CN105213996A - 一种治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体涉及一种治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。为了降低脑血管痉挛性头痛治疗药物的毒副作用，提高疗效，所述药物组合物的药物活性成分由下列中药制成：生地、山楂、天麻、法夏、蔓荆子、白芷、郁金、香附，各组分配伍应用，协同增强了药物组合物对脑血管痉挛性头痛的治疗效果。用于治疗脑血管痉挛性头痛时疗效确切，副作用低，因此具有广阔的医学应用前景。

Description

一种治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物及其用途，具体的说涉及一种治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。

背景技术

头痛是临床中较为常见的单发或伴随其他疾病出现的症状。脑血管痉挛所引起的头痛，主要表现为搏动性疼痛，多为单侧，也可表现为双侧疼痛同时发作或左右交替，特点为病程长、易反复发作。

临床研究表明，头痛发病机理与脑血管痉挛，脑血流量减少或微小血栓形成，脑动脉硬化、血液黏度增高等因素有着密切的联系。从中医角度上讲，头痛属于”脑风”、”头风”、”偏头痛”的范围，该病复杂多样，变化多端，在治疗过程中需要掌握主证头痛，了解病因，并通过辨证施治的方法，以此促进循环改善，提高脑血流量，并通过神经调节，缓解或消除患者的头痛症状，最终达到治疗的目的。

对于脑血管痉挛性头痛的治疗，目前临床上主要通过化学药物方式。然而，当化学合成药物的毒副作用严重困扰着医学界时，人们开始更多的关注天然药物，近年来，天然药物应用于脑血管疾病的防治已积累了大量的宝贵经验，运用天然药物治疗脑血管疾病主要有以下两点优势：(1)作用于多靶点并能对人体机能进行整体性的调节；(2)副作用小。因此，对于脑血管疾病的治疗，天然药物的开发和运用具有更大的优势和更广阔的前景。

发明内容

本发明为了解决现有脑血管疾病治疗药物在临床应用中的缺点，特别是脑血管痉挛性头痛治疗药物存在副作用大，治疗成本高的缺陷，提供了一种药效时间长，价格低廉，副作用更小的药物组合物，其药物活性成分由下列中药制成：生地、山楂、天麻、法夏、蔓荆子、白芷、郁金、香附。

进一步各组分的主要功效如下：

生地，甘，寒。归心、肝、肾经。清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消渴，吐血，衄血，发斑发疹。

山楂，酸、甘、微温。归脾、胃、肝经。消食健胃，行气散瘀。用于肉食积滞，胃脘胀满，泻痢腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，心腹刺痛，疝气疼痛；高脂血症。焦山楂消食导滞作用增强。用于肉食积滞，泻痢不爽。

天麻，甘，平。归肝经。平肝息风止痉。用于头痛眩晕，肢体麻木，小儿惊风，癫痫抽搐，破伤风。

法夏，辛、温。归脾、胃、肺经。燥湿化痰。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛。

蔓荆子，辛、苦，微寒。归膀胱、肝、胃经。疏散风热，清利头目。用于风热感冒头痛，齿龈肿痛，目赤多泪，目暗不明，头晕目眩。

白芷，辛，温。归胃、大肠、肺经。散风除湿，通窍止痛，消肿排脓。用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞，鼻渊，牙痛，白带，疮疡肿痛。

郁金，辛、苦，寒。归肝、心、肺经。行气化瘀，清心解郁，利胆退黄。用于经闭痛经,胸腹胀痛、刺痛，热病神昏，癫痫发狂，黄疸尿赤。

香附，辛、微苦、微甘，平。归肝、脾、三焦经。行气解郁，调经止痛。用于肝郁气滞，胸、胁、脘腹胀痛，消化不良，胸脘痞闷，寒疝腹痛，乳房胀痛，月经不调，经闭痛经。

本发明目的之一在于提供一种治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物。本发明所述的药物组合物严谨组方，合理配伍，全方相互作用，共奏化瘀通络、通窍止痛、行气解郁、止痉散风之奇效，在治疗脑血管痉挛性头痛取得了意想不到的治疗或预防效果。实验证明，药物联用可以增强药物的治疗效果，降低了药物不良反应。基于此，本发明优选了该药物组合物各组份的重量配比为：生地10-20重量份、山楂2-8重量份、天麻5-15重量份、法夏8-16重量份、蔓荆子6-12重量份、白芷2-8重量份、郁金5-10重量份、香附10-25重量份。最优选的是，所述药物组合物各中药的重量份数为：生地15重量份、山楂5重量份、天麻10重量份，法夏12重量份、蔓荆子9重量份、白芷5重量份、郁金8重量份、香附18重量份。

