络合。
步骤(x)
具有化学式(XVIII)的化合物可以通过使用一种卤化剂处理具有化学式(XIX)的化合物来制备。常用的卤化剂是N-溴代琥珀酰亚胺、N-氯代琥珀酰亚胺、N-碘代琥珀酰亚胺、Cl2、Br2以及I2。
步骤(y)
具有化学式(XIX)的化合物可以通过使用一种碱处理具有化学式(XX)的化合物来制备。可以用于该转化的典型的碱是金属醇盐、金属氢化物以及金属胺化物。优选的碱是金属醇盐，特别是醇钠，最特别地是叔丁醇钠。
步骤(z)
具有化学式(XX)的化合物可以通过使用保护基Prot和Prot’对1-氰基-环丁胺进行保护来制备。受保护的胺基例如在P.G.M.伍兹(Wuts)和T.W.格林(Greene)，格林的有机合成中的保护基团(Protective Groups in Organic Synthesis)，第4版，威利出版社(Wiley)2007，696-926页中是熟知的。保护的方法取决于保护基，并且是众所周知的并且描述于伍兹和格林中。优选的保护基是酰胺类和氨基甲酸酯类。
方案4
方案4提供了用于提供具有化学式(XIIIa)的化合物(即具有化学式(XIII)的化合物，其中Prot’是氢并且Prot是COR17(其中R17是甲基))的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(aa)
具有化学式(XIIIa)的化合物可以通过用三烷基铝和乙酰胺进行处理从具有化学式(IV)的化合物来进行制备。
可替代地，具有化学式(XIIIa)的化合物可以在一种布朗斯台德酸(例如对甲苯磺酸)的存在下，并且通过进行水与例如甲苯的共沸蒸馏从具有化学式(IV)的化合物和乙酰胺来进行制备。
步骤(bb)
具有化学式(XIIIa)的化合物还可以通过用一种二烷基氢化铝处理乙酰胺，随后用具有化学式(IV)的化合物进行处理，并且进一步用一种酰基氯(如乙酰氯)、一种酸酐(如乙酸酐或三氟乙酸酐)或一种磺酰氯(如对甲苯磺酰氯)进行处理来制备。
方案5
方案5提供了用于提供具有化学式(III)的化合物、(XIIIb)(即具有化学式(XIII)的化合物，其中Prot’是氢并且Prot是COR17(其中R17是氢))、具有化学式(XXII)的化合物、具有化学式(XXIII)的化合物、具有化学式(XXIV)的化合物、具有化学式(XXV)的化合物以及具有化学式(XXIX)的化合物的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(cc)
具有化学式(XIIIb)的化合物可以通过使用水和一种酸(如柠檬酸)或用水和一种碱(如氢氧化钠)处理具有化学式(XXII)的化合物来制备。
步骤(dd)
具有化学式(XXII)的化合物可以通过使用一种碱(如氢氧化钠)处理具有化学式(XXV)的化合物来制备。
步骤(ee)
具有化学式(XIIIb)的化合物还可以通过使用碱处理具有化学式(XXIII)的化合物来制备。
步骤(ff)
具有化学式(XXIII)的化合物可以通过使用水和一种酸或一种碱处理具有化学式(XXIV)的化合物来制备。
步骤(gg)
具有化学式(XXIV)的化合物可以通过使用一种氧化剂(如DMSO和三氟乙酸酐的组合)处理具有化学式(XXII)的化合物来制备。
步骤(hh)
具有化学式(III)的化合物可以通过使用一种具有化学式A-M的化合物(其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且M是金属或类金属：例如具有化学式A-M的化合物可以是但不限于芳基或杂芳基格氏试剂，芳基或杂芳基锂，芳基或杂芳基卤化锌)处理具有化学式(XXIV)的化合物来制备。
步骤(ii)
具有化学式(III)的化合物还可以在一种催化剂(如钯(0)和膦配体)的存在下或在一种碱(如乙酸钾或碳酸铯)的存在下通过使用具有化学式A-G的化合物(其中A是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且G是卤素)、一种全氟磺酸酯或一种重氮盐处理具有化学式(XXII)的化合物来制备。
步骤(jj)
具有化学式(XXV)的化合物可以通过使用甲苯磺酰甲基异腈化物以及一种碱处理具有化学式(XXVI)的化合物(其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且每个Z可以独立地是一种卤素、一种甲磺酸盐、一种甲苯磺酸盐或任何其他的离去基团)来制备。
步骤(kk)
具有化学式(XXVI)的化合物可以通过处理具有化学式(XXVII)的化合物(其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的，并且每个Z可以独立地是一种卤素、一种甲磺酸盐、一种甲苯磺酸盐或任何其他的离去基团)来制备。例如，当Z是氯时，具有化学式(XXVI)的化合物可以用一种脱水剂和一种氯来源(如亚硫酰氯、草酰氯、四氯化碳和三苯基膦、三氯氧磷、氰尿酰氯、盐酸或三氯化磷)处理具有化学式(XXVII)的化合物获得。当Z是一种甲磺酸盐或一种甲苯磺酸盐时，具有化学式(XXVI)的化合物可以用甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯分别处理具有化学式(XXVII)的化合物获得。
步骤(ll)
具有化学式(XXVII)的化合物可以通过用一种还原剂处理具有化学式(XXVIII)(其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的)的化合物来制备。
本领域技术人员将理解的是，用于处理具有化学式(XXV)的化合物的碱的选择，以及具有化学式(XXV)的化合物中B的性质连同其他所选择的条件将确定具有化学式(XXII)的化合物或具有化学式(XXIII)的化合物是否形成。此外，本领域的技术人员将理解，步骤(jj)、(dd)和(cc)或(jj)、(ff)和(ee)可原位进行，并且可以分离具有化学式(XXV)、(XXII)或(XXIII)的化合物，但这并不必要。
步骤(mm)
具有化学式(XIIIb)的化合物还可以通过用路易斯酸(如BF3.Et2O、TiCl4)或布朗斯特酸(如溶解在有机溶剂中的HCl、或硫酸)处理具有化学式(XXIX)的化合物来制备。具有化学式(XXIX)的化合物(其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的)可以通过将具有化学式(XXXa)的化合物(即具有化学式(XXX)的化合物，其中Prot”代表甲酰基)脱水或通过环丙基异腈的阴离子与具有化学式B-CHO的化合物(其中B是如在此对于如哈姆斯(Harms)，R.；舍尔科夫(Schoellkopf)，U.；村松(Muramatsu)，M.贾斯特斯利比希化学纪事(Justus Liebigs Ann.Chem.)1978，1194-201中所述的具有化学式(I)的化合物所定义的)缩合来制备。
方案6
方案6提供了用于提供具有化学式(XXXI)的化合物、具有化学式(XXXIV)的化合物、具有化学式(XXX)的化合物以及具有化学式(XIIIc)的化合物(其中Prot”是如在此对于具有化学式(XXXI)的化合物所定义的)的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(nn)
具有化学式(XIIIc)的化合物可以在布朗斯特酸(如硫酸或有机溶剂中的HCl)或路易斯酸(如BF3.Et2O)的存在下通过用脱水剂(如亚硫酰氯或合适溶剂中的三氧化硫吡啶络合物(Py.SO3)，或乙酸酐或乙酰氯)处理具有化学式(XXX)的化合物来制备。
步骤(oo)
具有化学式(XXX)的化合物可以通过用一种合适的还原剂(例如像硼氢化钠或氢化铝锂)还原具有化学式(XXXIV)的化合物的酮基基团来制备。
步骤(pp)
具有化学式(XXXIV)的化合物可以通过一个Prot”基团的脱保护从具有化学式(XXXI)的化合物中得到。例如，当Prot”是酰胺时，可以通过在反应终点添加(例如当R17代表氢时)氢氧化钠的水溶液将其去除。如果氢氧化钠被选作用于环化反应的碱，该步骤可以与步骤(qq)在一锅法程序中一起进行。使用过量的氢氧化钠确保了环化反应之前脱保护的物质在具有化学式(XXXIV)的化合物中进一步被转化。
步骤(qq)
具有化学式(XXXI)的化合物(其中例如Prot”是酰胺)可以通过用(R17CO)2N-M(其中R17代表氢、C1-C4烷基、C1-C4卤代烷基、C1-C4烷氧基烷基、C2-C4烯基、苄基、可任选地被一个或多个R18取代的苯基；其中每个R18彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基C1-C4-卤代烷硫基或硝基；并且–M是金属或类金属，例如但不限于钠或钾)处理具有化学式(XXXII)的化合物(其中LG和LG’各自独立地选自卤素、甲磺酸盐、甲苯磺酸盐或任何其他通常的离去基团)来制备。在取代发生之后环化需要碱的存在，该碱可以是，例如但不限于布朗斯台德碱(如钠或钾的碳酸盐，或氢氧化钠或氢氧化钾)。该碱还可以是过量的(R17CO)2N-M。
如果氢氧化钠被选作用于环化反应的碱，步骤(pp)可以与步骤(qq)在一锅法程序中一起进行。使用过量的氢氧化钠确保了环化反应之前脱保护的物质在具有化学式(XXXIV)的化合物中进一步被转化。
方案7
方案7提供了用于提供具有化学式(XXXIIa)的化合物(即具有化学式(XXXII)的化合物，其中LG’是氯并且LG是溴)的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(rr)
具有化学式(XXXIIa)的化合物可以在乙酸中催化性氢溴酸的存在下，在合适的惰性溶剂(如卤代烃(halogenoalcane))中通过用分子溴处理酮(XXXV)(其中B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的(例如通过与合适的酰氯(如描述于[布里姆(Bream)，R.N.；豪库普(Hulcoop)，D.G.；古丁(Gooding)，S.J.；沃森(Watson)，S.A.；布洛尔(Blore)，C.有机工艺研发(Org.Process Res.Dev.)2012，16，2043-2050或黄(Huang)，L.-F.；金姆(Kim)，J.-W.；鲍尔(Bauer)，L.；多斯(Doss)，G.杂环化学杂志(J.Heterocycl.Chem.)1997，34，469-476]中)进行弗里德尔-克拉夫茨酰化，通过格氏加成至魏因雷布(Weinreb)酰胺(如描述于[巴勃罗(Pablo)，O.；格尔加罗(Guijarro)，D.；尤斯(Yus)，M.有机化学期刊(J.Org.Chem.)2013，78，9181-9189]中)上获得))来制备。这种用于溴化的方法的实例描述于[伯克曼(Boeckmann)，K.；斯托尔克(Stroech)，K.；达兹曼(Dutzmann)，S.；赖内克(Reinecke)，P.；DE 3704261 A1，拜耳公司(Bayer A.-G.)，Fed.Rep.Ger.1988；p.10pp.]中。
方案8
方案8提供了用于制备具有化学式(III)的化合物的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(ss)
具有化学式(III)的化合物可以通过用碱处理具有化学式(XXXVIII)的化合物来制备，其中A和B是如在此对于具有化学式(I)的化合物所定义的。可以用于该转化的典型的碱是金属醇盐、金属氢化物以及金属胺化物。优选的碱是金属醇盐，特别是醇钠，最特别地是叔丁醇钠。具有化学式(XXXVIII)的化合物可以通过使用以上步骤(i)中描述的方法用具有化学式(XXI)的酰化剂酰化具有化学式(XXXVI)的化合物来制备。具有化学式(XXXVIII)的化合物的顺式和反式异构体的比率在该步骤中无关紧要。
方案9
方案9提供了用于制备具有化学式(XXXVI)的化合物、具有化学式(XXXVII)的化合物以及具有化学式(XIIIa)的化合物的方法。这些方法的每一种都形成了本发明的一部分。
步骤(vv)
具有化学式(XIIIa)的化合物可以通过使用碱处理具有化学式(XXXVII)的化合物来制备。可以用于该转化的典型的碱是金属醇盐、金属氢化物以及金属胺化物。优选的碱是金属醇盐，特别是醇钠，最特别地是叔丁醇钠。具有化学式(XXXVII)的化合物的顺式和反式异构体的比率在该步骤中无关紧要。
步骤(uu)
具有化学式(XXXVII)的化合物可以通过使用乙酰化剂(如乙酰氯或乙酸酐)处理具有化学式(XXXVI)的化合物来制备。具有化学式(XXXVI)的化合物的顺式和反式异构体的比率在该步骤中无关紧要。具有化学式(XXXVI)的化合物的异构体的顺式:反式混合物导致具有化学式(XXXVII)的化合物的异构体的顺式:反式混合物。
步骤(tt)
具有化学式(XXXVI)的化合物可以通过使用氨和氰化物处理具有化学式(IV)的化合物来制备。氨和氰化物可以按它们的盐的形式使用。过量的酸可以是有利的。
对于制备根据A、B、R1以及R2的定义进行官能化的所有其他具有化学式I的化合物，存在大量适合的已知的标准方法，例如烷基化、卤化、酰化、酰胺化、肟化、氧化以及还原。适合的制备方法的选择取决于这些中间体中的取代基的特性(反应性)。
这些反应可以方便地在一种溶剂中进行。
这些反应可以方便地在不同温度下进行。
这些反应可以方便地在一种惰性气氛中进行。
这些试剂能在一种碱的存在下进行反应。合适的碱的实例是碱金属或碱土金属氢氧化物、碱金属或碱土金属氢化物、碱金属或碱土金属酰胺、碱金属或碱土金属醇盐、碱金属或碱土金属乙酸盐、碱金属或碱土金属碳酸盐、碱金属或碱土金属二烷基酰胺或碱金属或碱土金属烷基甲硅烷基酰胺、烷基胺、亚烷基二胺、游离的或N-烷基化的饱和或不饱和的环烷基胺、碱性杂环类、铵氢氧化物以及碳环胺类。可以提及的实例是氢氧化钠、氢化钠、氨基钠、甲醇钠、乙酸钠、碳酸钠、叔丁醇钾、氢氧化钾、碳酸钾、氢化钾、二异丙氨基锂、双(三甲基硅烷基)酰胺钾、氢化钙、三乙胺、二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、环己胺、N-环己基-N,N-二甲胺、N,N-二乙苯胺、吡啶、4-(N,N-二甲氨基)吡啶、奎宁环、N-甲基吗啉、苄基三甲基铵氢氧化物以及1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一-7-烯(DBU)。
这些反应物可以按照原样彼此进行反应，即：不用加入溶剂或稀释剂。然而，在大多数情况下，加入一种惰性溶剂或稀释剂或这些的混合物是有利的。如果该反应是在一种碱的存在下进行，那么这些过量使用的碱(例如三乙胺、吡啶、N-甲基吗啉或N,N-二乙苯胺)还可以充当溶剂或稀释剂。
该反应有利地是在从大约-80℃至大约+140℃的温度范围下进行，优选从大约-30℃至大约+100℃，在许多情况下是在环境温度与大约+80℃之间的范围内。
一种具有化学式(I)的化合物能以一种本身已知的方法转化为另一种具有化学式(I)的化合物，这是通过以常规方式将该起始的具有化学式(I)的化合物的一个或多个取代基用根据本发明的另一个或其他的取代基的替代来实现的。
取决于所选的适合各自情况的反应条件以及起始材料，有可能例如，在一个反应步骤中仅将一个取代基用根据本发明的另一个取代基替代，或者在同一个反应步骤中可以将多个取代基用多个根据本发明的其他取代基来替代。
具有化学式(I)的这些化合物的盐能以本身已知的方式进行制备。因此，例如，具有化学式(I)的化合物的酸加成盐是通过用一种适合的酸或一种合适的离子交换试剂进行处理来获得的，并且与碱的盐是通过用一种适合的碱或用一种合适的离子交换试剂进行处理来获得的。盐的选择取决于它对使用的化合物的耐受性，例如农业的或生理的耐受性。
具有化学式(I)的化合物的盐能以常规方式转化为游离的化合物I、酸加成盐(例如通过用一种合适的碱性化合物或用一种合适的离子交换试剂进行处理)以及碱盐(例如通过用一种合适的酸或用一种合适的离子交换试剂进行处理)。
具有化学式(I)的化合物的盐能以一种本身已知的方式转化为具有化学式(I)的化合物的其他盐、酸加成盐，例如转变成为其他酸加成盐，例如通过在一种合适的溶剂中用一种酸的合适的金属盐(比如一种钠、钡或银盐，例如用乙酸银)来处理一种无机酸的盐(比如盐酸盐)，在该溶剂中，所形成的一种无机盐(例如氯化银)是不溶的并且因此从该反应混合物中沉淀出。
取决于该程序或反应条件，具有成盐特性的这些具有化学式(I)的化合物能以游离形式或盐的形式获得。
处于游离形式或盐形式的具有化学式(I)的化合物的非对映异构体混合物或外消旋体的混合物(它们的获得可以取决于已选定的起始材料和程序)能够在这些组分的物理化学差异的基础上，例如通过分步结晶、蒸馏和/或层析法用一种已知的方法分离成纯的非对映异构体或外消旋体。
如已经讨论过的，在R3、R4、R5、R6、R10、R11以及R12处的取代基可导致其他对映异构体和非对映异构体的形成。这些也构成本发明的一部分。
能够以一种类似方式获得的对映异构体混合物(例如外消旋体)可以通过已知方法拆分成光学对映体，例如通过从一种光学活性溶剂再结晶；通过在手性吸附剂上的层析法，例如在乙酰纤维素上的高效液相层析法(HPLC)；借助于合适的微生物，通过用特异性酶裂解；通过形成包含化合物，例如使用手性冠醚，其中仅一个对映异构体被络合；或通过转化成非对映异构盐，例如通过使一种碱性最终产物外消旋体与一种光学活性酸(例如羧酸，例如樟脑酸、酒石酸或苹果酸或磺酸，例如樟脑磺酸)反应，并且分离能够以此方式获得的非对映异构体混合物，例如基于其不同溶解度通过分步结晶，从而获得非对映异构体，从这些非对映异构体可以通过合适的试剂(例如碱性试剂)的作用使所希望的对映异构体变成游离。
纯的非对映异构体或对映异构体能根据本发明来获得，不仅是通过分离合适的异构体混合物，还可以是通过普遍已知的非对映立体选择性或对映选择性合成的方法，例如通过根据本发明利用一种合适的立体化学的起始材料进行该方法。
可以通过将具有化学式(I)的化合物与一种适合的氧化剂(例如H2O2/尿素加合物)在酸酐(例如，三氟乙酸酐)存在下进行反应制备N-氧化物。此类氧化从文献，例如从药物化学杂志(J.Med.Chem.)，32(12)，2561-73，1989或WO 00/15615或C.怀特(White)，科学(Science)，第318卷，第783页，2007中已知。
如果这些单独的组分具有不同的生物活性，有利的是在每种情况下离析或合成该生物学上更有效的异构体，例如对映异构体或非对映异构体，或者异构体混合物，例如对映异构体混合物或非对映异构体混合物。
这些具有化学式(I)的化合物以及适当时其互变异构体(在每种情况下处于游离形式或盐形式)如果适当的话还能以水合物的形式获得和/或包括其他的溶剂，例如可以用于以固体形式存在的化合物的结晶的那些。
根据本发明的这些化合物可以用于控制或毁灭出现在特别是在植物上，尤其是在农业、园艺和森林中的有用植物和观赏植物上，或在这样的植物的器官如果实、花、叶、秆、根茎、种子或根上的有害生物(如昆虫和/或真菌)，并且在某些情况下，甚至在较晚的时间点形成的植物器官上仍然针对这些有害生物的保护。根据本发明的这些具有化学式(I)的化合物在有害生物控制领域中是有防止和/或治疗价值的活性成分，即使是以低的施用量施用，它们可以被用于对抗具有杀有害生物剂抗性的有害生物(如昆虫和真菌)，这些具有化学式(I)的化合物具有非常有利的杀生物谱并且是温血物种、鱼和植物良好耐受的。因此，本发明还使得包括本发明的化合物，如化学式(I)的杀有害生物组合物可得。
现在已经发现了根据本发明的具有化学式I的化合物具有(用于实用的目的)，一个非常有利的保护动物和有用的植物针对线虫的攻击与损害的活性谱。因此，本发明还使得包括本发明的化合物，如化学式(I)的杀线虫组合物可得。
现在还已经发现了根据本发明的具有化学式I的化合物具有(用于实用的目的)非常有利的保护动物和有用的植物针对真菌的攻击与损害的活性谱。因此，本发明还使得包括本发明的化合物，如化学式(I)的杀真菌组合物可得。
具有化学式(I)的这些化合物对线虫的控制尤其有用。因此，在另一个方面，本发明还涉及控制由植物寄生的线虫(内寄生的-、半内寄生的-以及外寄生的线虫)对植物或其部分引起损害的一种方法，尤其是以下植物寄生的线虫，例如根结线虫(root knotnematodes)、北方根结线虫(Meloidogyne hapla)、南方根结线虫(Meloidogyneincognita)、爪哇根结线虫(Meloidogyne javanica)、花生根结线虫(Meloidogynearenaria)以及其他根结线虫属种类(Meloidogyne species)；孢囊形成线虫(cyst-forming nematodes)、马铃薯金线虫(Globodera rostochiensis)以及其他球孢囊线虫属种类(Globodera species)；禾谷孢囊线虫(Heterodera avenae)、大豆胞囊线虫(Heterodera glycines)、甜菜胞囊线虫(Heterodera schachtii)、红三叶异皮线虫(Heterodera trifolii)、以及其他异皮线虫属种类(Heterodera species)；种瘿线虫(Seed gall nematodes)、粒线虫属种类(Anguina species)；茎及叶面线虫(Stem andfoliar nematodes)、滑刃线虫属种类(Aphelenchoides species)；刺毛线虫(Stingnematodes)、长尾刺线虫(Eelonolaimus longicaudatus)以及其他刺线虫属种类(Belonolaimus species)；松树线虫(Pine nematodes)、松材线虫(Bursaphelenchusxylophilus)以及其他伞滑刃属种类(Bursaphelenchus species)；环形线虫(Ringnematodes)、环线虫属种类(Criconema species)、小环线虫属种类(Criconemellaspecies)、轮线虫属种类(Criconemoides species)、中环线虫属种类(Mesocriconemaspecies)；茎及鳞球茎线虫(Stem and bulb nematodes)、腐烂茎线虫(Ditylenchusdestructor)、鳞球茎茎线虫(Ditylenchus dipsaci)以及其他茎线虫属种类(Ditylenchusspecies)；锥线虫(Awl nematodes)、锥线虫属种类(Dolichodorus species)；螺旋线虫(Spiral nematodes)、多头螺旋线虫(Heliocotylenchus multicinctus)以及其他螺旋线虫属种类(Helicotylenchus species)；鞘及鞘形线虫(Sheath and sheathoidnematodes)、鞘线虫属种类(Hemicycliophora species)以及半轮线虫属种类(Hemicriconemoides species)；潜根线虫属种类(Hirshmanniella species)；支线虫(Lance nematodes)、冠线虫属种类(Hoploaimus species)；假根结线虫(false rootknotnematodes)、珍珠线虫属种类(Nacobbus species)；针状线虫(Needle nematodes)、横带长针线虫(Longidorus elongatus)以及其他长针线虫属种类(Longidorus species)；大头针线虫(Pin nematodes)、短体线虫属种类(Pratylenchus species)；腐线虫(Lesionnematodes)、花斑短体线虫(Pratylenchus neglectus)、穿刺短体线虫(Pratylenchuspenetrans)、弯曲短体线虫(Pratylenchus curvitatus)、古氏短体线虫(Pratylenchusgoodeyi)以及其他短体线虫属种类(Pratylenchus species)；柑桔穿孔线虫(Burrowingnematodes)、香蕉穿孔线虫(Radopholus similis)以及其他内侵线虫属种类(Radopholusspecies)；肾形线虫(Reniform nematodes)、罗柏氏盘旋线虫(Rotylenchus robustus)、肾形盘旋线虫(Rotylenchus reniformis)以及其他盘旋线虫属种类(Rotylenchusspecies)；盾线虫属种类(Scutellonema species)；短粗根线虫(Stubby rootnematodes)、原始毛刺线虫(Trichodorus primitivus)以及其他毛刺线虫属种类(Trichodorus species)、拟毛刺线虫属种类(Paratrichodorus species)；矮化线虫(Stunt nematodes)、马齿苋矮化线虫(Tylenchorhynchus claytoni)、顺逆矮化线虫(Tylenchorhynchus dubius)以及其他矮化线虫属种类(Tylenchorhynchus species)；柑桔线虫(Citrus nematodes)、穿刺线虫属种类(Tylenchulus species)；短剑线虫(Daggernematodes)、剑线虫属种类(Xiphinema species)；以及其他植物寄生的线虫种类，例如亚粒线虫属(Subanguina spp.)、根结线虫属(Hypsoperine spp.)、大刺环线虫属(Macroposthonia spp.)、矮化线虫属(Melinius spp.)、刻点胞囊属(Punctodera spp.)、以及五沟线虫属(Quinisulcius spp.)。
特别地，通过本发明的化合物可以控制这些线虫种类：根结线虫属、异皮线虫属、盘旋线虫属以及短体线虫属。
通常，以包括一种载体的组合物(例如，配制品)的形式使用本发明的化合物。本发明的化合物及其组合物能以不同的形式使用，例如，气溶胶喷雾器、胶囊悬浮液、冷雾化浓缩物、可粉尘化粉剂、可乳化的浓缩物、水包油乳液、油包水乳液、胶囊化颗粒剂、细粒剂(fine granule)、用于种子处理的可流动的浓缩物、气体(压力下)、产气产品、颗粒剂、热雾化浓缩物、大粒剂、微粒剂(microgranule)、油可分散的粉剂、油可混的可流动的浓缩物、油可混的液体、糊剂、植物棒剂、用于干种子处理的粉剂、包衣有杀有害生物剂的种子、可溶的浓缩物、可溶的粉剂、用于种子处理的溶液、悬浮液浓缩物(可流动的浓缩物)、超低容量(ulv)液剂、超低容量悬浮液(ulv)、水可分散颗粒剂或片剂、用于浆料处理的水可分散粉剂、水溶性颗粒剂或片剂、用于种子处理的水溶性粉剂以及可湿性粉剂。
一种配制品典型地包括一种液体或固体载体以及任选地一种或多种常用的、可以是固体或液体助剂的配制助剂，例如，非环氧化的或环氧化的植物油(例如，环氧化的椰子油、菜籽油或豆油)，消泡剂，例如硅油，防腐剂，粘土，无机化合物，黏度调节剂，表面活性剂，粘合剂和/或增粘剂。该组合物还可以进一步包括一种肥料、微量营养素供体或其他影响植物生长的制品，并且包括一种组合，该组合包括本发明的化合物以及一种或多种其他生物活性剂，例如杀细菌剂、杀真菌剂、杀线虫剂、植物激活剂、杀螨剂以及杀昆虫剂。
因此，本发明还使得一种组合物可得，该组合物包括一种本发明的化合物以及一种农业经济上的载体以及任选地一种或多种常用的配制助剂。
这些组合物以本身己知的方法来制备，在没有助剂的存在下例如通过研磨、筛分和/或压挤本发明的固体的化合物以及在至少一种助剂的存在下例如通过将该本发明的化合物与一种或多种助剂一起紧密混合和/或研磨。在本发明的固体化合物的情况下，这些化合物的研磨/磨碎是为了确保特定的颗粒大小。用于制备这些组合物的这些方法以及用于制备这些组合物的本发明的这些化合物的用途也是本发明的一个主题。
在农业中使用的组合物的实例是可乳化的浓缩物、悬浮液浓缩物、微乳液、油可分散剂、直接可喷雾或可稀释的溶液、可涂覆的糊剂，稀释的乳液，可溶性粉剂，可分散的粉剂，可湿性粉剂，尘剂，颗粒剂或在聚合物质中的胶囊，这些组合物包括至少一种根据本发明的化合物并且组合物的类型被选择以适合于预期目的和当时环境。
适合的液体载体的实例是：未氢化的或部分氢化的芳族烃，优选C8至C12的烷基苯部分，如二甲苯混合物、烷基化的萘或四氢化萘、脂肪族的或脂环族的烃，如石蜡或环己烷，醇类如乙醇、丙醇或丁醇、乙二醇及它们的醚类和酯类如丙二醇、二丙二醇醚、乙二醇或乙二醇单甲醚或己二醇单乙醚，酮类，如环己酮、异佛尔酮或双丙酮醇，强极性溶剂，如N-甲基吡咯烷-2-酮、二甲亚砜或N,N-二甲基甲酰胺、水，未环氧化的或环氧化的植物油，如未环氧化的或环氧化的菜籽油、蓖麻油、椰子油或大豆油和硅油。
用于例如尘剂和可分散粉剂的固体载体的实例通常是磨碎的天然矿物如方解石、滑石、高岭土、蒙脱石或凹凸棒石。为了改良物理性质，添加高度分散的硅石或高度分散的吸收性聚合物也是可能的。用于颗粒剂的合适的微粒吸附性载体是多孔型的，例如浮石、砖砾、海泡石或膨润土，并且合适的非吸附性载体材料是方解石或沙。此外，可以使用大量无机或有机天然物的颗粒化材料，特别是白云石或粉碎的植物残余料。
取决于待配制的活性成分的类型，合适的表面活性化合物是非离子型、阳离子型和/或阴离子型表面活性剂或表面活性剂混合物，它们具有良好的乳化、分散以及湿润特性。以下提及的表面活性剂仅视为实例；在配制品领域中常规地使用的且根据本发明适宜的大量其他表面活性剂描述于相关文献中。
合适的非离子型表面活性剂尤其是脂肪族或环脂肪族醇、饱和或不饱和脂肪酸或烷基酚的聚乙二醇醚衍生物，这些衍生物可以包含约3个到约30个乙二醇醚基团并且在(环)脂肪族烃基团中的约8个到约20个碳原子或在烷基酚的烷基部分中的约6个到约18个碳原子。也合适的是水溶性聚氧化乙烯与聚丙二醇、乙二氨基聚丙二醇或烷基聚丙二醇的加合物，这些加合物具有在烷基链中的1个到约10个碳原子和约20个到约250个乙二醇醚基团以及约10个到约100个丙二醇醚基团。通常，上述化合物每个丙二醇单元包含1到约5个乙二醇单元。可以提及的实例是壬基苯氧基聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙二醇/聚环氧乙烷加合物、三丁基苯氧基聚乙氧基乙醇、聚乙二醇或辛基苯氧基聚乙氧基乙醇。还适宜的是聚氧基乙烯脱水山梨醇的脂肪酸酯，例如聚氧乙烯脱水山梨醇三油酸酯。
阳离子型表面活性剂尤其是总体上具有至少一个烷基残基(约8个到约22个C原子)作为取代基以及(未卤化或卤化的)低级烷基或羟基烷基或苄基残基作为进一步取代基的季铵盐。这些盐优选是处于卤化物、甲基硫酸盐或乙基硫酸盐的形式。实例是硬脂基三甲基氯化铵和苄基双(2-氯乙基)乙基溴化铵。
适宜的阴离子型表面活性剂的实例是水溶性皂类或水溶性合成的表面活性化合物。合适的皂类的实例是具有约10个到约22个C原子的脂肪酸的碱金属盐、碱土金属盐或(未被取代的或被取代的)铵盐，例如油酸或硬脂酸的钠盐或钾盐、或例如从椰子或妥尔油可获得的天然脂肪酸混合物的钠盐或钾盐；还必须提及的是脂肪酸甲基牛磺酸盐。然而，更常用的是合成的表面活性剂，特别是脂肪磺酸盐、脂肪硫酸盐、磺化的苯并咪唑衍生物或烷基芳基磺酸盐。通常，这些脂肪磺酸盐和脂肪硫酸盐表现为碱金属盐、碱土金属盐或(经取代的或未经取代的)铵盐并且它们通常具有约8至约22个C原子的烷基残基，烷基还理解为包括酰基残基的烷基部分；可以提及的实例是木质素磺酸的钠或钙盐，十二烷基硫酸酯的钠或钙盐或由天然脂肪酸制备的脂肪醇硫酸酯混合物的钠或钙盐。该组还包括脂肪醇/环氧乙烷加合物的硫酯盐和磺酸盐。这些磺化的苯并咪唑衍生物优选包括2个磺酰基基团和约8至约22个C原子的脂肪酸残基。烷基芳基磺酸盐的实例是癸基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸/甲醛缩合物的钠、钙或三乙醇铵盐。此外，还可能的是适合的磷酸盐，例如对壬基苯酚/(4-14)环氧乙烷加合物的磷酸酯盐，或磷脂盐。
通常情况下，这些组合物包含0.1％至99％(特别是0.1％至95％)的根据本发明的化合物以及1％至99.9％(特别是5％至99.9％)的至少一种固体或液体载体，原则上可能的是该组合物的0至25％(特别是0.1％至20％)为表面活性剂(在每种情况下％表示重量百分比)。尽管对于商品而言，浓缩的组合物通常是优选的，但是终端用户通常使用具有实质上更低浓度的活性成分的稀释组合物。
用于预混组合物的叶配制品类型的例子是：
GR：颗粒剂
WP：可湿性粉剂
WG：水可分散颗粒(粉末)剂
SG：水溶性颗粒剂
SL：可溶的浓缩物
EC：可乳化的浓缩物
EW：乳液，水包油
ME：微乳液
SC：水性悬浮液浓缩物
CS：水性胶囊悬浮液
OD：基于油的悬浮液浓缩物，以及
SE：水性悬乳液。而用于预混组合物的种子处理配制品类型的例子是：
WS：用于种子处理浆料的可湿性粉剂
LS：用于种子处理的溶液
ES：用于种子处理的乳液
FS：用于种子处理的悬浮液浓缩物
WG：水可分散颗粒剂，以及
