CN105412295A - 一种舒肝宁制剂的制作工艺 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种舒肝宁制剂的制作方法，所述舒肝宁制剂主要由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物和灵芝提取物制成。本发明方法对栀子提取物的制作工艺的具体工艺及参数进行了改进，使栀子中的有效成分栀子苷容易测出，且测出栀子苷的含量高。可以有效的提高舒肝宁制剂的药效。
Description
技术领域
本发明属于中药领域，具体涉及一种舒肝宁制剂的制作工艺。
背景技术
中药提取是中药制药中常用的一种方法，中药化学成分极其复杂，需从复杂的混合物中提取对人体有效的中药活性成分。以提高药效。
舒肝宁注射液是护肝药物，主要由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷、板蓝根提取物及灵芝提取物制成。具有清热解毒，利湿退黄，益气扶正，保肝护肝的功效。用于湿热黄疸，症见面目俱黄，胸肋胀满，恶心呕吐，小便黄赤，乏力，纳差，便溏；急、慢性病毒性肝炎见前述症状者。
现有技术中，舒肝宁注射液用原料中，栀子提取物是用水提取工艺进行提取，即提取两次，煎煮，浓缩，即得。但是发明人在研究过程中发现，采用现有提取工艺制成栀子提取物，制成的舒肝宁注射液中，栀子的有效成分栀子苷不易测出。而栀子中的栀子苷为栀子的主要有效成分，但现有技术制备的栀子提取物，栀子苷的含量不高，影响了药物的疗效。
发明内容
本发明提供了一种舒肝宁制剂的制作工艺，尤其是其中栀子提取物的制作工艺，对其具体工艺及参数进行了改进，使栀子中的有效成分栀子苷容易测出，且测出的栀子的有效成分栀子苷的含量高。可以有效的提高舒肝宁制剂的药效。
为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种舒肝宁制剂的制作工艺，所述舒肝宁制剂按重量份计算，主要由茵陈提取物1-8份、栀子提取物1-5份、黄芩苷15-25份、板蓝根提取物1-10份、灵芝提取物1-7份按下述方法制成：向黄芩苷加入注射用水，使其悬浊，再加10％氢氧化钠溶液使溶解；向茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物中分别加入注射用水，使溶解，混匀，加活性炭，搅匀，煮沸，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得；所述栀子提取物的提取方法为：取栀子，加入乙醇浸泡后超声振荡提取，提取液，静置，过滤，滤液回收乙醇，备用，滤渣再加入水提取，提取液与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤后的药液直接通过树脂柱进行吸附，流出液废弃，用去离子水或乙醇洗柱，再用乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
前述的舒肝宁制剂的制作工艺中，所述舒肝宁制剂按重量份计算，主要由茵陈提取物4份，栀子提取物3份、黄芩苷22份、板蓝根提取物5份、灵芝提取物3.5份按下述方法制成：向黄芩苷加入注射用水，使其悬浊，再加10％氢氧化钠溶液使溶解；向茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物中分别加注射用水溶解，混匀，加0.2％活性炭，搅匀，煮沸15分钟，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得。
前述的舒肝宁制剂的制作工艺中，所述栀子提取物的提取方法为：取栀子，放入超声振荡器中，加入7-9倍量80-90％的乙醇浸泡25-35分钟后超声振荡提取，时间25-35分钟，频率30-50Hz，提取2-4次，合并提取液，静置10-20小时，过滤，滤液回收乙醇，备用；滤渣再加入5-7倍量水提取2-4次，每次0.5-1.5小时，合并提取液，与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为10-15L/h，过滤时分多次加入2-3倍药液体积量的水洗涤有效成分，过滤后的药液直接通过已处理好的树脂柱进行吸附，流出液废弃，以每秒1ml的速度，用pH值为2-6的1.5-2.5倍柱体积去离子水或5-15％乙醇洗柱，再用pH值为4-6的75-85％乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加20％乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
