CN105343017A - 一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉 - Google Patents
一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105343017A CN105343017A CN201510864423.2A CN201510864423A CN105343017A CN 105343017 A CN105343017 A CN 105343017A CN 201510864423 A CN201510864423 A CN 201510864423A CN 105343017 A CN105343017 A CN 105343017A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefmetazole
- injection
- freeze
- powder
- cefmetazon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉,属于医药技术领域,所述的头孢美唑钠为晶体,本发明所提供的头孢美唑钠的新晶型不同于现有技术的晶型结构,通过试验验证,发现该新晶型化合物纯度高,流动性好,稳定性好,杂质含量低,不易吸湿,临床应用安全可靠,利用该新晶型化合物制得的粉针剂,稳定性好,与溶剂配伍后稳定性好,不溶性微粒含量极低,非常适于临床应用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,涉及一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉。
背景技术
头孢美唑钠是头霉素类抗生素,系是由链霉菌Streptomyceslactamdurans产生的甲氧头孢菌素C(CephamycinC),经半合成制得的一类新型抗生素,其母核与头孢菌素相似,且抗菌性能也类似,习惯上也被列入第二代头孢菌素类中。头孢西丁通过与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌分裂活跃的细胞的细胞壁生物合成,从而起抗菌作用。头孢美唑钠对革兰阴性菌中流感嗜血杆菌、克雷白杆菌、大肠埃希杆菌、摩氏摩根菌、紫茉莉变形菌、雷氏普罗威登斯菌和淋球菌的敏感菌株均有较强的抗菌作用。
目前,注射用头孢美唑钠主要采用冻干粉的形式进行保存,但是由于注射用头孢美唑钠冻干粉在制备过程中,步骤控制过程不是很规范,以及参数控制不够精确等问题,导致得到的注射用头孢美唑钠冻干粉的质量不稳定,保存期限因此具有较大波动范围,临床使用风险较大,此外,为了提高药物性能的稳定性,添加多种辅料而导致的副作用也加大了临床使用的风险。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉。
为了完成本发明的目的,采用的技术方案为:
一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉,冻干粉针剂的处方为:头孢美唑钠30-50g、组氨酸20-30g、甘露醇60-80g、葡甲胺10-20g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶,其制备工艺为:取处方量头孢美唑钠置压力容器中,加入总体积80%的注射用水,在相对压力为0.06MPa的条件下,加热调节水温至105℃,搅拌0.5小时,得到头孢美唑钠溶液,然后加入溶液总质量2%的活性炭搅拌2.5小时,在保温条件下用0.45μm微孔滤膜过滤,得到的滤液在保温85℃的条件下加5%氢氧化钠溶液调节pH值至11.5,降至室温,加入处方量的组氨酸、甘露醇和葡甲胺,并用注射用水定容至全量,在无菌条件下,用0.22μm微孔滤膜过滤后,灌装在西林瓶中,将西林瓶半加胶塞,装盘置于冻干机中,开启冻干机,启动压缩机,给板层制冷,设置导热油进油温度为-40℃,并保持2小时,预冻结束,给冷阱制冷,待冷阱温度达-45℃,开启真空泵,开启箱阱阀,待箱体真空度降至30Pa时,开始升温升华干燥,共两个阶段,第一阶段升华进油温度设为0℃,保持时间为9小时,第二阶段保温干燥,使导热油进油温度升至25℃,保温3小时,关闭箱阱阀,至关闭箱阱阀120秒后,箱内真空上升不超过10Pa后,关机结束冻干,检验,包装,得到注射用头孢美唑钠。
所述的头孢美唑钠为晶体,用粉末X射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在16.5°、30.04°、33.06°、34.06°、35.6°、37.08°、40.8°、44.08°、53.42°、56.42°和71.9°处显示出特征衍射峰。
所述抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉,冻干粉针剂的处方为:头孢美唑钠40g、组氨酸25g、甘露醇70g、葡甲胺15g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶。
所述抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉,冻干粉针剂的处方为:头孢美唑钠30g、组氨酸20g、甘露醇60g、葡甲胺10g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶。
所述抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉在制备抗菌药物中的应用。