CS：水性胶囊悬浮液。
适合于桶混组合物的配制品类型的例子是溶液、稀释乳液、悬浮液或其混合物、以及尘剂。
对于这些配制品的性质，本发明的方法，例如叶、湿透、喷雾、雾化、粉尘化、撒播、包衣或倾倒可以根据所打算的目的以及占主导的环境进行选择。
这种桶混制剂组合物总体上通过用一种溶剂(例如，水)来稀释一种或多种含不同杀有害生物剂以及任选地另外的助剂的预混组合物而制备。
适当的载体以及佐剂可以是固体或液体的并且是在配制品技术中常用的物质，例如天然或再生的矿物物质，溶剂、分散体、湿润剂、增粘剂、增稠剂、粘合剂或肥料类。
总体上，用于叶或土壤施用的桶混配制品包括0.1％至20％，尤其是0.1％至15％的所希望的成分，以及99.9％至80％，尤其是99.9％至85％的固体或液体助剂(包括例如一种溶剂，例如水)，而这些助剂可以是一种表面活性剂，其量基于该桶混配制品是0至20％，尤其是0.1％至15％。
典型地，用于叶施用的预混配制品包括0.1％至99.9％，尤其是1％至95％的所希望的成分，以及99.9％至0.1％，尤其是99％至5％的固体或液体佐剂(包括例如一种溶剂，例如水)，其中这些助剂可以是一种表面活性剂，其量基于该预混配制品是0至50％，尤其是0.5％至40％。
通常，用于种子处理施用的桶混配制品包括0.25％至80％，尤其是1％至75％的所希望的成分，以及99.75％至20％，尤其是99％至25％的固体或液体助剂(包括例如一种溶剂，例如水)，其中这些助剂可以是一种表面活性剂，其量基于该桶混配制品是0至40％，尤其是0.5％至30％。
典型地，用于种子处理施用的预混配制品包括0.5％至99.9％，尤其是1％至95％的所希望的成分，以及99.5％至0.1％，尤其是99％至5％的固体或液体佐剂(包括例如一种溶剂，例如水)，其中这些助剂可以是一种表面活性剂，其量基于该预混配制品是0至50％，尤其是0.5％至40％。
而商用的产品优选地被配制为浓缩物(例如，预混组合物(配制品))，最终使用者通常使用稀释的配制品(例如，储箱混合组合物)。
优选的种子处理预混配制品是水性悬浮液浓缩物。该配制品可以使用常规的处理技术以及机器，例如流化床技术、滚筒研磨方法、静态转动(rotostatic)种子处理器以及转鼓包衣器施用到种子上。其他方法，例如喷出床也可以是有用的。这些种子可以在包衣之前进行预上浆(presized)。包衣之后，将这些种子典型地进行干燥并且然后转移到一个上浆机器中用于上浆(sizing)。这样的方法在本领域中是熟知的。本发明的这些化合物特别适合用于土壤和种子处理施用。
总体上，本发明的预混组合物包括按质量计0.5％至99.9％，尤其是1％至95％，有利地1％至50％的所希望的成分，以及按质量计99.5％至0.1％，尤其是99％至5％的固体或液体佐剂(包括例如一种溶剂，例如水)，其中这些助剂(或佐剂)可以是一种表面活性剂，其量基于该预混配制品是按质量计0至50％，尤其是0.5％至40％。
在一个优选实施例中，独立于任何其他实施例，具有化学式(I)的化合物处于一种处理(或保护)植物繁殖材料的组合物的形式，其中所述保护植物繁殖材料的组合物此外可以包括一种着色剂。这种保护植物繁殖材料的组合物或混合物还可以包括至少一种来自水溶的以及水可分散的成膜聚合物的聚聚物，这些成膜聚合物提高了活性成分到经处理植物繁殖材料上的附着，该聚合物总体上具有至少10,000至约100,000的平均分子量。
用于本发明的化合物以及它们的组合物的施用方法的实例，即控制农业中的有害生物的方法，如喷洒、喷雾，撒粉，刷涂，拌种，撒播或浇灌-它们被选择以适于当时环境的预期目的。
在农业中的一种施用方法是施用至这些植物的叶(叶施用)，可能的是选择施用的频率和比率以敌得过所讨论的有害生物/真菌的侵染的危险。可替代地，该活性成分可以经由根系统(内吸作用)到达植物，这是通过施用该化合物至这些植物的场所，例如，通过将该化合物的液体组合物施用至土壤中(通过浸透)，或通过将固体形式的该化合物以颗粒剂的形式施用到土壤(土壤施用)来实现的。在水稻植物的情况下，这样的颗粒剂可以被计量地加入淹水的稻田中。将本发明的化合物施用至土壤是优选的施用方法。
每公顷典型的施用比率一般是每公顷1g至2000g的活性成分，特别是10g/ha至1000g/ha，优选是10g/ha至600g/ha，例如50g/ha至300g/ha。
本发明的这些化合物及其组合物还适合于植物繁殖材料的保护(例如种子，像果实、块茎或籽粒，或者苗圃植物)对抗上述类型的有害生物。可以用该化合物在种植前对该繁殖材料进行处理，例如可以在播种前对种子进行处理。可替代地，该化合物可以施用至种子籽粒(包衣)，这是通过将籽粒浸渍入液体组合物中或通过施涂一种固体组合物层实现的。当该繁殖材料被种植在施用处时，还可能例如在条播期间将这些组合物施入种子犁沟。这些用于植物繁殖材料的处理方法和因此处理的植物繁殖材料是本发明另外的主题。典型的处理比率将取决于有待控制的植物以及有害生物/真菌，通常在每100kg种子1克至200克之间，优选在每100kg种子5克至150克之间，例如在每100kg种子10克至100克之间。将本发明的化合物施用至种子是优选的施用方法。
术语种子包括所有种类的种子以及植物繁殖体，包括但并不限于真正的种子、种子块、吸盘、谷粒、鳞球茎、果实、块茎、谷物、根茎、插条、切割枝条以及类似物并且在一个优选的实施例中是指真正的种子。
本发明还包括经具有化学式I的化合物包衣或处理或含有具有化学式I的化合物的种子。尽管成分的更多或更少的部分可以渗透到该种子材料中，这取决于施用的方法，术语“包衣或处理和/或含有”通常表示在施用的时候，在大多数情况下，该活性成分在该种子的表面。当所述种子产物(再)种植时，它可以吸收该活性成分。在一个实施例中，本发明使得一种其上粘附有具有化学式(I)的化合物的植物繁殖材料可得。此外，由此可得一种包括用具有化学式(I)的化合物处理过的植物繁殖材料的组合物。
种子处理包括本领域中已知的所有适合的种子处理技术，例如拌种、种子包衣、种子撒粉、浸种以及种子造粒。可以通过任何已知的方法进行具有化学式I的化合物的种子处理施用(它是优选的施用方法)，例如，在这些种子播种之前或播种/种植过程中喷雾或通过撒粉。
适宜的目标植物特别是谷物，例如小麦、大麦、黑麦、燕麦、水稻、玉米或高粱；甜菜，例如糖或饲料甜菜；果实，例如仁果，核果或无核水果，例如苹果、梨、李子、桃、扁桃、樱桃或浆果，例如草莓、树莓或黑莓；豆科植物，例如豆类、扁豆、豌豆或大豆；油料植物，例如油菜、芥菜、婴栗、橄榄、向日葵、椰子、蓖麻、可可或落花生；瓜类作物，例如南瓜、黄瓜或甜瓜；纤维植物，例如棉花、亚麻、大麻或黄麻；柑橘属果实，例如桔子、柠檬、葡萄袖或橘子；蔬菜，例如菠菜、莴苣、芦笋、卷心菜、胡萝卜、洋葱、番茄、马铃薯或甜椒；樟科植物，例如鳄梨、樟(Cinnamonium)或樟脑；并且还有烟草、坚果、咖啡、茄子、甘蔗、茶、胡椒、葡萄藤、啤酒花、车前草科、橡胶植物以及观赏植物(例如花以及草坪植物或草皮)。
在一个实施例中，该植物选自谷物、玉米、大豆、稻、甘蔗、蔬菜以及油料植物。
术语“植物”应理解为还包括通过使用重组DNA技术转化的植物，这些植物能够合成一种或多种选择性作用毒素，例如已知，来自产毒素的细菌，尤其是芽孢杆菌属的那些，以及还包括已经过选择或杂交以保存和/或获得所希望的性状(如昆虫、真菌和/或线虫抗性)的植物。
可通过此类转基因植物表达的毒素包括，例如来自于枯草芽孢杆菌或日本甲虫芽孢杆菌的杀虫蛋白质；或来自于苏云金芽孢杆菌的杀虫蛋白质，如δ-内毒素，例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C，或营养期杀虫蛋白(Vip)，例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A；或线虫共生细菌的杀虫蛋白质，例如光杆状茵属或致病杆菌属，如发光光杆状茵、嗜线虫致病杆菌；由动物产生的毒素，如蝎毒素、蜘蛛毒素、黄蜂毒素和其他昆虫特异性神经毒素；由真菌产生的毒素，如链霉菌毒素；植物凝集素，如豌豆凝集素、大麦凝集素或雪花莲凝集素；凝集素类；蛋白酶抑制剂，如胰蛋白酶抑制剂、丝氨酸蛋白酶抑制剂、马铃薯贮存蛋白(patatin)、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、木瓜蛋白酶抑制剂；核糖体失活蛋白(RIP)，如蓖麻蛋白、玉米-RIP、相思豆毒蛋白、丝瓜籽毒蛋白、皂草毒素蛋白或异株泻根毒蛋白；类固醇代谢酶，如3-羟基类固醇氧化酶、蜕皮类固醇-UDP-糖基-转移酶、胆固醇氧化酶、蜕皮激素抑制剂、HMG-COA-还原酶，离子通道阻断剂，如钠通道或钙通道阻断剂，保幼激素酯酶，利尿激素受体、茋合酶、联苄合酶、几丁酶和葡聚糖酶。
在本发明背景下，δ-内毒素例如Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1F、Cry1Fa2、Cry2Ab、Cry3A、Cry3Bb1或Cry9C，或营养期杀昆虫蛋白(Vip)，例如Vip1、Vip2、Vip3或Vip3A应理解为显然还包括混合型毒素、截短的毒素和经修饰的毒素。混合型毒素是通过那些蛋白的不同区域的新组合重组产生的(参见，例如WO 02/15701)。截短的毒素例如截短的Cry1Ab是已知的。在经修饰毒素的情况下，天然产生的毒素的一个或多个氨基酸被置换。在这种氨基酸置换中，优选将非天然存在的蛋白酶识别序列插入毒素中，例如在Cry3A055的情况下，一种组织蛋白酶-G-识别序列被插入Cry3A毒素(参见WO 03/018810)。
这样的毒素或能够合成这样的毒素的转基因植物的实例披露于例如EP-A-0 374753、WO 93/07278、WO 95/34656、EP-A-0 427 529、EP-A-451 878以及WO 03/052073中。
用于制备这样的转基因植物的方法对于本领域的普通技术人员是已知的并且描述在例如以上提及的公开案中。CryI-型脱氧核糖核酸及其制备例如从WO 95/34656、EP-A-0 367 474、EP-A-0 401 979以及WO 90/13651中已知。
包括在转基因植物中的毒素使得植物对有害昆虫有耐受性。这些昆虫可以存在于任何昆虫分类群，但尤其是通常在甲虫(鞘翅目)、双翅昆虫(双翅目)以及蝴蝶(鳞翅目)中发现。
包括一种或多种编码杀虫剂抗性并且表达一种或多种毒素的基因的转基因植物是已知的并且其中一些是可商购的。这样的植物的实例是： (玉米品种，表达Cry1Ab毒素)；YieldGard(玉米品种，表达Cry3Bb1毒素)；YieldGard(玉米品种，表达Cry1Ab以及Cry3Bb1毒素)；(玉米品种，表达Cry9C毒素)；(玉米品种，表达Cry1Fa2毒素以及实现对除草剂草丁膦铵的耐受性的酶膦丝菌素N-乙酰转移酶(PAT))；(棉花品种，表达Cry1Ac毒素)；(棉花品种，表达Cry1Ac毒素)；(棉花品种，表达Cry1Ac和Cry2Ab毒素)；(棉花品种，表达Vip3A和Cry1Ab毒素)；(马铃薯品种，表达Cry3A毒素)； GT Advantage(GA21耐草甘膦性状)，CBAdvantage(Bt11玉米螟(CB)性状)以及
这样的转基因植物的其他实例是：
1.Bt11玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS)，Chemin de l'Hobit27,F-31 790 St.Sauveur，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达截短的Cry1Ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt11玉米还转基因地表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
2.Bt176玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS) ，Chemin de l'Hobit27, F-31 790 St. Sauveur，法国，登记号C/FR/96/05/10。遗传修饰的玉蜀黍，通过转基因表达Cry1Ab毒素，使之能抵抗欧洲玉米螟(玉米螟和粉茎螟)的侵袭。Bt176玉米还转基因地表达PAT酶以达到对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
3.MIR604玉米，来自先正达种子公司(Syngenta Seeds SAS) ，Chemin de l'Hobit 27, F-31 790 St. Sauveur， 法国，登记号C/FR/96/05/10。通过转基因表达经修饰的Cry3A毒素使之具有昆虫抗性的玉米。此毒素是通过插入组织蛋白酶-G-蛋白酶识别序列而经修饰的Cry3A055。这样的转基因玉米植物的制备描述于WO 03/018810中。
4.MON 863玉米，来自孟山都公司(Monsanto Europe S.A.) ，270-272 Avenue deTervuren, B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/DE/02/9。MON 863表达Cry3Bb1毒素，并且对某些鞘翅目昆虫有抗性。
5.IPC 531棉花，来自孟山都公司270-272 Avenue de Tervuren, B-1150布鲁塞尔，比利时，登记号C/ES/96/02。
6.1507玉米，来自先锋海外公司(Pioneer Overseas Corporation)，特德斯科大道(Avenue Tedesco)，7B-1160布鲁塞尔，比利时，注册号C/NL/00/10。遗传改性的玉米，表达蛋白质Cry1F以获得对某些鳞翅目昆虫的抗性，并且表达PAT蛋白质以获得对除草剂草丁膦铵盐的耐受性。
7.NK603×MON 810玉米，来自孟山都欧洲公司270-272特弗伦大道，B-1150布鲁塞尔(Brussels)，比利时，注册号C/GB/02/M3/03。通过将遗传修饰的品种NK 603和MON 810杂交，由常规育种的杂交玉米品种构成。NK603×MON 810玉米转基因表达由土壤杆菌属菌株CP4获得的CP4 EPSPS蛋白质，使之耐除草剂(含有草甘膦)，以及由苏云金芽孢杆菌库尔斯塔克亚种获得的Cry1Ab毒素，使之耐某些鳞翅目昆虫，包括欧洲玉米螟。
单独使用时，本发明的化合物能有效地控制正在生长或已经收获了的农艺学植物的线虫、昆虫、螨类有害生物和/或真菌性病原体，它们还可以与农业中使用的其他生物活性剂组合使用，例如，一种或多种杀线虫剂、杀昆虫剂、杀螨剂、杀真菌剂、杀细菌剂、植物激活剂、杀软体动物剂以及外激素(化学的或生物学的)。混合处于用作杀有害生物剂形式的本发明的化合物或其组合物与其他杀有害生物剂经常导致更宽的杀有害生物作用谱。例如，本发明的具有化学式(I)的这些化合物可以有效地与以下化合物结合或组合使用，这些化合物是拟除虫菊酯、新烟碱、大环内酯、二酰胺、磷酸盐、氨基甲酸酯、环二烯类、甲脒、苯酚锡化合物、氯化烃、苯甲酰基苯基脲、吡咯以及类似物。
通过添加，例如，一种或多种杀昆虫、杀螨、杀线虫和/或杀真菌的活性剂，根据本发明的这些组合物的活性可以显著地加宽，并且适合于占主导的环境。具有化学式(I)的化合物与其他杀昆虫、杀螨、杀线虫和/或杀真菌的活性剂的组合还可以具有进一步地、意料之外的优点，这些优点还可以在更宽的含义上描述为协同活性。例如，植物对其更好的耐受性、降低的植物毒性，有害生物或真菌可以在它们的不同发育阶段得到控制或者在它们的生产期间(例如，在研磨或者混合过程中，在它们的储藏或它们的使用过程中)更好地控制其行为。
以下列出的杀有害生物剂连同根据本发明可以使用的化合物意在以实例的方式说明这些可能的组合。
具有化学式(I)的化合物与另一种活性化合物的以下组合是优选的(缩写“TX”意指一种具有化学式(I)的化合物，优选一种选自上示表1至56中描述的化合物的化合物，更优选是下示表60和61，甚至更优选是一种选自60.1、60.2、60.3、60.4、60.5、60.6、60.7、60.8、60.9、60.10、60.11、60.12、60.13、60.14、60.15、60.16、60.18、60.19、60.20、60.21、60.22、60.23、60.24、60.26、60.27、60.28、60.29、60.30、60.31、60.32、60.33、60.34、60.35、60.37、60.38、60.39、60.40、60.42、60.43、60.44、60.45、60.46、60.47、60.48、60.49、60.50、60.51、60.52、60.53、60.54、60.55、60.56、60.57、60.58、60.59、60.60、60.61、60.62、60.63、60.64、60.65、60.66、60.67、60.68、60.69、60.70、60.71、60.72、60.73、60.74、60.75、60.78、60.79、60.86、60.88、60.89、60.90、60.93、60.94、60.95、60.96、60.97、60.98、60.103、60.104、60.105、60.106、60.107、60.108、60.109、60.110、60.111、60.112、60.113、60.114、60.116、60.122、60.123、60.125、60.126、60.127、60.128、60.129、60.130、60.131、60.132、60.133、60.134、60.135、60.136、60.137、60.138、60.139、60.140、60.142、60.143、60.144、60.146、60.148、60.149、60.151、60.155、60.163、60.165、60.166、60.167、60.168、60.169、60.171、60.172、60.176、60.177、60.178、60.179、60.180、60.181、60.182、60.183、60.184、60.185、60.186、60.187、60.188、60.190、60.191、60.192、60.193、60.194、60.195、60.199、60.203、60.204、60.214、60.219、60.229、60.233、60.234、60.235、60.236、60.237、60.238、60.239、60.240、60.241、60.242、60.243、60.244、60.245、60.246、61.1、61.2、61.3、61.4、61.5、61.6、61.7、61.8、61.9、61.10、61.11、61.14、61.15、61.16、61.17、61.18、61.20、61.21、61.22、61.23、61.24、61.25、61.26、61.32、61.36、61.38、61.41、61.44、61.46、61.47、61.48、61.49、61.52、61.53、61.54、61.55、61.56、61.58、61.59、61.60、61.62、61.64、61.65、61.66、61.67、61.68、61.69、61.70、61.72、61.73、61.74、61.76、61.77、61.79、61.81、61.83、61.84、61.85、61.86、61.87、61.88、61.89、61.90、61.91、61.92、61.93、61.95、61.96、61.97、61.98、61.99、61.100、61.101、61.102、61.103、61.104、61.106、61.108、61.109、61.110、61.113、61.114、61.116、61.117、61.118、61.119、61.121、61.122、61.124、61.125、61.126、61.127、61.129、61.131、61.133、61.136、61.137、61.140、61.141、61.143、61.144、61.146、61.151、61.154、61.155、61.156、61.158、61.159、61.162、61.167、61.172、61.173、61.174、61.175以及61.176的化合物)：
一种辅助剂，该辅助剂选自由以下物质组成的组：石油(替代名称(628)+TX)，
一种杀螨剂，该杀螨剂选自由以下物质组成的组：1,1-二(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇(IUPAC名称)(910)+TX、2,4-二氯苯基苯磺酸酯(IUPAC/化学文摘名)(1059)+TX、2-氟-N-甲基-N-1-萘乙酰胺(IUPAC名称)(1295)+TX、4-氯苯基苯基砜(IUPAC名称)(981)+TX、阿维菌素(1)+TX、灭螨醌(3)+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、涕灭威(16)+TX、涕灭砜威(863)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、赛硫磷(870)+TX、磺胺螨酯[CCN]+TX、氨基硫代盐(872)+TX、胺吸磷(875)+TX、胺吸磷草酸氢盐(875)+TX、双甲脒(24)+TX、杀螨特(881)+TX、三氧化二砷(882)+TX、AVI 382(化合物代码)+TX、AZ 60541(化合物代码)+TX、益棉磷(44)+TX、保棉磷(azinphos-methyl)(45)+TX、偶氮苯(IUPAC名称)(888)+TX、三唑锡(azacyclotin)(46)+TX、偶氮磷(azothoate)(889)+TX、苯茵灵(62)+TX、苯诺沙磷(benoxafos)(替代名称)[CCN]+TX、苯螨特(benzoximate)(71)+TX、苯甲酸苄酯(IUPAC名称)[CCN]+TX、联苯肼酯(74)+TX、氟氯菊酯(76)+TX、乐杀螨(907)+TX、溴灭菊酯(替代名称)+TX、溴烯杀(bromocyclene)(918)+TX、溴硫磷(920)+TX、乙基溴硫磷(921)+TX、溴螨酯(bromopropylate)(94)+TX、噻嗪酮(99)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酮砜威(104)+TX、丁酮威(butylpyridaben)(替代名称)+TX、石硫合剂(calcium polysulfide)(IUPAC名称)(111)+TX、毒杀芬(campheechlor)(941)+TX、氯灭杀威(carbanolate)(943)+TX、甲萘威(115)+TX、克百威(carbofuran)(118)+TX、卡波硫磷(947)+TX、CGA 50’439(研究代码)(125)+TX、灭螨猛(chinomethionat)(126)+TX、杀螨醚(chlorbenside)(959)+TX、杀虫脒(964)+TX、杀虫脒盐酸盐(964)+TX、溴虫腈(130)+TX、敌螨(968)+TX、杀螨酯(chlorfenson)(970)+TX、敌螨特(chlorfensulphide)(971)+TX、氯芬磷(131)+TX、乙酯杀螨醇(chlorobenzilate)(975)+TX、伊托明(chloromebuform)(977)+TX、灭虫脲(chloromethiuron)(978)+TX、丙酯杀螨醇(chloropropylate)(983)+TX、毒死蜱(145)+TX、甲基毒死蜱(146)+TX、虫螨磷(chlorthiophos)(994)+TX、瓜菊酯(cinerin)I(696)+TX、瓜菊酯11(696)+TX、瓜叶菊素(cinerins)(696)+TX、四螨嗪(158)+TX、氯氰碘柳胺(替代名称)[CCN]+TX、库马磷(174)+TX、克罗米通(替代名称)[CCN]+TX、巴毒磷(crotoxyphos)(1010)+TX、硫杂灵(1013)+TX、果虫磷(cyanthoate)(1020)+TX、丁氟螨酯(CAS登记号：400882-07-7)+TX、三氯氟氰菊酯(196)+TX、三环锡(199)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、DCPM(1032)+TX、DDT(219)+TX、田乐磷(demephion)(1037)+TX、田乐磷-O(1037)+TX、田乐磷-S(1037)+TX、内吸磷(demeton)(1038)+TX、甲基内吸磷(224)+TX、内吸磷-O(1038)+TX、甲基内吸磷-O(224)+TX、内吸磷-S(1038)+TX、甲基内吸磷-S(224)+TX、内吸磷-S-甲基磺隆(demeton-S-methylsulphon)(1039)+TX、杀螨隆(226)+TX、氯亚胺硫磷(dialifos)(1042)+TX、二嗪磷(227)+TX、苯氟磺胺(230)+TX、敌敌畏(236)+TX、甲氟磷(dicliphos)(替代名称)+TX、开乐散(242)+TX、百治磷(243)+TX、遍地克(1071)+TX、甲氟磷(dimefox)(1081)+TX、乐果(262)+TX、二甲杀螨霉素(dinactin)(替代名称)(653)+TX、消螨酚(dinex)(1089)+TX、消螨酚(dinex-diclexine)(1089)+TX、消螨通(dinobuton)(269)+TX、敌螨普(dinocap)(270)+TX、敌螨普-4[CCN]+TX、敌螨普-6[CCN]+TX、二硝酯(1090)+TX、硝戊酯(dinopenton)(1092)+TX、硝辛酯(dinosulfon)(1097)+TX、硝丁酯(dinoterbon)(1098)+TX、敌恶磷(1102)+TX、二苯砜(IUPAC名称)(1103)+TX、双硫仑(替代名称)[CCN]+TX、乙拌磷(278)+TX、DNOC(282)+TX、苯氧炔螨(dofenapyn)(1113)+TX、多拉克汀(替代名称)[CCN]+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(endothion)(1121)+TX、EPN(297)+TX、依立诺克丁(替代名称)[CCN]+TX、乙硫磷(309)+TX、益硫磷(ethoate-methyl)(1134)+TX、乙螨唑(etoxazole)(320)+TX、乙嘧硫磷(etrimfos)(1142)+TX、抗螨唑(fenazaflor)(1147)+TX、喹螨醚(328)+TX、苯丁锡(fenbutatin oxide)(330)+TX、苯硫威(fenothiocarb)(337)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡螨胺(fenpyrad)(替代名称)+TX、唑螨酯(fenpyroximate)(345)+TX、芬螨酯(fenson)(1157)+TX、氟硝二苯胺(fentrifanil)(1161)+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟虫腈(354)+TX、嘧螨酯(fluacrypyrim)(360)+TX、氟佐隆(1166)+TX、氟螨噻(flubenzimine)(1167)+TX、氟螨脲(366)+TX、氟氰戊菊酯(flucythrinate)(367)+TX、联氟螨(fluenetil)(1169)+TX、氟虫脲(370)+TX、氟氯苯菊酯(flumethrin)(372)+TX、氟杀螨(fluorbenside)(1174)+TX、氟胺氰菊酯(fluvalinate)(1184)+TX、FMC 1137(研究代码)(1185)+TX、抗螨脒(405)+TX、抗螨脒盐酸盐(405)+TX、安硫磷(formothion)(1192)+TX、胺甲威(formparanate)(1193)+TX、γ-HCH(430)+TX、果绿啶(glyodin)(1205)+TX、苄螨醚(halfenprox)(424)+TX、庚烯醚(heptenophos)(432)+TX、十六碳烷基环丙烷羧酸酯(IUPAC/化学文摘名)(1216)+TX、噻螨酮(441)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、水胺硫磷(isocarbophos)(替代名称)(473)+TX、异丙基0-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸酯(IUPAC名称)(473)+TX、伊维菌素(替代名称)[CCN]+TX、茉莉菊酯(jasmolin)I(696)+TX、茉莉菊酯II(696)+TX、碘硫磷(jodfenphos)(1248)+TX、林丹(430)+TX、虱螨脲(490)+TX、马拉硫磷(492)+TX、苄丙二腈(malonoben)(1254)+TX、灭蚜磷(mecarbam)(502)+TX、地胺磷(mephosfolan)(1261)+TX、甲硫芬(替代名称)[CCN]+TX、虫螨畏(methacrifos)(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、杀扑磷(529)+TX、灭虫威(530)+TX、灭多虫(531)+TX、溴甲烷(537)+TX、速灭威(metolcarb)(550)+TX、速灭磷(556)+TX、自克威(mexacarbate)(1290)+TX、米尔螨素(557)+TX、杀螨茵素肟(milbemycin oxime)(替代名称)[CCN]+TX、丙胺氟磷(mipafox)(1293)+TX、久效磷(561)+TX、茂硫磷(morphothion)(1300)+TX、莫昔克丁(替代名称)[CCN]+TX、二溴磷(naled)(567)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、NC-152(化合物代码)+TX、氟蚊灵(nifluridide)(1309)+TX、尼柯霉素(替代名称)[CCN]+TX、戊氰威(nitrilacarb)(1313)+TX、戊氰威(nitrilacarb)1:1氯化锌络合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物代码)+TX、NNI-0250(化合物代码)+TX、氧乐果(氧乐果)(594)+TX、杀线威(602)+TX、亚异砜磷(oxydeprofos)(1324)+TX、砜拌磷(oxydisulfoton)(1325)+TX、pp’-DDT(219)+TX、对硫磷(615)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油(替代名称)(628)+TX、芬硫磷(1330)+TX、稻丰散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏杀硫磷(637)+TX、硫环磷(phosfolan)(1338)+TX、亚胺硫磷(638)+TX、磷胺(639)+TX、辛硫磷(642)+TX、甲基嘧啶磷(652)+TX、氯化松节油(polychloroterpenes)(传统名称)(1347)+TX、杀螨霉素(polynactins)(替代名称)(653)+TX、丙氯诺(1350)+TX、丙溴磷(662)+TX、蜱虱威(promacyl)(1354)+TX、克螨特(671)+TX、胺丙畏(propetamphos)(673)+TX、残杀威(678)+TX、乙噻唑磷(prothidathion)(1360)+TX、发硫磷(prothoate)(1362)+TX、除虫菊酯I(696)+TX、除虫菊酯II(696)+TX、除虫菊素(pyrethrins)(696)+TX、哒螨灵(699)+TX、哒嗪硫磷(pyridaphenthion)(701)+TX、嘧螨醚(pyrimidifen)(706)+TX、嘧硫磷(1370)+TX、喹硫磷(quinalphos)(711)+TX、喹硫磷(quintiofos)(1381)+TX、R-1492(研究代码)(1382)+TX、RA-17(研究代码)(1383)+TX、鱼藤酮(722)+TX、八甲磷(schradan)(1389)+TX、硫线磷(sebufos)(替代名称)+TX、塞拉菌素(selamectin)(替代名称)[CCN]+TX、SI-0009(化合物代码)+TX、苏硫磷(sophamide)(1402)+TX、季酮螨酯(738)+TX、螺甲螨酯(739)+TX、SSI-121(研究代码)(1404)+TX、舒非仑(替代名称)[CCN]+TX、氟虫胺(sulfluramid)(750)+TX、治螟磷(sulfotep)(753)+TX、硫黄(754)+TX、S21-121(研究代码)(757)+TX、氟胺氰菊酯(398)+TX、吡螨胺(763)+TX、TEPP(1417)+TX、叔丁威(terbam)(替代名称)+TX、司替罗磷(777)+TX、三氯杀螨砜(tetradifon)(786)+TX、杀螨霉素(tetranactin)(替代名称)(653)+TX、杀螨硫醚(tetrasul)(1425)+TX、久效威(thiafenox)(替代名称)+TX、抗虫威(thiocarboxime)(1431)+TX、久效威(thiofanox)(800)+TX、甲基乙拌磷(thiometon)(801)+TX、克杀螨(1436)+TX、苏力菌素(thuringiensin)(替代名称)[CCN]+TX、威茵磷(triamiphos)(1441)+TX、苯噻螨(triarathene)(1443)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威(triazuron)(替代名称)+TX、敌百虫(824)+TX、氯苯乙丙磷(trifenofos)(1455)+TX、甲杀螨霉素(trinactin)(替代名称)(653)+TX、灭蚜硫磷(847)+TX、氟吡唑虫(vaniliprole)[CCN]和YI-5302(化合物代码)+TX，
