CN105324033A - 铁生物利用率提高的乳糖含量高的发酵营养物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及发酵的营养组合物，其包含高浓度乳糖(如6g/100ml)和任选的不可消化的寡糖(如低聚半乳糖或低聚果糖)，所述营养组合物用于提高铁的生物利用率并且预防或治疗缺铁症(贫血症)，特别是用于婴儿和幼儿或孕妇。在本发明的另一方面中，所述营养组合物用于在婴儿和/或幼儿中预防认知障碍和/或社会情绪障碍。
Description
技术领域
本发明属于用于预防缺铁症、特别是用于婴儿和幼儿或孕妇的营养组合物的领域，特别是发酵营养组合物的领域。
背景技术
铁在体内发挥很多重要作用，因为它存在于血红蛋白、电子传递链的细胞色素，以及一些酶中。缺铁症是最常见的营养缺乏症之一。缺铁症能够转变为贫血症——世界上最常见的营养失调，其中身体的铁贮备已被耗尽并且身体无法维持血液中血红蛋白的水平。婴儿和幼儿以及孕妇尤其易患这种疾病，因为他们具有增加的铁需求，WHO估计世界上43％的婴儿和幼儿患有缺铁症。缺铁症对婴儿和幼儿的健康和发育产生严重后果。例如，已证明在生命第一年间缺少充足的铁供给或摄入对神经发育产生消极影响并且此消极影响可能是不可逆的。
铁是从胃肠道中的饮食中吸收的，特别是通过十二指肠内层肠的细胞的吸收作用。铁可作为蛋白质的一部分或以其亚铁Fe2+形式被吸收。以以其三价铁Fe3+形式存在的铁首先被转化为其亚铁形式。铁被膜转运蛋白DMT1吸收进入肠细胞，在那里其被贮存并结合于脱铁铁蛋白以形成铁蛋白或其被膜铁转运蛋白(ferroportin)进一步移动进入体内。身体通过调节这些步骤的每一步来调节铁的水平。
人乳中的铁被婴儿很好地吸收，并且具有高的生物利用率(bioavailability)；相对于标准婴儿配方中少于12％的铁，人乳中超过50％的铁被吸收。
已报道牛乳的发酵提高了铁的生物利用率(BrancaandRossi2002,EurJClinNutr,56,S16-S20)。在乳的发酵过程中，乳糖被转化为乳酸和短链脂肪酸，同时pH降低，推测其增加铁吸收。
WO2011/114916公开了将双歧杆菌用作活性成分添加到乳中以预防或治疗怀孕的母亲/哺乳期母亲或婴儿/幼儿的贫血症。
Sazawaletal,2010,JPGN51,341-346，公开了被添加到乳中以使缺铁的学龄前儿童的数量更少并使增重提高的乳双歧杆菌(B.lactis)HN109和益生元寡糖。
发明内容
通过利用具有Caco-2细胞的体外模型并测量细胞内铁蛋白浓度作为铁生物利用率的参数，本发明人发现与非发酵的营养组合物相比，经发酵的营养组合物中的铁生物利用率提高。出乎意料的是，经发酵的营养组合物中高含量乳糖的存在提高铁生物利用率的程度远高于非发酵的营养组合物中高含量乳糖的存在提高铁生物利用率的程度。
令人意想不到的是，不可消化的寡糖的存在进一步提高了具有高含量乳糖的经发酵的营养组合物中铁的摄入，而在具有高含量乳糖的非发酵的营养组合物中未观察到不可消化的寡糖的这种作用。
因此，包括高含量乳糖和优选的不可消化的寡糖的本发明的经发酵营养组合物可用于提高铁摄入和生物利用率。因此，包括高含量乳糖和优选的不可消化的寡糖的本发明的经发酵营养组合物可用于治疗或预防缺铁症或贫血症。这对婴儿和幼儿尤为重要，因为这些受试者对铁的需求增大，并且充足的铁摄入对其良好的生长和发育是重要的。治疗或预防缺铁症或贫血症对孕妇也是尤为重要的，因为这些受试者对铁的需求增大，并且充足的铁摄入对未出生婴儿的良好的生长和发育是重要的。
因此，包括高含量乳糖和优选的不可消化的寡糖的本发明的经发酵营养组合物也使得能够配制具有较低铁浓度的营养组合物。具有较低铁浓度的营养组合物有益地具有降低的与锌吸收的竞争，并且减少未吸收的铁进入结肠，这导致结肠微生物群改善。此外，这类具有减少的铁的营养组合物具有的产品技术优势在于敏感成分(特别是长链多不饱和脂肪酸)未被过氧化。
具体实施方式
本发明涉及用于在人类受试者中治疗和/或预防贫血症并且/或者治疗和/或预防缺铁症的方法，包括给予人类受试者营养组合物，所述营养组合物包含：
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及
c)铁。
本发明还可表述为由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在人类受试者中治疗和/或预防贫血症和/或治疗并且/或者预防缺铁症的营养组合物中的用途，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及ii)铁。
本发明还可表述为一种营养组合物用于在人类受试者中治疗和/或预防贫血症并且/或者治疗和/或预防缺铁症，其包含
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及
c)铁。
在一个实施方案中，治疗和/或预防贫血症并且/或者治疗和/或预防缺铁症是在年龄为0至36个月的人类受试者中。
在一个实施方案中，治疗和/或预防贫血症并且/或者治疗和/或预防缺铁症是在孕妇中。
本发明涉及用于在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率(bioaccessibility)和/或提高铁生物利用率的方法，包括给予人类受试者营养组合物，所述组合物包含：
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及
c)铁。
在一个实施方案中，用于在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率的方法是非医学方法。
本发明还可表达为由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率的营养组合物中的用途，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及ii)铁。
本发明还可表述为一种营养组合物用于在人类受试者中提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率，其包含
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及
c)铁。
在一个实施方案中，提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率是在年龄为0至36个月的人类受试者中。
在一个实施方案中，提高铁吸收、提高铁生物接受率和/或提高铁生物利用率是在孕妇中。
本发明还涉及用于在年龄为0至36个月的人类受试者中改善认知发展、改善运动发展和/或改善社会情绪发展的方法，或用于在年龄为0至36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情绪障碍的方法，包括给予年龄为0至36个月的人类受试者营养组合物，所述营养组合物包含：
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐以及选自乳、乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白和酪蛋白水解产物中的至少一种，和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及
c)铁。
本发明还可表述为由产乳酸细菌发酵的乳源产品在制备用于在年龄为0至36个月的人类受试者中改善认知发展、运动发展和/或社会情绪发展，或用于在年龄为0至36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情绪障碍的营养组合物中的用途，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及ii)铁。
