ES2906175T3 - Laca de uñas despegable - Google Patents

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Abstract

Una composición de laca de uñas líquida que comprende un compuesto farmacéuticamente activo, que es ácido acético, y una dispersión polimérica acuosa de poli(urea-uretano) para proporcionar una película sobre un sujeto, caracterizada por que dicha dispersión polimérica acuosa de poli(urea-uretano) está comprendida en una cantidad de al menos el 25% en peso, con respecto al peso total de la composición, determinado según la norma DIN EN ISO 3251.

Description

DESCRIPCIÓN
Laca de uñas despegable
Campo de la técnica
La presente invención se refiere al campo de las lacas farmacéuticas, más específicamente lacas de uñas farmacéuticas.
Introducción
La transmisión dérmica de un agente farmacéutico se conoce en forma de composiciones viscosas o películas a partir de las cuales se libera el agente farmacéutico en el sujeto. Los desarrollos recientes se han centrado en composiciones que se pueden aplicar fácilmente por los propios pacientes.
El Documento de Patente de Número WO 2013/188222 de Atrium Medical Corporation describe geles y biomateriales de revestimiento que están cubiertos por una película de fijación para controlar el suministro del fármaco a una parte del cuerpo. Dichos sistemas no permiten una dosificación precisa y específica del sitio de la composición que suministra el fármaco.
Una serie de solicitudes de patente describen composiciones de prepolímeros curables. El Documento de Patente de Número WO 99/17814 describe películas de polímeros formadores de película in situ que se aplican sobre la superficie de la piel para cubrir una herida y para después polimerizarse, formando así una película polimérica biocompatible antimicrobiana. Las composiciones no están basadas en poliuretano sino que definen monómeros polimerizables con vinilo, por lo que la composición necesita también un iniciador de polimerización. Dichos sistemas tienen claramente la desventaja de una dificultad para controlar el procedimiento de polimerización y una posible contaminación de las heridas por el iniciador o los plastificantes. Los Documentos de Patente de los EE.UU. de Números US 7.906.134 y US 8.475.822 describen composiciones curables a temperatura ambiente similares.
El Documento de Patente de Número EP 943310 de L'Oréal describe una composición formadora de película que comprende una dispersión de polímero, con un diámetro promedio de partícula de la dispersión de polímero de 2 a 100 nm. Los ejemplos en el mismo muestran composiciones de hasta aproximadamente el 35% en peso de la dispersión de poliéster-poliuretano disponible en el mercado Avalure® UR-405, y que es necesario frotarlas después de su uso, requiriendo a menudo disolventes orgánicos tales como acetona, lactato de etilo, etc. para permitir una eliminación eficaz.
Además de los tratamientos tópicos, algunos métodos de tratamiento fúngico se basan en proporcionar orificios en el tejido de la uña para administrar el tratamiento antifúngico. Aunque efectivos, dichos métodos son difíciles de ejecutar por personas no expertas. Por lo tanto, se requieren métodos alternativos para eliminar parcialmente el tejido de la uña.
La presente invención busca además proporcionar una composición de laca de uñas para el tratamiento de una infección fúngica de las uñas, cuya composición de laca de uñas (i) se puede aplicar fácilmente por los propios pacientes, (ii) se puede llevar durante al menos un día, lo que permite un régimen de aplicación menos frecuente, y (iii) se puede despegar como una capa después de su uso. Esto requiere que la laca de uñas se proporcione como un líquido viscoso o pasta que se pueda distribuir dentro de los contornos de la uña infectada. Además, la capa aplicada debe ser resistente al agua y a la rotura para asegurar un tiempo de aplicación de aproximadamente 24 horas. Además, la composición debe ser estable durante el almacenamiento.
El Documento de Patente de los EE.UU. de Número US 20160095811 describe sistemas y/o métodos de tratamiento y/o prevención de enfermedades de las uñas. También, se describen sistemas y/o métodos de mejora de la apariencia de una uña. Una realización preferente de la descripción comprende un método de tratar y/o prevenir una enfermedad de las uñas en un sujeto que comprende aplicar tópicamente una composición que comprende un polímero de poli(urea-uretano) y/o un pre-polímero de poli(urea-uretano) a una uña de dicho sujeto, tratando y/o previniendo de ese modo la enfermedad de la uña.
La presente invención busca además proporcionar una composición de laca de uñas para tratar una infección fúngica en las uñas, cuya composición de laca de uñas busca asegurar la aplicación adecuada de la composición de laca de uñas a la uña infectada. Esto es especialmente importante ya que las composiciones antimicóticas para las uñas son esencialmente incoloras, lo que dificulta el control visual, sobre todo en pacientes de edad avanzada. Sumario de la invención
La presente invención proporciona una solución para al menos uno de los problemas mencionados antes al proporcionar una laca de uñas despegable.
En un primer aspecto, la presente invención proporciona una composición líquida según la reivindicación 1, que comprende un compuesto farmacéuticamente activo y una dispersión polimérica acuosa, en donde dicha composición líquida forma una película al secarse a temperatura y presión ambiente normales.
Esto es ventajoso porque dicha composición líquida (i) se puede aplicar fácilmente por los propios pacientes, (ii) se puede llevar durante al menos un día, lo que permite un régimen de aplicación menos frecuente, es decir, una vez al día, y (iii) se puede despegar como una capa después de su uso.
En un segundo aspecto, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención para su uso como medicamento, según la reivindicación 11.
En un tercer aspecto, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención para su uso en el tratamiento de enfermedades de las uñas, según la reivindicación 12.
En un cuarto aspecto, la presente invención proporciona un método para proporcionar una composición líquida según el primer aspecto de la invención, que comprende las etapas de mezclar al menos un compuesto farmacéuticamente activo y una dispersión polimérica acuosa, según la reivindicación 13.
En un quinto aspecto, la presente invención proporciona un recipiente que comprende una composición líquida según el primer aspecto de la invención.
Descripción detallada de la invención
A menos que se defina de otro modo, todos los términos usados en la descripción de la invención, incluyendo los términos técnicos y científicos, tienen el significado que entiende comúnmente un experto en la técnica a la que pertenece esta invención. A modo de guía adicional, se incluyen definiciones de términos para apreciar mejor las enseñanzas de la presente invención.
Como se usa en el presente documento, los siguientes términos tienen los siguientes significados:
"Un", "una" y "el", "la" como se usan en el presente documento, se refieren tanto a referencias singulares como plurales a menos que el contexto indique claramente lo contrario. A modo de ejemplo, "un compartimento" se refiere a uno o más de un compartimento.
"Aproximadamente", como se usa en el presente documento se refiere a un valor medible tal como un parámetro, una cantidad, una duración temporal y similares, y pretende abarcar variaciones del /-20% o menos, preferiblemente del /-10% o menos, más preferiblemente del /-5% o menos, incluso más preferiblemente del /-1% o menos, y aún más preferiblemente del /-0,1% o menos del y a partir del valor especificado, en la medida en que dichas variaciones sean adecuadas para realizar en el invención descrita. Sin embargo, se debe entender que el valor al que se refiere el modificador "aproximadamente" también se describe específicamente en sí mismo.
"Comprender", "que comprende", "comprende" y "comprendido por", como se usa en el presente documento, son sinónimos de "incluir", "que incluye", "incluye" o "contener", "que contiene", "contiene" y son términos inclusivos o abiertos que especifican la presencia de lo que sigue, p. ej. componente, y no excluyen o excluyen la presencia de componentes, características, elementos, miembros, etapas adicionales, no citados, conocidos en la técnica o descritos en la misma.
La cita de intervalos numéricos mediante puntos finales incluye todos los números y fracciones abarcados dentro de ese intervalo, así como los puntos finales citados. Todos los porcentajes se deben entender como porcentajes en peso y se abrevian como "% en peso", salvo que se defina de otra forma o a menos que un significado diferente sea obvio para el experto en la técnica a partir de su uso y en el contexto en donde se usa.
La frase "agente farmacéuticamente activo" se emplea en el presente documento para referirse a aquellos compuestos, materiales, composiciones y/o formas farmacéuticas que, dentro del alcance del buen criterio médico, son adecuados para su uso en contacto con los tejidos de seres humanos y/o animales sin excesiva toxicidad, irritación, respuesta alérgica u otro problema o complicación, acorde con una relación beneficio/riesgo razonable, y que tengan un efecto terapéutico o profiláctico sobre una enfermedad o infección de los tejidos de dichos seres humanos y/o animales cuando se aplique en una cantidad eficaz. Por el término "cantidad eficaz" se entiende la cantidad o medida de la sal del aditivo elemental que es suficiente para producir la respuesta requerida o deseada, o en otras palabras, la cantidad que es suficiente para producir una respuesta biológica apreciable cuando se administra a un sujeto. Como se usa en el presente documento, el término "paciente" o "sujeto" se debe considerar que significan animales de sangre caliente tales como mamíferos, por ejemplo, caballos, vacas, ovejas y seres humanos.
En un primer aspecto, la presente invención proporciona una composición líquida según la reivindicación 1, que comprende un compuesto farmacéuticamente activo y una dispersión polimérica acuosa, en donde dicha composición líquida forma una película tras secarse a temperatura y presión ambiente normales.
Esto es ventajoso porque dicha composición líquida (i) se puede aplicar fácilmente por los propios pacientes, (ii) se puede llevar durante al menos un día, permitiendo así un régimen de aplicación menos frecuente, es decir, una vez al día, y (iii) se puede despegar como una capa después de su uso. Las lacas de uñas según la invención se proporcionan como un líquido viscoso o pasta que se puede distribuir dentro de los contornos de la uña infectada o incluso en el tejido circundante. Además, la capa aplicada es resistente al agua y a la rotura para garantizar un tiempo de aplicación de al menos aproximadamente 24 horas.
Preferiblemente, dicho polímero es un polímero termoplástico. Preferiblemente, dicha composición líquida tiene una viscosidad de más de 500 mPas, o incluso más de 1000 mPas, tras secar durante 180 segundos a temperatura y presión ambiente normales. Por consiguiente, la película formada está "seca al tacto".