一种杀藻剂，该杀藻剂选自由以下物质组成的组：3-苯并[b]噻吩-2-基-5,6-二氢-1,4,2-噁噻嗪-4-氧化物[CCN]+TX、二辛酸铜(IUPAC名称)(170)+TX、硫酸铜(172)+TX、cybutryne[CCN]+TX、二氢萘醌(dichlone)(1052)+TX、双氯酚(232)+TX、茵多酸(295)+TX、三苯锡(fentin)(347)+TX、熟石灰[CCN]+TX、代森钠(nabam)(566)+TX、灭藻醌(quinoclamine)(714)+TX、醌萍胺(quinonamid)(1379)+TX、西玛津(730)+TX、三苯锡乙酸盐(IUPAC名称)(347)和氢氧化三苯锡(IUPAC名称)(347)+TX，
一种驱蠕虫剂，该驱蠕虫剂选自由以下物质组成的组：阿巴美丁(1)+TX、克芦磷酯(1011)+TX、多拉克汀(别名)[CCN]+TX、依马克丁(291)+TX、依马克丁苯甲酸酯(291)+TX、依立诺克丁(别名)[CCN]+TX、伊维菌素(别名)[CCN]+TX、米尔倍霉素(别名)[CCN]+TX、莫昔克丁(别名)[CCN]+TX、哌嗪[CCN]+TX、塞拉菌素(selamectin)(别名)[CCN]+TX、多杀菌素(737)和硫菌灵(thiophanate)(1435)+TX，
一种杀鸟剂，该杀鸟剂选自由以下物质组成的组：氯醛糖(127)+TX、异狄氏剂(1122)+TX、倍硫磷(346)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名称)(23)和士的宁(745)+TX，
一种杀细菌剂，该杀细菌剂选自由以下物质组成的组：1-羟基-1H-吡啶-2-硫酮(IUPAC名称)(1222)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名称)(748)+TX、8-羟基喹啉硫酸盐(446)+TX、溴硝醇(97)+TX、二辛酸铜(IUPAC名称)(170)+TX、氢氧化铜(IUPAC名称)(169)+TX、甲酚[CCN]+TX、双氯酚(232)+TX、双吡硫翁(1105)+TX、多地辛(1112)+TX、敌磺钠(fenaminosulf)(1144)+TX、甲醛(404)+TX、汞加芬(别名)[CCN]+TX、春雷霉素(495)+TX、春雷霉素盐酸盐水合物(483)+TX、二(二甲基二硫代氨基甲酸盐)镍(IUPAC名称)(1308)+TX、三氯甲基吡啶(nitrapyrin)(580)+TX、辛噻酮(octhilinone)(590)+TX、奥索利酸(606)+TX、土霉素(611)+TX、羟基喹啉硫酸钾(446)+TX、烯丙苯噻唑(probenazole)(658)+TX、链霉素(744)+TX、链霉素倍半硫酸盐(744)+TX、叶枯酞(766)+TX扣硫柳汞(别名)[CCN]+TX，
一种生物试剂，该生物试剂选自由以下物质构成的组：棉褐带卷蛾颗粒体病毒(Adoxophyes orana GV)(别名)(12)+TX、放射形土壤杆菌(别名)(13)+TX、捕食螨(Amblyseius spp.)(别名)(19)+TX、芹菜夜蛾核多角体病毒(Anagrapha falcifera NPV)(别名)(28)+TX、Anagrus atomus(别名)(29)+TX、蚜虫寄生蜂(Aphelinus abdominalis)(别名)(33)+TX、棉蚜寄生蜂(Aphidius colemani)(别名)(34)+TX、食蚜瘿蚊(Autographacalifornica NPV)(别名)(35)+TX、苜蓿银纹夜蛾核多角体病毒(Bacillus firmus)(别名)(38)+TX、坚强芽孢杆菌(Bacillus firmus)(别名)(48)+TX、球形芽孢杆菌(Bacillussphaericus Neide)(学名)(49)+TX、苏云金芽孢杆菌(Bacillus thuringiensisBerliner)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌.I(Bacillus thuringiensis subsp.aizawai)(学名)(51)+TX、、苏云金芽孢杆菌以色列亚种(Bacillus thuringiensissubsp.israelensis)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌日本亚种(Bacillus thuringiensissubsp.japonensis)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌k.(Bacillus thuringiensissubsp.kurstaki)(学名)(51)+TX、苏云金芽孢杆菌t.(Bacillus thuringiensissubsp.tenebrionis)(学名)(51)+TX、球孢白僵茵(Beauveria bassiana)(别名)(53)+TX，布氏白僵茵(Beauveria brongniartii)(别名)(54)+TX、草蜻蛉(Chrysoperla carnea)(别名)(151)+TX、孟氏隐唇瓢虫(Cryptolaemus montrouzieri)(别名)(178)+TX、苹果蠹蛾颗粒体病毒(Cydia pomonella GV)(别名)(191)+TX、西伯利亚离颚茧蜂(Dacnusa sibirica)(别名)(212)+TX、豌豆潜叶蝇姬小蜂(Diglyphus isaea)(别名)(254)+TX、丽蚜小蜂(Encarsia formosa)(学名)(293)+TX、桨角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)(别名)(300)+TX、玉米穗夜蛾核多角体病毒(Helicoverpa zea NPV)(别名)(431)+TX、嗜茵异小杆线虫(Heterorhabditis bacteriophora)和H.megidis(别名)(433)+TX、会聚长足瓢虫(Hippodamia convergens)(别名)(442)+TX、橘粉介壳虫寄生蜂(Leptomastixdactylopii)(别名)(488)+TX、盲蝽(Macrolophus caliginosus)(别名)(491)+TX，甘蓝夜蛾核多角体病毒(Mamestra brassicae NPV)(别名)(494)+TX、Metaphycus helvolus(别名)(522)+TX、黄绿绿僵茵(Metarhizium anisopliae var.acridum)(学名)(523)+TX、金龟子绿僵菌小孢变种(Metarhizium anisopliae var.anisopliae)(学名)(523)+TX、松黄叶蜂(Neodiprion sertifer)核多角体病毒和红头松树叶蜂(N.lecontei)核多角体病毒(别名)(575)+TX、小花蝽(别名)(596)+TX、玫烟色拟青霉(Paecilomyces fumosoroseus)(别名)(613)+TX、穿刺巴氏杆菌(Pasteuria penetrans)+TX、索雷巴氏杆菌(Pasteuriathornei)+TX、西泽巴氏杆菌(Pasteuria nishizawae)+TX、多枝巴氏杆菌(Pasteuriaramosa)+TX、智利捕植螨(Phytoseiulus persimilis)(别名)(644)+TX、甜菜夜蛾(Spodoptera exigua multicapsid)多核衣壳核多角体病毒(学名)(741)+TX、毛蚊线虫(Steinernema bibionis)(别名)(742)+TX、小卷蛾斯氏线虫(Steinernema carpocapsae)(别名)(742)+TX、夜蛾斯氏线虫(别名)(742)+TX、Steinernema glaseri(别名)(742)+TX、Steinernema riobrave(另名)(742)+TX、Steinernema riobravis(别名)(742)+TX、Steinernema scapterisci(别名)(742)+TX、斯氏线虫属(Steinernema spp.)(别名)(742)+TX、赤眼蜂属(别名)(826)+TX、西方盲走螨(Typhlodromus occidentalis)(别名)(844)和蜡蚧轮枝茵(Verticillium lecanii)(别名)(848)+TX，
一种土壤消毒剂，该土壤消毒剂选自由以下物质组成的组：碘甲烷(IUPAC名称)(542)和甲基溴(537)+TX，
一种化学不育剂，该化学不育剂选自由以下物质组成的组：唑磷嗪(apholate)[CCN]+TX、双(氮丙啶)甲氨基膦硫化物(bisazir)(替代名称)[CCN]+TX、白消安(替代名称)[CCN]+TX、除虫脲(250)+TX、迪麦替夫(dimatif)(替代名称)[CCN]+TX、六甲蜜胺(hemel)[CCN]+TX、六甲磷(hempa)[CCN]+TX、甲基涕巴(metepa)[CCN]+TX、甲硫涕巴(methiotepa)[CCN]+TX、不育特(methyl apholate)[CCN]+TX、不孕啶(morzid)[CCN]+TX、氟幼脲(penfluron)(替代名称)[CCN]+TX、涕巴(tepa)[CCN]+TX、硫代六甲磷(thiohempa)(替代名称)[CCN]+TX、硫涕巴(替代名称)[CCN]+TX、曲他胺(替代名称)[CCN]和尿烷亚胺(替代名称)[CCN]+TX，
一种昆虫信息素，该昆虫信息素选自由以下物质组成的组：(E)-癸-5-烯-1-基乙酸酯与(E)-癸-5-烯-1-醇(IUPAC名称)(222)+TX、(E)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(829)+TX、(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇(IUPAC名称)(541)+TX、(E,Z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(779)+TX、(Z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(285)+TX、(Z)-十六碳-11-烯醛(IUPAC名称)(436)+TX、(Z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(437)+TX、(Z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(438)+TX、(Z)-二十-13-烯-10-酮(IUPAC名称)(448)+TX、(Z)-十四碳-7-烯-1-醛(IUPAC名称)(782)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-醇(IUPAC名称)(783)+TX、(Z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(784)+TX、(7E,9Z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(283)+TX、(9Z,11E)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(780)+TX、(9Z,12E)-十四碳-9,12-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(781)+TX、14-甲基十八-1-烯(IUPAC名称)(545)+TX、4-甲基壬醛-5-醇与4-甲基壬醛-5-酮(IUPAC名称)(544)+TX、α-摩的斯曲里汀(multistriatin)(别名)[CCN]+TX、西部松小蠹集合信息素(brevicomin)(别名)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlelure)(别名)[CCN]+TX、十二碳二烯醇(codlemone)(别名)(167)+TX、诱蝇酮(cuelure)(别名)(179)+TX、环氧十九烷(disparlure)(277)+TX、十二碳-8-烯-1基乙酸酯(IUPAC名称)(286)+TX、十二碳-9-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(287)+TX、十二碳-8+TX、10-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(284)+TX、dominicalure(别名)[CCN]+TX、4-甲基辛酸乙酯(IUPAC名称)(317)+TX、丁香酚(别名)[CCN]+TX、南部松小蠹集合信息素(frontalin)(别名)[CCN]+TX、诱虫十六酯(gossyplure)(别名)(420)+TX、诱杀烯混剂(grandlure)(421)+TX、诱杀烯混剂I(别名)(421)+TX、诱杀烯混剂II(别名)(421)+TX、诱杀烯混剂III(别名)(421)+TX、诱杀烯混剂IV(别名)(421)+TX、醋酸十六烯酯(hexalure)[CCN]+TX、齿小蠹二烯醇(ipsdienol)(别名)[CCN]+TX、小蠢烯醇(ipsenol)(别名)[CCN]+TX、金龟子性诱剂(japonilure)(别名)(481)+TX、lineatin(别名)[CCN]+TX、litlure(别名)[CCN]+TX、粉纹夜蛾性诱剂(looplure)(别名)[CCN]+TX、诱杀酯(medlure)[CCN]+TX、megatomoic acid(别名)[CCN]+TX、诱虫醚(methyl eugenol)(别名)(540)+TX、诱虫烯(muscalure)(563)+TX、十八-2,13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(588)+TX、十八-3,13-二烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(589)+TX、贺康彼(orfralure)(别名)[CCN]+TX、oryctalure(别名)(317)+TX、非乐康(ostramone)(别名)[CCN]+TX、诱虫环(siglure)[CCN]+TX、sordidin(别名)(736)+TX、食菌甲诱醇(sulcatol)(别名)[CCN]+TX、十四-11-烯-1-基乙酸酯(IUPAC名称)(785)+TX、特诱酮(839)+TX、特诱酮A(别岩)(839)+TX、特诱酮B1(别名)(839)+TX、特诱酮B2(别名)(839)+TX、特诱酮C(别名)(839)和trunc-call(别名)[CCN]+TX，
一种昆虫驱避剂，该昆虫驱避剂选自以下物质组成的组：2-(辛基硫代)乙醇(IUPAC名称)(591)+TX、避蚊酮(butopyronoxyl)(933)+TX、丁氧基(聚丙二醇)(936)+TX、己二酸二丁酯(IUPAC名称)(1046)+TX、邻苯二甲酸二丁酯(1047)+TX、丁二酸二丁酯(IUPAC名称)(1048)+TX、避蚊胺[CCN]+TX、避蚊胺[CCN]+TX、驱蚊酯(dimethyl carbate)[CCN]+TX、乙基己二醇(1137)+TX、己脲[CCN]+TX、甲喹丁(methoquin-butyl)(1276)+TX、甲基新癸酰胺[CCN]+TX、氨羰基甲酸酯(oxamate)[CCN]和羟哌酯[CCN]+TX，
一种杀昆虫剂，该杀昆虫剂选自由以下物质组成的组：1-二氯-1-硝基乙烷(IUPAC/化学文摘名称)(1058)+TX、1,1-二氯-2,2-二(4-乙基苯基)乙烷(IUPAC名称)(1056)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化学文摘名称)(1062)+TX、带有1,3-二氯丙烯的1,2-二氯丙烷(IUPAC名称)(1063)+TX、1-溴-2-氯乙烷(IUPAC/化学文摘名称)(916)+TX、乙酸2,2,2-三氯-1-(3,4-二氯苯基)乙基酯(IUPAC名称)(1451)+TX、2,2-二氯乙烯基2-乙基亚磺酰基乙基甲基磷酸酯(IUPAC名称)(1066)+TX、二甲基氨基甲酸2-(1,3-二硫杂环戊烷-2-基)苯基酯(IUPAC/化学文摘名称)(1109)+TX、硫氰酸2-(2-丁氧基乙氧基)乙基酯(IUPAC/化学文摘名称)(935)+TX、甲基氨基甲酸2-(4,5-二甲基-1,3-二氧环戊烷-2-基)苯基酯(IUPAC/化学文摘名称)(1084)+TX、2-(4-氯-3,5-二甲苯基氧基)乙醇(IUPAC名称)(986)+TX、2-氯乙烯基二乙基磷酸酯(IUPAC名称)(984)+TX、2-咪唑啉酮(IUPAC名称)(1225)+TX、2-异戊酰基茚满-1,3-二酮(IUPAC名称)(1246)+TX、甲基氨基甲酸2-甲基(丙-2-炔基)氨基苯基酯(IUPAC名称)(1284)+TX、月桂酸2-硫氰基乙基酯(IUPAC名称)(1433)+TX、3-溴-1-氯丙-1-烯(IUPAC名称)(917)+TX、二甲基氨基甲酸3-甲基-1-苯基吡唑-5-基酯(IUPAC名称)(1283)+TX、甲基氨基甲酸4-甲基(丙-2-炔基)氨基-3,5-二甲苯基酯(IUPAC名称)(1285)+TX、二甲基氨基甲酸5,5-二甲基-3-氧代环己-1-烯基酯(IUPAC名称)(1085)+TX、阿维菌素(1)+TX、乙酰甲胺磷(2)+TX、啶虫脒(4)+TX、家蝇磷(替代名称)[CCN]+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、氟丙菊酯(9)+TX、丙烯腈(IUPAC名称)(861)+TX、棉铃威(15)+TX、涕灭威(16)+TX、涕灭砜威(863)+TX、氯甲桥萘(864)+TX、烯丙菊酯(17)+TX、阿洛氨菌素(替代名称)[CCN]+TX、除害威(866)+TX、α-氯氰菊酯(202)+TX、α-蜕皮激素(替代名称)[CCN]+TX、磷化铝(640)+TX、赛硫磷(870)+TX、硫代酰胺(872)+TX、灭害威(873)+TX、胺吸磷(875)+TX、胺吸磷草酸氢盐(875)+TX、双甲脒(24)+TX、新烟碱(877)+TX、乙基杀扑磷(883)+TX、AVI 382(化合物代码)+TX、AZ60541(化合物代码)+TX、印楝素(替代名称)(41)+TX、甲基吡啶磷(42)+TX、谷硫磷-乙基(44)+TX、谷硫磷-甲基(45)+TX、偶氮磷(889)+TX、苏云金芽孢杆菌δ内毒素类(替代名称)(52)+TX、六氟硅酸钡(替代名称)[CCN]+TX、多硫化钡(IUPAC/化学文摘名称)(892)+TX、熏菊酯[CCN]+TX、Bayer 22/190(研究代码)(893)+TX、Bayer 22408(研究代码)(894)+TX、噁虫威(58)+TX、丙硫克百威(60)+TX、杀虫磺(66)+TX、β氟氯氰菊酯(194)+TX、β-氯氰菊酯(203)+TX、联苯菊酯(76)+TX、生物烯丙菊酯(78)+TX、生物烯丙菊酯S-环戊烯基异构体(替代名称)(79)+TX、戊环苄呋菊酯(bioethanomethrin)[CCN]+TX、生物氯菊酯(908)+TX、除虫菊酯(80)+TX、二(2-氯乙基)醚(IUPAC名称)(909)+TX、双三氟虫脲(83)+TX、硼砂(86)+TX、溴灭菊酯(替代名称)+TX、溴苯烯磷(914)+TX、溴杀烯(918)+TX、溴-DDT(替代名称)[CCN]+TX、溴硫磷(920)+TX、溴硫磷-乙基(921)+TX、合杀威(924)+TX、噻嗪酮(99)+TX、畜虫威(926)+TX、脱甲基丁嘧啶磷(butathiofos)(927)+TX、丁酮威(103)+TX、丁酯膦(932)+TX、丁酮砜威(104)+TX、丁基哒螨灵(替代名称)+TX、硫线磷(109)+TX、砷酸钙[CCN]+TX、氰化钙(444)+TX、多硫化钙(IUPAC名称)(111)+TX、毒杀芬(941)+TX、氯灭杀威(943)+TX、甲萘威(115)+TX、克百威(118)+TX、二硫化碳(IUPAC/化学文摘名称)(945)+TX、四氯化碳(IUPAC名称)(946)+TX、三硫磷(947)+TX、丁硫克百成(119)+TX、杀螟丹(123)+TX、杀螟丹盐酸盐(123)+TX、西伐丁(替代名称)(725)+TX、冰片丹(960)+TX、氯丹(128)+TX、开蓬(963)+TX、杀虫脒(964)+TX、杀虫脒盐酸盐(964)+TX、氯氧磷(129)+TX、溴虫腈(130)+TX、毒虫畏(131)+TX、定虫隆(132)+TX、氯甲磷(136)+TX、氯仿[CCN]+TX、三氯硝基甲烷(141)+TX、氯辛硫磷(989)+TX、灭虫吡啶(990)+TX、毒死蜱(145)+TX、毒死蜱-甲基(146)+TX、虫螨磷(994)+TX、环虫酰肼(150)+TX、灰菊素I(696)+TX、灰菊素II(696)+TX、灰菊素类(696)+TX、顺式苄呋菊酯(cis-resmethrin)(替代名称)+TX、顺式苄呋菊酯(cismethrin)(80)+TX、功夫菊酯(替代名称)+TX、除线威(999)+TX、氯氰碘柳胺(替代名称)[CCN]+TX、噻虫胺(165)+TX、乙酰亚砷酸铜[CCN]+TX、砷酸铜[CCN]+TX、油酸铜[CCN]+TX、蝇毒磷(174)+TX、畜虫磷(1006)+TX、克罗米通(替代名称)[CCN]+TX、巴毒磷(1010)+TX、克芦磷酯(1011)+TX、冰晶石(替代名称)(177)+TX、CS 708(研究代码)(1012)+TX、苯腈膦(1019)+TX、杀螟睛(184)+TX、果虫磷(1020)+TX、环虫菊酯[CCN]+TX、乙氰菊酯(188)+TX、氟氯氰菊酯(193)+TX、三氯氟氰菊酯(196)+TX、氯氰菊酯(201)+TX、苯氰菊酯(206)+TX、环丙马秦(209)+TX、畜蜱磷(替代名称)[CCN]+TX、d-柠檬烯(替代名称)[CCN]+TX、d-四甲菊酯(替代名称)(788)+TX、DAEP(1031)+TX、棉隆(216)+TX、DDT(219)+TX、单甲基克百威(decarbofuran)(1034)+TX、溴氰菊酯(223)+TX、田乐磷(1037)+TX、田乐磷-O(1037)+TX、田乐磷-S(1037)+TX、内吸磷(1038)+TX、内吸磷-甲基(224)+TX、内吸磷-O(1038)+TX、内吸磷-O-甲基(224)+TX、内吸磷-S(1038)+TX、内吸磷-S-甲基(224)+TX、内吸磷-S-甲基砜(1039)+TX、丁醚脲(226)+TX、氯亚胺硫磷(1042)+TX、二胺磷(1044)+TX、二嗪磷(227)+TX、异氯磷(1050)+TX、除线磷(1051)+TX、敌敌畏(236)+TX、迪克力弗斯(dicliphos)(替代名称)+TX、迪克莱赛尔(dicresyl)(替代名称)[CCN]+TX、百治磷(243)+TX、地昔尼尔(244)+TX、狄氏刑(1070)+TX、二乙基5-甲基吡唑-3-基磷酸酯(IUPAC名称)(1076)+TX、除虫脲(250)+TX、二羟丙茶碱(dilor)(替代名称)[CCN]+TX、四氟甲醚菊酯[CCN]+TX、甲氟磷(1081)+TX、地麦威(1085)+TX、乐果(262)+TX、苄菊酯(1083)+TX、甲基毒虫畏(265)+TX、敌蝇威(1086)+TX、消螨酚(1089)+TX、消螨酚(dinex-diclexine)(1089)+TX、丙硝酚(1093)+TX、戊硝酚(1094)+TX、达诺杀(1095)+TX、呋虫胺(271)+TX、苯虫醚(1099)+TX、蔬果磷(1100)+TX、二氧威(1101)+TX、敌恶磷(1102)+TX、乙拌磷(278)+TX、苯噻乙双硫磷(dithicrofos)(1108)+TX、DNOC(282)+TX、多拉克汀(替代名称)[CCN]+TX、DSP(1115)+TX、蜕皮激素(替代名称)[CCN]+TX、EI 1642(研究代码)(1118)+TX、甲氧基阿维菌素(291)+TX、甲氧基阿维菌素苯甲酸盐(291)+TX、EMPC(1120)+TX、烯炔菊酯(292)+TX、硫丹(294)+TX、因毒磷(1121)+TX、异狄氏剂(1122)+TX、EPBP(1123)+TX、EPN(297)+TX、保幼醚(1124)+TX、依立诺克丁(替代名称)[CCN]+TX、高氰戊菊酯(302)+TX、牛津郡丙硫磷(etaphos)(替代名称)[CCN]+TX、乙硫苯威(308)+TX、乙硫磷(309)+TX、乙虫腈(310)+TX、益硫磷-甲基(1134)+TX、灭线磷(312)+TX、甲酸乙酯(IUPAC名称)[CCN]+TX、乙基-DDD(替代名称)(1056)+TX、二溴化乙烯(316)+TX、二氯化乙烯(化学名称)(1136)+TX、环氧乙烷[CCN]+TX、醚菊酯(319)+TX、乙嘧硫磷(1142)+TX、EXD(1143)+TX、氨磺磷(323)+TX、苯线磷(326)+TX、抗螨唑(1147)+TX、皮蝇磷(1148)+TX、苯硫威(1149)+TX、芬氟司林(1150)+TX、杀螟硫磷(335)+TX、丁苯威(336)+TX、嘧酰虫胺(fenoxacrim)(1153)+TX、苯氧威(340)+TX、吡氯氰菊酯(1155)+TX、甲氰菊酯(342)+TX、吡螨胺(fenpyrad)(替代名称)+TX、丰索磷(1158)+TX、倍硫磷(346)+TX、倍硫磷-乙基[CCN]+TX、氰戊菊酯(349)+TX、氟虫腈(354)+TX、氟啶虫酰胺(358)+TX、氟虫酰胺(CAS登记号：272451-65-7)+TX、伏康脲(flucofuron)(1168)+TX、氟环脲(366)+TX、氟氰戊菊酯(367)+TX、联氟螨(1169)+TX、嘧虫胺[CCN]+TX、氟虫脲(370)+TX、三氟醚菊酯(1171)+TX、氟氯苯菊酯(372)+TX、氟胺氰菊酯(1184)+TX、FMC 1137(研究代码)(1185)+TX、地虫磷(1191)+TX、伐虫脒(405)+TX、伐虫脒盐酸盐(405)+TX、安硫磷(1192)+TX、藻螨威(formparanate)(1193)+TX、丁苯硫磷(1194)+TX、福司吡酯(1195)+TX、噻唑酮磷(408)+TX、丁硫环磷(1196)+TX、呋线威(412)+TX、抗虫菊(1200)+TX、γ-氯氟氰菊酯(197)+TX、γ-HCH(430)+TX、双胍盐(422)+TX、双胍醋酸盐(422)+TX、GY-81(研究代码)(423)+TX、苄螨醚(424)+TX、氯虫酰肼(425)+TX、HCH(430)+TX、HEOD(1070)+TX、飞布达(1211)+TX、庚烯磷(432)+TX、速杀硫磷[CCN]+TX、氟铃脲(439)+TX、HHDN(864)+TX、氟蚁腙(443)+TX、氢氰酸(444)+TX、烯虫乙酯(445)+TX、海驱威(hyquincarb)(1223)+TX、吡虫啉(458)+TX、炔咪菊酯(460)+TX、茚虫威(465)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、IPSP(1229)+TX、氯唑磷(1231)+TX、碳氯灵(1232)+TX、水胺硫磷(替代名称)(473)+TX、异艾氏剂(1235)+TX、异柳磷(1236)+TX、移栽灵(1237)+TX、异丙威(472)+TX、O-(甲氧基氨基硫代磷酰基)水杨酸异丙酯(IUPAC名称)(473)+TX、稻瘟灵(474)+TX、异拌磷(1244)+TX、恶唑磷(480)+TX、伊维菌素(替代名称)[CCN]+TX、茉酮菊素I(696)+TX、茉酮菊素II(696)+TX、碘硫磷(1248)+TX、保幼激素I(替代名称)[CCN]+TX、保幼激素II(替代名称)[CCN]+TX、保幼激素III(替代名称)[CCN]+TX、氯戊环(1249)+TX、烯虫炔酯(484)+TX、λ-氯氟氰菊酯(198)+TX、砷酸铅[CCN]+TX、雷皮菌素(CCN)+TX、对溴磷(1250)+TX、林旦(430)+TX、丙嘧硫磷(lirimfos)(1251)+TX、虱螨脲(490)+TX、噻唑磷(1253)+TX、间异丙基苯基甲基氨基甲酸酯(IUPAC名称)(1014)+TX、磷化镁(IUPAC名称)(640)+TX、马拉硫磷(492)+TX、特螨腈(1254)+TX、叠氮磷(1255)+TX、灭蚜磷(502)+TX、四甲磷(1258)+TX、灭蚜硫磷(1260)+TX、地安磷(1261)+TX、氯化亚汞(513)+TX、线虫灵(mesulfenfos)(1263)+TX、氰氟虫腙(CCN)+TX、威百亩(519)+TX、威百亩钾(替代名称)(519)+TX、威百亩钠(519)+TX、虫螨畏(1266)+TX、甲胺磷(527)+TX、甲烷磺酰氟(IUPAC/化学文摘名称)(1268)+TX、杀扑磷(529)+TX、灭虫威(530)+TX、杀虫乙烯磷(1273)+TX、灭多威(531)+TX、烯虫酯(532)+TX、甲喹丁(1276)+TX、甲醚菊酯(替代名称)(533)+TX、甲氧滴滴涕(534)+TX、甲氧苯酰(535)+TX、溴甲烷(537)+TX、异硫氰酸甲酯(543)+TX、甲基氯仿(替代名称)[CCN]+TX、二氯甲烷[CCN]+TX、甲氧苄氟菊酯[CCN]+TX、速灭威(550)+TX、恶虫酮(1288)+TX、速灭磷(556)+TX、兹克威(1290)+TX、密灭汀(557)+TX、米尔倍霉素(替代名称)[CCN]+TX、丙胺氟磷(1293)+TX、灭蚁灵(1294)+TX、久效磷(561)+TX、茂硫磷(1300)+TX、莫昔克丁(替代名称)[CCN]+TX、萘酞磷(替代名称)[CCN]+TX、二溴磷(567)+TX、萘(IUPAC/化学文摘名称)(1303)+TX、NC-170(研究代码)(1306)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、烟碱(578)+TX、硫酸烟碱(578)+TX、氟蚁灵(1309)+TX、烯啶虫胺(579)+TX、硝乙脲噻唑(nithiazine)(1311)+TX、戊氰威(1313)+TX、戊氰威1:1氯化锌络合物(1313)+TX、NNI-0101(化合物代码)+TX、NNI-0250(化合物代码)+TX、降烟碱(传统名称)(1319)+TX、双苯氟脲(585)+TX、多氟脲(586)+TX、O-5-二氯-4-碘苯基O-乙基乙基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1057)+TX、O,O-二乙基O-4-甲基-2-氧代-2H-色烯-7-基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1074)+TX、O,O-二乙基O-6-甲基-2-丙基嘧啶-4-基硫代膦酸酯(IUPAC名称)(1075)+TX、O,O,O’,O’-四丙基二硫代焦磷酸酯(IUPAC名称)(1424)+TX、油酸(IUPAC名称)(593)+TX、氧化乐果(594)+TX、杀线威(602)+TX、砜吸磷-甲基(609)+TX、异亚砜磷(1324)+TX、砜拌磷(1325)+TX、pp’-DDT(219)+TX、对-二氯苯[CCN]+TX、对硫磷(615)+TX、对硫磷-甲基(616)+TX、氟幼脲(替代名称)[CCN]+TX、五氯苯酚(623)+TX、月桂酸五氯苯基酯(IUPAC名称)(623)+TX、氯菊酯(626)+TX、石油油料类(替代名称)(628)+TX、PH 