CN110582261A - 有色的角质层分离的指甲漆 - Google Patents

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Abstract

本发明提供液体指甲漆组合物、用于提供其的方法、和包括所述液体指甲漆组合物的容器，所述液体指甲漆组合物包括药学活性化合物和水性聚合物分散体，其中所述液体指甲漆组合物于在标准环境温度和压力下干燥时形成膜。

Description

有色的角质层分离的指甲漆
技术领域
本发明涉及药物漆、更具体地染色和/或着色的药物指甲漆(nail lacquer，指甲油)的领域。
背景技术
已知药物制剂的以药物制剂从其释放到对象中的粘性组合物或膜形式的真皮传输。近来的进展已经集中于可由患者自己容易地施用的组合物。
来自Atrium Medical Corporation的WO 2013/188222公开了被固着膜覆盖以控制向身体部位的给药的凝胶和涂层生物材料。这样的体系不允许该给药组合物的精确的、位点专一的给药。
一系列专利申请描述了可固化的预聚物组合物。WO 99/17814描述了将原位成膜的聚合物膜施用在皮肤表面上以覆盖伤口并且之后聚合，从而形成抗菌性的生物相容的聚合物型膜。所述组合物不是基于聚氨基甲酸酯(聚氨酯)的，而是限定了乙烯基-能聚合的单体，所述组合物因此还需要聚合引发剂。这样的体系明显具有难以控制聚合过程并且伤口可能被引发剂或增塑剂污染的缺点。US 7,906,134和US 8,475,822公开了类似的、室温可固化的组合物。
L’Oréal的EP 943310公开了一种成膜组合物，其包括聚合物分散体，其中所述聚合物分散体的平均颗粒直径为2-100nm。其中的实施例显示了最高达约35重量％的可商购获得的聚酯-聚氨基甲酸酯分散体UR-405的组合物，并且需要在使用之后擦洗掉，经常需要有机溶剂例如丙酮、乙酸乙酯等来擦洗掉以容许有效的除去。
除了局部治疗之外，一些真菌治疗方法进一步依赖于在指甲组织中提供孔来实现抗真菌治疗。虽然有效，但是这样的方法难以由非熟练人员实行。因此，需要局部地除去指甲组织的替代方法。
本发明进一步寻求提供用于治疗真菌性指甲感染的指甲漆组合物，该指甲漆组合物(i)可由患者自己容易地施用，(ii)可佩戴至少一天-从而容许不太频繁的施用方案，和(iii)可在使用之后被作为一个层剥离掉。这要求，所述指甲漆是作为可被分布在被感染指甲的轮廓内的粘性液体或者膏提供的。此外，所施用的层必须耐受水和应力，以保证约24小时的施用时间。此外，所述组合物必须对于存储是稳定的。
本发明进一步寻求提供用于治疗真菌性指甲感染的指甲漆组合物，该指甲漆组合物寻求保证所述指甲漆组合物向被感染指甲的恰当施用。这是尤其重要的，因为抗真菌指甲组合物是基本上无色的，这使得视觉控制是困难的，对于老年患者甚至更加如此。
本发明进一步寻求提供用于治疗真菌性指甲感染、容许在施用期间由使用者进行目视控制的指甲漆组合物。虽然现有技术中似乎报道了具有着色剂的组合物，但是本发明人发现，稳定配方的制备不是简单明了的。将着色剂简单添加至指甲漆组合物通常会导致液体指甲漆分散体的瓦解。这些效果在现有技术中未见报道，并且此外经常表明，预计没有稳定性问题。因此，本发明的一个目的是提供稳定并且不瓦解的指甲漆组合物。
发明内容
本发明通过提供有色的、角质层分离的(促角质层分离的，促角质层软化的，keratolytic)、可剥离的指甲漆而提供针对上述问题的至少一个的解决方案。
在第一方面中，本发明提供液体指甲漆组合物，其包括：药学活性化合物和水性聚合物分散体，其中所述液体指甲漆组合物于在标准环境温度和压力下干燥时形成膜。
这是有利的，因为所述液体组合物(i)可由患者自己容易地施用，(ii)可佩带至少一天-从而容许不太频繁的施用方案，即每天一次，和(iii)可在使用之后被作为一个层剥离掉。
在第二方面中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物来作为药剂使用。
在第三方面中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物来用于指甲疾病的治疗。
在第四方面中，本发明提供用于提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物的方法，其包括至少将药学活性化合物和水性聚合物分散体混合的步骤。
在第五方面中，本发明提供包括根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物的容器。
具体实施方式
除非另有定义，否则在公开本发明时使用的所有术语，包括技术和科学术语，具有如本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义。作为进一步的指引，包括术语定义以更好地领会本发明的教导。
如本文中使用的，以下术语具有以下含义：
如本文中使用的术语″一个(种)(a，an)″和″该(所述)″涉及单数个和复数个指示物两者，除非上下文清楚地另有规定。举例来说，″隔室″指的是一个或超过一个隔室。
如本文中使用的涉及可度量的值例如参数、量、持续时间等的″约″意欲涵盖详述值的和距离详述值的+/-20％或更少、优选地+/-10％或更少、更优选地+/-5％或更少、甚至更优选地+/-1％或更少、和还更优选地+/-0.1％或更少的变化，只要这样的变化适合于在所公开的发明中执行。然而，应理解，修饰词″约″所涉及的值自身也被具体公开。
如本文中使用的″包括″是与″包含″或″含有″同义的并且是表明存在所跟着的事物例如组分并且不排除或者排斥存在另外的、未叙述的在本领域中已知的或者在本文中公开的组分、特征、要素、成员、步骤的包容性或开放式术语。
通过端点进行的数值范围的叙述包含囊括在该范围内的所有数和部分、以及所叙述的端点。所有的百分比应理解为重量百分比并且简写为“重量％”，除非另有定义或者除非对于本领域技术人员来说，从其用途以及在其中使用它的上下文中，不同的含义是显而易见的。
短语″药学活性试剂″在本文中用于指代如下的那些化合物、材料、组合物、和/或剂型：其在健全的医学评判范围内适合用于与人类和/或动物的组织接触而没有过多的毒性、刺激、过敏反应、或者其它问题或并发症，与合理的收益/风险比相称，并且其在以有效量施用时对所述人类和或动物的组织的疾病或感染有治疗或预防(prophylaxis)效果。术语″有效量″意指基本成分(elemental)添加剂盐的量或数量足以引起所需要的或者所期望的反应，或者换而言之，在给予对象时，量足以引起可感知的生物反应。如本文中使用的，术语″患者″或″对象″用于意指温血动物例如哺乳动物，例如，马、奶牛、绵羊和人。
在第一方面中，本发明提供液体指甲漆组合物，其包括药学活性化合物和水性聚合物分散体，其中所述液体指甲漆组合物于在标准环境温度和压力下干燥时形成膜。
这是有利的，因为所述液体组合物(i)可由患者自己容易地施用，(ii)可佩带至少一天-从而容许不太频繁的施用方案，即每天一次，和(iii)可在使用之后被作为一个层剥离掉。根据本发明的指甲漆是作为可被分布在被感染指甲的轮廓内或者甚至分布至周围组织的粘性的液体或膏提供的。此外，所施用的层耐受水和应力以保证至少约24小时的施用时间。
优选地，所述聚合物为热塑性聚合物。优选地，所述液体指甲漆组合物于在标准环境温度和压力下干燥180秒时具有高于250mPa.s、高于500mPa.s、或者甚至高于1000mpa.s的粘度。因此，所形成的膜是‘指触干燥的’。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述水性聚合物分散体包括成膜聚合物，其中所述成膜聚合物以如根据DIN EN ISO3251测定的相对于所述组合物的总重量的至少25重量％的量包括在所述液体指甲漆组合物中。优选地，所述液体指甲漆组合物具有至少27重量％、至少30重量％、至少32重量％或者甚至至少35重量％和更优选地约36重量％、37重量％、38重量％、39重量％、40重量％、41重量％、42重量％、43重量％、44重量％或者45重量％、或者在其间之中的任何量的成膜聚合物含量。较高的聚合物含量容许合适的固化特性。优选地，所述聚合物含量低于55重量％或者甚至低于50重量％。当聚合物含量太高时，所述液体组合物是太粘性的并且使得施用至对象是困难的。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物不含任何化妆品可接受的增稠剂，例如即硅酸铝、硅酸钙、硅酸镁铝、硅酸镁、三硅酸镁、硅酸钠镁、硅酸锆、绿坡缕石、膨润土、漂白土、水辉石、高岭土、硅酸锂镁、硅酸锂镁钠、蒙脱土、叶蜡石和沸石。优选地，所述液体指甲漆组合物不含选自如下的任何化妆品可接受的增稠剂：硅酸镁铝、硅酸镁、三硅酸镁、绿坡缕石、膨润土、水辉石、硅酸锂镁、硅酸锂镁钠、蒙脱土。这是有利的，因为与普通液体或溶质相比，增稠剂例如硅酸镁铝在所述液体指甲漆组合物的制备期间难以处理。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物不含任何化妆品可接受的微粒(particulate)例如即二氧化硅微粒。