与现有技术相比,本发明涉及的注射用头孢美唑钠冻干粉及其制备方法具有如下优点和显著的进步:(1)稳定性高。本发明人采用的新晶型,加速实验结果表明,制剂稳定性得到了非常显著的提高,获得了意想不到的技术效果。(2)辅料种类少,制剂更安全。由于辅料带来有益的辅助作用的同时,还不可避免地带来的难以预料的副作用,因此发明人在制备出质量稳定可控、满足临床需要的产品的前提下,同时紧紧把握辅料的种类及用量越少越好的原则,即可达到满意的制剂效果和预期目的,大大减小了因杂质(有关物质)增加给患者用药安全带来的隐患以及含量下降给患者带来的疗效问题。(3)工艺简单,适合大生产要求。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的头孢美唑钠晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
现通过以下实施例来进一步描述本发明的制备过程和实施效果,实施例仅用于例证的目的,不限制本发明的范围,同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。
实施例1:头孢美唑钠晶体的制备
(1)将头孢美唑钠溶解于水、二甲基亚砜的混合溶剂中,每克头孢美唑钠的需要溶剂用量为90ml,水、二甲基亚砜的体积比为4:1.5;
(2)加热到30℃溶解后,冷却到室温后加入晶种;
(3)冷却至0℃以下,搅拌析晶,析晶的温度为-10℃,过滤,干燥,收集结晶物即得头孢美唑钠晶体。
制备得到的头孢美唑钠晶体用粉末X射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在16.5°、30.04°、33.06°、34.06°、35.6°、37.08°、40.8°、44.08°、53.42°、56.42°和71.9°处显示出特征衍射峰,见附图1。
实施例2:
处方为:头孢美唑钠30g、组氨酸30g、甘露醇60g、葡甲胺20g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶,其制备工艺为:取处方量头孢美唑钠置压力容器中,加入总体积80%的注射用水,在相对压力为0.06MPa的条件下,加热调节水温至105℃,搅拌0.5小时,得到头孢美唑钠溶液,然后加入溶液总质量2%的活性炭搅拌2.5小时,在保温条件下用0.45μm微孔滤膜过滤,得到的滤液在保温85℃的条件下加5%氢氧化钠溶液调节pH值至11.5,降至室温,加入处方量的组氨酸、甘露醇和葡甲胺,并用注射用水定容至全量,在无菌条件下,用0.22μm微孔滤膜过滤后,灌装在西林瓶中,将西林瓶半加胶塞,装盘置于冻干机中,开启冻干机,启动压缩机,给板层制冷,设置导热油进油温度为-40℃,并保持2小时,预冻结束,给冷阱制冷,待冷阱温度达-45℃,开启真空泵,开启箱阱阀,待箱体真空度降至30Pa时,开始升温升华干燥,共两个阶段,第一阶段升华进油温度设为0℃,保持时间为9小时,第二阶段保温干燥,使导热油进油温度升至25℃,保温3小时,关闭箱阱阀,至关闭箱阱阀120秒后,箱内真空上升不超过10Pa后,关机结束冻干,检验,包装,得到注射用头孢美唑钠。
所述的头孢美唑钠为晶体,用粉末X射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在16.5°、30.04°、33.06°、34.06°、35.6°、37.08°、40.8°、44.08°、53.42°、56.42°和71.9°处显示出特征衍射峰。
实施例3:
处方为:头孢美唑钠40g、组氨酸25g、甘露醇70g、葡甲胺15g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶,其制备工艺为:取处方量头孢美唑钠置压力容器中,加入总体积80%的注射用水,在相对压力为0.06MPa的条件下,加热调节水温至105℃,搅拌0.5小时,得到头孢美唑钠溶液,然后加入溶液总质量2%的活性炭搅拌2.5小时,在保温条件下用0.45μm微孔滤膜过滤,得到的滤液在保温85℃的条件下加5%氢氧化钠溶液调节pH值至11.5,降至室温,加入处方量的组氨酸、甘露醇和葡甲胺,并用注射用水定容至全量,在无菌条件下,用0.22μm微孔滤膜过滤后,灌装在西林瓶中,将西林瓶半加胶塞,装盘置于冻干机中,开启冻干机,启动压缩机,给板层制冷,设置导热油进油温度为-40℃,并保持2小时,预冻结束,给冷阱制冷,待冷阱温度达-45℃,开启真空泵,开启箱阱阀,待箱体真空度降至30Pa时,开始升温升华干燥,共两个阶段,第一阶段升华进油温度设为0℃,保持时间为9小时,第二阶段保温干燥,使导热油进油温度升至25℃,保温3小时,关闭箱阱阀,至关闭箱阱阀120秒后,箱内真空上升不超过10Pa后,关机结束冻干,检验,包装,得到注射用头孢美唑钠。
所述的头孢美唑钠为晶体,用粉末X射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在16.5°、30.04°、33.06°、34.06°、35.6°、37.08°、40.8°、44.08°、53.42°、56.42°和71.9°处显示出特征衍射峰。
实施例4:
处方为:头孢美唑钠30g、组氨酸20g、甘露醇60g、葡甲胺10g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶,其制备工艺为:取处方量头孢美唑钠置压力容器中,加入总体积80%的注射用水,在相对压力为0.06MPa的条件下,加热调节水温至105℃,搅拌0.5小时,得到头孢美唑钠溶液,然后加入溶液总质量2%的活性炭搅拌2.5小时,在保温条件下用0.45μm微孔滤膜过滤,得到的滤液在保温85℃的条件下加5%氢氧化钠溶液调节pH值至11.5,降至室温,加入处方量的组氨酸、甘露醇和葡甲胺,并用注射用水定容至全量,在无菌条件下,用0.22μm微孔滤膜过滤后,灌装在西林瓶中,将西林瓶半加胶塞,装盘置于冻干机中,开启冻干机,启动压缩机,给板层制冷,设置导热油进油温度为-40℃,并保持2小时,预冻结束,给冷阱制冷,待冷阱温度达-45℃,开启真空泵,开启箱阱阀,待箱体真空度降至30Pa时,开始升温升华干燥,共两个阶段,第一阶段升华进油温度设为0℃,保持时间为9小时,第二阶段保温干燥,使导热油进油温度升至25℃,保温3小时,关闭箱阱阀,至关闭箱阱阀120秒后,箱内真空上升不超过10Pa后,关机结束冻干,检验,包装,得到注射用头孢美唑钠。
