KR20160007575A - 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법 및/또는 손발톱의 외관을 개선하는 방법 - Google Patents

Abstract

손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 시스템 및/또는 방법이 본 명세서에 기재된다. 또한, 손발톱의 외관을 개선하는 시스템 및/또는 방법이 본 명세서에 기재되어 있다. 본 발명의 바람직한 실시형태는 피험자의 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법으로서 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 포함하는 조성물을 상기 피험자의 손발톱에 국소 도포함으로써 상기 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 것을 포함한다.

Description

손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법 및/또는 손발톱의 외관을 개선하는 방법{METHODS OF TREATING AND/OR PREVENTING NAIL DISORDERS AND/OR IMPROVING THE APPEARANCE OF A NAIL}

본 발명은 일반적으로 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 시스템 및/또는 방법, 및/또는 손발톱의 외관을 개선하는 시스템 및/또는 방법에 관한 것이다.

손발톱 질환은 대부분의 경우 손발톱의 외관으로 인해 개인을 곤란하게 하여 개인이 남의 시선을 의식하게 하는 질병이다. 손발톱 질환의 치료는 개인에게 적합하지 않을지도 모르는 상황을 야기하거나 악화시킬 수 있는 활동 등의 제한된 외부 요인을 포함해도 좋다. 다른 치료법은 있을 수 있는 기저질환을 치료하는 것을 포함해도 좋지만, 이러한 치료법은 시간이 걸려 손발톱의 외관을 개선하는데 유용하지 않을 수 있다.

본 발명은 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 시스템 및/또는 방법, 및/또는 손발톱의 외관을 개선하는 시스템 및/또는 방법을 제공함으로써 당기술분야에 있어서 이전의 결점을 다룰 수 있다.

본 발명의 제 1 실시형태는 피험자의 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법으로서, 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 포함한 조성물을 피험자의 손발톱에 국소 도포하여 상기 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 것을 포함한다.

본 발명의 제 2 실시형태는 피험자의 손발톱의 외관을 개선하는 방법으로서, 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 상기 피험자의 상기 손발톱에 국소 도포하여 상기 손발톱의 외관을 개선하는 것을 포함한다.

본 발명의 상술의 다른 실시형태를 본 명세서에서 보다 상세히 설명한다.

도 1은 본 발명의 실시형태에 의한 나일론 멤브레인을 통해 히드로코르티손 약제를 포함하는 조성물의 방출을 도시하는 그래프이다.
도 2는 본 발명의 실시형태에 의한 히드로코르티손 약제를 포함하는 제제의 방출률을 도시하는 그래프이다.

이제부터 본 발명을 이하에 더욱 상세히 설명한다. 본 발명은 다양한 형태로 실시해도 좋지만 본 명세서에 기재된 실시형태에 한정되어 해석되어야 하는 것은 아니다. 더 정확히 말하면, 이들 개시 내용을 상세하고 완전하게 하기 위해 이들 실시형태를 제공하여 본 발명의 범위를 당업자에게 충분히 전달한다.

본 발명의 설명에서 사용되는 용어는 특정 실시형태만을 설명하기 위한 것이며 본 발명을 한정하려고 하는 것은 아니다. 본 발명 및 첨부의 특허청구범위의 기재에 사용된 바와 같이 단수형은 문맥이 분명히 다른 것을 나타내지 않는 한, 복수형도 포함한다.

특별히 정의하지 않는 한, 본 명세서에 사용된 모든 용어(기술용어 및 과학용어 포함)는 일반적으로 본 발명이 속하는 통상의 기술분야 중 하나로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 그것은 범용의 사전에 정의된 바와 같은 용어는 본 출원 및 관련 기술의 문맥에서의 그들의 의미와 일관되는 의미를 갖는 것으로 해석되어서는 안 되고, 본 명세서에 명확히 정의되지 않은 한 이상적이거나 또는 너무 형식적인 의미로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 설명에 사용되는 용어는 본 발명의 특정 실시형태만을 설명하기 위한 것이며 본 발명을 한정하려는 것은 아니다. 본 명세서에 언급되는 모든 간행물, 특허출원, 특허 및 다른 참조문헌은 그 전체가 참조에 의해 원용된다. 용어가 모순되는 경우, 본 명세서는 컨트롤된다.

또한, 본 명세서에 사용된 바와 같이, "및/또는"은 열거된 관련 항목 중 하나 이상의 임의 및 모든 가능한 조합뿐만 아니라 "또는"으로 해석될 때의 조합의 결여를 포함하는 것을 말한다.

문맥을 달리 나타내지 않는 한, 그것은 구체적으로 본 명세서에 기재된 본 발명의 다양한 특징이 임의의 조합에 사용될 수 있는 것으로 의도된다. 또한, 본 발명은 본 명세서에 기재된 임의의 특징 또는 특징의 조합이 본 발명의 일부 실시형태에 있어서 제외되거나 생략될 수 있는 것이 고려된다. 설명하기 위해, 명세서에 복합체가 성분 A, B 및 C을 포함한다고 명시되어 있으면, 그것은 구체적으로 A, B 또는 C, 또는 그들의 조합 중 하나를 생략하여 포기될 수 있는 것으로 의도된다.

본 명세서에 사용된 바와 같이, 이행 문구 "필수적으로 포함하여 구성된다"(및 문법적 번형)은 "청구된 발명의 기본적이고 신규한 특성에 실질적으로 영향을 주지 않는 열거된 재료 또는 공정"을 포함하는 것으로 해석되어여야 한다. In re Herz, 537 F.2d 549, 551-52, 190 U.S.P.Q. 461, 463(CCPA 1976)(원본에서 강조); MPEP § 2111.03을 참조한다. 이렇게 해서, 본 명세서에 사용된 "필수적으로 구성된다"란 "포함한다"와 동등한 것으로 해석되어서는 안 된다.

양 또는 농도와 같은 측정가능한 값을 언급할 때 본 명세서에 사용되는 "약"이란 용어는 특정값뿐만 아니라 특정값의 ±10%, ±5%, ±1%, ±0.5%, 심지어 ±0.1까지의 변동을 포함하는 것을 의미한다. 예를 들면, X가 측정가능한 값인 "약 X"는 "X뿐만 아니라 X의 ±10%, ±5%, ±1%, ±0.5%, 심지어 ±0.1%까지의 변동을 포함하는 것을 의미한다. 본 명세서에 규정된 측정가능한 값의 범위는 그 중 임의의 다른 범위 및/또는 개별값을 포함해도 좋다.

본 발명의 실시형태는 피험자의 손발톱의 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는데 사용되어도 좋은 시스템 및/또는 방법을 설명한다. 일부 실시형태에 있어서, 피험자의 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 시스템 및/또는 방법은 본 명세서에 기재된 조성물을 피험자의 손발톱에 국소 도포하여 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 것을 포함해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 조성물은 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 포함해도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 조성물은 필요에 따라 폴리에테르 세그먼트를 포함해도 좋은 1차 디아민; 2차 방향족 디아민; 폴리이소시아네이트; 및 필요에 따라 폴리올, 및/또는 그 반응 생성물을 포함해도 좋다.

본 명세서에 기재된 시스템 및/또는 방법을 사용하여 치료 및/또는 예방될 수 있는 대표적인 손발톱 질환은 손발톱 건선, 건선 손발톱 이영양증, 조갑염(onychia), 오니키아그리포시스(onychiagryposis), 조갑위축증(onychia trophia), 조내생증(onychocryptosis), 조갑이영양증(onychodystrophy), 조갑진균증(onychomycosis), 조갑구만증(onychogryposis), 조갑박리증(onycholysis), 조갑탈락증(onychomadesis), 조갑비대증(onychauxis), 조갑종렬증(onychorrhexis), 조갑박렬증(onychoschizia), 조갑백선증, 조상부 각질 상피 증식증(onychophosis), 조갑탈락증(onychoptosis), 조갑주위증(paronychia), 슈도모나스, 익상편 및 역 손발톱 익상편, 스푼형 조갑, 조하혈종 또는 손발톱의 다른 외상, 엽산결핍증, 조하 각질 증식증, 조갑백반증, 손발톱 슬개골 증후군, 흑조증(melanonychia), 단백질 결핍증, 취성 및 박리성 손발톱, 메틸 메타크릴레이트 손상 손발톱, 비타민 C 결핍증, 비타민 결핍증, 조갑백선, 편평태선에 의한 손발톱 얇아짐, 레이노병, 류머티스 관절염에 의한 손발톱 이영양증, 보우선(beau's lines), 특정 종류의 중독에 의한 미스선(Mee's lines), 변색, 라멜라 스플리팅, 세로방향의 홈 및/또는 능선, 가로방향의 홈, 함몰, 연화성 손발톱, 취성 손발톱 증후군, 그것의 임의의 조합을 포함하지만 이것에 한정되는 것은 아니다. 일부 실시형태에 있어서, 손발톱 질환이 조갑진균증은 아지고 및/또는 손발톱 질환은 조갑진균증에 의해 유도 및/또는 야기된다. 특정 실시형태에 있어서, 조갑진균증은 본 명세서에 기재된 시스템 및/또는 방법을 사용해서는 치료되지 않는다.

특정 실시형태에 있어서, 본 명세서에 기재된 시스템 및/또는 방법은 피험자 손발톱의 손발톱 이영양증(예를 들면, 즉 오니코디스트로피)을 치료 및/또는 예방하기 위해 사용되어도 좋다. 본 명세서에 사용된 "손발톱 이영양증" 및 "오니코디스트로피"는 불완전하게 형성되고, 기형, 손상, 및/또는 변색된 손발톱을 말한다. 손발톱 이영양증은 내인성 및/또는 외인성 요인에 의해 야기될 수 있으며 또는 손발톱 매트릭스의 전부 또는 일부분의 분열, 근위 손발톱 주름, 조상(nail bed), 하조피, 및/또는 언더라잉 보니 팔랙스로부터 이차적으로 나타날 수 있다. 일부 실시형태에 있어서 손발톱 이영양증은 조갑진균증에 의해 유도 및/또는 야기되지 않는다. 특정 실시형태에 있어서는, 손발톱 이영양증의 하나 이상의 징후 및/또는 증상이 본 발명의 시스템 및/또는 방법에 의해 치료 및/또는 예방될 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 손발톱 갈라짐 및/또는 손발톱 부서짐은 본 발명의 시스템 및/또는 방법에 의해 치료 및/또는 예방될 수 있다.

일부 실시형태에 의해, 손발톱 질환은 조갑박리증(예를 들면, 조판의 원위부 박리), 건선 손발톱, 조갑종렬증(예를 들면, 조판의 세로방향 홈 및/또는 능선), 조하 각질 증식증(예를 들면, 조판 아래의 과도한 피부 세포의 증식), 변색, 조갑박렬증(예를 들면, 조판 표피의 박리), 층상 갈라짐, 조갑탈락증(예를 들면, 조판의 근위부 분리), 취성 조갑 증후군, 가로방향 홈, 조갑비대증(예를 들면, 조판 두꺼워짐), 손발톱의 함몰, 손발톱의 연화, 손발톱 이영양증, 손상되거나 손상되지 않은 손발톱의 부서짐, 및 그것의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되어도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 손발톱 갈라짐 및/또는 손발톱 부서짐을 치료 및/또는 예방할 수 있다. 일부 실시형태에 있어서, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 손발톱 표면에의 직접적인 마모 및/또는 마찰을 방지하고 및/또는 습기 및/또는 습기가 미치는 영향으로부터 보호한다. 일부 실시형태에 있어서, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 진균질환에 따른 향후 감염(즉, 재감염)으로부터 손발톱을 보호할 수 있다.

일부 실시형태에 있어서, 손발톱 이영양증과 같은 손발톱 질환은 세균, 진균, 바이러스, 기생충 및/또는 원생충 등의 감염성 병원체에 의해 유도 및/또는 야기될 수 있거나 아닐 수 있지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 특정 실시형태에 있어서는 손발톱 이영향증과 같은 손발톱 질환은 진균에 의해 유도 및/또는 야기될 수 있거나 아닐 수 있지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 일부 실시형태에 의해, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 감염성 병원체에 의해 유도 및/또는 야기되는 손발톱 질환을 예방할 수 있다.

또한 본 발명의 시스템 및/또는 방법의 부재 시의 손발톱 외관과 비교했을 때 손발톱의 외관을 개선하는 시스템 및/또는 방법이 본 명세서에 기재된다. 일부 실시형태에 있어서, 피험자의 손발톱 외관을 개선하는 시스템 및/또는 방법은 본 명세서에 기재된 조성물을 피험자의 손발톱에 국소 도포하여 손발톱의 외관을 개선하는 것을 포함해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 조성물은 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 포함해도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 조성물은 필요에 따라 폴리에테르 세그먼트를 포함하는 1차 디아민; 2차 방향족 디아민; 폴리이소시아네이트; 및 필요에 따라 폴리올, 및/또는 그것의 반응 생성물을 포함해도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 손발톱의 발육, 색, 표면 평활성, 형상, 및/또는 상기 손발톱 두께를 개선할 수 있다.

