CN105326883A - 一种治疗胆囊息肉的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体涉及一种治疗胆囊息肉的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。为了降低胆囊息肉治疗药物的副作用，提高疗效，所述药物组合物的药物活性成分由下列中药制成：柴胡、党参、琥珀、佩兰、木香、千里光、鸡内金、板蓝根，各组份配伍应用，协同增强了药物组合物对胆囊息肉的治疗效果。本发明药物组合物用于治疗胆囊息肉时疗效确切，副作用低，因此具有广阔的医学应用前景。

Description

一种治疗胆囊息肉的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的说涉及一种治疗胆囊息肉的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。

背景技术

胆囊息肉是胆囊息肉样病变(polypoidlesionsofgallbladder，PLG)的简称，是由胆囊壁向囊腔内呈局限性隆起的一类病变的总称，又称胆囊隆起样病变。PLG多数属良性病变，但存在一定的恶变风险。该病是肝胆外科常见的疾病，发病率10％～27％，随着科技的发展，现代医学理论的指导，诊断仪器的应用，胆囊息肉病症有了明确的诊断和治疗，目前对其公认的最有效的治疗方法是各种术式的胆囊切除术，但是因手术治疗给患者机体造成较大的创伤，精神上的折磨和痛苦无法避免。

胆囊息肉的发病机制尚未阐明，西医认为其产生与胆汁中脂质代谢异常、胆囊壁的炎症、胆囊的排空功能的改变等多种因素相关。祖国医学对本病没有病名记载，但根据其临床表现分析，多将其归属于中医学“胁痛”、“胆胀”、“积证”等病证的范畴。临床大多医家认为本病的病机为肝失疏泄，胆失通降，胆汁排泄失畅，郁积胆腑，久而化热，加之血瘀、痰湿互结而成。在治疗过程中需要掌握主证，了解病因，通过辨证施治的方法，以缓解或消除患者的症状，最终达到治疗的目的。中医药应用于该疾病的防治已积累了大量的宝贵经验，且疗效显著，值得临床推广，不过其确切的作用机制尚待探索。

发明内容

为了解决现有胆囊息肉药物在临床应用中的缺点，特别是胆囊息肉治疗药物存在副作用大，治疗成本高的缺陷，本发明提供了一种药效时间长，价格低廉，副作用更小的药物组合物，其药物活性成分由下列中药制成：柴胡、党参、琥珀、佩兰、木香、千里光、鸡内金、板蓝根。

进一步各组分的主要功效如下：

柴胡，苦，微寒。归肝、胆经。和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。

党参，甘，平。归脾、肺经。补中益气，健脾益肺。用于脾肺虚弱，气短心悸，食少便溏，虚喘咳嗽，内热消渴。

琥珀，甘，平。镇静，利尿，活血。用于惊风，癫痫，心悸，失眠，小便不利，尿痛，尿血，闭经。

佩兰，辛，平。归脾、胃、肺经。芳香化湿，醒脾开胃，发表解暑。用于湿浊中阻，脘痞呕恶，口中甜腻，口臭，多涎，暑湿表症，头胀胸闷。

木香，辛味辛；苦；性温。归脾；胃；肚；肺经。行气止痛；调中导滞。主胞胁胀满足；脘腹胀痛；哎吐泄泻；痢疾后重。

千里光，苦，辛，凉。有小毒。清热解毒，凉血消肿，清肝明目。用于风火赤眼，疮疖肿毒，皮肤湿疹及痢疾腹痛等病症。五钱至一两，煎服。外用鲜全草适量，捣烂敷或煎水洗。

鸡内金，甘，平。归脾、胃、小肠、膀胱经。健胃消食，涩精止遗。用于食积不消，呕吐泻痢，小儿疳积，遗尿，遗精。

板蓝根，苦，寒。归心、胃经。清热解毒，凉血利咽。用于温毒发斑，舌绛紫暗，痄腮，喉痹，烂喉丹痧，大头瘟疫，丹毒，痈肿。

本发明目的之一在于提供一种治疗胆囊息肉的药物组合物。本发明所述的药物组合物严谨组方，配伍合理，全方相互作用，共奏清热解毒、行气止痛、软坚散结之奇效，治疗胆囊息肉取得了意想不到的治疗或预防效果。实验证明，药物联用可以增强药物的治疗效果，降低药物不良反应。基于此，本发明优选了该药物组合物各组份的重量配比为：柴胡10-20重量份、党参2-8重量份、琥珀5-15重量份、佩兰16-25重量份、木香6-12重量份、千里光2-6重量份、鸡内金2-10重量份、板蓝根2-10重量份。最优选的是，所述药物组合物各中药的重量份数为：柴胡15重量份、党参5重量份、琥珀10重量份，佩兰20重量份、木香9重量份、千里光4重量份、鸡内金6重量份、板蓝根6重量份。

