CN105343551A - 一种治疗干燥综合征的药物组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物，所述药物组合物按重量份计，由包括以下组分的原料制备而成：丹参10-15份、玄参9-15份、炒白芍6-15份、川芎3-10份、南沙参9-15份、生地10-15份、石斛6-12份、生甘草2-10份。本发明药物组合物是纯中药制剂，具有调节免疫功能，可显著减轻患者的病理表现与炎症程度，改善其外分泌腺体功能，且该药物安全，无明显副作用，从长远而言依从性好，疗效确切。

Description

一种治疗干燥综合征的药物组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药制剂，具体涉及一种用于治疗干燥综合征的药物组合物及其制备方法与应用。

背景技术

干燥综合征是结缔组织病中较为常见的一种疾病，由于其外分泌腺体的病变导致的口干、眼干症状明显，故而严重影响患者的生活质量。目前针对干燥综合征的早期治疗以替代疗法为主，如溴己新、人工泪液等，如伴发腺体外表现，常予硫酸羟氯喹、甲氨蝶呤等。利用中药缓解治疗口干眼干，由于毒副作用小，患者依从性好。中国专利CNl554390公开了一种治疗干燥综合征的中药制剂，由紫苑、北沙参、桃仁、乌梅、石膏、麦冬等8味中药组成，此外，目前国内市场上常用一种叫白芍总苷胶囊的药物抑制免疫，改善干燥症状，其为中药白芍提取提取的有效成分，主要含有芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜苷类化合物。具有一定的抗炎、抑制自身免疫反应等多种药理作用。

然而由于干燥综合征病变多样，病机复杂，病势缠绵，病位深邃，目前临床使用中成药多滋阴有余，活血解毒不足，临床改善欠佳。且多为单位中药简单拼凑，缺少系统的理论支持；缺少系统的临床及实验数据的支撑；用药过程中药物使用不便，故疗效及工艺尚待评价。

基于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种可用于治疗干燥综合征的药物组合物。

本发明的第二目的在于提供上述药物组合物的制备方法。

本发明的第三目的在于提供上述药物组合物在制备治疗干燥综合征方面的应用。

本发明的技术方案是基于祖国医学对干燥综合征发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，根据滋阴润燥，活血解毒的组方原则而成。

为实现第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种药物组合物，按重量份计，由包括以下组分的原料制备而成：丹参10-15份、玄参9-15份、炒白芍6-15份、川芎3-10份、南沙参9-15份、生地10-15份、石斛6-12份、生甘草2-10份。

其中优选的重量配比为：丹参15份、玄参15份、炒白芍15份、川芎8份、南沙参15份、生地15份、石斛12份、生甘草5份。

本发明所述的药物组合物，所涉及的原料均为已知可市售购得的中药材。

作为优选地，所述炒白芍是指白芍经麸炒得到的颜色微黄的饮片，具体为本领域技术人员所掌握。

上述处方中，丹参为君药，活血祛瘀、凉血消痈，玄参、炒白芍、石斛、南沙参为臣，止痛、养阴生津，以期诸药协同增效；佐以生地，以清热解毒，散结消痈；以生甘草为使，补脾益气，缓急止痛，又能缓和药性，阴阳通调，使得药物组合物具备显著的活血解毒、滋阴润燥效果，疗效确切。

优选地，本发明所述的药物组合物中进一步包括药学上可接受的赋形剂。此处的载体和赋形剂为本领域技术人员所理解，可依据需要制备的不同剂型以选择合适的赋形剂，具体为本领域技术人员所掌握，本发明对此不作特别限定。

优选地，所述药物组合物为片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、口服液或膏方。

更为优选地，所述药物组合物为颗粒剂，当所述组合物为颗粒剂时，优选以糊精作为赋形剂。

本发明所述的药物组合物制备成颗粒剂后能够为治疗干燥综合征提供一个疗效更为确切、稳定的制备剂型。

本发明同时提供了上述药物组合物的制备方法(颗粒剂的制备方法)，具体为：

(1)按处方量称取各原料；

(2)将所有原料置于6～10倍量水煎煮1-3次，煎液滤过，滤液浓缩至每1ml相当于药材2g，加入相当于浓缩液0.5～1.5倍量的乙醇，搅匀，静置12h以上，滤过，药液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃)的清膏；