일부 실시형태에 있어서, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 본 발명의 방법의 부재 시의 손발톱의 건강상태와 비교했을 때 손발톱의 건강상태를 개선하거나 향상시킴으로써 손발톱의 외관을 개선할 수 있다. 손발톱의 건강상태는 손발톱이 자라는 정도, 손발톱 색깔, 손발톱의 평활성, 손발톱의 형상, 및/또는 손발톱의 두께에 의해 평가될 수 있다. 예를 들면, 시스템 및/또는 방법은 손발톱의 황변 및/또는 변색을 감소시키고; 손발톱의 탁함을 감소시키고; 손발톱 능선(예를 들면, 세로 및/또는 수평 능선), 함몰 등을 감소시키고; 손발톱의 박리, 쪼개짐, 갈라짐 등을 감소시키고; 손발톱의 발육을 적당히 향상시키고; 손발톱의 두께를 감소시키고; 조갑박리증을 감소시키고; 조하 각질 증식증을 감소시키고; 손발톱의 강도를 높이고; 이들을 임의로 겸하여 손발톱의 건강상태를 향상시키거나 개선할 수 있다.

일부 실시형태에 의해, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 본 명세서에 기재된 조성물을 국소 도포하여 코팅 및/또는 막을 형성하는 것을 포함한다. 코팅 및/또는 막을 부착하여 손발톱에 도포되는 부분을 커버할 수 있고 손발톱 표면 상의 직접적인 마모 및/또는 마찰을 방지하거나 감소시킬 수 있다. 또는, 코팅 및/또는 막은 손발톱을 습기로부터 보호할 수 있다. 코팅 및/또는 막은 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 포함해도 좋다.

본 명세서에 사용된 "손발톱"은 피험자의 손톱 및/또는 발톱 중 어느 일부를 말한다. 손발톱은 전부 또는 부분적으로 손상되지 않은 손발톱이어도 좋다. 손발톱은 건강한 손발톱, 질환이 있는 손발톱, 및/또는 손상된 손발톱이어도 좋다. 본 명세서에 기재된 시스템 및/또는 방법은 피험자의 손발톱에 있어서의 손발톱 질환을 치료할 수 있다. 다른 실시형태에 있어서는, 본 명세서에 기재된 시스템 및/또는 방법은 피험자의 손발톱에 있어서의 손발톱 질환을 예방할 수 있다. 특정 실시형태에 있어서는, 본 명세서에 기재된 시스템 및/또는 방법은 피험자의 손발톱에 대한 손발톱 질환을 치료 및 예방할 수 있다. 본 명세서에 기재된 조성물은 피험자의 손발톱의 모든 부위 또는 임의의 부위에 도포해도 좋다. 특정 실시형태에 있어서는, 시스템 및/또는 방법은 본 명세서에 기재된 조성물을 손발톱 및 필요에 따라 조소피 등의 손발톱 주위를 덮고 있는 피부에 도포하는 것을 포함해도 좋지만, 이것에 한정되는 것은 아니다.

본 발명은 수의학 및 의료 용도로 이용하게 된다. 본 발명의 시스템 및/또는 방법으로 치료되는데 적합한 피험체는 조류 및 포유류의 피험체를 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 포유류로서는 개, 고양이 소, 염소, 말, 양, 돼지, 설치류(예를 들면, 토끼 및 쥐), 토끼류, 영장류(예를 들면, 원숭이), 비인간 영장류(예를 들면, 원숭이, 개코원숭이, 침팬지, 고릴라) 등을 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 의해 치료될 필요가 있는 임의의 포유류의 피험체가 적당하다. 임의의 개발 단계에서 남녀 인간 피험체(즉, 신생아, 유아, 아동, 청소년, 성인)은 본 발명에 의해 치료될 수 있다. 본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 피험체는 포유류이고 특정 실시형태에 있어서의 피험체는 인간이다. 인간 피험체는 신생아, 유아, 아동, 청소년, 성인 및 노인 피험자뿐만 아니라 임산부 피험자를 포함한 모든 연령대의 남성 및 여성을 모두 포함한다. 본 발명의 특정 실시형태에 있어서는, 피험자는 청소년 및/또는 성인이다.

본 발명에 의한 조류의 예는 닭, 오리, 칠면조, 거위, 메추라기, 꿩, 평흉류(예를 들면, 타조) 및 축화계(예를 들면, 앵무새 및 카나리아)를 포함한다. 수의학적 목적 및/또는 연구 및 개발 목적으로 동물 피험체, 특히 생쥐, 쥐, 개, 고양이, 가축 및 말 등의 포유류의 피험체에 대해서 본 발명의 시스템 및/또는 방법이 행해져도 좋다.

본 발명의 특정 실시형태에 있어서, 피험자는 본 발명의 시스템 및/또는 방법을 "필요로 하고", 예를 들면 피험자는 본 발명의 시스템 및/또는 방법을 사용하여 치료될 수 있는 손발톱 질환 또는 장애를 갖는 것으로 여겨지고, 손발톱 질환 또는 장애의 위험성이 있고, 및/또는 손발톱 질환 또는 장애로 진단된다. 일부 실시형태에 있어서, 피험자는 손발톱 이영양증 등의 손발톱 질환을 갖고 있지만, 이것에 한정되는 것은 아니다.

본 명세서에 기재된 "치료하다", "치료하는" 또는 "~의 치료"(및 문법적 변형)은 피험자에게 도움이 되는 임의의 치료 형태를 말하고 피험자 상태의 중증도가 낮아지고, 적어도 일부가 개선 또는 안정화되고 및/또는 적어도 하나의 임상증상의 일부 경감, 완화 또는 감소가 달성되고 및/또는 손발톱 장애 또는 질환의 진행이 지연되는 것을 의미한다. 특정 실시형태에 있어서, 본 발명의 방법의 부재 시의 손발톱 질환의 중증도와 비교했을 때 피험자의 손발톱 질환의 중증도를 낮출 수 있다. 어떠한 특정 실시형태에 있어서는, 본 발명의 방법 및/또는 시스템은 손발톱의 외관을 개선함으로써 피험자를 치료할 수 있다. 손발톱의 외관 개선은 표면, 평활성, 형상, 및/또는 두께를 시각적으로 평가함으로써 손발톱의 목시적 평가에 의해 결정되어도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 본 발명의 시스템 및/또는 방법의 부재 시의 손발톱 강도와 비교했을 때 손발톱 강도를 개선할 수 있다.

"예방하다", "예방하는" 및 "예방"(및 그 문법적 변형)이란 용어는 본 발명의 시스템 및/또는 방법의 부재 시에 발생할 수 있는 문제에 관한 피험자의 손발톱 장애, 질환 및/또는 임상증상의 발병을 방지하고, 저감하고 및/또는 지연시키고, 및/또는 손발톱 장애, 질환의 발병 및/또는 임상증상의 중증도를 낮추는 것을 말한다. 예를 들면, 손발톱 장애, 질환 및/또는 임상증상의 완전한 부재가 완벽한 예방을 가능하게 한다. 예방은 피험자의 손발톱의 질환, 장애 및/또는 임상 증상의 발생 및/또는 발병의 중증도가 본 발명의 부재시에 발생할 수 있는 문제보다 적어지도록 부분적으로 예방하는 것도 가능하다.

일부 실시형태에 의해, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 본 명세서에 기재된 조성물의 유효량을 손발톱에 도포하는 것을 포함해도 좋다. 본 명세서에 기재된 "유효량"은 필요에 따라 치료 또는 예방 효과라고 할 수 있는 소망의 효과를 주는 양을 말한다. 유효량은 치료 유효량 및/또는 예방 유효량일 수 있다.

본 명세서에 기재된 "치료 유효량"은 피험자를 치료하기에 충분한 양이다(본 명세서에 규정). 당업자는 몇 가지 이점이 피험자에게 제공되는 한, 치료 효과가 완전하거나 치유력이 있을 필요는 없음을 이해할 수 있다.

본 명세서에 기재된 "예방 유효량"은 피험자의 손발톱병, 질환 및/또는 임상증상을 예방하는데 충분한 양이다(본 명세서에 규정). 당업자는 몇 가지 이점이 피험자에게 제공되는 한, 예방의 레벨이 완전할 필요는 없음을 이해할 수 있다.

특정 실시형태에 있어서, 피험자는 본 발명의 시스템 및/또는 방법을 필요로 할 수 있다. 피험자에게 도포되는 본 명세서에 기재된 조성물에 대한 문맥에서 사용되는 "필요하다" 및 "그것을 필요로 하는"이란 용어는 일반적으로 본 발명의 시스템 및/또는 방법으로부터 이익을 얻을 수 있는 피험자를 말한다. 본 발명의 방법 및/또는 시스템을 필요로 하는 피험자는 적절한 의료제공자에 의해 결정되어도 좋다. 이러한 판단은 의료제공자의 전문 지식영역에 있는 다양한 요인에 의거하여 이루어져도 좋지만, 피험자가 손발톱 질환을 가지고 있고, 손발톱 질환이 생길 수 있거나, 손발톱 질환을 일으킬 위험이 있다는 정보를 포함한다.

"치료적 유효량" 등의 문구는 치료되는 질병, 장애, 또는 질환을 개선하는데 충분한, 본 명세서에 기재된 조성물의 양을 의미한다. 투여 빈도를 포함한, 치료가 필요한 피험자에의 본 발명의 조성물의 유효 투여량과 관련된 기타 요인뿐만 아니라 치료적 유효량의 결정은 검출된 특정 손발톱 질환에 의존해도 좋고, 치료되는 손발톱 질환 및 피험자, 특정 피험자가 가진 손발톱 질환의 중증도, 및 투여 빈도를 포함한다. 피험자에 대하여 치료적으로 유효한 치료 레지멘의 결정은 의학 또는 수의학 분야의 당업자 수준의 범위 내이다. 임상 용도에 있어서, 유효량은 미국 식품 의약국, 또는 상당하는 외국 기관에 의해 권장되는 양이어도 좋다.

본 발명의 시스템 및/또는 방법은 적당한 기간동안 행해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 방법 및/또는 시스템은 적어도 한가지 징후 및/또는 증상의 개선 및/또는 경감이 관찰될 때까지 행해도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 시스템 및/또는 방법은 본 발명에 기재된 조성물을 예를 들면 국소적 도포에 의해 도포하는 것을 포함한다. 조성물은 하루에 1회, 2회, 3회 이상 도포하거나 일주일에 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회 이상 도포해도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 조성물은 1주일에 적어도 한번 국소 도포해도 좋다. 다른 실시형태에 있어서, 조성물은 필요에 따라 국소 도포해도 좋다. 조성물은 하루 중 아무때나 도포해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 조성물은 취침시간에 국소 도포해도 좋다.

본 명세서에 기재된 조성물은 임의의 방법에 의해 국소 도포된다. 예를 들면, 본 명세서에 기재된 조성물은 페인팅, 코팅, 디핑, 침지, 스프레잉 등에 의해 손발톱에 국소 도포된다.

조성물은 국소 도포 후에 손발톱 상에 코팅 및/또는 막을 형성하도록 구성해도 좋다. 코팅 및/또는 막은 유연성, 방수성, 및/또는 투습성이 있어도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 코팅 및/또는 막은 무색 및/또는 투명이어도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 조성물은 안료, 착색제 및/또는 염료를 포함해도 좋고, 이렇게 해서 코팅 및/또는 막은 손톱 및 발톱 폴리쉬/페인트와 마찬가지로 착색되어도 좋다. 안료, 염료, 및/또는 착색제의 예는 844 Colorant System으로 알려진 HULS AMERICA, INC. 제품을 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 이렇게 해서, 본 명세서 기재된 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방 및/또는 손발톱의 외관을 개선하기 위해, 본 명세서에 기재된 조성물은 안료, 염료 및/또는 착색제를 포함해도 좋고 손톱 및 발톱 페인트 대신에 사용해도 좋다.

