CN105339047A - 治疗和/或预防指甲病症和/或改善指甲外观的方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了治疗和/或预防指甲病症的系统和/或方法。此外，本发明还公开了改善指甲外观的系统和/或方法。本发明的一个优选的实施例包括一种在受试者中治疗和/或预防指甲病症的方法，包括局部施用一种含有聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚物的组合物至所述受试者的指甲，从而治疗和/或预防所述指甲病症。

Description

治疗和/或预防指甲病症和/或改善指甲外观的方法

技术领域

本发明总体涉及一种治疗和/或预防指甲病症的系统和/或方法，和/或一种改善指甲外观的系统和/或方法。

技术背景

指甲病症是一种医学失调，由于指甲外观，往往会使个人感到尴尬，并可能会使个人感到忸怩不安。指甲病症的治疗可以包括限制外部因素，如可能导致或加剧这种病症的活动，这可能不适合于个人。其它的治疗方法可以包括治疗一种可能潜在的病症,但这种治疗方法可能是缓慢的,在改善指甲外观方面也可能是没有作用的。

本发明可以解决以往技术中的不足，通过提供治疗和/或预防指甲病症的系统和/或方法，和/或通过提供改善指甲外观的系统和/或方法。

技术内容

本发明的第一个方面包括一种在受试者中治疗和/或预防指甲病症的方法，包括局部施用一种含有聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚物的组合物至所述受试者的指甲，从而治疗和/或预防所述指甲病症。

本发明的第二个方面包括一种改善受试者的指甲外观的方法，该方法包括局部施用一种包含聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚合物的组合物至所述受试者的所述指甲，从而提高所述指甲外观。

本发明的上述和其它方面将在本文中更加详细地描述。

附图说明

图1示出了根据本发明实施例的包括氢化可的松药物的组合物通过尼龙膜的释放曲线图。

图2示出了根据本发明实施例的包括氢化可的松药物的制剂的释放速率的曲线图。

具体实施方式

本发明现在将在下文更全面地描述。本发明可能，但是，可以以不同形式实施而不应被解释为仅限于本文所阐述的实施方式。而是，提供这些实施例使得本公开将彻底地和完整地，并且将充分地传达本发明的保护范围给本领域技术人员。

本发明的描述在此所使用的术语仅用于描述具体实施方案的目的，并非意在限制本发明。作为用于本发明和所附权利要求书的描述中的单数形式“一”，“一个”和“该”旨在也包括复数形式，除非上下文另外明确指出。

除非另有定义，否则这里使用的所有术语(包括技术和科学术语)具有相同的含义，如由普通技术人员对本发明所属领域中通常理解的那样。将进一步理解地，术语，诸如在常用词典中定义的，应该被解释为具有的含义是在本申请和相关领域的上下文中与它们的意思一致，并且不应该以理想化的或过于正式的意义来解释，除非这里明确地如此定义。在本发明的描述中使用的术语本文仅用于描述具体实施方案的目的，并非意在限制本发明。在此提及的所有的出版物，专利申请，专利和其它参考文献是通过引用以其整体并入本文。在术语存在冲突的情况下，以本说明书所控制。

同样如本文使用的，“和/或”指的是，当在替换方案中(“或”)解释包括一个相关所列的项目或更多的任何和所有可能的组合，以及缺乏的组合。

除非上下文另有说明，明确地可以预期的是在此描述的本发明的各种特征可以以任何组合使用。此外，本发明还涵盖，在本发明中，本文所阐述的特征的任何特征或特征组合的一些实施例可以被排除或省略。为了说明，如果本说明书一个复合物包含组分A，B和C，它是专门用于任何A，B或C，或一个它们的组合，可以被省略和否认。

如本文所使用的，过渡性短语“基本上由...组成”(及其语法变体)将被解释为包括所列举的材料或步骤“和那些没有实质影响的基本和新颖特征”的所要求保护的发明。参见在重新赫兹，537卷，第549，551-52，190USPQ461，463(CCPA1976)(重点在原件)；又见MPEP2111.03§。因此，术语“基本上由...组成”如本文所用不应当被解释为等同于“包含”。

术语“约”为指可测量的值时，如量或浓度等本文使用的术语，是指包括高达±10％，±5％，±1％，±0.5％，或甚至±规定值的0.1％的变化，以及指定的值。例如，“约X”，其中X是可测量值，是指包括X作为和高达±10％，±5％，±1％，±0.5％或甚至±0.1％X的变化。本文为可测量值提供了一系列可以包括任何其他范围和/或个体价值在其中。

本发明的实施例描述的系统和/或方法可用于治疗和/或预防在受试者指甲上的指甲病症。在一些实施方案中，一种在受试者中治疗和/或预防指甲病症的系统和/或方法可包括局部施用本文所述用在受试者的指甲上的组合物，从而治疗和/或预防所述指甲病症。在一些实施方案中，组合物可以包括聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚合物。在某些实施方案中，组合物可包含伯二胺任选含有聚醚链段；仲芳族二胺；聚异氰酸酯；和任选的多元醇，和/或它们的反应物。

典型指甲病症，其可通过使用本文所述描述的系统和/或方法来治疗和/或预防，该典型指甲病症包括，但不限于，指甲银屑病，银屑病指甲营养不良，甲床炎，甲床炎异常弯曲，甲床炎萎缩，嵌甲，指甲营养不良，甲真菌病，甲弯曲，甲剥离，甲缺失，甲肥厚，脆甲，甲分裂，甲癣，甲脱落，甲床角化，甲沟炎，假单胞菌，翼状胬肉和内翻性甲胬肉，反甲，甲下血肿或其它外伤的指甲，叶酸缺乏症，甲下角化过度症，白甲病，指甲髌骨综合征，黑甲，蛋白质缺乏症，脱落和指甲脆，甲基丙烯酸指甲损伤，维生素C缺乏症，维生素缺乏症，手足癣，与扁平苔藓有关的指甲变薄，雷诺氏病，与类风湿关节炎患者有关的指甲营养不良，博氏线，与特定种类中毒相关的米氏线，指甲变色，指甲层状分裂，纵向槽和/或脊，横向沟槽，点蚀，软甲，脆性指甲综合征，或其任何组合。在一些实施方案中，指甲病症不是甲真菌病和/或指甲病症不是由甲真菌病诱导和/或引起的。在某些实施方案中，使用本文所描述的系统和/或方法，甲真菌病并不能得到有效的治疗。

在某些实施方案中，本文所公开的系统和/或方法，可以被用于治疗和/或预防受试者指甲的指甲营养不良(即，甲营养不良)。本文所使用的“指甲营养不良症”和“甲营养不良”是指指甲形式不佳，畸形，损坏和/或变色。指甲营养不良可能由内源性和/或外源因素引起的，和/或可能是从指甲基质，近端甲折甲床，甲下皮，和/或潜在的骨节指骨的全部或部分破坏的一个二次展现。在一些实施方案中，指甲营养不良并不是由甲真菌病诱导和/或其引起的。在某些实施方案中，一种或多种症状和/或指甲营养不良的症状可根据本发明的系统和/或方法进行治疗和/或预防。在一些实施方案中，指甲分裂和/或指甲脆可根据本发明的系统和/或方法进行治疗和/或预防。

根据一些实施方案，指甲异常可能是选自甲剥离(例如，指甲板的远端分离)，银屑病指甲，脆甲(例如，纵向槽和/或起垄的指甲板)，甲下角化过度(例如，过多的皮肤细胞生长在指甲板)，变色，甲分裂(例如，剥离的指甲板表面)，板层裂，无甲(甲板，例如，近端分离)，脆甲综合征，横沟，甲肥厚(例如，指甲板增厚)，指甲点蚀，柔软的指甲，指甲营养不良，指甲脆弱的完整或破损的指甲，以及它们的任意组合。在某些实施方案中，本发明的系统和/或方法可以治疗和/或防止指甲分裂和/或指甲的脆弱性。在一些实施方案中，本发明的系统和/或方法可以防止直接磨损和/或摩擦在钉子上表面和/或可以提供保护，防止水分和/或湿气的影响。在一些实施方案中，本发明的系统和/或方法可以预防由一种真菌疾病引起后续的指甲感染(即再感染)。

在一些实施例中，指甲病症，例如，但不限于，指甲营养不良，可能会或可能不会由传染性病原体导致和/或引起，如细菌，真菌，病毒，寄生虫，和/或原生动物。在某些实施方案中所述指甲病症，例如，但不限于，指甲营养不良，可能会或可能不会由真菌引起和/或引起。根据一些实施方案，本发明的系统和/或方法可以防止由感染性病原体诱导和/或引起的指甲病症。

本发明还公开了一种改善指甲外观的系统和/或方法，在不存在本发明的系统和/或方法的情况下，改善指甲外观。在一些实施方案中，一种或改善受试者的指甲外观的系统和/方法可包括局部施用本文所述受试者的指甲的组合物，从而改善指甲外观。在一些实施方案中，组合物可以包括聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚合物。在某些实施方案中，组合物可包含伯二胺任选含有聚醚链段；仲芳族二胺；聚异氰酸酯；和任选的多元醇，和/或它们的反应物。在某些实施方案中，本发明的系统和/或方法可以提高所述指甲的指甲生长，颜色，表面平滑度，形状和/或厚度。

在一些实施方案中，相比指甲的健康在缺乏本发明方法的情况下，本发明系统和/或方法可以通过提高或改善指甲的健康来改善指甲外观。指甲的健康状况可以通过指甲的生长、指甲的颜色、指甲的光滑度、指甲的形状、指甲的厚度等进行评价。例如，该系统和/或方法可以通过减少黄化/或指甲的着色；减少指甲浊音；降低指甲脊(例如，纵向和/或横向的脊)，凹坑，和/或类似物；减少指甲剥离，裂，龟裂，和/或类似物；适当增加指甲生长；减少指甲的厚度；减少甲剥离；减少甲下角化过度；增加指甲强度；和它们的任何组合以提高或改善指甲的健康。

