CN105233167A - 一种治疗血管神经性头痛的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体涉及一种治疗血管神经性头痛的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。为了降低血管神经性头痛治疗药物的毒副作用，提高疗效，所述药物组合物的药物活性成分由下列中药制成：熟地黄、桔梗、防风、牛膝、肉苁蓉、白芷、郁金、全蝎，各组份配伍应用，协同增强了药物组合物对血管神经性头痛的治疗效果。本发明药物组合物用于治疗血管神经性头痛时疗效确切，副作用低，因此具有广阔的医学应用前景。

Description

一种治疗血管神经性头痛的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的说涉及一种治疗血管神经性头痛的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。

背景技术

神经性头痛是临床上的常见病，主要是指紧张性头痛、功能性头痛与血管神经性头痛，多由精神紧张、心理压力大引起，主要症状为持续性的头部闷痛、头昏、沉重感。血管神经性头痛又称偏头痛，是头颅部血管神经调节障碍引起的一种反复发作性的头痛，因体位改变、受寒热刺激、用力、咳嗽、情绪变化等原因均可使头痛加重，临床以一侧或两侧阵发性剧烈头痛，伴视物模糊、恶心呕吐为特征，多为病程长、反复发作，临床治疗较为棘手。尽管现代医学治疗神经性头痛的药物不断更新，但是这些药物或由于远期疗效不肯定，或由于存在不同程度的不良反应，或由于价格比较昂贵等因素，严重影响了在我国的临床推广使用。

神经性头痛有外感、内伤之别，根据发病症状属祖国医学“头风”、“头痛”、“偏头痛”等病症的范畴，在治疗过程中需要掌握主证，了解病因，通过辨证施治的方法，以此促进循环改善，缓解或消除患者的头痛症状，最终达到治疗的目的。中医药应用于血管性疾病的防治已积累了大量的宝贵经验，且治疗神经性头痛疗效显著，值得临床推广，不过其确切的作用机制尚待探索。

发明内容

本发明为了解决现有神经性头痛治疗药物在临床应用中的缺点，特别是血管神经性头痛治疗药物存在副作用大，治疗成本高的缺陷，提供了一种药效时间长，价格低廉，副作用更小的药物组合物，其药物活性成分由下列中药制成：熟地黄、桔梗、防风、牛膝、肉苁蓉、白芷、郁金、全蝎。

进一步各组分的主要功效如下：

熟地黄，甘，微温。归肝、肾经。滋阴补血，益精填髓。用于肝肾阴虚，腰膝酸软，骨蒸潮热，盗汗遗精，内热消渴，血虚萎黄，心悸怔忡，月经不调，崩漏下血，眩晕，耳鸣，须发早白。

桔梗，苦、辛，平。归肺经。宣肺，利咽，祛痰，排脓。用于咳嗽痰多，胸闷不畅，咽痛，音哑，肺痈吐脓，疮疡脓成不溃。

防风，辛、甘，温。归膀胱、肝、脾经。解表祛风，胜湿，止痉。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。

牛膝，苦、酸，平。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，逐瘀通经，引血下行。用于腰膝酸痛，筋骨无力，经闭癥瘕，肝阳眩晕。

肉苁蓉，甘、咸，温。归肾、大肠经。补肾阳，益精血，润肠通便。用于阳痿，不孕，腰膝酸软，筋骨无力，肠燥便秘。

白芷，辛，温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。

郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

全蝎，辛，平；有毒。归肝经。息风镇痉，攻毒散结，通络止痛。用于小儿惊风，抽搐痉挛，中风口歪，半身不遂，破伤风，风湿顽痹，偏正头痛，疮疡，瘰疬。

本发明目的之一在于提供一种治疗血管神经性头痛的药物组合物。本发明所述的药物组合物严谨组方，配伍合理，全方相互作用，共奏行气散瘀、疏风止痛、活血通络之奇效，治疗血管神经性头痛取得了意想不到的治疗或预防效果。实验证明，药物联用可以增强药物的治疗效果，降低药物不良反应。基于此，本发明优选了该药物组合物各组份的重量配比为：熟地黄10-20重量份、桔梗2-8重量份、防风5-15重量份、牛膝16-25重量份、肉苁蓉6-12重量份、白芷6-12重量份、郁金2-10重量份、全蝎2-10重量份。最优选的是，所述药物组合物各中药的重量份数为：熟地黄15重量份、桔梗5重量份、防风10重量份，牛膝20重量份、肉苁蓉9重量份、白芷9重量份、郁金6重量份、全蝎6重量份。

本发明还提供了药物组合物活性成分的制备方法，具体包含如下步骤：取各药材，按照药材总重量的5-10倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。

本发明所述的治疗血管神经性头痛的药物组合物中，其用于预防或治疗血管神经性头痛时可以根据病情和药物性质选择合适的给药途径，优选为口服给药。用于治疗或预防血管神经性头痛的给药剂型可以为本发明上述所述的药物制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。优选的是片剂。