本发明还提供了药物组合物活性成分的制备方法，具体包含如下步骤：取各药材，加药材总重量的5-10倍的水，浸泡30-60分钟，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.20的浸膏，该相对密度是在65℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。

本发明所述的治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物中，其用于预防或治疗脑血管痉挛性头痛时可以根据病情和药物性质选择合适的给药途径，优选为口服给药。用于治疗或预防脑血管痉挛性头痛的给药剂型可以为本发明上述所述的药物制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。优选的是片剂。

本发明目的之二是公开含有药物组合物的药物制剂。发明人通过试验将其制备成了比较稳定的口服制剂，如片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂、混悬剂。其中片剂含有两种以上如下辅料：淀粉、糊精、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基纤维素、淀粉浆乳糖、甘露醇、微粉硅胶、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮；所述胶囊剂含有两种以上如下辅料：可压性淀粉、乳糖、低取代羟丙基纤维素、微晶纤维素和微粉硅胶；所述混悬剂含有两种以上如下辅料：硫酸锌、樟脑醑、羧甲基纤维素钠、甘油、卡波姆；所述缓释片或缓释胶囊中含有两种以上如下辅料：微晶纤维素、乳糖、甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟乙基纤维素(HEC)、羟丙甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、羧甲基纤维素(CMC)、预凝胶淀粉。上述含有中药活性成分的药物制剂中，每一日剂量为0.5g-1g，分两次服用。

基于本发明的药效实施例，本发明还请求保护上述药物组合物在制备脑血管痉挛性头痛治疗药物中的用途。上述药物组合物给药时优选为口服给药。如本发明实施例6所示，可以看出：本发明药物组合物具有积极的治疗作用。具体表现为：试验Ⅰ组分别与试验Ⅱ-Ⅳ组相比具有显著性差异，这表明本发明所述药物组合物各组分配伍后存在显著的协同作用，不但在药物治疗效果上显著增强，更能改善脑血管痉挛性头痛患者的动脉血流速度，而且作用迅速，加速患者的痊愈过程。

具体实施方式

以下通过具体实施例进一步说明本发明，但本领域技术人员应当知晓本发明的具体实施例并不以任何方式限制本发明，且在本发明基础上所作出的任何等同替换均落入本发明的保护范围。

实施例1药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：生地15重量份、山楂5重量份、天麻10重量份，法夏12重量份、蔓荆子9重量份、白芷5重量份、郁金8重量份、香附18重量份。

按处方配比称取各药材，加药材总重量的8倍的水，浸泡50分钟，煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.15的浸膏，该相对密度是在65℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。

实施例2药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：生地20重量份、山楂8重量份、天麻15重量份、法夏16重量份、蔓荆子12重量份、白芷8重量份、郁金10重量份、香附25重量份。

取各药材，加药材总重量的5倍的水，浸泡30分钟，煎煮1次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05的浸膏，该相对密度是在65℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分、微晶纤维素和羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的8％淀粉浆溶液，加入混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。

实施例3药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：生地10重量份、山楂2重量份、天麻5重量份、法夏8重量份、蔓荆子6重量份、白芷2重量份、郁金5重量份、香附10重量份。

取各药材，加药材总重量的10倍的水，浸泡60分钟，煎煮3次，每次3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.20的浸膏，该相对密度是在65℃下的检测结果，加入乙醇至含醇量为75％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，干燥，即得。

2)称取处方量的活性成分、淀粉、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。

实施例4药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：生地25重量份、山楂12重量份、天麻12重量份、法夏5重量份、蔓荆子15重量份、白芷12重量份、郁金12重量份、香附20重量份。

其它同实施例1。

2)称取处方量的活性成分、糊精和低取代羟丙基纤维素混合均匀。另取适宜量的60％乙醇，加入于混合粉末中，混合均匀后制软材，通过16目筛制粒，60℃以下干燥。干燥后完成后用18目筛进行整粒，筛出干粒中的细粉，与过筛的硬脂酸镁混匀，然后再与干颗粒混和均匀，压片，即得。