일부 실시형태에 있어서, 본 발명의 조성물은 적어도 하나의 항균제, 항바이러스제 및/또는 항진균제를 포함해도 좋다. 항균제의 예는 페니실린 및 관련 약물, 카바페넴, 세팔로스포린 및 관련 약물, 에리트로마이신, 아미노글리코시드, 바시트라신, 그라미시딘, 무피로신, 클로람페니콜, 티암페니콜, 퓨시드산 나트륨, 린코마이신, 클린다마이신, 매크로라이드, 노보비오신, 폴리믹신, 리파마이신, 스펙티노마이신, 테트라시클린, 반코마이신, 테이코플라닌, 스트렙토그라민, 술폰아미드, 트리메토프림 및 그 조합 및 피리메타민을 포함하는 항엽산제, 니트로푸란, 메텐아민 만델레이트 및 메텐아민 히푸레이트를 포함하는 합성 항균제, 니트로이미다졸, 퀴놀론, 플루오로퀴놀론, 이소니아지드, 에탐부톨, 피라진아미드, 파라-아미노살리실산(PAS), 시클로세린, 카프레오마이신, 에티온아미드, 프로티온아미드, 티아세타존, 비오마이신, 에베미노마이신, 글리코펩티드, 글리실사이클린, 케톨라이드, 옥사졸리디논; 이미페넨, 아미카신, 네틸마이신, 포스포마이신, 젠타마이신, 세프트리악손, 지라신, LY 333328, CL 331022, HMR 3647, 리네졸리드, 시네르시드, 아즈트레오남, 및 메트로니다졸, 에피로프림, OCA-9983, GV-143253, 산페트리넴 나트륨, CS-834, 비아페넴, A-99058.1, A-165600, A-179796, KA 159, 다이네마이신 A, DX8739, DU 6681; 세플루프레남, ER 35786, 세포셀리스, 산페트리넴 셀렉세틸, HGP-31, 세프피롬, HMR-3647, RU-59863, 메르사시딘, KP 736, 리팔라질, 코산, AM 1732, MEN 10700, 레나페넴, BO 2502A, NE-1530, PR 39, K130, OPC 20000, OPC 2045, 베네프림, PD 138312, PD 140248, CP111905, 술로페넴, 리티페남 아콕실, RO-65-5788, 시클로티알리딘, Sch-40832, SEP-132613, 미카코시딘 A, SB-275833, SR-15402, SUN A0026, TOC 39, 카루모남, 세포조프란, 세페타메트 피복실 및 T 3811을 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다.

본 발명의 실시형태는 본 명세서에 기재된 조성물을 손발톱에 도포하는 공정 이전 및/또는 이후에 손발톱을 세정하는 공정을 포함해도 좋다. 물, 비누와 물 및/또는 아세톤과 같은 유기용제를 포함하는 용액 등의 매니큐어 리무버 등으로 손발톱을 워싱, 침지, 와이핑 등 함으로써 손발톱을 세정해도 좋다. 하루에 1회, 2회, 3회 이상이나 1주일에 1회, 2회, 3회, 4회, 5회, 6회, 7회 이상 손발톱을 세정해도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 필요에 따라 1주일에 한번 손발톱을 세정해도 좋다. 손발톱은 세정한 후 필요에 따라 건조시킨다. 특정 실시형태에 있어서, 본 명세서에 기재된 조성물을 도포하기 전에 필요에 따라 손발톱을 세정하여 건조시킨다.

본 발명의 실시형태는 본 발명의 조성물을 도포하기 전에 손발톱을 세정하고, 필요에 따라 손발톱을 건조시코, 본 발명의 조성물을 국소 도포하고, 조성물을 건조시켜 코팅 및/또는 막을 형성하는 공정을 포함해도 좋다. 코팅 또는 막을 형성한 후 건조시키고, 코팅 및/또는 막은 필요에 따라 세정하여 손발톱 상에 축적된 잔사를 제거해도 좋다. 그러나, 상기 세정은 손발톱을 오랜 시간동안 보호할 수 있게 하는 코팅 및/또는 막을 제거할 수 없다.

일부 실시형태에 있어서, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 다수의 치료 레지멘 중 일부를 포함해도 좋다. 예를 들면, 약은 기저질환을 치료하기 위해 본 발명의 시스템 및/또는 방법과 함께 사용해도 좋고 본 발명의 조성물은 손발톱의 외관을 개선 및/또는 손발톱을 보호하기 위해 사용해도 좋다.

일부 실시형태에 있어서, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 본 발명의 조성물을 약 1㎕~약 15㎕, 또는 임의의 범위 및/또는 개별값의 양으로 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부에 국소 도포하는 공정을 포함해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 또는 15㎕의 조성물을 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부에 국소 도포해도 좋다. 조성물은 적어도 하루에 한번 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부에 국소 도포해도 좋다. 조성물은 얇은 층으로 국소 도포해도 좋고 및/또는 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부의 적어도 일부에 발라도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 조성물은 손발톱 전체에 바른다. 조성물은 예를 들면, 약 2~3분간 조성물을 건조시킨다.

특정 실시형태에 있어서, 조성물은 약 1㎎~약 10㎎, 또는 임의의 범위 및/또는 그것의 개별값의 중량을 갖는 양으로 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부에 국소 도포해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10㎎의 조성물을 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부에 국소 도포해도 좋다. 건조 후, 이것은 약 0.1㎎~약 2㎎, 또는 임의의 범위 및/또는 그 안의 개별값, 예를 들면 0.1, 0.2, 0.3, 0.4, 0.5, 0.6, 0.7, 0.8, 0.9, 1.0, 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.6, 1.7, 1.8, 1.9, 또는 2.0㎎의 중량을 갖는 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부 상의 코팅 및/또는 막을 제공할 수 있다.

일부 실시형태에 있어서, 조성물은 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부에 최소한 5일 연속 적어도 하루에 한번 국소 도포해도 좋다. 치료 레지멘의 예는: 5일 연속 하루에 한번 조성물을 국소 도포하고; 6일째에 매니큐어 리무버(예를 들면 아세톤 용액)로 세정하는 등 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부를 세정하고; 6일 및 7일째에는 조성물을 도포하지 않는 것을 포함한다. 다른 치료 레지멘의 예는 하루에 한번 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부에 조성물을 국소 도포하고 적어도 1주일에 한번 손발톱 및/또는 손발톱을 둘러싼 피부를 세정하는 것을 포함한다. 규정된 시간(예를 들면, 2주, 한달 등) 또는 예시 치료 레지멘을 반복하거나 적어도 한가지 징후 및/또는 증상의 개선 및/또는 경감이 관찰될 때까지 각 예시의 치료 레지멘을 반복해도 좋다.

조성물을 국소 도포하기 전에, 루즈한 잔사 및/또는 네일재를 손발톱 및 손발톱을 둘러싼 피부로부터 제거해도 좋다. 루즈한 잔사 및/또는 네일재를 제거하기 위해 손톱깎이 및/또는 손톱 소제용 줄을 사용해도 좋다.

본 발명의 일부 실시형태에 의해. 본 명세서에 기재된 시스템 및/또는 방법에 유용할 수 있는 조성물은 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 포함해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 조성물은 의약 조성물이다. "폴리(우레아-우레탄) 폴리머"는 (i) 폴리(우레아) 폴리머 및 (ii) 우레아(-NRC(=0)NR'-) 및 우레탄(-NR"C(=0)0-) 결합을 둘다 포함하는 폴리머를 말하는 것을 의미하고, 식 중, R, R' 및 R''은 각각 독립적으로 수소; 본 명세서에서 정의된 알킬, 본 명세서에서 정의된 아릴이다. 본 명세서의 모든 폴리머는 예를 들면, 폴리아민, 폴리올, 폴리이소시아네이트 등과 같이 폴리머를 형성하기 위해 반응하는 모노머 단위에 따라 기재된다. "폴리머"란 폴리머, 코폴리머(예를 들면, 2개 이상의 다른 모노머를 사용하여 형성된 폴리머), 올리고머 및 이들의 조합뿐만 아니라 혼화성 블렌드체에 형성될 수 있는 폴리머, 올리고머, 또는 코폴리머를 포함하는 것으로 이해할 수 있다.

"프레폴리머"란 중간분자량 상태와 반응하는 모노머 또는 모노머의 시스템을 말한다. 이 물질은 완전히 경화된 고분자량 상태의 반응성기에 의해 더 중합될 수 있다. 이와 같이, 반응성 모노머와 미반응 모노머의 혼합물을 프레폴리머라고 해도 좋다. 일반적으로 이러한 프레폴리머는 비교적 저분자량의 폴리머이고, 통상 모노이기도 하고 필름 폴리머나 수지이기도 하다. 이와 같이, 폴리머가 형성될 때 더이상 모노머가 존재하지 않도록 폴리(우레아-우레탄)이 형성될 때까지 모노머가 반응하는 것으로 당업자는 이해할 수 있다. 그러나, 본 명세서에 기재된 일부 실시형태에 있어서 모노머와 폴리머는 경화 전, 및 경화 후의 포뮬레이션으로 존재해도 좋다.

"알킬"이란 직쇄상, 분기상 또는 환상 탄화수소를 말한다. 알킬의 대표적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, sec-부틸, 이소-부틸, tert-부틸, n-펜틸, 이소펜틸, 네오펜틸, n-헥실, 3-메틸헥실, 2,2-디메틸헨틸, 2,3-디메틸펜틸, n-헵틸, n-옥틸, n-노닐, n-데실 등을 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. "저급 알킬"은 알킬의 일부이고 탄소 원자를 1~4개 함유하는 탄화수소기를 말한다. 저급 알킬기의 대표적인 예는 메틸, 에틸, n-프로필, 이소-프로필, n-부틸, 이소-부틸, tert-부틸 등을 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. "알킬"이란 용어는 특별히 명시하지 않는 한 치환 알킬 및 미치환 알킬기를 둘다 포함하는 것이다. 치환 알킬은 예를 들면, 할로, 알킬, 알콕시, 할로알킬, 아미노, 히드록실, 아릴, 이소시아네이트 등을 포함한 1개 이상(예를 들면, 1개, 2개 또는 3개)의 적당한 관능기로 치환되어도 좋다.

"알콕시기"란 관능기 -OR를 말하고, 식 중, R은 본 명세서에 정의된 바와 같은 알킬기이다.

"아릴" 및 "아릴렌"은 각각 1가 또는 2가, 1가의 탄소환계 또는 1개 이상의 방향환을 갖는 2환식 탄소환의 축합환계를 말한다. 아릴(렌)의 대표적인 예는 아줄레닐(렌), 인다닐(렌), 인데닐(렌), 나프틸(리덴), 페닐(렌), 테트라히드로나프틸(리덴) 등을 포함한다. "아릴(렌)은 특별히 명기하지 않는 한 치환 아릴 및 미치환 아릴을 둘다 포함하는 것이다. 치환 아릴(렌)은 예를 들면, 알킬 및 알킬기와 관련하여 상기 기재된 기를 포함한 1개 이상(예를 들면, 1개, 2개 또는 3개)의 적당한 관능기로 치환되어도 좋다.

"폴리아민"이란 한 분자에 적어도 2개(1차 및/또는 2차)의 아민 관능기를 갖는 화합물을 가리키는 것을 의미한다.

"폴리올"이란 한 분자에 적어도 2개의 히드록실 관능기를 갖는 화합물을 가리키는 것을 의미한다.

"폴리이소시아네이트" 및 "폴리이소티오시아네이트"란 총칭하여 폴리이소(티오)시아네이트"라고 하고, 한 분자에 적어도 2개의 이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트 관능기를 각각 갖는 화합물을 가리키는 것을 의미한다.

"의약 조성물" 및 "약제"는 본 발명의 실시형태에 의한 (i) 폴리(우레아-우레탄) 폴리머, 그것의 약학적으로 허용가능한 염 및/또는 그것의 모노머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머; (ii) 약학적으로 허용가능한 담체; 및 (iii) 필요에 따라 기타 첨가제의 치료적 유효량을 포함하는 조성물을 나타내기 위해 본 명세서에 호환적으로 사용된다.

"약학적으로 혀용가능한 염"이란 무기산과 염기, 및 유기산과 염기를 포함한 적어도 하나의 약학적으로 허용가능한 무독성 산을 말한다. 본 발명의 실시형태에 의한 화합물의 약학적으로 허용가능한 염은 산 부가염 및 염기염을 포함하고, 상기 화합물을 소망의 염기 또는 산과 반응시키는 등의 공지의 기술을 이용하여 이루어져도 좋지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시형태에 의한 화합물에 대하여 적합한 약학적으로 허용가능한 염기 부가염은 알루미늄, 칼슘, 리튬, 마그네슘, 칼륨, 나트륨, 및 아연으로 이루어지는 금속염; 또는 리신, N,N'-디벤질에틸-엔디아민, 클로로프로카인, 콜린, 디에탄올아민, 에틸렌디아민, 메글루민(N-메틸글루카민) 및 프로카인으로 이루어지는 유기염을 포함한다. 적합한 무독성 산은 아세트산, 알긴산, 안트라닐산, 벤젠술폰산, 벤조산, 캄포르술폰산, 시트르산, 에텐술폰산, 포름산, 푸마르산, 갈락투론산, 글루콘산, 글루탐산, 글리콜산, 브롬화수소산, 염산, 아세티온산, 락트산, 말레산, 말산, 만델산, 메탄술폰산, 점액산, 질산, 파모산, 판토텐산, 페닐아세트산, 인산, 프로피온산, 살리실산, 스테아르산, 숙신산, 술파닐산, 황산, 타르타르산, 및 p-톨루엔술폰산을 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 특정 무독성의 산은 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산, 및 메탄술폰산을 포함한다. 특정염의 예로서는 크시노포에이트, 히드로클로라이드 메실레이트, 아연, 칼륨 또는 철염을 포함한다. 특정 실시형태에 있어서, 수용성 및 불용성 염은 둘다 투여 방식에 의거하여 유용할 수 있다.