本发明还可表述为一种营养组合物用于在年龄为0至36个月的人类受试者中改善认知发展、运动发展和/或社会情绪发展，或用于在年龄为0至36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情绪障碍，其包含
a)由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及
c)铁。
本发明还涉及一种营养组合物，其包含：
a)以所述营养组合物的干重计，至少25重量％的由产乳酸细菌发酵的乳源产品，其包含乳酸和/或乳酸盐；和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖；以及
c)浓度为0.4-0.7mg/100ml营养组合物和/或0.03-0.055mg/g营养组合物干重的铁。
在一个实施方案中，所述营养组合物——其包含以所述营养组合物的干重计至少25重量％的由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐——包含以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和多于50重量％。
或者，本发明涉及一种营养组合物，其包含：
a)以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和多于50重量％；和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖；以及
c)浓度为0.4-0.7mg/100ml营养组合物和/或0.03-0.055mg/g营养组合物干重的铁。
在一个实施方案中，所述营养组合物——其包含以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和多于50重量％——包含以所述营养组合物的干重计至少25重量％的由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐。
应注意的是，不管在本说明书中何处使用如“本发明的营养组合物”或“根据(本)发明的营养组合物”的词语，其也是指根据本发明的方法和用途。
膳食铁
本发明的营养组合物包含铁。在本发明的上下文中，铁意指Fe2+或Fe3+。优选地，所述营养组合物包含非血红素铁，更优选一种或多种选自硫酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、甘氨酸亚铁(ferrousbisglycinate)、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁、二磷酸铁(ferricdiphosphate)和柠檬酸铁铵的铁源，更优选硫酸亚铁和乳酸亚铁。不管在本说明书中何处提及铁的量或浓度，其是指Fe2+或Fe3+的量或浓度，因此排除了铁源的抗衡离子(如硫酸根、乳酸根、葡萄糖酸根等)的重量。优选二价铁源，因为三价铁源需要在体内被转化为二价铁，在年龄为0至36个月的人类受试者(例如，婴儿和幼儿)中这种能力可能受到限制。
本发明的营养组合物优选地包含至少0.2mg铁/100ml，更优选至少0.4mg铁/100ml。本发明的营养组合物优选地包含至少0.015mg铁/g干重，更优选至少0.03mg/g干重。本发明的营养组合物优选地包含至少0.3mg铁/100kcal，更优选至少0.6mg铁/100kcal。为了确保充足的铁摄入并预防缺铁症，优选最小量。
本发明的营养组合物优选地包含不多于1.7mg铁/100ml，更优选不多于1.4mg铁/100ml，更优选不多于0.9mg铁/100ml，甚至更优选不多于0.7mg铁/100ml。本发明的营养组合物优选地包含不多于0.1mg铁/g干重，更优选不多于0.065mg铁/g干重，甚至更优选不多于0.055mg铁/g干重。本发明的营养组合物优选地包含不多于3mg铁/100kcal，更优选不多于2mg铁/100kcal，甚至更优选不多于1.3mg铁/100kcal。过多的铁可通过过氧化多不饱和酸而导致较差的产品质量并且可具有不利的健康影响。所发现的提高的铁的生物利用率允许铁浓度稍微低于通常存在于婴儿配方中的铁浓度。
经发酵的乳源产品
发酵是使用通常为有机化合物的内源性电子受体，从碳水化合物(如乳中存在的乳糖)的氧化中获得能量的过程。这与细胞呼吸相反，在细胞呼吸中，电子通过电子传递链被提供给外源性电子受体(如氧气)。在本发明中，通过产乳酸细菌进行的对乳源产品的发酵具有将乳源产品中存在的碳水化合物转化为有机酸的通常含义。除了乳酸以外，这些所形成的有机酸还可包含其他有机酸如乙酸。乳酸细菌也被称为产乳酸细菌，包括链球菌属(Streptococcus)、乳球菌属(Lactococcus)、乳杆菌属(Lactobacillus)、明串球菌属(Leuconostoc)、肠球菌属(Enterococcus)、酒球菌属(Oenococcus)、片球菌属(Pediococcus)和双歧杆菌属(Bifidobacterium)的细菌。优选地，所述乳源产品是未经保加利亚乳杆菌(Lactobacillusbulgaricus)发酵。经保加利亚乳杆菌发酵的产品被认为不适合用于婴儿，因为在婴儿中，将D-乳酸盐转化为丙酮酸盐的特异性脱氢酶的活性远低于转化L-乳酸盐的脱氢酶的活性。
根据本发明，所述营养组合物包含由产乳酸细菌发酵的乳源产品。所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐。优选地，所述经发酵的乳源产品还包含选自乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白和酪蛋白水解产物中的一种或多种。术语“经发酵的乳源产品”包括经发酵的乳。所述经发酵的乳源产品是通过以下方式获得：通过孵育乳(例如，脱脂乳)与至少一种产乳酸细菌的结合物，或通过孵育组合物与至少一种产乳酸细菌的结合物，所述产乳酸细菌优选地为嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)，所述组合物包含乳糖以及优选的选自乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白和酪蛋白水解产物中的一种或多种。优选地，将所述结合物孵育10分钟至约6小时。孵育过程中的温度优选地为20至50℃。孵育后，优选地对孵育产物进行热处理。通过这种热处理，优选地至少90％的活乳酸菌被灭活。因此在本发明的一个实施方案中，所述营养组合物中的产乳酸细菌是灭活的和/或非复制型的。热处理优选地是在80至180℃的温度下进行。制备适于本发明目的的经发酵的乳源产品的方法本身是已知的。以引用的方式纳入本文的EP778885公开了(特别在实施例7中)用于制备经发酵的乳源产品的合适的方法。以引用的方式纳入本文的FR2723960公开了(特别在实施例6中)用于制备经发酵的乳源产品的合适的方法。
简言之，包含乳糖和任选的其他大量营养物如(植物)脂肪、酪蛋白、乳清蛋白、维生素和/或矿物质等的乳源产品(优选经过巴氏灭菌)被浓缩，例如浓缩至值为15至50％的干物质，然后用嗜热链球菌(S.thermophilus)接种，例如用包含106至1010细菌/ml的5％的培养物接种。发酵温度和持续时间如以上所述。适当地，发酵之后，经发酵的乳源产品可经巴氏灭菌或消毒，并且例如经过喷雾干燥或冻干以提供适用于配制成最终产品的形式。