60-38(研究代码)(1328)+TX、芬硫磷(1330)+TX、苯醚菊酯(630)+TX、稻丰散(631)+TX、甲拌磷(636)+TX、伏杀硫磷(637)+TX、硫环磷(1338)+TX、亚胺硫磷(638)+TX、对氯硫磷(1339)+TX、磷胺(639)+TX、磷化氢(IUPAC名称)(640)+TX、辛硫磷(642)+TX、辛硫磷-甲基(1340)+TX、甲胺基嘧啶磷(pirimetaphos)(1344)+TX、抗蚜威(651)+TX、虫螨磷-乙基(1345)+TX、虫螨磷-甲基(652)+TX、聚氯二环戊二烯异构体类(IUPAC名称)(1346)+TX、聚氯萜类(传统名称)(1347)+TX、亚砷酸钾[CCN]+TX、硫氰酸钾[CCN]+TX、丙炔菊酯(655)+TX、早熟素I(替代名称)[CCN]+TX、早熟素II(替代名称)[CCN]+TX、早熟素III(替代名称)[CCN]+TX、乙酰嘧啶磷(primidophos)(1349)+TX、丙溴磷(662)+TX、丙氟菊酯[CCN]+TX、蜱虱威(1354)+TX、猛杀威(1355)+TX、丙虫磷(1356)+TX、胺丙畏(673)+TX、残杀威(678)+TX、乙噻唑磷(1360)+TX、丙硫磷(686)+TX、发硫磷(1362)+TX、丙苯烃菊酯(protrifenbute)[CCN]+TX、吡蚜酮(688)+TX、吡唑硫磷(689)+TX、定菌磷(693)+TX、苄呋菊酯(pyresmethrin)(1367)+TX、除虫菊酯I(696)+TX、除虫菊酯II(696)+TX、除虫菊酯类(696)+TX、哒螨灵(699)+TX、啶虫丙醚(700)+TX、哒嗪硫磷(701)+TX、嘧螨醚(706)+TX、嘧硫磷(1370)+TX、吡丙醚(708)+TX、苦木提取物(quassia)(替代名称)[CCN]+TX、喹硫磷(quinalphos)(711)+TX、喹硫磷-甲基(1376)+TX、畜宁磷(1380)+TX、喹硫磷(quintiofos)(1381)+TX、R-1492(研究代码)(1382)+TX、雷复尼特(替代名称)[CCN]+TX、苄呋菊酯(719)+TX、鱼藤酮(722)+TX、RU 15525(研究代码)(723)+TX、RU 25475(研究代码)(1386)+TX、尼亚那(ryania)(替代名称)(1387)+TX、利阿诺定(传统名称)(1387)+TX、沙巴藜芦(替代名称)(725)+TX、八甲磷(1389)+TX、硫线磷(替代名称)+TX、塞拉菌素(替代名称)[CCN]+TX、SI-0009(化合物代码)+TX、SI-0205(化合物代码)+TX、SI-0404(化合物代码)+TX、SI-0405(化合物代码)+TX、氟硅菊酯(728)+TX、SN 72129(研究代码)(1397)+TX、亚砷酸钠[CCN]+TX、氰化钠(444)+TX、氟化钠(IUPAC/化学文摘名称)(1399)+TX、六氟硅酸钠(1400)+TX、五氯酚钠(623)+TX、硒酸钠(IUPAC名称)(1401)+TX、硫氰酸钠[CCN]+TX、苏硫磷(1402)+TX、多杀菌素(737)+TX、螺甲螨酯(739)+TX、螺虫乙酯(CCN)+TX、萨尔科福隆(sulcofuron)(746)+TX、萨尔科福隆钠(sulcofuron-sodium)(746)+TX、氟虫胺(750)+TX、治螟磷(753)+TX、磺酰氟(756)+TX、硫丙磷(1408)+TX、焦油类(替代名称)(758)+TX、τ-氟胺氰菊酯(398)+TX、噻螨威(1412)+TX、TDE(1414)+TX、虫酰肼(762)+TX、吡螨胺(763)+TX、丁基嘧啶磷(764)+TX、氟苯脲(768)+TX、七氟菊酯(769)+TX、双硫磷(770)+TX、TEPP(1417)+TX、环戊烯丙菊酯(1418)+TX、叔丁威(terbam)(替代名称)+TX、特丁硫磷(773)+TX、四氯乙烷[CCN]+TX、杀虫畏(777)+TX、四甲菊酯(787)+TX、θ氯氰菊酯(204)+TX、噻虫啉(791)+TX、塞芬诺克斯(thiafenox)(替代名称)+TX、噻虫嗪(792)+TX、苯噻硫磷(thicrofos)(1428)+TX、克虫威(1431)+TX、杀虫环(798)+TX、杀虫环草酸氢盐(798)+TX、硫双威(799)+TX、久效威(800)+TX、甲基乙拌磷(801)+TX、虫线磷(1434)+TX、杀虫单(thiosultap)(803)+TX、杀虫双(thiosultap-sodium)(803)+TX、苏云金素(替代名称)[CCN]+TX、唑虫酰胺(809)+TX、四溴菊酯(812)+TX、四氟苯菊酯(813)+TX、反式苄氯菊酯(transpermethrin)(1440)+TX、威菌磷(1441)+TX、唑蚜威(818)+TX、三唑磷(820)+TX、唑呀威(替代名称)+TX、敌百虫(824)+TX、三氯偏磷酸-3(trichlormetaphos-3)(替代名称)[CCN]+TX、毒壤膦(1452)+TX、三氯丙氧磷(1455)+TX、杀铃脲(835)+TX、混杀威(840)+TX、烯虫硫酯(1459)+TX、蚜灭磷(847)+TX、甲烯氟虫腈(vaniliprole)[CCN]+TX、藜芦定(替代名称)(725)+TX、藜芦碱(替代名称)(725)+TX、XMC(853)+TX、灭杀威(854)+TX、YI-5302(化合物代码)+TX、ζ-氯氰菊酯(205)+TX、泽塔米林(zetamethrin)(替代名称)+TX、磷化锌(640)+TX、丙硫恶唑磷(zolaprofos)(1469)以及ZXI 8901(研究代码)(858)+TX、氰虫酰胺[736994-63-19]+TX、氯虫酰胺[500008-45-7]+TX、唑螨氰(cyenopyrafen)[560121-52-0]+TX、丁氟螨酯[400882-07-7]+TX、氟虫吡喹(pyrifluquinazon)[337458-27-2]+TX、乙基多杀菌素(spinetoram)[187166-40-1+187166-15-0]+TX、螺虫乙酯[203313-25-1]+TX、砜虫啶(sulfoxaflor)[946578-00-3]+TX、丁虫腈(flufiprole)[704886-18-0]+TX、氯氟醚菊酯[915288-13-0]+TX、四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)[84937-88-2]+TX，
一种杀软体动物剂，该杀软体动物剂选自由以下物质组成的组：二(三丁基锡)氧化物(IUPAC名称)(913)+TX、溴乙酰胺[CCN]+TX、砷酸钙[CCN]+TX、除线威(cloethocarb)(999)+TX、乙酰亚砷酸铜[CCN]+TX、硫酸铜(172)+TX、三苯锡(347)+TX、磷酸铁(IUPAC名称)(352)+TX、四聚乙醛(518)+TX、灭虫威(530)+TX、氯硝柳胺(576)+TX、氯硝柳胺乙醇胺盐(576)+TX、五氯苯酚(623)+TX、五氯苯氧化钠(623)+TX、噻螨威(tazimcarb)(1412)+TX、硫双威(799)+TX、三丁基氧化锡(913)+TX、杀螺吗啉(trifenmorph)(1454)+TX、混杀威(trimethacarb)(840)+TX、乙酸三苯基锡(IUPAC名称)(347)和三苯基氢氧化锡(IUPAC名称)(347)+TX、皮瑞普(pyriprole)[394730-71-3]+TX，
一种杀线虫剂，该杀线虫剂选自由以下物质组成的组：AKD-3088(化合物代码)+TX、1,2-二溴-3-氯丙烷(IUPAC/化学文摘名)(1045)+TX、1,2-二氯丙烷(IUPAC/化学文摘名)(1062)+TX、1,2-二氯丙烷与1,3-二氯丙烯(IUPAC名称)(1063)+TX、1,3-二氯丙烯(233)+TX、3,4-二氯四氢噻吩1,1-二氧化物(IUPAC/化学文摘名)(1065)+TX、3-(4-氯苯基)-5-甲基绕丹宁(IUPAC名称)(980)+TX、5-甲基-6-硫代-1,3,5-噻二嗪烷-3-基乙酸(IUPAC名称)(1286)+TX、6-异戊烯基氨基嘌呤(替代名称)(210)+TX、阿巴美丁(1)+TX、乙酰虫腈[CCN]+TX、棉铃威(15)+TX、涕灭威(aldicarb)(16)+TX、涕灭砜威(aldoxycarb)(863)+TX、AZ60541(化合物代码)+TX、benclothiaz[CCN]+TX、苯茵灵(62)+TX、丁基哒螨酮(butylpyridaben)(替代名称)+TX、硫线磷(cadusafos)(109)+TX、克百威(carbofuran)(118)+TX、二硫化碳(945)+TX、丁硫克百威(119)+TX、氯化苦(141)+TX、毒死蜱(145)+TX、除线威(cloethocarb)(999)+TX、细胞分裂素(cytokinins)(替代名称)(210)+TX，棉隆(216)+TX、DBCP(1045)+TX、DCIP(218)+TX、除线特(diamidafos)(1044)+TX、除线磷(dichlofenthion)(1051)+TX、二克磷(dicliphos)(替代名称)+TX、乐果(262)+TX、多拉克汀(替代名称)[CCN]+TX、依马克丁(替代名称)[CCN]+TX、依马克丁苯甲酸酯(291)+TX、依立诺克丁(替代名称)[CCN]+TX、灭线磷(312)+TX、二溴乙烷(316)+TX、苯线磷(fenamiphos)(326)+TX、吡螨胺(替代名称)+TX、丰索磷(fenpyrad)(1158)+TX、噻唑磷(fosthiazate)(408)+TX、丁硫环磷(fosthietan)(1196)+TX、糠醛(替代名称)[CCN]+TX、GY-81(研究代码)(423)+TX、速杀硫磷(heterophos)[CCN]+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、isamidofos(1230)+TX、氯唑磷(isazofos)(1231)+TX、伊维菌素(替代名称)[CCN]+TX、激动素(替代名称)[CCN]+TX、甲基灭蚜磷(mecarphon)(1258)+TX、威百亩(519)+TX、威百亩钾盐(替代名称)(519)+TX、威百亩钠盐(519)+TX、甲基溴(537)+TX、异硫氰酸甲酯(543)+TX、杀螨菌素肟(milbemycin oxime)(替代名称)[CCN]+TX、莫昔克丁(剔名)[CCN]+TX、疣孢漆斑茵(Myrothecium verrucaria)组分(替代名称)(565)+TX、NC-184(化合物代码)+TX、杀线威(602)+TX、甲拌磷(636)+TX、磷胺(639)+TX、磷虫威(phosphocarb)[CCN]+TX、硫线磷(sebufos)(替代名称)+TX、塞拉菌素(selamectin)(替代名称)[CCN]+TX、多杀菌素(737)+TX、叔丁威(terbam)(替代名称)+TX、特丁磷(terbufos)(773)+TX、四氯噻吩(IUPAC/化学文摘名)(1422)+TX、噻菲农(替代名称)+TX、虫线磷(thionazin)(1434)+TX、三唑磷(triazophos)(820)+TX、triazuron(替代名称)+TX、二甲苯酚[CCN]+TX、YI-5302(化合物代码)和玉米素(替代名称)(210)+TX、fluensulfone[318290-98-1]+TX，
一种硝化作用抑制剂，该硝化作用抑制剂选自由以下物质组成的组：乙基黄原酸钾[CCN]以及氯啶(nitrapyrin)(580)+TX，
一种植物激活剂，该植物激活剂选自由以下物质组成的组：噻二唑素(acibenzolar)(6)+TX、噻二唑素-S-甲基(6)+TX、烯丙苯噻唑(probenazole)(658)和大虎杖(Reynoutria sachalinensis)提取物(别名)(720)+TX，氟吡菌酰胺+TX、Imcyafos+TX、Tioxazafen+TX、2-氯-N-(8-氯-6-三氟甲基-咪唑并[1,2-a]吡啶-2-羰基)-5-甲氧基-苯磺酰胺+TX，
一种杀鼠剂，该杀鼠剂选自由以下物质组成的组：2-异戊酰茚满-1,3-二酮(IUPAC名称)(1246)+TX、4-(喹喔啉-2-基氨基)苯磺酰胺(IUPAC名称)(748)+TX、α-氯代醇[CCN]+TX、磷化铝(640)+TX、安妥(880)+TX、三氧化二砷(882)+TX、碳酸钡(891)+TX、双鼠脲(912)+TX、溴鼠隆(89)+TX、溴敌隆(91)+TX、溴鼠胺(92)+TX、氰化钙(444)+TX、氮醛糖(127)+TX、氯鼠酮(140)+TX、维生素D3(别名)(850)+TX、氯灭鼠灵(1004)+TX、克灭鼠(1005)+TX、杀鼠萘(175)+TX、杀鼠嘧啶(1009)+TX、鼠得克(246)+TX、噻鼠灵(249)+TX、敌鼠钠(273)+TX、维生素D2(301)+TX、氟鼠灵(357)+TX、氟乙酰胺(379)+TX、鼠朴定(1183)+TX、盐酸鼠朴定(1183)+TX、γ-HCH(430)+TX、HCH(430)+TX、氢氰酸(444)+TX、碘甲烷(IUPAC名称)(542)+TX、林旦(430)+TX、磷化镁(IUPAC名称)(640)+TX、甲基溴(537)+TX、鼠特灵(1318)+TX、毒鼠磷(1336)+TX、磷化氢(IUPAC名称)(640)+TX、磷[CCN]+TX、杀鼠酮(1341)+TX、亚砷酸钾[CCN]+TX、灭鼠优(1371)+TX、海葱糖苷(1390)+TX、亚砷酸钠[CCN]+TX、氰化钠(444)+TX、氟乙酸钠(735)+TX、士的宁(745)+TX、硫酸铊[CCN]+TX、杀鼠灵(851)以及磷化锌(640)+TX，
一种增效剂，该增效剂选自由以下物质组成的组：2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒基酯(IUPAC名称)(934)+TX、5-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-3-己基环己-2-烯酮(IUPAC名称)(903)+TX、具有橙花叔醇的法呢醇(替代名称)(324)+TX、MB-599(研究代码)(498)+TX、MGK 264(研究代码)(296)+TX，增效醚(piperonyl butoxide)(649)+TX、增效醛(piprotal)(1343)+TX、增效酯(propyl isomer)(1358)+TX、S421(研究代码)(724)+TX、增效散(sesamex)(1393)+TX、sesasmolin(1394)和亚砜(1406)+TX，
一种动物驱避剂，该动物驱避剂选自由以下物质组成的组：蒽醌(32)+TX、氯醛糖(127)+TX、环烷酸铜[CCN]+TX、王铜(171)+TX、二嗪磷(227)+TX、二环戊二烯(化学名称)(1069)+TX、双胍盐(guazatine)(422)+TX、双胍醋酸盐(422)+TX、灭虫威(530)+TX、吡啶-4-胺(IUPAC名称)(23)+TX、塞仑(804)+TX、混杀威(trimethacarb)(840)+TX、环烷酸锌[CCN]和福美锌(856)+TX，
一种杀病毒剂，该杀病毒剂选自由以下物质组成的组：衣马宁(imanin)(别名)[CCN]和利巴韦林(别名)[CCN]+TX，
一种创伤保护剂，该创伤保护剂选自由以下物质组成的组：氧化汞(512)+TX、辛噻酮(octhilinone)(590)和甲基硫茵灵(802)+TX，
以及生物活性的化合物，该化合物选自以下物质组成的组：阿扎康唑(60207-31-0]+TX、联苯三唑醇[70585-36-3]+TX、糠菌唑[116255-48-2]+TX、环唑醇[94361-06-5]+TX、苯醚甲环唑[119446-68-3]+TX、烯唑醇[83657-24-3]+TX、氟环唑[106325-08-0]+TX、腈苯唑[114369-43-6]+TX、氟喹唑[136426-54-5]+TX、氟硅唑[85509-19-9]+TX、粉唑醇[76674-21-0]+TX、己唑醇[79983-71-4]+TX、抑霉唑[35554-44-0]+TX、亚胺唑[86598-92-7]+TX、种菌唑[125225-28-7]+TX、叶菌唑[125116-23-6]+TX、腈菌唑[88671-89-0]+TX、稻瘟酯[101903-30-4]+TX、戊菌唑[66246-88-6]+TX、丙硫菌唑[178928-70-6]+TX、啶斑肟(pyrifenox)[88283-41-4]+TX、丙氯灵[67747-09-5]+TX、丙环唑[60207-90-1]+TX、硅氟唑(simeconazole)[149508-90-7]+TX、戊唑醇[107534-96-3]+TX、氟醚唑[112281-77-3]+TX、三唑酮[43121-43-3]+TX、三唑酮[55219-65-3]+TX、氟菌唑[99387-89-0]+TX、灭菌唑[131983-72-7]+TX、三环苯嘧醇[12771-68-5]+TX、氯苯嘧啶醇[60168-88-9]+TX、氟氯苯嘧啶醇[63284-71-9]+TX、乙嘧酚磺酸酯(bupirimate)[41483-43-6]+TX、甲菌定(dimethirimol)[5221-53-4]+TX、乙菌定(ethirimol)[23947-60-6]+TX、十二环吗啉[1593-77-7]+TX、苯锈啶(fenpropidine)[67306-00-7]+TX、丁苯吗啉[67564-91-4]+TX、螺环菌胺[118134-30-8]+TX、十三吗啉[81412-43-3]+TX、嘧菌环胺[121552-61-2]+TX、嘧菌胺[110235-47-7]+TX、嘧霉胺(pyrimethanil)[53112-28-0]+TX、拌种咯[74738-17-3]+TX、咯菌腈(fludioxonil)[131341-86-1]+TX、苯霜灵(benalaxyl)[71626-11-4]+TX、呋霜灵(furalaxyl)[57646-30-7]+TX、甲霜灵[57837-19-1]+TX、R-甲霜灵[70630-17-0]+TX、呋酰胺[58810-48-3]+TX、恶霜灵(Oxadixyl)[77732-09-3]+TX、苯菌灵[17804-35-2]+TX、多菌灵[10605-21-7]+TX、咪菌威(debacarb)[62732-91-6]+TX、麦穗宁[3878-19-1]+TX、噻苯达唑[148-79-8]+TX、乙菌利(chlozolinate)[84332-86-5]+TX、菌核利(dichlozoline)[24201-58-9]+TX、异菌脲(Iprodione)[36734-19-7]+TX、myclozoline[54864-61-8]+TX、腐霉利(procymidone)[32809-16-8]+TX、乙烯菌核利(vinclozoline)[50471-44-8]+TX、啶酰菌胺(boscalid)[188425-85-6]+TX、萎锈灵[5234-68-4]+TX、甲呋酰苯胺[24691-80-3]+TX、氟酰胺(Flutolanil)[66332-96-5]+TX、灭锈胺[55814-41-0]+TX、氧化萎锈灵[5259-88-1]+TX、吡噻菌胺(penthiopyrad)[183675-82-3]+TX、噻呋菌胺[130000-40-7]+TX、双胍盐[108173-90-6]+TX、多果定(dodine)[2439-10-3][112-65-2](游离键)+TX、双胍辛胺(iminoctadine)[13516-27-3]+TX、嘧菌酯[131860-33-8]+TX、醚菌胺[149961-52-4]+TX、烯肟菌酯{Proc.BCPC,Int.Congr.,Glasgow.2003,1,93}+TX、氟嘧菌酯[361377-29-9]+TX、甲基醚菌酯[143390-89-0]+TX、苯氧菌胺[133408-50-1]+TX、肟菌酯[141517-21-7]+TX、肟醚菌胺[248593-16-0]+TX、啶氧菌酯[117428-22-5]+TX、唑菌胺酯[175013-18-0]+TX、福美铁[14484-64-1]+TX、代森锰锌[8018-01-7]+TX、代森锰[12427-38-2]+TX、代森联[9006-42-2]+TX、甲代森锌(propineb)[12071-83-9]+TX、塞仑[137-26-8]+TX、代森锌[12122-67-7]+TX、福美锌[137-30-4]+TX、敌菌丹(captafol)[2425-06-1]+TX、克菌丹[133-06-2]+TX、苯氟磺胺[1085-98-9]+TX、唑啶草(fluoroimide)[41205-21-4]+TX、灭菌丹[133-07-3]+TX、甲苯氟磺胺[731-27-1]+TX、波尔多(bordeaux)混合物[8011-63-0]+TX、氢氧化铜(copperhydroxid)[20427-59-2]+TX、氯化铜(copperoxychlorid)[1332-40-7]+TX、硫酸铜(coppersulfat)[7758-98-7]+TX、氧化铜(copperoxid)[1317-39-1]+TX、代森锰铜(mancopper)[53988-93-5]+TX、喹啉铜(oxine-copper)[10380-28-6]+TX、敌螨普(dinocap)[131-72-6]+TX、酞菌酯(nitrothal-isopropyl)[10552-74-6]+TX、克瘟散[17109-49-8]+TX、异稻瘟净(iprobenphos)[26087-47-8]+TX、稻瘟灵(isoprothiolane)[50512-35-1]+TX、氯瘟磷(phosdiphen)[36519-00-3]+TX、克菌磷(pyrazophos)[13457-18-6]+TX、甲基托氯磷(tolclofos-methyl)[57018-04-9]+TX、苯并噻二唑(acibenzolar-S-methyl)[135158-54-2]+TX、敌菌灵[101-05-3]+TX、苯噻菌胺[413615-35-7]+TX、灭瘟素(blasticidin)-S[2079-00-7]+TX、灭螨猛(chinomethionat)[2439-01-2]+TX、地茂散(chloroneb)[2675-77-6]+TX、百菌清[1897-45-6]+TX、环氟菌胺[180409-60-3]+TX、霜脲氰[57966-95-7]+TX、二氯萘醌(dichlone)[117-80-6]+TX、双氯氰菌胺(diclocymet)[139920-32-4]+TX、哒菌酮(diclomezine)[62865-36-5]+TX、氯硝胺(dicloran)[99-30-9]+TX、乙霉威(diethofencarb)[87130-20-9]+TX、烯酰吗啉[110488-70-5]+TX、SYP-LI90(Flumorph)[211867-47-9]+TX、二噻农(dithianon)[3347-22-6]+TX、噻唑菌胺(ethaboxam)[162650-77-3]+TX、土菌灵(etridiazole)[2593-15-9]+TX、恶唑菌酮[131807-57-3]+TX、咪唑菌酮(fenamidone)[161326-34-7]+TX、稻瘟酰胺(Fenoxanil)[115852-48-7]+TX、三苯锡(fentin)[668-34-8]+TX、嘧菌腙(ferimzone)[89269-64-7]+TX、氟啶胺(fluazinam)[79622-59-6]+TX、氟吡菌胺(fluopicolide)[239110-15-7]+TX、磺菌胺(flusulfamide)[106917-52-6]+TX、环酰菌胺[126833-17-8]+TX、福赛得(fosetyl-aluminium)[39148-24-8]+TX、恶霉灵(hymexazol)[10004-44-1]+TX、丙森锌[140923-17-7]+TX、IKF-916(赛座灭(Cyazofamid))[120116-88-3]+TX、春雷霉素(kasugamycin)[6980-18-3]+TX、磺菌威(methasulfocarb)[66952-49-6]+TX、苯菌酮[220899-03-6]+TX、戊菌隆(pencycuron)[66063-05-6]+TX、苯酞[27355-22-2]+TX、多氧霉素(polyoxins)[11113-80-7]+TX、噻菌灵(probenazole)[27605-76-1]+TX、百维威(propamocarb)[25606-41-1]+TX、碘喹唑酮(proquinazid)[189278-12-4]+TX、乐喹酮(pyroquilon)[57369-32-1]+TX、喹氧灵[124495-18-7]+TX、五氯硝苯[82-68-8]+TX、硫[7704-34-9]+TX、噻酰菌胺[223580-51-6]+TX、咪唑嗪(triazoxide)[72459-58-6]+TX、三环唑[41814-78-2]+TX、嗪氨灵[26644-46-2]+TX、有效霉素[37248-47-8]+TX、苯酰菌胺(zoxamide)(RH7281)[156052-68-5]+TX、双炔酰菌胺(mandipropamid)[374726-62-2]+TX、吡蚜酮(isopyrazam)[881685-58-1]+TX、塞德因(sedaxane)[874967-67-6]+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(9-二氯亚甲基-1,2,3,4-四氢-1,4-桥亚甲基-萘-5-基)-酰胺(在WO 2007/048556中披露的)+TX、3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸[2-(2,4-二氯苯基)-2-甲氧基-1-甲基-乙基]-酰胺(在中WO 2008/148570披露的)+TX、1-[4-[4-[(5S)5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-1-基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮+TX、1-[4-[4-[5-(2,6-二氟苯基)-4,5-二氢-1,2-噁唑-3-基]-1,3-噻唑-2-基]哌啶-1-基]-2-[5-甲基-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]乙酮[1003318-67-9]，两者均在WO 2010/123791、WO 2008/013925、WO 2008/013622和WO 2011/051243中第20页披露)+TX以及3-二氟甲基-1-甲基-1H-吡唑-4-羧酸(3’,4’,5’-三氟-联苯基-2-基)-酰胺(在WO 2006/087343中披露)+TX。
在活性成分之后的方括号中的参考例如[3878-19-1]是指化学文摘的登记号。以上描述的混合配伍物是已知的。当活性成分包括在“杀有害生物剂手册(The PesticideManual)”[杀有害生物剂手册-全球概览(The Pesticide Manual-A World Compendium)；第13版；编著：C.D.S.Tomlin(汤姆林)；英国农作物保护委员会(The Pesticide Manual-AWorld Compendium；Thirteenth Edition；Editor:C.D.S.TomLin；The British CropProtection Council)]中时，它们在上文对于特定化合物在圆括号内给定的条目编号之下描述于该手册中；例如，化合物“阿巴美丁”在条目编号(1)之下描述。当以上对具体的化合物加入“[CCN]”时，所讨论的化合物包括在“农药通用名纲要(Compendium of PesticideCommon Names)”中，该纲要在互联网上可得：[A.Wood(伍德)；农药通用名纲要，1995-2004]；例如化合物“乙酰虫腈”在互联网址http://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html下进行了描述。
上述的活性成分中大部分在上文是通过所谓的“通用名”、相关的“ISO通用名”或在个别情况下使用的另一个“通用名”来提及。如果名称不是“通用名”，那么对于特定化合物在圆括号内给出了作为代替而使用的该名称的性质；在这种情况下，使用IUPAC名称、IUPAC/化学文摘名称、“化学名称”、“传统名称”、“化合物名称”、或“研究代码”，或者如果既没有使用这些名称之一，也没有使用“通用名”，那么使用的是“别名”。“CAS注册号”意指化学文摘注册号。
在每种组合中任何两种成分的质量比被选择为给予所希望的例如协同作用。总体上，该质量比将根据特定的成分以及在该组合中存在多少成分而进行变化。总体上，在本发明的任何组合中两种成分之间的质量比彼此独立地是从100:1至1:100，包括从99:1、98:2、97:3、96:4、95:5、94:6、93:7、92:8、91:9、90:10、89:11、88:12、87:13、86:14、85:15、84:16、83:17、82:18、81:19、80:20、79:21、78:22、77:23、76:24、75:25、74:26、73:27、72:28、71:29、70:30、69:31、68:32、67:33、66:34、65:45、64:46、63:47、62:48、61:49、60:40、59:41、58:42、57:43、56:44、55:45、54:46、53:47、52:48、51:49、50:50、49:51、48:52、47:53、46:54、45:55、44:56、43:57、42:58、41:59、40:60、39:61、38:62、37:63、36:64、35:65、34:66、33:67、32:68、31:69、30:70、29:71、28:72、27:73、26:74、25:75、24:76、23:77、22:78、21:79、20:80、19:81、18:82、17:83、16:84、15:85、14:86、13:87、12:88、11:89、10:90、9:91、8:92、7:93、6:94、5:95、4:96、3:97、2:98至1:99。本发明的任何两种组分之间的优选的质量比是从75:1至1:75、更优选50:1至1.50、尤其是25:1至1:25，有利地是10:1至1:10，例如5:1至1:5，例如1:3至3:1。这些混合比率被理解为包括，一方面是按质量计，并且还有另一方面是摩尔比。
本发明的这些组合(即，包括本发明的化合物以及一种或多种其他的生物活性剂的那些)可同时地或顺序地施用。
在这种情况下，顺序地施用一个组合的成分(即，逐一地)，在一个相互合理的周期之内顺序地施用这些成分，以达到生物性能，例如在几小时或几天之内。该组合中的这些成分的施用顺序，即具有化学式(I)的化合物是否应该被首先施用，对于实施本发明并不是关键的。
在这种情况下，在本发明中将这些组合的成分同时施用，它们可以作为含该组合的组合物施用，在这种情况下，(A)这些组合中的具有化学式(I)的化合物以及该一种或多种其他成分可以从一种分开的配制品来源获得并且一起进行混合(称为桶混、即用型、喷雾液(spray broth)或浆料)，或者(B)具有化学式(I)的化合物以及该一种或多种其他成分可以作为单一的配制品混合物来源获得(称为预混、即混、浓缩物或配制的产品)。
在一个实施例中，独立于其他实施例，将根据本发明的一种化合物作为一个组合施用。因此，本发明还提供一种组合物，该组合物包括如在此所述的、根据本发明的一种化合物，一种或多种其他生物活性剂以及任选地一种或多种常规的配制品助剂；该组合物可以处于一种桶混物或预混组合物的形式。
这些具有化学式I的化合物对控制和防止温血动物中的蠕虫以及线虫体内-和体外寄生的侵染及感染特别有用，这些温血动物如牛、绵羊、猪、骆驼、鹿、马、家禽、鱼、兔、山羊、水貂、狐狸、灰鼠、狗和猫以及人。
在控制和防止温血动物中的侵染及感染的上下文背景中，本发明的化合物对蠕虫以及线虫的控制尤其有用。蠕虫的实例是吸虫纲的成员，通常被称为吸虫或扁形动物，尤其是片吸虫属、拟片吸虫属、同盘吸虫属、双腔吸虫属、阔盘吸虫属、Ophisthorchis、姜片虫属、棘口吸虫属以及并殖吸虫属的成员。可以由具有化学式(I)的化合物控制的线虫包括血矛线虫属、胃线虫属、古柏线虫属、Oesphagastomu、细颈线虫属、网尾线虫属、鞭虫属、恶丝虫属、钩虫属(Ancyclostoma)、蛔虫属以及类似属。
对于经口向温血动物给予，可以将本发明的这些化合物配制成动物饲料、动物饲料预混物、动物饲料浓缩物、丸剂、溶液、糊剂、悬浮液、兽用顿服药、凝胶剂、片剂、大丸剂以及胶囊。此外，还可以将本发明的这些化合物在它们的饮用水中向动物给予。对于经口给予，所选的剂型每天应当对这些动物提供有大约0.01mg/kg至100g/kg动物体重的本发明的化合物。