这是有利的，因为与普通液体或溶质相比，微粒在所述液体指甲漆组合物的制备期间可难以处理。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物基本上由如下构成：有机酸和包括成膜聚合物的水性聚合物分散体，其中所述成膜聚合物以如根据DIN EN ISO 3251测定的相对于所述组合物的总重量的至少25重量％的量包括在所述液体指甲漆组合物中。优选地，所述成膜聚合物以相对于所述组合物的总重量的至少30重量％、更优选地至少35重量％和甚至更优选地至少37重量％或者甚至38重量％的聚合物含量的量包括在所述液体指甲漆组合物中。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物包括相对于所述指甲漆组合物的总重量的至多10重量％的疏水性溶剂、优选地至多8重量％的疏水性溶剂、更优选地至多5重量％的疏水性溶剂。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物包括水和选自如下的至少一种无毒的亲水性溶剂：乙醇、正丙醇、异丙醇、乙二醇、1，2-和1，3-丙二醇和甘油，优选地乙二醇、1，2-丙二醇和甘油。更优选地，所述无毒的亲水性溶剂为具有低于100℃、优选地低于90℃、更优选地低于80℃的沸点的挥发性有机溶剂。优选地，以相对于所述指甲漆组合物的总重量的1-15重量％的量、优选地以2-10重量％的量、更优选地以5-10重量％的量包括所述无毒的亲水性溶剂。这对于容许快的干燥时间，从而保证由使用者施用的容易性，最终导致较高的依从性和因此较好的固化速率是有利的。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述聚合物具有如根据DIN EN ISO 61006测定的低于-30℃的玻璃化转变温度。在一种更优选实施方式中，所述聚合物具有低于-35℃且高于-95℃的玻璃化转变温度。优选地，所述聚合物具有低于-40℃且高于-100℃、和更优选地在-40℃和-90℃之间的玻璃化转变温度。最优选地，所述聚合物具有-85℃、-80℃、-75℃、-70℃、-65℃、-60℃、-55℃、-50℃、-45℃或-40℃或者在其间之中的任何值的玻璃化转变温度。这对于提供在所述液体指甲漆组合物干燥时形成的足够柔性和柔软的膜是有利的。较低的Tg增强合适的成膜。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其以至多60重量％的量包括水。优选地，所述液体指甲漆组合物具有至少35重量％且至多55重量％、和更优选地44重量％、46重量％、48重量％、50重量％、52重量％或54重量％、或者在其间之中的任何量的水含量。可找到优化的水含量以优化所述液体指甲漆组合物的粘度以容许向所要治疗的组织的施用的容易性。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其以相对于所述组合物的总重量的小于15重量％的量包括挥发性有机化合物。更优选地，所述组合物以小于5重量％的量、和甚至更优选地以小于2.5重量％的量包括挥发性有机化合物。最优选地，所述液体指甲漆组合物不包括任何挥发性有机化合物。术语″挥发性有机化合物″应被理解为具有低于100℃、和更优选地低于80℃、或者甚至低于70℃、或者低于60℃的沸点的有机化合物。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其具有如根据DIN ISO 976测定的在2.5和6.5之间的pH。优选地，所述液体指甲漆组合物具有在3.0和5.5之间的pH和更优选地，所述液体指甲漆组合物具有等于3.0、3.5、4.0、4.5、或者在其间之中的任何值的pH。酸性组合物有助于指甲疾病治疗。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其具有如根据DIN EN ISO 2115测定的至多5℃的最低成膜温度。优选地，所述液体指甲漆组合物具有至多0℃的最低成膜温度。这保证了所述液体指甲漆组合物在施用至对象组织时在方便的期限内恰当地形成膜。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物具有如根据DIN EN ISO 3219测定的至多500,000mPa.s的粘度。优选地，所述液体指甲漆组合物具有在250mPa.s和100,000mPa.s之间、和更优选地在500mPa.s和75,000mPa.s之间的粘度。甚至更优选地，所述液体指甲漆组合物具有在1,000mPa.s和50,000mPa.s之间例如即2,000mPa.s、5,000mPa.s、10,000mPa.s、20,000mPa.s、30,000mPa.s或40,000mPa.s、或者在其间之中的任何值的粘度。优化的粘度容许所述液体指甲漆组合物向对象组织的合适施用。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述聚合物分散体具有如通过激光衍射所测定的、更特别地如通过Coulter激光衍射所测定的在50nm和50μm之间的平均颗粒尺寸d(0.5)。
优选地，所述聚合物分散体具有在75nm和5μm之间、和更优选地在100nm和1000nm之间、和最优选地约100nm、125nm、150nm、175nm、200nm、225nm、250nm、275nm、300nm、325nm、350nm或375nm、或者在其间之中的任何值的平均颗粒尺寸。这样的聚合物分散体通过在干燥时熔合而提供足够快干燥的涂层和良好的成膜特性。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述膜具有如根据DIN EN ISO 527-3∶2003-07、更特别地DIN EN ISO 527-3∶2003-07″塑料；拉伸性质的测定；第3部分：膜和片材的测试条件(Plastics；Determination oftensile properties；Part 3：test conditions for films and sheets)″测定的至少100％的断裂伸长率。
更优选地，所述膜具有至少250％、至少500％、至少750％、和甚至更优选地至少1000％的断裂伸长率。足够高的断裂伸长率保证所述膜可被作为一个层容易地除去而不断裂，从而提供优异的剥离特性。最优选地，所述膜具有约1200％、1400％、1600％、1800％、2000％、2200％、2400％、2600％或2800％、或者在其间之中的任何值的断裂伸长率。而且，所述膜优选地具有至多5000％、4000％或者最优选地至多3000％的断裂伸长率。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述膜具有如根据DIN EN ISO 527-3∶2003-07、更特别地DIN EN ISO 527-3∶2003-07″塑料；拉伸性质的测定；第3部分：膜和片材的测试条件″测定的至少5MPa的断裂拉伸强度。
更优选地，所述膜具有至少10MPa、至少12MPa、至少14MPa或者至少16MPa的断裂拉伸强度。更优选地，所述膜具有16MPa、18MPa、20MPa、22MPa、24MPa、26MPa、28MPa或30MPa、或者在其间之中的任何值的断裂拉伸强度。足够高的断裂拉伸强度保证所述膜可被作为一个层容易地除去而不断裂，从而提供优异的剥离特性。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述聚合物为选自如下的不溶于水的成膜聚合物：环氧聚合物、醇酸树脂聚合物、丙烯酸类聚合物、聚酯和聚氨基甲酸酯、其共聚物和/或共混物。其它合适的聚合物可选自聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、纤维素醚、火棉、硝基纤维素、丙烯酸甲酯、丙烯酸酯、异丁烯、马来酸异丙酯和/或硅氧烷聚合物。包括多种合适的成膜聚合物的混合物、或者包括基于合适的成膜聚合物的链段的共聚物(或其混合物)也可用作本上下文中的成膜聚合物。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其进一步包括增塑剂。增塑剂(三乙酸甘油酯、邻苯二甲酸二丁酯)赋予足够的机械柔性以防止碎片化(flaking)和过早除去。合适的增塑剂包含，例如，1，2，3-丙三醇三乙酸酯(三乙酸甘油酯)、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二辛酯、邻苯二甲酸二丁氧基乙酯、邻苯二甲酸二戊酯、乙酸异丁酸蔗糖酯、乙酰基蓖麻酸丁酯、硬脂酸丁酯、柠檬酸三乙酯、酒石酸二丁酯、聚乙二醇、一缩二丙二醇、聚丙二醇、丙二醇、二醇脂肪酸酯例如丙二醇二壬酸酯等。特别优选的增塑剂为二醇例如丙二醇和一缩二丙二醇、二醇酯、邻苯二价酸酯、柠檬酸酯、聚乙二醇、和聚丙二醇。