为了本发明的目的，优选地用于制备所述经发酵的乳源产品的嗜热链球菌的细菌菌株在底物发酵过程中形成(develop)β-半乳糖苷酶活性。优选地，β-半乳糖苷酶活性与酸度同时形成。优选地，形成β-半乳糖苷酶活性，其足以使经发酵的乳源产品随后富集低聚半乳糖。因此，优选地，当在含乳糖的培养基(特别是基于乳浓缩物的培养基)中培养时，适合的嗜热链球菌菌株实现对培养基的发酵，并伴有高的低聚半乳糖产量。适合的嗜热链球菌菌株的选择记载于EP778885的实施例2和FR2723960的实施例1中。然后选择嗜热链球菌的优选菌株，其具有正在形成的β-半乳糖苷酶活性，也产生低聚半乳糖。为了本发明的目的，用于制备经发酵的乳源产品的嗜热链球菌的优选菌株已由达能日尔维公司(CompagnieGervaisDanone)于1995年8月23日以登录号I-1620以及于1994年8月25日以登录号I-1470保藏于由巴斯德研究院经营的法国国家微生物保藏中心(CNCM)，地址为25rueduDocteurRoux,Pairs,France。优选地，在制备所述经发酵的乳源产品中，还存在乳酸菌的其他菌株，或者同时地或连续地，通过乳酸菌的其他菌株额外地发酵所述经发酵的乳源产品。乳酸菌的其他菌株优选地选自乳杆菌属和双歧杆菌属，更优选短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)，最优选由达能日尔维公司于1999年5月31日以登录号I-2219保藏在CNCM的双歧杆菌属短双歧杆菌菌株。优选地，通过嗜热链球菌和/或短双歧杆菌发酵所述乳源产品。优选地，所述营养组合物包含嗜热链球菌和/或短双歧杆菌。优选地，所述营养组合物中的产乳酸细菌以灭活和/或非复制形式存在，因为其阻止产品中存在的大量乳糖的进一步降解。
本发明组合物优选地包含以总产品的干重计至少5重量％的经发酵的乳源产品。优选地，所述组合物包含以总产品的干重计至少10重量％、更优选至少25重量％、甚至更优选至少40重量％的经发酵的乳源产品。本发明的组合物包含以总产品的干重计最多100重量％的经发酵的乳源产品。优选地，所述组合物包含以总产品的干重计最多90重量％，更优选最多70重量％，甚至更优选最多50重量％的经发酵的乳源产品。
本发明的营养组合物包含乳酸和/或乳酸盐。乳酸和/或乳酸盐在产乳酸细菌进行发酵时形成。优选地，以所述营养组合物的干重计，本发明的营养组合物包含0.1至1.5重量％的乳酸和/或乳酸盐，更优选0.2至1.0重量％。在一个实施方案中，优选地，本发明的营养组合物包含0.01至0.20g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物。更优选地，本发明的营养组合物包含0.03至0.14g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物。应注意的是，如果乳酸和乳酸盐同时存在，所给出的量涉及这二者的总和。优选至少50重量％，甚至更优选至少90重量％的乳酸和乳酸盐的总和是L-异构体形式。因此，在一个实施方案中，以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和多于50重量％，更优选多于90重量％。L-乳酸盐和L-乳酸与L-(+)-乳酸盐和L-(+)-乳酸相同。应注意的是，铁源之一可以是乳酸亚铁。如果选择乳酸亚铁作为铁源，其乳酸盐的量是除了产乳酸细菌进行发酵时形成的乳酸盐的量之外的。因此，在一个实施方案中，如果铁源是乳酸亚铁，以所述营养组合物的干重计，本发明的营养组合物优选地包含0.1至1.6重量％的乳酸和/或乳酸盐，更优选0.2至1.1重量％。同样在一个实施方案中，如果铁源是乳酸亚铁，本发明的营养组合物优选地包含0.01至0.21g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物。更优选地，本发明的营养组合物包含0.03至0.15g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物。乳酸亚铁形式的乳酸盐的常见异构体是L-(+)-乳酸盐。
乳糖
本发明的营养组合物包含乳糖，优选地，本发明的营养组合物包含至少6g乳糖/100ml，更优选至少6.5g乳糖/100ml，甚至更优选至少7g乳糖/100ml。本发明的营养组合物优选地包含以营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，更优选至少45重量％，甚至更优选至少50重量％。优选地，本发明的营养组合物包含至少8.5g乳糖/100kcal，更优选至少9.5g/100kcal，甚至更优选至少10g/100kcal。优选地，所述营养组合物包含以总的可消化的碳水化合物计至少60重量％，更优选至少70重量％，甚至更优选至少90重量％的乳糖。
本发明的营养组合物优选地包含不多于20g乳糖/100ml，更优选不多于15g/100ml，甚至更优选不多于10g乳糖/100ml。本发明的营养组合物优选地包含以所述营养组合物的干重计不多于90重量％的乳糖，更优选不多于80重量％，甚至更优选不多于70重量％。优选地，本发明的营养组合物包含不多于30g乳糖/100kcal，更优选不多于20g/100kcal，甚至更优选不多于15g/100kcal。
经发酵的产品中高含量的乳糖出乎意料地导致铁生物利用率提高。经发酵的产品和高浓度的乳糖的组合是不常见的，因为乳糖在发酵时通常被转化为有机酸。为了防止所述产品中乳糖的这种进一步发酵，所述产品是例如干燥形式(如粉末)。另一种方式是通过使产乳酸细菌和/或乳糖酶活性失活，例如通过热处理。另一种方式是通过使产乳酸细菌和/或乳糖酶活性失活，例如通过低温贮存。优选地，所述产品为干燥形式，更优选地为粉末形式。
不可消化的寡糖
本发明的组合物优选地包含不可消化的寡糖。发现不可消化的寡糖在具有经发酵的乳源产品和高浓度乳糖的营养组合物中进一步增强铁生物可利用率。有利地并且最优选地，所述不可消化的寡糖是水溶性的(根据L.Proskyetal.,J.Assoc.Anal.Chem71:1017-1023,1988中公开的方法)并且优选地为聚合度(DP)为2至200的寡糖。所述不可消化的寡糖的平均DP优选地低于200，更优选低于100，甚至更优选低于60，最优选低于40。所述不可消化的寡糖并非在肠道中通过存在于人上消化道(小肠和胃)的消化酶作用而被消化。所述不可消化的寡糖是被人类肠内的微生物群发酵。例如，葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、麦芽糖和麦芽糊精被认为是可消化的。寡糖原材料可包含单糖如葡萄糖、果糖、岩藻糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、葡萄糖醛酸、GalNac等，但是这些并不是本发明的寡糖的一部分。包含于本发明的营养组合物和方法中的不可消化的寡糖优选地包括不可消化的寡糖的混合物。
所述不可消化的寡糖优选地选自低聚果糖(如菊粉)、不可消化的糊精、低聚半乳糖(如反式低聚半乳糖)、低聚木糖、低聚阿拉伯糖、低聚阿拉伯半乳糖(arabinogalactooligosaccharide)、低聚葡萄糖、低聚龙胆糖、低聚葡甘露糖(glucomannooligosaccharide)、低聚半乳甘露糖(galactomannooligosaccharide)、低聚甘露糖、低聚异麦芽糖、黑曲霉寡糖(nigerooligosaccharide)、低聚葡甘露糖、壳低聚糖、大豆低聚糖、糖醛酸低聚糖、唾液酸低聚糖(如3-唾液酰乳糖(3-SL)、6-唾液酰乳糖(6-SL))、乳糖唾液酰四糖(LST)a,b,c、二唾液酰乳糖-N-四糖(DSLNT)、唾液酰乳糖-N-六糖(S-LNH)、DS-LNH和低聚岩藻糖(如(非)硫酸化的岩藻低聚糖(fucoidanoligosaccharide)、2’-岩藻糖基乳糖(2’-FL)、3-FL、二岩藻糖基乳糖、乳酰-N-岩藻五糖、(LNFP)I、II、III、V、乳酰-N-新岩藻五糖(LNnFP)、乳酰-N-二岩藻糖基六糖(LNDH))，以及它们的混合物；甚至更优选地选自低聚果糖(如菊粉)、低聚半乳糖(如反式低聚半乳糖)、糖醛酸低聚糖和低聚岩藻糖，以及它们的混合物；甚至更优选反式低聚半乳糖、菊粉和/或糖醛酸低聚糖；最优选反式低聚半乳糖。在根据本发明的组合物或方法的一个实施方案中，所述不可消化的寡糖选自反式低聚半乳糖、低聚果糖和半乳糖醛酸低聚糖，以及它们的混合物。