(3)取清膏1份，赋形剂1～1.5份，制成颗粒，干燥，即得。

优选地，步骤(2)具体为：将所有原料置于8倍量水煎煮2次，第1次2h，第2次1.5h，煎液滤过，滤液浓缩至每1ml相当于药材2g，加入相当于浓缩液1倍量的乙醇，搅匀，静置24h，滤过，药液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃)的清膏。

优选地，步骤(3)具体为：取清膏1份，糊精1.3份，制成颗粒，干燥，即得。

采用上述方法可批量化制得质量稳定的颗粒剂。

本发明还提供了所述药物组合物在制备治疗干燥综合征的药物中的应用。本发明所述的干燥综合征是一种慢性、系统性、自身免疫性疾病。本病以外分泌腺体炎症反应所导致的分泌功能损害为主要特征。具体表现包括口干、眼干、外阴干燥等。经试验验证，本发明所述药物组合物对于上述干燥综合征具备突出的应用效果。

本发明药物组合物是纯中药制剂，具有调节免疫功能，可显著减轻患者的病理表现与炎症程度，改善其外分泌腺体功能。经临床观察及动物实验表明，该药物组合物可有效的抑制腺体破坏及萎缩及血清学指标的炎性表达，具有调节免疫功能，可显著减轻患者的病理表现，改善其外分泌腺体功能，且该药物安全，无明显副作用，从长远而言依从性好，疗效确切。

具体实施方式

以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。

以下实施例中所涉及的所有原料均为已知的市售产品，所述“份”的单位可选为g或kg。

实施例1

本实施例提供了一种药物组合物，具体处方如下：丹参15g、玄参15g、炒白芍15g、川芎8g、南沙参15g、生地15g、石斛12g、生甘草5g。

本实施例同时提供了上述药物组合物的制备方法，具体制备工艺流程包括如下步骤：

(1)按处方量称取各原料；

(2)将所有原料置于8倍量水煎煮2次，第1次2h，第2次1.5h，煎液滤过，滤液浓缩至每1ml相当于药材2g，加入相当于浓缩液1倍量的乙醇，搅匀，静置24h，滤过，药液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃)的清膏。

(3)取清膏1份，糊精1.3份，制成颗粒，干燥，即得。

实施例2

本实施例提供了一种药物组合物，与实施例1相比，区别点仅在于处方不同，具体如下：丹参10g、玄参9g、炒白芍6g、川芎3g、南沙参9g、生地10g、石斛6g、生甘草2g。

本实施例同时提供了上述药物组合物的制备方法，具体制备工艺流程包括如下步骤：

(1)按处方量称取各原料；

(2)将所有原料置于6倍量水煎煮2次，第1次2h，第2次1.5h，煎液滤过，滤液浓缩至每1ml相当于药材2g，加入相当于浓缩液1.5倍量的乙醇，搅匀，静置24h，滤过，药液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃)的清膏。

(3)取清膏1份，糊精1份，制成颗粒，干燥，即得。

实施例3

本实施例提供了一种药物组合物，与实施例1相比，区别点仅在于处方不同，具体如下：丹参15g、玄参15g、炒白芍15g、川芎10g、南沙参15g、生地15g、石斛12g、生甘草10g。

本实施例同时提供了上述药物组合物的制备方法，具体制备工艺流程包括如下步骤：

(1)按处方量称取各原料；

(2)将所有原料置于10倍量水煎煮3次，第1次2h，第2次1.5h，第2次1h，煎液滤过，滤液浓缩至每1ml相当于药材2g，加入相当于浓缩液1倍量的乙醇，搅匀，静置24h，滤过，药液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(80℃)的清膏。

(3)取清膏1份，糊精1.5份，制成颗粒，干燥，即得。

实施例4

本实施例提供了一种药物组合物，与实施例1相比，区别点仅在于处方不同，具体如下：丹参12g、玄参10g、炒白芍12g、川芎7g、南沙参12g、生地12g、石斛8g、生甘草8g。