所述的头孢美唑钠为晶体,用粉末X射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在16.5°、30.04°、33.06°、34.06°、35.6°、37.08°、40.8°、44.08°、53.42°、56.42°和71.9°处显示出特征衍射峰。
对比实施例1:按照专利申请公布号为CN101862296B实施例6的方法制备注射用头孢美唑钠冻干粉。
对比实施例2:按照专利申请公布号为CN103044459B实施例1的方法制备注射用头孢美唑钠冻干粉。
实施例3:注射用头孢美唑钠冻干粉的稳定性考察试验
1.可见异物和不溶性微粒比较。实施例2-4与对比实施例例1-2制备的产品分别经40℃、75%RH加速试验6个月后,可见异物和不溶性微粒对比。参照中国药典2010版附录方法测定。
表1注射用头孢美唑钠可见异物及不溶性微粒检查结果
通过表1的实验结果可知,本发明实施例2-4制备的头孢美唑钠冻干粉经加速考察后,可见异物指标符合规定,不溶性微粒基本不变化;对比实施例1-2制备的头孢美唑钠冻干粉复溶后,不溶性微粒数目多,经加速考察后可见异物不符合规定,不溶性微粒数目明显增加。
2.有关物质和含量测定。
照高效液相色谱法(中国药典2010年版二部附录VD)测定。色谱条件与系统适用性试验,采用Diamonsil-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),以0.08mol·L-1醋酸铵溶液∶甲醇(80∶20)(混合后,冰醋酸调pH至6.0)为流动相,流速为1.0mL·min-1,检测波长254nm,柱温30℃。理论板数按头孢美唑钠峰计算,应不低于2500。
含量测定法:取装量差异项下内容物适量(约相当于头孢美唑钠20mg),精密称定,加流动相适量,溶解并稀释制成每1ml约含50μg的供试品溶液;精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,量取峰面积;另取头孢美唑钠对照品适量同法测定,按外标法以峰面积计算,即得。
有关物质测定:将含量测定项下供试品溶液取1ml,稀释100倍,作为对照品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图。杂质限度不得过0.3%。
表2注射用头孢美唑钠的有关物质和含量测定
通过表2-4的实验结果可知,本发明实施例制备的头孢美唑钠冻干粉经加速试验考察后,其有关物质、含量基本不变;而对比实施例1-2制备的头孢美唑钠冻干粉经加速试验考察后,有关物质均增加明显,含量有一定程度下降。
Claims (4)
1.一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉,其特征在于,冻干粉针剂的处方为:头孢美唑钠30-50g、组氨酸20-30g、甘露醇60-80g、葡甲胺10-20g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶,其制备工艺为:取处方量头孢美唑钠置压力容器中,加入总体积80%的注射用水,在相对压力为0.06MPa的条件下,加热调节水温至105℃,搅拌0.5小时,得到头孢美唑钠溶液,然后加入溶液总质量2%的活性炭搅拌2.5小时,在保温条件下用0.45μm微孔滤膜过滤,得到的滤液在保温85℃的条件下加5%氢氧化钠溶液调节pH值至11.5,降至室温,加入处方量的组氨酸、甘露醇和葡甲胺,并用注射用水定容至全量,在无菌条件下,用0.22μm微孔滤膜过滤后,灌装在西林瓶中,将西林瓶半加胶塞,装盘置于冻干机中,开启冻干机,启动压缩机,给板层制冷,设置导热油进油温度为-40℃,并保持2小时,预冻结束,给冷阱制冷,待冷阱温度达-45℃,开启真空泵,开启箱阱阀,待箱体真空度降至30Pa时,开始升温升华干燥,共两个阶段,第一阶段升华进油温度设为0℃,保持时间为9小时,第二阶段保温干燥,使导热油进油温度升至25℃,保温3小时,关闭箱阱阀,至关闭箱阱阀120秒后,箱内真空上升不超过10Pa后,关机结束冻干,检验,包装,得到注射用头孢美唑钠。
所述的头孢美唑钠为晶体,用粉末X射线衍射测定法测定,以2θ±0.2°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在16.5°、30.04°、33.06°、34.06°、35.6°、37.08°、40.8°、44.08°、53.42°、56.42°和71.9°处显示出特征衍射峰。
2.如权利要求1所述抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉,其特征在于,冻干粉针剂的处方为:头孢美唑钠40g、组氨酸25g、甘露醇70g、葡甲胺15g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶。
3.如权利要求1所述抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉,其特征在于,冻干粉针剂的处方为:头孢美唑钠30g、组氨酸20g、甘露醇60g、葡甲胺10g、注射用水加至6000ml、共制成1000瓶。