更优选地，所述增塑剂为羟基羧酸的酯，例如-但不限于，如下的单、二、或三酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、丙酸、异丙酸、草酸、戊二酸、己二酸、丙酮酸和羟基乙酸。优选地，所述羟基羧酸选自包括如下的组：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、戊二酸、己二酸、丙酮酸和羟基乙酸，和更优选地选自包括如下的组：乳酸、柠檬酸、草酸、丙酮酸和羟基乙酸。
所述酯的烃基可为直链或支链烷基、烯基或炔基，尤其是烷基或烯基。优选地，烃基表示C7-C12脂族基团；尤其是C7-C10脂族基团。合适烷基的实例包含，例如，正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一烷基、正十二烷基、2-甲基-辛基、4-乙基-癸基、8-甲基-癸基等。尤其优选直链烷基例如正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。烯基的实例包含，例如，2-己烯基、2-庚烯基、2-辛烯基、2-壬烯基、2′，6′-二甲基-2′，6′-庚二烯基、2′6′-二甲基-2′-庚烯基等。所述烃基也可被例如卤素、羟基、羧基、酰胺和烷氧羰基取代。在一种替代或补充实施方式中，所述烃基可为C1-C6烷基、优选地C1-C4烷基，例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基等。
优选地，所述酯为烷基酯、优选地乙基或异丙基酯、更优选地乙基酯。在一种优选实施方式中，所述增塑剂以相对于所述液体指甲漆组合物的总重量的至少2.5重量％的量、更优选地以至少5重量％的量、和甚至更优选地以至少10重量％的量包括在本发明的液体指甲漆组合物中。尤其是，所述增塑剂以15重量％-45重量％的量和更优选地以20-40重量％的量、和最优选地以25-30重量％的量包括在本发明的液体指甲漆组合物中。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述聚合物为聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物。术语″聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物″意欲指(i)包括脲(-NRC(＝O)NR′-)键的聚(脲)聚合物，(ii)包括氨基甲酸酯(-NRC(＝O)OR’-)键的聚(氨基甲酸酯)聚合物，和(iii)包含脲(-NRC(＝O)NR′-)键和氨基甲酸酯(-NRC(＝O)OR’-)键两者的聚合物；其中R和R′各自独立地为氢、如本文中定义的烷基、或者如本文中定义的芳基。优选地，所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物包括脲键和氨基甲酸酯键两者。本文中的所有聚合物是根据反应以形成所述聚合物的单体单元例如多元胺、多元醇、多异氰酸酯等来描述的。术语″聚合物″将被理解为包含聚合物、共聚物(例如，使用两种或更多种不同单体形成的聚合物)、低聚物及其组合，以及可形成为混溶的共混物的聚合物、低聚物、或共聚物。
术语″烷基″指直链、支化或环状的烃。烷基的代表性实例包含，但不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正庚基、异戊基、新戊基、正己基、3-甲基己基、2，2-二甲基戊基、2，3-二甲基戊基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基等。优选地，术语″烷基″指的是″低级烷基″。术语″低级烷基″是烷基的子集并且指的是含有1-4个碳原子的烃基团。低级烷基的代表性实例包含，但不限于，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等。术语″烷基″意图包含取代和未取代的烷基两者，除非另有说明。取代的烷基可为被包含例如卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、羟基、芳基、异氰酸酯等的一个或多个(例如，一个、两个或三个)合适的官能团取代的。
术语″烷氧基″指的是官能团-OR，其中R为如本文中定义的烷基。
术语″芳基″和″亚芳基″指的是具有一个或多个芳族环的分别为单价或二价的、单环碳环环体系或者双环碳环稠环体系。(亚)芳基的代表性实例包含(亚)薁基、(亚)茚满基、(亚)茚基、(亚二氢)萘基、(亚)苯基、(亚)四氢萘基等。术语″(亚)芳基″意图包含取代和未取代的芳基两者，除非另有说明。取代的(亚)芳基可为被包含例如烷基以及以上关于烷基所阐述的那些基团的一个或多个合适的官能团(例如，一个、两个或三个)取代的。
术语″多元胺″意欲指每个分子具有至少两个(伯和/或仲)胺官能团的化合物。在本发明的优选实施方式中，所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物包含脂族伯和/或仲型多元胺。所述伯和/或仲型多元胺还可在所述多元胺内包含各种其它官能团，所述官能团包含聚醚、聚酯、聚碳酸酯和/或聚丙烯键。
术语″多元醇″意欲指每个分子具有至少两个羟基官能团的化合物。一些合适的多元醇包含，例如，式H(OCH2CH2)p-OH的聚二醇，其中p为等于1-14的整数，例如当p等于1-3时，这样的化合物为乙二醇，丙二醇，丁二醇例如1，3-、1，4-、和2，3-丁二醇，具有5-9个碳原子的亚烷基二醇；和平均分子量约600的聚二醇，例如聚乙二醇200、聚乙二醇400和聚乙二醇600。术语″多元醇″应被理解为包含一种或多种多元醇，例如，乙二醇和丙二醇。
术语″多异氰酸酯″和″多异硫氰酸酯″(总称为″多异(硫)氰酸酯″)意欲指每个分子分别具有至少两个异氰酸酯或异硫氰酸酯官能团的化合物。本文中有用的单体型多异氰酸酯的实例包含多异氰酸酯和多异硫氰酸酯。所述多异氰酸酯可为碳环或杂环芳族多异氰酸酯，例如，但不限于，甲苯二异氰酸酯(TDI)、三苯基甲烷-4，4’，4”-三异氰酸酯、苯-1，3，5-三异氰酸酯、甲苯-2，4，6-三异氰酸酯、二苯基-2，4，4′-三异氰酸酯、二甲苯二异氰酸酯、氯代亚苯基二异氰酸酯、二苯基甲烷-4，4′-二异氰酸酯、萘-1，5-二异氰酸酯、二甲苯-α，α′-二异硫氰酸酯、3，3′-二甲基-4，4’-亚联苯基二异氰酸酯、3，3′-二甲氧基-4，4′-亚联苯基二异氰酸酯、2，3，3′-二甲基-4，4′-亚联苯基二异氰酸酯、5，5′-四甲基-4，4′-亚联苯基二异氰酸酯、2，2′，5，5′-四甲基-4，4′-亚联苯基二异氰酸酯、4，4′-亚甲基双(苯基异氰酸酯)、4，4′-磺酰基双(苯基异氰酸酯)等。优选地，所述多异氰酸酯为环状或非环状脂族多异氰酸酯，例如，但不限于，亚乙基二异氰酸酯、三亚甲基二异氰酸酯、四亚甲基二异氰酸酯、五亚甲基二异氰酸酯、六亚甲基二异氰酸酯、亚环戊基-1，3-二异氰酸酯、亚环己基-1，2-二异氰酸酯、亚环己基-1，4-二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、亚乙基二异氰酸酯、亚乙基二异硫氰酸酯等。可视需要而使用上述有机异硫氰酸酯或异氰酸酯的任意一种或多种的混合物。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中以如根据DIN EN ISO 3251测定的相对于所述组合物的总重量的至少15重量％的量、和优选地以至少至20重量％的量包括所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物。更优选地，以至少25重量％的量和最优选地以在27重量％和55重量％之间的量、和尤其是以在30重量％和50重量％之间的量包括所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物。优选地，所述液体指甲漆组合物具有至少35重量％和更优选地约36重量％、37重量％、38重量％、39重量％、40重量％、41重量％、42重量％、43重量％、44重量％或45重量％、或者在其间之中的任何量的聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物含量。较高的聚合物含量容许合适的凝固特性。优选地，所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物含量低于50重量％。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述水性聚合物分散体为水性聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物分散体。优选地，所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物为聚醚聚氨基甲酸酯聚合物。这样的聚合物显示出改善的对在所述组合物中的有机酸的稳定性。更优选地，所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物为脂族聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物，例如由脂族二醇、脂族二胺和/或脂族二异氰酸酯制备的那些。甚至更优选地，所述脂族聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物为由1，4-丁二醇、乙二胺、六亚甲基二异氰酸酯和异佛尔酮二异氰酸酯制备的聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物。这是有利的，因为与即丙烯酸酯聚合物或共聚物相比，聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物、和尤其是脂族聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物在应力下呈现出更少的开裂并且脆性更低。这些水性聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物分散体提供优异的成膜性质。它们优选为分散在水中的高分子量聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物的胶体体系。