"약학적으로 허용가능한 담체"는 폴리(우레아-우레탄) 폴리머의 생물학적 활성을 현저하게 변화시키지 않는 담체 매체를 나타내기 위해 본 명세서에 사용된다. 약학적으로 허용가능한 담체가 포함되는 1개 이상의 물질은 일반적으로 의도된 투여 방식, 소망의 물리적 상태(예를 들면, 고체, 액체, 겔, 서스펜젼 등), 소망의 컨시스턴시, 소망의 외관, 소망의 풍미(만약 있다면), 투여 시 소망의 약물 동태학적 특성(예를 들면, 가용성, 안정성, 생물학적 반감기), 소망의 방출 특성(예를 들면, (a) 즉시 방출(예를 들면, 급속 용해성, 급속 붕괴성), 또는 (b) 변형성 방출(예를 들면, 지연성 방출, 지속성 방출, 제어성 방출) 등과 같은 의약 조성물의 요인(또는 그 용도에 적합한 소망의 특징)에 의한다. 당업자에 의해 알 수 있는 바와 같이, 적합한 약학적으로 허용가능한 담체는 희석제, 물, 완충용액, 염류 용액, 0.3% 글리신, 수계 알코올, 수계 등장완충액; 수용성 폴리머, 글리세롤, 폴리에틸렌 글리콜, 글리세린, 오일, 염(예를 들면, 나트륨, 칼륨, 마그네슘 및 암모늄), 포스페이트, 카보네이트 에스테르, 지방산, 당류, 다당류, 안정제(예를 들면, 필요에 따라 의약 조성물의 제조 및/또는 유통에 필요하고 적합한 당단백질 등), 첨가제, 방부제(예를 들면, 의약 조성물의 제조 및 유통에 필요하고 적합하도록 유통기한을 증가시킴), 벌킹제(예를 들면, 미결정 셀룰로오스 등), 서스펜션화제(예를 들면, 알긴산, 알긴산 나트륨 등), 점도 증강제(예를 들면, 메틸셀룰로오스), 풍미 증강제(예를 들면, 감미료, 착향료, 맛 차단제), 바인더(일반적으로 정제 도는 고형 제제에 점착성을 부여; 예를 들면, 젤라틴, 천연 및/또는 합성 고무, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에틸렌 글리콜 등), 증량제, 붕괴제(예를 들면, 전분 글리콜산 나트륨, 카르복시메틸 셀룰로오스 나트륨 등), 분산제, 코팅(일반적으로 정제 또는 고형 제제에 계면활성제 첨가; 예를 들면, 폴리소르베이트, 탈크, 이산화규소 등), 활택제(예를 들면, 스테아르산 마그네슘, 스테아르산 칼슘, 라우릴 황산 나트륨 등), 또는 착색제를 포함하는 물질을 포함해도 좋지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 당업자에 의해 알 수 있는 바와 같이, 활성 성분은 제제 시에 상술한 바와 같은 의약 조성물의 소망의 특성을 고려하여 해당 기술분야에서의 주지의 방법 및 하나 이상의 약학적으로 허용가능한 담체를 이용한 의약 조성물로 제제화해도 좋다. 이러한 소망의 특성에 따라, 의약 조성물은 통상 약 1중량%~약 80중량%의 폴리(우레아-우레탄), 및 약 10중량%~약 99중량%의 약학적으로 허용가능한 담체를 포함해도 좋다.

일부 실시형태에 의해, 본 발명의 시스템 및/또는 방법은 통상 폴리(우레아-우레탄) 폴리머를 포함하는 조성물을 국소 도포하는 공정을 포함해도 좋다. 폴리(우레아-우레탄) 폴리머는 조성물의 약 10중량%~약 25중량% 범위 또는 임의의 범위 및/또는 그 범위 내의 개별값, 예를 들면 조성물 중 약 10중량%~약 20중량%, 약 12중량%~약 20중량%, 또는 약 15중량%~약 20중량%로 존재해도 좋지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 특정 실시형태에 있어서, 폴리(우레아-우레탄) 폴리머는 조성물 중 약 10중량%, 11중량%, 12중량%, 13중량%, 14중량%, 15중량%, 16중량%, 17중량%, 18중량%, 19중량%, 20중량%, 21중량%, 22중량%, 23중량%, 24중량%, 또는 25중량% 또는 그것의 임의의 범위 내의 양으로 조성물 내에 존재해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 폴리(우레아-우레탄) 폴리머는 조성물 중 약 16중량%의 양으로 조성물 내에 존재해도 좋다.

본 명세서에 기재된 "박테리아"는 그람양성균 및 그람음성균을 포함하는 원핵계로부터의 임의의 유기체를 포함한다. 이들 유기체는 아그로박테리움, 아나에로박테르, 아쿠알박테리움, 아조라이조비움, 바실루스, 브레디라이조비움, 크리오박테리움, 에스캐리키아, 엔테로코커스, 헤모박테리움, 클렙시엘라, 락토바실루스, 메타노코쿠스, 메타노테르모박테르, 마이크로코쿠스, 미코박테리움, 오세아노모나스, 슈도모나스, 리조비움, 스타필로코쿠스, 스트렙토코쿠스, 스트렙토미세스, 테르무스아쿠아티쿠스, 테르마에로박테르, 테르모바실루스 등과 같은 속(genera)을 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 박테리아의 예는 미국 특허 출원 공개 제 2003/0068808호에 기재되어 있는 것을 포함한다.

본 명세서에 기재된 "바이러스"란 이중가닥 DNA 바이러스(예를 들면, 아데노바이러스, 헤르페스바이러스, 폭스바이러스), 단일가장 (+)-센스 DNA 바이러스(예를 들면, 파보바이러스), 이중가닥 RNA 바이러스(예를 들면, 레오 바이러스), 단일가닥 (+)센스 RNA 바이러스(예를 들면, 피코르나바이러스, 토가바이러스), 단일가닥 (-)센스 RNA 바이러스(예를 들면, 오르토믹소바이러스, 랍도바이러스), 라이프 사이클에 있어서 DNA 중간체를 갖는 단일가닥 (+)센스 RNA(예를 들면, 레트로바이러스), 및 RNA 중간체를 가진 이중가닥 DNA(예를 들면, 헤파드나바이러스)를 포함한 임의의 바이러스를 포함한다. 바이러스의 예는 휴먼팔리로바 바이러스, 단순헤르페스 바이러스 및 폭스바이러스를 포함한다.

본 명세서에 사용된 "균류"란 수지상체 균근, 분생자자루, 호상균류, 블라스토클라디아균류, 네오칼리마스트릭스균류, 접합균류 및 취균류를 포함한 임의의 균류 또는 곰팡이를 포함한다. 상기 용어는 점균류 및 수생 균류도 포함한다. 균류의 예는 칸디나, 말라세지아 푸르푸르, 피티로스포룸 오발레, 및 트리코피톤, 마이크로스포루 및 에피더모피톤 등의 더모피트를 포함한다. 본 발명의 일부 실시형태에 의해, (a) 1차 및/또는 2차 폴리아민; (b) 폴리이소(티오)시아네이트 및/또는 그 유도체; (c) 필요에 따라 폴리올; 및 (d) 필요에 따라 다른 코모노머를 포함하는 폴리(우레아-우레탄) 폴리머가 제공된다.

본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 폴리(우레아-우레탄) 폴리머는 지방족 1차 및/또는 2차 폴리아민을 포함한다. 1차 및/또는 2차 폴리아민은 폴리아민 내에 다양한 다른 관능기를 포함해도 좋고, 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리카보네이트 및/또는 폴리프로필렌 결합을 포함한다.

일부 실시형태에 있어서, 폴리아민은 적어도 하나의 포리옥시알킬렌디아민을 포함하는 1차 디아민을 포함한다. 예를 들면, 일부 실시형태에 있어서 폴리아민은 식 1에 의해 나타내어지는 디아민을 포함한다.

식 중, R₁ 및 R₂는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;

n은 0 또는 1, 2, 3 또는 4 등의 양의 정수이고;

x는 1~100 범위 내의 양의 정수이고, 일부 실시형태에 있어서는 1, 2, 3, 4, 5, 10, 50 또는 100이다. 1차 폴리옥시알킬렌디아민의 예는 Huntsman Petrochemical Corporation 제작의 Jeffamine® D-2000 폴리에테르아민 및 Arch Chemicals 제작의 Poly-A® 27-2000을 포함한다.

일부 실시형태에 있어서, 폴리아민은 N-알킬 폴리옥시알킬렌디아민을 포함하는 지방족 2차 디아민을 포함하다. 예를 들면, 일부 실시형태에 있어서 폴리아민은 식 2에 의해 포함되는 지방족 2차 아민을 포함한다.

식 중, R₁ 및 R₂는 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이고;

R₃ 및 R₄는 각각 독립적으로 알킬 또는 아릴이고;

n은 0 또는 1, 2, 3 또는 4 등의 양의 정수이고;

x는 1~100 범위 내의 양의 정수이고, 일부 실시형태에 있어서는 1, 2, 3, 4, 5, 10, 50 또는 100이다.

본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 폴리(우레아-우레탄)에 포함된 1차 및/또는 2차 폴리아민은 페닐(렌), 나프틸(렌) 등과 같은 아릴(렌) 관능기를 포함해도 좋다. 또한, 1차 및/또는 2차 폴리아민은 폴리에테르, 폴리에스테르, 폴리카보네이트 및/또는 폴리프로필렌 결합 등의 다양한 다른 관능기를 포함해도 좋다.

일부 실시형태에 있어서, 폴리아민은 식 3에 의해 나타내어지는 화합물 등의 방향족 1차 디아민을 포함한다.

식 중, a는 1, 2, 3, 4 또는 5 등의 양의 정수이다. 특정 실시형태에 있어서, 1차 아민기는 각각 파라 위치의 그들의 각 페닐환 상에 위치한다.

일부 실시형태에 있어서, 폴리아민은 식 4에 의해 나타내어지는 화합물 등의 방향족 2차 디아민을 포함한다.

식 중, a는 1, 2, 3, 4 또는 5 등의 양의 정수이고, R 및 R'은 각각 독립적으로 알킬 또는 아릴이다. 특정 실시형태에 있어서, 2차 아민기는 각각 파라 위치의 그들의 각 페닐환 상에 위치한다. 방향족 2차 디아민의 예는 Dorf Ketal Chemicals 제작의 Unilink® 4200을 포함한다.

당업자에 의해 알 수 있는 바와 같이, 다양한 종류의 폴리아민의 혼합물이 본 발명의 일부 실시형태에 있어서 사용되어도 좋고, 1차 및 2차 아민의 혼합물을 포함한다.