可替代地，本发明的这些化合物可以肠胃外地，例如，通过瘤胃内的(intraruminal)、肌内的、静脉内的或皮下注射向动物给予。可以将本发明的这些化合物分散或溶解于生理学上可接受的载体中，用于皮下注射。可替代地，本发明的这些化合物可以被配制为用于皮下给药的一种植入物。此外，本发明的这些化合物可以向动物经皮给予。对于肠胃外给予，所选的剂型每天应当对这些动物提供大约0.01mg/kg至100mg/kg动物体重的本发明的化合物。
本发明的这些化合物还能以蘸剂(dips)、尘剂、粉剂、颈圈(collars)、章牌(medallions)、喷雾剂以及倾倒配制品(pour-on formulations)的形式向这些动物局部地施用。对于局部施用，蘸剂以及喷雾剂通常包括大约0.5ppm至5,000ppm并且优选大约1ppm至3,000ppm的本发明的化合物。此外，本发明的这些化合物可以被配制为用于动物，特别是四足动物如牛与绵羊的耳标。
在一个实施例中，独立于任何其他的实施例，具有化学式(I)的化合物是一种抗蠕虫化合物。
在一个实施例中，独立于任何其他的实施例，具有化学式(I)的化合物是一种杀有害生物化合物，优选地是一种杀线虫化合物。
在本发明的每个方面以及实施例中，“主要由……组成的”以及其变化(inflections)是“包括”以及其变化的一个优选实施例，并且“由……组成的”以及其变化是“主要由……组成”以及其变化的一个优选实施例。
以下实例用于说明本发明。它们不限制本发明。温度以摄氏度的形式给出；溶剂的混合比按体积计以部分的形式给出。
图
图1.以50％的概率水平示为热椭圆体的具有非氢原子的实例P17的结构。
图2.针对实例P17的编号方案。
实例
制备实例：
实例P1：外消旋N-[顺式-2-(4-氯苯基)氧杂环丁-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
的制备
将4-氟苯甲醛(288mg，2.32mmol)以及2-三氟甲基-N-乙烯基-苯甲酰胺(1g，4.65mmol)在乙腈(15ml)中的溶液通过石英过滤器(quarz filter)用钠蒸气灯辐射7天。将该浑浊的反应混合物蒸发掉并且该粗半固体(1.6g)在二氧化硅上用EtOAc/环己烷，然后再用MeOH/二氯甲烷并且再用EtOAc/环己烷进行层析，以获得N-[顺式-2-(4-氯苯基)氧杂环丁-3-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)4.51(1H,t)；5.17(1H,t)；5.48(1H,M)；5.71(1H,br d)；6.08(1H,d)；6.93(1H,d)；7.12(2H,t)；7.38(2H,m)；7.47(2H,m)；7.63(1H,d)。
实例P1b：2-三氟甲基-N-乙烯基-苯甲酰胺的制备
将正丙胺(4.8g，82mmol)添加至2-三氟甲基-N-乙烯基-N-甲酰基-苯甲酰胺(实例P1c)和2-三氟甲基-N-乙烯基-苯甲酰胺(10g，41mmol)的10g混合物在二氯甲烷(50ml)中的溶液中。存在放热，将其通过利用冷水浴来控制。在一小时之后，tlc(70％EtOAc/己烷)显示反应完成，则混合物在水和EtOAc之间分开，干燥(MgSO4)并且蒸发以产生11g的棕色油，根据NMR该棕色油含有nPrNH2。将其溶解于乙醇(大约30mL)中，使其升温到50℃，用水处理并且使其冷却。然后，将晶体滤出，并且干燥以产生呈米色晶体状的2-三氟甲基-N-乙烯基-苯甲酰胺。m.p.92℃-95℃。
1H-NMR(CDCl3)4.57(1H,d)；4.72(1H,d),7.10(1H,ddd)；7.44(1H,br s)；7.60(3H,m)；7.73(1H,d)。
实例P1c：2-三氟甲基-N-乙烯基-N-甲酰基-苯甲酰胺的制备
以使得温度保持低于25℃的这样的速率将2-三氟甲基-苯甲酰氯(32g，154mmol)分部分地添加至N-乙烯基甲酰胺(10ml，10g，140mmol)、4-二甲基氨基吡啶(1.7g，14mmol)、以及三乙胺(29.2ml，21.2g，210mmol)于二氯甲烷中的在冰/水浴中的搅拌溶液中。在完全添加之后，使混合物升温至室温。在两个小时之后，混合物在水和EtOAc之间分开，干燥有机相并且蒸发以给出棕色油状物。NMR显示2-三氟甲基-N-乙烯基-N-甲酰基-苯甲酰胺与2-三氟甲基-N-乙烯基-苯甲酰胺的大约1:1的混合物。
1H-NMR(CDCl3，对于2-三氟甲基-N-乙烯基-N-甲酰基-苯甲酰胺给出的信号)5.26(1H,d)；5.72(1H,d)；6.69(1H,dd)；7.431H,d)；7.58(1H,m)；7.68(1H,m)；7.80(1H,d)；8.87(1H,s)。
实例P2：外消旋顺式N-[2-(4-氯苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备：
a.2-(4-氯苯基)环丁酮的制备
向冷却至0℃的4-氯-苯甲醛(142mg，1mmol)以及环丙基二苯基四氟硼酸锍(317mg，1mmol)在10ml干THF中的搅拌溶液中，边搅拌边逐滴添加叔丁醇钾的浆料(1,4ml；1M)。添加完成之后，将该反应搅拌30min，并且添加1M四氟硼酸(10％在THF中)(10ml)。允许该混合物加热至室温并且被吸收到醚中并且将该醚溶液用饱和的NaHCO3、盐水以及水进行洗涤，并且进行干燥。通过旋转蒸发进行过滤并浓缩，给出一种油。在硅胶上进行层析并且用5:1的己烷:乙醚进行洗脱，给出呈油状物的2-(4-氯苯基)环丁酮。
1H-NMR(CDCl3)2.20(1H,m)；2.57(1H,m)；3.06(1H,m)；3.23(1H,m)；4.51(1H,m)；7.20(2H,m)；7.29(3H,m)；
b.2-(4-氯苯基)环丁酮肟的制备
将2-(4-氯苯基)环丁酮(1.122g，6.09mmol)、盐酸羟胺(3.541g，8.2当量)以及36ml的5％NaOH在30ml EtOH中的溶液加热至回流，持续2h。将该溶液冷却，调节至pH 6，并用CHCl3萃取。将该有机萃取物用盐水洗涤并干燥。过滤并浓缩，得到呈油状物的2-(4-氯苯基)环丁酮肟。
1H-NMR(CDCl3)2.13(1H,m)；2.53(1H,m)；3.01(2H,m)；4.40(1H,m)；7.27(5H,m)；
c.2-(4-氯苯基)环丁烷胺的制备
在0℃，向2-(4-氯苯基)环丁酮肟(200mg，1mmol)在甲醇(5ml)中的溶液里添加MoO3(205mg，1.4当量)以及硼氢化钠(394mg，10eq)。在室温下搅拌2h之后，将溶剂蒸发。添加H2O和CH2Cl2的混合物。将该有机相分离，用盐水洗涤，干燥并在真空中浓缩。分离120mg的产物-胺，为顺反异构体2:1的混合物。粗产物可以不经纯化用于下一反应中。
d.N-[2-(4-氯苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
在0℃，向2-(4-氯苯基)环丁烷胺(105mg，0.55mmol)以及三乙胺(140mg 2.5当量)在THF中的溶液里添加2-三氟甲基-苯甲酰氯(127.46mg，1.1当量)。将该反应混合物在室温下搅拌2h。将Et3N.HCl滤出并且将THF进行蒸发。采用硅胶层析，用洗脱液己烷:二乙醚1:1，将该残余物-两种异构体顺式与反式(2:1)的混合物进行纯化并且进行分离。分离出N-[顺式-2-(4-氯苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(顺式)(m.p.147℃-9℃)以及它的反式异构体(m.p.117℃-9℃)，为结晶的产物。
实例P3：2-(4-氯苯基)环丁酮的制备(替代方案)
a.1-氯-4-(环亚丙基甲基)苯的制备
向(3-溴丙基)溴化三苯基膦(29.3g)在无水THF(200ml)中的悬浮液里隔15min分5个分离的部分添加叔丁醇钾(14.19g，2.2当量)，从而给出一种黄色的悬浮液。将该混合物加热至回流，持续10min并且添加4-氯苯甲醛(8.08g，56.9mmol)，从而给出一种橙色的悬浮液。将该反应混合物进行搅拌并且然后加热至回流，持续4h。然后将该反应混合物冷却至室温，并且通过硅藻土衬垫进行过滤。将该溶剂在真空中去除，并且使所得的粗物料经受快速层析法，用异-己烷作为洗脱液，从而提供1-氯-4-(环亚丙基甲基)苯。
1H-NMR(CDCl3)1.19(2H,m)；1.41(2H,m)；6.70(1H,m)；7.27(2H,m)；7.46(2H,m)
b.2-(4-氯苯基)环丁酮的制备
在0℃，向1-氯-4-(环亚丙基甲基)苯(5g，30mmol)在CH2Cl2(80ml)中的溶液里分5个分离的部分添加间-氯过苯甲酸(5.3g，30mmol)。在0℃搅拌3h之后，将该反应混合物用饱和的NaHCO3水溶液以及盐水进行洗涤，用Na2SO4干燥并进行浓缩。向在CH2Cl2(40ml)中的粗产物里添加10％HBF4(11.6ml 48％HBF4以及46ml H20)。在室温下搅拌17h之后，将该混合物用CH2Cl2进行萃取，用饱和的NaHCO3水溶液以及盐水进行洗涤。将该溶剂在真空中去除，并且将该残余物通过硅胶柱层析(洗脱液异-己烷)进行纯化，从而给出2-(4-氯苯基)环丁酮。
实例P4：N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
将2-(4-氯苯基)环丁酮(10g)溶解于50ml甲苯中。将该溶液冷却至0℃并且添加在甲醇(11.863ml；7M)和异丙氧基钛(34.6ml，32.442g)中的氨。将该混合物加温到室温并且搅拌18h，然后冷却至0℃，并随后添加三乙胺(31.2ml，22.6343g)和2-三氟甲基-苯甲酰氯(16.47ml，23.3259g)。在添加该酰基氯期间，形成了稠悬浮液，这样使得添加甲苯(大约50ml)令反应混合物更好搅拌。在室温下搅拌2小时后，将乙二胺-N,N,N’,N’-四-2-乙醇(33.3ml，34.3390g)于少许甲苯中的溶液添加至该反应混合物。将该混合物在60℃(油浴)下搅拌15min，冷却至室温并且在水(300ml)、氨溶液(50ml)和乙酸乙酯之间摇动。将有机相用水洗涤，然后用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，蒸发并且用100ml二乙醚搅拌粗物料。将固体滤出，并且干燥以产生9.2g不纯的产物。将母液用EtOAc/己烷进行层析，以产生1.4mg不纯的产物。将这两个粗部分组合并且再次进行层析，以产生纯的N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺m.p.165℃-8℃,1H-NMR(CDCl3)2.62(2H,m)；3.16(2H,m)；7.08(2H,d),7.27(2H,d)；7.51(1H,br s,NH)；7.61(1H,m)；7.64(2H,m),7.76(1H,d)。
实例P5：N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺的
制备
a.N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-乙酰胺的制备
在氩气下将2-(2,4-二氯苯基)环丁酮(100g)在0℃下溶解于甲苯(280ml)中，并且滴加在甲醇中的在甲醇(99.6ml；7M)中的氨。没有观察到放热。滴加(大约历时1.5h)异丙氧基钛(291ml，272g)。观察到放热，并因此用冰浴将内部温度维持在0和5℃之间。将该混合物加温至室温并且搅拌17h。将该混合物冷却至0℃并历时大约20min添加三乙胺(262ml，190g)随后添加乙酸酐(88.70ml，95.9g)。观察到放热。将内部温度维持在0和5℃之间，然后加温至室温并且搅拌3h。将乙二胺-N,N,N’,N’-四-2-乙醇(206ml，233g)添加至该反应混合物。将该混合物加热至55℃(内部)持续15min，然后冷却至室温。将该混合物在水、氨溶液和EtOAc之间摇动。将水相用tBuOMe洗涤，并且合并有机相，经MgSO4干燥并且将溶剂蒸发以给出一种油状褐色固体。将粗产物与乙酸乙酯研磨(大约1h)，然后通过抽吸分离，用TBME洗涤并且通过抽吸干燥。将母液置于冰箱中过周末并且观察到沉淀。将固体通过抽吸分离，用环己烷洗涤并且在空气中干燥。以给出具有良好纯度的合并的固体。将母液浓缩并且用EtOAc/己烷进行层析，以产生几乎纯的物质，将其用环己烷进行研磨并且将固体过滤出并用环己烷洗涤以产生纯的产物
1H-NMR(CDCl3)2.06(3H,s,Me)；2.65(2H,m)；3.06(2H,m)；7.12(1H,d)；7.19(1H,d)；7.32(1H,s)；7.58(1H,br,s,NH)。
b.N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁基]乙酰胺的制备
将N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]-乙酰胺(25g)和二甲基铵二氯三(μ-氯)双[(s)-(-)-2,2’-双(二苯基膦基)-1,1’-联萘基]二钌酸盐(II)(0.4078g)置于高压釜(顶点hpm(vertex hpm))中，并且添加甲醇(250ml)。先前将甲醇用氩气吹扫30min。将其用氩气吹扫3次，然后用氢气吹扫3次，并且建立50巴的氢气的内压力。在45℃下将该反应混合物搅拌18h。18h之后，打开高压釜，并且将溶剂蒸发以给出一种呈灰色油的粗产物(26.17g)。将其用乙酸乙酯和环己烷进行层析以给出几乎纯净的产物。通过手性HPLC(方法X)进行分析并且显示87％的ee有利于所期望的对映异构体在9.59min洗脱(次要的对映异构体在8.11min洗脱)。将其与来自类似的氢化批次的N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-乙酰胺的物质合并，并且从乙酸乙酯和环己烷中再结晶以产生纯的具有98％ee的产物。
1H-NMR(CDCl3)1.76(s,3H,Me)；1.94(1H,m)；2.26(2H,m)；2.49(1H,m)；4.14(1H,m)；4.92(1H,m),4.99(1H,br s,NH)；7.32(m,2H)；7.42(1H,s)。
c.N-(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁胺盐酸盐的制备
将N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁基]乙酰胺(15.7mmol，4.04g，ee＝91％)在甲醇(15ml)中稀释，然后滴加盐酸36％(157mmol，18.6g，15.7ml)。将该反应混合物在回流下搅拌过夜(20小时)。蒸发甲醇，然后将一些TBME和水添加至该混合物。将两相分离并且将水相用TBME洗涤两次。将水相与冷却至0℃的TBME混合，此时缓慢添加氢氧化钠30％溶液(16ml)直至pH变为碱性。再次将两相分离并且将水相用TBME萃取两次。将有机层合并，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以给出橙色油。
将胺在二乙醚中稀释并且冷却至0℃，此时滴加于二乙醚中的水性HCl(1M)。沉淀出固体。将该固体通过过滤分离，用二乙醚洗涤并且在高真空泵上干燥，以提供一种白色粉末。通过手性HPLC(方法Y)进行分析，其显示88％的ee有利于所期望的对映异构体在7.85min洗脱(次要的对映异构体在5.08min洗脱)。
1H-NMR(CDCl3)1.50(1H,m)；2.26(1H,m)；2.45(1H,m)；2.91(1H,m)；3.99(2H,m)；7.22(1H,d)；7.38(2H,m)；8.03(3H,br s,NH3+)
d.N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺的制备
将N-(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁胺盐酸盐(9.6g，38mmol)溶解于100ml DMF中，添加N-羟基-苯并三唑.水合物(11g，76mmol)、EDCI盐酸盐(15g，76mmol)、以及2-三氟甲基烟酸(8.7g，46mmol)。添加三乙胺(12g，110mmol)以给出弱放热以及少量悬浮。在室温下，将其搅拌过夜。将该混合物在乙醚和水之间摇动，用盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并且蒸发。将粗产物用己烷搅拌，并且将晶体滤出，用己烷洗涤，并且在真空中干燥以产生纯的产物。通过手性HPLC(方法C)进行分析，其显示99.7％的ee有利于所期望的对映异构体在4.81min洗脱(次要的对映异构体在9.32min洗脱)。
m.p.122℃-124℃。
1H-NMR(CDCl3)2.07(1H,m)；2.38(2H,m)；2.12(1H,m)；2.62(1H,m)；4.26(m,1H)；5.05(1H,m)；5.45(1H,br d,NH)；7.28(3H,m)；7.48(1H,dd)；7.63(1H,d)；8.68(1H,d)。
实例P6：N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]甲酰胺的制备
a.N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]甲酰胺的制备
将2-溴-4-氯-1-(2,4-二氟苯基)丁-1-酮(5g)溶解于乙腈(16ml)和二甲基甲酰胺(0.84ml)中。在室温下，向该溶液中添加(二甲酰基氨基)钠(4g)，并且在搅拌下将所得米色悬浮液在60℃下加热6.5小时。允许该反应混合物冷却至室温，然后添加氢氧化钠水溶液(16.8ml；2N)。然后，在倒入到含有盐酸水溶液(50ml；1N)的分液漏斗中之前，将该两相混合物搅拌15分钟。将水相分离并且用乙酸乙酯(100ml然后50ml)萃取两次。将有机相用水萃取四次并且用盐水萃取一次，之后将有机相合并，并且用固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。获得一种呈棕色固体的N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]甲酰胺。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm次要旋转异构体：8.13(dd,J＝11.74,2.20Hz,1H),7.53-7.49(m,1H),6.99(td,J＝8.44,2.20Hz,1H),6.93-6.85(m,1H),6.46(bs,1H),1.90-1.83(m,2H),1.42-1.38(m,2H)。
主要旋转异构体：7.96(s,1H),7.59-7.51(m,1H),6.95(td,J＝8.44,2.20Hz,1H),6.86-6.80(m,1H),6.52(bs,1H),1.90-1.84(m,2H),1.31-1.27(m,2H)。
b.N-[1-[(2,4-二氟苯基)-羟基-甲基]环丙基]甲酰胺的制备
将N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]甲酰胺(1.79g)溶解于乙醇(40ml)中，并且将溶液冷却至0℃。将硼氢化钠(150mg)一次性加入所得溶液中。在0℃下搅拌15min之后，允许该反应混合物加热至室温并且再搅拌半小时。然后，将其冷却至0℃，并且缓慢添加饱和氯化铵水溶液(12ml)。然后将该混合物用乙酸乙酯稀释，并且倾倒至水上。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用水洗涤，然后用盐水洗涤，之后经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。获得呈淡黄色油的所希望的产物N-[1-[(2,4-二氟苯基)-羟基-甲基]环丙基]甲酰胺。
1H NMR(400MHz,CDCL3)δppm
次要旋转异构体：7.86(d,J＝11.7Hz,1H),7.52-7.44(m,1H),6.94-6.85(m,1H),6.83-6.77(m,1H),6.18(bs,1H),4.59(d,J＝2.6Hz,1H),3.41(d,J＝3.3Hz,1H),1.1-0.7(m,4H)
主要旋转异构体：7.97(s,1H),7.54-7.46(m,1H),6.94-6.85(m,1H),6.80-6.74(m,1H),6.21(bs,1H),5.36(d,J＝5.5Hz,1H),4.55(d,J＝5.5Hz,1H),1.1-0.7(m,4H)
c.N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺的制备
向N-[1-[(2,4-二氟苯基)-羟基甲基]环丙基]甲酰胺(498mg)于甲苯(8.7ml)中的溶液添加三氧化硫吡啶络合物(Py.SO3)(523mg；45％SO3)。在用乙酸乙酯稀释并且添加至碳酸氢钠的饱和水溶液之前，将所得悬浮液在80℃下加热4小时。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用碳酸氢钠的饱和水溶液洗涤，然后用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。获得作为一种固体的N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm
主要异构体：8.39(dd,J＝11.37,4.40Hz,1H),7.88(bs,1H),7.13-7.07(m,1H),6.90-6.79(m,2H),2.83-2.79(m,2H),2.67-2.63(m,2H)。次要异构体:8.22(s,1H),7.73(bs,1H),7.15-7.09(m,1H),6.90-6.79(m,2H),3.13-3.10(m,2H),2.63-2.59(m,2H)。
d.N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]甲酰胺的制备
将双(1,5-环辛二烯)铑(I)三氟甲磺酸盐(4.5mg)和(R)-1-[(SP)-2-(二-叔-丁基膦基)二茂铁基]乙基双(2-甲基苯基)膦(5.4mg)溶解于脱气的2,2,2-三氟乙醇(4mL)中，并且在室温下在氩气下，将所得催化剂溶液搅拌30min。然后，将2mL催化剂溶液和3mL脱气的2,2,2-三氟乙醇通过注射器转移至设置在氩气气氛下的含有N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺(100mg)的100ml不锈钢反应器中。用氢气(10巴)吹扫该反应器3次，并且最终加压至50巴。在50℃下在50巴的氢气下搅拌该反应混合物。18h之后，将高压釜排气。将粗反应混合物用硅藻土垫过滤，并且蒸发给出呈油状物的N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]甲酰胺。
手性GC分析(方法AA)：保留时间11.91分钟(主要对映异构体，93.7％)，以及12.19分钟(次要对映异构体，6.3％))
主要旋转异构体：1H NMR(400MHz,CDCl3):d＝2.00-2.08(m,1H),2.27-2.35(m,2H),2.48-2.65(m,1H),4.03-4.14(m,1H),4.88-4.96(q,1H),5.29(bs,1H),6.80-6.95(m,2H),7.21-7.32(m,1H),7.94(s,1H)。
次要旋转异构体：1H NMR(400MHz,CDCl3):d＝2.00-2.08(m,1H),2.27-2.35(m,2H),2.48-2.65(m,1H),4.03-4.14(m,1H),4.40-4.49(q,1H),5.40(bs,1H),6.80-6.95(m,2H),7.21-7.32(m,1H),7.95-7.98(d,1H)。
实例P7：N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺的制备
a.N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]-N-甲酰基-乙酰胺的制备
将N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]甲酰胺(2g)悬浮于乙腈(10.2ml)中。向其中添加乙酸酐(4.2ml)和三乙胺(2.47ml)。在搅拌下将所得溶液在75℃下加热过夜。在共计28h后，将该混合物冷却至室温，用乙酸乙酯进行稀释，并且倾倒入含有饱和碳酸氢钠水溶液的分液漏斗中。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用碳酸氢钠的饱和水溶液洗涤，然后用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。得到一种呈油状物的N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]-N-甲酰基-乙酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.43-1.54(m,2H),1.91-1.99(m,2H),2.35(s,3H),6.76-6.99(m,2H),7.28-7.42(m,1H),9.14(s,1H)
b.N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]乙酰胺的制备
将N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]-N-甲酰基-乙酰胺(2.7g)溶解在甲醇(10ml)中。向该溶液中添加碳酸钾(0.7g)。将反应混合物在室温下搅拌30分钟，用乙酸乙酯进行稀释，并且倾倒入含有饱和碳酸氢钠水溶液的分液漏斗中。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用水洗涤，并且然后用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。通过80g硅胶层析柱纯化该粗物料。获得一种呈固体的N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]乙酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.21-1.27(m,2H),1.76(s,3H),1.78-1.84(m,2H),6.39(br.s.,1H),6.82(t,J＝9.48Hz,1H),6.95(td,J＝8.25,2.20Hz,1H),7.51-7.59(m,1H)
c.N-[1-[(2,4-二氟苯基)-羟基-甲基]环丙基]乙酰胺的制备
将N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]乙酰胺(1.525g)溶解于乙醇(19ml)中，并且将溶液冷却至0℃。将硼氢化钠(72mg)一次性加入所得溶液中。在0℃下搅拌15min之后，允许将该反应混合物在室温下加热并且再搅拌半小时。在此之后，并且在90分钟内每隔半小时，将硼氢化钠(12mg)添加至该混合物。然后，将其冷却至0℃，并且缓慢添加饱和氯化铵水溶液(12ml)。然后用乙酸乙酯稀释该混合物，并且倾倒至氯化铵的饱和水溶液上。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将合并的有机相用氯化铵的饱和水溶液洗涤，然后用盐水洗涤，然后经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。获得呈粘性油状物的所希望的产物N-[1-[(2,4-二氟苯基)-羟基-甲基]环丙基]乙酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.69-0.80(m,1H),0.90-1.07(m,1H),1.07-1.19(m,2H),1.88(s,3H),4.52(d,J＝5.50Hz,1H),5.85(d,J＝5.87Hz,1H),5.97(br.s.,1H),6.76(ddd,J＝10.55,8.53,2.57Hz,1H),6.89(td,J＝8.25,1.83Hz,1H),7.46-7.57(m,1H)
d.N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺的制备
(d1)
向N-[1-[(2,4-二氟苯基)-羟基-甲基]环丙基]乙酰胺(216mg)于甲苯(2.7ml)中的溶液添加三氧化硫吡啶络合物(Py.SO3；214mg；45％SO3)。将所得悬浮液在80℃下加热90分钟，之后用乙酸乙酯稀释并且添加至饱和的碳酸氢钠水溶液。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用碳酸氢钠的饱和水溶液洗涤，然后用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。获得一种呈固体的N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺。
(d2)
将N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]-N-甲酰基-乙酰胺(123mg)溶解于异丙醇(0.53ml)中，并且向该溶液中添加碳酸钾(0.036g)。将反应混合物加热至60℃持续3小时，之后允许其冷却至室温，用乙酸乙酯稀释并且倾倒入含有饱和碳酸氢钠水溶液的分液漏斗中。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用碳酸氢钠的饱和水溶液洗涤，然后用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。获得一种呈固体的N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.08(s,3H),2.56(t,J＝3.30Hz,2H),3.09(br.s.,2H),6.76-6.92(m,2H),7.03-7.15(m,1H),7.72(d,J＝9.90Hz,1H)
e.N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]-N-甲酰基-乙酰胺的制备
将N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺(0.5g)悬浮于乙腈(2.8ml)中。向其中添加乙酸酐(0.7ml)和三乙胺(0.66ml)。在搅拌下将所得溶液在75℃下加热。5h后，将该混合物冷却至室温，用乙酸乙酯进行稀释，并且倾倒入含有饱和碳酸氢钠水溶液的分液漏斗中。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用碳酸氢钠的饱和水溶液洗涤，然后用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。得到一种呈油状物的N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]-N-甲酰基-乙酰胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.27(s,3H),2.73-2.77(m,2H),2.85-2.88(m,2H),6.80(ddd,J＝10.82,8.62,2.57Hz,1H),6.88(td,J＝8.25,2.57Hz,1H),7.21-7.28(m,1H),9.31(s,1H)
实例P8：N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺的制备
a.4-(2,4-二氯苯基)-5-氧杂-7-氮杂螺[2.4]庚-6-烯的制备