前述的舒肝宁制剂的制作工艺中，所述栀子提取物的提取方法为：取栀子，放入超声振荡器中，加入8倍量85％的乙醇浸泡30分钟后超声振荡提取，时间30分钟，频率30-50Hz，提取3次，合并提取液，静置12小时，过滤，滤液回收乙醇，备用；滤渣再加入6倍量水提取3次，每次1小时，合并提取液，与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为12L/h，过滤时分多次加入2.5倍药液体积量的水洗涤有效成分，过滤后的药液直接通过已处理好的树脂柱进行吸附，流出液废弃，以每秒1ml的速度，用pH值为2-6的2倍柱体积去离子水或10％乙醇洗柱，再用pH值为4-6的80％乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加20％乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
前述的舒肝宁制剂的制作工艺中，所述制剂为注射剂。
本发明舒肝宁制剂主要由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩苷及板蓝根提取物制成。其中，茵陈，ArtemisiacapillarisThunb，性味归经：苦、辛，微寒。归脾、胃、肝、胆经。具有茵陈清热利湿，退黄的功效。可用于治疗黄疸、小便不利、湿疮瘙痒、传染性黄疸型肝。栀子(学名：GardeniajasminoidesEllis)，属卫生部颁布的第l批药食两用资源，具有护肝、利胆、降压、镇静、止血、消肿等作用。在中医临床常用于治疗黄疸型肝炎、扭挫伤、高血压、糖尿病等症。黄芩苷(Baicalin)是从黄芩根中提取分离出来的一种黄酮类化合物,具有显著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、抗变态及解痉作用，并且具有较强的抗癌反应等生理效能。在临床医学已占有重要地位。黄芩苷还能吸收紫外线，清除氧自由基，又能抑制黑色素的生成，因此既可用于医药，也可用于化妆品，是一种很好的功能性美容化妆品原料。具有泻实火，除湿热，止血，安胎功效。可用于壮热烦渴，肺热咳嗽，湿热泻痢，黄疸，热淋，吐、衄、崩、漏，目赤肿痛，胎动不安，痈肿疔疮。板蓝根，Isatistinctoria，为十字花科植物菘蓝的干燥根，性寒，味先微甜后苦涩，具有清热解毒、预防感冒、利咽之功效。主要用于治疗温毒发斑、舌绛紫暗、烂喉丹痧等疾病。
现有技术中，栀子提取物常采用下述方法进行提取，即：取栀子干燥，粉碎后，加6-10倍量的水，煎煮2次，每次2-3h，然后合并煎煮液，浓缩成浸膏，浸膏干燥即可。但是采用上述提取工艺制成的栀子提取物，制成的舒肝宁制剂中，栀子提取物的有效成分栀子苷不易测出。发明人在工艺研究中发现，采用本发明所述方法制成的栀子提取物作为原料，制成的舒肝宁制剂中，栀子有效成分栀子苷的含量居然增加了很多，因此该工艺促进了栀子中有效成分栀子苷的溶出率，而栀子苷是栀子的主要成分之一，栀子苷具有消炎、利胆的药理作用。栀子苷作为栀子的有效成分可作为临床治疗胆囊炎、胆结石新的药物。同时在消化系统、中枢神经系统及抗炎、抗肿瘤、降血糖方面具有广泛的药理作用。因此栀子苷的溶出率提高后，可有效提高舒肝宁制剂的药效。
与现有技术相比，本发明所述方法制作的舒肝宁制剂中，栀子提取物中的有效成分栀子苷容易测出，且测出的栀子苷含量高。可以有效的提高舒肝宁制剂的药效。
本发明进行了大量的实验研究，以下为本发明实验研究的结果：
实验例1：栀子中栀子苷含量考察
1原料
1.1本发明注射剂，按实施例1的方法进行制作。
1.2现有注射剂：按下述工艺进行制作：
处方：茵陈提取物4g，栀子提取物3g、黄芩苷22g、板蓝根提取物5g及灵芝提取物3.5g及辅料。
工艺：向黄芩苷加入1.5倍量的注射用水，使其悬浊，再加10％氢氧化钠溶液使溶解；向茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物中分别1.5倍量的加注射用水溶解，混匀，加活性炭，搅匀，煮沸，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得。