본 발명의 일부 실시형태에 의해, 폴리이소(티오)시아네이트는 폴리(우레아-우레탄) 폴리머에 포함된다. 임의의 적합한 폴리이소(티오)시아네이트는 예를 들면, 폴리이소시아네이트, 방향족 폴리이소시아네이트, 지환식 폴리이소시아네이트, 복소환 폴리이소시아네이트 및 헤테로방향족 폴리이소시아네이트를 포함하는 조성물에 포함되어도 좋다. 폴리이소시아네이트의 예는 미국 특허 제 2,683,730에 규정된 폴리아릴 폴리이소시아네이트; 톨릴렌 디이소시아네이트("TDI"라고도 한다); 트리페닐메탄-4,4',4''-트리이소시아네이트, 벤젠-1,3,5-트리이소시아네이트; 톨루엔-2,4,6-트리이소시아네이트; 디페닐-2,4,4'-트리이소시아네이트; 헥사메틸렌 디이소시아네이트; 크실릴렌 디이소시아네이트; 클로로페닐렌 디이소시아네이트; 디페닐메탄-4,4'-디이소시아네이트; 나프탈렌-1,5-디이소시아네이트; 크실렌-α,α'-디이소티오시아네이트; 3,3'-디메틸-4,4'비페닐렌 디이소시아네이트; 3-3'디메톡시-4,4'-비페닐렌 디이소시아네이트; 2',3,3'-디메틸-4,4'-비페닐렌 디이소시아네이트; 5,5'-테트라메틸-4,4'비페닐렌 디이소시아네이트; 2,2',5,5'-테트라메틸-4,4'비페닐렌 디이소시아네이트, 4,4'메틸렌비스(페닐이소시아네이트); 4,4'-술포닐비스(페닐이소시아네이트); 4,4'-메틸렌 디-오르토톨릴이소시아네이트; 에틸렌 디이소시아네이트; 에틸렌 디이소티오시아네이트; 에틸리덴 디이소시아네이트; 프로필렌 디이소시아네이트; 부틸렌 디이소시아네이트; 시클로펜틸렌-1,3-디이소시아네이트; 시클로헥실렌-1,4-디이소시아네이트; 시클로헥실렌-1,2디이소시아네이트, 2,4-톨릴렌 디이소시아네이트; 2,6-톨릴렌 디이소시아네이트; 4,4'-디페닐메탄 디이소시아네이트; 2,2'-디페닐프로판-4,4'-디이소시아네이트; p-페닐렌 디이소시아네이트; m-페닐렌-1,5 디이소시아네이트; 크실릴렌 디이소시아네이트; 1,4-나프틸렌 디이소시아네이트; 1,5-나프틸렌 디이소시아네이트; 디페닐-4,4' 디이소시아네이트; 아조벤젠-4,4'-디이소시아네이트; 디페닐술폰-4,4'-디이소시아네이트; 디클로로헥사메틸렌 디이소시아네이트; 테트라메틸렌 디이소시아네이트; 펜타메틸렌 디이소시아네이트; 헥사메틸렌 디이소시아네이트; 1-클로로벤젠-2,4-디이소시아네이트; 푸르푸릴인덴 디이소시아네이트; 트리페닐 메탄 트리이소시아네이트; 1,4-테트라메틸렌 디이소시아네이트; 1,6-헥사메틸렌 디이소시아네이트; 2,2,4-트리메틸-1,6-헥사메틸렌 디이소시아네이트; 1,12-도데카메틸렌 디이소시아네이트; 시클로헥산-1,3-(및-1,4)-디이소시아네이트; 1-이소시아나토-2-이소시아나토메틸 시클로펜탄; 1-시아나토-3-이소시아나토메틸-3,5,5-트리메틸-시클로헥산(이소포론 디이소시아네이트 또는 IPDI); 비스-(4-이소시아나토시클로헥실)-메탄; 2,4'디시클로헥실-메탄 디이소시아네이트; 1,3- 및 1,4-비스(이소시아나토메틸)-시클로헥산; 비스-(4-이소시아나토-3-메틸-시클로헥실)-메탄, α,α,α'α'-테트라메틸-1,3-1-이소시아나토-1-메틸-4(3)-이소시아나토메틸 시클로헥산; 2,4-, 1,3- 및/또는 1,4-페닐렌 디이소시아네이트; 2,4- 및/또는 2,6-톨루일렌 디이소시아네이트; 2,4- 및/또는 4,4'-디페닐-메탄 디이소시아네이트; 1,5-디이소시아나토 나프탈렌; 4,4',4''-트리페닐메탄 디이소시아네이트, 트리메틸렌디이소시아네이트, 테트라메틸렌 디이소시아네이트 및 헥사메틸렌 디이소시아네이트 등의 이소시아네이트기를 3개 이상 함유하는 방향족 폴리이소시아네이트; 크실렌 디이소시아네이트; 1,5-나프탈렌 디이소시아네이트; 1,4-페닐렌 디이소시아네이트; 4,4'-디페닐메탄 디이소시아네이트("MDI"라고도 한다)(Dow's ISONATE® 125M); 4,4'4''-트리페닐메탄 트리이소시아네이트; 및 3,3'-디메틸-1,4.4'-디페닐메탄 디이소시아네이트 등을 포함한다. 리시놀레산의 다이머로부터 유래된 C₃₆ 지방족 디이소시아네이트 등의 지방족 디이소시아네이트도 적당치 채용해도 좋고 예를 들면, DD1-1410(Henkel Corporation, Resin Division, Minneapolis. Minn.)으로서 시판된다. 폴리이소시아네이트의 다른 예는 예를 들면, The Development and Use of Polyurethane Products, E. N. Doyle, McGraw-Hill Book Company, page 27(1971) 및 Polyurethane Handbook, Gunter Oertel Hauser. Gardner Press(1994)에서 찾을 수 있다.

2개 이상의 폴리이소(티오)시아네이트의 혼합물을 사용해도 좋다. 또한, 동일한 이소시아네이트 또는 이소티오시아네이트의 다른 이성체를 사용해도 좋다. 예를 들면, 일부 실시형태에 있어서는 2,4-톨루엔 디이소시아네이트 및 2,6 톨루엔 디이소시아네이트의 혼합물(예를 들면, 80/20 또는 65/35중량%)을 사용해도 좋다.

본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 폴리이소(티오)시아네이트는 주위온도에서 액상이다. 액상 폴리이소(티오)시아네이트는 폴리머 생성물의 생성을 용이하게 할 수 있으며 그것을 반응시키기 전에 폴리이소(티오)시아네이트를 용융 또는 용해할 필요성을 없게 할 수 있다. 적합한 액상 폴리이소시아네이트 재료는 당업자에 의해 알려져 있으며 예를 들면, 미국 특허 제 3.394,164호에 기재된 액상 폴리이소시아네이트를 포함한다.

저분자량의 디이소시아네이트 출발물질이 완전히 제거된 고분자량(예를 들면, 몰당 500g 초과)의 프레폴리머 폴리이소시아네이트는 소량의 디이소시아네이트 모노머의 존재가 예를 들면, 소량의 디이소시아네이트 모노머를 자극시키거나 민감하게 할 때 최종용도에 있어서 바람직하지 않을 수 있는 점에서 특히 유용하다.

본 발명의 특정 실시형태에 있어서, 폴리이소시아네이트는 MDI 또는 그 유도체이다. MDI는 융점이 38℃인 고체이고, 40℃ 이상에서 보존한 경우 불용성 다이머가 상당량 형성될 수 있다. 따라서, 실온에서 액체이며 이량체화 되는 경향이 감소한 소위 "변성" MDI 유도체를 사용해도 좋다. 변성 MDI는 짧은 폴리올이 디이소시아네이트 대 디올을 2:1의 비율, 짧은 트리올이 디이소시아네이트 대 트리올을 3:1의 비율로 디이소시아네이트와 반응하거나 혼합물의 일부를 식 5의 구조를 갖는 3관능의 카르보디이미드계 디이소시아네이트 트리머로 변환시킴으로써 형성된 것을 포함한다. 이러한 혼합물은 Dow(액상 MDI, 이소시아네이트 143L)로부터 얻어질 수 있다.

이들 두가지의 변성은 적절한 반응성과 비교적 긴 저장 수명을 가진 MDI을 제공할 수 있다. 어떤 경우에 있어서, 한 분자당 대략 2.2개의 이소시아네이트기를 갖는 변성 MDI의 저장 수명은 습기가 제어된 환경 및 25℃와 35℃ 사이의 온도에서 6개월까지이다.

MDI는 2,4 및 2,2 이성체를 포함한 다른 이성체의 혼합물도 포함해도 좋다. 2-치환 배열은 일반적으로 4-치환 배열보다 반응성이 낮다. 다른 이성질체의 사용은 폴리(우레아-우레탄) 폴리머의 중합체 구조에 영향을 미치고, 또한 비교적 높은 비율의 MDI 이성체가 폴리(우레아-우레탄)에 포함되고 저분자량의 폴리머가 생길 수 있다. 또한, 2,4- 및 2,2- 결합은 폴리머쇄 중에 벤딩되거나 "킹크"를 도입해도 좋고, 이것은 재료가 결정화되는 경향을 감소시킬 수 있다. MDI 유도체(예를 들면, 이성체)의 선택은 용액, 경화막의 특성(예를 들면, 경화 시간) 등에 영향을 미칠 수 있다. 따라서, MDI의 조성(또는 임의의 폴리이소시아네이트/폴리이소티오시아네이트)은 소망이 특정 용도에 따라 선택해도 좋다.

또한, 액상 폴리이소시아네이트는 MDI의 합성 시에 형성되어도 좋다. 포름알데히드와 아닐린의 축합을 통한 MDI의 제조 시에, 아민기를 상응하는 이소시아네이트기로 변환함으로써 아닐린과 포름알데히드의 초기에 형성된 비스-부가체의 일부를 반응 혼합물과 더 반응시켜 이소시아네이트로 변환할 수 있는 폴리머성 아닐린 유도체를 형성해도 좋다. 일반적으로 이러한 폴리머성 유도체는 약 4~15의 관능성을 가질 수 있고, 어떤 경우에는 한 분자당 약 10개의 이소시아네이트기를 가질 수 있다. 이러한 폴리머성 폴리이소시아네이트는 증류에 의해 순수 MDI를 제거한 후에 얻어질 수 있다. 이들 폴리이소시아네이트 생성물은 단독으로 또는 순수 MDI와 혼합해서 사용해도 좋다. 예를 들면, 폴리머성 MDI와 순수 MDI의 증류되지 않은 반응 혼합물을 사용해도 좋다. 이러한 폴리머성 MDI 제품은 RUBINATE^® M, RUBINATE^® LF-168 및 RUBINATE^® LF-209(Huntsman Polyurethanes, Geisman, LA) 및 PaPI 27, PaPI 135, PaPI 580 및 PaPI 901 (Dow, Kalamazoo, MI)의 상품명으로 시판되고 있다.

본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 폴리이소(티오)시아네이트 성분은 폴리이소(티오)시아네이트 부가체의 형태로 존재해도 좋다. 예를 들면, 폴리이소시아네이트는 이소시아누레이트, 우레티돈, 뷰렛, 우레탄, 알로파네이트, 카르보디이미드 및/또는 옥사디아진트리온기를 포함하는 부가체로서 존재해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 폴리이소시아네이트 부가체의 평균 관능성은 2~6이고 NCO 함량은 5~30중량%이다. 이소시아나토-이소시아누레이트의 평균 NCO 관능성은 통상 3~3.5이고 NCO 함량은 5~30중량%, 일부 실시형태에 있어서는 10~25중량%, 특정 실시형태에 있어서는 15~25중량%이다. 본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 이소시아누레이트 및 알로파네이트기의 혼합물과 같은 폴리이소시아네이트 부가체의 혼합물이 존재해도 좋다.

본 발명의 일부 실시형태에 의해. 폴리이소(티오)시아네이트 성분은 프레폴리머(이하, 총칭해서 "NCO 프레폴리머"라고 한다)로서 존재한다. 이러한 NCO 프레폴리머는 폴리이소(티오)시아네이트 및/또는 폴리이소(티오)시아누레이트 부가체와 반응할 수 있는 유기 화합물과 조합해서 상술한 임의의 폴리이소(티오)시아네이트 및/또는 폴리이소(티오)시아누레이트 부가체로부터 제조되어도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 이러한 유기 화합물은 폴리올, 예를 들면 본 명세서에 기재된 폴리올을 포함한다. 일부 실시형태에 있어서, 프레폴리머는 수 평균 분자량이 400~6000, 일부 실시형태에 있어서는 800~3000인 유기 화합물로 형성된다. 또한, 일부 실시형태에 있어서, 프레폴리머는 수 평균 분자량이 400 미만인 유기 화합물로 형성된다. 이러한 분자량은 말단기 분석(OH 수)에 의해 결정되어도 좋다.

유기 폴리이소시아네이트, 프레폴리머 및 폴리이소시아네이트에 대해서는 미국 특허 제 5,516,873 및 미국 특허 제 6,515,125호 및 그 안에 포함된 참고문헌을 참조한다.

당업자에 의해 쉽게 알 수 있는 바와 같이, 그 유도체를 포함한 상기 폴리이소(티오)시아네이트의 혼합물은 본 명세서에 기재된 폴리(우레아-우레탄) 폴리머에 포함되어도 좋다. 특정 실시형태에 있어서는, BASF Aktiengesellschaft 제작의 Lupranate®(예를 들면, Lupranate® 81 및 218)라는 상품명으로 판매되고 있는 혼합물을 포함한, MDI와 그 유도체의 혼합물을 채용해도 좋다.

본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 폴리올은 폴리(우레아-우레탄) 폴리머를 형성하는데 사용되지 않는다. 이러한 경우에, 폴리(우레아)가 형성되어도 좋다. 그러나, 본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 폴리올은 폴리머에 포함되어도 좋고 폴리(우레아-우레탄) 폴리머가 형성되어도 좋다. 예를 들면, 일부 실시형태에 있어서, 지방족 폴리올은 폴리(우레아-우레탄) 폴리머에 포함되어도 좋다. 일부 실시형태에 있어서는, 지방족 폴리올은 식 5로 나타내어지는 구조를 갖는 디올을 포함한다.

식 중, n은 양의 정수이다. 일부 실시형태에 있어서 n은 1~6 범위 내, 일부 실시형태에 있어서는 5~9 범위 내의 양의 정수이고, 일부 실시형태에 있어서, n은 1, 2, 3 또는 4이다. 폴리올의 예는 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜 및 부틸렌 글리콜(예를 들면 1,3-, 1,4- 및 2,3-부틸렌 글리콜)을 포함한다.

일부 실시형태에 있어서, 폴리올은 식 6으로 나타내어지는 구조를 갖는 디올을 포함한다.

식 중, p는 양의 정수이고, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소 또는 알킬이다. 일부 실시형태에 있어서, p는 1~100 범위 내의 정수이고, 특정 실시형태에 있어서 p는 1, 2 또는 3이고; 특정 실시형태에 있어서의 p는 4 이상이다. 예시적 폴리올은다양한 분자량(예를 들면, 200, 400, 600, 1000)을 갖는 폴리에틸렌 글리콜 및 폴리프로필렌 글리콜을 포함한다. 다른 폴리올은 트리메틸올 프로판 및 Bayer Material Science 제작의 Multranol®(예를 들면, Multranol® 4012)이라는 상품명으로 판매되고 있는 것을 포함한다.

당업자에 의해 알 수 있는 바와 같이, 폴리올의 혼합물은 본 발명의 일부 실시형태에서 사용되어도 좋다. 특정 실시형태에 있어서, 에틸렌 글리콜 및 프로필렌 글리콜이 동등량으로 제공된다. 또한, 상술한 바와 같이 특정 실시형태에 있어서 폴리올은 폴리이소(티오)시아네이트를 사용한 프레폴리머를 형성하는데 사용되어도 좋다.