在-78℃下，向环丙基异腈(0.7ml)于四氢呋喃(25ml)中的悬浮液中添加nBuLi(6.05mL；1.6M己烷溶液)。在-78℃下搅拌15分钟之后，滴加于THF(7ml)中的2,4-二氯苯甲醛(1.6g)的溶液。将该反应混合物在-78℃搅拌2小时，之后通过添加甲醇(4.5ml)将其淬灭。然后，允许将其加热至室温，之后用乙酸乙酯进行稀释，并且倾倒入含有饱和的氯化铵水溶液的分液漏斗中。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相再一次用饱和的氯化铵水溶液洗涤，然后用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。通过80g硅胶层析柱纯化该粗物料。得到一种呈油状物的4-(2,4-二氯苯基)-5-氧杂-7-氮杂螺[2.4]庚-6-烯。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.43(ddd,J＝9.81,6.88,5.69Hz,1H),0.90-1.05(m,2H),1.24(ddd,J＝10.36,7.06,4.95Hz,1H),5.80(s,1H),7.03(s,1H),7.27-7.41(m,2H)
b.2-溴-4-氯-1-(2,4-二氯苯基)丁-1-酮的制备
在室温下，向4-氯-1-(2,4-二氯苯基)丁-1-酮(2.4g)于二氯甲烷(24ml)中的溶液中添加溴(0.513ml)。在30分钟搅拌之后，缓慢添加9.5mL的1N氢氧化钠水溶液(9.5ml；1N)。然后用二氯甲烷稀释该混合物，并且倾倒至NaHSO3的水溶液(10％)上。将各相分离并且将该水相用二氯甲烷萃取两次。将有机相用NaHSO3的水溶液(10％)洗涤，然后用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。得到一种呈油状物的2-溴-4-氯-1-(2,4-二氯苯基)丁-1-酮。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.47-2.67(m,2H),3.79(dd,J＝6.79,4.95Hz,2H),5.43(dd,J＝8.80,5.14Hz,1H),7.35(dd,J＝8.44,1.83Hz,1H),7.47(d,J＝1.83Hz,1H),7.52(d,J＝8.44Hz,1H)
c.N-[1-(2,4-二氯苯甲酰基)环丙基]甲酰胺的制备
N-[1-(2,4-二氯苯甲酰基)环丙基]甲酰胺根据上文针对N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]甲酰胺所述的程序制备(实例P6a.)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm(主要旋转异构体)1.36-1.40(m,2H),1.87-1.92(m,2H),6.38(br.s.,1H),7.26-7.38(m,3H),7.91(s,1H)
d.N-[1-[(2,4-二氯苯基)-羟基-甲基]环丙基]甲酰胺的制备
N-[1-[(2,4-二氯苯基)-羟基-甲基]环丙基]甲酰胺根据上文针对N-[1-[(2,4-二氟苯基)-羟基-甲基]环丙基]甲酰胺所述的程序制备(实例P6b.)1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm(主要旋转异构体)0.80-1.00(m,3H),1.27-1.33(m,1H),4.91(d,J＝4.40Hz,1H),5.34(d,J＝4.77Hz,1H),6.01(br.s.,1H),7.27(dd,J＝8.44,1.83Hz,1H),7.35(d,J＝2.20Hz,1H),7.53(d,J＝8.44Hz,1H),8.07(s,1H)
e.N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺的制备
(e1)
N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺根据上文针对N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺所述的程序制备(实例P6c.)。
(e2)
N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺是从4-(2,4-二氯苯基)-5-氧杂-7-氮杂螺[2.4]庚-6-烯中制备。在室温下，向4-(2,4-二氯苯基)-5-氧杂-7-氮杂螺[2.4]庚-6-烯(40mg)于二氯乙烷(1ml)中的溶液中添加BF3.Et2O(0.011ml)。将反应混合物在60℃下加热持续2小时，之后允许其冷却至室温，用乙酸乙酯稀释并且倾倒入含有饱和碳酸氢钠水溶液的分液漏斗中。将各相分离并将水相用乙酸乙酯萃取两次。将有机相用盐水洗涤，然后将合并的有机相经固体硫酸钠干燥，过滤并且在真空下浓缩。获得一种呈固体的N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺。1H NMR(400MHz,CDCL3)δppm主要旋转异构体2.75(t,J＝3.30Hz,1H),2.80(t,J＝3.30Hz,1H),7.14(d,J＝8.44Hz,1H),7.22(dd,J＝8.44,2.20Hz,1H),7.37(d,J＝2.20Hz,1H),7.87-8.12(br.d.,J＝8.1Hz,1H),8.39(d,J＝11.4Hz,1H)次要旋转异构体2.71(t,J＝3.48Hz,1H),3.08(t,J＝3.48Hz,1H),7.15(d,J＝8.44Hz,1H),7.22(dd,J＝8.44,2.20Hz,1H),7.36(d,J＝2.20Hz,1H),7.66(br.s.,1H),8.23(s,1H)
实例P9：N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺的制备
a.N-[1-(2,4-二氯苯甲酰基)环丙基]-N-甲酰基-乙酰胺的制备
N-[1-(2,4-二氯苯甲酰基)环丙基]-N-甲酰基-乙酰胺是根据上文针对N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]-N-甲酰基-乙酰胺所述的程序制备(实例P7a.)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.82-2.00(m,2H),2.22(s,2H),2.40(s,3H),7.24(d,J＝8.44Hz,1H),7.29(dd,J＝8.44,2.20Hz,1H),7.42(d,J＝1.83Hz,1H),9.19(s,1H)
b.N-[1-(2,4-二氯苯甲酰基)环丙基]乙酰胺的制备
N-[1-(2,4-二氯苯甲酰基)环丙基]乙酰胺是根据上文针对N-[1-(2,4-二氟苯甲酰基)环丙基]乙酰胺所述的程序制备(实例P7b.)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.30-1.35(m,2H),1.72(s,3H),1.83-1.88(m,2H),6.30(br.s.,1H),7.29(dd,J＝8.07,1.83Hz,1H),7.33(d,J＝8.07Hz,1H),7.36(d,J＝1.83Hz,1H)
c.N-[1-[(2,4-二氯苯基)-羟基-甲基]环丙基]乙酰胺的制备
N-[1-[(2,4-二氯苯基)-羟基-甲基]环丙基]乙酰胺是根据上文针对N-[1-[(2,4-二氟苯基)-羟基-甲基]环丙基]乙酰胺所述的程序制备(实例P7c.)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 0.73-1.02(m,3H),1.16-1.34(m,1H),1.93(s,3H),4.86(s,1H),5.86(br.s.,1H),5.92(br.s.,1H),7.25(d,J＝8.44Hz,1H),7.35(s,1H),7.52(d,J＝8.44Hz,1H)。
d.N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺的制备
N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺是根据上文针对N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺所述的程序制备(实例P7d1)。1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.06(3H,s)；2.65(2H,m)；3.06(2H,m)；7.12(1H,d)；7.19(1H,d)；7.32(1H,s)；7.58(1H,br,s,NH)。
实例P10：(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁胺盐酸盐的制备
a.3-氯-1-(2,4-二氟苯基)丙酮的制备
向氯化铝(15.7g，118.1mmol)于1,3-二氟苯(11ml，118.1mmol)中的加热至50℃的搅拌悬浮液中通过注射器经10min添加3-氯丙酰氯(10g，78.7mmol)。将混合物在50℃下搅拌1h。将该反应混合物倒在冰水(200ml)上并且搅拌3min。之后用AcOEt(3x 100ml)萃取该混合物，并且用NaHCO3(100ml)和盐水(100ml)洗涤合并的有机层。将有机层经Na2SO4干燥，并蒸发溶剂，以给出一种呈油状物的3-氯-1-(2,4-二氟苯基)丙酮。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)3.46(d,2H)3.87-3.97(m,2H)6.92(ddd,1H)6.86-6.96(m,1H)；6.97-7.06(m,1H)7.94-8.08(m,1H)
b.3-氯-1-(2,4-二氟苯基)丙醇的制备
在0℃下，向3-氯-1-(2,4-二氟苯基)丙酮(5g，24.4mmol)于甲醇(83mL)的溶液中分部分地添加硼氢化钠(1.70g，44.0mmol)。将该混合物用饱和水性NH4Cl(100mL)进行稀释并且搅拌10min。将其用AcOEt(3x100ml)萃取，将合并的有机层经Na2SO4干燥并且将溶剂在真空中蒸发。将粗产物通过快速层析(环己烷:AcOEt，0-30％AcOEt)进行纯化以产生呈浅黄色油状物的3-氯-1-(2,4-二氟苯基)丙醇。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)2.20-2.50(m,3H)；3.59-3.70(m,1H)；3.74-3.85(m,1H)；5.23(m,1H)；6.60-6.80(m,1H)；6.90-6.98(m,1H)；7.48(d,1H)
c.1-(1,3-二氯丙基)-2,4-二氟-苯的制备
向3-氯-1-(2,4-二氟苯基)丙醇(1g，4.65mmol)中添加浓盐酸(4.23ml)，并且将所得乳剂在室温下搅拌30min，然后在60℃下搅拌另外的30min。然后，将水(20ml)小心地添加至该反应混合物中并且将其用环己烷萃取(3x 20ml)。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中将溶剂蒸发，以给出一种呈油状物的1-(1,3-二氯丙基)-2,4-二氟-苯。
1H NMR(CDCl3)δ(ppm)2.31-2.44(m,1H)；2.48-2.59(m,1H)；3.55-3.65(m,1H)；3.68-3.79(m,1H)；5.34-5.43(m,1H)；6.73-6.94(m,2H)；7.35-7.49(m,1H)
d.N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺的制备
向氢氧化钠(0.43g，10.7mmol)于DMSO(5.4ml)中的悬浮液中添加甲苯磺酰甲基异腈化物(0.47g，2.36mmol)和1-(1,3-二氯丙基)-2,4-二氟-苯(0.51g，2.14mmol)的溶液，在室温下持续4h。然后添加氢氧化钠5m(0.43ml，2.14mmol)，并且将所得混合物在60℃下加热2h然后冷却至室温。将水(20ml)添加至该反应混合物中并且将其用AcOEt萃取(3x 20ml)。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并且将溶剂在真空中进行蒸发。将粗产物通过二氧化硅层析(环己烷:AcOEt，0-40％AcOEt)进行纯化以产生呈棕色固体的N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺。
主要旋转异构体：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δl 2.65-2.70(m,2H),2.85-2.89(m,2H),6.87-6.93(m,2H),7.10-7.15(m,1H),7.95(bs,1H),8.38-8.52(m,2H)。
次要旋转异构体：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δl 2.63-2.67(m,2H),3.14-3.20(m,2H),6.80-6.85(m,1H),7.10-7.16(m,2H),7.75(bs,1H),8.21-8.30(m,1H)。
e.N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]甲酰胺的制备
如在实例P6步骤d所进行的。
f.(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁胺盐酸盐的制备
将N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]甲酰胺(0.497mmol，0.105g)引入10ml圆底烧瓶中并且在甲醇(5ml)中稀释。将盐酸36％(4.97mmol，0.592g，0.497ml)一次性加入，然后将该反应混合物在回流下搅拌2小时。蒸发甲醇，然后将一些二乙醚和水添加至该混合物。将这些相分离并且将水相用少量的二乙醚进行洗涤。将水相与二乙醚混合并且冷却至0℃，此时缓慢添加氢氧化钠(30％溶液；0.5ml)。将这些相再次分离并且将水相用二乙醚萃取两次。将有机层合并，经无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以给出橙色油。将油在二乙醚中稀释并且冷却至0℃，此时滴加HCl(2M于二乙醚中)。沉淀出固体。将该固体通过过滤分离，用二乙醚洗涤并且在高真空泵上干燥，以提供一种相应于所希望的产物的白色粉末。通过手性HPLC(方法Z)对该固体进行分析，其显示81.8％的ee有利于所期望的对映异构体在4.99min洗脱(次要的对映异构体在5.68min洗脱)。
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)d ppm 8.04(3H,br.s.),7.45-7.60(1H,m),7.18-7.28(1H,m),7.13(1H,td),4.07(1H,q),3.81-3.97(1H,m),2.69-2.85(1H,m),2.39-2.48(1H,m),2.12-2.25(1H,m),1.80-1.95(1H,m)。
实例P11：(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁胺的制备
a.3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙酮的制备
在50℃下，向氯化铝(12.6g，94.5mmol)于1,3-二氯苯(13.5ml，118mmol)中的搅拌悬浮液中滴加3-氯丙酰氯(7.55ml，78.8mmol)。将所得混合物在50℃下搅拌2.5h，然后在60℃下搅拌1.5h。将该反应混合物倒在冰和水(1:1，500ml)上并且将其搅拌5min。然后，将混合物用AcOEt(3x10mL)萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且将溶剂在真空中进行蒸发。将粗产物通过在真空中蒸馏出剩余的二氯苯(70℃，10mbar)来进一步纯化，以给出3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙酮。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝3.34(t,2H)3.79(t,2H),7.21-7.26(m,1H),7.33-7.39(m,1H)7.40-7.50(m,1H)。
b.3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙醇的制备
在0℃下，向3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙酮(10g，35.8mmol)于甲醇(122mL)中的溶液中分部分地添加硼氢化钠(1.37g，35.8mmol)。在0℃下将所生成的混合物搅拌2h。将NH4Cl水溶液(半饱和，200ml)添加至该反应混合物中并且将其用AcOEt萃取(3x 100ml)。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并且将溶剂在真空中进行蒸发。将粗产物通过柱层析(环己烷:AcOEt0-20％)进行纯化以给出一种呈油状物的3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙醇。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.05-2.25(m,3H),3.69-3.88(m,2H),5.31-5.38(m,1H),5.31-5.35(m,1H),5.40-5.43(m,1H),5.55-5.58(m,1H)。
c.1-(1,3-二氯丙基)-2,4-二氯-苯的制备
在室温下，向氯化锂(0.087g，2.05mmol)于DMF(1.0ml)中的溶液中添加3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙醇(129mg，0.51mmol)和亚硫酰氯(0.112ml，1.54mmol)。将所得混合物在室温下搅拌2h。将水(10ml)添加至该反应混合物中并且将其用tBuOMe萃取(1x 10ml)。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤并且在真空中将溶剂蒸发，以给出一种呈油状物的1-(1,3-二氯丙基)-2,4-二氯-苯。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.25-2.38(m,2H),3.51-3.71(m,2H),5.49-5.52(m,1H),7.17-7.22(m,1H),7.30-7.33(m,1H),7.40-7.44(m,1H)。
d.N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺的制备
在室温下，向氢氧化钾(0.22g，3.89mmol)于DMSO(2.0ml)中的悬浮液中滴加2,4-二氯-1-(1,3-二氯丙基)苯(211mg，0.78mmol)和1-(异氰基甲基磺酰基)-4-甲基-苯(168mg，0.86mmol)于DMSO(1.0ml)中的溶液。将所得混合物在室温下搅拌3h，并且添加5M水性氢氧化钾(0.78mL，3.89mmol)。然后将该混合物搅拌过夜。将水(20ml)和NH4Cl水溶液(5ml)添加至该反应混合物中并且将其用AcOEt萃取(3x 20ml)。将合并的有机层用盐水(10ml)洗涤，经Na2SO4干燥，过滤，并且将溶剂进行蒸发。将粗产物通过快速层析(环己烷:AcOEt，0-30％AcOEt)进行纯化以产生呈无色固体的希望的化合物。
主要旋转异构体：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.64-2.73(m,2H),7.09-7.16(m,1H),7.10-7.16(m,1H),7.23-7.31(m,1H),7.88-8.06(m,1H),8.25-8.34(m,1H)ppm。
次要旋转异构体：1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.59-2.64(m,1H),2.96.3.03(m,1H),7.09-7.16(m,1H),7.10-7.16(m,1H),7.23-7.31(m,1H),7.51-7.62(bs,1H),8.09-8.13(m,1H)ppm。
e.N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁基]甲酰胺的制备
在室温下在氩气氛下，经10分钟向惰性并且脱气的2,2,2-三氟乙醇(4ml)中添加(R)-1-[(S)-2-(二-叔-丁基膦基)二茂铁基]-乙基-二-2-甲基苯基膦(0.041mmol，24mg)和双(1,5-环辛二烯)铑(I)三氟甲磺酸盐(0.038mmol，18mg)。然后，将该反应混合物转移到已事先填充氩和N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺(0.38mmol，91mg)的100ml高压釜中。将该高压釜紧密关闭并且在50巴下在50℃下经受氢气22小时。打开高压釜，然后将该反应混合物用硅藻土过滤并且将溶剂在真空中进行蒸发。将粗产物通过二氧化硅层析(二氯甲烷:甲醇，0-10％甲醇)进行纯化以产生呈一种橙色无定形固体的N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁基]甲酰胺。
主要旋转异构体：1H NMR(400MHz,CDCl3):d＝1.95-2.04(m,1H),2.26-2.40(m,2H),2.50-2.66(m,1H),4.12-4.21(m,1H),4.95-5.02(q,1H),5.13(bs,1H),7.43-7.45(d,1H),7.94(s,1H)。
次要旋转异构体：1H NMR(400MHz,CDCl3):d＝1.95-2.04(m,1H),2.26-2.40(m,2H),2.50-2.66(m,1H),4.12-4.21(m,1H),4.51-4.57(q,1H),5.30(bs,1H),7.40-7.43(d,1H),7.96-7.99(d,1H)。
f.(1S,2S)-2-(2,4-二氯苯基)环丁胺的制备
向N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁基]甲酰胺(66mg，0.24mmol)于甲醇(2.4mL)中的溶液中添加36％HCl(0.21mL，2.43mmol)，并且将该混合物加热至65℃。将混合物加热2h，并且然后冷却至室温。将溶剂在减压下去除。将残余物吸收在水(30ml)中，并且用MTBE(20ml)进行洗涤。用5M NaOH(大约1ml)将该水层碱化并且用MTBE(2x 200mL)萃取。将合并的有机层经Na2SO4干燥，过滤，并且蒸发溶剂以产生一种红色的油。通过手性HPLC(方法Y)进行分析，其显示82％的ee有利于所期望的对映异构体。
1H-NMR(400MHz,CDCl3)ppm 0.95-1.28(m,2H),1.63-1.75(m,1H),2.14-2.28(m,1H)，2.29-2.98(m,2H),3.89-4.03(m,2H),7.27-7.32(m,2H),7.41-7.43(m,1H)ppm。
实例P12：2,4-二氟-1-(2-异氰基环丁烯-1-基)苯的制备
在室温下，经1min向氢化钠(0.056g，1.40mmol)于DMSO(0.88ml)和二乙醚(0.32ml)中的悬浮液中添加1-(1,3-二氯丙基)-2,4-二氟-苯(100mg，0.40mmol)和甲苯磺酰甲基异腈化物(0.097g，0.48mmol)于DMSO(0.32ml)和二乙醚(0.12ml)中的溶液。将该混合物在室温下搅拌5h，然后加入水(20mL)。将该反应混合物用戊烷(3x 20ml)进行萃取。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并且将溶剂在光真空中小心地进行蒸发。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ2.64-2.74(m,2H)；2.79-2.90(m,2H)；6.73-7.00(m,2H)；7.59-7.63(m,1H)ppm
实例P13：2,4-二氟-1-(2-异氰基环丁烯-1-基)苯的制备
在室温下，向氢化钠(108mg，2.71mmol)于DMSO(2ml)中的悬浮液中滴加1-(异氰基甲基磺酰基)-4-甲基-苯(187mg，0.93mmol)和2,4-二氯-1-(1,3-二氯丙基)苯(200mg，0.78mmol)于DMSO(1ml)中的溶液。将该反应混合物在室温下搅拌2h。将水(20ml)添加至该反应混合物中并且将其用AcOEt萃取(3x 20ml)。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并且将溶剂进行蒸发。将粗产物通过快速层析(环己烷:AcOEt，0-50％AcOEt)进行纯化以产生呈棕色固体的希望的化合物。1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.70-2.78(m,2H)；2.80-2.87(m,2H)；7.15-7.23(m,1H)；7.29-7.32(m,1H)；7.60-7.65(m,1H)。
实例P14：N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
在室温下，向氢氧化钠(0.42g，10.5mmol)于DMSO(5ml)中的悬浮液中添加甲苯磺酰甲基异腈化物(0.46g，2.32mmol)和1-(1,3-二氯丙基)-2,4-二氟-苯(500mg，2.11mmol)于DMSO(3.4ml)中的溶液。然后将混合物在室温下搅拌1.5h。将水(20ml)添加至该反应混合物中并且将其用己烷萃取(2x 20ml)。将合并的有机层用Na2SO4干燥，并且过滤。黄色溶液无需进一步纯化而用于下一步。
将以上溶液冷却至0℃并且添加DMSO(0.16ml，2.32mmol)，随后添加三氟乙酸酐(0.15ml，1.06mmol)。将混合物在0℃下搅拌20min。
然后，添加新制备的2-(三氟甲基)苯基]溴化镁(来自在THF(6.7ml)中的1-溴-2-(三氟甲基)苯(500mg，2.22mmol)以及(异丙基)氯化镁(1.7ml，2.22mmol)在0℃下持续15min，然后在室温下持续5h)的溶液，并且将该反应混合物在室温下搅拌持续72h。将水(50ml)和NaHCO3水溶液(10ml)添加至该反应混合物中并且将其用AcOEt萃取(3x 20ml)。将合并的有机层用Na2SO4干燥，过滤，并且将溶剂在真空中进行蒸发。将所得粗产物通过快速层析(环己烷:AcOEt，0-10％AcOEt)进行纯化以产生呈无色固体的N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.63-2.69(m,2H)；3.21-3.28(m,2H)；6.71-6.81(m,1H)；6.84-6.92(m,1H)；7.10-7.18(m,1H)；7.54-7.70(m,3H)；7.73-7.79(m,1H)；8.03-8.18(m,1H)。
实例P15：N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺的制备
a.3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙基]甲磺酸盐的制备
将3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙醇(2g，8.35mmol)和三乙胺(1.76ml，1.28g，12.52mmol)于二氯甲烷(5ml)中的溶液冷却至0℃，并且滴加甲磺酰氯(0.714ml，1.05g，9.18mmol)，导致放热。添加之后，将该反应混合物搅拌2小时然后倾倒在冰和水上。将该混合物用tBuOMe进行萃取，并且将有机相用HCl(1M)、NaHCO3(1M)、以及盐水洗涤，然后用Na2SO4干燥并蒸发，以给出一种呈油状物的[3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙基]甲磺酸盐。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.23-2.44(m,2H)；2.94(s,3H)；3.62-3.77(m,2H)；6.17(dd,1H)；7.35(dd,1H)；7.44(d,1H)；7.50(d,1H)
b.2,4-二氯-1-[2-异氰基-2-(对甲苯磺酰基)环丁基]苯的制备
在氩气下，将[3-氯-1-(2,4-二氯苯基)丙基]甲磺酸盐(1.3g，4.1mmol)、甲苯磺酰甲基异腈化物(820mg，4.1mmol)以及碘化四丁铵(760mg，2.0mmol)于二氯甲烷(大约6ml)中的混合物与NaOH(大约6ml；30％水性)在室温下搅拌过夜。将该混合物在EtOAc和水之间摇动，用Na2SO4干燥并蒸发，以产生一种呈油状物的粗产物，将该粗产物在采用EtOAc和环己烷的二氧化硅上进行层析以产生纯的呈白色晶体的2,4-二氯-1-[2-异氰基-2-(对甲苯磺酰基)环丁基]苯m.p.130-137。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.30(m,1H)；2.40(m,1H)；2.46(s,3H)；2.59(m,1H)；4.97(t,1H)；7.32-7.48(m,5H)；7.88(d,2H)。
c.N-[2-(2,4-二氯苯基)-1-(对甲苯磺酰基)环丁基]甲酰胺的制备
在室温下，向2,4-二氯-1-[2-异氰基-2-(对甲苯磺酰基)环丁基]苯(100mg，0.26mmol)于THF(0.5ml)中的溶液中添加HCl(2m，0.26mmol)。将所得混合物在室温下搅拌5h。添加水和EtOAc。将各层分离并且将有机相进一步用水性NaHCO3和盐水洗涤，干燥并在真空中浓缩，以提供N-[2-(2,4-二氯苯基)-1-(对甲苯磺酰基)环丁基]甲酰胺。1H-NMR显示该化合物以两种(主要和次要的)酰胺旋转异构体的混合物存在于CDCl3溶液中。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.25-2.44(m)；2.45(2s,Me)；2.60-2.76(m),2.95(m,次要的)；3.08(m,主要的)；3.20(m,次要的)；4.92(dd,1H,主要的)；5.04(dd,1H,次要的)；5.31(s,1H,主要的)；5.33(s,1H,次要的)；7.26-7.77(m,5H)。
d.N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺的制备
将N-[2-(2,4-二氯苯基)-1-(对甲苯磺酰基)环丁基]甲酰胺(46.0mg，0.115mmol)溶解于THF(0.5ml)中并且滴加叔丁醇钠(2m于THF中；0.35mmol)。该混合物变得浑浊并且变为棕色。添加之后，TLC(50％EtOAc于环己烷中)显示反应完成。添加水并且将该混合物用EtOAc萃取。将有机相用HCl(1M)、水性NaHCO3、盐水洗涤，用Na2SO4干燥并在真空中浓缩。将粗产物与二乙醚研磨，以提供呈白色固体的N-[2-(2,4-二氯苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺。M.p.132℃-137℃。1H-NMR显示该化合物以两种(主要和次要的)酰胺旋转异构体的混合物存在于CDCl3溶液中。
1H-NMR(400MHz,CDCl3):δ＝2.70(t,2H,次要的)；2.75(t,2H,主要的)；2.79(t,2H,主要的)；3.08(t,2H,次要的)；7.12-7.38(m,3H主要的+次要的)；7.57(br s,1H,次要的)；7.86(br s,1H,主要的)；8.22(s,1H,次要的)；8.40(d,1H,主要的)。
实例P16：N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺
的制备
a.N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺的制备
2-(三氟甲基)吡啶-3-碳酰氯溶液：向2-(三氟甲基)吡啶-3-羧酸(1.7g，8.9mmol)和催化量的二甲基甲酰胺于二氯甲烷(10ml)中的搅拌溶液中滴加草酰氯(0.83ml)。将反应混合物于室温搅拌18小时，在真空中进行蒸发，并再次溶解在二氯甲烷(10ml)中。