根据一些实施方案，本发明的系统和/或方法包括局部施用本文所述的形成涂层和/或薄膜的组合物。该涂层和/或膜可以附着到并覆盖指甲到其所应用的区域，并且可以防止或减少在指甲表面直接磨损和/或摩擦。可选地或者另外，该涂层和/或膜可以保护指甲的水分。该涂层和/或薄膜可包括聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚合物。

“指甲”如本文所用的可指代受试者的手指甲和/或脚指甲的任何部分。指甲可能是一个完整的或部分完好的指甲。指甲可以是健康的指甲，患病指甲和/或损坏的美甲。本文所公开的系统和/或方法可以治疗受试者指甲的指甲病症。在其它实施例中，在此公开的系统和/或方法可以防止受试者指甲的指甲病症。在某些实施方案中，本文所公开的系统和/或方法可治疗和预防受试者指甲的指甲病症。本文中所描述的组合物可被应用到受试者指甲的所有或任何部分。在某些实施方案中，一个系统和/或方法可以包括将本文所描述的组合物应用于指甲和围绕指甲的皮肤，例如，但不限于，角质层。

本发明在兽医和医学应用中使用。本发明的系统和/或方法治疗的受试者包括，但不限于鸟类和哺乳类受试者。本发明的哺乳动物包括，但不限于，狗，猫，牛，羊，马，绵羊，猪，啮齿类动物(如大鼠和小鼠)，兔形目动物，灵长类动物(例如，猿类)，非人类的灵长类动物(例如，猴，狒狒，黑猩猩，大猩猩)等。根据本发明需要治疗的任何哺乳动物学科都是合适的。无论男女，在任何阶段的发展(即，新生儿，婴儿，少年，青少年，成人)的人受试者可以根据本发明的治疗。在本发明的一些实施方案中，受试者是哺乳动物，且在某些实施方案中，受试者是人。人类受试者包括各年龄段的男性和女性，包括新生儿，婴幼儿，少年，青少年，成年，和老年受试者，以及怀孕的受试者。在本发明的具体实施方案中，受试者是青少年的和/或成年的人。

根据本发明示例性禽类包括鸡，鸭，火鸡，鹅，鹌鹑，雉鸡，平胸鸟(例如鸵鸟)和家禽(例如，鹦鹉和金丝雀)。该系统和/或本发明的方法也可以在动物受试者上进行，特别是哺乳动物受试者诸如小鼠，大鼠，狗，猫，家畜，马，用于兽医用目的和/或用于研究和开发的目的。

在本发明的具体实施方案中，受试者是“需要”本发明的系统和/或方法，例如，受试者被诊断患有有风险发生和/或被认为患有指甲疾病或病症，可能使用本发明的系统和/或方法进行治疗。在一些实施方案中，受试者患有指甲病症，诸如，但不限于，指甲营养不良。

本文使用的术语如“治疗”，“处理”或“治疗体会”(及其语法变体)是指任何类型的治疗，可以赋予受试者益处的并且可能意味着的受试者的病情的严重程度降低，至少部分地改善或稳定下来和/或一些减缓，缓解或减少至少一种临床症状，以在指甲的疾病或病症的发展过程中达到和/或出现延迟。在具体实施方式中，在缺乏本发明的方法的情况下，相比指甲病症的严重性受试者的指甲病症的严重程度可以被降低。在某些实施方案中，本发明的方法和/或系统可以通过改善指甲外观治疗受试者。改善指甲外观可由指甲的视觉评估，例如通过目测评定颜色，表面平滑度，形状和/或厚度来确定。在一些实施方案中，相比在缺乏本发明的系统和/或方法的一个指甲的强度，本发明的系统和/或方法可以提高指甲强度。

术语“阻止”，“防止”和“预防”(及其语法变体)是指避免，减少受试者的指甲疾病、病症和/或临床症状的发作和/或延迟，和/或指甲疾病、病症和/或临床症状发作的严重程度的降低，相对于在本发明的系统和/或方法将缺乏的情况下发生的。所述预防可以是完备的，例如，在指甲疾病，病症和/或临床症状完全不存在的情况下。预防也可以是部分的，例如，受试者的指甲疾病、病症和/或临床症状和/或发作的严重性的次数，不超过在缺乏本发明方法的情况下可能发生的次数。

根据一些实施例，一个本发明的系统和/或方法可包括应用于指甲的本文所述组合物的有效量。本文所用的“有效量”，指的是，可以赋予期望的效果，其可以任选是治疗或预防效果的量。该有效量可以是治疗有效量和/或预防有效量。

这里所用的“治疗有效”量是足以治疗(如本文定义的)受试者。本领域技术人员将理解的是，治疗效果不必是完善的或治愈的，只要提供给受试者一些益处。

如本文所使用的“预防有效的”量是足以预防(如本文定义)受试者的指甲疾病、病症和/或临床症状。那些本领域的技术人员将理解的是，预防水平不必是完善的，只要一些益处提供给受试者。

在某些实施方案中，受试者可以是需要本发明的系统和/或方法。术语“有需要的”和“其需要，”，在本文中所描述的组合物的上下文中使用被应用到受治者，通常是指可以从本发明的系统和/或方法中获益的受试者。一个受试者需要本发明的方法和/或系统，可以通过适当的医务人员来确定。这样的判断可能是基于各种因素，其是在医疗保健提供者的专业知识的范畴内作出的，但包括判断所述受试者患有指甲病症的知识，否则，将会发展为指甲病症或可能发展为指甲病症的风险。

短语“治疗有效量”或类似的意味着在此描述的组合物的量，其足以改善代治疗的病情，疾病或病症。治疗有效量的确定，以及涉及本发明的组合物的有效给予需要治疗的受试者的其他因素，包括给药频率，可以取决于指甲病症所遇到的详情，包括受试者和接受治疗的指甲病症，在特定受试者指甲病症的严重程度，以及给药频率。确定受试者的治疗有效的治疗方案是在普通技能的水平在医学或兽医艺术。在临床使用中,一个有效的可能数量量是推荐的美国食品和药物管理局,或一个等价的外国机构。为受试者确定治疗有效治疗方案，是普通技术人员在医疗或兽医艺水平内能够确定的。在临床使用中，有效量可以是由美国食品与药物管理局的量，或同等的外国机构建议的。

本发明的系统和/或方法可以被进行何合适的时间长度。在某些实施例中，一个方法和/或系统可以被进行，直到改善和/或减轻至少一个被观察到的信号和/或症状。在某些实施例中，一个系统和/或方法包括应用所描述的组合物，例如，通过局部应用。该组合物可以每天施用一次，两次，三次或更多次，或每星期可以应用一次，两次，三次，四次，五次，六次，七次或更多次。在某些实施方案中，组合物可局部每周施加至少一次。在其他实施方案中，组合物可局部每天施加至少一次。在一些实施例中，该组合物可局部应用需要的基础上。该组合物可局部应用在一天中的任何时间。在一些实施例中，该组合物可局部应用在睡前。

本文中所描述的组合物可以通过任何方式被局部施用。例如，本文所述的组合物可以局部通过涂装，涂布，浸渍，浸泡，喷涂，和/或类似物施加到指甲上。

该组合物在局部施用后被配置为在指甲上形成涂层和/或薄膜。该涂层和/或薄膜可以是柔性的，防水的，和/或透水汽。在一些实施方案中，该涂层和/或膜可以是无色和/或透明的。在某些实施方案中，组合物可包含颜料，着色剂，和/或染料，从而该涂层和/或膜可以着色类似于手指甲和脚趾甲抛光/油漆。示范性的颜料，染料，和/或着色剂包括，但不限于，那些由美国Huls公司制造，被称为844着色体系。因此，在治疗和/或预防本文中所描述的指甲病症和/或用于改善指甲外观，本文描述的组合物可以包含颜料，染料，和/或着色剂，并且可以代替手指甲的使用和脚趾甲油漆。

在一些实施方案中，本发明的组合物可包含至少一种抗菌，抗病毒和/或抗真菌剂。典型的抗菌剂包括但不限于，青霉素和相关药物，碳青霉烯类，头孢菌素和相关药物，红霉素，氨基糖苷类，杆菌肽，短杆菌肽，莫匹罗星，氯霉素，甲砜霉素，夫西地酸钠，林可霉素，克林霉素，大环内酯，新生霉素，多粘菌素，利福霉素，壮观霉素，四环素类，万古霉素，替考拉宁，链阳性菌素，抗叶酸剂，包括磺胺类，甲氧苄啶和其组合和乙胺嘧啶，合成抗菌剂包括硝基呋喃，乌洛托品扁桃酸盐乌洛托品马尿酸盐，硝基咪唑类，喹诺酮类，氟喹诺酮类，异烟肼，乙胺丁醇，吡嗪酰胺，对氨基水杨酸(PAS)，环丝氨酸，卷曲霉素，乙硫异烟胺，扑痨硫胺，氨硫脲，紫霉素，洋红霉素，糖肽，甘氨酰环素，酮内酯类，恶唑烷酮；亚胺培南，丁胺卡那霉素，奈替米星，磷霉素，庆大霉素，头孢曲松，齐拉星，LY333328，氯331002，HMR3647，利奈唑胺，共杀素，氨曲南，甲硝唑，依匹普林，oca-9983，gv-143253，山费培南钠，CS-834，比阿培南，A-99058.1，A-165600，A-179796，KA159，DynemicinA，DX8739，杜6681，头孢瑞南，ER35786，头孢噻利，山费培南西酯，HGP-31，头孢匹罗，HMR-3647，RU-59863，美杀菌素，KP736，利福拉齐，兴产，AM1732，MEN10700，来那培南，BO2502A，NE-1530，PR39，K130，OPC20000，OPC2045，伐奈普林，PD138312，PD140248，CP111905，硫培南，ritipenamacoxyl，RO-65-5788，Cyclothialidine，SCH-40832，SEP-132613，美加球菌素A，SB-275833，SR-15402，SUNA0026，TOC39，卡芦莫南，头孢唑兰，头孢他美酯和T3811。