其中，所述栀子提取物的提取方法为：取栀子干燥，粉碎后，加6-10倍量的水，煎煮2次，每次2-3h，然后合并煎煮液，过滤，滤液浓缩成60-70℃时相对密度为1.0-1.1的浸膏，浸膏，浸膏干燥，即得栀子提取物。
1.3Agilent1200型高效液相色谱仪(包括四元泵，vWD检测器，自动进样器，ChemStation化学工作站)；MettlerAE240电子天平(梅特勒公司)。栀子苷对照品(中国食品药品检定研究院，批号：110749-200714)；甲醇为色谱纯，水为重蒸馏水。
2实验方法与结果
2.1对照品溶液的制备
密称取栀子苷对照品12.75mg，置于50mL量瓶中，加甲醇定容，摇匀，即得225.0ug/ml的对照品溶液。
2.2供试品溶液的制备
供试品溶液1的制备：精密量取本发明注射剂2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液2的制备：精密量取现有注射剂2ml，置25ml棕色量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
2.3色谱条件
色谱柱为AgilentEclipsexDB-C18(4.6mm×150mm，5um)；流动相为甲醇-水(25：75)；流速为1.0mL/min；检测波长为238nm；柱温为30℃；进样量为10ml/min。在此条件下，栀子苷与样品中其他组分的色谱峰分离良好。
2.4专属性试验取对照品溶液、供试品溶液1、供试品溶液1各10ul，按“2.2”项下色谱条件进样，结果显示，供试品溶液1栀子苷色谱峰的保留时间与对照品溶液色谱峰的保留时间一致，供试品溶液2在相同的保留时间处无色谱峰，表明其他组分药材对样品中栀子苷的测定无干扰。
2.5线性关系考察精密量取栀子苷对照品溶液0.1、0.2、0.5、1.0、5.0mL，置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得不同浓度的系列对照品溶液。按“2.3”项下色谱条件分别进样，测定峰面积。以栀子苷浓度(ug/mL)为横坐标(x)、峰面积积分值为纵坐标(y)，绘制标准曲线，得回归方程：Y＝33.45X+2.512(r＝0.9999，n＝6)。结果表明，栀子苷在2.550-127.5ug/ml浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系。
2.6精密度试验取浓度为12.75ug/mL的对照品溶液，按“2.3”项下色谱条件，重复进样6次，测定峰面积。结果，栀子苷峰面积RSD为1.08％(n＝6)，表明仪器的精密度良好。
2.7稳定性试验
2.7.1取同一批号供试品溶液1，按“2.3”项下色谱条件，分别在0、2、4、8、10、12h各进样1次，测定峰面积。结果，栀子苷峰面积的RSD为1.79％(n＝6)，表明供试品溶液1在24h内稳定。
2.7.2取同一批号供试品溶液2，按“2.3”项下色谱条件，分别在0、2、4、8、10、12h各进样1次，测定峰面积。结果，栀子苷峰面积的RSD为1.85％(n＝6)，表明供试品溶液1在24h内稳定。
2.8重复性试验
2.8.1取本发明注射液样品6份，按“2.2”项下制备供试品溶液，然后按“2.3”项下色谱条件，分别进样测定。结果RSD为1.91％(n＝6)，表明方法重现性良好。
2.8.2取现有注射液样品6份，按“2.2”项下制备供试品溶液，然后按“2.3”项下色谱条件，分别进样测定。结果RSD为1.91％(n＝6)，表明方法重现性良好。
2.9加样回收试验
2.9.1分别取已知含量的本发明注射剂和现有注射剂2ml，精密称定,平行9份,分别精密加入栀子苷对照品溶液适量,按供试品制备方法制备供试品溶液1,依法测定,计算回收率。最后结果为平均回收率分别为99.87％和98.78％，RSD＝0.62％和RSD＝0.85％。故本方法可靠性良好。
2.9.2分别取已知含量的本发明注射剂和现有注射剂2ml，精密称定,平行9份,分别精密加入栀子苷对照品溶液适量,按供试品制备方法制备供试品溶液1,依法测定,计算回收率。最后结果为平均回收率分别为99.87％和98.78％，RSD＝0.62％和RSD＝0.85％。故本方法可靠性良好。
2.10样品含量测定
分别量取本发明注射剂和现有注射剂2ml,精密称定,按供试品溶液1和供试品溶液2制备方法制备,平行量取6份，按“2.3”项下色谱条件分别进样测定栀子苷的含量。结果见表1。
表1栀子苷的含量测定结果