La presente invención proporciona una composición líquida según la reivindicación 1, en donde dicha dispersión polimérica acuosa comprende un contenido de polímero de al menos el 25% en peso con respecto al peso total de la composición, determinado según la norma DIN EN ISO 3251. Preferiblemente, dicha composición líquida tiene un contenido de polímero de al menos el 27% en peso, el 30% en peso, el 32% en peso o el 35% en peso y más preferiblemente del 36% en peso, del 37% en peso, del 38% en peso, del 39% en peso, del 40% en peso, del 41% en peso, del 42% en peso, del 43% en peso, del 44% en peso o del 45% en peso, o de cualquier cantidad intermedia. Un mayor contenido de polímero permite características de solidificación adecuadas. Preferiblemente, dicho contenido de polímero es menor del 50% en peso. Cuando el contenido de polímero es demasiado alto, la composición líquida es demasiado viscosa y dificulta la aplicación a los tejidos.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicho polímero tiene una temperatura de transición vítrea menor de -30°C, determinada según la norma DIN EN ISO 61 006. En una realización más preferida, dicho polímero tiene una temperatura de transición vítrea menor de -35°C y mayor de -95°C. Preferiblemente, dicho polímero tiene una temperatura de transición vítrea menor de -40°C y mayor de -100°C, y más preferiblemente entre -40°C y -90°C. Lo más preferiblemente, dicho polímero tiene una temperatura de transición vítrea de -85°C, -80°C, -75°C, -70°C, -65°C, -60°C, -55°C, -50°C, -45°C o -40°C, o de cualquier valor intermedio. Esto es ventajoso para proporcionar una película suficientemente flexible y suave que se forma tras el secado de la composición líquida. Una Tg baja mejora la formación de una película adecuada.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, que comprende agua en una cantidad de como máximo el 60% en peso. Preferiblemente, dicha composición líquida tiene un contenido de agua de al menos el 35% en peso y como máximo el 55% en peso, y más preferiblemente del 44% en peso, del 46% en peso, del 48% en peso, del 50% en peso, del 52% en peso o del 54% en peso, o de cualquier cantidad intermedia. Se puede encontrar un contenido de agua optimizado con el fin de optimizar la viscosidad de la composición líquida para permitir la aplicación fácil al tejido que se va a tratar.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, que comprende compuestos orgánicos volátiles en una cantidad de menos del 15% en peso, con respecto al peso total de la composición. Más preferiblemente, dicha composición comprende compuestos orgánicos volátiles en una cantidad de menos del 5% en peso, e incluso más preferiblemente en una cantidad de menos del 2,5% en peso. Lo más preferiblemente, dicha composición líquida no comprende ningún compuesto orgánico volátil. El término "compuesto orgánico volátil" se debe entender como un compuesto orgánico con un punto de ebullición menor de 100°C, y más preferiblemente menor de 80°C, o incluso menor de 70°C o menor de 60°C.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, con un pH de entre 2,5 y 6,5, determinado según la norma DIN ISO 976. Preferiblemente, dicha composición líquida tiene un pH entre 3,0 y 5,5 y más preferiblemente, dicha composición líquida tiene un pH igual a 3,0, 3,5, 4,0, 4,5, o de cualquier valor intermedio. Una composición ácida contribuye al tratamiento de enfermedades de las uñas.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, con una temperatura mínima de formación de película de como máximo 5°C, determinada según la norma DIN EN ISO 2115. Preferiblemente, dicha composición líquida tiene una temperatura mínima de formación de película de como máximo 0°C. Esto asegura que la composición líquida tras la aplicación a un tejido de un sujeto forma adecuadamente una película dentro de un límite de tiempo conveniente.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha composición líquida tiene una viscosidad de como máximo 5.000 mPas, determinada según la norma DIN EN ISO 3219. Preferiblemente, dicha composición líquida tiene una viscosidad de entre 250 mPas y 2.500 mPas, y más preferiblemente entre 500 mPas y 1.500 mPas. Una viscosidad optimizada permite la aplicación adecuada de la composición líquida al tejido de un sujeto.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha dispersión polimérica tiene un tamaño promedio de partícula d(0,5) entre 50 nm y 50 pm, determinado por difracción láser, más específicamente determinado por difracción láser de Coulter.
Preferiblemente, dicha dispersión polimérica tiene un tamaño promedio de partícula entre 75 nm y 5 pm, y más preferiblemente entre 100 nm y 1.000 nm, y lo más preferiblemente de aproximadamente 100 nm, 125 nm, 150 nm, 175 nm, 200 nm, 225 nm, 250 nm, 275 nm, 300 nm, 325 nm, 350 nm o 375 nm, o de cualquier valor intermedio. Dicha dispersión polimérica proporciona recubrimientos de secado suficientemente rápido y buenas características de formación de película por fusión tras secado.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha película tiene un alargamiento a la rotura de al menos 100%, determinado según la norma DIN EN ISO 527-3:2003-07, más específicamente según la norma DIN EN ISO 527-3:2003-07 "Plastics; Determination of tensile properties; Part 3: test conditions for films and sheets".
Más preferiblemente, dicha película tiene un alargamiento a rotura de al menos el 250%, de al menos el 500%, de al menos el 750% e incluso más preferiblemente de al menos el 1.000%. Un alargamiento a la rotura suficientemente alto asegura que la película se pueda retirar fácilmente como una capa sin romperse, proporcionando así excelentes características de pelado. Lo más preferiblemente, dicha película tiene un alargamiento a la rotura de aproximadamente el 1.200%, el 1.400%, el 1.600%, el 1.800%, el 2.000%, el 2.200%, el 2.400%, el 2.600% o el 2.800%, o de cualquier valor intermedio. Además, dicha película tiene preferiblemente un alargamiento a la rotura de como máximo el 5.000%, el 4.000% o lo más preferiblemente como máximo el 3.000%.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha película tiene una resistencia a la tracción a la rotura de al menos 5 MPa, determinada según la norma DIN EN ISO 527-3:2003-07, más específicamente según la norma DIN EN ISO 527-3:2003-07 "Plastics; Determination of tensile properties; Part 3: test conditions for films and sheets".
Más preferiblemente, dicha película tiene una resistencia a la tracción a la rotura de al menos 10 MPa, de al menos 12 MPa, de al menos 14 MPa, o de al menos 16 MPa. Más preferiblemente, dicha película tiene una resistencia a la tracción a la rotura de 16 MPa, de 18 MPa, de 20 MPa, de 22 MPa, de 24 MPa, de 26 MPa, de 28 MPa o de 30 MPa, o de cualquier valor intermedio. Una resistencia a la tracción a la rotura suficientemente alta asegura que la película se pueda retirar fácilmente como una capa sin romperse, proporcionando así excelentes características de pelado.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, que comprende además un plastificante. Los plastificantes (triacetina, ftalato de dibutilo) imparten suficiente flexibilidad mecánica para evitar la descamación y la eliminación prematura. Plastificantes adecuados incluyen, por ejemplo, triacetato de 1,2,3-propanotriol (triacetina), ftalato de dibutilo, ftalato de dioctilo, ftalato de dibutoxietilo, ftalato de diamilo, acetato isobutirato de sacarosa, ricinoleato de butilo acetilo, estearato de butilo, citrato de trietilo, tartrato de dibutilo, polietilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicoles, propilenglicol, ésteres de ácidos grasos y glicol, tales como dipelargonato de propilenglicol y similares. Plastificantes particularmente preferidos son glicoles, tales como propilenglicol y dipropilenglicol, ésteres de glicol, ésteres de ftalato, ésteres de citrato, polietilenglicoles y polipropilenglicoles.
Más preferiblemente, dicho plastificante es un éster de un ácido hidroxilcarboxílico, tal como, pero no limitado a mono-, di- o tri-éster de ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido isopropiónico, ácido oxálico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pirúvico y ácido glicólico. Preferiblemente, dicho ácido hidroxilcarboxílico se selecciona del grupo que consiste en ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pirúvico y ácido glicólico, y más preferiblemente del grupo que comprende ácido láctico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido pirúvico y ácido glicólico.
El grupo hidrocarbilo de dicho éster puede ser un grupo alquilo, alquenilo o alquinilo de cadena lineal o ramificada, especialmente alquilo o alquenilo. Preferiblemente, el grupo hidrocarbilo representa un grupo alifático de C7 a C12; especialmente grupo alifático de C7 a C10. Ejemplos de grupos alquilo adecuados incluyen, por ejemplo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, n-decilo, n-undecilo, n-dodecilo, 2-metil-octilo, 4-etil-decilo, 8-metil-decilo y similares. Se prefieren especialmente los grupos alquilo de cadena lineal, tales como n-heptilo, n-octilo, n-nonilo y n-decilo. Ejemplos de grupos alquenilo incluyen, por ejemplo, 2-hexenilo, 2-heptenilo, 2-octenilo, 2-nonenilo, 2',6'-dimetil-2',6'-heptadienilo, 2'6'-dimetil-2'-heptaenilo y similares. El grupo hidrocarbilo también puede estar sustituido por, por ejemplo, halógeno, hidroxi, carboxi, carboxamida y carboalcoxi. En una realización alternativa o complementaria, dicho grupo hidrocarbilo puede ser un grupo alquilo de C1 a C6, preferiblemente un grupo alquilo de C1 a C4, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, terc-butilo y similares.
Preferiblemente, dicho éster es un éster de alquilo, preferiblemente éster etílico o isopropílico, más preferiblemente un éster etílico. En una realización preferida, dicho plastificante está comprendido en la composición líquida de la presente invención en una cantidad de al menos el 2,5% en peso con respecto al peso total de la composición líquida, más preferiblemente en una cantidad de al menos el 5% en peso, e incluso más preferiblemente en una cantidad de al menos el 10% en peso. Especialmente, dicho plastificante está comprendido en la composición líquida de la presente invención en una cantidad del 15% en peso al 45% en peso y más preferiblemente en una cantidad del 20 al 40% en peso, y lo más preferiblemente en una cantidad del 25 al 30% en peso.