在一种优选实施方式中，将离子型单体引入到水性分散体的聚合物中以提供内部乳化剂。即，可将N-(2-氨基乙基)-3-氨基乙磺酸钠单体引入所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物中。优选地将内部乳化剂引入到所述聚合物骨架中以保证所述分散体的稳定性。因此，可不需要使用外部表面活性剂。因此，可不发生对象的组织的污染。其使皮肤是被清洁的、被湿润的和光滑的，而不导致红肿。而且，这容许所述聚合物分散体的足够稳定性。更重要的是，这提供了期望的性质例如对对象的组织即指甲组织具有良好的耐水性和粘附的高度柔性、清亮、无气味且弹性的膜，提升了皮肤感觉，消除了对醇的需要并且提供优异的美感。
此外，优选的聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物呈现出与包含常见的合成和天然增稠剂如即黄原胶、和极性溶剂如即乙醇、丙醇和丙二醇的宽范围的化妆品成分良好的相容性。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述药学活性化合物为抗菌剂(抗霉菌剂，antimycotic agent)。这对于治疗指甲疾病或症状是有利的。在一个实施方式中，本发明的液体指甲漆组合物包括选自如下的一种或多种活性成分：合成的或天然的抗真菌剂、抗生素、抗微生物剂、皮质甾类以及营养和合成代谢物质。在另一实施方式中，本发明的液体指甲漆组合物包括选自如下的一种或多种抗真菌活性成分：(±)-顺式-2，6-二甲基-4-[2-甲基-3-(对-叔戊基-苯基)丙基]吗啉(阿莫罗芬(Amorolfin))、两性霉素(amphotericin)、6-环己基-1-羟基-4-甲基-2(1H)-吡啶酮(环匹罗司(Ciclopirox))、双-苯基-(2-氯苯基)-1-咪唑基甲烷(克霉唑(Clotrimazol))、1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-(4-氯苄氧基)-乙基]-咪唑(益康唑(Econazol))、2，4-二氟-α，α-双(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)苄醇(氟康唑(Fluconazol))、5-氟胞嘧啶(安确治(Flucytosin))、7-氯-三甲氧基-甲基螺-[苯并呋喃-环己烯]-二酮(灰黄霉素(Griseofulvin))、1-[2，4-二氯-β-(2，6-二氯苄氧基)-苯乙基]-咪唑(异康唑(Isoconazol))、(±)-1-仲丁基-4-{4-[4-(4-{[(2R*，4S*)-2-(2，4-二氯苯基)-2-(1，2，4-三唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基}苯基)-1-哌嗪基]苯基}-4，5-二氢-1，2，4-三唑-5-酮(伊曲康唑(Itraconazol))、(±)顺式-1-乙酰基-4-{4-([2-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基甲基)-1，3-二氧戊环-4-基]甲氧基)苯基}哌嗪(酮康唑(Ketoconazol))、1-[2，4-二氯-β-(2，4-二氯苄氧基)-苯基乙基]咪唑(咪康唑(Miconazol))、(E)-N-肉桂基-N-甲基-1-萘基甲基胺(萘替芬(Naftifin))、制霉菌素(Nystatin)、(E)-(6，6-二甲基-2-庚-4-炔基)-N-甲基-1-萘基甲基胺(特比萘芬(Terbinafin))、1-[2-{(2-氯-3-噻吩基)甲氧基}-2-(2，4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑(噻康唑(Tioconazol))、O-2-萘基-N-甲基-N-(3-甲苯基)-硫代氨基甲酸酯(发癣退(Tolnaftat))、α-(2，4-二氟苯基)-5-氟-β-甲基-α-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-4-嘧啶乙醇(伏立康唑(Voriconazol))。在一个实施方式中，本发明的液体指甲漆组合物包括选自如下的抗细菌或抗真菌活性成分的一种或多种：茶树精油、薰衣草油、侧柏油、印楝提取物和澳洲蓝柏油。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述抗菌剂为有机酸、其碱金属盐例如钠盐和/或其烷基酯。所述烷基酯可通过所述酯的水解而形成相应的有机酸。优选地，所述烷基酯为C1-C16烷基酯、优选地C2-C4烷基酯和更优选地所述烷基酯为乙基酯。优选地，所述抗菌剂为有机酸。优选地，所述有机酸为选自如下的羧酸：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、丙酸、异丙酸、草酸、戊二酸、己二酸、丙酮酸和羟基乙酸。更优选地，所述有机酸为选自如下的羧酸：乳酸、苹果酸、柠檬酸、乙酸、丙酸、草酸和己二酸。最优选地，所述有机酸具有低于100g/mol、更优选地低于90g/mol、或者甚至低于80g/mol或70g/mol的分子量。优选地，所述有机酸为乙酸或乳酸、和最优选地乙酸。惊讶地发现，这样的有机酸还起到减粘剂的作用，并且导致所述聚合物分散体相对较高的稳定性。这是有利的，因为没有进一步的稳定剂例如即硅酸镁铝和/或阴离子型胶体银颗粒是强制性的，即使在所述成膜聚合物较高的含量下也是如此。优选地，以至多25重量％的量、优选地以至多10重量％的量、和更优选地以在1重量％和5重量％之间的量包括所述有机酸。最优选地，以1重量％、2重量％、3重量％、4重量％或5重量％的量、或者在其间之中的任何量包括所述有机酸。甚至更优选地，所述液体指甲漆组合物进一步以0.20重量％、0.40重量％、0.60重量％、或至多0.80重量％或至多1.00重量％的量、或者在其间中之中的任何量包括酸化剂例如脱氢乙酸。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其进一步包括一种或多种角质层分离剂。角质层分离剂连同当前可剥离的成膜聚合物的添加预料不到地容许完全的去角质(exfoliating)治疗以进一步抑制真菌感染和改善指甲营养不良，因为所述角质层分离的聚合物膜的定期施用和除去导致使指甲的营养不良方面改善的去角质效果。角质层分离剂例如具有脱屑、去角质、或擦洗性质的活性试剂、或者可使皮肤角质层软化的活性试剂的合适实例包含但不限于α-和/或β-羟基酸例如羟基乙酸；过氧化苯甲酰；酮酸例如丙酮酸、2-氧代丙酸、2-氧代丁酸、和2-氧代戊酸；氧杂(oxa)酸，如在美国专利No.5,847,003和5,834,513中公开的，将其公开内容引入本文作为参考；脲；视黄酸，或其任意组合。更特别地，羟基酸的实例包含，但不限于，线型、支化、环状、饱和或不饱和的α-羟基酸或β-羟基酸。这些材料的基于碳的骨架中的氢原子可被卤素、含有卤素的烷基、酰基、酰氧基、烷氧基羰基、或者具有2-18个碳原子的烷氧基自由基代替。合适的羟基酸包含，例如，羟基乙酸、丙酮酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、2-羟基链烷酸、扁桃酸、水杨酸及其烷基衍生物(包含5-正辛酰基水杨酸、5-正十二烷酰基水杨酸、5-正癸酰基水杨酸、5-正辛基水杨酸、5-正庚基氧基水杨酸、4-正庚基氧基水杨酸和2-羟基-3-甲基苯甲酸或其烷氧基衍生物例如2-羟基-3-甲基氧基苯甲酸)。本发明的组合物中可包含其它酸例如氧杂酸(例如，美国专利No.6,069,169)和氧杂二酸(例如，美国专利No.5,932,229)。