本发明的实施例可包括在清洁指甲之前和/或施加本文所述的组合物至指甲的步骤之后。指甲可被洗涤通过清洗，浸泡，擦拭，和/或类似物指甲与水，肥皂和水和/或指甲油去除，如，但不限于，包括有机溶剂如丙酮中的溶液。指甲可以被擦拭每天一次，两次，三次或更多次，或每周一次，两次，三次，四次，五次，六次，七次或更多次。在某些实施方案中，指甲可以每周或根据需要一次清洗。在清洗干净后，可随意地将指甲晒干。在某些实施例中，钉可被清洗和任选在应用之前与本文描述的组合物进行干燥。

本发明的实施例可包括清洗指甲之前的应用本发明的组合物，选择干燥的指甲，局部应用本发明的组合物，并且干燥所述组合物以形成涂层和/或薄膜。在涂层或薄膜已形成并干燥后，可按需清洗所需的涂层和/或薄膜，以除去指甲上的碎片。然而，清洁，可能不除去的涂层和/或膜，这可能让指甲被保护的时间持续更长的时间。

在一些实施方案中，本发明的系统和/或方法可以包括多治疗方案的一部分。例如，一个药物可以与系统和/或本发明同时使用以治疗潜在的疾病，并且本发明的组合物的方法可用于改善指甲外观和/或保护指甲。

在一些实施方案中，本发明的系统和/或方法可包括局部施用本发明的组合物在约1微升的量至约15微升，或其中的任何范围和/或单独值，涂覆到指甲和/或指甲周围的皮肤。在一些实施方案中，约1，2，3，4，5，6，7，8，9，10，11，12，13，14，或15的所述组合物微升可以局部施用于指甲和/或指甲周围的皮肤。该组合物可局部施用于指甲和/或指甲周围的皮肤每天至少一次。该组合物可以局部施用作为薄层和/或可覆盖指甲和/或指甲的皮肤周围的至少一部分上。在一些实施方案中，组合物覆盖整个指甲。该组合物可以被施用为薄层，其基本上均匀地覆盖支指甲上。该组合物可被允许干燥，如，例如，该组合物可被允许干燥约2至约3分钟。

在某些实施方案中，组合物可局部施用于指甲和/或指甲的周围皮肤，以约1毫克～约10毫克中的量，或者其中的任何范围和/或单独值。在一些实施方案中，约1，2，3，4，5，6，7，8，9，或10毫克的组合物可局部施用于指甲和/或指甲周围的皮肤。一旦干燥，在指甲和/或指甲周围的皮肤上可以提供一个涂层和/或薄膜，其具有约0.1毫克至约2毫克的重量，或其中的任何范围和/或单独值，例如，但不限于，约0.1，0.2，0.3，0.4，0.5，0.6，0.7，0.8，0.9，1.0，1.1，1.2，1.3，1.4，1.5，1.6，1.7，1.8，1.9，或2.0毫克。

在一些实施方案中，组合物可局部施用于指甲和/或指甲周围的皮肤至少连续五天每天至少一次。示例性治疗方案可以包括：局部施用所述组合物每日一次连续五天；在第六天清洁指甲和/或指甲周围的皮肤，例如，但不限于，使用指甲油去除清洗(例如，丙酮溶液)；和在第六和第七天的组合物不再施用所述组合物。另一个示例性的治疗方案可包括局部施用所述组合物每日一次至指甲和/或指甲周围的皮肤，和每周清洁指甲和/或指甲周围的皮肤至少一次。任一示例性治疗方案，可重复的一个定义的时间段(例如，2周，一个月等)，或直到改善和/或减轻至少一个被观察到的迹象和/或症状。

局部施用所述组合物之前，疏松的碎屑和/或指甲材料可从指甲和/或指甲周围的皮肤去除。指甲钳和/或一个指甲锉可以用于去除松散的碎屑和/或指甲材料。

根据本发明的一些实施方案中，组合物可能被使用在本文所述的系统和/或方法中，其包括聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚合物。在一些实施方案中，组合物是药物组合物。术语“聚(脲-氨酯)聚合物”意指(ⅰ)聚(脲)的聚合物和(ii)聚合物，其包括脲(-NRC(＝O)NR'-)和氨基甲酸酯(-NR”C(＝O)O-)键，其中R，R'和R“各自独立地为氢；烷基，如本文所定义的；或芳基，如本文定义的。本文所描述的所有聚合物，根据单体单元反应形成的聚合物，例如，多胺，多元醇，聚异氰酸酯等。术语“聚合物”将被理解为包括聚合物，共聚物(例如，使用两种或多种不同单体形成的聚合物)，低聚物和它们的组合，以及聚合物，低聚物或共聚物，可以形成可混溶共混物。

术语“预聚物”指的是单体已反应的中间分子量的状态的单体或系统。该材料能够通过反应性基团进一步聚合，以完全固化高分子量状态。因此，反应性聚合物的混合物与未反应的单体也可被称为预聚物。典型地，这类的预聚合物是分子量相对低的聚合物，通常是之间的单体和聚合物或树脂制成。因此，所属领域技术人员之一将理解的是，单体反应以形成所述聚(脲-氨酯)，一旦聚合物形成该单体不再存在。然而，在本文描述的一些组合物中，无论是单体和聚合物可以存在于该制剂固化之前，和在固化之后，残留的单体可能会保留在固化的聚合物中。

术语“烷基”是指直链，支链或环状烃。烷基的代表性实例包括，但不限于，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，正戊基，异戊基，新戊基，正己基，3-甲基己基，2,2-二甲基戊基，2,3-二甲基戊，正庚基，正辛基，正壬基，正癸基，和类似物。“低级烷基”是烷基的子集，是指从1至4个碳原子的烃基。低级烷基的代表性实例包括，但不限于，甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，异丁基，叔丁基等。术语“烷基”是指包括，取代和未取代的烷基，除非另有说明。取代的烷基可取代有一个或多个(例如，一个，两个或三个)合适的官能团包括，例如，卤素，烷基，烷氧基，卤代烷基，氨基，羟基，芳基，异氰酸酯，和类似物。

术语“烷氧基”指的是官能团-OR，其中R是烷基，如本文所定义的。

术语“芳基”和“亚芳基”指单价或二价，分别的，单环碳环体系或具有一个或多个芳环的双环碳稠环体系。芳基(烯)的代表性实例包括，薁(烯)，茚满基(烯)，茚基(烯)，萘基(基亚)，苯基(烯)，四氢(基亚)，和类似物。术语“芳基(烯)”旨在包括取代和未取代的芳基，除非另有说明。取代的芳基(烯)可以与一种或多种合适的官能团被取代(例如，一个，两个或三个)包括，例如，烷基和那些基团列于与上述烷基的连接。

术语“多胺”的意思是指具有每分子至少有两个(伯和/或仲)胺基官能团的化合物。

术语“多元醇”的意思是指具有每分子至少两个羟基官能团的化合物。

术语“聚异氰酸酯”和“多异硫氰酸酯，”统称为“多异(硫)氰酸酯”指的是具有至少两个异氰酸酯或异硫氰酸酯，分别为每个分子的官能团的化合物。

术语“药物组合物”和“药物”在本文中可互换使用是指代含有(i)聚(脲-氨酯)聚合物的一个治疗有效量的组合物，根据本发明的实施例，药学上可接受的盐和/或单体，和/或聚(脲-氨酯)预聚物；(ii)一种可药用载体；和(iii)任选，其他添加剂。

术语“药学上可接受的盐”是指从至少一种药学上可接受的无毒酸或碱制备的，包括无机酸和碱以及有机的酸和碱的一种盐或多种盐。根据本发明实施例的化合物的可药用盐包括酸加成盐和碱盐，并且可以使用本领域中已知的技术，如制成，但不限于，与所需的碱或酸的化合物反应。合适的药学上可接受的碱加成盐为化合物，根据本发明的实施方案包括金属盐(例如，碱金属盐和/或碱土金属盐)由一下物质制成：铝，钙，锂，镁，钾，钠和锌；或有机盐选自赖氨酸，N,N-二苄基乙二胺，氯普鲁卡因，胆碱，二乙醇胺，乙二胺，葡甲胺(N-甲基)和普鲁卡因制成。合适的无毒酸包括但不限于，无机酸和有机酸，例如乙酸，海藻酸，邻氨基苯甲酸，苯磺酸，苯甲酸，樟脑磺酸，柠檬酸，乙，甲酸，富马酸，糠酸，半乳糖醛酸，葡糖酸，葡糖醛，谷氨酸，乙醇酸，氢溴酸，盐酸，羟乙磺酸，乳酸，马来酸，苹果酸，扁桃酸，甲磺酸，粘酸，硝酸，扑酸，泛酸，苯乙酸，磷酸，丙酸，水杨酸，硬脂酸，琥珀酸，对氨基苯磺酸，硫酸，酒石酸，和对甲苯磺酸。具体的无毒酸包括盐酸，氢溴酸，磷酸，硫酸和甲磺酸。具体的盐的实例因此包括昔萘酸盐，盐酸盐甲磺酸盐，锌，钾，或铁盐。在某些实施方案中，基于给药方式既水溶性的和水不溶性的盐将是有益的。