La presente invención proporciona una composición líquida según la reivindicación 1, en donde dicho polímero es un polímero de poli(urea-uretano). El término "polímero de poli(urea-uretano)" se refiere a (i) polímeros de poli(urea) que comprenden enlaces urea (-NRC(=O)NR'-), (ii) polímeros de poli(uretano) que comprenden enlaces uretano (-NRC(=O)OR'-), y (iii) polímeros que incluyen tanto enlaces urea (-NrC(=O)n R'-) como uretano (-NRC(=O)OR'-); en donde R y R' son cada uno independientemente hidrógeno, alquilo, como se define en el presente documento, o arilo, como se define en el presente documento. Preferiblemente, dicho polímero de poli(urea-uretano) comprende tanto enlaces urea como uretano. Todos los polímeros del presente documento se describen según las unidades de monómero que reaccionan para formar el polímero, tales como, p. ej., poliaminas, polioles, poliisocianatos y similares. Se entenderá que el término "polímero" incluye polímeros, copolímeros (p. ej., polímeros formados usando dos o más monómeros diferentes), oligómeros y combinaciones de los mismos, así como polímeros, oligómeros o copolímeros que se pueden formar en una mezcla miscible.
El término "alquilo" se refiere a un hidrocarburo lineal, ramificado o cíclico. Ejemplos representativos de alquilo incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, iso-butilo, terc-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, n-hexilo, 3-metilhexilo, 2,2-dimetilpentilo, 2,3-dimetilpentilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo, ndecilo y similares. Preferiblemente, el término "alquilo" se refiere a un "alquilo inferior". El término "alquilo inferior" es un subconjunto de alquilo y se refiere a un grupo hidrocarbonado que contiene de 1 a 4 átomos de carbono. Ejemplos representativos de alquilo inferior incluyen, pero no se limitan a metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, iso-butilo, terc-butilo y similares. El término "alquilo" pretende incluir tanto alquilo sustituido como no sustituido, a menos que se indique lo contrario. El alquilo sustituido puede estar sustituido con uno o más (p. ej., uno, dos o tres) grupos funcionales adecuados que incluyen, p. ej., halógeno, alquilo, alcoxi, haloalquilo, amino, hidroxilo, arilo, isocianato y similares.
El término "alcoxi" se refiere al grupo funcional -OR, en donde R es un alquilo, como se define en el presente documento.
Los términos "arilo" y "arileno" se refieren a un sistema de anillo carbocíclico monocíclico monovalente o divalente, respectivamente, o un sistema de anillo carbocíclico condensado bicíclico con uno o más anillos aromáticos. Ejemplos representativos de aril(eno) incluyen azulenil(eno), indanil(eno), indenil(eno), naftil(ideno), fenil(eno), tetrahidronaftil(ideno) y similares. El término "aril(eno)" pretende incluir tanto arilo sustituido como no sustituido a menos que se indique lo contrario. El aril(eno) sustituido puede estar sustituido con uno o más grupos funcionales adecuados (p. ej., uno, dos o tres), incluyendo, p. ej., alquilo y los grupos indicados antes en relación con el alquilo.
El término "poliamina" se refiere a compuestos con al menos dos grupos funcionales amina (primaria y/o secundaria) por molécula. En realizaciones preferidas de la presente invención, el polímero de poli(urea-uretano) incluye una poliamina alifática primaria y/o secundaria. La poliamina primaria y/o secundaria también puede incluir varios otros grupos funcionales dentro de la poliamina, incluyendo enlaces de poliéter, poliéster, policarbonato y/o polipropileno.
El término "poliol" se refiere a compuestos con al menos dos grupos funcionales hidroxilo por molécula. Algunos polioles adecuados incluyen, por ejemplo, poliglicoles de fórmula H(OCH2CH2)p-OH, en donde p es un número entero de igual a 1 a 14, como por ejemplo cuando p es de igual a 1 a 3, compuestos tales como etilenglicol, propilenglicol, butilenglicoles, tales como 1,3-, 1,4- y 2,3-butilenglicol, alquilenglicoles que tienen de 5 a 9 átomos de carbono; y poliglicoles de un peso molecular promedio de aproximadamente 600, tales como polietilenglicol 200, polietilenglicol 400 y polietilenglicol 600. El término "poliol" se debe entender que incluye uno o más polioles, p. ej., etilenglicol y propilenglicol.
El término "poliisocianato" y "poliisotiocianato", denominados colectivamente como "poliiso(tio)cianato", se refieren a compuestos con al menos dos grupos funcionales isocianato o isotiocianato, respectivamente, por molécula. Ejemplos de poliisocianatos monoméricos útiles en el presente documento incluyen poliisocianatos y poliisotiocianatos. Dicho poliisocianato puede ser un poliisocianato aromático carbo- o heterocíclico tal como, pero no limitado a diisocianato de tolueno (TDI), 4,4',4"-triisocianato de trifenilmetano, 1,3,5-triisocianato de benceno, 2,4,6-triisocianato de tolueno, 2,4,4'-triisocianato de difenilo, diisocianato de xilileno, diisocianato de clorofenileno, 4,4'-diisocianato de difenilmetano, 1,5-diisocianato de naftaleno, a,a'-diisotiocianato de xileno, diisocianato de 3,3'-dimetil-4,4'-bifenileno, diisocianato de 3,3'-dimetoxi-4,4'-bifenileno, diisocianato de 2,3,3'-dimetil-4,4'-bifenileno, diisocianato de 5,5'-tetrametil-4,4'-bifenileno, diisocianato de 2,2',5,5'-tetrametil-4,4'-bifenileno, bis(fenilisocianato) de 4,4'-metileno, 4,4'-sulfonilbis(fenilisocianato) y similares. Preferiblemente, dicho poliisocianato es un poliisocianato alifático cíclico o acíclico tal como, pero no limitado a diisocianato de etileno, diisocianato de trimetileno, diisocianato de tetrametileno, diisocianato de pentametileno, diisocianato de hexametileno, 1,3-diisocianato de ciclopentileno, 1,2-diisocianato de ciclohexileno, 1,4-diisocianato de ciclohexileno, diisocianato de isoforona, diisocianato de etileno, diisotiocianato de etileno y similares. Se pueden usar mezclas de uno cualquiera o más de los isotiocianatos o isocianatos orgánicos mencionados antes, según se desee.
Dicho polímero de poli(urea-uretano) está comprendido en una cantidad de al menos el 25% en peso y más preferiblemente en una cantidad entre el 27% en peso y el 55% en peso, y especialmente en una cantidad entre el 30% en peso y el 50% en peso. Preferiblemente, dicha composición líquida tiene un contenido de polímero de poli(urea-uretano) de al menos el 35% en peso y más preferiblemente de aproximadamente el 36% en peso, el 37% en peso, el 38% en peso, el 39% en peso, el 40% en peso, el 41% en peso, el 42% en peso, el 43% en peso, el 44% en peso o el 45% en peso, o de cualquier cantidad intermedia. Un mayor contenido de polímero permite características de solidificación adecuadas. Preferiblemente, dicho contenido de polímero de poli(urea-uretano) es menor del 50% en peso.
La presente invención proporciona una composición líquida según la reivindicación 1, que comprende una dispersión polimérica acuosa de poli(urea-uretano). Más preferiblemente, dicho polímero de poli(urea-uretano) es un polímero de poli(urea-uretano) alifático, tal como los preparados a partir de dioles alifáticos, diaminas alifáticas y/o diisocianatos alifáticos. Incluso más preferiblemente, dicho polímero de poli(urea-uretano) alifático es un polímero de poli(urea-uretano) preparado a partir de 1,4-butanodiol, etilendiamina, diisocianato de hexametileno y diisocianato de isoforona. Esto es ventajoso ya que el polímero de poli(urea-uretano), y especialmente los polímeros de poli(ureauretano) alifáticos, presentan menos agrietamiento bajo tensión y son menos frágiles en comparación, es decir, con polímeros o copolímeros de acrilato. Estas dispersiones acuosas de polímero de poli(urea-uretano) proporcionan excelentes propiedades de formación de película. Preferiblemente son un sistema coloidal de un polímero de poli(urea-uretano) de alto peso molecular dispersado en agua. En una realización preferida, se incorpora un monómero iónico en el polímero de la dispersión acuosa para proporcionar un emulsionante interno. Es decir, se puede incorporar el monómero N-(2-aminoetil)-3-aminoetanosulfonato de sodio en el polímero de poli(urea-uretano). Preferiblemente, se incorpora un emulsionante interno en la cadena principal del polímero para asegurar la estabilidad de la dispersión. Por lo tanto, no se requiere el uso de tensioactivos externos. Así pues, no puede tener lugar ninguna contaminación de los tejidos del sujeto. Deja la piel limpia, hidratada y tersa, sin causar enrojecimiento. Además, esto permite asegurar una estabilidad suficiente de la dispersión del polímero. Más importante, esto ofrece las propiedades deseadas como una película altamente flexible, transparente, inodora y elástica con buena resistencia al agua y adherencia al tejido del sujeto, es decir, el tejido de la uña, mejora la sensación de la piel, elimina la necesidad de alcohol y proporciona una excelente estética.
Además, los polímeros de poli(urea-uretano) preferidos presentan buena compatibilidad con una amplia variedad de ingredientes cosméticos que incluyen espesantes naturales y sintéticos comunes como, a saber, goma xantana, y disolventes polares como, a saber, etanol, propanol y propilenglicol.
La presente invención proporciona una composición líquida según la reivindicación 1, en donde dicho compuesto farmacéuticamente activo es un agente antimicótico. Esto es ventajoso para el tratamiento de enfermedades o afecciones de las uñas.