优选地，所述角质层分离剂为羟基羧酸的烷基酯，例如-但不限于，如下的单、二或三C1-C18、优选地C1-C4和/或C8-C16、更优选地C10-C14烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、丙酸、异丙酸、草酸、戊二酸、己二酸、丙酮酸和羟基乙酸。惊讶地发现，这些试剂辅助将被引入到所述分散体中的染料和/或颜料稳定化。因此，它们避免所述聚合物分散体的瓦解并且容许良好的稳定性以及所述染料和/或颜料良好至优异的视觉品质。尤其优选乳酸、苹果酸、酒石酸和/或柠檬酸的C10-C14烷基酯，因为发现，这些试剂还呈现出温和的角质层分离的效果并且起到指甲渗透增强剂的作用。优选地，所述角质层分离剂具有至少200g/mol、至少250g/mol、至少300g/mol、至少350g/mol、至少400g/mol、至少450g/mol、至少500g/mol、至少600g/mol、至少700g/mol、或者甚至至少800g/mol的分子量。这些试剂优选地是以相对于所述组合物的总重量的至少0.01重量％、优选地相对于所述组合物的总重量的至少0.05重量％、或者甚至至少0.10重量％的量投配的。足够高的角质层分离剂含量容许合适的分散特性。25重量％以下、20重量％以下、15重量％以下或者甚至10重量％以下的角质层分离剂的量足以提供有益的促角质层分离和稳定化效果。更高的角质层分离剂的量可导致太角质层分离的组合物。优选地，以0.10重量％-5.0重量％的量、优选地以0.10重量％-4.0重量％、或者甚至0.10重量％-3.0重量％的量、更优选地以0.1重量％-2.5重量％的量包括所述角质层分离剂。尤其优选的实施方式以0.10重量％、0.20重量％、0.30重量％、0.40重量％、0.50重量％、0.60重量％、0.70重量％、0.80重量％、0.90重量％、1.00重量％、1.2重量％、1.4重量％、1.5重量％、1.6重量％、1.8重量％、2.0重量％、2.5重量％、3.0重量％、4.0重量％或5.0重量％的量、或者在其间之中的任何量包括述角质层分离剂。惊讶地发现，角质层分离剂的引入，尤其是在所述角质层分离剂为如以上描述的羟基羧酸的烷基酯时的引入，容许在分散体中、尤其是在酸性聚氨基甲酸酯分散体中合适的颜料和/或染料稳定化。实际上，将颜料添加至含有润湿和稳定剂的水性的酸性聚氨基甲酸酯分散体未导致稳定的配方。通过引入所述角质层分离剂，获得稳定的、有色的配方。此外，当保证合适的粘度时，可实现长期稳定性。而且该观察结果通过如下事实而得以证实：将颜料添加至已经含有润湿剂和稳定剂、但是没有角质层分离剂的上述酸性聚氨基甲酸酯配方未导致稳定的配方。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其进一步包括一种或多种增粘剂。化妆品可接受的增粘剂是本领域技术人员已知的并且包括即黄原胶、纤维素及其衍生物即羟甲基纤维素、羟乙基纤维素等。优选地，以至少0.05重量％、至少0.1重量％、至少0.2重量％、至少0.3重量％、至少0.4重量％、至少0.5重量％、至少0.6重量％、至少0.7重量％、至少0.8重量％、至少0.9重量％、至少1.0重量％、至少1.1重量％、至少1.2重量％、至少1.3重量％、至少1.4重量％、至少1.5重量％的量包括所述增粘剂。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其进一步包括一种或多种分散剂。化妆品可接受的分散剂是本领域技术人员已知的。优选地，以至少0.05重量％、至少0.1重量％、至少0.2重量％、至少0.3重量％、至少0.4重量％、至少0.5重量％、至少0.6重量％、至少0.7重量％、至少0.8重量％、至少0.9重量％、至少1.0重量％、至少1.1重量％、至少1.2重量％、至少1.3重量％、至少1.4重量％、至少1.5重量％的量包括所述分散剂。足够高的分散剂含量容许合适的分散特性。优选地，所述分散剂含量低于10重量％或者甚至低于5重量％。当分散剂含量太高时，所述液体太粘性并且使得施用至对象(即对象的指甲)变得困难。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其进一步包括一种或多种润湿剂。化妆品可接受的润湿剂是本领域技术人员已知的。优选地，以至少0.05重量％至少0.1重量％至少0.2重量％至少0.3重量％、至少0.4重量％、至少0.5重量％、至少0.6重量％、至少0.7重量％、至少0.8重量％、至少0.9重量％、至少1.0重量％、至少1.1重量％、至少1.2重量％、至少1.3重量％、至少1.4重量％、至少1.5重量％、至少2重量％、至少3重量％、至少4重量％、或至少5重量％的量包括所述润湿剂。足够高的润湿剂含量容许合适的分散特性。优选地，所述润湿剂含量低于10重量％或者甚至低于6重量％。当润湿剂含量太高时，成膜和对指甲的粘附证明是不足的。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物至少包括以如以上公开的合适的量的角质层分离剂、分散剂、和润湿剂。这容许形成颜料在所述液体指甲漆组合物中的稳定分散体。
优选地，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其进一步包括角质组织渗透增强剂。优选地，所述角质组织渗透增强剂为羟基羧酸的烷基酯，例如-但不限于，如下的单、二或三C1-C16、优选地C1-C4烷基酯：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、甲酸、乙酸、丙酸、异丙酸、草酸、戊二酸、己二酸、丙酮酸和羟基乙酸。优选地，所述羟基羧酸选自包括如下的组：乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、草酸、戊二酸、己二酸、丙酮酸和羟基乙酸，和更优选地选自包括如下的组：乳酸、柠檬酸、草酸、丙酮酸和羟基乙酸。优选地，所述烷基酯为乙基或异丙基酯、更优选地乙基酯。在一种优选实施方式中，所述角质组织渗透增强剂以相对于所述液体指甲漆组合物的总重量的至少2重量％的量、甚至以至少3重量％或者甚至至少5重量％的量、和优选地以10重量％-35重量％的量和更优选地以12-25重量％的量包括在本发明的液体指甲漆组合物中。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其进一步包括指甲营养和/或指甲修复剂例如即生物素、赖氨酸、半胱氨酸、明胶、泛酰醇、泛醇以及无机或有机钙、镁或锌化合物、乙酰化羊毛脂醇衍生物、L-脯氨酸…。其它指甲营养和/或指甲修复剂是本领域技术人员已知的。优选地，以在0.01和2.50重量％之间的量包括所述指甲营养和/或指甲修复剂。这进一步增强了所治疗指甲的恢复性。本领域技术人员知晓这样的指甲营养和/或指甲修复剂的有效量。优选地，本发明的液体指甲漆组合物包括选自如下的一种或多种佐剂：萜烯或含有萜烯的油、醇、酮、脂肪酸酯、聚乙二醇、表面活性剂、脲、抗氧化剂和络合剂。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物包括视觉控制剂。优选地，所述视觉控制剂为着色用试剂或乳浊剂(opacifying agent)。这对于容许管理人保证所要治疗的组织被完全地提供有所述液体指甲漆组合物是有利的。如本文中使用的，术语″遮光剂(opaquant)″或″乳浊剂″意图意指用于使涂层或组合物不透明的化合物。如本文中使用的，术语″着色剂″或″着色用试剂″意图意指反射可见光光谱内的预定波长或者预定波长区域的光的颜料或染料。遮光剂可单独地或者与着色剂组合使用。遮光剂包含例如如下而没有限制：二氧化钛、滑石和本领域普通技术人员知晓的其它材料。优选地，所述着色用试剂为颜料。与染料形成对照，颜料被保证不迁移到所治疗的组织内。药学上和化妆品可接受的着色用试剂被定义为FD&C颜色和D&C颜色。
在一种更优选实施方式中，所述视觉控制剂为选自如下的药学上可接受的颜料：金属氧化物，特别是二氧化钛、氧化铁红、氧化铁棕、氧化铁黄和氧化铁黑；铝或钙色淀和非合成颜料。钛和铁氧化物具有良好的化学和光稳定性，可以小的颗粒尺寸、优异的不透明性、和均匀的颜色提供。铝色淀提供更宽范围的明亮颜色。优选的视觉控制剂进一步包括FD&C蓝#1(也称作亮蓝)、FD&C蓝#2(也称作靛胭脂)、FD&C绿#3(也称作坚牢绿)、D&C绿#6(也称作油绿)、FD&C红#3(也称作赤藓红)、FD&C红#40(也称作诱惑红)、FD&C黄#5(也称作酒石黄)和FD&C黄#6(也称作日落黄)。非合成颜色由于其天然来源而容许被患者更好地接受。非合成颜色的优选实例为胭脂树橙提取物、脱水甜菜(甜菜粉)、焦糖、β-阿朴-8’-胡萝卜素醛、β-胡萝卜素、胭脂虫红提取物、胭脂红、葡萄色提取物、烘烤的部分脱脂煮棉子粉、辣椒粉、辣椒油树脂、基于云母的珠光颜料、核黄素、藏红花、蕃茄红素提取物、蕃茄红素浓缩物、姜黄和姜黄油树脂。优选地，以相对于所述指甲漆组合物的总重量的1-45重量％的的量、更优选地以1-35重量％的量、和甚至更优选地以2-25重量％的量包括所述视觉控制剂。技术人员将知晓如何选择着色用试剂的合适量以保证合适的颜色特性。