所述不可消化的寡糖优选地选自β-低聚半乳糖、α-低聚半乳糖和半乳聚糖。根据一个更优选的实施方案，所述不可消化的寡糖是β-低聚半乳糖。优选地，所述不可消化的寡糖包含具有β(1,4)、β(1,3)和/或β(1,6)糖苷键和末端葡萄糖的低聚半乳糖。反式低聚半乳糖例如可以商品名GOS(BorculoDomoIngredients,Zwolle,Netherlands)、Bi2muno(Clasado)、Cup-oligo(NissinSugar)和Oligomate55(Yakult)购得。
所述不可消化的寡糖优选地包含低聚果糖。在其他上下文中，低聚果糖可具有名称如果多糖、寡果糖、多聚果糖、多果聚糖、菊粉、果聚糖(levan)和果聚糖(fructan)，并且可指包含β-连接的果糖单元、优选的DP为2至200的寡糖，所述果糖单元优选地是通过β(2,1)和/或β(2,6)糖苷键连接。优选地，所述低聚果糖包含末端β(2,1)糖苷键连接的葡萄糖。优选地，所述低聚果糖包含至少7个β-连接的果糖单元。在其他优选的实施方案中，使用菊粉。菊粉是一种低聚果糖，其中至少75％的糖苷键是β(2,1)键。通常菊粉的平均链长度为8至60个单糖单元。用于本发明的组合物的适合的低聚果糖是以商品名HP(Orafti)市售可得。其他适合的来源为(Orafti)、和(Cosucra)以及t和(Sensus)。
在一个实施方案中，所述不可消化的寡糖包含低聚半乳糖和低聚果糖的混合物。优选地，低聚半乳糖和低聚果糖的混合物是以1/99至99/1，更优选1/19至19/1，甚至更优选1至19/1的重量比存在。当低聚半乳糖具有低的DP并且低聚果糖具有相对高的DP时，该重量比是特别有利的。优选地，所述不可消化的寡糖包含平均DP低于10，优选低于6的低聚半乳糖和平均DP大于7，优选大于11，甚至更优选大于20的低聚果糖的混合物。在一个实施方案中，所述不可消化的寡糖包含低聚半乳糖和短链低聚果糖的混合物。优选地，所述低聚半乳糖和短链低聚果糖的混合物以1/99至99/1，更优选1/19至19/1，甚至更优选1至19/1的重量比存在。优选地，所述不可消化的寡糖包含平均DP低于10，优选低于6的低聚半乳糖和平均DP低于10，优选低于6的短链低聚果糖的混合物。
在以上实施方案中，优选地，所述低聚半乳糖为反式低聚半乳糖。
在一个实施方案中，所述不可消化的寡糖包含短链低聚果糖和长链低聚果糖的混合物。优选地，所述短链低聚果糖和长链低聚果糖的混合物以1/99至99/1，更优选1/19至19/1，甚至更优选1/2至19/1的重量比，或可选地以2/1至1/2，优选约1比1的重量比存在。优选地，所述不可消化的寡糖包含平均DP低于10，优选低于6的低聚果糖和平均DP大于7，优选大于11，甚至更优选大于20的低聚果糖的混合物。
以本发明的组合物的干重计，本发明的营养组合物优选地包含以1.0至20重量％的总的不可消化的寡糖，更优选1至10重量％，甚至更优选2至10重量％，最优选2.0至7.5重量％。
以100ml计，本发明的营养组合物优选地包含0.2至2.5g总的不可消化的寡糖，更优选0.2至1.5g，甚至更优选0.4至1.5g，以100ml本发明的组合物计。
营养组合物
本发明的营养组合物优选地特别适用于为婴儿或幼儿，或换言之为年龄为0至36个月的人类受试者，更优选为婴儿，或换言之为年龄为0至12个月的人类受试者提供完全的每日营养需求。本发明的营养组合物优选地不是酸奶，因为酸奶通常含有保加利亚乳杆菌(CodexStandardforfermentedMilksCodexStan243-2003)。
本发明的营养组合物包含可消化的碳水化合物，特别是乳糖。因此在本文中，乳糖被认为是可消化的碳水化合物。但是，其他可消化的碳水化合物(如葡萄糖、蔗糖、果糖、半乳糖、麦芽糖、淀粉和麦芽糊精)也可存在。优选地，本发明的营养组合物不包含高含量的乳糖以外的可消化的碳水化合物。当所述营养组合物为液体形式(例如，作为即食液体)时，其优选地包含6.0至30g可消化的碳水化合物/100ml，更优选6.0至20，甚至更优选7.0至10.0g/100ml。以干重计，本发明的营养组合物优选地包含40至80重量％，更优选40至65重量％的可消化的碳水化合物。以总热量计，所述营养组合物包含9至20g可消化的碳水化合物/100kcal，更优选9至15g。
本发明的营养组合物优选地包含脂质。本发明的营养组合物的脂质提供3至7g/100kcal营养组合物，所述脂质优选地提供4至6g/100kcal。当所述营养组合物为液体形式(例如，作为即食液体)时，其优选地包含2.1至6.5g脂质/100ml，更优选3.0至4.0g/100ml。以干重计，本发明的营养组合物优选地包含12.5至40重量％的脂质，更优选19至30重量％。优选地，所述脂质包含必需脂肪酸α-亚麻酸(ALA)、亚油酸(LA)和/或长链多不饱和脂肪酸(LC-PUFA)。可将LC-PUFA、LA和/或ALA作为游离脂肪酸，以甘油三酯形式、以甘油二酯形式、以甘油单酯形式、以磷脂形式，或作为以上一种或多种的混合物提供。优选地，本发明的组合物包含至少一种，优选至少两种选自以下的脂质来源：油菜籽油(例如，菜籽油、低芥酸油菜籽油和芥花油(canolaoil))、高油酸葵花籽油、高油酸红花油、橄榄油、海洋油类、微生物油、椰子油、棕榈仁油和乳脂。优选地，本发明的营养组合物包含以总脂肪酸计至少0.2重量％，更优选至少0.4重量％的长链多不饱和脂肪酸，其中所述长链多不饱和脂肪酸是选自花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸中的一种或多种。优选地，以长链多不饱和脂肪酸的总脂肪酸计，本发明的营养组合物包含最多2重量％的长链多不饱和脂肪酸，更优选最多1重量％，其中所述长链多不饱和脂肪酸是选自花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸中的一种或多种。在本文中，长链多不饱和脂肪酸的重量％是指花生四烯酸、二十二碳六烯酸和二十碳五烯酸的总和。
优选地，本发明的营养组合物包含蛋白质。所述蛋白质优选地选自非人类动物的蛋白质，优选乳蛋白。优选地，本发明的营养组合物包含选自乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白和酪蛋白水解产物中的一种或多种。所述营养组合物优选地包含酪蛋白和/或乳清蛋白，更优选牛乳清蛋白和/或牛酪蛋白。所述营养组合物优选地包含酪蛋白和乳清蛋白重量比为10:90至90:10，更优选20:80至80:20，甚至更优选35:65至55:45的酪蛋白和乳清蛋白。
本发明的营养组合物优选地以1.25至4g/100kcal的量提供蛋白，优选提供1.5至3g/100kcal，甚至更优选1.7至2.5g/100kcal。当为液体形式时，所述营养组合物优选地包含0.5至6.0g，更优选1.0至3.0g，甚至更优选1.0至1.5g蛋白/100ml，最优选1.0至1.3g蛋白/100ml。以干重计，本发明的营养组合物优选地包含5至20重量％的蛋白，优选至少8重量％，更优选8至14重量％的蛋白，甚至更优选8至9.5重量％的蛋白，以所述营养组合物的干重计。