Dicho agente antimicótico es un ácido orgánico. Dicho ácido orgánico es ácido acético. Preferiblemente, dicho ácido orgánico está comprendido en una cantidad de como máximo el 25% en peso, preferiblemente en una cantidad de como máximo el 10% en peso, y más preferiblemente en una cantidad entre el 1% en peso y el 5% en peso. Lo más preferiblemente, dicho ácido orgánico está comprendido en una cantidad del 1% en peso, del 2% en peso, del 3% en peso, del 4% en peso o del 5% en peso, o de cualquier cantidad intermedia. Incluso más preferiblemente, dicha composición líquida comprende además un agente acidificante tal como ácido deshidroacético en una cantidad del 0,20% en peso, del 0,40% en peso, del 0,60% en peso, o como máximo del 0,80% en peso o como máximo del 1,00% en peso, o de cualquier cantidad intermedia.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, que comprende además uno o más agentes queratolíticos. La adición de un agente queratolítico junto con el presente polímero formador de película despegable, permitió inesperadamente un tratamiento exfoliante completo para combatir más la infección fúngica y mejorar la distrofia ungueal, ya que la aplicación y eliminación regular de la película de polímero queratolítico provoca un efecto exfoliante que mejora el aspecto distrófico de la uña. Ejemplos adecuados de agentes queratolíticos, p. ej. un agente activo con propiedades descamantes, exfoliantes o de eliminación, o un agente activo que pueda ablandar la capa córnea de la piel; incluyen pero no se limitan a a- y/o p-hidroxiácidos, tales como ácido glicólico; peróxido de benzoilo; cetoácidos, tales como ácido pirúvico, ácido 2-oxopropanoico, ácido 2-oxobutanoico y ácido 2-oxopentanoico; oxa-ácidos, como se describen en los Documentos de Patente de los EE.UU. de Números 5.847.003 y 5.834.513; urea; retinoides, o cualquier combinación de los mismos. Más específicamente, los ejemplos de hidroxiácidos incluyen, pero no se limitan a ahidroxiácidos o p-hidroxiácidos, lineales, ramificados, cíclicos, saturados o insaturados. Los átomos de hidrógeno en la cadena principal a base de átomos de carbonos de estos materiales pueden estar sustituidos por halógenos, radicales alquilo, acilo, aciloxi, alcoxicarbonilo o alcoxi que contienen halógeno que tienen de 2 a 18 átomos de carbono. Hidroxiácidos adecuados incluyen, por ejemplo, ácido glicólico, ácido pirúvico, ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido 2-hidroxialcanoico, ácido mandélico, ácido salicílico y derivados alquilo de los mismos, incluyendo ácido 5-n-octanoilsalicílico, ácido 5-n-dodecanoilsalicílico, ácido 5-n-decanoilsalicílico, ácido 5-noctilsalicílico, ácido 5-n-heptiloxisalicílico, ácido 4-n-heptiloxisalicílico y ácido 2-hidroxi-3-metilbenzoico o derivados alcoxi de los mismos, tal como el ácido 2-hidroxi-3-metioxibenzoico. En las composiciones de esta invención se pueden incluir otros ácidos, tales como, tales como oxa-ácidos (p. ej., Documento de Patente de los EE.UU. de Número 6.069.169) y un oxa-diácido (p. ej., Documento de Patente de los EE.UU. de Número 5.932.229). Estos agentes se formulan en cantidades de al menos el 0,01% en peso con respecto al peso total de la composición, preferiblemente de al menos el 0,05% en peso, o incluso al menos el 0,10% en peso. Cantidades de agente queratolítico por debajo del 25% en peso, por debajo del 20% en peso, por debajo del 15% en peso o incluso por debajo del 10% en peso son suficientes para proporcionar un efecto queratolítico beneficioso. Preferiblemente, dicho agente queratolítico está comprendido en una cantidad del 0,10% en peso, del 0,20% en peso, del 0,30% en peso, del 0,40% en peso, del 0,50% en peso, del 0,60% en peso, del 0,70% en peso, del 0,80% en peso, del 0,90% en peso, del 1,00% en peso, del 1,2% en peso, del 1,4% en peso, del 1,6% en peso, del 1,8% en peso, del 2,0% en peso, del 2,5% en peso, del 3,0% en peso, del 4,0% en peso o del 5,0% en peso, o de cualquier cantidad intermedia.
Preferiblemente, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, que comprende además un agente potenciador de la penetración del tejido queratinoso. Preferiblemente, dicho agente potenciador de la penetración del tejido queratinoso es un éster de alquilo de un ácido hidroxilcarboxílico, tal como, pero no limitado a mono-, di- o tri-éster de alquilo de C1-C4 del ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido acético, ácido propiónico, ácido isopropiónico, ácido oxálico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pirúvico y ácido glicólico. Preferiblemente, dicho ácido hidroxilcarboxílico se selecciona del grupo que consiste en ácido láctico, ácido málico, ácido tartárico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido glutárico, ácido adípico, ácido pirúvico y ácido glicólico, y más preferiblemente del grupo que consiste en ácido láctico, ácido cítrico, ácido oxálico, ácido pirúvico y ácido glicólico. Preferiblemente, dicho éster de alquilo es un éster de etilo o isopropilo, más preferiblemente un éster de etilo. En una realización preferida, dicho agente potenciador de la penetración del tejido queratinoso está comprendido en la composición líquida de la presente invención en una cantidad de al menos el 2% en peso con respecto al peso total de la composición líquida, incluso en una cantidad de al menos el 3% en peso o incluso al menos el 5% en peso, y preferiblemente en una cantidad del 10% en peso al 35% en peso y más preferiblemente en una cantidad del 12 al 25% en peso.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, que comprende además un agente nutritivo y/o reparador de uñas, tal como, a saber, biotina, lisina, cisteína, gelatina, alcohol pantotenílico, pantenol y compuestos inorgánicos u orgánicos de calcio, magnesio o zinc, derivado de alcohol de lanolina acetilado, L-prolina, ... El experto en la técnica conoce otros agentes nutritivos y/o reparadores de uñas. Preferiblemente, dicho agente nutritivo y/o reparador de uñas está comprendido en una cantidad de entre el 0,01 y el 2,50% en peso. Esto mejora aún más la recuperación de la uña tratada. El experto en la técnica conoce las cantidades eficaces de dichos agentes nutritivos de uñas y/o reparadores de uñas. Preferiblemente, la composición líquida de la invención comprende uno o más adyuvantes seleccionados del grupo que consiste en terpenos o aceites que contienen terpenos, alcoholes, cetonas, ésteres de ácidos grasos, polietilenglicoles, tensioactivos, urea, antioxidantes y agentes complejantes.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha composición líquida comprende un agente de control visual. Preferiblemente, dicho agente de control visual es un agente colorante o un agente opacificante. Esto es ventajoso para permitir que el administrador se asegure de que el tejido que se va a tratar esté completamente provisto de dicha composición líquida. Como se usa en el presente documento, el término "opacificante" o "agente opacificante" pretende significar un compuesto usado para hacer opaco un revestimiento o composición. Como se usa en el presente documento, el término "colorante" o "agente colorante" pretende significar un pigmento o tinte que refleja la luz de una longitud de onda predeterminada o de una región predeterminada de longitudes de onda dentro del espectro de luz visible. Los opacificantes se pueden usar solos o en combinación con un colorante. Los opacificantes incluyen, a modo de ejemplo y sin limitación, dióxido de titanio, talco y otros materiales conocidos por un experto en la técnica. Preferiblemente, dicho agente colorante es un pigmento. A diferencia de los tintes, se asegura que los pigmentos no migran dentro del tejido tratado. Los agentes colorantes farmacéutica y cosméticamente aceptables se definen como colores FD&C (por sus siglas en inglés) y colores D&C (por sus siglas en inglés).
En una realización más preferida, dicho agente de control visual es un pigmento farmacéuticamente aceptable, seleccionado del grupo que consiste en óxidos metálicos, específicamente dióxido de titanio, óxido de hierro rojo, óxido de hierro marrón, óxido de hierro amarillo y óxido de hierro negro; lacas de aluminio o calcio y pigmentos no sintéticos. Los óxidos de titanio y hierro tienen buena estabilidad química y a la luz, se pueden proporcionar en tamaños de partículas pequeños, excelente opacidad y color homogéneo. Las lacas de aluminio proporcionan una gama más amplia de colores brillantes. Agentes de control visual preferidos comprenden además FD&C Azul n.° 1 (también conocido como Azul brillante), FD&C Azul n.° 2 (también conocido como Carmín de Índigo), FD&C Verde n.° 3 (también conocido como Verde rápido), D&C Verde n.° 6 (también conocido como Verde Aceite), FD&C Rojo n.° 3 (también conocido como Eritrosina), FD&C Rojo n.° 40 (también conocido como Rojo Allura), FD&C Amarillo n.° 5 (también conocido como Tartrazina) y FD&C Amarillo n.° 6 (también conocido como Amarillo Crepúsculo). Los colores no sintéticos permiten una mejor aceptación por los pacientes debido a su origen natural. Ejemplos preferidos de colorantes no sintéticos son extracto de annatto, remolacha deshidratada (polvo de remolacha), caramelo, p-apo-8'-carotenal, p-caroteno, extracto de cochinilla, carmín, extracto de color de uva, harina de semilla de algodón cocida tostada parcialmente desgrasada, pimentón, oleorresina de pimentón, pigmentos nacarados a base de mica, riboflavina, azafrán, extracto de licopeno de tomate, concentrado de licopeno de tomate, cúrcuma y oleorresina de cúrcuma. Preferiblemente, dicho agente de control visual está comprendido en una cantidad del 1 al 45% en peso, con respecto al peso total de la composición de laca de uñas, más preferiblemente en una cantidad del 1 al 35% en peso, e incluso más preferiblemente en una cantidad del 2 al 25% en peso. El experto en la técnica sabrá cómo seleccionar la cantidad adecuada de agente colorante para asegurar las características de color adecuadas.