术语“药学上可接受的载体”在本文中用于指不显著改变聚(脲-氨酯)聚合物的生物活性的载体介质。一种或多种物质，它们的药学上可接受的载体包括通常取决于该药物组合物的因素(或期望的特征为它的预期用途)，例如施用的既定方式，需要的物理状态(例如，固体，液体，凝胶，悬浮液等)，所希望的稠度，所需的外观，期望的味道(如果有的话)，所希望的药物代谢动力学性质给药一次(如，溶解性，稳定性，生物半衰期)，所需的释放特性(例如，(a)立即释放(例如，快速溶解，快速崩解的)，或(b)改进释放(例如，延迟释放，持续释放，控制释放))，和类似物。作为本领域技术人员中众所周知的，合适的药学上可接受的载体可包含一种或物质，包括但不限于，稀释剂，水，缓冲水，盐水，0.3％的甘氨酸，含水醇，等渗含水缓冲液；水溶性聚合物，甘油，聚乙二醇，甘油，油，盐(例如，诸如钠，钾，镁和铵)，膦酸酯，碳酸酯，脂肪酸，糖类，多糖，稳定剂(例如，糖蛋白，和等用于赋予增强的稳定性，在必要时，适合于制造和/或分布的药物组合物)，赋形剂，防腐剂(例如，以增加保质期，在必要时，适合于制造和药物组合物的分布)，填充剂(例如，微晶纤维素，等)，悬浮剂(例如，藻酸，藻酸钠，等等)，粘度增强剂(例如，甲基纤维素)，增味剂(例如，甜味剂，调味剂，掩味剂)，粘合剂(通常，以赋予粘合质量的片剂或固体制剂；例如，明胶，天然和/或合成树胶，聚乙烯吡咯烷酮，聚乙二醇，等)，增量剂，崩解剂(如，淀粉羟乙酸钠，钠羧甲基纤维素，淀粉，等)，分散剂，涂层(通常以赋予表面活性剂的片剂或固体制剂；例如，聚山梨醇酯，滑石，二氧化硅，等)，润滑剂(例如，硬脂酸镁，钙硬脂酸酯，十二烷基硫酸钠，等)，或着色剂。其它合适的添加剂包括那些本文其他部分所述的。

作为本领域技术人员中众所周知的，活性成分可以被配制成一种药物组合物，该药物组合物使用的方法和一种或多种药学上可接受的在本领域中公知的载体，所需药物组合物的特性，如上所述，记住在配制的过程中。根据此类所需要的特征，典型的药物组合物可包含约1％(重量)至约80％(重量)的聚(脲-氨酯)，以及从约10％(重量)至约99％(重量)的药学上可接受的载体。

根据一些实施方案，本发明的系统和/或方法可包括局部施用包含聚(脲-氨酯)聚合物的组合物。所述聚(脲-氨酯)聚合物以一个约10％的组合物至约25％(重量)的范围存在于组合物，或其中的任何范围和/或单独值，例如，但不限于，约10％至约20％，约12％至约20％，或约15％至约20％(重量)的组合物。在某些实施方案中，所述聚(脲-氨酯)聚合物可以存在于所述组合物中，以约10％，11％，12％，13％，14％，15％，16％，17％，18％的量，19％，20％，21％，22％，23％，24％，或25％按所述组合物重量计，或其中的任何范围。在一些实施方案中，所述聚(脲-氨酯)聚合物按组合物重量计以约16％存在于所述组合物中。

如本文所用的术语“细菌”，包含来自原核生物界的任何生物体，包括革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。这些生物体包括属如，但不限于，土壤杆菌属，气杆菌，气杆根瘤菌属(Aqualbacterium)，固氮根瘤菌属，芽孢杆菌属，短根瘤菌属，冷杆菌属，埃希氏菌属，肠球菌属，太阳杆菌属，克雷伯氏菌属，乳杆菌属，甲烷，甲烷热杆菌属，微球菌，分枝杆菌属，单胞菌属，假单胞菌属，根瘤菌属，金黄色葡萄球菌，链球菌属，链霉菌属，水生栖热菌，嗜热菌，热杆菌属，和类似物。典型的细菌包括那些在申请公开号为2003/0068808的美国专利中所描述的。

本文所使用的术语“病毒”，包括任何病毒，包括双链DNA病毒(例如，腺病毒，疱疹病毒，痘病毒)，单链(+)-感DNA病毒(例如，细小病毒)，双链RNA病毒(例如，呼肠孤病毒)，单链(+)有义RNA病毒(例如，小核糖核酸病毒，披膜病毒)，单链(-)有义RNA病毒(例如，正粘病毒，弹状病毒)，单链(+)的生命周期具有DNA中间体义RNA(例如，逆转录病毒)，并用RNA中间体(例如，嗜肝DNA病毒)的双链DNA。典型病毒包括人类乳头状瘤病毒，单纯疱疹病毒和痘病毒。

术语如本文所用“真菌”，包括真菌或霉菌，包括丛枝菌根，分生孢子，壶菌门，芽枝霉门，新美鞭菌门，接合菌和球囊菌门。所述术语还包括粘菌和水模具。典型的真菌包括念珠菌，糠秕马拉色菌，卵圆皮屑芽胞菌和皮肤真菌，如毛癣菌，孢子和表皮癣菌。根据本发明的一些实施方案，提供了聚(脲-氨酯)聚合物，其包括(a)一个伯和/或仲多胺；(b)一种多异(硫)氰酸酯和/或其衍生物；(c)任选地一种多元醇；和(d)任选地，附加的共聚单体。

在本发明的一些实施方案中，聚(脲-氨酯)聚合物包括脂族伯和/或仲多胺。伯和/或仲多胺也可包括多胺内的各种其它官能团，包括聚醚，聚酯，聚碳酸酯和/或聚丙烯的键合。

在一些实施方案中，所述多胺包括伯二胺，其包括至少一个聚氧化烯二胺。例如，在一些实施方案中，所述多胺包括由通式(1)所包含的二胺。

其中R1和R2各自独立地为氢或烷基；

n是0或正整数，如1，2，3或4；和

x是范围为1至100的正整数，并且在一些实施方案中是1，2，3，4，5，10，50或100。典型的初级聚的氧化烯胺包括由亨斯迈石化公司生产的聚醚胺，和由ArchChemicals生产制造的聚乙烯

在一些实施方案中，多胺包括脂族仲二胺，其包括N-烷基聚氧化烯二胺。例如，在一些实施方案中，多胺包括由通式(2)所包含的脂族仲胺。

其中R1和R2各自独立地为氢或烷基；

R3和R4各自独立地是烷基或芳基；

n是0或正整数，如1，2，3或4；和

x是范围为1至100的正整数，并且在一些实施方案中是1，2，3，4，5，10，50或100。

在本发明的一些实施中，包括在所述聚(脲-氨酯)中的所述初级和/或次级多胺可包括芳基(烯)官能基团，如苯基(烯)，萘基(基亚)等例。伯及/或仲多胺还可以包括各种其它官能团，如聚醚，聚酯，聚碳酸酯和/或聚丙烯的联系。

在一些实施方案中，多胺包括芳族伯二胺，如由通式(3)所包含的化合物。

其中一个是正整数，例如1，2，3，4或5。在具体的实施方案中，伯胺基团各自位于其各自的苯环的对位上。

在一些实施方案中，多胺包括芳族仲二胺，例如由通式(4)所包含的化合物。

其中a是一个正整数，例如1，2，3，4或5，和

R和R'各自独立地是烷基或芳基。在具体实施方案中，仲胺基各自位于其各自的苯环在对位。作为芳香族仲二胺包括由多夫缩酮化学品制造。

如本领域的普通技术人员将理解的是，不同类型的聚胺的混合物可以在本发明的一些实施例中被使用，包括伯和仲胺的混合物。

根据本发明的一些实施方案，多异(硫)氰酸酯包括在聚(脲-氨酯)聚合物。任何合适的多异(硫)氰酸酯可以包括在所述组合物在，所述组合物包括，例如，脂族聚异氰酸酯，芳香族聚异氰酸，脂环族聚异氰酸酯，聚异氰酸酯杂环和杂芳聚异氰酸酯。示例性聚异氰酸酯包括，如在专利号为2683730的美国专利中所定义的聚芳基聚异氰酸酯；甲苯二异氰酸(也称为“TDI”)；三苯基甲烷-4,4'4“三异氰酸酯，苯-1,3,5-三异氰酸酯；甲苯-2,4,6-三异氰酸酯；二苯基-2,4,4'-三异氰酸酯；六亚甲基二异氰酸酯；亚二甲苯基二异氰酸酯；氯烯二异氰酸酯；二苯基甲烷-4,4'-二异氰酸酯；萘-1,5-二异氰酸酯；二甲苯-α，α'二异硫氰酸酯；3,3'-二甲基-4,4'-亚联苯基二异氰酸酯；3-3'二甲氧基-4,4'-亚联苯基二异氰酸酯；2'，3,3'-二甲基-4,4'-亚联苯基二异氰酸酯；5,5'-四甲基-4,4'亚联苯基二异氰酸酯；2,2'，5,5'-四甲基-4,4'亚联苯基二异氰酸酯，4,4'亚甲基双(异氰酸苯酯)；4,4'-磺酰基(苯基)；4,4'-亚甲基二-邻甲苯基异氰酸酯；乙烯二异氰酸酯；乙烯二异硫氰酸酯；亚乙基二异氰酸酯；丙烯二异氰酸酯；丁烯二异氰酸酯；亚环戊基-1,3-二异氰酸酯；环己基-1,4-二异氰酸酯；环己基1,2.二异氰酸酯，2,4-甲苯二异氰酸酯；2,6-甲苯二异氰酸酯；4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯；2,2-二苯基丙烷-4,4'-二异氰酸酯；对亚苯基二异氰酸酯；间亚苯基-1,5-二异氰酸酯；氰酸酯；1,4-亚萘基二异氰酸酯；1,5-亚萘基二异氰酸酯；二苯基-4,4'二异氰酸酯；偶氮苯-4,4'-二异氰酸酯；二苯基砜-4,4'-二异氰酸酯；二氯六亚甲基二异氰酸酯；四亚甲基二异氰酸酯；环戊烷二异氰酸酯；六亚甲基二异氰酸酯；1-氯苯-2,4-二异氰酸酯；糠二异氰酸酯；三苯甲烷三异氰酸酯；1,4-四亚甲基二异氰酸酯；1,6-六亚甲基二异氰酸酯；2,2,4-三甲基1.6-六亚甲基二异氰酸酯；1,12-十二亚甲基二异氰酸酯；环己烷-1,3(和-1,4)二异氰酸酯；1-异氰酸基-2-异氰酸甲酯基环戊烷；1-异氰酸基-3-异氰酸甲酯基-3,5,5-三甲基环己烷(异佛尔酮二异氰酸酯或IPDI)；双-(4-异氰酸根合)-甲烷；2,4'二环己基-甲烷二异氰酸酯；1,3-和1,4-双(异氰酸甲酯)-环己烷；二-(4-异氰酸基-3-甲基-环乙基)-甲烷,α,α,α’,α’-异氰酸基-1,3-1-异氰酸基-1-甲基-4(3)-异氰酸基甲基环己烷；2,4-，1,3-和/或1,4-亚苯基二异氰酸酯；2,4-和/或2,6-甲苯二异氰酸酯；2,4-和/或4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯；1,5-萘二异氰酸酯；含有3个或更多的异氰酸酯基，如4,4芳香族聚异氰酸'；二甲苯二异氰酸；1,5-亚萘基异氰酸酯；1,4-亚苯基二异氰酸酯，4“-三苯甲烷二异氰酸酯，三亚甲双异氰酸，四亚甲基二异氰酸酯和六亚甲基二异氰酸酯的4,4'-'二苯基甲烷二异氰酸酯(也被称为“MDI”)(陶氏的)；4,4'4“-三苯基甲烷三异氰酸酯；和3,3'-二甲基4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯；和类似物。脂肪族二异氰酸酯如由蓖麻油酸的二聚物衍生的脂肪族C36二异氰酸酯也可以很好地适当的使用，是市售的，例如DDL-1410(Henkel公司，树脂事业部，明尼阿波利斯，明尼苏达州)。聚异氰酸酯的其它实施例可被发现，例如，在开发和使用聚氨酯产品，EN多伊尔，麦格劳-希尔出版公司，27页(1971年)和聚氨酯手册，冈特OERTEL豪瑟。加德纳出版社(1994年)。