本发明的营养组合物优选地以3至7g/100kcal、优选4至6g/100kcal的量提供脂质，以1.25至4g/100kcal、优选1.5或1.6至3g/100kcal、优选1.7至2.5g/100kcal的量提供蛋白质，以及以5至20g/100kcal、优选8至15g/100kcal所述营养组合物的量提供可消化的碳水化合物。优选地，本发明的营养组合物包含提供了4至6g/100kcal的脂质，提供了1.6至1.9g/100kcal、更优选1.75至1.85g/100kcal的蛋白质，以及提供了8至15g/100kcal最终营养组合物的可消化的碳水化合物。
通过来自蛋白质、脂质、可消化的碳水化合物和不可消化的寡糖的热量总和来确定总热量的量。蛋白质和碳水化合物被认为具有4kcal/g的热量密度，脂肪9kcal/g以及不可消化的寡糖2kcal/g。
本发明的营养组合物不是人的母乳。为了使其成为完全的营养组合物，本发明的营养组合物或根据本发明使用的营养组合物优选地包含其他级分，例如，维生素、矿物质、微量元素和其他微量营养物。优选地，所述营养组合物选自婴儿配方、后续(followon)配方、幼儿乳或配方，以及成长乳(growingupmilk)，更优选地选自婴儿配方。婴儿配方被定义为用于婴儿的配方，其例如可以是用于0至4-6个月龄的婴儿的初始配方或用于4-6至12个月龄的婴儿的后续配方。幼儿乳或成长乳或配方用于12至36个月龄的儿童。在一个实施方案中，所述营养组合物是婴儿配方。根据国际标准，婴儿配方包含维生素、矿物质、微量元素和其他微量营养物。
在一个实施方案中，所述营养组合物是液体形式。在另一个实施方案中，所述营养组合物是适于在用水溶液(优选用水)复原之后制备液体营养组合物的粉末。优选地，所述营养组合物为粉末，其适于用水复原成液体。优选地，所述婴儿和幼儿配方为待用水复原的粉末。优选地，所述液体组合物具有如以100s-1的剪切率于20℃下在布氏粘度计中测量的低于100mPa.s，更优选低于60mPa.s，更优选低于35mPa.s，甚至更优选低于6mPa.s的粘度。对于婴儿配方或后续配方而言，低粘度是重要的，因为其模拟母乳的粘度且然后可通过奶嘴给予。
为了满足婴儿或幼儿的热量需求，所述营养组合物优选地包含45至200kcal/100ml液体。对于婴儿而言，所述营养组合物更优选地具有60至90kcal/100ml液体，甚至更优选65至75kcal/100ml液体。该热量密度保证了水和热量消耗之间的最佳比例。对于幼儿(年龄为12至36个月的人类受试者)而言，所述营养组合物更优选地具有45至65，甚至更优选50至60kcal/100ml的热量密度。本发明组合物的摩尔渗透压浓度优选地为150至420mOsmol/l，更优选260至320mOsmol/l。低摩尔渗透压浓度旨在进一步降低胃肠道应激。
当所述营养组合物为液体形式时，每天给予的优选体积的范围为约80至2500ml，更优选约200至1200ml/天。优选地，每天喂养的次数为1至10次，优选为3至8次。在一个实施方案中，每天以液体形式给予所述营养组合物，持续至少2天，优选至少4周，优选至少8周，更优选至少12周，其中每天给予的总体积为200ml至1200ml，并且其中每天喂养的次数为1至10次。
本发明营养组合物的pH值优选地为5.0至7.5，更优选为5.0至6.5，最优选为5.5至6.3。
应用
优选地，本发明的营养组合物适用于或适用于给予至人类受试者。在一个实施方案中，本发明的营养组合物适用于婴儿和/或幼儿。在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于为年龄为0至36个月的人类受试者提供营养。幼儿(youngchildren或toddler)被定义为12至36个月龄的人类受试者。婴儿被定义为小于12个月龄的人类受试者。因此换言之，本发明的营养组合物适用于年龄为0至36个月的人类受试者。不管在本说明书中何处使用术语“婴儿和/或幼儿”，其可被“年龄为0至36个月的人类受试者”替换。健康的足月婴儿出生时具有通常持续4至6个月的铁供给。优选地，本发明的营养组合物适用于年龄为4至36个月的人类受试者。在一个实施方案中，本发明的营养组合物优选地用于为年龄为4至36个月的人类受试者提供营养。这些婴儿或幼儿对铁有更高的需求，因此更易患缺铁症或贫血症。
早产儿具有更少的铁贮备，铁贮备是在妊娠晚期最后三个月逐渐增加。早产儿——被定义为在妊娠期37周(优选在32周)之前出生的婴儿——特别有患缺铁症或贫血症的风险。在一个优选的实施方案中，本发明的营养组合物适用于早产儿，优选在妊娠期37周之前出生的早产儿，更优选在妊娠期32周之前出生的早产儿。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物适用于或适用于给予至孕妇。孕妇对铁有更高的需求，因此更易患缺铁症或贫血症。
本发明的营养组合物优选地是通过肠内给予，更优选口服给予。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于治疗或预防贫血症和/或缺铁症。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于提高铁吸收、铁生物接受率和/或铁生物利用率，更优选铁生物利用率。
在一个实施方案中，本发明的营养组合物是用于在年龄为0至36个月的人类受试者中改善认知发展、改善运动发展和/或改善社会情绪发展，或在年龄为0至36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情绪障碍。在一个实施方案中，本发明的营养组合物优选地用于患缺铁症或贫血症的年龄为0至36个月的人类受试者，或具有患缺铁症或贫血症风险的年龄为0至36个月的人类受试者。更优选地，在一个实施方案中，本发明的营养组合物用于在年龄为0至36个月的人类受试者中改善认知发展或在年龄为0至36个月的人类受试者中预防认知障碍。
生物接受率是可能用于吸收的摄取的营养物的量，并且取决于从食物基质的消化和/或释放。生物利用率是被吸收并可用于生理功能的摄取的营养物的量，并且取决于从食物基质的消化和/或释放、肠细胞的吸收以及向身体细胞的运输。吸收是营养物被摄入到细胞中，并且取决于从食物基质的消化和/或释放。
贫血症是血液中红细胞数量降低或血红蛋白少于正常数量。在本发明中，贫血症尤其是指缺铁性贫血症，即由不足的铁生物利用率导致的贫血症。缺铁性贫血症由不足的铁膳食摄入和吸收导致，并且占世界上所有贫血症病例的约一半。根据WHO，贫血症被定义为6个月至5岁的婴儿或幼儿中低于6.83mmol/L血液的血红蛋白含量，5至11岁的儿童中低于7.13mmol/L的血红蛋白含量，12至14岁青少年中低于7.45mmol/L的血红蛋白含量，15岁以上非孕妇中低于7.45mmol/L的血红蛋白含量，孕妇中低于6.83mmol/L的血红蛋白含量，以及15岁以上男性中低于8.07mmol/L的血红蛋白含量。症状为脸色苍白(pallor)、疲劳、头晕和虚弱。其他症状可为头痛、睡眠困难、食欲不振、苍白(paleness)、对感染的抵抗力降低、指甲易碎。对于婴儿而言，在其发育早期阶段的缺铁性贫血症具有比对成年人而言更严重的后果。在生命早期患有严重缺铁症的婴儿即使采用铁疗法也无法恢复到正常铁水平。缺铁性贫血症通过降低学习能力、消极地改变运动功能和消极地影响社会情绪功能性行为而影响神经发育。此外，缺铁性贫血症对身体生长具有消极影响。据估计50％的孕妇患有缺铁症或贫血症，其对铁的需求增加。贫血症可增大早产儿或低体重儿的风险。
缺铁症(铁质缺乏症或血铁过少症(hypoferreamia))是缺铁性贫血症之前的阶段。身体具有不足的铁水平。例如，可通过以下方式来确定缺铁症：测量以下三个指标中至少两个的异常值：血清铁蛋白、铁传递蛋白饱和度和游离的红细胞原卟啉，而仍具有高于贫血症临界值的血红蛋白含量。缺铁性贫血症是3个指标中的2个为异常值，同时贫血(血红蛋白含量低于贫血症临界值)。
在本发明的上下文中，“预防”疾病或某种障碍也意指疾病或某种障碍的“风险的降低”，并且也意指处于患所述疾病或所述某种障碍的“风险的人类受试者的治疗”。