En una realización especialmente preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha composición líquida comprende un agente de control visual, para el tratamiento de una infección fúngica en las uñas en un sujeto masculino, por lo que dicho agente de control visual es un agente colorante y por lo que dicho agente colorante comprende óxidos férricos rojos y/o amarillos para dar un color de la piel no pigmentado. Esto permite el control visual de una aplicación adecuada de la composición líquida en la zona de la uña tratada, a la vez que asegura la observancia del paciente a largo plazo al proporcionar un color visualmente aceptable.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha composición líquida comprende un agente abrillantador. Esto permite hacer, a saber, una laca de uñas suave y estéticamente atractiva. Como se usa en el presente documento, la expresión "agente abrillantador" pretende significar un compuesto usado para impartir un brillo atractivo a formas farmacéuticas sólidas. Dichos compuestos incluyen, a modo de ejemplo y sin limitación, cera de carnauba, cera blanca y otros materiales conocidos por los expertos en la técnica.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha composición líquida comprende un agente estabilizante. Como se usa en el presente documento, el término "estabilizante" o "agente estabilizante" pretende significar un compuesto usado para estabilizar el agente farmacéuticamente activo frente a procesos físicos, químicos o bioquímicos que reducirían la actividad terapéutica o profiláctica del agente. Estabilizantes adecuados incluyen, a modo de ejemplo y sin limitación, albúmina, ácido siálico, creatinina, glicina y otros aminoácidos, niacinamida, acetiltriptofonato de sodio, óxido de zinc, sacarosa, glucosa, lactosa, sorbitol, manitol, glicerol, polietilenglicoles, caprilato de sodio y sacarina sódica y otros conocidos por los expertos en la técnica. El galato de octilo es un antioxidante conocido adecuado para su uso en la presente invención. Preferiblemente, dicho estabilizante se usa en una cantidad de al menos el 1,00% en peso, y más preferiblemente en una cantidad de entre el 1,00% en peso y el 5,00% en peso. Lo más preferiblemente, dicho estabilizante se usa en una cantidad de entre el 2,00% en peso y el 3,00% en peso, tal como, a saber, el 2,5% en peso.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención, en donde dicha composición líquida comprende uno o más conservantes y/o reforzadores de conservantes. Preferiblemente, dicho conservante se usa en una cantidad de al menos el 0,50% en peso, y más preferiblemente en una cantidad del 0,60% en peso, del 0,80% en peso, del 1,00% en peso, del 1,20% en peso o del 1,40% en peso, o de cualquier cantidad intermedia. Conservantes adecuados, tales como 2-fenoxietanol y butilcarbamato de yodopropinilo, son conocidos por los expertos en la técnica. Preferiblemente, dicho reforzador de conservante se usa en una cantidad de al menos el 0,50% en peso, y más preferiblemente en una cantidad del 0,60% en peso, del 0,80% en peso, del 1,00% en peso, del 1,20% en peso o del 1,40% en peso, o de cualquier cantidad intermedia. Reforzadores de conservantes adecuados, tales como composiciones que comprenden 1,2-hexanodiol y caprilil glicol, son conocidos por los expertos en la técnica.
La composición líquida de la invención también puede incluir aceites, por ejemplo, aceites fijos, tales como aceite de menta, aceite de cacahuete, aceite de sésamo, aceite de semilla de algodón, aceite de maíz y aceite de oliva; ácidos grasos, tales como ácido oleico, ácido esteárico y ácido isoesteárico; y ésteres de ácidos grasos, tales como oleato de etilo, miristato de isopropilo, glicéridos de ácidos grasos y glicéridos de ácidos grasos acetilados. También puede incluir alcoholes, tales como etanol, isopropanol, alcohol hexadecílico, glicerol y propilenglicol; cetales de glicerol, tales como 2,2-dimetil-1,3-dioxolano-4-metanol; éteres, tales como polietilenglicol-450; hidrocarburos del petróleo, tales como aceite mineral y vaselina; o mezclas de los mismos.
En un segundo aspecto, la presente invención proporciona una composición líquida según el primer aspecto de la invención para su uso como un medicamento.
En un tercer aspecto, se proporciona una composición líquida según el primer aspecto para su uso en el tratamiento de enfermedades y/o de infecciones de las uñas.
La invención se refiere a la nueva composición líquida según el primer aspecto de la invención para su uso en el tratamiento, prevención, profilaxis o tratamiento de apoyo de enfermedades de las uñas y enfermedades periungueales así como para el cuidado de las uñas. En particular, la invención se refiere a la composición líquida según el primer aspecto de la invención para su uso en el tratamiento o prevención de infecciones fúngicas, tales como uñas de manos o de pies infestadas por Candida albicans, Trichophyton mentagrophytes, Candida paronychium, Trichophyton rubrum, Aspergillus sp., ... Además, las nuevas composiciones también se pueden usar para tratar infecciones fúngicas de pezuñas, patas y garras de animales. Las composiciones líquidas típicas según el primer aspecto de la invención son útiles como agentes antifúngicos, por ejemplo, para (i) el tratamiento, prevención y tratamiento de onicomicosis causada por dermatofitos, levaduras o mohos; (ii) infecciones mixtas; (iii) el tratamiento, prevención y tratamiento de infecciones fúngicas de las uñas en pacientes con psoriasis, diabetes o SIDA; y (iv) apoyar el tratamiento de infecciones periungueales de las uñas tales como las causadas por B. Candida paronychium, Candida albicans o Trychophyton mentagrophytes.
En algunas realizaciones, una composición de la presente invención puede comprender al menos un agente antibacteriano, antivírico y/o antifúngico. Los términos "agente antibacteriano", "agente antivírico" y "agente antifúngico" se usan para referirse a un agente conocido para tratar infecciones por bacterias, virus y hongos, respectivamente.
El término "bacteria", como se usa en el presente documento, incluye cualquier organismo del reino procariota, incluyendo bacterias Gram positivas y Gram negativas. Estos organismos incluyen géneros tales como, pero no limitado a Agrobacterium, Anaerobacter, Aqualbacterium, Azorhizobium, Bacillus, Bradyrhizobium, Cryobacterium, Escherichia, Enterococcus, HeMobacterium, Klebsiella, Lactobacillus, Methanococcus, Methanothermobacter, Micrococcus, Mycobacterium, Oceanomonas, Pseudomonas, Rhizobium, Staphylococcus, Streptococcus, Streptomyces, Thermusaquaticus, Thermaerobacter, Thermobacillus, y similares. El término "virus", como se usa en el presente documento, incluye cualquier virus, incluyendo virus de ADN bicatenario (p. ej., adenovirus, virus del herpes, poxvirus), virus de a Dn monocatenario de sentido (+) (p. ej., parvovirus), virus de ARN bicatenario (p. ej., reovirus), virus de ARN monocatenario de sentido (+) (p. ej., picornavirus, togavirus), virus de ARN monocatenario de sentido (-) (p. ej., ortomixovirus, rabdovirus), ARN monocatenario de sentido (+) con un ADN intermedio en el ciclo de vida (p. ej., retrovirus) y ADN bicatenario con ARN intermedio (p. ej., hepadnavirus). Virus ejemplares incluyen el virus del papiloma humano, el virus herpes simple y el poxvirus.
El término "hongo", como se usa en el presente documento, incluye cualquier hongo o moho, incluyendo micorriza arbuscilar, conidióforos, chytridiomycota, blastocladiomycota, neocallimastigomycota, zygomycota y glomeromycota. El término también incluye mohos de fango y mohos de agua. Hongos ejemplares incluyen Candida, Malassezia furfur, Pityrisporum ovalae, y dermatofitos tales como Trichophyton, Microsporum y Epidermophyton.
Trastornos de las uñas ejemplares que se pueden tratar y/o prevenir usando una composición y/o un método descritos en el presente documento incluyen, pero no se limitan a psoriasis ungueal, distrofia ungueal psoriásica, oniquia, oniquiagriposis, onicoatrofia, onicocriptosis, onicodistrofia, onicomicosis, onicogriposis, onicólisis, onicomadesis, onicauxis, onicorrexis, onicosquizia, tinea unguium, onicofosis, onicoptosis, paroniquia, pseudomonas, pterigión y pterigión ungueal invertido, coiloniquia, hematoma subungueal u otro traumatismo de las uñas, deficiencia de ácido fólico, hiperqueratosis subungueal, hiperqueratosis subungueal, leuconiquia, síndrome uña-rótula, melanoniquia, deficiencia de proteínas, uñas quebradizas y descamadas, uñas dañadas con metacrilato de metilo, deficiencia de vitamina C, deficiencia de vitaminas, tinea unguis, uñas adelgazadas asociadas con liquen plano, enfermedad de Raynaud, distrofia ungueal asociada con artritis reumatoide, líneas de Beau, líneas de Mee asociadas con ciertos tipos de intoxicación, decoloración, división lamelar, surcos y/o crestas longitudinales, surcos transversales, picaduras, uñas blandas, síndrome de las uñas quebradizas, cualquier combinación de los mismos.
En determinadas realizaciones, una composición y/o un método descritos en el presente documento se pueden usar para tratar y/o prevenir la distrofia ungueal (es decir, onicodistrofia) en una uña de un sujeto. "Distrofia ungueal" y "onicodistrofia" como se usan en el presente documento se refieren a una uña que está mal formada, deformada, dañada y/o decolorada. La distrofia ungueal puede ser causada por un factor endógeno y/o exógeno y/o puede ser una presentación secundaria de la alteración total o parcial de la matriz ungueal, pliegue ungueal proximal, lecho ungueal, hiponiquio y/o la falange ósea subyacente. En algunas realizaciones, la distrofia ungueal no está inducida y/o causada por onicomicosis. En determinadas realizaciones, uno o más signos y/o síntomas de distrofia ungueal se pueden tratar y/o prevenir según una composición y/o un método de la presente invención. En algunas realizaciones, la división y/o la fragilidad de las uñas y/o fragilidad de las uñas se pueden tratar y/o prevenir según una composición y/o un método de la presente invención.