본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 다른 코모노머는 폴리아민, (필요에 따라) 폴리올 및 폴리(이소)티오시아네이트와 반응해도 좋고 폴리(우레아-우레탄) 폴리머에 포함시켜도 좋다. 예를 들면, 일부 실시형태에 있어서, 실록산을 폴리(우레아-우레탄)에 포함시켜도 좋다. 실록산 세그먼트는 코팅에 대한 유연성 및 내수성을 더 부여할 수 있다. 또한, 폴리(디메틸 실록산) 등의 실록산은 화상을 치료하는 데 사용하고 이러한 재료를 폴리(우레아-우레탄)에 포함시켜 코팅에 대하여 유용성을 더 제공할 수 있다. 실록한 함유 폴리올, 폴리아민, 폴리이소시아네이트, 알코올, 아민 및 이소시아네이를 반응 혼합물에 포함시킴으로써 이러한 실록산 세그먼트를 폴리(우레아-우레탄)에 도입해도 좋다. 폴리올 및 폴리아민의 예는 미국 특허 제 3,384,599호, 동 4,737,558호, 동 4,962,178호, 동 4,942,212호, 동 5,221,724호, 동 5,430,121호, 동 5,589,563호 및 동 5,196,458호에서 찾을 수 있다.

본 발명의 일부 실시형태에 의해 플루오로화 코모노머도 폴리(우레아-우레탄) 폴리머에 포함시켜도 좋다. 폴리우레아/우레탄 폴리머에 포함시킨 플루오로화 세그먼트는 내수성/발수성을 더 부여할 수 있고, 이러한 특성을 얻고 싶은 실시형태에 있어서 탄화수소 내성 및/또는 저표면장력의 재료를 부여할 수 있다. 플루오로 함유 폴리올, 폴리아민, 폴리이소시아네이트, 알코올, 아민 및 이소시아네이트를 반응 혼합물에 포함시킴으로써 이러한 플루오로화 세그먼트를 폴리(우레아-우레탄)에 포함시켜도 좋다. 이러한 플루오로화 코모노머는 당업자에 의해 알려져 있다. 플루오로화 모코노머의 예는 미국 특허 제 5,453,540호, 유럽 특허 0646796 B1 및 WO 2007/011593 A1에 기재되어 있는 것을 포함한다.

본 발명의 실시형태에 의한 폴리(우레아-우레탄) 폴리머는 당업자에 의해 알려진 임의의 적합한 기술을 사용하여 제조되어도 좋다. 이와 같이, 중합 방법은 균일 또는 불균일이어도 좋고 용액 중합, 침전 중합, 서스펜션 중합 및 유화 중합 방법을 포함한다. 이러한 중합 기술은 George Odian(Wiley-Interscience, 4^thed., 2004)에 의해 Principles In Polymerization에 더 상세히 기재되어 있다. 폴리우레아 및 폴리우레탄, 및 관련 폴리머를 형성하기 위한 이소시아네이트계 중합을 포함하는 불균일 중합의 구체예는 미국 특허 제4,107,256호 및 미국 특허 제6,197,878호에서 찾을 수 있다.

중합 방법을 이용함에 따라, 응집 또는 침전을 방지하기 위해 다른 계면활성제 또는 안정제가 필요하다. 이러한 첨가제는 당업자에 의해 잘 알려져 있고 폴리(우레아-우레탄) 폴리머에 화학적으로 포함(예를 들면, 공유결합)되도록 선택해도 좋다. 이러한 첨가제는 제제 중에 채용되는 모노머와의 반응성을 방지하기 위해 이러한 첨가제가 선택되어도 좋다.

폴리아민, 폴리올, 다른 모노머 및 폴리이소(티오)시아네이트의 첨가 속도 및 순서는 얻어지는 프레폴리머의 최종 아키텍처를 실질적으로 변경할 수 있다. 이와 같이, 소망의 폴리머 구조를 달성하기 위해 다양한 제제를 사용해도 좋다. 본 발명의 일부 실시형태에 있어서, 폴리아민, 폴리올, 폴리이소시아네이트 및 다른 코모노머를 용제에 동시에 첨가하거나 특정 순서대로 첨가해도 좋다. 이러한 목적으로 일부 실시형태에 있어서는 하나 이상의 모노머를 연속적 첨가 방식(예를 들면, 배치식, 세미배치식 또는 연속식 중합법을 통해)으로 반응 혼합물에 첨가해도 좋다. 또한, 경우에 따라서는 폴리아민과 폴리이소시아네이트, 또는 폴리올과 폴리이소시아네이트 등의 모노머의 특정 조합을 제 1 공정에서 반응시켜 폴리머성 이소시아네이트 프레폴리머를 형성해도 좋다. 이러한 프레폴리머 합성은 폴리머 아키텍처, 용해성의 제어 또는 최종 폴리머 표면의 특성의 조정을 가능하게 한다. 본 발명의 특정 실시형태에 있어서, 모든 폴리아민 및 폴리올 모노머를 제 1 공정에서 용제에 첨가한 후 제 2 공정에서 이소시아네이트를 첨가한다. 이러한 경우, 이소시아네이트가 반응하고 그들의 상대적인 반응성에 따라 통계학적인 방법으로 폴리아민 및 폴리올을 포함시킨다.

중합 또는 경화 속도를 증가시키거나 다른 방법으로 제어하게 위해서 중합 혼합물에 촉매를 첨가해도 좋다. 이러한 촉매는 당업자에 의해 알려져 있고, 예를 들면, 미국 특허 제 4,960,620호에 기재된 촉매를 포함한다. 폴리아민 및 폴리올은 실온에서 폴리이소시아네이트와 반응시켜도 좋다. 그러나, 일부 실시형태에 있어서, 반응을 용이하게 하기 위해 반응 매체를 가열시킬 수 있다.

본 발명에 일부 실시형태에 있어서, (a) 본 발명에 의한 적어도 하나의 폴리(우레아-우레탄) 폴리머, 약학적으로 허용가능한 그 염 및/또는 그 모노머; (b) 약학적으로 허용가능한 담체; 및 (c) 필요에 따라 기타 첨가제를 포함하는 의약 조성물이 제공된다.

본 명세서에 기재된 임의의 폴리우레아 또는 폴리(우레아-우레탄) 폴리머는 본 발명의 실시형태에 의한 시스템 및/또는 방법을 사용하기 위해 의약 조성물 등의 조성물에 포함시켜도 좋다. 또한, 경화 시에 이러한 폴리머를 형성하는 모노머도 본 발명의 실시형태에 의한 조성물에 포함시켜도 좋다. 또한, 임의의 폴리우레아 폴리머, 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및 그 모노머의 혼합물도 본 발명의 실시형태에 의한 조성물에 존재해도 좋다.

본 발명의 일부 실시형태에 의해, 폴리(우레아/우레탄) 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 포함해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, 약학적으로 허용가능한 담체는 모노머(폴리아민 및 폴리이소(티오)시아네이트, 및 필요에 따라 폴리올 및 다른 코모노머)를 완전히 용해할 수 있는 용제이다. 또한, 일부 실시형태에 있어서, 약학적으로 허용가능한 담체는 폴리(우레아-우레탄) 모노머 중의 반응성기 간의 반응을 감소시키고 및/또는 폴리(우레아-우레탄)이 소망의 시간, 예를 들면 증발에 의해 상기 용제가 용액으로부터 제거될 때까지 고화 또는 겔화되는 것을 방지하거나 감소시킨다.

본 발명의 특정 실시형태에 있어서, 약학적으로 허용가능한 담체는 알데히드; 케톤; 에스테르; 오르토, 메타, 또는 파라-디메틸벤제; N-메틸피롤리돈; Solvesso 용제; 석유 탄화수소 용제 등의 탄화수소 용제; 락톤; 실록산 등의 용제, 또는 상기 임의의 혼합물을 포함한다. 추가 용제는 미국 특허 공개 제2006/021627호, 및 미국 특허 공개 제2006/008856A1 및 미국 특허 제3,577,516호, 동 4,987,893호, 동 5,103,812호, 동 6,458,376호, 동 6,994,863호, 동 5,874,481호에서 찾을 수 있다.

일부 실시형태에 있어서, 알데히드 또는 케톤 용제는 식 7로 나타내어지는 구조를 갖는다.

식 중, R 및 R'은 각각 독립적으로 수소 및 알킬로부터 선택된다. 일부 실시형태에 있어서, 알킬은 1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자를 포함해도 좋다. 일부 실시형태에 있어서, R과 R'은 하나가 되어 5원 또는 6원환 등의 환을 형성한다. 케톤의 예는 아세톤, 메틸에틸케톤(MEK), 메틸이소부틸케톤 및 N-메틸시클로헥산온을 포함한다. 알데히드의 예는 아세트알데히드, 프로피온알데히드, 부티르알데히드 및 이소부티르알데히드를 포함한다.

그 밖의 예로서, 일부 실시형태에 있어서 에스테르 용제는 식 8로 나타내어지는 구조를 갖는다.

식 중, R은 수소, 알킬(1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬기 등) 또는 알콕시(1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자를 포함하는 알콕시)이고;

R'은 알킬기(1, 2, 3 또는 4개의 탄소 원자를 포함하는 알킬)이다. 일부 실시형태에 있어서, R과 R'은 하나가 되어 2, 3, 4 또는 5개의 탄소 원자를 포함하는 환 등의 환을 형성한다. 에스테르 용제의 예는 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 및 메틸 프로필 아세테이트를 포함한다.

본 발명의 특정 실시형태에 있어서, 헥사메틸디실록산, 펜타머 시클로메티콘, 테트라머 시클로메티콘 및 그 혼합물 등의 실록산계 용제는 본 발명의 폴리(우레아-우레탄) 조성물에 채용될 수 있다. 다른 적당한 실록산 용제는 Salamone 등의 미국 특허 공개 제2007/0041935호, Panin의 미국 특허 제6,280,752호, Appino의 미국 특허 제 5,582,815호 및 Sejpka의 미국 특허 제5,738,857에 기재되어 있다.

본 발명의 일부 실시형태에 의해, 본 명세서에 기재된 조성물은 촉매, UV 흡수제, 충전제, 가소제, 발포제, 리올로지 조절제, 증점제, 밀착촉진제 및 미국 특허 출원 공개 제2006/0216267에 기재되어 있는 것을 포함한 기타 첨가제를 포함해도 좋지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 기타 첨가제는 본 명세서 중 다른 개소에 기재된다.

상술한 바와 같이, 담체는 스프레이, 에멀젼, 무스, 액체, 크림, 오일, 로선, 연고, 겔 및 고형 등의 매우 다양한 형태일 수 있다. 용액의 경우, 그것은 분말체로 동결 건조시킨 후 사용 직전에 재구성할 수 있다. 분산액 및 현탁액에 대해서, 적당한 담체 및 첨가제는 수성 검, 셀룰로오스, 실리케이트 또는 오일을 포함한다.

특정 실시형태에 있어서, 적당한 약학적으로 허용가능한 국소적 담체는 물, 글리세롤, 알코올, 프로필렌 글리콜, 지방 알코올, 트리글리세리드, 지방산 에스테르, 및 미네랄 오일을 포함하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 적당한 국소용 화장품으로서 허용가능한 담체는 용액, 에멀젼, 분산액, 현탁액, 시럽, 엘릭시르 등을 포함하고, 담체 및 첨가제는 물, 알코올, 오일, 글리세롤, 방부제, 착향료, 착색제, 현탁제, 바세린, 페트롤라텀, 미네랄 오일, 식물성 오일, 동물성 오일, 미정질, 파라핀 및 오조케라이트 왁스 등의 유기성 및 무기성 왁스, 크산탄, 젤라틴, 셀룰로오스, 콜라겐, 녹말 또는 아라비아 검 등의 천연 폴리머, 합성 폴리머, 알코올, 폴리올 등인 것이 바람직하지만, 이것에 한정되는 것은 아니다. 바람직하게는, 그 무독성의 국소적 특성때문에 약학적으로 및/또는 화장품으로서 허용가능한 담체는 실질적으로 물과 혼합될 수 있다. 이러한 수 혼화성 담체 조성물은 리포솜, 마이크로스폰지, 마이크로스페어 또는 마이크로캡슐, 수성 연고, 유중수형 또는 수중유형 에멀젼, 겔 등과 같은 지속형 또는 지연형 방출 담체를 포함할 수 있다.

액체 이외에, 본 발명의 실시형태에 의한 조성물은 에어로졸 또는 비에어로졸 스프레이에 제공되어도 좋다. 고체 또는 액체 입자로부터 형성될 수 있는 에어로졸 스프레이는 에어로졸 발생기에 의해 발생될 수 있다.