实施例1：经发酵的婴儿乳配方和浓度增加的乳糖的组合对铁生物利用率具有协同效应
在经验证的Caco-2细胞培养物模型中评估铁生物利用率。以50000细胞/cm2的密度在6孔平板中接种(25-50代的)细胞。使所述细胞在达尔伯克(氏)改良伊格尔培养基中生长，所述培养基具有10％(体积/体积)热灭活的胎牛血清、0.1mM非必需氨基酸、1mM丙酮酸钠和1％抗生素溶液(青霉素/链霉素)。在含5％CO2-95％空气气氛的培养箱中于37℃下维持所述细胞，一周更换两次培养基。在接种后第14天将所述细胞用于铁摄入实验。根据商品说明书制备婴儿配方。用在无血清的细胞培养基中30x稀释的不同的婴儿配方孵育细胞。24h之后，收集细胞并裂解。简言之，在整个过程中将6孔平板保持在冰上，使用冰冷的含Ca/Mg的PBS冲洗细胞两次，并用冰冷的无Ca/Mg的PBS冲洗细胞一次。在0.5ml裂解缓冲液中将所述细胞从平板底部刮下(scrapt)，所述裂解缓冲液包含50mMTris-HCl、150mMNaCl、0.5％TritonX-100和蛋白酶抑制剂混合物(Roche)，pH为7.5。将平板放置在振动平台(rockingplatform)上45分钟以使细胞裂解。通过1ml移液器吸头移液3次来重悬经裂解的细胞，并在Eppendorf台式离心机中以15000rpm(最大速度)离心15分钟以除去细胞骨架和细胞核。使用BCA蛋白测定法(Pierce)来分析上清液的蛋白浓度。此外，通过酶联免疫吸附测定(AssayPro)来测定铁蛋白浓度，其被用作Caco-2细胞的铁摄入的参数。将铁蛋白计算为ng铁蛋白/mg细胞蛋白。将铁蛋白浓度标准化为1mg铁/100ml的浓度。
测试以下婴儿乳配方(IMF)：
IMF1：类似于市售可得的1的IMF，除了不存在经发酵的乳源产品。这种IMF每100ml包含：3.9g乳糖和4.1g麦芽糊精，0.9mg铁。
IMF2：类似于IMF1的IMF，但是每100ml包含8g乳糖并且不包含麦芽糊精。
IMF3：市售可得的2。这种非发酵的IMF每100ml包含6g乳糖、1mg铁和0.8g不可消化的寡糖，所述寡糖为重量比为9:1的低聚半乳糖(来源：GOS)和长链低聚果糖(来源：HP)的混合物形式。
IMF4：市售可得的1，是100重量％经发酵的婴儿配方。这种IMF每100ml包含3.9g乳糖和4.1g麦芽糊精，0.9mg铁。还存在发酵过程中产生的少量低聚半乳糖(约0.11g/100ml)。乳酸和乳酸盐(其中95％以上是L型)的总量是0.15g/100ml(以干重计，约为1.1重量％)。pH为约5.8。
IMF5：类似于IMF4的IMF，但是每100ml包含8g乳糖并且不包含麦芽糊精。这种IMF是根据本发明的本发明组合物。
IMF6：本发明的IMF，包含30重量％的类似于IMF5的经发酵婴儿配方，其余70重量％是非发酵的婴儿配方。这种IMF每100ml包含7.1g乳糖，以及0.53mg铁和0.83g不可消化的寡糖，以及0.045g乳酸和乳酸盐(以干重计，约为0.33重量％)，所述寡糖为低聚半乳糖(来源：GOS)和长链低聚果糖(来源：HP)以及来自所述经发酵的婴儿配方的低聚半乳糖的混合物的形式。pH为约6.2。
这些IMF的乳清蛋白/酪蛋白重量比全部在1至1.5的范围内。
所有IMF中的铁源为硫酸亚铁。未观察到对细胞培养物的培养基中pH的影响。
结果如表1所示。可得出结论，在非发酵的婴儿配方中，在存在高含量乳糖而非低含量乳糖和麦芽糊精的情况下铁生物利用率增加(IMF2与IMF1比较)。随后不可消化的寡糖的存在降低了铁生物利用率(IMF3与IMF2比较)。
与非发酵的婴儿配方相比，经发酵的婴儿配方提高了铁的生物利用率(IMF4与IMF1比较)。出乎意料的是，与仅存在发酵物或乳糖的情况相比，在经发酵的婴儿配方中，高浓度乳糖的存在使铁生物利用率显著提高到高得多的程度(IMF5与IMF2和4对比)。
出乎意料的是，使用在包含乳糖和经发酵的乳源产品的营养组合物中还包含不可消化的寡糖的IMF，铁摄入未降低并且标准化的铁摄入提高(IMF6和IMF5与IMF3和IMF2比较)。
表1：通过Caco-2细胞中铁蛋白浓度测量的不同婴儿配方的铁生物利用率
*ng铁蛋白/(mg蛋白×mg铁/100ml)
这些结果表明了包含由产乳酸细菌发酵的经发酵乳源产品和高浓度乳糖的组合物在治疗或预防贫血症和/或缺铁症中的用途，或用于提高铁吸收、铁生物接受率和/或铁生物利用率的用途。
实施例2：
粉末状的婴儿配方，每100g包含：
-8.9g蛋白(乳清蛋白/酪蛋白，其重量/重量比约为1)；
-24.5g脂肪；
-54.3g碳水化合物，其中51.5g是乳糖；
-5.8g不可消化的寡糖，为短链低聚半乳糖(scGOS)和长链低聚果糖的混合物，其中约4.1g被归类为膳食纤维，其余的是存在于scGOS的不可消化的二糖，其被归类为碳水化合物；
-3.9mg铁(Fe2+；来源：硫酸亚铁)；
-根据婴儿配方和后续配方的国际准则的其他矿物质、微量元素和微量营养物。
该组合物的30重量％(以干重计)来自市售可得的GALLIALACTOFIDUS1，其为经发酵的配方。最终的组合物包含约0.33g乳酸和乳酸盐(以干重计)，其中至少95％是L-乳酸盐/乳酸。
将所述粉末与说明书一起包装，所述说明书指导用最多达100ml的水复原3勺(13.7g粉末)得到66kcal/100ml的配方。pH为约6.2。
Claims (20)
1.一种由产乳酸细菌发酵的乳源产品用于制备在人类受试者中治疗和/或预防贫血症并且/或者治疗和/或预防缺铁症的营养组合物的用途，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及ii)铁。
2.一种由产乳酸细菌发酵的乳源产品用于制备在人类受试者中增加铁吸收、增加铁生物接受率和/或增加铁生物利用率的营养组合物的用途，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及ii)铁。
3.权利要求1-2中任一项的用途，其中所述人类受试者选自年龄为0至36个月的人类受试者和孕妇。
4.一种由产乳酸细菌发酵的乳源产品用于制备在年龄为0至36个月的人类受试者中改善认知发展、运动发展和/或社会情绪发展，或者用于在年龄为0至36个月的人类受试者中预防认知障碍、运动障碍和/或社会情绪障碍的营养组合物的用途，所述经发酵的乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐，所述营养组合物还包含i)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以所述营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖，以及ii)铁。
5.权利要求1至4的用途，其中所述营养组合物包含浓度为0.4-0.7mg/100ml营养组合物和/或0.03-0.055mg/g营养组合物干重的铁。
6.权利要求1-5中任一项的用途，其中所述营养组合物包含以所述营养组合物干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，并且在铁源是乳酸亚铁的情况下，所述营养组合物包含0.1至1.6重量％的乳酸和/或乳酸盐，和/或0.01-0.21g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和多于50重量％。
7.一种营养组合物，其包含：
a)以所述营养组合物的干重计0.1-1.5重量％的乳酸和乳酸盐的总和，和/或0.01-0.20g乳酸和/或乳酸盐的总和/100ml营养组合物，并且在铁源是乳酸亚铁的情况下，所述营养组合物包含0.1至1.6重量％的乳酸和/或乳酸盐，和/或0.01-0.21g乳酸和/或乳酸盐/100ml营养组合物，其中以总乳酸和乳酸盐的总和计，L-乳酸和L-乳酸盐的总和多于50重量％；和