两种或多种多异混合物(硫)氰酸酯类也可被使用。此外，也可以使用相同的异氰酸酯或异硫氰酸酯的不同异构体。例如，在一些实施方案中，2,4-甲苯二异氰酸和2,6-甲苯二异氰酸的混合物(例如80/20或65/35重量比)可被使用。

在本发明的一些实施方案中，多异(硫)氰酸酯类为液体在环境温度下。液体多异(硫)氰酸酯类可有利于生产聚合产物，并且可避免在熔化或溶解多异(硫)氰酸酯之前使之反应。合适的聚异氰酸酯的液体材料是那些本领域的普通技术人员公知的，包括，例如，在美国专利3.394,164中公开的液体聚异氰酸酯。

较高分子量的预聚物聚异氰酸酯(例如，每摩尔大于500克)，其已被干净地剥离的低分子量二异氰酸酯起始材料可能在应用中特别有用，其中微量二异氰酸酯单体的存在可能是不希望的最终用途的应用，例如当微量二异氰酸酯单体可能引起刺激或过敏。

在本发明的具体实施方案中，聚异氰酸酯是MDI或其衍生物。MDI是固体具有一个38℃的熔点，当在40℃以上储存可以形成显著数量不溶性二聚体。因此，所谓的“改良”MDI衍生物，它在室温下是液体，有二趋势降低，可以使用。改性MDI包括那些通过二异氰酸酯与短的多元醇以二异氰酸酯与二元醇比为2：1进行反应，与短链的三元醇以二异氰酸酯与三元醇比为3：1的比例进行反应，或通过将混合物的部分转换为一种具有通式(5)结构的三官能碳化二亚胺类二异氰酸酯三聚体。这种添加剂可从陶氏(液态MDI，的Isonate143L)获得。

这两种变型的可提供的MDI具有适当的反应性和相对长的货架寿命。在某些情况下，改性的MDI具有每分子约2.2的异氰酸酯基团，可具有可达6个月的保质期，在湿气控制的环境，和在介于25℃和35℃的温度下。

所述MDI还可包括不同的异构体，包括2,4和2,2-异构体的混合物。所述2-取代的配置一般为比4-取代的配置的反应性较低。使用不同的异构体的可能会影响聚(脲-氨酯)聚合物的聚合物结构，并且另外，当相对较高比例的MDI异构体被掺入到聚(脲-氨酯)中时，可能会导致一个较低分子量的聚合物产生。此外，2,4-和2,2-键可以引入“扭结”或弯曲在聚合物链中，这可以减少结晶的材料的倾向。MDI衍生物(例如，异构体)的选择可能会影响该溶液或固化膜的性能(例如，固化时间)，等等。因此，所述MDI(或任何聚异氰酸酯/异硫氰酸酯)的组合物可以根据需要选择用于特定应用。

液体聚异氰酸酯也可能是MDI合成过程中形成。在MDI的生产过程中通过苯胺与甲醛缩合，由此将上述胺基团转换成相应的异氰酸酯基，苯胺和甲醛的最初形成的双加合物的一部分可以进一步与反应混合物反应，以形成可被转化为异氰酸酯的聚合苯胺衍生物。通常情况下，这样的聚合物衍生物将具有约4至约15的功能团，并在某些情况下，每个分子的约10个异氰酸酯基团。这种聚合物聚异氰酸酯可通过蒸馏去除后得到纯MDI。这些聚异氰酸酯产品可自行或与纯MDI的混合使用。例如，可使用纯MDI与聚合MDI的未蒸馏的反应混合物。这样的聚合MDI产品是采用以下的商业名称如和(亨斯迈聚氨酯，geisman，LA)和异氰酸酯PAPI27，135，580，901(陶氏异氰酸酯PAPI，卡拉马祖，MI)市售的。

在本发明的一些实施方案中，多异(硫)氰酸酯组分可以以多异(硫)氰酸酯加合物的形式存在。例如，聚异氰酸酯可作为一种加合物，其包括异氰脲酸酯，氨基甲酸乙酯，缩二脲，氨基甲酸酯，脲基甲酸酯，碳化二亚胺和/或二嗪三酮基。在一些实施方案中，聚异氰酸酯加合物具有2-6平均官能团和NCO含量为5-30％(重量)。所述异氰酸基异氰脲酸酯通常具有3～3.5平均NCO官能团，NCO含量为5到30％，在一些实施例中为10-25％，并且在具体的实施方案中为15-25％(重量)。在本发明的一些实施方案中，存在聚异氰酸酯加合物的混合物，如异氰脲酸酯和脲基甲酸酯基团的混合物。

根据本发明的一些实施方案中，多异(硫)氰酸酯组分是作为预聚物存在的(在下文中，统称为“NCO预聚物”)。这样的NCO预聚物可以由任何先前描述的多异(硫)氰酸酯类和/或异(硫)氰脲酸酯加合物，结合能够与多异(硫)氰酸酯类和/或多异(硫)氰尿酸加成物反应的有机化合物制备。在一些实施例中，这样的有机化合物包括多元醇，例如，在此处描述的多元醇。在一些实施例中，预聚物形成的范围从400到6000的数均分子量的有机化合物，在一些实施例中，范围从800到3000。此外，在一些实施例中，预聚物的形成有其数均分子量小于400的有机化合物。这样的分子量可以通过末端基团分析(OH值)来确定。

关于有机聚异氰酸酯，所述预聚物和聚异氰酸酯加合物，可参考专利号为5516873和6515125的美国专利和引用包含在其中内容。

如本领域技术任一人员将容易理解的是，任何上述多异(硫)氰酸酯类的混合物，包括它们的衍生物，可以包含在本文中描述的聚(脲-氨酯)聚合物。在具体实施方式中，MDI的混合物和其衍生物被利用，包括那些以商品名命名的(例如，和218)，由巴斯夫股份公司制造并出售的混合物。

在本发明的一些实施方案中，不使用多元醇来形成聚(脲-氨酯)聚合物。在这种情况下，可以形成一个聚(脲)。然而，在本发明的某些实施方案中，可以将一种多元醇与聚合物和聚(脲-氨酯)聚合物结合形成。例如，在某些实施方案中，包括在聚(脲-氨酯)聚合物中的脂族多元醇。在一些实施例中，脂肪族多元醇包括具有包含具有通式(5)结构的二元醇。

HO-)CH₂)_n-OH

通式(5)，

其中n是一个正整数。在一些实施方案中，n是范围为1～6的正整数，在一些实施方案中的范围为5至9，并且在一些实施方案中，n是1，2，3或4。示例性的多元醇包括乙二醇，丙二醇和丁二醇(如1,3-，1,4-和2,3-丁二醇)。

在一些实施方案中，多元醇包括具有通式(6)结构的二元醇。

其中p是正整数，和R和R'各自独立地为氢或烷基。在一些实施方案中，p是范围为1至100的整数，在具体实施方案中，p是1，2或3；并在具体的实施方案p为4或更大。示例性的多元醇包括具有各种分子量的聚乙二醇和聚丙二醇(例如，200，400，600，1000)。其他的多羟基化合物为包括三羟甲基丙烷和那些名称命名为(例如，)，由拜耳材料科技生产并销售。

如本领域的普通技术人员将理解的是，可以在本发明的一些实施例中使用多元醇的混合物。在具体实施方案中，乙二醇和丙二醇以相等的量被提供。此外，如上所述，在具体实施方案中，多元醇可以用于形成预聚物与多异(硫)氰酸酯类。

在本发明的一些实施方案中，其它共聚单体可与多胺、(任选地)多元醇和聚(异)硫氰酸酯反应，成为掺入聚(脲-氨酯)的聚合物。例如，在一些实施方案中，硅氧烷可被结合到聚(脲-氨酯)。硅氧烷链段可赋予涂层附加的耐水性和柔韧性。此外，硅氧烷如聚(二甲基硅氧烷)可用于治疗烧伤，所以将这种材料加入聚(脲-氨酯)可以提供附加的有益性能的涂料。此类硅氧烷链段可以被引入到聚(脲-氨酯)通过将含硅氧烷的多元醇，多胺，聚异氰酸酯，醇，胺和异氰酸酯引入到反应混合物中。示例性的多元醇和多胺可以在专利号为3384599，4737558，4962178，4942212，5221724，5430121，5589563和5196458的美国专利中找到。