在一种尤其优选的实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物用于治疗雄性对象中的真菌性指甲感染，其中所述液体指甲漆组合物包括视觉控制剂，其中所述视觉控制剂为着色用试剂并且其中所述着色用试剂包括红色和/或黄色三价铁氧化物以赋予无色素的肤色。通过提供视觉上可接受的颜色，这容许视觉控制所述液体指甲漆组合物向所治疗的指甲区域的合适施用，同时保证长期患者依从性。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物包括抛光剂。这容许使即指甲漆光滑并且在美学上有吸引力。如本文中使用的，术语″抛光剂″意图意指用于向固体剂型赋予有吸引力的光辉的化合物。这样的化合物包含例如如下而没有限制：巴西棕榈蜡、白蜡和本领域普通技术人员知晓的其它材料。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物包括稳定用试剂。如本文中使用的，术语″稳定剂″或″稳定用试剂″意图意指用于使所述药学活性试剂对会使所述试剂的治疗或预防活性降低的物理、化学、或生物化学过程稳定化的化合物。合适的稳定剂包含例如如下而没有限制：白蛋白、唾液酸、肌酐、甘氨酸和其它氨基酸、烟酰胺、乙酰基色氨酸钠(sodiumacetyltryptophonate)、氧化锌、蔗糖、葡萄糖、乳糖、山梨糖醇、甘露醇、甘油、聚乙二醇、辛酸钠和糖精钠以及本领域普通技术人员知晓的其它。没食子酸辛酯是适合用于本发明中的已知的抗氧化剂。优选地，所述稳定剂以至少1.00重量％的量、和更优选地以在1.00重量％和5.00重量％之间的量使用。最优选地，所述稳定剂以在2.00重量％和3.00重量％之间、例如即2.5重量％的量使用。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物包括一种或多种防腐剂和/或防腐增效剂。优选地，所述防腐剂以至少0.50重量％的量、和更优选地以0.60重量％、0.80重量％、1.00重量％、1.20重量％或1.40重量％的量、或者在其间之中的任何量使用。合适的防腐剂如2-苯氧基乙醇和丁基氨基甲酸碘代丙炔酯是本领域技术人员已知的。优选地，所述防腐增效剂以至少0.50重量％的量、和更优选地以0.60重量％、0.80重量％、1.00重量％、1.20重量％或1.40重量％的量、或者在其间之中的任何量使用。合适的防腐增效剂例如包括1，2-己二醇和辛二醇的组合物是本领域技术人员已知的。
本发明的液体指甲漆组合物还可包含油，例如，固定油，例如薄荷油、花生油、芝麻油、棉籽油、玉米油和橄榄油；脂肪酸，例如油酸、硬脂酸和异硬脂酸；和脂肪酸酯，例如油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、脂肪酸甘油酯和乙酰化脂肪酸甘油酯。其还可包含醇，例如乙醇、异丙醇、十六烷基醇、甘油和丙二醇；甘油缩酮，例如2，2-二甲基-1，3-二氧戊环-4-甲醇；醚，例如聚乙二醇-450；石油烃，例如矿物油和矿脂；或其混合物。
在第二方面中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物来作为药剂使用。
在第三方面中，本发明提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物来用于指甲疾病和/或感染的治疗。
本发明涉及如所提及的将根据本发明第一方面的新型液体指甲漆组合物用于指甲疾病和甲周疾病的治疗、防治(prevention)、预防或支持性治疗以及用于指甲护理。特别地，本发明涉及根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物，其用于治疗或防治真菌感染(例如由白色念珠菌(Candida albicans)、须发癣菌(Trichophytonmentagrophytes)、甲周表皮念珠菌(Candida paronychium)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、曲霉属真菌(Aspergillus sp.)、…滋生的手指甲或脚指甲引起)。此外，所述新型组合物还可用于治疗动物的蹄、爪(paw)和螯(爪，claw)的真菌感染。根据本发明第一方面的典型的液体指甲漆组合物作为例如用于如下的抗真菌剂是有用的：(i)由皮肤真菌、酵母或霉菌引起的甲癣的治疗、防治；(ii)混合感染；(iii)有银屑病、糖尿病或艾滋病的患者中的真菌性指甲感染的治疗、防治；和(iv)支持甲周指甲感染例如甲周表皮B.念珠菌(B.Candida paronychium)、白色念珠菌(Candida albicans)或须毛癣菌(Trychophyton mentagrophytes)的治疗。
在一些实施方式中，本发明的组合物可包括至少一种抗细菌、抗病毒和/或抗真菌试剂。术语″抗细菌试剂″、″抗病毒试剂″和″抗真菌试剂″分别用于指已知治疗因细菌、病毒和真菌引起的感染的试剂。
如本文中使用的术语″细菌″包含来自原核生物界的任何生物体，其包含革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌。这些生物体包含例如但不限于如下的属：农杆菌属(Agrobacterium)、厌氧杆菌属(Anaerobacter)、水杆菌属(Aqualbacterium)、固氮根瘤菌属(Azorhizobium)、茅孢杆菌属(Bacillus)、慢生根瘤菌属(BradyRhizobium)、冷杆菌属(Cryobacterium)、埃希菌属(Escherichia)、肠球菌属(Enterococcus)、HeMobacterium、克雷伯菌属(Klebsiella)、乳酸杆菌属(LactoBacillus)、甲烷球菌属(Methanococcus)、甲烷嗜热杆菌属(Methanothermobacter)、微球菌属(Micrococcus)、分支杆菌属(Mycobacterium)、海洋单胞菌属(Oceanomonas)、假单孢菌属(Pseudomonas)、根瘤菌属(Rhizobium)、葡萄球菌属(Staphylococcus)、链球菌属(Streptococcus)、链霉菌属(Streptomyces)、牺热水生菌(Thermusaquaticus)、嗜热菌(Thermaerobacter)、热芽胞杆菌属(ThermoBacillus)等。
如本文中使用的术语″病毒″包含任何病毒，其包含双链DNA病毒(例如，腺病毒、疱疹病毒、痘病毒)、单链(+)义DNA病毒(例如，细小病毒)、双链RNA病毒(例如，呼肠孤病毒)、单链(+)义RNA病毒(例如，细小核糖核酸病毒、披膜病毒)、单链(-)义RNA病毒(例如，正粘病毒、弹状病毒)、在生命周期中具有DNA中间体的单链(+)义RNA(例如，逆转录病毒)、和具有RNA中间体的双链DNA(例如，嗜肝DNA病毒)。示例性病毒包含人乳头瘤病毒、单纯性疱疹病毒和痘病毒。
如本文中使用的术语″真菌″包含任何真菌或霉菌，其包含丛枝菌根(arbuscularmycorrhiza)、分生孢子(conidiophores)、壶菌门(chytridiomycota)、芽枝霉门(blastocladiomycota)、新丽鞭毛菌门(neocallimastigomycota)、接合菌门(zygomycota)和球囊菌门(glomeromycota)。该术语还包含粘菌(slime mold)和水霉菌。示例性真菌包含念珠菌(Candida)、糠秕鳞斑霉(malassezia furfur)、卵形糠秕孢子菌(Pityrisporumovalae)、和皮真菌(dermophytes)例如毛癣菌(Trichophyton)、小孢子菌(Microsporum)和表皮癣菌(Epidermophyton)。
可使用本文中描述的组合物和/或方法治疗和/或防治的示例性指甲失调包含，但不限于，指甲银屑病、银屑病性指甲营养不良、甲床炎、onychiagryposis、指甲萎缩、嵌甲、甲营养不良、甲癣、甲弯曲、甲松离、甲缺失、甲肥厚、脆甲、甲分裂、灰指甲、甲床角化、甲脱落、甲沟炎、假单孢菌属病、翼状胬肉和内翻性甲胬肉、匙状甲、甲下血肿或其它对指甲的创伤、叶酸缺乏症、甲下角化过度、白甲病、指甲髌骨综合征、黑甲、蛋白质缺乏、脆甲症和甲利落、甲基丙烯酸甲酯损伤的指甲、维生素C缺乏症、维生素缺乏症、甲白癣(tinea unguis)、与扁平苔藓相关的指甲变薄、雷诺氏病、与类风湿性关节炎有关的指甲营养不良、博氏线、与某些种类的中毒有关的米氏线、变色、层状分裂、纵向沟和/或脊、横向沟、点状凹陷、软指甲、脆(性指)甲综合症、其任意组合。
在某些实施方式中，本文中描述的组合物和/或方法可用于治疗和/或防治对象指甲中的指甲营养不良(即，甲营养不良)。如本文中使用的″指甲营养不良″和″甲营养不良″指的是差地形成、畸形、受损、和/或消失的指甲。指甲营养不良可由内源性和/或外源性因素导致和/或可为来自指甲基质、甲床沟(proximal nail fold)、甲床(nail bed)、甲下皮(hyponichium)、和/或在下面的骨方阵(underlying bony phalanx)的完全或部分破坏的辅助呈现。在一些实施方式中，指甲营养不是由甲癣引起和/或造成的。在某些实施方式中，指甲营养不良的一种或多种体征和/或症状可根据本发明的组合物和/或方法治疗和/或防治。在一些实施方式中，指甲分裂和/或指甲脆弱可根据本发明的组合物和/或方法治疗和/或防治。