实施例5药物组合物片剂制备

制备工艺：

1)活性成分的制备：

处方中各中药的重量份数为：山楂10重量份、天麻12重量份、法夏15重量份、蔓荆子12重量份、郁金10重量份、香附15重量份。

其它同实施例1。

2)将处方中的各辅料过100目筛，称取活性成分、加兰他敏与乳糖、甘露醇混合均匀后，再分别加入处方量的微粉硅胶、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠，混合均匀，加入60％乙醇溶液制软材，18目筛制颗粒，湿颗粒于60℃干燥，16目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。

实施例6.本发明药物组合物的临床观察试验

1.一般资料：

本试验例选取160例脑血管性头痛患者为研究对象，患者均有阵发病头痛，并自觉头部血管跳动，经彩色多普勒(TCD)头部超声探查，发现脑血管有痉挛症象。随机分为试验Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组各40例。其中试验Ⅰ组男24例、女16例；年龄20-66岁，平均年龄(31.2±1.96)岁；病程4个月-16年，平均病程(5.62±1.50)年。试验Ⅱ组男25例、女15例；年龄21-63岁，平均年龄(30.5±1.85)岁；病程4个月-18年，平均病程(6.1±1.60)年。试验Ⅲ组男26例、女14例；年龄21-65岁，平均年龄(32.0±1.60)岁；病程3个月-16年，平均病程(5.50±1.40)年。试验Ⅳ组男23例、女17例；年龄23-66岁，平均年龄(31.5±1.83)岁；病程4个月-18年，平均病程(5.33±1.62)年。四组性别、年龄、病程等比较，差异均无显著性意义(P＞0.05)，具有可比性。

2.病例选择标准

患者均经颅多普勒超声(TCD)确诊，符合国际头痛学会分类诊断标准、中医临床病证诊断疗效标准及脑血管疾病诊断要点。

中医证候为瘀血阻络型。症见：头痛反复，经久不愈，痛处固定，痛如锥刺。舌紫暗或有瘀斑，苔薄白，脉细弦或细涩。

3.排除标准

1)排除治疗期间依从性差、服用它药治疗或中途退出的患者；

2)颅内器质性病变、颈椎病及感染性发热疾病；

3)排除存在精神障碍、心理障碍，不能配合治疗的患者；

4)排除对用药存在严重过敏反应的患者；

5)排除因鼻窦炎、上呼吸道感染或者高血压等病所致的头痛；

6)排除妊娠期、哺乳期女性。

4.试验过程：

试验Ⅰ组：服用实施例1制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验Ⅱ组：服用实施例4制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验Ⅲ组：服用实施例5制备的片剂，每片含生药量0.25g，每次2-4片，每日2次。

试验Ⅳ组：口服盐酸氟桂利嗪10mg，每晚1次，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程，对症治疗联合芬必得改善头痛症状。

两周为一个疗程，两个疗程后统计治疗效果。

5.试验结果：观察治疗后大脑中动脉平均血流速度及有效率。疗效评价：

①治愈：临床症状和体征均完全消失，TCD检查显示血流速度恢复至正常水平，随访6个月未见复发；

②显效：用药期间症状及体征消失，经TCD检查显示血流速度基本恢复正常，但停药后仍偶有轻度头痛；

③有效：临床症状和体征缓解，TCD检查显示血流速度有所改善；

④无效：临床症状体征无改善，TCD检查显示血流速度无明显变化。

5.统计学方法

用统计学软件SPSS20.0对数据进行统计学分析，计数资料采用x²检验；计量资料用均数±标准差表示，进行t检验；P＜0.05表示两组之间差异性显著。

6.治疗结果

1)试验各组的具体治疗结果如表1所示。

表1：四组治疗临床效果

组别	n	治愈	显效	有效	无效	有效率
							试验Ⅰ组	40	28	8	3	1	97.5％*◎&&
试验Ⅱ组	40	17	11	5	7	82.5％
							试验Ⅲ组	40	16	10	6	8	80.0％
试验Ⅳ组	40	11	14	7	8	80.0％