氟化共聚单体也可包括在聚(脲-氨酯)聚合物中，根据本发明的一些实施例。掺入聚脲/氨基甲酸酯的聚合物的氟化链段可赋予附加的耐水性/疏水性，并且还可以提供抗碳氢化合物和/或低表面张力的材料，其中在实施方案中这些特性是理想的。此类氟化链段可以被引入到聚(脲-氨酯)通过引入含氟多元醇，多胺，聚异氰酸酯，醇，胺和异氰酸酯到反应混合物中。此类氟化共聚单体对本领域技术人员来说是已知的。示例性的氟化的共聚单体包括那些在专利号为5453540和EP0646796B1的美国专利以及专利WO2007/011593A1中所描述的。

根据本发明的实施方案中，聚(脲-氨酯)聚合物，可使用任何合适的本领域技术人员的所熟知的技术来制备。这样，聚合方法可以是均相或非均相，包括，例如，溶液，沉淀，悬浮和乳液聚合方法。此类聚合技术进行进一步的详细描述于聚合原理一书，由乔治奥迪安编(威利跨学科，第四版，2004)。异构聚合反应包括基于异氰酸酯的聚合反应，以形成聚脲和聚氨酯，以及相关的聚合物的具体实例，可以在专利号4107256和专利号6197878的美国专利中找到。

取决于所使用的聚合方法，附加表面活性剂或稳定剂可能必要的，以便防止凝聚或沉淀。此类的添加剂对本领域的技术人员来说是公知的并且可被选择，以便可以化学结合(例如，共价连接)到聚(脲-氨酯)聚合物中。这样的添加剂也可以被选择，以避免在制剂中使用单体的反应性。

添加多胺，多元醇，另外的单体和多异(硫)氰酸酯类的顺序和速率可以基本上改变所得预聚物的最终结构。这样，各种制剂可以被用于获得所需的聚合物结构。在本发明的一些实施方案中，聚胺，多元醇，聚异氰酸酯和其它的共聚单体可以被添加到溶剂中，在同一时间，或者可以以特定顺序加入。为此目的，在一些实施方案中，一个单体的一个或多个可以以连续添加的方式被添加到反应混合物中(例如，通过间歇，半间歇或连续聚合方法)。此外，在某些情况下，单体的特定组合，如多胺和聚异氰酸酯，或多元醇与聚异氰酸酯，可以在第一步骤中反应，形成聚合异氰酸酯预聚物。此类的预聚物的合成可以允许进一步控制聚合物的结构，溶解度或允许定制最终聚合物表面的性质。在本发明的具体实施方案中，在第一步骤中，所有的多元胺和多元醇单体被加入到溶剂中，然后在第二步骤中将异氰酸酯加入。在这样的情况下，异氰酸酯发生反应，以统计的方式并根据其相对反应性掺入聚胺和多元醇。

以增加或以其它方式控制聚合或固化速率，将催化剂加入聚合混合物中。这些催化剂是已知的那些本领域技术人员的，并包括，例如，在专利号为4960620的美国专利中所述的催化剂。所述多胺和多元醇可以与聚异氰酸酯在室温下反应。然而，在一些实施方案中，反应介质可被加热以促进反应。

在本发明的一些实施方案中，提供了药物组合物，包括(a)至少一种聚(脲氨基甲酸酯)根据本发明的一个实施例的聚合物，其药学上可接受的盐和/或单体；(b)药学上可接受的载体；和(c)任选的其他添加剂。

本文所述的任何聚脲或者聚(脲-氨酯)聚合物可以包括在组合物，例如药物组合物，用于在系统和/或方法中使用根据本发明的实施方式。此外，将形成这样的聚合物的单体，在固化时也可包括在组合物中，根据本发明的实施例。此外，任何聚脲聚合物的混合物，聚(脲氨基甲酸酯)聚合物和单体也可能存在于组合物中根据本发明的实施方案。

根据本发明的一些实施方案中，聚(脲/聚氨酯)的组合物包括药学上可接受的载体。在一些实施方案中，药学上可接受的载体是能完全溶解的单体(多胺和多异(硫)氰酸酯类，和任选的多元醇和另外的共聚单体)的溶剂。另外，在一些实施方案中，药学可接受的载体将降低在聚(脲-氨酯)单体中的所述反应性基团之间的反应性，和//或减少或防止聚(脲氨基甲酸酯)从固化或胶凝至所需的时间，如当去除溶剂从溶液中，例如，通过蒸发。

在本发明的具体实施方案中，药学上可接受的载体包括这样的溶剂如醛；酮；酯；邻，间，或对-二甲苯；N-甲基吡咯烷酮；芳烃油溶剂；烃溶剂，例如石油烃溶剂；内酯；硅氧烷，或任何上述的混合物。另外溶剂可以在公开号为2006/021627，和公开号为2006/008856A1以及专利号为3577516，4987893，5103812，6458376，6994863，5874481的美国专利中找到。

在一些实施方案中，醛或酮溶剂具有包含通式(7)的结构。

其中R和R'各自独立地选自氢和烷基。在一些实施方案中，烷基可以包括1，2，3或4个碳原子。在一些实施方案中，R和R'一起形成一个环，如五元或六元环。示例性酮包括丙酮，甲乙酮(丁酮)，甲基异丁基酮和N-甲基环己酮。示例性醛包括乙醛，丙醛，丁醛及异丁醛。

作为一个附加的实施例，在一些实施方案中，酯溶剂具有包含通式(8)的结构。

其中R是氢，烷基(如烷基包括1，2，3或4个碳原子)或烷氧基(如烷氧基，其包括1，2，3或4个碳原子)；及

R'是烷基(例如烷基，其包括1，2，3或4个碳原子)。在一些实施方案中，R和R'一起形成环，如一个环，其包括2，3,4或5个碳原子。示例性的酯的溶剂包括乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯，和甲基乙酸丙酯。

在本发明的具体实施方案中，硅氧烷系溶剂，如六甲基二硅氧烷，环甲聚硅氧烷五聚物四聚物环甲聚硅氧烷和它们的混合物，可被使用在本发明的聚(脲-氨基甲酸酯)组合物中。其它合适的硅氧烷溶剂如在美国公开号2007/0041935萨拉莫内等人、美国专利号6280752帕宁，美国专利号5582815艾丕诺和美国专利号5738857塞普卡的专利中所描述的。

根据本发明的一些实施方案中，本文描述的组合物可以包括其它添加剂，包括，但不限于，催化剂，紫外线吸收剂，填料，增塑剂，发泡剂，流变改性剂，粘度增强剂，粘合促进剂和那些在申请公开号为2006/0216267美国专利中描述的。其它在本文别处所描述的添加剂。

如上所述，载体可以是各种形式，例如喷雾剂，乳剂，摩丝，液体，乳膏，油，洗剂，软膏，凝胶和固体。在溶液中的情况下，它可以被冻干成粉末，然后在使用前立即重组。对于分散液和悬浮液，适当的载体和添加剂包括水性树胶，纤维素，硅酸盐或油。

在具体实施方案中，合适的药学上可接受的局部用载体包括，但不限于，水，甘油，醇，丙二醇，脂肪醇，甘油三酯，脂肪酸酯和矿物油。合适的局部化妆品可接受的载体包括但不限于，溶液，乳剂，分散体，悬浮液，糖浆，酏剂，和类似物与适当的载体和添加剂是水，醇，油，乙二醇，防腐剂，调味剂，着色剂，悬浮剂，凡士林，矿脂，矿物油，植物油，动物油，有机和无机蜡，如微晶，石蜡和地蜡蜡，天然聚合物，如黄原胶，明胶，纤维素，胶原蛋白，淀粉或阿拉伯树胶，合成的聚合物，醇，多元醇，和类似物。优选地，由于其无毒的局部性质，药物和/或化妆品上可接受的载体基本上是混溶于水。这种水溶性载体组合物还包括持续或延迟释放的载体，如脂质体，微球，微球或微囊，水基药膏，水乳剂在油或水油，凝胶等。

除了液体，根据本发明实施例的组合物可以以气溶胶或非气溶胶喷雾剂提供。所述气溶胶喷雾剂，从固体或液体颗粒是否形成的，可以通过气溶胶发生器产生。任何合适的推进剂可以在实施本发明中使用。特别是，制剂以喷雾形式被应用，如可分散的浓缩物或粉末可以含有表面活性剂如润湿剂和分散剂，例如，甲醛与萘磺酸盐，烷基芳磺酸盐，木质素磺酸盐，脂肪烷基硫酸盐和乙氧基化的缩合产物烷基酚和乙氧基化脂肪醇。

在具体实施方案中，适合于局部施用于指甲的制剂，可以采取软膏，乳膏，洗剂，糊剂，凝胶，溶液，喷雾剂，气雾剂，或油的形式。载体可使用包括凡士林，羊毛脂，聚乙二醇，醇，透皮促进剂，和两种或更多种的组合。

根据本发明的一些实施方案中，药物组合物可以配制为单组分制剂。如本文所用的术语“单组分”，如本文所用的术语“单组分”，指的是不要求固化剂或促进剂以固化该制剂和形成膜的“一锅煮”的制剂。相反，该制剂以它被存储的方式可被施用到一个有此需要的受试者，没有将所述制剂与另一种组分组合或混合。