4.如权利要求1所述抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉在抗菌药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510864423.2A CN105343017A (zh) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | 一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510864423.2A CN105343017A (zh) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | 一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105343017A true CN105343017A (zh) | 2016-02-24 |
Family
ID=55319182
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510864423.2A Pending CN105343017A (zh) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | 一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105343017A (zh) |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102920671A (zh) * | 2012-11-11 | 2013-02-13 | 苏州二叶制药有限公司 | 注射用头孢美唑钠 |
CN103044459A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-17 | 吴秋萍 | 一种新型头孢美唑钠化合物及其药物组合物 |
CN104013586A (zh) * | 2014-06-19 | 2014-09-03 | 上海慈瑞医药科技有限公司 | 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺 |
-
2015
- 2015-12-01 CN CN201510864423.2A patent/CN105343017A/zh active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN102920671A (zh) * | 2012-11-11 | 2013-02-13 | 苏州二叶制药有限公司 | 注射用头孢美唑钠 |
CN103044459A (zh) * | 2012-12-28 | 2013-04-17 | 吴秋萍 | 一种新型头孢美唑钠化合物及其药物组合物 |
CN104013586A (zh) * | 2014-06-19 | 2014-09-03 | 上海慈瑞医药科技有限公司 | 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101647783B (zh) | 一种用冻干法制备注射用还原型谷胱甘肽时的预冻方法 | |
CN101411710B (zh) | 培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN103211771B (zh) | 一种盐酸雷莫司琼的冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN105168152A (zh) | 一种帕瑞昔布钠冻干粉及其制备方法 | |
CN103520121B (zh) | 注射用维库溴铵冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN102643255B (zh) | 一种炎琥宁化合物 | |
WO2016201905A1 (zh) | 一种头孢呋辛钠的新型工业结晶方法及其制剂 | |
CN104013586A (zh) | 一种注射用兰索拉唑冻干粉针剂的制备工艺 | |
CN101904862B (zh) | 注射用水溶性维生素组合物冻干制剂 | |
CN105343017A (zh) | 一种抗菌的注射用头孢美唑钠冻干粉 | |
CN105287600A (zh) | 一种抗革兰阴性菌的注射用头孢西丁钠冻干粉 | |
CN100506212C (zh) | 一种注射用去甲斑蝥酸钠冻干粉及其制备方法 | |
CN102670524B (zh) | 一种注射用泮托拉唑钠冻干制剂及其制备方法 | |
CN104922080A (zh) | 治疗消化系统疾病的药物艾普拉唑钠冻干粉针剂组合物 | |
CN108992413B (zh) | 一种培美曲塞二钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN103919737A (zh) | 一种雷贝拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN105037391B (zh) | 一种头孢孟多酯钠化合物及其制剂 | |
CN105267162A (zh) | 一种治疗脑梗塞的注射用奥扎格雷钠冻干粉 | |
CN103271880A (zh) | 一种头孢地嗪钠注射剂及其制备方法 | |
CN108774285B (zh) | 一种生长抑素的制备方法及其药物组合物 | |
CN105343018A (zh) | 一种抗癌的注射用奥沙利铂冻干粉 | |
CN101313895B (zh) | 一种兰索拉唑冻干粉针剂 | |
CN103976960B (zh) | 一种注射用左卡尼汀冻干组合物及其制备方法 | |
CN103193604B (zh) | 一种细辛脑化合物及其冻干粉针剂 | |
CN103724359B (zh) | 一种无定形头孢替坦酸及由其制备头孢替坦二钠的方法和含有该头孢替坦二钠的药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160224 |