本发明还提供了药物组合物活性成分的制备方法，具体包含如下步骤：取各药材，按照药材总重量的5-10倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。

本发明所述的治疗胆囊息肉的药物组合物中，其用于预防或治疗胆囊息肉时可以根据病情和药物性质选择合适的给药途径，优选为口服给药。用于治疗或预防胆囊息肉的给药剂型可以为本发明上述所述的药物制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。优选的是片剂。

本发明目的之二是公开含有药物组合物的药物制剂。发明人通过试验将其制备成了比较稳定的口服制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。

其中片剂为药物组合物活性成分加入药学上可接受的辅料制粒，干燥，加入润滑剂混合压片而成。

所述药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂和润滑剂。

所述的填充剂为乳糖和甘露醇中的一种或多种。

所述的崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠和羧甲基淀粉钠中的一种或多种。

所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠和滑石粉中的一种或多种。

上述含有中药活性成分的药物制剂中，每一日剂量为1g-2g，分两次服用。

基于本发明的药效学实施例，本发明还请求保护上述药物组合物在制备胆囊息肉治疗药物中的用途。上述药物组合物给药时优选为口服给药。如本发明实施例6所示，可以看出：本发明药物组合物具有积极的治疗作用。具体表现为：试验a组分别与试验b-d组相比具有显著性差异，这表明本发明所述药物组合物各组分配伍后存在显著的协同作用，不但在药物治疗效果上显著增强，而且不良反应小、安全系数高，有利于临床推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。

实施例1药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：柴胡15重量份、党参5重量份、琥珀10重量份，佩兰20重量份、木香9重量份、千里光4重量份、鸡内金6重量份、板蓝根6重量份。

按处方配比称取各药材，按照药材总重量的8倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分在乳糖和交联聚维酮上制粒，通过16目筛制粒，50℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，压片，即得。

实施例2药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：柴胡10重量份、党参2重量份、琥珀5重量份、佩兰16重量份、木香6重量份、千里光6重量份、鸡内金2重量份、板蓝根2重量份。

取各药材，按照药材总重量的5倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分在乳糖和交联羧甲基纤维素钠上制粒，通过16目筛制粒，50℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，压片，即得。

实施例3药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：柴胡20重量份、党参8重量份、琥珀15重量份、佩兰25重量份、木香12重量份、千里光2重量份、鸡内金10重量份、板蓝根10重量份。

取各药材，按照药材总重量的10倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分在甘露醇和羧甲基淀粉钠上制粒，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，压片，即得。

实施例4药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：柴胡25重量份、党参12重量份、琥珀12重量份、佩兰5重量份、木香10重量份、千里光15重量份、远志12重量份、板蓝根20重量份。

2)其它同实施例1。

实施例5药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：党参10重量份、琥珀12重量份、佩兰15重量份、木香12重量份、地龙10重量份、板蓝根15重量份。

2)其它同实施例1。

实施例6本发明药物组合物的临床观察试验

1.一般资料：

本试验例选取240例胆囊息肉患者为研究对象，诊断参考《超声诊断学》。随机分为试验a、b、c、d组各60例。其中试验a组男38例、女22例；年龄20-79岁，平均年龄(50.2±3.16)岁；息肉大小为0.1cm～1.0cm，平均0.65cm；病程最短20天，最长11年。试验b组男35例、女25例；年龄21-78岁，平均年龄(51.5±3.68)岁；息肉大小为0.1cm～1.0cm，平均0.60cm；病程最短30天，最长10年。试验c组男36例、女24例；年龄21-75岁，平均年龄(51.0±3.66)岁；息肉大小为0.1cm～1.0cm，平均0.56cm；病程最短30天，最长11年。试验d组男33例、女27例；年龄23-76岁，平均年龄(51.5±3.18)岁；息肉大小为0.1cm～1.0cm，平均0.62cm；病程最短20天，最长10年。四组性别、年龄、病情、病程等比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.排除标准