임의의 적절한 압축가스를 본 발명을 실시하는데에 사용해도 좋다. 특히, 분산성 농축물 또는 분말체 등의 스프레잉 형태로 적용되는 포뮬레이션은 습윤제 및 분산제, 예를 들면, 나프탈렌 술포네이트, 알킬아릴술포네이트, 리그닌 술페이트, 및 에톡실화 알킬페닐 및 에톡실화 지방 알코올과 포름알데히드의 축합 생성물 등의 계면활성제를 함유해도 좋다.

특정 실시형태에 있어서, 손발톱에 국소 도포하기에 적합한 제형은 연고, 로션, 페이스트, 겔, 용액, 스프레이, 에어로졸, 또는 오일 형태를 취할 수 있다. 사용될 수 있는 담체는 바세린, 라놀린, 폴리에틸렌 글리콜, 알코올, 경피 개선제, 및 그 2개 이상의 조합을 포함한다.

본 발명의 일부 실시형태에 의해, 의약 조성물은 단일 성분 제제로서 제제화해도 좋다. 본 명세서에 기재된 "단일 성분"이란 제제를 경화하고 막을 형성하기 위한 경화제 및 촉진제를 필요로 하지 않는 "원 포트" 제제를 말한다. 그렇지 않으면, 제제는 다른 성분과 제제를 조합 또는 혼합하는 일 없이 그것이 보존되는 방법으로 필요로 하는 피험자에게 투여될 수 있다.

이러한 단일 성분 제제는 제제 중의 성분의 반응성을 저하시킴으로써 얻어질 수 있다. 이를 달성하기 위해 단일 성분 제제는 적당량의 각 성분뿐만 아니라 적당량의 용제 및 용제의 종류를 신중히 선택하여 제조될 수 있다. 예를 들면, 일부 실시형태에 있어서 용제는 약 10중량%~약 95중량% 범위의 양으로 제제 중에 존재한다. 특정 실시형태에 있어서, 용제는 약 50중량%~약 90중량% 범위의 양으로 제제 중에 존재한다. 또한, 일부 실시형태에 있어서 폴리아민 성분은 약 0.5중량%~약 5중량% 범위의 양으로 2차 폴리아민을 포함한다. 또한, 특정 폴리이소(티오)시아네이트는 반응성에 영향을 미칠 수 있으므로 특정 폴리이소(티오)시아네이트는 단일 성분 제제를 달성하는데 유용하다. 예를 들면, 2-치환 페닐 이소시아네이트기를 높은 비율(예를 들면, 10%~40% 범위 내)로 갖는 변성 MDI 폴리이소시아네이트, 예를 들면 Lupranate® 218 및 Lupranate® 81을 포함한 변성 MDI 폴리이소시아네이트를 사용해도 좋다.

일부 실시형태에 있어서, 채용되는 용제의 양은 폴리이소(티오)시아네이트 2차 반응물과 반응물의 제 1 세트(폴리아민 및 필요에 따라 폴리올 및 임의의 다른 코모노머)를 충분히 용해하여 그 반응 생성물, 즉 폴리(우레아-우레탄)이 침전 또는 겔화되지 않고 용액 중에 잔존하는 것을 가능하게 하는 것이다. 통상, 채용되는 용제의 양은 전체 반응 용액 체적의 약 10~80%이다. 용제의 양은 특정 적용 조건의 소망의 점도에 의해 조정된다. 통상, 반응 생성물의 점도는 실온에서 약 0.05cP~약 1800cP 범위이다.

본 발명의 일부 실시형태에 의해, 단일 성분 폴리(우레아-우레탄) 조성물은 비교적 장시간, 예를 들면 침전 또는 겔화를 보이지 않고 25℃에서 3달 이상, 침전 또는 겔화되지 않고 25℃에서 6달 이상, 침전 또는 겔화되지 않고 25℃에서 1년 이상, 또는 침전 또는 겔화되지 않고 25℃에서 2년 이상까지도 보존될 수 있다. 따라서, 이러한 조성물은 적어도 약학적으로 허용가능한 담체의 일부를 제거하여 고체, 경화 폴리(우레아-우레탄) 재료를 형성하는 임의의 방법으로 도포될 수 있다.

공정 및 싱글 포트 제제는 블로킹제, 말단 캐핑 화학적 변성 또는 열 활성형 촉매 열적으로 활성화 촉매, 예를 들면, 카프로락텀, B-카르보닐 화합물(에틸 아세토 아세테이트, 에틸 말로네이트), 알코올 및 옥심을 사용하지 않고 폴리머 재료의 제조를 가능하게 하고; 폴리머 제품의 제조에 채용되는 각종 중합 첨가제가 바람직하게 채용될 수 있다. 예를 들면, 촉매, 자외선 흡수제, 충전체, 가소제, 블로잉제 등으로서의 이러한 중합제가 소망의 개소에 사용될 수 있다. 이러한 첨가제의 대한 자세한 정보는 미국 특허 공개 제 2006/0216267호 및 본 명세서의 다른 개소에서 찾을 수 있다.

본 발명은 하기 비한정적인 실시예에 대해서 보다 상세히 설명된다.

실시예

본 발명의 예시 조성물은 이하에 나타내어진다. 모든 성분량은 밀리리터로 나타내는 화학량론적으로 밸런스있는 체적량의 관점에서 인정된다. 액상 열 경화성, 소수성, 탄성, 비독성 폴리머 용액 조성물은 소정의 순서로 반응 물질을 첨가함으로써 제조되었다. 용액은 성분을 연속 첨가하면서 마지막 성분의 첨가 후 15~20분간 20패들의 분당 회전수로 계속해서 교반 혼합했다. 교반 혼합 공정의 이들 파라미터는 회전수와 시간의 관점에서 혼합 시의 성분의 최대 연속 반응성을 얻는데에 있어서 가장 최적이다. 연속 혼합 공정은 70~80˚F, 약 750~760mmHg, 및 상대습도 50~65%의 환경조건에서 연속 혼합 공정을 행했다.

치료 방법 처방 #1 작업 식별자: PMS - 1 P -1000

치료 방법 처방 #2 작업 식별자: PMS -3

치료 방법 처방 #3 작업 식별자: PMS -1 White

본 발명의 예시 조성물의 다른 처방을 이하에 나타낸다.

작업 식별자 PMS -1의 처방

작업 식별자 PMS -3의 처방

본 발명의 조성은 하기 생리학적 특정을 갖는다.

1. 무세포독성, MEM 용리--MG 023-0 희석

2. 비용혈성--인 비트로

3. 비발열성--테스트 T 10, 매개 물질

4. 비발암성-- 표준 에임스 살모넬라 테스트

실시예 2

각각의 실시예 2~12에 대하여, 시약을 첨가하는 동안 약 5분간 교반하면서 소정의 순서로 시약이 첨가된다. MDI는 최후에 첨가하고 교반하면서 서서히 첨가된다. 반응하는 동안 약 70℃의 실온에서 반응을 유지한다. 이소시아네이트 첨가가 종료된 후, 반응은 약 10분간 교반하고, 이어서 분자량을 결정하고 화학구조를 확인하고 반응 종료를 확인하기 위해 푸리에 변환 적외선(FT-IR) 분광법에 대한 핵 자기공명(NMR) 분광법, 다중각 광산란 광도법(GPC-MALS)에 의한 겔 투과 크로마토그래피, 겔 투과 크로마토그래피(GPC), 고성능 액체 크로마토그래피(HPLC)의 조합을 사용하여 특징지어지기 이전에 보존을 위해 샘플병으로 이동시켰다.

얻어진 생성물은 반응 플라스크의 바닥에 가라앉아 침전된 소량의 백색 고체로부터의 투명한, 황백색의 용액이었다. FT-IR 분광법과 NMR 분광법은 구조를 확인하기 위해 사용되었고 이소시아네이트기의 극히 일부가 반응성 프레폴리머 중에 존재하는 것을 보여주었다. GPC 특성은 폴리스티렌 환산 수 평균 분자량 1,990g/몰, 중량 평균 분자량 6,910g/몰 및 다분산 지수 3.5가 되었다. 잔존하는 출발 물질에 상응하는 피크는 크로마토그램에서 관찰되지 않았다.

실시예 3

얻어진 생성물은 반응 플라스크의 바닥에 가라앉아 침전된 소량의 백색 고체로부터의 투명한, 황백색의 용액이었다. FT-IR 분광법과 NMR 분광법은 구조를 확인하기 위해 사용되었고 이소시아네이트기의 극히 일부가 반응성 프레폴리머 중에 존재하는 것을 보여주었다. GPC 특성은 폴리스티렌 환산 수 평균 분자량 1,960g/몰, 중량 평균 분자량 9120g/몰 및 다분산 지수 4.6이 되었다. 잔존하는 출발 물질에 상응하는 피크는 크로마토그램에서 관찰되지 않았다.

실시예 4

얻어진 생성물은 반응 플라스크의 바닥에 가라앉아 침전된 소량의 백색 고체로부터의 투명한, 황백색의 용액이었다. FT-IR 분광법과 NMR 분광법은 구조를 확인하기 위해 사용되었고 이소시아네이트기의 극히 일부가 반응성 프레폴리머 중에 존재하는 것을 보여주었다. GPC 특성은 폴리스티렌 환산 수 평균 분자량 1,740g/몰, 중량 평균 분자량 3,110g/몰 및 다분산 지수(M_w/M_m) 4.6이 되었다. 잔존하는 출발 물질에 상응하는 피크는 크로마토그램에서 관찰되지 않았다.

실시예 5

이 예에 있어서, 우선 폴리에테르아민 D-2000이 아세톤 400㎕와 메틸 에틸 케톤 50㎕의 혼합물 중에 용해되었다. 이어서, 32.0㎕의 MDI Lupranate 5143이 폴리에테르 아민 프레폴리머 부가체를 형성하기 위해 서서히 첨가되었다. 나머지 아세톤 및 메틸 에틸 케톤을 두번째 반응 플라스크에 넣고 나머지 시약은 교반하면서 순서대로 첨가했다. 나머지 코모노머가 폴리에테르아민/MDI 프레폴리머 부가체가 모두 용해되자마자 두번째 반응 플라스크에 서서히 첨가되었다. 얻어진 제제는 투명하고 약간 황색이었다.

실시예 6

아세탄 400㎖에 Lupranate 5143 및 폴리에테르 디아민 D-2000을 사전 반응시킴으로써 실시예 2에 의한 처방이 행해졌다. 이어서 얻어진 용액은 남아있는 성분에 서서히 첨가했다. 탁한 폴리(우레탄-우레아) 용액이 얻어졌다.

실시예 7

MEK를 동등량의 아세톤으로 대체한 것 이외는 실시예 2에 의해 처방이 행해졌다.

실시예 8

에틸렌 글리콜의 반분과 프로필렌 글리콜의 반분을 각각 화학량론적으로 동등한 양의 폴리에테르디아민 D-2000으로 대체한 것 이외는 실시예 2에 의해 처방이 행해졌다.

실시예 9

실시예 2에 의해 조제한 폴리(우레아-우레탄) 제제는 히드로코르티손의 약제를 사용하여 인 비트로 방출 시험(IVRT)을 이용한 약물 전달 포텐셜을 평가했다. 도 1은 제제의 단회 투여로 형성된 막이 히드로코르티손을 쉽게 통과시키는 것을 나타낸다. 이 결과는 폴리(우레아-우레탄) 막이 약제의 수송을 가능하게 하는 것을 보여준다.

실시예 10

히드로코르티손 약제를 사용하여 실시예 2에 의해 조제한 폴리(우레아-우레탄) 제제는 멤브레인 표면 2x, 5x 및 10x 상에 5분 간격으로 도포했다. 얻어진 막은 인 비트로 방출 시험(IVRT)을 이용하여 평가했다. 결과는 도 2에 나타내어진다. 히드로코르티손의 방출은 예측가능하며 도포 횟수(막 두께)에 반비례한다. 따라서, 약물의 방출 속도는 막의 두께에 의해 제어될 수 있다. 이들 결과는 폴리머 막이 그 매트릭스 안에 약제(약물)를 포함시키고 일정속도로 그것을 방출시킬 수 있는 것을 나타낸다.

실시예 11

실시예 2에 의해 조제한 폴리(우레아-우레탄) 제제의 캐스트 막에 대해서 수중기 투과 시험을 행했다. 하기와 같은 시험 방법 ASTM E96/E96M-05에 따라 시험이 행해졌다: 알루미늄 컵은 상부의 19±6㎜ 범위 내까지 물을 채우고, 샘플 막은 컵 입구를 밀봉했다. 각 시험을 3회 반복했다. 각 시험편에 대해 3회 반복했다. 샘플은 질산마그네슘의 포화 용액으로 밀봉된 챔버에 넣어 제어된 습도를 유지시켰다. 온도 및 습도는 고체 센서를 사용하여 기록되었고, 질량 손실에 대한 일정 비율이 관찰될 때까지 주기적으로(3일 및 4일마다 선택적으로) 컵을 칭량했다. 시험 중의 평균 온도는 약 23℃이며, 챔버 내의 평균 습도는 74%이었다.