本发明目的之二是公开含有药物组合物的药物制剂。发明人通过试验将其制备成了比较稳定的口服制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。其中片剂含有两种以上如下辅料：淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆乳糖、甘露醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮；所述胶囊剂含有两种以上如下辅料：可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和微粉硅胶；所述混悬剂含有两种以上如下辅料：硫酸锌、樟脑醑、羧甲基纤维素钠、甘油、卡波姆；所述缓释片或缓释胶囊中含有两种以上如下辅料：微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)、预凝胶淀粉。上述含有中药活性成分的药物制剂中，每一日剂量为0.5g-1g，分两次服用。

基于本发明的药效学实施例，本发明还请求保护上述药物组合物在制备血管神经性头痛治疗药物中的用途。上述药物组合物给药时优选为口服给药。如本发明实施例6所示，可以看出：本发明药物组合物具有积极的治疗作用。具体表现为：试验a组分别与试验b-d组相比具有显著性差异，这表明本发明所述药物组合物各组分配伍后存在显著的协同作用，不但在药物治疗效果上显著增强，而且不良反应小、安全系数高，有利于临床推广应用。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。

实施例1药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：熟地黄15重量份、桔梗5重量份、防风10重量份，牛膝20重量份、肉苁蓉9重量份、白芷9重量份、郁金6重量份、全蝎6重量份。

按处方配比称取各药材，按照药材总重量的8倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。

实施例2药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：熟地黄10重量份、桔梗2重量份、防风5重量份、牛膝16重量份、肉苁蓉6重量份、白芷6重量份、郁金2重量份、全蝎2重量份。

取各药材，按照药材总重量的5倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分、微晶纤维素和羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的8％淀粉浆溶液，加入混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。

实施例3药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：熟地黄20重量份、桔梗8重量份、防风15重量份、牛膝25重量份、肉苁蓉12重量份、白芷12重量份、郁金10重量份、全蝎10重量份。

取各药材，按照药材总重量的10倍加入体积浓度为75％的乙醇溶液，回流提取三次，回流时间为3h，滤过，滤液回收乙醇，冷却过滤，用水洗涤，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。

实施例4药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：熟地黄25重量份、桔梗12重量份、防风12重量份、牛膝5重量份、肉苁蓉10重量份、白芷15重量份、远志12重量份、全蝎20重量份。

其它同实施例1。

2)称取处方量的活性成分、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。

实施例5药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：桔梗10重量份、防风12重量份、牛膝15重量份、肉苁蓉12重量份、地龙10重量份、全蝎15重量份。

其它同实施例1。

2)将处方中的各辅料过100目筛，称取活性成分、加兰他敏与乳糖、甘露醇混合均匀后，再分别加入处方量的微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，加入60％乙醇溶液制软材，18目筛制颗粒，湿颗粒于60℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。

实施例6.本发明药物组合物的临床观察试验

1.一般资料：

本试验例选取240例血管神经性头痛患者为研究对象，随机分为试验a、b、c、d组各60例。其中试验a组男28例、女32例；年龄40-69岁，平均年龄(51.2±6.6)岁；病程1-6年，平均病程(3.2±0.65)年。试验b组男25例、女35例；年龄41-68岁，平均年龄(50.5±6.8)岁；病程1-8年，平均病程(3.1±0.60)年。试验c组男26例、女34例；年龄41-65岁，平均年龄(52.0±6.6)岁；病程1-6年，平均病程(3.2±0.40)年。试验d组男23例、女37例；年龄43-66岁，平均年龄(51.5±6.8)岁；病程1-7年，平均病程(3.3±0.62)年。四组性别、年龄、病程等比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.病例选择标准

西医诊断为血管神经性头痛，参照2004年国际头痛学会制定的《头痛疾病国际分类诊断标准》。头痛为单侧或双侧搏动性疼痛，程度为中度或重度，每次发作持续时间为4～72h，至少5次以上，常伴有恶心、呕吐、畏光等，并经脑电图、经颅多普勒(TCD)、头颅CT等检查无异常表现。

中医诊断为头痛，中医辨证按照《中药新药临床研究指导原则》中头痛属瘀血阻络型。瘀血阻络型：头痛反复，经久不愈，痛处固定，痛如针刺，舌紫暗或有瘀斑，苔薄白，脉细涩。

3.排除标准

1)排除治疗期间依从性差、服用它药治疗或中途退出的患者；

2)癫痫、脑血管意外、脑外伤、颅内占位性病变、颅内感染、头面部神经痛所引起的头痛；

3)排除存在精神障碍、心理障碍，不能配合治疗的患者；

4)排除对用药存在严重过敏反应的患者；

5)全身性疾病及眼科疾病引起的头痛；

6)排除妊娠期、哺乳期女性。

4.试验过程：

试验a组：服用实施例1制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验b组：服用实施例4制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验c组：服用实施例5制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验d组：口服盐酸氟桂利嗪胶囊，每次10mg、1日1次，谷维素片30mg、1日3次，维生素B₁片20mg、1日3次。