注：试验Ⅰ组与试验Ⅱ组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与试验Ⅱ组比较，^◎P＜0.05，^◎◎P＜0.01；与试验Ⅱ组比较，^&P＜0.05，^&&P＜0.01。

从表1比较可以看出，试验Ⅰ组中痊愈28人、总有效率97.5％，均优于其它试验组，且差异显著或极为显著，具有统计学意义(P＜0.05，P＜0.01)，其它各组疗效虽有差异，但不具有统计学意义(P＞0.05)，特别是试验Ⅱ、Ⅲ组的临床效果表明，随意改变组方配比，不能达到本发明的治疗效果。

同时，使用本发明的中药组合物片剂的试验Ⅰ组没有发现过敏现象和不良反应，在随后对试验Ⅰ组痊愈患者连续跟踪观察半年，未发现病例复发的现象。本中药制剂在中医理论指导下，采用优质、地道药材，经过规范程序加工而成，质量稳定，具有成分统一、服用方便、利于携带、疗效确切之特点，值得推广。

2)四组治疗前后大脑中动脉血流速度比较。四组治疗前大脑中动脉血流速度无明显差异(P＞0.05)，治疗后均显著降低，且观察组降低幅度更为明显，组间比较，试验Ⅰ组改善更为突出，差异性显著(P＜0.05)，具体结果见表2。

表2.治疗前后大脑中动脉血流速度比较(cm/s)

组别	n	治疗前	治疗后
				试验Ⅰ组	40	100.48±4.18	70.26±1.14##※※◆◆11
试验Ⅱ组	40	100.49±4.15	78.40±1.682
				试验Ⅲ组	40	100.45±4.11	81.02±2.263
试验Ⅳ组	40	100.46±4.26	81.37±2.154

注：治疗后试验Ⅰ组与试验Ⅱ组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与试验Ⅲ组比较，^※P＜0.05，^※※P＜0.05；与试验Ⅳ组比较，^◆P＜0.05，^◆◆P＜0.05；

试验Ⅰ组治疗前与治疗后比较，¹P＜0.05，¹¹P＜0.01；试验Ⅱ组治疗前与治疗后比较，²P＜0.05，²²P＜0.01；试验Ⅲ组治疗前与治疗后比较，³P＜0.05，³³P＜0.01；试验Ⅳ组治疗前与治疗后比较，⁴P＜0.05，⁴⁴P＜0.01。

从上表2可以看出，试验Ⅰ组与治疗后及试验Ⅱ-Ⅳ组治疗后相比较具有极为显著的差异(P＜0.01)，试验Ⅱ-Ⅳ组治疗后与治疗前也均有显著差异(P＜0.05)，但是试验Ⅱ-Ⅳ各组间治疗后的结果无显著性差异(P＞0.05)，也即是用本发明提供的中药组合物能够更快的治愈患者，而试验Ⅱ-Ⅳ组无本发明的试验效果。

综上，本发明提供了一种中药组合物及其制备方法，该中药组合物配方简单、配伍科学严谨、治疗脑血管痉挛性头痛效果更快、更好，具有化瘀通络、通窍止痛、行气解郁、止痉散风的显著功效。另外，本发明提供的制备中药组合物的方法，利用现代制备工艺快速提取该组合物的有效成分，该方法简单易行，适合大批量推广生产。

Claims (7)

1.一种治疗脑血管痉挛性头痛的药物组合物，其特征在于，其药物活性成分由下列中药制成：生地、山楂、天麻、法夏、蔓荆子、白芷、郁金、香附。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中各中药的重量份数为：生地10-20重量份、山楂2-8重量份、天麻5-15重量份、法夏8-16重量份、蔓荆子6-12重量份、白芷2-8重量份、郁金5-10重量份、香附10-25重量份。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物各中药的重量份数为：生地15重量份、山楂5重量份、天麻10重量份，法夏12重量份、蔓荆子9重量份、白芷5重量份、郁金8重量份、香附18重量份。

4.如权利要求1-3任一所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为口服制剂。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述口服制剂优选为片剂、胶囊剂，缓释胶囊剂、缓释片剂或混悬剂。

6.权利要求1-3任一所述药物组合物在制备治疗脑血管痉挛性头痛的药物中的用途。

7.权利要求1-3任一所述药物组合物在制备治疗瘀血阻络型脑血管痉挛性头痛的药物中的用途。