막 샘플의 투습도는 질량 손실률, 온도, 습도, 컵 치수, 및 막 두께로부터 산출되어 표 1에 나타내어진다. 엣지 마스크, 정체 공기 저항, 및 표면 저항 보정은 얻어진 로우값에 적용되었다. 수매전염률은 부력 보정이 필요하지 않을 만큼 충분히 높다. 결과는 막이 상처 치유에 도움이 되는데 충분한 수증기를 통과시키는 것을 분명히 나타낸다.

[표 1] 폴리(우레아-우레탄) 막 샘플의 투습도 결과

실시예 12

실시예 2에 의해 조제한 폴리(우레아-우레탄) 제제 샘플은 시험 방법 ANSI/AAMI/ISO 10993-11에 따라 전신 독성[급성, 경주사]에 대해 테스트했다: 식염수 및 식물성 오일 추출물을 70℃/24시간 단일 IP 주사 후 쥐 내의 독성을 3일 간 총 관측; 추출물당 투약을 받은 적이 없는 5마리의 알비노 생쥐; 대조군당 5마리의 생쥐.

판정 기준: 시험품의 추출물로 치료된 동물이 대조군으로 처리된 것보다 현저히 큰 생물학적 반응성을 보이지 않으면 시험물은 USP 요건을 충족한다.

결과: 현저한 생물학적 반응성이 관찰되지 않았기 때문에 시험품은 기재된 추출 매체 및 조건을 이용하여 USP 전신 주사 시험의 요건을 충족했다.

실시예 13

멀티 센터, 싱글 암, 자기 대조 임상 시험을 실시했다. 총 63명의 피험자가 등록되었고 53명의 피험자가 시험을 완료했다. 피험자 집단은 평균 연령이 51세인 50명의 남성과 13명의 여성이 포함되었다. 포함 기준은 시각적 평가와 양성 더마토파이트 배양균에 의해 적어도 하나의 엄지 발가락에 조갑진균증(트리코피톤(N=62) 또는 에피더모피톤(N=1))이 손발톱의 20%~65%를 침범하고 있는 것이고, 제외 기준은 사지의 혈액 순환을 감소시키는 만성질환 또는 손발톱 두께가 3㎜를 초과하는 것이다.

치료 전에 1개월, 3개월 및 6개월 시점에서 시각법 및 배양법에 의해 피험자를 평가했다. 또한, 환자의 경과는 자신의 의지에 따르지만, 감염 재발률 또는 장기 AE를 결정하기 위해서 1년간 계속했다. 생성물의 성질 상, 도포 공정이 블라인딩되는 일은 없다. 1차 유효성 엔드포인트는 6개월의 치료 단계 내에서 음성 배양에 의해 규정되는 조진균증의 클리어런스이었다. 피험자는 16중량%의 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 용액으로 자가 치료되었다. 치료 레지멘은 6개월간의 진균증을 가진 손발톱에 용액을 매주 국소 도포했다.

베이스라인에 있어서의 총 시각적 파라미터(예를 들면, 색, 손발톱 침범, 조갑박리증, 조갑판의 두께, 및 조하 각질 증식증)와 6개월 평가에 있어서의 총 시각적 파라미터를 비교할 때, 17%는 베이스라인으로부터의 변화가 없고, 23%는 전체적 악화를 보였지만 60%는 손발톱의 시각적 특성의 개선을 보였다. 6개월간의 모든 시각 파라미터(색 10%, 조갑박리증 30%, 그 외 20%)에 있어서 모든 피험자의 평균 20%가 개선되었다. 시각적 평가로부터의 결과는 표 2에 요약하여 나타낸다.

[표 2] 베이스라인으로부터 6개월 경과 외래 시의 시각적 평가 파라미터의 변화

치료 기간 후 6개월간 추적한 환자에게서의 진균증의 재발률은 24% 미만이었다. 보고서에 의거하여 진균증은 시판품에서 40~60%의 재발률이 있다고 생각되어진다.

본 발명이 그 특정 성질, 상태 및 실시형태에 대하여 본 명세서에 기재되지만, 본 발명의 넓은 범위 내에서 많은 변형, 수정, 및 다른 실시형태가 가능한 것을 알 수 있고, 따라서 모든 변형, 수정 및 실시형태는 본 발명의 범위 내에 있는 것으로 여겨진다. 따라서, 본 발명의 실시형태는 예시이며 한정적인 것이 아니라 첨부된 특허청구범위의 의미 및 동일 범위 내에서 모든 변경이 포함되는 것으로서 모든 측면에서 해석될 수 있습니다.

Claims (31)

1. 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 포함하는 조성물을 피험자의 손발톱에 국소 도포하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 피험자의 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 손발톱 질환은 손발톱 건선, 건선 손발톱 이영양증, 조갑염, 오니키아그리포시스, 조갑위축증, 조내생증, 조갑이영양증, 조갑진균증, 조갑구만증, 조갑박리증, 조갑탈락증, 조갑비대증, 조갑종렬증, 조갑박렬증, 조갑백선증, 조상부 각질 상피 증식증, 조갑탈락증, 조갑주위염, 슈도모나스, 조갑 익상편 및 역 손발톱 익상편, 스푼형 조갑, 조하혈종 또는 손발톱의 다른 외상, 엽산결핍증, 조하 각질 증식증, 조갑백반증, 조갑 슬개골 증후군, 흑조증, 단백질 결핍증, 취성 및 박리성 손발톱, 메틸 메타크릴레이트 손상 손발톱, 비타민 C 결핍증, 비타민 결핍증, 조갑백선, 편평태선에 의한 손발톱 얇아짐, 레이노병, 류머티스 관절염에 의한 손발톱 이영양증, 보우선, 특정 종류의 중독에 의한 미스선, 변색, 라멜라 스플리팅, 세로방향 홈 및/또는 능선, 가로방향 홈, 함몰, 연화성 손발톱, 그것의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제 2 항에 있어서,
   상기 손발톱 질환은 조갑진균증이 아니고, 및/또는 조갑진균증에 의해 유도되거나 야기되는 것을 특징으로 하는 방법.
4. 제 1 항에 있어서,
   상기 손발톱 질환은 조갑이영양증인 것을 특징으로 하는 방법.
5. 제 4 항에 있어서,
   상기 조갑이영양증은 조갑진균증에 의해 유도되거나 야기되지 않는 것을 특징으로 하는 방법.
6. 제 1 항에 있어서,
   상기 손발톱 질환은 조갑박리증, 조하 각질 증식증, 변색, 조갑비대증, 건선 손발톱, 조갑종렬증, 조갑박렬증, 라멜라 스플리팅, 조갑탈락증, 취성 손발톱 증후군, 가로방향 홈, 손발톱 함몰, 연화성 손발톱, 조갑이영양증, 손상되지 않은 손발톱 또는 손상된 손발톱의 손발톱 깨짐, 및 그것의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
7. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 손발톱 질환을 치료하는 것을 특징으로 하는 방법.
8. 제 1 항 내지 제 6 항 중 어느 한 항에 있어서,
   상기 손발톱 질환을 예방하는 것을 특징으로 하는 방법.
9. 폴리(우레아-우레탄) 폴리머 및/또는 폴리(우레아-우레탄) 프레폴리머를 포함하는 조성물을 피험자의 손발톱에 국소 도포하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 피험자의 손발톱의 외관을 개선하는 방법.
10. 제 9 항에 있어서,
    상기 손발톱의 색, 표면 평활성, 형상, 및/또는 두께를 개선하는 것을 특징으로 하는 방법.
11. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 국소 도포하는 공정은 적어도 일주일에 한번 행해지는 것을 특징으로 하는 방법.
12. 제 1 항 내지 제 10 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 국소 도포하는 공정은 적어도 하루에 한번 행해지는 것을 특징으로 하는 방법.
13. 제 1 항 내지 제 12 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 손발톱을 일주일에 한번 용제로 세정하는 공정을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
14. 제 1 항 내지 제 13 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 상기 폴리(우레아-우레탄) 폴리머를 조성물 중 약 10중량%~약 25중량% 범위로 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
15. 제 1 항 내지 제 14 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물을 국소 도포하는 상기 공정은:
    조성물을 용액 상태로 제공하는 공정; 및
    상기 피험자의 상기 손발톱을 상기 용액으로 코팅하는 공정을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
16. 제 15 항에 있어서,
    상기 조성물을 국소 도포하는 상기 공정은 용액을 건조시켜 폴리우레아 및/또는 폴리우레탄 폴리머 코팅을 형성하는 공정을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
17. 제 1 항 내지 제 16 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 1차 디아민을 포함하고, 상기 1차 디아민은 필요에 따라 폴리옥시프로필렌디아민을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
18. 제 17 항에 있어서,
    상기 1차 폴리아민은 폴리에테르를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
19. 제 1 항 내지 제 18 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 2차 방향족 디아민을 포함하고, 상기 2차 방향족 디아민은 필요에 따라 N,N'-디알킬아미노디페닐메탄 및/또는 비스(sec-부틸아미노)디페닐메탄을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
20. 제 1 항 내지 제 19 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 폴리이소시아네이트를 포함하고, 상기 폴리이소시아네이트는 필요에 따라 디페닐메탄디이소시아네이트(MDI), 모노머상 MDI의 변성형, MDI 함유 수지, 지방족 디이소시아네이트, 방향족 디이소시아네이트, 지환식 디이소시아네이트, 에틸렌 디이소시아네이트, 에틸리덴 디이소시아네이트, 프로필렌 디이소시아네이트, 부틸렌 디이소시아네이트, 시클로펜틸렌-1,3-디이소시아네이트, 시클로헥실렌-1,4,디이소시아네이트, 시클로헥실렌-1,2-디이소시아네이트, 2,4-톨릴렌 디이소시아네이트, 2,6-톨릴렌 디이소시아네이트, 4,4'-디페닐메탄 디이소시아네이트, 2,2'-디페닐프로판-4,4'-디이소시아네이트, p-페닐렌 디이소시아네이트, m-페닐렌 디이소시아네이트, 크실릴렌 디이소시아네이트, 1,4-나프틸렌 디이소시아네이트, 1,5-나프틸렌 디이소시아네이트, 디페닐-4,4'-디이소시아네이트, 아조벤젠-4,4'디이소시아네이트, 디페닐술폰-4,4'디이소시아네이트, 디클로로헥사메틸렌 디이소시아네이트, 테트라메틸렌 디이소시아네이트, 펜타메틸렌 디이소시아네이트, 헥사메틸렌 디이소시아네이트, 1-클로로벤젠-2,4-디이소시아네이트, 푸르푸릴리덴 디이소시아네이트, 트리페닐메탄 트리이소시아네이트, 및 그것의 임의의 조합을 적어도 하나 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
21. 제 20 항에 있어서,
    상기 폴리이소시아네이트는 MDI, 폴리이소시아네이트 부가체, 모노머상 MDI의 변성형, MDI 함유 수지, 및 그것의 임의의 조합을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
22. 제 21 항에 있어서,
    상기 폴리이소시아네이트는 카르보디이미드 변성 MDI를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
23. 제 1 항 내지 제 22 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 폴리올을 포함하고, 상기 폴리올은 필요에 따라 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 1,4-부틸렌 글리콜, 2,3-부틸렌 글리콜, 트리메틸올 프로판의 프로필렌 옥시드 부가체, 폴리에틸렌 글리콜 200, 폴리에틸렌 글리콜 400, 폴리에틸렌 글리콜 600, 및 그것의 임의의 조합 중 적어도 하나 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
24. 제 23 항에 있어서,
    상기 폴리올은 에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 트리메틸올 프로판의 프로필렌 옥시드 부가체, 및 그것의 임의의 조합을 적어도 하나 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
25. 제 1 항 내지 제 24 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 적어도 하나의 용제를 포함하고, 상기 적어도 하나의 용제는 필요에 따라 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸이소부틸케톤, N-메틸시클로헥산온, 아세트알데히드, 프로피온알데히드, 부티르알데히드, 이소부티르알데히드, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 부틸 아세테이트, 메틸 프로필 아세테이트, 및 그것의 임의의 조합으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
26. 제 17 항 내지 제 25 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 1차 디아민의 체적비는 상기 조성물의 전체 체적에 대하여 약 3.6v/v%~약 12.2v/v% 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
27. 제 19 항 내지 제 26 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 2차 방향족 디아민의 체적비는 상기 조성물의 전체 체적에 대하여 약 0.6v/v%~약 6.8v/v% 범위인 것을 특징으로 하는 방법.
28. 제 19 항 내지 제 27 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 1차 디아민 및 2차 방향족 디아민은 화학량론적으로 밸런스된 것을 특징으로 하는 방법.
29. 제 19 항 내지 제 28 항 중 어느 한 항에 있어서,
    쇄 연장 시약에 대한 1차 디아민 및 2차 방향족 디아민의 비는 체적으로 약 2.8:1~약 3.8:1인 것을 특징으로 하는 방법.
30. 제 1 항 내지 제 29 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 염료, 착색제, 및/또는 안료를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
31. 제 1 항 내지 제 30 항 중 어느 한 항에 있어서,
    상기 조성물은 항균성, 항진균성, 및/또는 항바이러스성 약제를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
    

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