根据一些实施方式，所述指甲失调可选自甲松离(例如，指甲板的远端分离)、银屑病性指甲、脆甲(例如，指甲板的纵向沟和/或脊)、甲下角化过度(例如，在指甲板下过度的皮肤细胞生长)、变色、甲分裂(例如，指甲板表面的剥离)、层状分裂、甲缺失(例如，指甲板的近端分离)、脆(性指)甲综合症、横向沟、甲肥厚(例如，指甲板变厚)、指甲点状凹陷、软指甲、指甲营养不良、完整或受损指甲的指甲脆弱、及其任意组合。在某些实施方式中，本发明的组合物和/或方法可治疗和/或防治指甲分裂和/或指甲脆弱。在一些实施方式中，本发明的组合物和/或方法可防止在指甲表面上的直接磨损和/或摩擦和/或可提供免受水分和/或水分影响的保护。在一些实施方式中，本发明的组合物和/或方法可保护指甲免受因真菌疾病所致的后续感染(即，再感染)。
在一些实施方式中，例如但不限于指甲营养不良的指甲失调可由传染性病原体例如细菌、真菌、病毒、寄生虫、和/或原生动物引起和/或造成。在某些实施方式中，例如但不限于指甲营养不良的指甲失调可由真菌引起和/或造成。根据一些实施方式，本发明的组合物和/或方法可防止由传染性病原体引起和/或造成的指甲失调。
本文中还公开了使指甲外观与在不存在本发明的组合物和/或方法的情况下的指甲外观相比改善的组合物和/或方法。在一些实施方式中，改善对象的指甲外观的组合物和/或方法可包括将本文中描述的组合物外部地施用(外敷)至对象的指甲，从而改善指甲的外观。在某些实施方式中，本发明的组合物和/或方法可改善所述指甲的指甲生长、颜色、表面光滑性、形状、和/或厚度。
在一些实施方式中，本发明的组合物和/或方法可通过使指甲健康与在不存在本发明的方法的情况下的指甲健康相比提高或改善而改善指甲外观。指甲健康可通过指甲如何生长、指甲颜色、指甲的光滑性、指甲的形状、和/或指甲的厚度评价。例如，所述组合物和/或方法可通过如下而提高或改善指甲健康：减少指甲的黄化和/或变色；减少指甲晦暗；减少指甲脊(例如，纵向和/或横向脊)、点状凹陷、和/或类似物；减少指甲剥离、分裂、开裂和/或类似物；提高正确的指甲生长；减小指甲厚度；减少甲松离；减少甲下角化过度；提高指甲强度；及其组合。
本发明应用于兽医学和医疗应用两者中。适合于用本发明的组合物和/或方法治疗的对象包含，但不限于，鸟类和哺乳动物对象。本发明的哺乳动物包含，但不限于，犬类动物、猫科动物、牛科动物、山羊、马、绵羊、猪、啮齿目动物(例如大老鼠(rat)和小鼠(mice))、兔形目动物、灵长目动物(例如，猿)、非人灵长目动物(例如，猴子、狒狒、黑猩猩、大猩猩)等。任何需要根据本发明治疗的哺乳动物对象是合适的。全部两种性别并且处于任何发育阶段的人类对象(即，婴儿、幼儿、少年、青年、成人)可根据本发明治疗。在本发明的一些实施方式中，所述对象为哺乳动物和在某些实施方式中所述对象为人类。人类对象包含所有年龄的男性和女性两者，其包括婴儿、幼儿、少年、青年、成人、和老人对象以及孕妇对象。在本发明的具体实施方式中，所述对象为人类青年和/或成人。
根据本发明的说明性鸟类包含小鸡、鸭子、火鸡、鹅、鹌鹑、野鸡、平胸鸟(走禽，ratite)(例如，鸵鸟)和驯养的鸟(例如，鹦鹉和金丝雀)。本发明的组合物和/或方法也可对动物对象、特别是哺乳动物对象例如小鼠、大老鼠、狗、猫、牲畜和马进行来用于兽医学目的和/或用于研究和开发目的。
在本发明的具体实施方式中，所述对象″需要本发明的组合物和/或方法″，例如，所述对象已经被诊断为具有可使用本发明的组合物和/或方法治疗的指甲疾病或失调、有得可使用本发明的组合物和/或方法治疗的指甲疾病或失调的风险、和/或据信具有可使用本发明的组合物和/或方法治疗的指甲疾病或失调。在一些实施方式中，所述对象具有指甲失调，例如，但不限于，指甲营养不良。
本发明的液体指甲漆组合物的施用频率取决于疾病的程度和定位。通常，每天一个单次施用是足够的。所述液体指甲漆组合物优选地直接施用至患病的指甲或者施用至蹄、爪或螯并且如果必要，还使用敷贴器(applicator)施用至周围皮肤部分。
所施用的液体指甲漆组合物的量优选地足以形成具有至少0.5mm和优选地在0.7mm和2.0mm之间、和最优选地约0.8mm、1.0mm、1.2mm、1.4mm、1.6mm或1.8mm的厚度或者在其间之中的任何厚度的膜。根据本发明的液体指甲漆组合物中的药学活性试剂的足够高的含量和足够厚的膜保证有效量的药学活性试剂被提供至被感染的组织。
在第四方面中，本发明提供用于提供根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物的方法，其包括至少将药学活性化合物和水性聚合物分散体混合的步骤。
在第五方面中，本发明提供包括根据本发明第一方面的液体指甲漆组合物的容器。
在一种优选实施方式中，本发明提供根据本发明第五方面的容器，其中所述容器具有塞子和用于将所述液体指甲漆组合物施用至对象的刷子。最优选地，所述容器为具有内置百叶刷的常用的玻璃或塑料酊瓶。这容许使用者或管理人施用根据本发明的液体指甲漆组合物。
实施例
以下实施例中意图进一步阐明本发明，并且在任何地方都不意图限制本发明的范围。
实施例1
当前实施方式提供如下的液体指甲漆组合物或膏：其可被施用在患者的皮肤或指甲上，然后该膏组合物固化以提供包括待被释放在所述皮肤或指甲中的抗菌剂的释放层。一天之后，干燥的组合物可作为剥离层而容易地除去。
具有抗菌活性的剥离性指甲漆组合物呈现于下。所述漆主要包括脂族聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物分散体，进一步包括作为粘度改进剂的水和抗菌剂、乙酸。成分和其量的完全列表提供于表1中。
所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物分散体为包括聚氨基甲酸酯-A作为聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物的50重量％聚合物分散体。聚氨基甲酸酯-A为1，4-丁二醇、乙二胺、六亚甲基二异氰酸酯、异佛尔酮二异氰酸酯、和N-(2-氨基乙基)-3-氨基乙磺酸钠单体的共聚物。所述50重量％聚氨基甲酸酯-A分散体为分散在水中的高分子量(＞50.000道尔顿)聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物的胶体体系。将内部乳化剂引入所述聚合物骨架中以保证所述分散体的稳定性。因此，可不需要使用外部表面活性剂。发现该聚合物在根据本发明的指甲漆应用中作为成膜剂表现格外好。所述膜非常结实并且是粘附性的，但是也是弹性的。这些性质容许强的直接粘附和容易除去的组合。此外，该封闭性(occlusive)膜将增强指甲的水合，这进而刺激乙酸(极性物质)扩散通过指甲。此外，其未导致周围皮肤上的刺激或红肿。
所述组合物显示为良好流动的、光滑的、均匀的相。在向对象施用1-2mm厚的膜时，所述膜在3-4分钟的时间内干燥。
表1：根据本发明的指甲漆组合物。
乙酸CH3COOH(也称作醋酸)充当酸化剂。其小的尺寸和其亲水性性质使得其能够快速渗透指甲并且有效地降低pH。此外，其低分子量意味着，每重量单位存在更多的酸分子，这意味着与更大的酸(例如丙酸或乳酸)相比，将花费更多的碱性物质来将其中和。当考虑碱性产物的相同的补偿性产生或释放时，这使得所述酸能够将pH更长期地保持为低的。该小的酸渗透指甲并且降低指甲板的pH，从而防止真菌发展。虽然皮肤真菌未必是嗜碱的，但是它们无法在连续的酸性条件下生长。
薄荷油是作为香料和用于不同成分的溶剂添加的。除此之外，本发明人已经发现，通过包括薄荷油，渗透能力提升。此外，其遮盖了所包含的有机酸的气味。
1，2-己二醇和1，2-辛二醇的增效共混物并且具有多种不同的功能：调理、润肤剂、润湿剂、溶剂和防腐增效剂。
聚山梨醇酯80、乙酸鲸蜡酯、乙酰化羊毛脂醇为以0.5-5.0％的浓度溶解的乙酰化羊毛脂醇衍生物。其为聚山梨醇酯80、乙酸鲸蜡酯，乙酸硬质基酯、乙酸油烯基酯和乙酰化羊毛脂醇的混合物。其为表面活性试剂并且使所述配方稳定化。其还是帮助防止在指甲周围的皮肤干燥的富脂剂。
没食子酸辛酯是具有抗氧化剂活性的没食子酸和1-辛醇的酯。通过抑制氧化降解，没食子酸辛酯的抗氧化作用对于保持薄荷油以及其它氧化敏感的成分的特性是重要的。这容许油溶解的成分的最佳保存和保持油的芬芳性质。
脱氢乙酸或3-乙酰基-6-甲基-2H-吡喃-2，4-(3H)-二酮(DHA)是作为防腐剂和增塑剂添加的。该向所述组合物的添加容许形成对指甲具有强的粘附的结实的、但是可剥离的聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物膜。