在0℃下，将2-(三氟甲基)吡啶-3-碳酰氯溶液(5.6mmol，2.2当量)滴加至N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]甲酰胺(537mg)于甲苯(8ml)中的搅拌悬浮液中，随后添加三乙胺(0.79ml)。将该反应混合物在0℃下搅拌90分钟，并且在40℃下搅拌1小时。添加另一部分的2-(三氟甲基)吡啶-3-碳酰氯溶液(2.6mmol，1当量)、三乙胺(0.4ml)和催化量的4-二甲基氨基吡啶，并且将反应混合物在室温下搅拌另外的16小时。
LC/MS分析揭示了N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]-N-甲酰基-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺中间体的存在：
LC-MS(ES+)：m/z＝383(M+H)RT＝1.69(方法G)。
将该混合物吸收到乙酸乙酯中，并且用饱和NaHCO3、NH4Cl、盐水洗涤乙酸乙酯溶液并将其干燥(Na2SO4)。通过旋转蒸发进行过滤并浓缩，给出一种棕色油。将其溶解于甲醇(6ml)中。添加碳酸钾(289mmol)并将混合物在室温下搅拌75分钟，过滤，并且蒸发。将该混合物吸收到乙酸乙酯中，并且用饱和NH4Cl、盐水洗涤乙酸乙酯溶液并将其干燥(Na2SO4)。通过旋转蒸发进行过滤并浓缩，给出一种棕色固体。
将N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺通过硅胶柱层析(己烷:乙酸乙酯梯度)分离为一种灰白色固体。
m.p.171℃-178℃
1H-NMR(CDCl3,400Mhz):δ＝8.82(d,1H,J＝4.4Hz),8.07(bd,1H,J＝12.8Hz),7.99(d,1H,J＝7.7Hz),7.59-7.64(m,1H),7.11-7.18(m,1H),6.85-6.92(m,1H),6.73-6.81(m,1H),3.20-3.25(m,2H),2.64-2.69(m,2H)。
b.N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺的制备
将双(1,5-环辛二烯)铑(I)三氟甲磺酸盐(3.3mg)和(R)-1-[(SP)-2-(二-叔-丁基膦基)二茂铁基]乙基双(2-甲基苯基)膦(4.0mg)溶解于脱气的甲醇(5mL)中，并且在室温下在氩气下，将所得催化剂溶液搅拌30min。然后，将催化剂溶液(1ml)和脱气的甲醇(4ml)通过注射器转移至设置在氩气气氛下的含有N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺(50mg)的100ml不锈钢反应器中。用氢气(10巴)吹扫该反应器3次，并且最终加压至50巴。在50℃下将该反应混合物搅拌18h。18h之后，将高压釜排气并且将溶剂蒸发。将N-[(1S,2S)-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)吡啶-3-甲酰胺通过硅胶柱层析法(己烷:乙酸乙酯梯度)分离为一种胶状物。
手性HPLC分析(方法C)显示ee＝50％有利于所期望的对映异构体在5.48min洗脱(次要的对映异构体在8.28min洗脱)。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):δ＝8.7(d,1H,J＝4.4Hz),7.55-7.59(m,1H),7.44-7.49(m,1H),7.28-7.34(m,1H),6.87-6.93(m,1H),6.79-6.86(m,1H),5.61(bd,1H,J＝7.3Hz),4.95-5.04(m,1H),4.11-4.19(m,1H),2.58-2.69(m,1H),2.29-2.43(m,2H),2.07-2.18(m,1H)。
实例P17：(1R,4S)-N-[(1S,2S)-2-(4-氯苯基)环丁基]-1,7,7-三甲基-2-氧代-3-
噁二环[2.2.1]庚烷-4-甲酰胺的制备
a.N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-乙酰胺的制备
将干燥的乙酰胺(27.7mmol，1.67g)和甲苯-4-磺酸一水合物(0.0554mmol，0.0105g)引入良好干燥的配备有迪安斯塔克(Dean Stark)设备的25ml三颈圆底烧瓶中。然后，将2-(4-氯苯基)环丁酮(5.54mmol，1.00g；如实例P3中所述制备)作为无水甲苯(11.1ml)中的溶液添加，并且使该反应混合物经受氩气气氛并在回流下搅拌。在回流下搅拌过夜(22小时)并且将水收集在迪安-斯达克分水器中后，起始材料的转化几乎是完全的。向反应混合物中加入水和乙酸乙酯。固体保持不溶解并且将其滤出并丢弃。将有机滤液用饱和碳酸氢钠洗涤，用硫酸钠干燥并在真空下浓缩，以给出粗的白色固体。将该粗产物通过从AcOEt/环己烷中再结晶进行纯化以给出纯的产物。
1H-NMR(CDCl3):7.30(2H,d),7.11(2H,d),3.04(2H,m),2.56(2H,m),2.21(1H,brs),2.11(3H,s)。
b.N-[(1S,2S)-2-(4-氯苯基)环丁基]乙酰胺的制备
将(R)-1-[(S)-2-(二-叔-丁基膦基)二茂铁基]-乙基-二-2-甲基苯基膦(0.0124mmol，0.00730g)和双(1,5-环辛二烯)铑(I)三氟甲磺酸盐(0.0113mmol，0.00529g)称重并且转移到处于惰性气氛中的小瓶中。将甲醇(5ml)引入25ml圆底烧瓶中并且通过用真空/氩气循环冲洗烧瓶若干次进行脱气。添加催化剂和配体两者，并且在氩气氛下，将该反应混合物在室温下搅拌直到全部溶解(15-20分钟)。向先前用氩气惰性化的100ml高压釜中引入N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺(2.26mmol，0.500g)。然后，将该催化剂/配体溶液引入该高压釜中。将该高压釜紧密关闭并且在50℃下经受氢气压力(50巴)4小时。将该反应混合物通过硅藻土和薄层二氧化硅过滤，并且浓缩，以给出一种随着时间而发生结晶的琥珀色粘性油状物。这是所希望的产物，其ee通过手性HPLC(方法V)确定，ee＝86％有利于所期望的对映异构体在4.20min洗脱(次要的对映异构体在3.72min洗脱)。
1H-NMR(CDCl3):7.35(2H,d),7.16(2H,d),5.04(1H,br.s.),4.79(1H,quin),3.86(1H,m),2.50(1H,m),2.32-2.14(2H,m),2.00(1H,m),1.75(3H,s)
c.(1S,2S)-2-(4-氯苯基)环丁胺盐酸盐的制备
将N-[(1S,2S)-2-(4-氯苯基)环丁基]乙酰胺(0.867mmol，0.194g，ee＝66％)引入25ml圆底烧瓶中并且溶解在甲醇(5ml)中。逐滴添加盐酸36％(43.4mmol，5.16g，4.34ml)。将该反应混合物在回流下搅拌过夜(16小时)。将甲醇和盐酸蒸发，以给出一种深色固体。添加一些甲苯并且蒸发以蒸馏掉残余的水。将该固体在二乙醚中研磨，过滤并且在高真空泵上干燥，以提供灰色粉末。通过手性HPLC(方法W)对该固体进行分析，其显示ee＝64％有利于所期望的对映异构体在4.00min洗脱(次要的对映异构体在4.56min洗脱)。
1H-NMR(DMSO d6):8.04(3H,br s)7.45–7.24(4H,m),3.92(2H,m),2.64(1H,m),2.38(1H,m),2.23(1H,m),1.96(1H,m)。
d.(1R,4S)-N-[(1S,2S)-2-(4-氯苯基)环丁基]-1,7,7-三甲基-2-氧代-3-噁二环 [2.2.1]庚烷-4-甲酰胺的制备
将(1S,2S)-2-(4-氯苯基)环丁胺盐酸盐(1.83mmol，0.400g，ee＝64％)引入25ml圆底烧瓶中并且溶解在二氯甲烷(15ml)中。
随后添加水(5ml)和碳酸氢钠(5.50mmol，0.462g，0.312ml)，然后将该反应混合物冷却至0℃。将(1S)-(-)-樟脑酸氯化物(2.02mmol，0.437g)作为二氯甲烷(5ml)中的溶液逐滴添加。
移除冰浴并将反应混合物在室温下搅拌3小时。将有机相从水相中分离，用无水硫酸钠干燥，过滤并浓缩，以给出一种通过硅胶层析纯化的淡黄色固体。分离纯的主要的非对映异构体并且从AcOEt/环己烷中结晶。
M.P:148℃-149℃
在下文列举以及表57中的条件下，通过X射线晶体分析法证实该化合物的立体化学。对于实例P17的键长和键角在表58中列举，并且X线晶体结构示于图1和图2中。
样品质量以及数据收集
实例P17是从乙酸乙酯/环己烷中结晶的。该样品由干燥无色的长度高达数mm的菱形棱柱组成。一个大约0.3x 0.3x 0.3mm3的块从较大的一个上断裂下来并且安装到NVH油中用于数据收集。在100K至的分辨率下收集衍射数据。X射线数据的质量优异，Rmerge值为1.8％(见附录A)。结构解析和细化是直接明确的，由此产生具有非常好的质量指数的模型(R1＝3.5％)。
结构
实例P17晶体属于非中心对称的空间群P212121，其中每个不对称单位具有一个分子(图1，编号方案见图2)。正如所料，这些晶体是对映体纯的。所有原子都在结晶学上很好地被定义，而没有紊乱或异向性移动的迹象。出于技术原因，这些结构中所使用的编号方案不与系统命名法相对应。
立体化学
实例P17的绝对构型可以按高准确度确定(Flack参数0.00+/-0.02)。实例P17的绝对结构如下给出。该化合物的系统名称为(1R,4S)-N-[(1S,2S)-2-(4-氯苯基)环丁基]-1,7,7-三甲基-2-氧代-3-噁二环[2.2.1]庚烷-4-甲酰胺。
表57：对于实例P17的X射线数据收集和细化统计
表58:针对实例P17的键长和键角
实例P18：N-[(1,2顺式)-2-(2,3-二氟苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(外
消旋的)
步骤a.N-(1-氰基环丁基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
将1-氰基环丁胺盐酸盐(1g，7.54mmol)悬浮在水(10ml)中。在搅拌下添加碳酸钠(1.60g，15.1mmol)，随后添加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(1.57g，7.54mmol)。将该反应混合物搅拌一小时，并且然后在乙酸乙酯和2M HCl之间摇动，然后用2M碳酸钠洗涤，并且然后用饱和盐水洗涤。将所得有机层用MgSO4进行干燥并且进行浓缩。将所得固体与冷的二乙醚研磨，以提供纯的N-(1-氰基环丁基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。熔点：148℃-154℃。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.75(d,J＝10Hz,1H),7.60(m,3H),6.15(br s,1H),2.9(m,2H),2.5(m,1H),2.2(m,2H)ppm
步骤b.N-(环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
在氩气下，将N-(1-氰基环丁基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(268mg，1mmol)溶解于在干燥的烧瓶中的干THF(1ml)中。然后添加叔丁醇钠(2M于THF中；0.75ml，0.5mmol)并且在室温下搅拌四天。将该反应用TBME稀释，并且然后用1M NaHCO3溶液、随后用饱和盐水溶液淬灭。将所得有机层用MgSO4进行干燥，过滤并且进行浓缩，以提供粗物料(245mg)，将该粗物料在二氧化硅上层析以获得纯的N-(环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。熔点：129℃-133℃。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.75(d,J＝10Hz,1H),7.6(m,3H),7.15(br s,1H),5.6(s,1H),2.8(m,2H),2.45(m,2H)ppm
步骤c.N-(2-碘代环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
将N-(环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(15mg，0.0622mmol)溶解于二氯甲烷(0.200ml)中。添加三乙胺(0.0105ml，0.0746mmol，7.63mg)。在搅拌下，添加N-碘代琥珀酰亚胺(4.4mg，0.0622mmol)。其快速溶解。10分钟后在室温下，TLC(50％EtOAc/环己烷)显示反应完成。将该反应混合物在TBME和1M NaHCO3之间摇动，经MgSO4干燥，并且蒸发。采用0至50％EtOAc/环己烷梯度的二氧化硅层析给出纯的N-(2-碘代环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H-NMR(CDCl3)2,78(2H,t)；3.42(2H,t)；7.20(br s,NH)；7.61(3H,m)；7.73(1H,s)。
步骤d.N-(2-溴代环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
在大约10℃下，将N-(环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(3.86g，16mmol)在二氯甲烷(大约30ml)中搅拌。添加Na2CO3(2M水性，大约20ml)并且添加胡宁氏碱(2.09g，16mmol，2.82ml)，随后添加N-溴代琥珀酰亚胺(2.85g)。然后，将有机相用MgSO4干燥，并蒸发，以给出粗产物，将该粗产物在具有梯度为在环己烷中的0至50％EtOAc的二氧化硅(120g)上层析以产生N-(2-溴代环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。M.p.112℃-113-5℃。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.74(d,1H),7.60(m,3H),7.28(br s,1H),3.21(t,2H),2.78(t,2H)ppm
步骤e.N-[2-(2,3-二氟苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺
向N-(2-溴代环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(50mg，150μmol)于THF(2.25ml)中的溶液中依次添加2,3-二氟-苯基硼酸(300μmol)、磷酸钾在水(0.75ml)中的溶液(65.6mg)以及氯(2-二环己基膦基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯基)[2-(2′-氨基-1,1′-联苯基)]钯(II)(12mg；15μmol)。将该反应混合物用氩气进行冲洗，并在微波炉中在110℃下搅拌30分钟。然后蒸发THF。将该粗混合物用水(10ml)进行稀释，并且用乙酸乙酯(3x10ml)进行萃取。将有机相用盐水进行洗涤，经Na2SO4干燥，进行过滤，并且进行蒸发。使用环己烷和AcOEt作为洗脱液通过柱层析法纯化粗物料。分离得到白色晶体状的所需产物。
1H NMR(400MHz,CDCl3):8.12(br.d,1H),7.77(d,1H),7.68-7.59(m,3H),7.09-6.96(m,2H),6.92(t,1H),3.28(t,2H),2.68(t,2H)。
步骤f.N-[(1,2顺式)-2-(2,3-二氟苯基)环丁基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(外消 旋的)
在惰性气氛下，向N-[2-(2,3-二氟苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(33mg，0.0915mmol)于甲醇(2ml)中的溶液中添加(1,1’-双(二-异丙基膦基)二茂铁(1,5’-环辛二烯)铑(I)四氟硼酸盐(4mg，5.5μmol)。将该反应混合物置于不锈钢高压釜中并且在50巴和环境温度下氢化22小时。将粗混合物浓缩并且通过使用环己烷和AcOEt作为洗脱液的柱层析进行纯化。分离得到白色晶体状的所需产物。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):7.61(m,1H),7.52-7.45(m,2H),7.21(d,1H),7.13-7.06(m,3H),5.55(br.d,1H),5.07(五重峰,1H),4.24(q,1H),2.64(m,1H),2.44-2.29(m,2H),2.16(m,1H)。
使用该方法制备化合物N°.60-247和60-248。
实例P19：N-(环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
步骤a.1-异氰基-1-(4-甲基苯基)磺酰基-环丁烷的制备
在氩气下，用己烷洗涤氢化钠(3.1g，57％于油中，74mmol)。添加DMSO和二乙醚(3:1，50ml)的混合物。将其充分搅拌并且滴加1,3-二溴丙烷(3.1ml，6.1g，31mmol)和1-(异氰基甲基磺酰基)-4-甲基-苯(5.0g，26mmol)于DMSO和二乙醚(3:1，30ml)的混合物中的溶液，导致放热至43℃。添加花费约30分钟。在搅拌一小时之后，出现NaBr的沉淀，并且温度降至室温。缓慢添加水(60ml)，并且将粗混合物用二乙醚萃取，然后将其经Na2SO4干燥并且蒸发掉，以给出粗物料。将其与乙醚搅拌，在冰浴中冷却，并且将晶体过滤出以产生呈浅色结晶的1-异氰基-1-(4-甲基苯基)磺酰基-环丁烷。
M.p.94℃-97℃。
步骤b.N-(1-(4-甲基苯基)磺酰基环丁基)甲酰胺的制备
在0-5℃下，将盐酸(19ml，2M，36mmol)添加至1-(1-异氰基环丁基)磺酰基-4-甲基-苯(8.5g，36mmol)于THF(50ml)中的溶液中，将其在冰水浴中冷却。在于己烷中50％EtOAc的TLC显示反应完成之后，添加NaHCO3(1M)以使得混合物变得轻微碱性。将该混合物用TBME进行萃取，经Na2SO4干燥，并蒸发，以给出粗产物，将该粗产物在乙醚中搅拌并且放置在大约0至5℃的冰箱中。将所得固体过滤出以产生呈米色晶体状的N-(1-(4-甲基苯基)-磺酰基-环丁基)甲酰胺。
M.p.83℃-88℃。
步骤c.N-(环丁烯-1-基)甲酰胺的制备
在氩气下，将N-[1-(对甲苯磺酰基)环丁基]甲酰胺(500mg，1.97mmol)于THF(3ml)中的溶液冷却至0℃。缓慢添加丁醇钠于THF(2.96ml，2M，5.92mmol，3当量)中的溶液。30分钟之后在0℃下，将混合物于二乙醚和NaHCO3(水性)之间进行萃取。将乙醚相蒸发以产出一种呈油状物的N-(环丁烯-1-基)甲酰胺。1H-NMR显示了旋转异构体的混合物。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.33(d,1H),8.19(s,1H),5.45(s,1H),5.05(s,1H),2.73(m,2H),2.38(m,2H)。
步骤d.N-(环丁烯-1-基)-N-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
将作为如上在蒸发之前获得的溶液的N-(环丁烯-1-基)甲酰胺(190mg，1.956mmol)于乙醚和THF中的溶液冷却至0℃。添加三乙胺(300mg，2.935mmol)和DMAP(23.9mg，0.1956mmol)，然后滴加2-(三氟甲基)苯甲酰氯(449mg，2.152mmol)。存在放热至7℃，并且有沉淀从溶液中析出。移除冷却浴，并且将该混合物搅拌2小时然后在EtOAc和NaHCO3(水性)之间摇动，用盐水进行洗涤，经Na2SO4干燥，并蒸发，以给出N-(环丁烯-1-基)-N-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，为一种粗产物。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.88(s,1H),5.82(s,1H),2.83(t,2H),2.38(t,2H)
步骤e.N-(环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
将N-(环丁烯-1-基)-N-甲酰基-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(63mg，0.26mmol)溶解于THF(1ml)中并且冷却至0℃。添加NaOH(2M，1.2当量)并且在0℃下搅拌30min，然后在EtOAc和水之间摇动，用Na2SO4干燥，并蒸发，以产生粗N-(环丁烯-1-基)-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.75(d,J＝10Hz,1H),7.6(m,3H),7.15(br s,1H),5.6(s,1H),2.8(m,2H),2.45(m,2H)ppm
实例P20：N-(2-碘代环丁烯-1-基)甲酰胺的制备
将如上述实例P3中制备的N-(环丁烯-1-基)甲酰胺(82mg，0.8443mmol)于乙醚和THF中的溶液冷却至0℃。添加K2CO3(0.844ml，1.689mmol，2M，水性)的溶液并且添加胡宁氏碱(109mg，0.8443mmol)。在搅拌下，添加碘(214mg，0.8443mmol)。在用50％EtOAc/环己烷进行TLC检查之后，将该混合物在EtOAc和水之间摇动，用NaS2O3(水性)、然后用HCl(水性)、然后用NaHCO3(水性)、然后用盐水进行洗涤。将其用Na2SO4干燥，并蒸发，以给出粗产物，将该粗产物用EtOAc/环己烷在二氧化硅上进行层析，以产生N-(2-碘代环丁烯-1-基)甲酰胺。
1H NMR(CDCl3，400Mhz，两种旋转异构体的混合物)δ8.43(d,1H),8.18(s,1H),3.30(t,2H),3.00(t,2H),2.74(m,2H)。
实例P21：N-(环丁烯-1-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺的制备
步骤a.N-(1-氰基环丁基)-4-甲氧基-苯甲酰胺的制备
将1-氰基环丁胺氯化物(200mg，1.5084mmol)溶解于THF中，然后将溶液冷却至0℃。然后添加三乙胺(305mg，3.0168mmol)并且搅拌15min。然后添加4-甲氧基苯甲酰氯(257mg，1.5084mmol)并且将该反应混合物加温至室温。在17小时后，该混合物为悬浮液。将其在EtOAc和水之间摇动，用NaHCO3(1M，水性)和盐水洗涤，用Na2SO4干燥，并蒸发，以产出255mg的粗产物，将该粗产物用EtOAc/环己烷在二氧化硅上进行层析，以提供呈白色固体的N-(1-氰基环丁基)-4-甲氧基-苯甲酰胺。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.75(d,J＝10Hz,2H),6.95(d,J＝10Hz,2H),6.38(br s,1H),2.9(m,2H),2.5(m,1H),2.3(m,1H),2.15(m,1H)
步骤b.N-(环丁烯-1-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺的制备
将叔丁醇钠于THF(0.938ml，2M，1.876mmol)中的溶液添加至N-(1-氰基环丁基)-4-甲氧基-苯甲酰胺(144mg，0.6253mmol)于THF(3ml)中的溶液中。24小时后在室温下，将混合物在TBME和NaHCO3(1M，水性)之间摇动，用Na2SO4干燥，并蒸发溶剂，以提供粗产物，将该粗产物在二氧化硅上进行层析，以得到呈白色固体的N-(环丁烯-1-基)-4-甲氧基-苯甲酰胺。
M.p.79℃-85℃
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ7.75(d,J＝10Hz,2H),7.5(br s,1H),6.95(d,J＝10Hz,2H),3.85(s,3H),2.8(m,2H),2.45(m,2H)。
实例P22：N-(环丁烯-1-基)乙酰胺的制备
步骤a.N-(1-氰基环丁基)乙酰胺的制备
根据实例P21步骤a制备以提供呈棕色固体的N-(1-氰基环丁基)乙酰胺。熔点：70℃-72℃。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ5.85(br s,1H),2.7(m,2H),2.3(m,2H),2.15(m,1H),2.05(m,1H),1.95(s,3H)
步骤b.N-(环丁烯-1-基)乙酰胺的制备
根据实例P21步骤b制备以提供呈淡黄色固体的N-(环丁烯-1-基)乙酰胺。
1H NMR(CDCl3,400MHz)δ6.98(br s,1H),5.40(s,1H),2.68(t,2H),2.48(m,2H),2.01(s 3H)
实例P23：N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备：
步骤a.N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
将外消旋N-[(1,2顺式)-2-(4-氯苯基)-1-氰基-环丁基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺(8mg，0.021mmol)于THF中的溶液用叔丁醇钠(2M于THF中；0.211ml，0.422mmol)的溶液处理并且加热至40℃。在40℃下23小时之后，将反应混合物在TBME和1M NaHCO3(水性)之间摇动，用盐水洗涤，用MgSO4干燥，并浓缩，以给出N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，其NMR信号与实例P4中所描述的那些相同。
步骤a’.N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备
从外消旋N-[(1,2反式)-2-(4-氯苯基)-1-氰基-环丁基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺中，
根据上文针对步骤a所述的程序制备N-[2-(4-氯苯基)环丁烯-1-基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺。
实例P24：N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺的制备
步骤a.外消旋(1,2顺式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈以及外消旋(1,2反 式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈的制备
在氩气下，在搅拌下将2-(2,4-二氟苯基)环丁酮(1.2g，6.59mmol)于甲醇(20ml)中的溶液用乙酸铵(762mg，9.88mmol)处理，然后用乙酸(1.19g，19.76mmol)、然后用氰化钠(484mg，9.88mmol)处理，导致放热至28℃。在60℃下搅拌过夜之后，将混合物在TBME和1MNaHCO3(水性)之间摇动，然后用盐水，然后用Na2SO4干燥，并且蒸发溶剂，以给出1.3g的呈深色油状物的产物的粗混合物，将该粗混合物用EtOAc/环己烷在二氧化硅上进行层析，以产生呈油状物的外消旋(1,2顺式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈以及外消旋(1,2反式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈。
外消旋(1,2顺式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈：1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.43(br s,2H),2,05(m,1H),2.31(m,1H),2.67(m,2H),4.12(t,1H),6.84(m,1H),6.92(m,1H),7.26(m,1H)
外消旋(1,2反式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈：1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.09(br s,2H),2.13(m,2H),2.23(m,1H),2.57(m,1H),3.73(t,1H),6.85(m,1H),6.92(m,1H),7.24(m,1H)。
步骤b.外消旋N-[(1,2顺式)-1-氰基-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]乙酰胺的制备
将外消旋(1,2顺式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈(60mg，0.288mmol)于0.5ml EtOAc中的溶液与K2CO3(79.7mg，0.576mmol)一起搅拌并且添加乙酸酐(58.8mg，0.576mmol)。将该混合物在室温下搅拌3天，然后在MTBE和水之间摇动，进行干燥，并蒸发，以产生一种呈油状物的外消旋N-[(1,2顺式)-1-氰基-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]乙酰胺。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 1.88(s,3H),2.38(m,1H),2.54(m,2H),2.80(m,1H),4.38(t,1H),5.26(br s,1H),6.92(m,1H),6.98(m,1H),7.26(m,1H)。
步骤c.N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺的制备
将外消旋N-[(1,2顺式)-1-氰基-2-(2,4-二氟苯基)环丁基]乙酰胺(42mg，0.168mmol)于THF(1ml)中的溶液用丁醇钠(2M于THF中；0.282ml，0.503mmol)的溶液处理并且将混合物在60℃下加热过夜。然后将该混合物在MTBE和盐水之间摇动，经Na2SO4干燥，并蒸发溶剂，以产生呈米色晶体状的N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺。M.p.137℃-140℃；NMR信号与实例P7，步骤d2中所描述的那些相同。
步骤b’.外消旋(1,2反式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈的制备
从外消旋(1,2反式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈中根据在步骤b中所述的程序制备外消旋(1,2反式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈。M.p.170℃-173℃
1H NMR(400MHz,CDCl3)δppm 2.03(s,3H),2.31(m,1H),2.43(m,1H),2.52(m,1H),2.90(m,1H),3.96(t,1H),6.18(br s,1H),6.88(m,1H),6.98(m,1H),7.33(m,1H)。
步骤c’.N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺的制备
从外消旋(1,2反式)-1-氨基-2-(2,4-二氟苯基)环丁烷腈中根据在步骤c中所述的程序制备N-[2-(2,4-二氟苯基)环丁烯-1-基]乙酰胺。NMR信号与实例P7，步骤d2中所描述的那些相同。
表59：具有化学式(XIIa)的化合物
表59示出了对于本发明的具有化学式(XIIa)(或它们的盐酸盐)的化合物的选择的熔点、选择的HPLC-MS、以及选择的NMR数据。除非另行说明，将CDCl3用作用于NMR测量的溶剂。没有作出在所有情况下列出所有表征数据的尝试。