这种单组分制剂可以通过减少制剂中的成分的反应性而获得。为了实现这一目标，单组分制剂可通过合理选择各组分的合适的量，以及适当的量和溶剂种类来制备。例如，在一些实施方案中，所述溶剂以一定量的范围约10％(重量)至约95％(重量)存在于制剂中。在具体的实施方案中，溶剂是以一定量的范围约50％(重量)和约90％(重量)存在于制剂中。此外，在一些实施方案中，所述多胺成分包括其含量范围约0.5重量％和5重量％的仲多胺。此外，特定的聚异(硫)氰酸酯类包括也可能会影响到反应性，因此特定的聚异(硫)氰酸酯类有利于获得单组分制剂。例如，改性的MDI聚异氰酸酯具有更高的百分比(例如，在一个10％和40％的范围内)的2-取代的苯基异氰酸酯基团，如改性MDI聚异氰酸酯包括和也可以被使用。

在一些实施方案中，所用溶剂的用量应足以溶解的第一组反应物(多胺和任选多元醇以及任何另外的共聚单体)与多异(硫代)氰酸酯的第二反应物，并允许其反应产物，即，聚(脲-氨酯)留在溶液中而不沉淀或胶凝。通常情况下，所用溶剂的量为总反应液量的约10％至80％的。对所述溶剂的量进行的调节取决于所需的特定的应用要求的粘度。通常情况下，在室温下，反应产物的粘度范围为约0.05厘泊至约1800厘泊。

根据本发明的一些实施方案中，单组分聚(脲-氨酯)的组合物可以贮存相当长的一段时间内，例如多于3个月在25℃不表现沉淀或胶凝，大于6个月的，在25℃不沉淀或胶凝，大于1年，在25℃不沉淀或胶凝，或甚至大于2年，在25℃不沉淀或胶凝。因此，这样的组合可采用任何方式施用，即允许移除的药学上可接受的载体的至少一部分，从而导致固体，固化聚(脲-氨酯)材料的形成。

尽管工艺及单锅制剂可以不使用阻断剂生产聚合材料，封端化学改性或热活性催化剂，如己内酰胺，乙羰基化合物(如乙酰乙酸乙酯，丙二酸乙酯)，醇类及肟类；在聚合物产品的制造中使用的各种类型的聚合添加剂，可以优选使用。例如，这种聚合剂作为催化剂，紫外线吸收剂，填料，增塑剂，发泡剂等，可以使用在需要的地方。关于这种添加剂的进一步资料可以在公开号为2006/0216267的美国专利和本文其他地方找到。

本发明在以下非限制性实例中更详细地解释。

实施例

实施例1

本发明的示例性组合物提供如下。所有组分的量以化学计量平衡体积含量条款被确定，表示为毫升。液体热固性，疏水的，弹性的，无毒的聚合物溶液组合物由下式给出的顺序添加反应物制备。在连续添加成分的期间，对溶液以每分钟20转进行不断地搅拌混合，和在加入最后组分后搅拌15至20分钟。搅拌混合过程中的这些参数，在转数和时间方面，是最适宜的共混期间获得各成分的最大连续反应性。顺序混合过程系在70-80°华氏，大约750-760毫米汞柱的环境条件，和50-65％的相对湿度。

治疗装置制剂#1工作标识符：PMS-P-1000

治疗装置制剂#2工作标识符：PMS-3

治疗装置制剂#3工作标识符：PMS-1白色

本发明的示例性组合物的附加制剂介绍如下。

工作标识符PMS-1的制剂

工作标识符PMS-3的制剂

本发明的组合物具有下列生理学属性。

1.非细胞毒性，MEM规避-MG023-0稀释

2.非溶血性-离体

3.无热源-试验T10，材料介导

4.非致癌-标准艾姆斯沙门氏菌试验

实施例2

对于每个实施例2-12，所述试剂按照指定的顺序的加入并搅拌约5分钟在试剂加入之间。该MDI是最后加入并在搅拌下缓慢加入。所述反应物保持与室温下，且在整个反应约70℃。在异氰酸酯加入完成后，将反应物搅拌约10分钟，然后转移到样品罐贮存，贮存前使用高效液相色谱法(HPLC)，凝胶渗透色谱(GPC)，凝胶渗透色谱法用多角度光散射检测(GPC-MALS)，核磁共振(NMR)光谱进行傅立叶变换红外(FT-IR的结合)光谱，以确定分子量，确认化学结构，并确认反应完全。使用高效液相色谱法(HPLC)，凝胶渗透色谱(GPC)，凝胶渗透色谱法用多角度光散射检测(GPC-MALS)，核磁共振(NMR)光谱进行傅立叶变换红外(FT-IR的结合)光谱对其进行表征，以确定分子量，确认化学结构，并验证反应完全。

丙酮	850ml
		甲乙酮	100ml

聚醚胺；D-2000	60.0ml
		仲二胺；UOP4200	15.0ml
聚醚多元醇；Multranol4012	20.0ml
		乙二醇	5.0ml
丙二醇	5.0ml
		MDILupranate5143	32.0ml

所得产物是透明的，在为灰白色的溶液，其中少量的白色固体沉淀并沉降到反应烧瓶的底部。FT-IR光谱和NMR光谱法被用来验证结构，和显示异氰酸酯基中只有一小部分存在于反应性预聚物中。GPC表征了聚苯乙烯当量数均分子量为1990克/摩尔，6910克/摩尔和多分散性指数为3.5的重均分子量。在色谱图中观察到残留的起始物料没有对应的峰。

实施例3

丙酮	212.5ml
		甲乙酮	25ml
聚醚胺；D-2000	15.0ml
		仲二胺；UOP4200	3.75ml
仲二胺；UOP4200	5.0ml
		乙二醇	1.25ml
丙二醇	1.25ml
		MDI；Lupranate81	8.0ml

所得产物是透明的，为灰白色的溶液，其中少量的白色固体沉淀并沉降到反应烧瓶的底部。FT-IR光谱和NMR光谱法被用来验证结构，和显示异氰酸酯基中只有一小部分存在于反应性预聚物。GPC表征了聚苯乙烯当量数均分子量为1960克/摩尔，9120克/摩尔和多分散性指数为4.6的重均分子量。在色谱图中观察到残留的起始物料没有对应的峰。

实施例4

丙酮

212.5ml

甲乙酮	25ml
		聚醚胺；D-2000	15.0ml
仲二胺；UOP4200	3.75ml
		仲二胺；UOP4200	5.0ml
乙二醇	1.25ml
		丙二醇	1.25ml
MDI；Lupranate81	8.0ml

所得产物是透明的，为白色溶液，其中少量白色固体沉淀形成，并沉降到反应烧瓶的底部。FT-IR光谱和NMR光谱法被用来验证的结构和显示，异氰酸酯基中只有一小部分存在于反应性预聚物。GPC表征了聚苯乙烯当量数均分子量为1740克/摩尔，重均分子量为3110克/摩尔和多分散性指数(Mw/Mn)1.8。在色谱图中观察到残留的起始物料没有对应的峰。

实施例5

在这个例子中，聚醚胺，D-2000，首先溶解在400毫升丙酮和50ml甲基乙基酮的混合物中。然后将所述32.0毫升MDI，Lupranate5143缓慢加入，以形成聚醚胺预聚物加合物。剩余的丙酮和甲基乙基酮被置于第二反应烧瓶中，加入依次剩余的试剂，同时搅拌。一旦剩余的共聚单体全部溶解，所述聚醚/MDI预聚物加合物被缓慢加入到第二个反应烧瓶中。将所得的制剂是澄清的淡黄色色调。

丙酮	850ml
		甲乙酮	100ml
聚醚胺；D-2000	60ml
		仲二胺；UOP4200	15ml
仲二胺；UOP4200	20ml
		乙二醇	5ml
丙二醇	5ml
		MDI；Lupranate5143	32ml

实施例6

一种根据实施例2所制备的制剂，是通过在400ml丙酮中的预反应Lupranate5143和聚醚二胺的D-2000。将所得溶液缓慢加入到其余组分。得浑浊的聚(氨酯-脲)溶液。

实施例7

一种根据实施例2所制备的制剂，所不同的是丁酮代替丙酮的等量。

实施例8

一种根据实施例2所制备的制剂，不同的是一半的乙二醇和一半的丙二醇分别替换为化学计量学上等当量的聚醚二胺D-2000。

实施例9

使用体外释放试验(IVRT)与氢化可的松的药物，对根据实施例2制备的聚(脲-氨酯)制剂用于药物输送的潜力进行评估。图1显示，从制剂的单一的应用而形成的薄膜，允许氢化可的松容易地通过它。该结果表明，聚(脲-氨酯)膜允许药物的输送。

实施例10

根据实施例2，用氢化可的松的药物制备的聚(脲-氨酯)制剂，被涂敷在膜的表面2倍，5倍和10倍，在5分钟的时间间隔。使用体外释放试验(IVRT)对所得的薄膜进行试验。结果示于图2中。氢化可的松的释放是可预测的，并且是与所应用(因而膜厚)的数目成反比的。因此，药物的释放速率可以通过膜的厚度来控制。这些结果表明，该聚合物薄膜可结合一个试剂(药物)到它的基体并且以恒定的速率释放。

实施例11

水蒸汽透过试验，在一个根据实施例2由聚(脲-氨酯)制剂制备的浇铸膜上进行。按照试验方法ASTME96/E96M-05进行试验，具体如下：铝杯子装满水到顶部19±6毫米，和所述样品膜穿过杯口被密封。每个样品重复三次上述试验。将样品与硝酸镁的饱和溶液放置在密封腔室中，以保持一个可控制的湿度。使用固态传感器分别记录温度和湿度，和定期对杯子称重(每三和四天，交替)直至观察到一个稳定速率的质量损失。试验中的平均温度约为23℃，室内的平均湿度为74％。

膜样品的渗透率被由质量损失率，温度，湿度，杯尺寸和薄膜厚度计算出，并在表1中给出。边缘掩模，静止空气阻力，和表面电阻的修正被应用于获得的原始值。水传输速率足够高，浮力校正是没有必要的。结果清楚地表明，该膜允许水蒸汽通道的通道，以帮助伤口愈合。