1)排除治疗期间依从性差、服用它药治疗或中途退出的患者；

2)所有患者无糖尿病、腹膜炎等并发症，肝、肾功能正常。；

3)排除存在精神障碍、心理障碍，不能配合治疗的患者；

4)排除对用药存在严重过敏反应的患者；

5)排除妊娠期、哺乳期女性。

3.试验过程：

试验a组：服用实施例1制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验b组：服用实施例4制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验c组：服用实施例5制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验d组：对照组用利胆醇胶囊0.2g，1日3次，口服，2周为1个疗程。

两周为一个疗程，一个疗程后统计治疗效果。

5.试验结果：

按照中国人民解放军总后勤部卫生部编印，临床疗效评价标准依据临床疾病诊断治愈好转标准。

临床治愈：症状、体征完全消失。两次彩超或核磁共振复查息肉消失；

有效：症状缓解。体征消失或减轻。复查息肉体积变小30％以上；

无效：症状、体征无改善，复查息肉体积变小30％以下。

5.统计学方法

用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计学分析，计数资料采用x²检验；计量资料用均数±标准差表示，进行t检验；P＜0.05表示两组之间差异性显著。

6.治疗结果

1)试验各组的具体治疗结果如表1所示。

表1：四组治疗临床效果

组别	n	临床治愈	有效	无效	有效率
						试验a组	60	21	38	1	98.3％*◎&&
试验b组	60	14	31	15	75.0％
						试验c组	60	14	28	18	70.0％
试验d组	60	7	24	29	51.7％

注：试验a组与试验b组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与试验c组比较，^◎P＜0.05，^◎◎P＜0.01；与试验b组比较，^&P＜0.05，^&&P＜0.01。

从表1比较可以看出，试验a组中临床治愈21人(痊愈率35％)、总有效率98.3％，均优于其它试验组，且差异显著或极为显著，具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，其它各组疗效虽有差异，但不具有统计学意义(P＞0.05)，特别是试验b、c组的临床效果表明，随意改变配方及配比，完全不能达到本发明的治疗效果。

2)药学安全性评价

本次研究经评定：试验a组与用药相关的不良反应发生情况：厌食、恶心1例，乏力1例，共计2例；试验b组与用药相关的不良反应发生情况：厌食、恶心2例，腹胀1例，乏力1例，共计4例；试验c组与用药相关的不良反应发生情况：腹痛1例，厌食、恶心2例，共计3例；试验d组与氟桂利嗪相关的不良反应发生情况为：乏力1例，厌食、恶心2例，腹痛3例，腹胀2例，共计8例。各组均为轻中度反应，均未影响到正常的治疗进程。通过安全性评价，试验a组不良反应发生率为3.3％，试验b组不良反应发生率为6.7％，试验c组不良反应发生率为5.0％，试验d组为13.3％，经统计学分析，试验a、b、c组各组间无显著性差异(P＞0.05)，但分别与试验d组比较均有显著性差异(P＜0.05)。

使用本发明的中药组合物片剂的试验a组不良反应少，在随后对试验a组痊愈患者连续跟踪观察一年，未发现病例复发的现象。

综上，本发明提供了一种中药组合物及其制备方法，该中药组合物配方简单、配伍科学严谨、治疗胆囊息肉效果更快、更好，具有清热解毒、行气止痛、软坚散结的显著功效。本中药制剂在中医理论指导下，采用优质、道地药材，经过规范程序加工而成，质量稳定，具有成分统一、服用方便、利于携带、疗效确切、安全性更高之特点。另外，本发明提供的制备中药组合物的方法，利用现代制备工艺快速提取该组合物的有效成分，所得药物性质稳定，安全系数高，从而进一步降低了毒副作用，且该方法简单易行，适合大批量推广生产。

Claims (7)

1.一种治疗胆囊息肉的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列中药制成：柴胡、党参、琥珀、佩兰、木香、千里光、鸡内金、板蓝根。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各中药的重量份数为：柴胡10-20重量份、党参2-8重量份、琥珀5-15重量份、佩兰16-25重量份、木香6-12重量份、千里光2-6重量份、鸡内金2-10重量份、板蓝根2-10重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物各中药的重量份数为：柴胡15重量份、党参5重量份、琥珀10重量份，佩兰20重量份、木香9重量份、千里光4重量份、鸡内金6重量份、板蓝根6重量份。

4.如权利要求1-3所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂优选为片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂或混悬剂。

6.权利要求1-3所述的药物在制备治疗胆囊息肉的药物中的用途。

7.权利要求1-3所述的药物在制备治疗瘀血阻络型胆囊息肉的药物中的用途。