Según algunas realizaciones, el trastorno de las uñas se puede seleccionar del grupo que consiste en onicólisis (p. ej., separación distal de la placa de la uña), uña psoriásica, onicorrexis (p. ej., surcos longitudinales y/o estrías de la placa de la uña), hiperqueratosis subungueal (p. ej., crecimiento excesivo de células cutáneas debajo de la placa de la uña), decoloración, onicosquizia (p. ej., descamación de la superficie de la placa de la uña), división laminar, onicomadesis (p. ej., separación proximal de la placa de la uña), síndrome de la uña quebradiza, surcos transversales, onicauxis (p. ej., engrosamiento de la placa de la uña), picaduras de las uñas, uñas blandas, distrofia ungueal, fragilidad ungueal de uñas intactas o dañadas, y cualquier combinación de los mismos. En determinadas realizaciones, una composición y/o un método de la presente invención puede tratar y/o prevenir la división y/o fragilidad de la uña y/o la fragilidad de la uña. En algunas realizaciones, una composición y/o un método de la presente invención puede prevenir la abrasión y/o fricción directa sobre la superficie de una uña y/o pueden proporcionar protección contra la humedad y/o los efectos de la humedad. En algunas realizaciones, una composición y/o un método de la presente invención pueden proteger una uña de una infección posterior (es decir, reinfección) por una enfermedad fúngica.
En algunas realizaciones, el trastorno de las uñas, tal como, pero no limitado a la distrofia ungueal, puede estar inducido y/o causado por un patógeno infeccioso, tal como bacterias, hongos, virus, parásitos y/o protozoos. En ciertas realizaciones, el trastorno de las uñas, tal como, pero no limitado a la distrofia ungueal, puede estar inducido y/o causado por un hongo. Según algunas realizaciones, una composición y/o un método de la presente invención puede prevenir un trastorno de las uñas inducido y/o causado por un patógeno infeccioso.
También se describen en el presente documento composiciones y/o un métodos para mejorar el aspecto de una uña en comparación con el aspecto de una uña en ausencia de una composición y/o un método de la presente invención. En algunas realizaciones, una composición y/o un método para mejorar el aspecto de una uña de un sujeto puede comprender aplicar por vía tópica una composición descrita en el presente documento a la uña del sujeto, mejorando así el aspecto de la uña. En ciertas realizaciones, una composición y/o un método de la presente invención puede mejorar el crecimiento de la uña, el color, la lisura de la superficie, la forma y/o el espesor de dicha uña.
En algunas realizaciones, una composición y/o un método de la presente invención pueden mejorar el aspecto de una uña aumentando o mejorando la salud de las uñas en comparación con la salud de las uñas en ausencia de un método de la presente invención. La salud de la uña se puede evaluar por cómo crece la uña, el color de la uña, la lisura de la uña, la forma de la uña y/o el espesor de la uña. Por ejemplo, la composición y/o el método pueden aumentar o mejorar la salud de las uñas disminuyendo el amarilleamiento y/o la decoloración de una uña; disminuyendo la falta de brillo de las uñas; disminuyendo las crestas de las uñas (p. ej., crestas longitudinales y/u horizontales), picaduras y/o similares; disminuyendo la descamación, división, agrietamiento y/o similares de las uñas; aumentando el crecimiento adecuado de las uñas; disminuyendo el espesor de las uñas; disminuyendo la onicólisis; disminuyendo la hiperqueratosis subungueal; aumentando la fuerza de las uñas; y cualquier combinación de los mismos.
La presente invención encuentra uso tanto en aplicaciones veterinarias como médicas. Sujetos adecuados para ser tratados con una composición y/o un método de la invención incluyen, pero no se limitan a sujetos aviares y mamíferos. Mamíferos de la presente invención incluyen, pero no se limitan a, caninos, felinos, bovinos, caprinos, equinos, ovinos, porcinos, roedores (p. ej., ratas y ratones), lagomorfos, primates (p. ej., simios), primates no humanos (p. ej., monos, babuinos, chimpancés, gorilas) y similares. Es adecuado cualquier sujeto mamífero que necesite ser tratado según la presente invención. Sujetos humanos de ambos géneros y en cualquier etapa del desarrollo (es decir, recién nacidos, bebés, jóvenes, adolescentes, adultos) se pueden tratar según la presente invención. En algunas realizaciones de la presente invención, el sujeto es un mamífero y en ciertas realizaciones el sujeto es un ser humano. Sujetos humanos incluyen tanto hombres como mujeres de todas las edades, incluidos sujetos neonatales, bebés, jóvenes, adolescentes, adultos y geriátricos, así como embarazadas. En realizaciones particulares de la presente invención, el sujeto es un adolescente y/o adulto humano.
Aves ilustrativas según la presente invención incluyen pollos, patos, pavos, gansos, codornices, faisán, aves corredoras (p. ej., avestruces) y aves domesticadas (p. ej., loros y canarios). Las composiciones y/o los métodos de la presente invención también se pueden llevar a cabo en sujetos animales, particularmente sujetos mamíferos tales como ratones, ratas, perros, gatos, ganado y caballos con fines veterinarios y/o con fines de investigación y desarrollo.
En realizaciones particulares de la presente invención, el sujeto tiene necesidad de una composición y/o un método de la presente invención, p. ej., cuando el sujeto ha sido diagnosticado con, tiene riesgo de, y/o se cree que tiene una enfermedad o trastorno de las uñas que se puede tratar usando una composición y/o un método de la presente invención. En algunas realizaciones, el sujeto tiene un trastorno de las uñas, tal como, pero no limitado a, distrofia de las uñas.
La frecuencia de aplicación de la composición líquida de la invención depende del grado y de la localización de las enfermedades. En general, una sola aplicación al día es suficiente. La composición líquida se aplica preferiblemente directamente en la uña enferma o en la pezuña, garra o garra y, si es necesario, también se aplica en los segmentos de piel de alrededor usando un aplicador.
La cantidad de composición líquida aplicada es preferiblemente suficiente para formar una película con un espesor de al menos 0,5 mm y preferiblemente entre 0,7 mm y 2,0 mm, y lo más preferiblemente de aproximadamente 0,8 mm, 1,0 mm, 1,2 mm, 1,4 mm, 1,6 mm o 1,8 mm, o de cualquier espesor intermedio. Una película suficientemente gruesa y un contenido suficientemente alto de agente farmacéuticamente activo en la composición líquida según la invención asegura que se proporcione una cantidad eficaz de agente farmacéuticamente activo al tejido infectado. En un cuarto aspecto, la presente invención proporciona un método para proporcionar una composición líquida según el primer aspecto, que comprende las etapas de mezclar al menos un compuesto farmacéuticamente activo y una dispersión polimérica acuosa, según la reivindicación 13.
En un quinto aspecto, la presente invención proporciona un recipiente que comprende una composición líquida según el primer aspecto de la invención.
En una realización preferida, la presente invención proporciona un recipiente según el quinto aspecto de la invención, en donde dicho recipiente está provisto de un tapón y un pincel para aplicar dicha composición líquida a un sujeto. Lo más preferiblemente, dicho recipiente es una botella de tintura habitual de vidrio o plástico con un pincel incorporado en el cierre. Esto permite al usuario o al administrador aplicar la composición líquida según la invención.
Ejemplos
En los siguientes ejemplos se pretende aclarar más la presente invención y no se pretende de ninguna forma limitar el alcance de la presente invención.
Ejemplo 1
La realización actual proporciona una composición líquida o pasta que se puede aplicar sobre la piel o uñas de un paciente, cuya composición de la pasta después solidifica para proporcionar una capa de liberación que comprende un agente antimicótico para ser liberado en la piel o en la uña. Después de un día, la composición seca se puede eliminar fácilmente como una capa que se despega.
A continuación se presenta una composición de laca de uñas que se despega con actividad antimicótica. La laca se compone predominantemente de una dispersión polimérica de poli(urea-uretano) alifático, que comprende además agua como un modificador de la viscosidad y un agente antimicótico, ácido acético. En la Tabla 1 se proporciona una lista completa de ingredientes y sus cantidades.
La dispersión polimérica de poli(urea-uretano) es una dispersión de polímero al 50% en peso que comprende poliuretano-A como un polímero de poli(urea-uretano). El poliuretano-A es un copolímero de monómeros de 1,4-butanodiol, etilendiamina, diisocianato de hexametileno, diisocianato de isoforona y N-(2-aminoetil)-3-aminoetanosulfonato de sodio. La dispersión de poliuretano-A al 50% en peso es un sistema coloidal de un polímero de poli(urea-uretano) de alto peso molecular (>50.000 Dalton) disperso en agua. Se incorpora un emulsionante interno en la cadena principal del polímero para asegurar la estabilidad de la dispersión. Por lo tanto, no se requiere el uso de tensioactivos externos. Se encontró que este polímero se comportaba excepcionalmente bien como formador de película en aplicaciones de lacas de uñas según la invención. La película es muy fuerte y adhesiva, pero también elástica. Estas propiedades permiten una combinación de una adherencia fuerte a las uñas y una fácil eliminación. Además, la película oclusiva mejorará la hidratación de la uña, lo que a su vez estimula la difusión del ácido acético (sustancia polar) a través de la uña. Además, no provoca irritación ni enrojecimiento en la piel circundante.
La composición mostró ser una fase homogénea, suave y que fluye bien. Tras la aplicación de una película de 1-2 mm de espesor a un sujeto, la película se secó en un período de 3 a 4 minutos.