从表1可知，本发明注射剂中栀子苷的平均含量为0.73mg/mL，现有注射剂中栀子苷的平均含量为0.65ug/mL。
结论：与现有注射剂相比，本发明注射剂中栀子的有效成分栀子苷的含量更高。同理，按照本发明提取方法制成的其他剂型的制剂，栀子的有效成分含量也应增加。
实验例2.药效实验
1材料与方法
1.1试验药物
1.1.1本发明注射剂，同实施例1。
1.1.2现有注射剂：同实验例1。
1.2动物昆明种小鼠，雄性，体重18-22g，四川省医学科学院实验动物研究所提供。
1.3试剂ALT(GTT)、AST(GOT)试剂盒，美生实业有限公司生产。四氯化碳(分析纯)，天津市博迪化工有限公司出品。硫代乙酰胺，北京化学试剂三厂生产，。56度红星二锅头，北京红星股份有限公司出品。
1.4仪器TMS-1024i型全自动生化分析仪，日本东京贸易株式会社。MultiskanMK3型酶标仪，ThermoLabsystems公司。
2实验方法
40只小鼠随机分为4组，即正常对照组，模型组，本发明组和现有制剂组，每组10只，各组尾静脉注射给药。本发明组注射本发明注射剂，浓度为0.1ml/10g，临用前用葡萄糖氯化钠注射液稀释配制成40％、20％、10％的药液，注射。现有制剂组注射现有注射剂，剂量为0.1ml/10g，临用前用葡萄糖氯化钠注射液稀释配制成40％、20％、10％的药液，注射。正常对照组和模型组注射生理盐水，每日给药1次，连续8天。从给药第4天起，每天给药0.5h后，小鼠灌胃56度红星二锅头白酒8mL/kg(正常组给同等体积蒸馏水)，2次/天，两次间隔3-4h，小鼠给药与灌酒之前均禁食。连续5天，末次灌胃白酒后1h，摘除小鼠眼球取血，分离血清，测定血清中ALT和AST水平，解剖分离肝脏，称重，计算肝脏指数，另取相同部位肝组织，10％甲醛固定，切片，HE染色后观察肝脏病理组织学改变。结果见表2，表3。
表2对急性酒精肝损伤模型小鼠肝脏指数与血清ALT、AST水平的影响
与正常对照组比较，#P<0.01，##P<0.01；
与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01；
与现有注射制剂组比较，+P<0.05；
表3对急性酒精肝损伤模型小鼠肝脏病理组织学变化的影响
注：病变等级标准：“一”，正常，无肝细胞疏松化、气球样变等病变；“+”，肝小叶不到1/3区域肝细胞轻度肿胀，胞浆疏松化。但肝细胞索基本清楚，肝窦尚可见。“++”，中度胞浆疏松化，介于肝细胞轻度肿胀与气球样之间，肝索稍显紊乱，肝窦开始出现狭窄。
由表可知，本发明舒肝宁制剂和现有舒肝宁制剂均有降低小鼠血清ALT和AST水平的作用，且本发明舒肝宁制剂效果优于现有舒肝宁制剂。病理组织学检查表明，模型组小鼠肝细胞出现不同程度的胞浆疏松化、细胞水肿、气球样变、溶解性坏死，肝索紊乱、肝窦狭窄等病理改变，舒肝宁注射液连续给药8天，本发明舒肝宁制剂和现有舒肝宁制剂均呈现不同程度的改善作用。其中，本发明舒肝宁制剂效果优于现有舒肝宁制剂。
具体实施方式：
实施例1：
配方：茵陈提取物4g，栀子提取物3g、黄芩苷22g、板蓝根提取物5g及灵芝提取物3.5g。
舒肝宁注射剂的制作方法：向黄芩苷加入注射用水，使其悬浊，再加10％氢氧化钠溶液使溶解；向茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物中分别加注射用水溶解，混匀，加0.2％活性炭，搅匀，煮沸15分钟，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得注射液。
栀子提取物的提取工艺：取栀子，放入超声振荡器中，加入8倍量85％的乙醇浸泡30分钟后超声振荡提取，时间30分钟，频率30-50Hz，提取3次，合并提取液，静置12小时，过滤，滤液回收乙醇，备用；滤渣再加入6倍量水提取3次，每次1小时，合并提取液，与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为12L/h，过滤时分多次加入2.5倍药液体积量的水洗涤有效成分，过滤后的药液直接通过已处理好的树脂柱进行吸附，流出液废弃，以每秒1ml的速度，用pH值为2-6的2倍柱体积10％乙醇洗柱，再用pH值为4-6的80％乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加20％乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