b)至少6g乳糖/100ml营养组合物，和/或以营养组合物的干重计至少40重量％的乳糖；以及
c)铁，其浓度为0.4-0.7mg/100ml营养组合物和/或0.03-0.055mg/g营养组合物干重。
8.权利要求1-6中任一项的用途，或者权利要求7的营养组合物，其中所述营养组合物包含以所述营养组合物的干重计至少25重量％的由产乳酸细菌发酵的乳源产品，所述乳源产品包含乳酸和/或乳酸盐。
9.权利要求1-6和8中任一项的用途，或者权利要求7或8的营养组合物，其中所述经发酵的乳源营养组合物还包含选自乳清、乳清蛋白、乳清蛋白水解产物、酪蛋白和酪蛋白水解产物中的至少一种。
10.权利要求1-6和8-9中任一项的用途，或者权利要求7-9中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含嗜热链球菌(Streptococcusthermophilus)和/或短双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve)。
11.权利要求1-6和8-10中任一项的用途，或者权利要求7-10中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物中的产乳酸细菌是灭活的和/或非复制型的。
12.权利要求1-6和8-11中任一项的用途，或者权利要求7-11中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含选自硫酸亚铁、乳酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、甘氨酸亚铁、柠檬酸亚铁、富马酸亚铁、二磷酸铁和柠檬酸铁铵的铁源。
13.权利要求1-6和8-12中任一项的用途，或者权利要求7-12中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含至少一种，优选至少两种选自如下的不可消化的寡糖：低聚半乳糖、低聚果糖、糖醛酸低聚糖、低聚葡萄糖、低聚木糖、低聚甘露糖、低聚阿拉伯糖、低聚葡甘露糖、低聚半乳甘露糖、大豆低聚糖、低聚异麦芽糖、不可消化的糊精、低聚阿拉伯半乳糖、低聚龙胆糖、黑曲霉寡糖、壳低聚糖、唾液酸低聚糖和低聚岩藻糖。
14.权利要求13的用途或权利要求13的营养组合物，其中所述至少一种不可消化的寡糖选自低聚半乳糖和低聚果糖。
15.权利要求1-6和8-14中任一项的用途，或者权利要求7-14中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含以所述营养组合物的干重计5至20重量％的蛋白质。
16.权利要求1-6和8-15中任一项的用途，或者权利要求8-15中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物包含蛋白质、脂质和可消化的碳水化合物，并且所述蛋白质提供1.25至4g/100kcal营养组合物，所述脂质提供3至7g/100kcal营养组合物，并且所述可消化的碳水化合物提供5至20g/100kcal营养组合物。
17.权利要求16的用途或权利要求16的营养组合物，其中所述脂质包括以总脂肪酸计至少0.2重量％的长链多不饱和脂肪酸，其中所述长链多不饱和脂肪酸是选自花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸中的一种或多种。
18.权利要求1-6和8-17中任一项的用途，或者权利要求7-17中任一项的营养组合物，用于为年龄为0至36个月的人类受试者或孕妇提供营养。
19.权利要求1-6和8-18中任一项的用途，或者权利要求7-18中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物选自婴儿配方、后续配方和成长乳。
20.权利要求1-6和8-19中任一项的用途，或者权利要求7-19中任一项的营养组合物，其中所述营养组合物是粉末，其适用于用水复原成液体。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN109069430A (zh) * | 2016-03-15 | 2018-12-21 | 索洛特林治疗公司 | 用于增加哺乳动物体内的铁摄入量的组合物和方法 |
| CN109922671A (zh) * | 2016-11-10 | 2019-06-21 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 包含铁和益生菌的呈粉末形式的组合物 |
| US11224614B2 (en) | 2014-09-15 | 2022-01-18 | Solvotrin Therapeutics Limited | Compositions and methods for increasing iron intake in a mammal |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2983685A1 (en) * | 2015-06-11 | 2016-12-15 | Nestec S.A. | Dietary supplement comprising a probiotic and ferric pyrophosphate |
| BR112019008752B1 (pt) * | 2016-12-15 | 2023-02-28 | Société Des Produits Nestlé S.A | Composição sob a forma de pó, que compreende complexos de ferroproteína do leite e bactérias probióticas |
| CN110050838A (zh) * | 2018-01-18 | 2019-07-26 | 重庆修贤生物科技有限公司 | 含有低聚果糖的鲜牛乳饮品 |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753391A (ja) * | 1993-08-10 | 1995-02-28 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 鉄欠乏性貧血治療用組成物 |
| CN1596677A (zh) * | 2004-07-23 | 2005-03-23 | 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 | 生产提高铁吸收率的补铁酸奶的方法 |
| CN101049162A (zh) * | 2007-05-21 | 2007-10-10 | 北京东方兴企食品工业技术有限公司 | 一种含有益生菌的营养蛋白粉 |
| CN101061819A (zh) * | 2007-02-12 | 2007-10-31 | 石家庄三鹿集团股份有限公司 | 一种调整脂肪酸结构的婴儿配方奶粉 |
| CN101107946A (zh) * | 2007-02-12 | 2008-01-23 | 石家庄三鹿集团股份有限公司 | 一种重构蛋白质组成的婴儿配方奶粉及制备方法 |
| CN101252943A (zh) * | 2005-07-05 | 2008-08-27 | 普罗比公司 | 乳杆菌用于增加选自铁、锌、钙的金属及其离子的吸收的用途 |
| WO2011114916A1 (ja) * | 2010-03-18 | 2011-09-22 | 森永乳業株式会社 | 貧血の予防又は治療用組成物 |