Tabla 1: Composición de laca de uñas según la invención.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido acético 3,00
aceite de menta 3,00
galato de octilo 0,50
sesquioleato de sorbitán 1,00
alcohol fenetílico y etilhexilglicerina 0,50
1,2-hexanodiol y caprilil glicol 1,00
ácido dehidroacético y alcohol bencílico 1,10
polisorbato 80, acetato de cetilo, alcoholes de lanolina acetilados 0,50
butilcarbamato de yodopropinilo (0,01%) 0,15
biotina 0,01
agua 9,24
dispersión polimérica de poli(urea-uretano) 80,00
El ácido acético, CH3COOH, también conocido como ácido etanoico actúa como agente acidificante. Su pequeño tamaño y sus propiedades hidrófilas permiten que penetre rápidamente en la uña y baje el pH de manera eficiente. Además, su bajo peso molecular significa que hay más moléculas de ácido por unidad de peso, lo que significa que se necesitará más sustancia alcalina para neutralizarlo que los ácidos más grandes (tal como el ácido propiónico o el ácido láctico). Esto permite que el ácido mantenga el pH bajo durante un periodo de tiempo más largo, teniendo en cuenta la misma producción compensadora o liberación de productos alcalinos. Este pequeño ácido penetra en la uña y baja el pH de la placa de la uña, evitando así el desarrollo de hongos. Aunque los dermatofitos no son necesariamente alcalifílicos, no pueden crecer en condiciones ácidas continuas.
El aceite de menta se añade como fragancia y disolvente para diferentes ingredientes. En segundo lugar, los autores de la invención han encontrado que la capacidad de penetración mejora por la inclusión del aceite de menta. Además, enmascara el olor de los ácidos orgánicos incluidos.
La mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y 1,2-octanodiol tiene diferentes funciones: acondicionador, emoliente, humectante, disolvente y reforzador del conservante.
El polisorbato 80, el acetato de cetilo, y los alcoholes de lanolina acetilados son un derivado del alcohol de lanolina acetilado solubilizado en una concentración del 0,5 al 5,0%. Es una mezcla de polisorbato 80, acetato de cetilo, acetato de estearilo, acetato de oleilo y alcohol de lanolina acetilado. Es un agente tensioactivo y estabiliza la formulación. También es un agente sobreengrasante que ayuda a prevenir la sequedad de la piel que rodea la uña. El galato de octilo es el éster de 1-octanol y ácido gálico que tiene una actividad antioxidante. El efecto antioxidante del galato de octilo es importante para mantener las características del aceite de menta y de los otros ingredientes sensibles a la oxidación al inhibir la degradación oxidativa. Esto permite una conservación óptima de los ingredientes disueltos en aceite y mantener las propiedades de fragancia del aceite.
El ácido dehidroacético o 3-acetil-6-metil-2H-piran-2,4-(3H)-diona (DHA, por sus siglas en inglés) se añade como conservante y plastificante. La adición a la composición permite formar una película de polímero de poli(ureauretano) fuerte pero despegable, con fuerte adherencia a la uña.
El ácido benzoico sirve como conservante bacteriostático. Durante su uso, la fórmula a base de agua está continuamente expuesta a hongos (y bacterias) presentes en la uña humana. De hecho, el producto se aplica diariamente con un pincel durante mucho tiempo, ya que el periodo de curación puede tardar más de un año, dependiendo del estado inicial de la infección de la uña. La alta concentración de agua en la fórmula es un entorno ideal para promover el crecimiento microbiano, lo cual puede afectar mucho a la eficacia del producto o, peor aún, tener un impacto negativo en la afección de las uñas. Por estas razones, el producto se debe conservar adecuadamente. El ácido benzoico está presente en la composición para inhibir el crecimiento bacteriano en la misma.
El butilcarbamato de yodopropinilo (IPBC, por sus siglas en inglés) se usa como un conservante. Aunque el DHA ya está incluido en la formulación para prevenir la contaminación fúngica, el IPBC se incluye para aumentar la potencia conservante de la formulación. Se sabe que algunos tensioactivos pueden tener un impacto en los efectos conservantes del DHA. Con el fin de evitar esto, se añadió el IPBC.
El alcohol fenetílico es un conservante antimicrobiano, que es activo a un pH 6 o inferior. La etilhexilglicerina se combina con la mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol, DHA, ácido benzoico e IPBC. La etilhexilglicerina se añade en combinación con alcohol fenetílico. Refuerza al conservante de este último, pero también tiene propiedades acondicionadoras de tejidos. La actividad del DHA y del alcohol fenetílico puede verse afectada por la presencia de detergentes no iónicos. Por esta razón, la combinación de conservantes permite una conservación óptima de la composición en pasta, ya que el producto es propenso diariamente a la contaminación bacteriana y fúngica.
La biotina, también conocida como vitamina B7 , vitamina H o coenzima R, es necesaria para el crecimiento celular, la producción de ácidos grasos, isoleucina y valina. También tiene una función en la gluconeogénesis. La biotina ayuda en diversas reacciones metabólicas que implican la transferencia de dióxido de carbono. Puesto que las uñas que sufren onicomicosis son muy quebradizas y sin brillo, la biotina ayuda a restablecer el crecimiento de una uña sana al apoyar el metabolismo celular. Esto permite que la uña se cure más rápido y sea menos propensa a la reinfección. La composición se aplicó para el tratamiento de infecciones por hongos en las uñas.
Ejemplo 2
La realización actual proporciona una composición de uñas líquida según la invención. La Tabla 2 proporciona una descripción de los ingredientes de la composición según el Ejemplo 2.
La dispersión de poliuretano-B es una dispersión de polímero al 41% en peso que comprende poliuretano-B como un polímero de poli(urea-uretano). El poliuretano-B es un copolímero de copolímero de los monómeros ácido adípico, diisocianato de diciclohexilmetano, etilendiamina, hexanodiol, neopentilglicol y N-(2-aminoetil)-3-aminoetanosulfonato de sodio. La dispersión de poliuretano-B es un sistema coloidal de un polímero de poliuretano de alto peso molecular disperso en agua. Este polímero funciona como un formador de película universal para alta y baja viscosidad. Se puede incorporar en emulsiones de aceite en agua y de agua en aceite, así como en múltiples emulsiones, geles y cremas en gel. La estructura del polímero contiene segmentos tanto hidrófilos como hidrófobos, que imparten una combinación única de resistencia al agua y facilidad de eliminación de la piel. La dispersión de poliuretano-B imparte propiedades de resistencia a la no transferencia de cosméticos decorativos. Además, su película crea una sensación de suavidad natural.
Tabla 2: Composición de laca de uñas según el Ejemplo 2.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido acético 3,00 Ingrediente Contenido (% en peso) aceite de eucalipto 2,00 galato de octilo 3,00 mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol 0,50 ácido dehidroacético 0,60
TWEEN® 80 1,00
butilcarbamato de yodopropinilo 0,15 etanol 6,00 dispersión de poliuretano-A, 50% en peso 41,87 dispersión de poliuretano-B, 41% en peso 41,87
El TWEEN® 80 es un monooleato de sorbitán y POE (20), monooleato de sorbitán y polietilenglicol, monooleato de sorbitán polioxietilénico, polisorbato 80 y se puede identificar con el número CAS 9005-65-6.
La composición según la Tabla 2 mostró que proporcionaba un líquido blanco, suave, homogéneo y viscoso. La película obtenida tras el secado del líquido sobre la uña tratada mostró tener buena resistencia al rayado y se podía despegar como una capa. La composición se aplicó para el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas.
Ejemplo 3
La realización actual proporciona una composición de uñas líquida según la invención. La Tabla 3 proporciona una descripción de los ingredientes de la composición según el Ejemplo 3.
Tabla 3: Composición de laca de uñas según el Ejemplo 3.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido acético 3,00 aceite de eucalipto 2,00 galato de octilo 3,00 mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol 0,50 ácido dehidroacético 0,60
TWEEN® 80 1,00
butilcarbamato de yodopropinilo 0,15 2-fenoxietanol 1,00 etanol 5,00 dispersión de poliuretano-A, 50% en peso 41,87 dispersión de poliuretano-B, 41% en peso 41,87
La composición según la Tabla 3 mostró que proporciona un líquido blanco, suave, homogéneo, viscoso. La película obtenida tras el secado del líquido sobre la uña tratada mostró tener buena resistencia al rayado y se podía despegar como una capa. La composición se aplicó para el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas.
Ejemplo 4
La realización actual proporciona una composición de uñas líquida según la invención. La Tabla 4 proporciona una descripción de los ingredientes de la composición según el Ejemplo 4.
Tabla 4: Composición de laca de uñas según el Ejemplo 4.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido acético 3.00
aceite de eucalipto 2.00
galato de octilo 1,33
mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol 1,00
ácido dehidroacético 0,60
TWEEN® 80 0,67
goma xantana 0,50
butilcarbamato de yodopropinilo 0,15
2-fenoxietanol 1,00
agua 9,75
dispersión de poliuretano-A, 50% en peso 80,00
La composición según la Tabla 4 mostró que proporciona un líquido blanco, homogéneo, muy viscoso. La composición se aplicó para el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas.
Ejemplo 5
La realización actual proporciona una composición de uñas líquida según la invención. La Tabla 5 proporciona una descripción de los ingredientes de la composición según el Ejemplo 5.
Tabla 5: Composición de laca de uñas según el Ejemplo 5.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido acético 3.00
aceite de eucalipto 2.00
galato de octilo 1,33
mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol 1,00
ácido dehidroacético 0,60
TWEEN® 80 0,67
goma xantana 0,50
butilcarbamato de yodopropinilo 0,15
2-fenoxietanol 1,00
agua 9,75
dispersión de poliuretano-B, 41% en peso 80,00
La composición según la Tabla 5 mostró que proporciona un líquido blanco, homogéneo, muy viscoso. La composición se aplicó para el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas.
Ejemplo Comparativo 6
La realización actual es una composición de uñas líquida pigmentada según la invención. La Tabla 6 proporciona una descripción de los ingredientes de la composición según el Ejemplo Comparativo 6.