用法用量：静脉滴注，一次10～20ml，用10％葡萄糖注射液250～500ml稀释后静脉滴注，一日1次；症状缓解后可改用肌内注射，一日2～4ml，一日1次。
注意事项：1、孕妇及过敏体质者慎用；
2、注射前严密观察药液性状，有浑浊、沉淀、絮状物时严禁使用。
规格：每支装2ml、10ml或20ml。
实施例2：
配方：茵陈提取物4g，栀子提取物3g、黄芩苷22g、板蓝根提取物5g及灵芝提取物3.5g。
舒肝宁注射剂的制作方法：向黄芩苷加入注射用水，使其悬浊，再加10％氢氧化钠溶液使溶解；向茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物中分别加注射用水溶解，混匀，加0.2％活性炭，搅匀，煮沸15分钟，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得注射液。
栀子提取物的提取工艺：取栀子，放入超声振荡器中，加入9倍量90％的乙醇浸泡35分钟后超声振荡提取，时间35分钟，频率50Hz，提取4次，合并提取液，静置20小时，过滤，滤液回收乙醇，备用；滤渣再加入7倍量水提取4次，每次1.5小时，合并提取液，与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为15L/h，过滤时分多次加入3倍药液体积量的水洗涤有效成分，过滤后的药液直接通过已处理好的树脂柱进行吸附，流出液废弃，以每秒1ml的速度，用pH值为2-6的2.5倍柱体积去离子水，再用pH值为4-6的85％乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加20％乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
用法用量：静脉滴注，一次10～20ml，用10％葡萄糖注射液250～500ml稀释后静脉滴注，一日1次；症状缓解后可改用肌内注射，一日2～4ml，一日1次。
注意事项：1、孕妇及过敏体质者慎用；
2、注射前严密观察药液性状，有浑浊、沉淀、絮状物时严禁使用。
规格：每支装2ml、10ml或20ml。
实施例3：
配方：茵陈提取物4g，栀子提取物3g、黄芩苷22g、板蓝根提取物5g及灵芝提取物3.5g。
舒肝宁注射剂的制作方法：向黄芩苷加入注射用水，使其悬浊，再加10％氢氧化钠溶液使溶解；向茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物中分别加注射用水溶解，混匀，加0.2％活性炭，搅匀，煮沸15分钟，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至1000ml，滤过，灌封，灭菌，即得注射液。
栀子提取物的提取工艺：取栀子，放入超声振荡器中，加入7倍量80％的乙醇浸泡25分钟后超声振荡提取，时间25分钟，频率30Hz，提取2次，合并提取液，静置10小时，过滤，滤液回收乙醇，备用；滤渣再加入5倍量水提取2次，每次0.5小时，合并提取液，与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为10L/h，过滤时分多次加入2倍药液体积量的水洗涤有效成分，过滤后的药液直接通过已处理好的树脂柱进行吸附，流出液废弃，以每秒1ml的速度，用pH值为2-6的1.5倍柱体积5％乙醇洗柱，再用pH值为4-6的75％乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加20％乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
用法用量：静脉滴注，一次10～20ml，用10％葡萄糖注射液250～500ml稀释后静脉滴注，一日1次；症状缓解后可改用肌内注射，一日2～4ml，一日1次。
注意事项：1、孕妇及过敏体质者慎用；
2、注射前严密观察药液性状，有浑浊、沉淀、絮状物时严禁使用。
规格：每支装2ml、10ml或20ml。
Claims (5)