苯甲酸充当抑菌性的防腐剂。在使用期间，该基于水的配方被连续地暴露于存在于人类指甲上的真菌(和细菌)。实际上，长期每天使用刷子施用该产品，因为取决于指甲感染的初始状态，治愈时期可超过一年。配方中的高浓度的水是促进微生物生长的理想环境，这可强烈地影响产品的功效，或者甚至更糟糕的是，负面地影响指甲状况。由于这些原因，产品必须被恰当地防腐。苯甲酸存在于所述组合物中以抑制其中的细菌生长。
丁基氨基甲酸碘代丙炔酯(IPBC)用作防腐剂。虽然在配方中已经包含DHA来防止真菌污染，但是包含IPBC以提高配方的防腐效能。已知，一些表面活性剂可对DHA的防腐作用有影响。为了规避这个，添加IPBC。
苯乙醇是抗微生物性的防腐剂，其在pH 6或更低下是活性的。将乙基己基甘油与1，2-己二醇和辛二醇的增效共混物、DHA、苯甲酸、以及IPBC组合。将乙基己基甘油与苯乙醇组合添加。其对后者的防腐剂增效，而且具有组织调理性质。DHA和苯乙醇的活性可受非离子型清洁剂的存在的影响。由于该原因，防腐剂的组合容许所述膏组合物的最佳防腐，因为产品每天易于细菌和真菌污染。
生物素(也称作维生素B7、维生素H或辅酶R)对于细胞生长，脂肪酸、异亮氨酸和缬氨酸的产生是必要的。其还在糖异生中起作用。生物素辅助涉及二氧化碳转移的各种代谢反应。由于正遭受甲癣的指甲非常脆并且晦暗，因此生物素通过支持细胞代谢而帮助重建健康指甲的生长。这容许指甲更快治愈并且不太易于再感染。
所述组合物被成功地应用于真菌性指甲感染的治疗。未观察到负面的副作用。
实施例2
当前实施方式提供根据本发明的液体指甲组合物。表2提供根据实施例2的组合物的成分的描述。
聚氨基甲酸酯-B分散体为包括聚氨基甲酸酯-B作为聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物的41重量％聚合物分散体。聚氨基甲酸酯-B为如下共聚物：己二酸、二环己基甲烷二异氰酸酯、乙二胺、己二醇、新戊二醇和N-(2-氨基乙基)-3-氨基乙磺酸钠单体的共聚物。聚氨基甲酸酯-B分散体为分散在水中的高分子量聚氨基甲酸酯聚合物的胶体体系。该聚合物起到用于高和低粘度的通用成膜剂的作用。其可被引入到水包油和油包水乳液中以及多种乳液、凝胶和凝胶霜中。该聚合物结构含有亲水性和疏水性链段两者，这赋予耐水性和从皮肤除去的容易性的独特组合。聚氨基甲酸酯-B分散体向装饰性化妆品赋予非转移耐受性性质。而且，其膜产生自然的柔软感。
表2：根据实施例2的指甲漆组合物。
80为POE(20)失水山梨糖醇单油酸酯、聚乙二醇失水山梨糖醇单油酸酯、聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、聚山梨醇酯80，并且可通过CAS号9005-65-6识别。
根据表2的组合物显示为提供光滑的、均匀的、粘性的、白色液体。于在所治疗的指甲上的所述液体干燥时获得的膜显示为具有良好的抗擦伤性并且可被作为一个层剥离掉。所述组合物被应用于真菌性指甲感染的治疗。
实施例3
当前实施方式提供根据本发明的液体指甲组合物。表3提供根据实施例3的组合物的成分的描述。
表3：根据实施例3的指甲漆组合物。
根据表3的组合物显示为显示为提供光滑的、均匀的、粘性的、白色液体。于在所治疗的指甲上的所述液体干燥时获得的膜显示为具有良好的抗擦伤性并且可被作为一个层剥离掉。所述组合物被应用于真菌性指甲感染的治疗。
实施例4
当前实施方式提供根据本发明的液体指甲组合物。表4提供根据实施例4的组合物的成分的描述。
表4：根据实施例4的指甲漆组合物。
根据表4的组合物显示为提供均匀的、高度粘性的、白色液体。所述组合物被应用于真菌性指甲感染的治疗。
实施例5
当前实施方式提供根据本发明的液体指甲组合物。表5提供根据实施例5的组合物的成分的描述。
表5：根据实施例5的指甲漆组合物。
根据表5的组合物显示为提供均匀的、高度粘性的、白色液体。所述组合物被应用于真菌性指甲感染的治疗。
实施例6
当前实施方式为根据本发明的着色的液体指甲组合物。表6提供根据实施例6的组合物的成分的描述。
表6：根据实施例6的指甲漆组合物。
根据表6的组合物是均匀的、高度粘性的、红色液体。羟基乙酸是作为酸化剂添加的。FD&C红#40是作为着色用试剂添加的。所述组合物被应用于真菌性指甲感染的治疗。
实施例7
当前实施方式为根据本发明的液体指甲组合物。表7提供根据实施例7的组合物的成分的描述。
表7：根据实施例7的指甲漆组合物。
根据表7的组合物为均匀的、高度粘性的、白色液体。丙酮酸是作为酸化和去角质试剂添加的。1，2，3-丙三醇三乙酸酯是作为增塑用试剂添加的。所述组合物被应用于真菌性指甲感染的治疗。
实施例8
当前实施方式为根据本发明的液体指甲组合物。表8提供根据实施例8的组合物的成分的描述。
表8：根据实施例8的指甲漆组合物。
根据表8的组合物为均匀的、高度粘性的、白色液体。丙酮酸是作为去角质试剂添加的。所述组合物被应用于真菌性指甲感染的治疗。
实施例9
当前实施方式为根据本发明的液体指甲组合物。表9提供根据实施例9的组合物的成分的描述。
表9：根据实施例9的指甲漆组合物。
根据表9的组合物为均匀的、高度粘性的、白色液体。乙酸乙酯是作为指甲渗透增强剂添加的。所述组合物被应用于真菌性指甲感染的治疗。
对比例20
表11提供根据对比例20的组合物的成分的描述。
表11：根据对比例20的指甲漆组合物。
根据表11的组合物显示出稠的、混浊的、未合并的、多相的在液相中的固体。所述组合物证明不适合作为指甲漆或者作为用于治疗指甲疾病的指甲漆。
对比例21-26
表12提供根据对比例21-26的合物的成分的描述。
表12：根据实施例21-26的甲漆组合物。
a表示为重量百分比(重量％)。
bCl 12490(34-38％)、甘油、水、聚乙二醇单月桂基醚硫酸钠。
c氮化硼，98.5％。
根据表12的组合物显示出稠的、混浊的、未合并的、多相的在液相中的固体。所述组合物证明不适合作为指甲漆或者作为用于治疗指甲疾病的指甲漆。

Claims (18)

1.液体指甲漆组合物，其包括药学活性化合物和水性聚合物分散体，用于在需要其的对象的指甲上提供膜，特征在于所述指甲漆组合物包括抗菌剂，其中所述抗菌剂为有机酸，和其中所述水性聚合物分散体包括成膜聚合物，其中所述成膜聚合物以根据DIN EN ISO3251测定的相对于所述组合物的总重量的至少25重量％的量包括在所述液体指甲漆组合物中，和所述液体指甲漆组合物进一步以相对于所述组合物的总重量的至少0.01重量％的量包括至少一种视觉控制剂和至少一种角质层分离剂。
2.根据权利要求1的液体指甲漆组合物，其中以相对于所述组合物的总重量的0.1重量％-10.0重量％的量包括所述角质层分离剂。
3.根据权利要求1或2的液体指甲漆组合物，其中以相对于所述组合物的总重量的至少0.01重量％的量包括所述视觉控制剂。
4.根据权利要求1-3任一项的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物具有通过DIN EN ISO 3219测定的至少250mPa.s、和优选地在250和500,000mPa.s之间的粘度。
5.根据权利要求1-4任一项的液体指甲漆组合物，其具有根据DIN ISO 976测定的在2.5和6.5之间的pH。
6.根据权利要求1-5任一项的液体指甲漆组合物，其中所述液体指甲漆组合物不含硅酸镁。
7.根据权利要求1-6任一项的液体指甲漆组合物，其中所述成膜聚合物以根据DIN ENISO 3251测定的相对于所述组合物的总重量的至少30重量％、优选地至少35重量％的量包括在所述液体指甲漆组合物中。
8.根据权利要求1-7任一项的液体指甲漆组合物，其进一步包括增塑剂，所述增塑剂优选地为相对于所述组合物的总重量的至少2.5重量％的量。
9.根据权利要求1-8任一项的液体指甲漆组合物，其中所述聚合物具有根据DIN ENISO 61 006测定的低于-30℃的玻璃化转变温度。
10.根据权利要求1-9任一项的液体指甲漆组合物，其具有根据DIN EN ISO 2115测定的至多5℃的最低成膜温度。
11.根据权利要求1-10任一项的液体指甲漆组合物，其中所述膜具有至少100％的断裂伸长率。
12.根据权利要求1-11任一项的液体指甲漆组合物，其中所述膜具有至少5MPa的断裂拉伸强度。
13.根据权利要求1-12任一项的液体指甲漆组合物，其中所述水性聚合物分散体为水性聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物分散体、优选地聚醚聚氨基甲酸酯聚合物分散体。
14.根据权利要求1-13任一项的液体指甲漆组合物，其中所述聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物为脂族聚(脲-氨基甲酸酯)聚合物。
15.根据权利要求1-14任一项的液体指甲漆组合物，其用于指甲疾病的治疗。
16.制备根据权利要求1-15任一项的液体指甲漆组合物的方法，其包括至少将药学活性化合物和水性聚合物分散体、和任选的一种或多种佐剂混合的步骤。
17.容器，其包括根据权利要求1-15任一项的液体指甲漆组合物。
18.根据权利要求17的容器，其中所述容器具有塞子和用于将所述液体指甲漆组合物施用至对象的刷子。
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