实施例5

本实施例提供了一种药物组合物，与实施例1相比，区别点仅在于处方不同，具体如下：丹参10g、玄参10g、炒白芍10g、川芎6g、南沙参10g、生地12g、石斛8g、生甘草6g。

实验例1

1.材料

1.1各实验组药品：

白芍总苷组：白芍总苷胶囊(由宁波某制药有限公司厂提供)；

本发明组：实施例1所制备得到的颗粒剂。

1.2动物BALB/e小鼠、NOD/Ltj小鼠，均由华阜康生物技术有限公司提供

2.方法与结果

2.1对小鼠唾液流量、颌下腺的影响

9-10周龄BALB/e小鼠，8只，18-20g,雌性；9-10周龄NOD/Ltj小鼠28只,16-18g，雌性，随机分为3组,每组8只：模型组每日灌服生理盐水,共8周；白芍总苷胶囊:每日灌胃白芍总贰胶囊，每天l次,，剂量23.4mg·100g^-1，共8周；本发明组:每日灌胃实施例1所得丸剂,每天1次,剂量2.89·100g^-1,共8周。各组均在第1周即开始给药,每天1次,直至第8周。每周测定小鼠唾液流量。测定前禁食l小时,不禁水。测量采用干棉球法:将无菌脱脂棉放人实验小鼠口颊内,于3min后取出,称湿重。于8周后，摘取领下腺进行指标检测。

结果见表1、表2。

表1对小鼠唾液流量的比较(mg，x±s)

与正常比较，1)P＜0.01；与模型组比较，2)P＜0.05

由上表可见，与正常组相比,模型组、对照组(白勺总苷组)、本发明组三组唾液分泌量均显著降低(P<0.01)。模型组、对照组、本发明组三组组间比较,在6周时无显著差异(P>0.05)。第8周时,与模型组相比，对照组及本发明组唾液分泌量有所增加(P<0.05)；治疗组与对照组相比,唾液分泌量增加，但统计学无显著差异(P>0.05)。

表2对小鼠颌下腺指数的影响(mg·g-1)及病理切片组织学评分

与正常对照组比较，1)P＜0.01；与模型组比较，2)P＜0.05

由上表可见，与正常组比较,模型组、本发明组两组小鼠颌下腺指数减少(P<0.01)；本发明组颌下腺指数明显高于模型组。病理切片组织学评分:与正常组比较,模型组、治疗组组织学评分显著升高(P<0.01)；与模型组比较，治疗组组织学评分显著降低(p<0.05)。

3.结论本发明所述药物组合物可增加小鼠唾液分泌量，对颌下腺组织具有保护作用。

对本发明所述的其他实施例重复上述实验，得相同试验结论。

虽然，上文中已经用一般性说明、具体实施方式及试验，对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种药物组合物，其特征在于，按重量份计，由包括以下组分的原料制备而成：丹参10-15份、玄参9-15份、炒白芍6-15份、川芎3-10份、南沙参9-15份、生地10-15份、石斛6-12份、生甘草2-10份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由包括以下组分的原料制备而成：丹参15份、玄参15份、炒白芍15份、川芎8份、南沙参15份、生地15份、石斛12份、生甘草5份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述炒白芍为白芍经麸炒得到的颜色微黄的饮片。

4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中进一步包括药学上可接受的载体和/或赋形剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂、丸剂、胶囊、颗粒剂、冲剂、口服液或膏方。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为颗粒剂。

7.权利要求6所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)按处方量称取各原料；

(2)将所有原料置于6～10倍量水煎煮1-3次，煎液滤过，滤液浓缩至每1ml相当于药材2g，加入相当于浓缩液0.5～1.5倍量的乙醇，搅匀，静置12h以上，滤过，药液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏；

(3)取清膏1份，赋形剂1～1.5份，制成颗粒，干燥，即得。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)具体为：将所有原料置于8倍量水煎煮2次，第1次2h，第2次1.5h，煎液滤过，滤液浓缩至每1ml相当于药材2g，加入相当于浓缩液1倍量的乙醇，搅匀，静置24h，滤过，药液减压回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30的清膏。

9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)具体为：取清膏1份，糊精1.3份，制成颗粒，干燥，即得。

10.权利要求1-6任一项所述药物组合物在制备治疗干燥综合征的药物中的应用。