1.一种舒肝宁制剂的制作工艺，其特征在于：所述舒肝宁制剂按重量份计算，主要由茵陈提取物1-8份、栀子提取物1-5份、黄芩苷15-25份、板蓝根提取物1-10份、灵芝提取物1-7份按下述方法制成：向黄芩苷加入注射用水，使其悬浊，再加10％氢氧化钠溶液使溶解；向茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物中分别加入注射用水，使溶解，混匀，加活性炭，搅匀，煮沸，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得；所述栀子提取物的提取方法为：取栀子，加入乙醇浸泡后超声振荡提取，提取液，静置，过滤，滤液回收乙醇，备用，滤渣再加入水提取，提取液与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤后的药液直接通过树脂柱进行吸附，流出液废弃，用去离子水或乙醇洗柱，再用乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
2.如权利要求1所述的舒肝宁制剂的制作工艺，其特征在于：所述舒肝宁制剂按重量份计算，主要由茵陈提取物4份，栀子提取物3份、黄芩苷22份、板蓝根提取物5份、灵芝提取物3.5份按下述方法制成：向黄芩苷加入注射用水，使其悬浊，再加10％氢氧化钠溶液使溶解；向茵陈提取物、栀子提取物、板蓝根提取物和灵芝提取物中分别加注射用水溶解，混匀，加0.2％活性炭，搅匀，煮沸15分钟，滤过，用10％氢氧化钠溶液调节pH值至7.5～8.0，加注射用水至规定量，滤过，灌封，灭菌，即得。
3.如权利要求1所述的舒肝宁制剂的制作工艺，其特征在于：所述栀子提取物的提取方法为：取栀子，放入超声振荡器中，加入7-9倍量80-90％的乙醇浸泡25-35分钟后超声振荡提取，时间25-35分钟，频率30-50Hz，提取2-4次，合并提取液，静置10-20小时，过滤，滤液回收乙醇，备用；滤渣再加入5-7倍量水提取2-4次，每次0.5-1.5小时，合并提取液，与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为10-15L/h，过滤时分多次加入2-3倍药液体积量的水洗涤有效成分，过滤后的药液直接通过已处理好的树脂柱进行吸附，流出液废弃，以每秒1ml的速度，用pH值为2-6的1.5-2.5倍柱体积去离子水或5-15％乙醇洗柱，再用pH值为4-6的75-85％乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加20％乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
4.如权利要求3所述的舒肝宁制剂的制作工艺，其特征在于：所述栀子提取物的提取方法为：取栀子，放入超声振荡器中，加入8倍量85％的乙醇浸泡30分钟后超声振荡提取，时间30分钟，频率30-50Hz，提取3次，合并提取液，静置12小时，过滤，滤液回收乙醇，备用；滤渣再加入6倍量水提取3次，每次1小时，合并提取液，与上述醇提液混合，浓缩成浓缩液，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为12L/h，过滤时分多次加入2.5倍药液体积量的水洗涤有效成分，过滤后的药液直接通过已处理好的树脂柱进行吸附，流出液废弃，以每秒1ml的速度，用pH值为2-6的2倍柱体积去离子水或10％乙醇洗柱，再用pH值为4-6的80％乙醇洗脱，收集颜色较深部分洗脱液，回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，即得粗提取物；将粗提取物加20％乙醇，搅拌溶解，然后用卷式超滤膜进行超滤，滤液回收乙醇，用真空蒸发器浓缩，干燥，粉碎，即得。
5.如权利要求1或2所述的舒肝宁制剂的制作工艺，其特征在于：所述制剂为注射剂。
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Denomination of invention: The production process of a Shuganning preparation Effective date of registration: 20231011 Granted publication date: 20190820 Pledgee: Agricultural Bank Chinese Limited by Share Ltd. Longli County branch Pledgor: GUIZHOU RUIHE PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Registration number: Y2023520000056 |