在表59以及整个说明书中，以摄氏度的形式给出温度；“NMR”是指核磁共振谱；HPLC是高压液相层析；MS代表质谱；“％”是重量百分数，除非相对应的浓度以其他单位标明。整个本说明书使用了以下缩写：
表60：具有化学式(II)的化合物
表60示出了对于本发明的具有化学式(II)的化合物的选择的熔点、选择的HPLC-MS、以及选择的NMR数据。除非另行说明，将CDCl3用作用于NMR测量的溶剂。没有作出在所有情况下列出所有表征数据的尝试。
表61：具有化学式(I)的化合物
表61示出了对于本发明的具有化学式(I)的化合物的选择的熔点、选择的HPLC-MS。没有作出在所有情况下列出所有表征数据的尝试。
RT意指HPLC-MS方法的保留时间，而RT’意指手性HPLC方法中所期望的对映异构体的保留时间。
来自表61中所有化合物均通过如先前实例方案中所述烯酰胺中间体的对映选择性的还原获得，除了化合物100、101、102、155、156、175以及176是通过制备型手性HPLC拆分外消旋体而获得的。
表62：具有化学式(XXXIII)的化合物
表62示出了对于本发明的具有化学式(XXXIII)的化合物的选择的熔点、选择的HPLC-MS、以及选择的NMR数据。没有作出在所有情况下列出所有表征数据的尝试。
NMR 59.27
δ(以ppm计，400MHz，CDCl3)：7.59(1H,d)；7.35(2H,m)；7.12(1H,m)；3.98(2H,m)；2.39(2H,m),2.20(1H,m)；1.68(1H,m)；1.42(2H,br s)
NMR 60.13：
δ(以ppm计，400MHz，CDCl3)：2.11(IH,m)；2.30(2H,m)；2.61(IH,m)；4.15(IH,m)；5.02(IH,m)；5.53(1H,br d)；4.10(1H,d)；7.10(IH,m)；7.17(2H,m)；7.27(1H,m)；7.47(2H,m)；7.61(IH,d)。
NMR 60.234：
δ(以ppm计，400MHz，CDCl3)：4.51(1H,dd)；5.18(1H,dd)；5.50(1H,ddd)；5.69(1H,br d)；6.08(1H,d)；6.90(1H,d)；7.35-7.77(7H,m)。
方法：使用以下HPLC梯度条件的沃特斯(Waters)ACQUITY UPLC
(溶剂A：水/甲醇9:1，0.1％甲酸，以及溶剂B：乙腈、0.1％甲酸)
柱类型：沃特斯(Waters)ACQUITY UPLC HSS T3；柱长：30mm；柱内径：2.1mm；粒度：1.8微米；温度：60℃。
方法B
光谱记录在来自沃特斯公司的质谱仪(SQD或ZQ单四极杆质谱仪)上，其装备有一种电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管电压：3.00kV，锥孔范围：30-60V，提取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr，质量范围：100至900Da)和一种来自沃特斯公司的Acquity UPLC：二元泵，加热柱室以及二极管阵列检测器。溶剂脱气装置，二元泵，加热柱室以及二极管阵列检测器。柱：沃特斯UPLC HSS T3，1.8μm，30x 2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH：梯度：梯度：0min 0％B，100％A；1.2-1.5min 100％B；流量(ml/min)0.85。
方法C(手性)：
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：240nm，溶剂：等度庚烷:EtOH 80:20，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法D(手性)：
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：277nm，溶剂：等度庚烷:EtOH 80:20，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法E(手性)：
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IE，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：220nm，溶剂：等度庚烷:iPrOH 70:30，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法F(手性)：
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：260nm，溶剂：等度庚烷:EtOH:Et2NH 70:30:0.1，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法G
光谱记录在来自沃特斯公司的质谱仪(SQD或ZQ单四极杆质谱仪)上，其装备有一种电喷射源(极性：正离子或负离子，毛细管电压：3.00kV，锥孔范围：30-60V，提取器：2.00V，源温度：150℃，去溶剂化温度：350℃，锥孔气体流量：0L/Hr，去溶剂化气体流量：650L/Hr，质量范围：100至900Da)和一种来自沃特斯公司的Acquity UPLC：二元泵，加热柱室以及二极管阵列检测器。溶剂脱气装置，二元泵，加热柱室以及二极管阵列检测器。柱：沃特斯UPLC HSS T3，1.8μm，30x 2.1mm，温度：60℃，DAD波长范围(nm)：210至500，溶剂梯度：A＝水+5％MeOH+0.05％HCOOH，B＝乙腈+0.05％HCOOH：梯度：梯度：0min 0％B，100％A；2.7-3.0min 100％B；流量(ml/min)0.85。
方法H(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：260nm，溶剂：等度庚烷:EtOH 80:20，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法I(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：260nm，溶剂：等度庚烷:iPrOH 90:10，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法J(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：250nm，溶剂：等度庚烷:iPrOH 80:20，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法K(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：270nm，溶剂：等度庚烷:iPrOH 90:10，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法L(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IA，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：260nm，溶剂：等度庚烷:iPrOH 90:10，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法M(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak ID，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：265nm，溶剂：等度TBME:EtOH 99:01，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法N(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IA，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：270nm，溶剂：等度TBME:EtOH 99.5:0.5，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法O(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：260nm，溶剂：等度庚烷:iPrOH 95:05，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法P(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：260nm，溶剂：等度庚烷:AcOEt 70:30，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法Q(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：260nm，溶剂：等度庚烷:AcOEt 80:20，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法R
来自沃特斯(Waters)的ZQ2000质谱仪(单相四极质谱仪)
电离法：电喷射
极性：正离子
毛细管电压(kV)3.5，锥孔电压(V)60.00，提取器(V)3.00，源温度(℃)150，去溶剂化温度(℃)350，锥孔气体流量(L/Hr)50，去溶剂化气体流量(L/Hr)800
质量范围：140至800Da
DAD波长范围(nm)：210至400
方法：使用以下HPLC梯度条件的沃特斯(Waters)ACQUITY UPLC
(溶剂A：水/甲醇9:1，0.1％甲酸，以及溶剂B：乙腈、0.1％甲酸)
柱类型：沃特斯(Waters)ACQUITY UPLC HSS T3；柱长：30mm；柱内径：2.1mm；粒度：1.8微米；温度：60℃。
方法S(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak ID，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：260nm，溶剂：等度庚烷:AcOEt 80:20，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法T(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：270nm，溶剂：等度庚烷:EtOH 80:20，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法U(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IC，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：265nm，溶剂：等度庚烷:AcOEt 90:10，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法V(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak ID，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：225nm，溶剂：等度庚烷:iPrOH 90:10，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法W(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak ID，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：270nm，溶剂：等度庚烷:EtOH:Et2NH 95:5:0.1，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法X(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IA，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：230nm，溶剂：等度TBME:EtOH 98:2，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法Y(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IA，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：227nm，溶剂：等度EtOH.MeOH 50:50，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法Z(手性)
沃特斯UPLC-来自沃特斯的Hclass：溶剂脱气装置，四元泵以及PDA检测器
柱：Chiralpak IA，长度(mm)：100，内径(mm)：4.6，粒度(μ)：3，波长(nm)：265nm，溶剂：等度庚烷:iPrOH:Et2NH 95:5:0.1，注射体积：2μl，流量(ml/min)：1.0
方法AA(手性GC)
在一台Thermo Focus GC Ultra上进行手性GC，采用来自Astec Chiraldex BDM熔融二氧化硅毛细管柱的柱：30m，直径：0.25mm，0.25μm，H2流1.ml/min，注射器温度：220℃，FID检测器：检测器温度：220℃，方法：在150℃开始，保持5min 5℃/min直至200℃，保持3min，总时间18min。
生物学实例：
根结线虫属(根癌线虫)
杀线虫剂，接触活性，预防性。
将具有一个小口袋的滤纸(9cm x 4.5cm)放于一个塑料小袋(12cm x6cm)中。将黄瓜品种托斯卡(toshka)的种子放置在针对测试所需的所有小袋的滤纸口袋中间。将这些小袋中的黄瓜种子用处于200ppm的测试溶液，通过移液管直接将该溶液滴在小袋中滤纸袋内的黄瓜种子上进行处理。施用之前，制备所要求浓度两倍的该化合物溶液并且用具有3000个卵/0.5ml的FORL营养液制备卵悬浮液。施用所有的处理之后，将3000个卵(在0.5ml的FORL营养液中)用移液管吸取到这些小袋中。将这些小袋在保湿室中培养十二天并且定期浇水以保持用于生长黄瓜根系必须的、良好的滤纸水分。这个时期之后，将包括该萌发的黄瓜幼苗的滤纸从该塑料小袋中取出，以评估每个根系由根结线虫属引起的虫瘿的数量。与对照相比，将植物毒性测量为出苗的黄瓜秧苗的生长的减少。
与未处理的对照相比，以下这些化合物显示出大于80％的虫瘿的减少：
60.5、60.6、60.8、60.9、60.10、60.12、60.13、60.14、60.15、60.16、60.18、60.19、60.20、60.21、60.22、60.23、60.26、60.27、60.28、60.29、60.31、60.33、60.34、60.35、60.37、60.39、60.44、60.45、60.46、60.47、60.48、60.49、60.50、60.51、60.52、60.53、60.54、60.55、60.56、60.57、60.103、60.104、60.105、60.106、60.107、60.108、60.109、60.110、60.112、60.122、60.123、60.126、60.127、60.128、60.129、60.130、60.131、60.132、60.133、60.134、60.137、60.138、60.139、60.140、60.143、60.144、60.146、60.163、60.165、60.166、60.168、60.171、60.172、60.176、60.177、60.178、60.179、60.180、60.181、60.182、60.183、60.184、60.185、60.187、60.188、60.190、60.191、60.192、60.193、60.194、60.195、60.214、60.233、60.235、60.236、60.237、60.238、60.239、60.240、60.241、60.242、60.243、60.244、60.245、60.246、61.1、61.5、61.7、61.8、61.9、61.10、61.41、61.60、61.64、61.66、61.68、61.69、61.76、61.77、61.95、61.99
甜菜胞囊线虫(甜菜囊胞线虫)，杀线虫剂，接触活性
每个化合物的测试施用量是200ppm。使得所有溶液的浓度均分别为400ppm，它们被随后通过添加等量的包含线虫幼虫的水来稀释。在制备悬浮液以后，将1ml的每种悬浮液和浓缩物转移至16孔测定板上，每个处理总共三个重复。向每个孔中添加在1ml的水中的大约500只甜菜胞囊线虫幼虫。水中的幼虫作为对照。将这些平板放置在暗箱中并且在室温下存储。在黑暗中，在25℃下孵育24小时以后，确定线虫麻痹。不显示出运动的线虫被认为是不能移动的。
与未处理的对照相比，以下这些化合物显示出大于75％的线虫固定化：
60.6、60.7、60.8、60.9、60.10、60.11、60.15、60.16、60.18、60.20、60.21、60.22、60.23、60.24、60.26、60.27、60.28、60.29、60.31、60.33、60.34、60.35、60.37、60.39、60.40、60.42、60.43、60.44、60.45、60.46、60.47、60.48、60.49、60.50、60.51、60.52、60.53、60.54、60.55、60.56、60.57、60.58、60.59、60.60、60.61、60.62、60.63、60.64、60.65、60.66、60.67、60.68、60.69、60.70、60.71、60.72、60.73、60.74、60.75、60.78、60.79、60.86、60.88、60.89、60.90、60.93、60.94、60.95、60.96、60.97、60.98、60.103、60.104、60.105、60.106、60.107、60.108、60.109、60.110、60.111、60.112、60.113、60.114、60.116、60.134、60.135、60.136、60.137、60.138、60.139、60.140、60.142、60.143、60.144、60.146、60.149、60.165、60.166、60.167、60.168、60.169、60.176、60.178、60.179、60.180、60.182、60.183、60.184、60.185、60.186、60.187、60.190、60.191、60.192、60.193、60.194、60.195、60.199、60.203、60.204、60.219、60.229、60.235、60.236、60.237、60.238、60.239、60.241、60.244、60.245、60.246、61.1、61.2、61.3、61.4、61.5、61.6、61.7、61.8、61.9、61.10、61.11、61.14、61.15、61.21、61.22、61.23、61.24、61.25、61.26、61.36、61.41、61.46、61.47、61.52、61.53、61.54、61.56、61.58、61.59、61.60、61.62、61.64、61.65、61.66、61.68、61.69、61.70、61.72、61.73、61.74、61.76、61.77、61.79、61.81、61.83、61.84、61.85、61.86、61.87、61.88、61.89、61.90、61.91、61.92、61.93、61.95、61.96、61.97、61.98、61.99、61.100、61.101、61.102、61.103、61.104、61.106、61.108、61.109、61.110、61.113、61.114、61.116、61.117、61.118、61.119、61.121、61.122、61.124、61.125、61.126、61.127、61.129、61.131、61.133、61.136、61.137、61.140、61.141、61.143、61.144、61.146、61.151、61.154、61.155、61.156、61.158、61.159、61.162、61.167、61.172、61.173、61.174、61.175、61.176
根结线虫属(根癌线虫)
杀线虫剂，接触活性，预防性
将黄瓜品种托斯卡(Toshka)的种子直接播种在填充有砂土基质的花盆中。六天之后，将这些花盆每个用测试化合物的5ml的WP10悬浮液进行处理。此后，用南方根结线虫的3000个卵接种这些花盆。试验性施用并接种十四天之后，获得试验结果。根据Zeck`sgallindex(塞克氏瘿索引)(Zeck W.M.(塞克W.M.)(1971)Ein Bonitierungsschema zurFeldauswertung von Wurzelgallenbefall.Pflanzenschutznachrichten Bayer 24,1:144-147.)对根瘿进行评估。与对照相比，将植物毒性测量为出苗的黄瓜秧苗的生长的减少。
与未处理的对照相比，以下这些化合物显示出大于80％的虫瘿的减少：
60.1、60.2、60.3、60.4、60.5、60.6、60.7、60.9、60.10、60.12、60.13、60.14、60.15、60.16、60.18、60.19、60.20、60.21、60.22、60.23、60.24、60.26、60.27、60.28、60.29、60.30、60.31、60.32、60.33、60.34、60.35、60.37、60.39、60.40、60.41、60.44、60.45、60.46、60.47、60.48、60.49、60.50、60.51、60.52、60.53、60.54、60.55、60.56、60.57、60.103、60.104、60.105、60.106、60.107、60.108、60.109、60.110、60.111、60.112、60.113、60.115、60.116、60.122、60.125、60.126、60.127、60.128、60.129、60.130、60.131、60.132、60.133、60.134、60.135、60.136、60.137、60.138、60.139、60.140、60.142、60.143、60.144、60.146、60.148、60.149、60.151、60.155、60.163、60.165、60.166、60.168、60.171、60.172、60.176、60.177、60.178、60.179、60.180、60.181、60.182、60.183、60.184、60.185、60.187、60.188、60.190、60.191、60.192、60.193、60.194、60.195、60.214、60.233、60.234、60.235、60.236、60.237、60.238、60.239、60.240、60.241、60.242、60.243、60.244、60.245、60.246、61.1、61.5、61.6、61.7、61.8、61.9、61.10、61.14、61.15、61.16、61.17、61.18、61.20、61.21、61.22、61.23、61.24、61.25、61.26、61.32、61.38、61.41、61.44、61.48、61.49、61.53、61.54、61.55、61.58、61.59、61.60、61.62、61.64、61.65、61.66、61.67、61.68、61.69、61.70、61.73、61.74、61.77、61.79、61.81、61.84、61.85、61.86、61.87、61.88、61.89、61.90、61.92、61.95、61.96、61.97、61.98、61.99、61.104、61.106
根结线虫属(根癌线虫)
杀线虫剂，接触活性，预防性
将包衣的番茄品种Roter Gnom种子播种于被田间土壤填充的45ml盆中，播种深度0.5至1cm。然后，通过向种子顶部移液在2ml悬浮液中的2000个根结线虫属卵来用线虫侵染盆。此后，将种孔用土壤进行填充。评估植物毒性(以％)并且接种之后28天出现根瘿。将根进行洗涤，不含土壤残渣并且根据Zeck(塞克)1971以从0至7的级别对瘿指数进行评估。
种子处理率：1mg AI/种子
与未处理的对照相比，以下这些化合物显示出大于80％的虫瘿的减少：
60.6、60.7、60.8、60.9、60.48、60.49、60.51、60.56、60.107、60.108、60.126、60.129、60.134、60.214、60.236、60.241、60.245、61.1、61.3、61.5、61.7、61.10
玉米短体线虫(玉米腐线虫)
杀线虫剂，接触活性，预防性
将包衣的玉米品种LG4620种子播种于被土壤填充的45ml盆中，播种深度1cm(7:3w/w-70％田间土壤和30％石英砂的混合物)。在播种之后两天，将盆用在2ml悬浮液中的1500只玉米短体线虫(所有阶段)在种子孔的左边和右边的两个孔中进行侵染。评估植物毒性(以％计)以及接种之后7天根系内出现的线虫数。切除植物的上部分并且将这些根进行洗涤使其不含土壤残渣。将根内的线虫用酸性品红染色液进行染色。在40x解剖视野下，对根内的线虫进行量化。
种子处理率：1mg AI/种子
与未处理的对照相比，以下这些化合物显示出大于80％的线虫群体的减少：
60.9、60.38、60.46、60.49、60.52、60.214、60.236、61.1、61.10
甜菜胞囊线虫(甜菜囊胞线虫)
杀线虫剂，接触活性，预防性
将包衣的甜菜品种Impulse种子种植于填充有田间土壤的45ml盆中。在播种之后若干天，将盆用在2ml悬浮液中的500只J2甜菜胞囊线虫在秧苗的左边和右边的两个孔中进行侵染。对接种之后10天出现的每g根的线虫数目进行评估。切除植物的上部分并且将这些根进行洗涤使其不含土壤残渣。将根内的线虫用酸性品红染色液进行染色。在40x解剖视野下，对根内的线虫进行量化。
种子处理率：0.6mg AI/种子
与未处理的对照相比，以下这些化合物显示出大于80％的线虫群体的减少：
60.6、60.46、60.48、60.49、60.51、60.52、60.53、60.54、60.55、60.56、60.57、60.139、60.244、61.3、61.4、61.10、61.64、61.92。
Claims (14)
1.具有化学式(I)的化合物
其中
Y代表O或CH2；
A代表苯基或包含1至2个杂原子的5-或6-元杂芳香族环，这些杂原子独立地选自氧、氮和硫，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代并且该杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢、羟基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷氧基、C1-C4烷基、氰基、C1-C4卤代烷基或卤素；
R2代表氢、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基羰基、C2-C4-烯基、C2-C4-炔基、C1-C4-氰基烷基或C3-C6-环烷基羰基、C3-C6-环烷氧基羰基或苄基；
每个R3彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R4彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基、C1-C4-烷基硫烷基、C1-C4-卤代烷基硫烷基、C1-C4-烷基亚磺酰基、C1-C4-卤代烷基亚磺酰基、C1-C4-烷基磺酰基、C1-C4-卤代烷基磺酰基、C2-C6-卤代烯基、C2-C6卤代炔基或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基
每个R6彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基或C1-C4-烷氧基羰基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中
Y代表O或CH2；
A代表苯基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡唑基、噻吩基或呋喃基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且每个杂芳香族环可任选地被一个或多个R4取代；
B代表可任选地被一个或多个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-卤代烷氧基或C1-C4-卤代烷硫基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素、氰基、C1-C4-卤代烷基、C1-C4-卤代烷氧基、C2-C6卤代烯基或任选地被一个或多个取代基R6取代的C3-C6-环烷基；
每个R6彼此独立地代表卤素、C1-C4-烷基或C1-C4-卤代烷基。
3.根据权利要求1或2所述的具有化学式I的化合物，其中
Y代表CH2；
A代表苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、2-吡嗪基或4-吡唑基，其中该苯基可任选地被一个或多个R3取代，并且每个杂芳香族环可任选地被一个至三个或更多个R4取代；
B代表可任选地被一个或两个R5取代的苯基；
R1代表氢；
R2代表氢；
每个R3彼此独立地代表卤素或三氟甲基；
每个R4彼此独立地代表卤素、C1-C2-烷基或C1-C2-卤代烷基；
每个R5彼此独立地代表卤素或三氟甲基。
4.根据权利要求1-3任一项所述的的化合物，其中
Y代表CH2；
A代表可任选地被一个R3取代的苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基或3-吡啶基，其中所述吡嗪基和吡啶基可任选地被一个R4取代；
B代表R8或R9；
R1代表氢；
R2代表氢；
R3代表卤素、甲基、二氟甲基或三氟甲基；
R4代表氯、溴、甲基或三氟甲基；
R8代表
R9代表
R10代表氟、氯、溴、二氟甲基、三氟甲基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；
R11代表氟、氯或溴；
R12代表氟、氯、溴或三氟甲基。
5.根据权利要求1-4任一项所述的化合物，其中
Y代表CH2；
A代表可任选地被一个R3取代的苯基、2-吡嗪基、2-吡啶基或3-吡啶基，其中所述吡嗪基和吡啶基可任选地被一个R4取代；
B代表R8或R9；
R1代表氢；
R2代表氢；
R3代表三氟甲基；
R4代表氯或三氟甲基；
R8代表
R9代表
R10代表氯；
R11代表氟或氯；
R12代表氯或三氟甲基。
6.根据权利要求1的化合物，其中所述化合物选自具有化学式(I)的化合物1-27中的任何一种
其中A、B、Y、R1和R2如下表中所定义：
或其盐。
7.杀有害生物组合物，该杀有害生物组合物除了包括配制品佐剂之外，还包括杀线虫有效量的根据权利要求1至6中任一项所述的化合物。
8.根据权利要求7所述的杀有害生物组合物，进一步包括一种或多种杀昆虫、杀螨、杀线虫和/或杀真菌的活性剂。
9.保护有用植物作物抵抗由线虫有害生物导致的损害的方法，该方法包括用根据权利要求7或权利要求8所述的组合物处理这些植物或其场所。
10.保护植物繁殖材料抵抗由线虫有害生物导致的损害的方法，该方法包括用根据权利要求7或权利要求8所述的组合物处理该材料。
11.根据权利要求1至6任一项所述的化合物在制备用于控制和防止温血动物中的体内-和体外寄生的线虫侵染及感染的药物中的用途。
12.一种经包衣的植物繁殖材料，其中所述植物繁殖材料的包衣含有权利要求1-6任一项中所定义的化合物。
13.制备具有化学式(Ia)化合物的方法，其中B和A如权利要求1-6任一项中所定义，该方法包括用式(XXI)的酰化剂处理式(XVI)的胺，其中B和A如权利要求1-6任一项中所定义，以及R*是卤素、羟基或C1-6烷氧基；
14.式(XVI)化合物
其中B如权利要求1-6任一项中所定义；或其盐。
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