表1.聚(脲聚氨酯)膜样品的水蒸气渗透率结果。

样品	渗透率(纳克S-1M-2毫米汞柱-1)
		1	864
2	667
		3	892
4	851

实施例12

根据实施例2制备的聚(脲-氨酯)制剂样品进行全身毒性[急性，注入]测试，按照试验法ANSI/AAMI/ISO10993-11；总值为期3天的观察后，小鼠毒性单IP注入70℃/24小时盐水和植物油萃取物，每次提取5只白化的天真的小鼠，每次控制五只小鼠。

验收标准：试验制品满足美国药典的要求，如果没有一个使用试验制品提取物治疗的动物，那么示出了显著更大生物反应比用对照治疗。

结果：试验制品满足使用中列出的提取介质和条件的美国药典系统性注射试验的要求，因为没有观察到显著的生物反应性。

实施例13

采用多中心，单组，进行自我对照的临床试验。共有63例入选，53名受试者完成试验。受试者人群包括平均年龄在51岁的50名男性和13位女性。入选标准是具有一指甲真菌感染(毛癣菌(N＝62)或表皮(N＝1))至少有一个大脚趾视觉评估和确定的皮肤癣菌培养，具有20％至65％的指甲参与，并排除标准是有一个指甲厚度>3毫米，或会降低四肢血液循环的慢性疾病。

受试者在治疗前和在1，3，和6个月的时间点通过视觉和培养的方法进行评估。患者的进一步随访是自愿的，但持续一年，以确定感染复发率或长期的自动曝光。由于该产品的性质，有没有盲目的应用程序。主要疗效终点是清除真菌指甲感染，负培养定义，在6个月的治疗阶段。受试者用16％(重量)的聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物溶液进行自我治疗。治疗方案是将溶液的每周局部施用到具有真菌感染的指甲，为期六个月。

在基线时总的视觉参数(例如，颜色、指甲受损，甲剥离，指甲板的厚度,和指甲下的角化过度)与6个月评估想对比，17％的人没有从基线的变化，23％呈整体恶化，而60％有所改善视觉指甲特性。对所有受试者来说有平均20％的改善,在所有视觉参数(颜色10％,甲脱离30％、其他10％)在6个月的研究。从视觉评估的结果总结在表2。

跟踪患者治疗后的6个月期间，真菌感染复发率小于24％。在有关文献的基础上，可以相信，对于市售的产品，真菌感染有40-60％的复发率。

尽管本发明在此已经描述了关于具体特征，方面和实施例，这将是明显的是，许多变化，修改和其它实施例是可能在本发明的广泛范围之内，因此，所有变化，修改和实施例应被认为是在本发明的范围之内。因此本实施例在所有方面是说明性的而不是限制性的，并且所附权利要求书的含义和等同范围内的所有改变都旨在被包含在其中，以进行解释。

Claims (31)

1.一种在受试者中治疗和/或预防指甲病症的方法，包括：

局部施用一种含有聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚物的组合物至所述受试者的指甲，从而治疗和/或预防所述指甲病症。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述指甲病症是选自指甲银屑病，银屑病指甲营养不良，甲床炎，甲床炎异常弯曲，甲床炎萎缩，嵌甲，指甲营养不良，甲真菌病，甲弯曲，甲剥离，甲缺失，甲肥厚，脆甲，甲分裂，甲癣，甲脱落，甲床角化，甲沟炎，假单胞菌，翼状胬肉和内翻性甲胬肉，反甲，甲下血肿或其它外伤的指甲，叶酸缺乏症，甲下角化过度症，白甲病，指甲髌骨综合征，黑甲，蛋白质缺乏症，脱落和指甲脆，甲基丙烯酸指甲损伤，维生素C缺乏症，维生素缺乏症，手足癣，与扁平苔藓有关的指甲变薄，雷诺氏病，与类风湿关节炎患者有关的指甲营养不良，博氏线，与特定种类中毒相关的米氏线，指甲变色，层状分裂，纵向槽和/或脊，横向沟槽，点蚀，软甲，和其中的任何组合。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，其中所述指甲病症不是甲真菌病和/或不是由甲真菌病诱导或引起的。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述指甲病症为指甲营养不良。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，其中所述的指甲营养不良不是由甲真菌病诱导或引起的。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中所述指甲病症选自甲剥离，甲下角化过度，变色，甲肥厚，指甲银屑病，脆甲，甲分裂，层状分裂，甲缺失，脆甲综合征，横向沟槽，指甲凹陷，软甲，甲营养不良，指甲脆弱的完整或破损的指甲，以及它们的任意组合。

7.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，其中所述方法治疗所述指甲病症。

8.根据权利要求1-6任一项所述的方法，其特征在于，其中所述方法预防所述指甲病症。

9.一种改善受试者的指甲外观的方法，包括：

局部施用一种包含聚(脲-氨酯)聚合物和/或聚(脲-氨酯)预聚合物的组合物至所述受试者的所述指甲，从而提高所述指甲的外观。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，其中所述方法改善了所述指甲的颜色、表面平滑度、形状和/或厚度。

11.根据权利要求1-10任一项所述的方法，其特征在于，其中所述局部施用的步骤是每周至少进行一次。

12.根据权利要求1-10任一项所述的方法，其特征在于，其中所说的局部施用的步骤是每天至少进行一次。

13.根据权利要求1-12任一项所述的方法，其特征在于，进一步包括使用所述溶剂每周清洗所述指甲一次。

14.根据权利要求1-13任一项所述的方法，其特征在于，其中所述组合物包括聚(脲-氨酯)聚合物，所述聚(脲-氨酯)聚合物占所述组合物重量的10％-25％。

15.根据权利要求1-14任一项所述的方法，其特征在于，其中所述局部施用所述组合物的步骤包括以下的方法：

以溶液的形式提供所述组合物；和

用所述溶液涂敷所述受试者的所述指甲。

16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，其中所述局部施用所述组合物的步骤进一步包括干燥所述溶液，以形成聚脲和/或聚氨酯聚合物涂层。

17.根据权利要求1-16任一项所述的方法，其特征在于，其中所述组合物包含伯二胺，和所述伯二胺可选地包括聚氧丙烯二胺。

18.根据权利要求17所述的方法，其特征在于，其中，多元伯胺包括聚醚。

19.根据权利要求1-18任一项所述的方法，其特征在于，其中所述组合物包含芳香族仲二胺，和所述芳香族仲二胺任选地包含N，N'-二烷基氨基二苯基甲烷和/或双(仲丁基氨基)二苯基甲烷。

20.根据权利要求1-19任一项所述的方法，其特征在于，其中所述组合物包括聚异氰酸酯，和所述聚异氰酸酯任选地包括：4，4`-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)，单体MDI的改性形式，含MDI的树脂，脂肪族二异氰酸酯，芳香族二异氰酸，脂环二异氰酸酯，乙烯二异氰酸酯，亚乙基二异氰酸酯，丙烯二异氰酸酯，丁烯二异氰酸酯，亚环戊基-1,3-二异氰酸酯，环己基-1,4-二异氰酸酯，环己基-1,2-二异氰酸酯，2,4-甲苯二异氰酸酯，2,6-甲苯二异氰酸酯，4,4'-二苯基甲烷二异氰酸酯，2,2-二苯基丙烷-4,4'-二异氰酸酯，对亚苯基二异氰酸酯，间-亚苯基二异氰酸酯，亚二甲苯基二异氰酸酯，1,4-亚萘基二异氰酸酯，1,5-亚萘基二异氰酸酯，二苯基-4,4'-二异氰酸酯，偶氮苯-4,4'-二异氰酸酯，二苯基砜-4,4'-二异氰酸酯，二氯六亚甲基二异氰酸酯，四亚甲基二异氰酸酯，五亚甲基二异氰酸酯，六亚甲基二异氰酸酯，1-氯苯-2,4-二异氰酸酯，亚糠基二异氰酸酯，三苯基甲烷三异氰酸酯中的至少一个或它们的任意组合。

21.根据权利要求20所述的方法，其特征在于，其中所述聚异氰酸酯包括MDI，聚异氰酸酯加成物，单体MDI的改性形式，含有MDI的树脂，以及它们的任意组合。

22.根据权利要求21所述的方法，其特征在于，其中，聚异氰酸酯包括改性MDI碳化二亚胺。

23.根据权利要求1-22任一项所述的方法，其特征在于，其中所述组合物包括多元醇，和所述多元醇任选地包括乙二醇，丙二醇，1,3-丁二醇，1,4-丁二醇，2,3-丁二醇，三羟甲基丙烷的环氧丙烷加成物，聚乙二醇200，聚乙二醇400，聚乙二醇600中的至少一种，以及它们的任意组合。

24.根据权利要求23所述的方法，其特征在于，其中所述多元醇包括乙二醇，丙二醇，三羟甲基丙烷的环氧丙烷加成物中的至少一种，以及它们的任意组合。

25.根据权利要求1-24任一项所述的方法，其特征在于，其中所述组合物包含至少一种溶剂，和所述至少一种溶剂是任选地选自丙酮，甲基乙基酮，甲基异丁基酮，N-甲基环己酮，乙醛，丙醛，丁醛，异丁醛，乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸丁酯甲基乙酸丙酯，以及它们的任意组合。

26.根据权利要求17-25任一项所述的方法，其特征在于，其中所述伯二胺的范围为约3.6％-12.2％V/V的体积比，基于所述组合物的总体积。

27.根据权利要求19-26任一项所述的方法，其特征在于，其中所述芳香族仲二胺的范围从约0.6％-6.8％V/V的体积比，基于所述组合物的总体积。

28.根据权利要求19-27任一项所述的方法，其特征在于，其中所述伯二胺和所述芳香族仲二胺是化学计量平衡。

29.根据权利要求19-28任一项所述的方法，其特征在于，其中初级和芳香族仲二胺扩链试剂的体积比为约2.8：1-3.8：1。

30.根据权利要求1-29任一项所述的方法，其特征在于，其中所述组合物包括染料，着色剂，和/或颜料。

31.根据权利要求1-30任一项所述的方法，其特征在于，其中所述组合物包含抗细菌、抗真菌和/或抗病毒的药物。