两周为一个疗程，四个疗程后统计治疗效果。同时，治疗期间禁用其他活血化瘀、调节神经、解痉镇痛类药物。试验各组均进行心理指导，嘱调畅情志，放松心情，适当锻炼身体，保持充足的睡眠，注意饮食调节，以低盐、低脂饮食为宜。随访观察1年。

5.试验结果：参照《中药新药临床研究指导原则》和《头风诊断与疗效评定标准》。

临床治愈：头痛及伴随症状消失，脑血流图及经颅多普勒检查显示恢复正常，停药1年未复发者。

好转：头痛及伴随症状明显减轻，发作次数或疼痛持续减少50％以上，脑血流图及经颅多普勒检查部分改善，停药1年内偶有复发，但症状较前轻。

无效：症状无改善。

5.统计学方法

用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计学分析，计数资料采用x²检验；计量资料用均数±标准差表示，进行t检验；P＜0.05表示两组之间差异性显著。

6.治疗结果

1)试验各组的具体治疗结果如表1所示。

表1：四组治疗临床效果

组别	n	临床治愈	好转	无效	有效率
						试验a组	60	41	18	1	98.3％**◎◎&&
试验b组	60	31	14	15	75.0％
						试验c组	60	28	14	18	70.0％
试验d组	60	27	14	19	68.3％

注：试验a组与试验b组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与试验b组比较，^◎P＜0.05，^◎◎P＜0.01；与试验b组比较，^&P＜0.05，^&&P＜0.01。

从表1比较可以看出，试验a组中临床治愈41人(痊愈率68.3％)、总有效率98.3％，均优于其它试验组，且差异显著或极为显著，具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，其它各组疗效虽有差异，但不具有统计学意义(P＞0.05)，特别是试验b、c组的临床效果表明，随意改变配方及配比，完全不能达到本发明的治疗效果。

2)药学安全性评价

本次研究经评定：试验a组与用药相关的不良反应发生情况：厌食、恶心1例，皮疹1例，共计2例；试验b组与用药相关的不良反应发生情况：厌食、恶心2例，皮疹1例，嗜睡1例，共计4例；试验c组与用药相关的不良反应发生情况：皮疹1例，嗜睡2例，共计3例；试验d组与氟桂利嗪相关的不良反应发生情况为：困倦1例，厌食、恶心1例，皮疹3例，失眠1例，便秘1例，体重增加2例，共计9例。两组均为轻中度反应，均未影响到正常的治疗进程。通过安全性评价，试验a组不良反应发生率为3.3％，试验b组不良反应发生率为6.7％，试验c组不良反应发生率为5.0％，试验d组为15.0％，经统计学分析，试验a、b、c组各组间无显著性差异(P＞0.05)，但分别与试验d组比较均有显著性差异(P＜0.05)。具体结果见表2。

表2.各组药学安全性比较(例)

组别	n	轻度/例	中度/例	重度/例
					试验a组	60	1	1	0
试验b组	60	3	1	0
					试验c组	60	2	1	0
试验d组	60	6	3	0

从上表2可以看出，使用本发明的中药组合物片剂的试验a组不良反应少，在随后对试验a组痊愈患者连续跟踪观察一年，未发现病例复发的现象。

本中药制剂在中医理论指导下，采用优质、地道药材，经过规范程序加工而成，质量稳定，具有成分统一、服用方便、利于携带、疗效确切、安全性更高之特点，值得推广。综上，本发明提供了一种中药组合物及其制备方法，该中药组合物配方简单、配伍科学严谨、治疗血管神经性头痛效果更快、更好，具有化瘀通络、通窍止痛、行气解郁、止痉散风的显著功效。另外，本发明提供的制备中药组合物的方法，利用现代制备工艺快速提取该组合物的有效成分，该方法简单易行，适合大批量推广生产。

Claims (7)

1.一种治疗血管神经性头痛的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物由下列中药制成：熟地黄、桔梗、防风、牛膝、肉苁蓉、白芷、郁金、全蝎。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各中药的重量份数为：熟地黄10-20重量份、桔梗2-8重量份、防风5-15重量份、牛膝16-25重量份、肉苁蓉6-12重量份、白芷6-12重量份、郁金2-10重量份、全蝎2-10重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物各中药的重量份数为：熟地黄15重量份、桔梗5重量份、防风10重量份，牛膝20重量份、肉苁蓉9重量份、白芷9重量份、郁金6重量份、全蝎6重量份。

4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂优选为片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂或混悬剂。

6.权利要求1-3任一所述药物组合物在制备治疗血管神经性头痛的药物中的用途。

7.权利要求1-3任一所述药物组合物在制备治疗瘀血阻络型血管神经性头痛的药物中的用途。