Tabla 6: Composición de laca de uñas según el Ejemplo 6.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido glicólico 3,00
aceite de eucalipto 2,00
galato de octilo 1,33
mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol 1,00
ácido dehidroacético 0,60
TWEEN® 80 0,67
goma xantana 0,50
butilcarbamato de yodopropinilo 0,15
FD&C Rojo n.° 40 6,00
agua 4,75
dispersión de poliuretano-B, 41% en peso 80,00
La composición según la Tabla 6 es un líquido rojo, homogéneo, muy viscoso. El ácido glicólico se añade como un agente acidificante. El FD&C Rojo n.° 40 se añade como un agente colorante. La composición se aplica para el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas.
Ejemplo Comparativo 7
La realización actual es una composición de uñas líquida según la invención. La Tabla 7 proporciona una descripción de los ingredientes de la composición según el Ejemplo Comparativo 7.
Tabla 7: Composición de laca de uñas según el Ejemplo 7.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido pirúvico 3,00
aceite de eucalipto 2,00
galato de octilo 1,33
mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol 1,00
ácido dehidroacético 0,60
TWEEN® 80 0,67
goma xantana 0,50
butilcarbamato de yodopropinilo 0,15
2-fenoxietanol 1,00
triacetato de 1,2,3-propanotriol 9,75
dispersión de poliuretano-A, 50% en peso 80,00 La composición según la Tabla 7 es un líquido blanco, homogéneo, muy viscoso. El ácido pirúvico se añade como un acidificante y agente exfoliante. El triacetato de 1,2,3-propanotriol se añade como un plastificante. La composición se aplicó para el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas.
Ejemplo 8
La realización actual es una composición de uñas líquida según la invención. La Tabla 8 proporciona una descripción de los ingredientes de la composición según el Ejemplo 8.
Tabla 8: Composición de laca de uñas según el Ejemplo 8.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido acético 3,00
aceite de eucalipto 2,00
galato de octilo 1,33
mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol 1,00
ácido dehidroacético 0,60
TWEEN® 80 0,67
goma xantana 0,50
ácido pirúvico 0,50
butilcarbamato de yodopropinilo 0,15
2-fenoxietanol 0,50
agua 9,75
dispersión de poliuretano-B, 41% en peso 80,00
La composición según la Tabla 8 es un líquido blanco, homogéneo, muy viscoso. El ácido pirúvico se añade como un agente exfoliante. La composición se aplica para el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas.
Ejemplo Comparativo 9
La realización actual es una composición de uñas líquida según la invención. La Tabla 9 proporciona una descripción de los ingredientes de la composición según el Ejemplo Comparativo 9.
Tabla 9: Composición de laca de uñas según el Ejemplo 9.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido láctico 3.00
aceite de eucalipto 2.00
galato de octilo 1,33
mezcla sinérgica de 1,2-hexanodiol y caprilil glicol 1,00
ácido dehidroacético 0,60
TWEEN® 80 0,67
goma xantana 0,50
butilcarbamato de yodopropinilo 0,15 Ingrediente Contenido (% en peso)
lactato de etilo 10,75
dispersión de poliuretano-B, 41% en peso 80,00
La composición según la Tabla 9 es un líquido blanco, homogéneo, muy viscoso. El lactato de etilo se añade como un agente de potenciación de la penetración en las uñas. La composición se aplica para el tratamiento de infecciones fúngicas en las uñas.
Ejemplo Comparativo 10
La realización actual proporciona una composición de uñas líquida según el estado de la técnica. La Tabla 10 proporciona una descripción de los ingredientes según el Ejemplo Comparativo 10.
Tabla 10: Composición de lacas de uñas según el Ejemplo Comparativo 10.
Ingrediente Contenido (% en peso)
ácido acético 3,00 decilenglicol 2,00 galato de octilo 3,00 ácido dehidroacético 0,60 butilcarbamato de yodopropinilo 0,30
2-fenoxietanol 1,00 etanol 45,00 dispersión de poliuretano-A, 50% en peso 45,10
La composición según la Tabla 10 mostraba un sólido heterogéneo, no incorporado, turbio y espeso en una fase líquida. La composición demostró no ser aplicable como una laca de uñas o como una laca de uñas para el tratamiento de enfermedades de las uñas.

Claims (15)

REIVINDICACIONES
1. Una composición de laca de uñas líquida que comprende un compuesto farmacéuticamente activo, que es ácido acético, y una dispersión polimérica acuosa de poli(urea-uretano) para proporcionar una película sobre un sujeto, caracterizada por que dicha dispersión polimérica acuosa de poli(urea-uretano) está comprendida en una cantidad de al menos el 25% en peso, con respecto al peso total de la composición, determinado según la norma DIN EN ISO 3251.
2. Composición líquida según la reivindicación 1, que comprende además un agente colorante o un agente opacificante, en una cantidad de al menos el 0,01% en peso, con respecto al peso total de la composición.
3. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende además un agente queratolítico, en una cantidad de al menos el 0,01% en peso, con respecto al peso total de la composición.
4. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende además un plastificante, en una cantidad de al menos el 2,5% en peso, con respecto al peso total de la composición.
5. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde dicho polímero tiene una temperatura de transición vítrea menor de -30°C, determinada según la norma DIN EN ISO 61006.
6. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que tiene una temperatura mínima de formación de película de como máximo 5°C, determinada según la norma DIN EN ISO 2115.
7. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde dicha composición líquida tiene una viscosidad de entre 250 y 5.000 mPas, determinada según la norma DIN EN ISO 3219.
8. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en donde dicha película tiene un alargamiento a la rotura de al menos el 100%.
9. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en donde dicha película tiene una resistencia a la tracción a rotura de al menos 5 MPa.
10. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en donde dicho polímero de poli(ureauretano) es un polímero de poli(urea-uretano) alifático.
11. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso como un medicamento.
12. Composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el tratamiento de las enfermedades de las uñas.
13. Método de preparación de una composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, que comprende las etapas de mezclar al menos un compuesto farmacéuticamente activo que es ácido acético y una dispersión polimérica acuosa de poli(urea-uretano).
14. Recipiente que comprende una composición líquida según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9.
15. Recipiente según la reivindicación 14, en donde dicho recipiente está provisto de un tapón y un pincel para aplicar dicha composición líquida a un sujeto.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112089634A (zh) * 2020-10-29 2020-12-18 广东雅丽诗科技有限公司 一种变色指甲油
EP4129292A1 (en) * 2021-08-04 2023-02-08 OnychoPharm GmbH Formulation for substituted 2-aminothiazoles in the treatment of fungal and fungal-bacterial infections of the nail

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2904808A (en) * 1958-11-24 1959-09-22 Massman Irwin Nail polish container, mixer and applicator
US3809226A (en) * 1972-01-24 1974-05-07 Del Labor Inc Display package for cosmetics
FR2721034B1 (fr) * 1994-06-08 1996-09-13 Oreal Dispersions aqueuses de polymères choisis parmi les polyuréthannes et les polyurées, leur utilisation dans des compositions cosmétiques et compositions cosmétiques les contenant.
US5932229A (en) 1996-04-25 1999-08-03 Avon Products, Inc. Oxa diacids and related compounds for treating skin conditions
US5834513A (en) 1996-04-25 1998-11-10 Avon Products, Inc. Oxa diacids and related compounds for treating skin conditions
US5847003A (en) 1996-06-04 1998-12-08 Avon Products, Inc. Oxa acids and related compounds for treating skin conditions
US5830443A (en) * 1997-07-16 1998-11-03 Lee; James K. Easy peelable flexible nail polish composition
US6102205A (en) 1997-10-08 2000-08-15 Medlogic Global Corporation Prepolymer compositions comprising an antimicrobial agent
FR2775593B1 (fr) * 1998-03-09 2002-06-14 Oreal Composition filmogene comprenant un polyurethane en dispersion aqueuse et un agent plastifiant
US7700082B2 (en) * 2001-01-26 2010-04-20 3M Innovative Properties Company Silylated polyurethane-urea compositions for use in cosmetic applications
US6585963B1 (en) * 2001-02-15 2003-07-01 Watson Pharmaceuticals, Inc. Nail compositions and methods of administering same
FR2823118B1 (fr) * 2001-04-04 2004-03-19 Lavipharm Lab Inc Nouvelle composition filmogene a usage topique et son utilisation pour la delivrance d'agents actifs
US7906134B2 (en) 2005-12-21 2011-03-15 Abbott Laboratories Room temperature-curable polymers
DE102006016452A1 (de) * 2006-04-07 2007-10-11 Bayer Materialscience Ag Nitrocellulose basierte Bindemittel für wässrige Nagellacke
US20080112908A1 (en) * 2006-11-15 2008-05-15 Srulevitch David B Anti-fungal nail lacquer
NL1036661C2 (en) * 2009-03-04 2010-09-07 Serrix B V Anti-fungal compounds & compositions.
CN101836940B (zh) * 2009-03-19 2012-05-02 蒋和平 水溶性高硬度抗菌指甲油及其制备方法
NL2003786C2 (en) * 2009-11-11 2010-07-30 Medner B V COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION, USES THEREOF, APPLICATOR DEVICE AND KIT OF PARTS.
GB2478159A (en) * 2010-02-26 2011-08-31 Lrc Products Composition for the treatment of fungal nail infection
US9867880B2 (en) 2012-06-13 2018-01-16 Atrium Medical Corporation Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery
KR20160007575A (ko) * 2013-05-17 2016-01-20 체슨 래버러토리 어쏘시에이츠 인코포레이티드 손발톱 질환을 치료 및/또는 예방하는 방법 및/또는 손발톱의 외관을 개선하는 방법
US20170049683A1 (en) * 2014-04-30 2017-02-23 Arkema France Nail polish composition based on solvent-free aqueous polyurethane dispersions
US20170216189A1 (en) * 2014-08-05 2017-08-03 Covestro Deutschland Ag Polyurethane urea solutions for cosmetic compositions
FR3036957B1 (fr) * 2015-06-03 2018-10-12 Fiabila Composition cosmetique de vernis a ongle aqueux pelliculable a base de polyurethane stabilise

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Publication number Publication date
US11147774B2 (en) 2021-10-19
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