| CN102227223A (zh) * | 2008-11-28 | 2011-10-26 | 株式会社明治 | 矿物质吸收改善剂和矿物质吸收改善方法 |
| CN102283288A (zh) * | 2011-07-04 | 2011-12-21 | 澳优乳业（中国）有限公司 | 一种添加结构油脂的婴幼儿配方羊奶粉及其制备方法 |
| CN102696760A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-10-03 | 浙江康恩贝健康产品有限公司 | 一种婴幼儿配方奶粉及其制备方法 |
| CN104996576A (zh) * | 2015-08-28 | 2015-10-28 | 海普诺凯营养品有限公司 | 一种婴幼儿羊奶粉及其制备方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2723960B1 (fr) | 1994-08-31 | 1996-10-11 | Gervais Danone Co | Cultures de streptococcus thermophilus a activite beta-galactosidase elevee, leur procede d'obtention, et leurs utilisations |
| FR2723963B1 (fr) | 1994-08-31 | 1997-01-17 | Gervais Danone Co | Preparation de produits fermentes par streptococcus thermophilus, enrichis en galacto-oligosaccharides et en beta-galactosidase |
| CN101242873A (zh) * | 2005-08-15 | 2008-08-13 | 荷兰联合利华有限公司 | 食品和其强化体系 |
-
2013
- 2013-03-22 WO PCT/NL2013/050211 patent/WO2014148886A1/en active Application Filing
-
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- 2014-03-24 WO PCT/NL2014/050181 patent/WO2014148910A1/en active Application Filing
- 2014-03-24 EP EP14716988.2A patent/EP2983482B1/en active Active
Patent Citations (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0753391A (ja) * | 1993-08-10 | 1995-02-28 | Snow Brand Milk Prod Co Ltd | 鉄欠乏性貧血治療用組成物 |
| CN1596677A (zh) * | 2004-07-23 | 2005-03-23 | 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 | 生产提高铁吸收率的补铁酸奶的方法 |
| CN101252943A (zh) * | 2005-07-05 | 2008-08-27 | 普罗比公司 | 乳杆菌用于增加选自铁、锌、钙的金属及其离子的吸收的用途 |
| CN104207135A (zh) * | 2005-07-05 | 2014-12-17 | 普罗比公司 | 乳杆菌用于增加选自铁、锌、钙的金属及其离子的吸收的用途 |
| US20090098190A1 (en) * | 2005-07-05 | 2009-04-16 | Probi Ab | Use of Lactobacillus for Increasing the Absorption of a Metal Chosen From Fe, Zn, Ca and Ions Thereof |
| CN101061819A (zh) * | 2007-02-12 | 2007-10-31 | 石家庄三鹿集团股份有限公司 | 一种调整脂肪酸结构的婴儿配方奶粉 |
| CN101107946A (zh) * | 2007-02-12 | 2008-01-23 | 石家庄三鹿集团股份有限公司 | 一种重构蛋白质组成的婴儿配方奶粉及制备方法 |
| CN101049162A (zh) * | 2007-05-21 | 2007-10-10 | 北京东方兴企食品工业技术有限公司 | 一种含有益生菌的营养蛋白粉 |
| CN102227223A (zh) * | 2008-11-28 | 2011-10-26 | 株式会社明治 | 矿物质吸收改善剂和矿物质吸收改善方法 |
| WO2011114916A1 (ja) * | 2010-03-18 | 2011-09-22 | 森永乳業株式会社 | 貧血の予防又は治療用組成物 |
| CN102283288A (zh) * | 2011-07-04 | 2011-12-21 | 澳优乳业（中国）有限公司 | 一种添加结构油脂的婴幼儿配方羊奶粉及其制备方法 |
| CN102696760A (zh) * | 2012-05-24 | 2012-10-03 | 浙江康恩贝健康产品有限公司 | 一种婴幼儿配方奶粉及其制备方法 |
| CN104996576A (zh) * | 2015-08-28 | 2015-10-28 | 海普诺凯营养品有限公司 | 一种婴幼儿羊奶粉及其制备方法 |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| 《运动解剖学、运动医学大辞典》编辑委员会: "《运动解剖学、运动医学大辞典》", 30 April 2000, 人民体育出版社 * |
| YI-NING YEH，ET AL.: "Effect of Lactose and Milk Protein on lron Bioavailability during in vitro Digestion", 《NIPPON SHOKUHIN KAGAKU KOGAKU KAISHI》 * |
| 向伟主，等: "《儿童保健知识问答》", 31 October 2008, 中国医药科技出版社 * |
| 李万里，等: "碳水化合物与大豆铁生物利用关系的研究", 《新乡医学院学报》 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11224614B2 (en) | 2014-09-15 | 2022-01-18 | Solvotrin Therapeutics Limited | Compositions and methods for increasing iron intake in a mammal |
| CN109069430A (zh) * | 2016-03-15 | 2018-12-21 | 索洛特林治疗公司 | 用于增加哺乳动物体内的铁摄入量的组合物和方法 |
| US11224615B2 (en) | 2016-03-15 | 2022-01-18 | Solvotrin Therapeutics Ltd | Compositions and methods for increasing iron intake in a mammal |
| CN109069430B (zh) * | 2016-03-15 | 2022-09-23 | 索洛特林治疗公司 | 用于增加哺乳动物体内的铁摄入量的组合物和方法 |
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