CN105287997A - 一种手术用止血凝胶 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种手术用止血凝胶及其制法，取下述重量配比的主要原料制备而成：壳聚糖42-56，卡波姆28-40，栀子7-16，连翘10-14，冬瓜皮6-11，三七9-16，藕节4-8，半夏11-16，防风8-13，木通7-15，羌活8-15，紫花地丁5-10，金银花10-14，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。本发明所得产品使用方便，具有良好的生物相容性，对人体无毒无害，可靠的安全性，可生物降解吸收，具有止血、止痛、消肿、抗菌消炎等功效，止血迅速，可缩短手术时间，防止术后粘连，减少术后感染率和发病率，能有效减轻患者疼痛，加速伤口愈合，促进术后康复，同时可降低住院费用。

Description

一种手术用止血凝胶

技术领域

本发明属于医用材料技术领域，具体涉及一种手术用止血凝胶及其制法。

背景技术

止血对术中减少失血、保持术野清晰、防止重要组织损伤、保证手术安全以及术后创口愈合等均具有重要意义。手术中常用的止血方法有下列几种：（一）钳夹、结扎止血。即用血管钳将看得见的出血点进行快速、准确的钳夹止血。不可盲目乱夹，如出血点因出血而看不清，可用纱布块压迫一下，待看清楚后再夹。钳夹的组织宜少，以免过多地损伤血管周围的正常组织。表浅的微小血管，单纯的钳夹即可达到止血目的；而较大的出血点，则需在钳夹后用丝线予以结扎，也可使用电凝。结扎所用的线头，作为异物长期留在组织之中，可造成感染或引起组织排斥反应，甚至影响创口愈合，故在结扎后剪线时，应尽量减短，避免遗留过长线头，这对整形手术和创面植皮尤为重要。对某些钳夹组织较多、钳夹组织的游离端过短以及钳夹的组织内有明显的血管者，为避免滑脱出血，可加用缝扎。对于大块的肌束应采取先钳夹，再剪断，最后缝扎，才能安全可靠，常用的缝扎方法为贯穿缝合法。（二）阻断止血。此法为临床上止血效果最明显、最可靠的方法，即用钳夹、结扎和缝扎的方法阻断知名血管或术区中较粗大血管的血流，达到区域止血的目的。（三）压迫止血。使用外力压迫局部，可使微小血管管腔闭塞，从而达到止血效果。对于较大面积的静脉渗血或瘢痕组织及某些肿瘤（如血管瘤、神经纤维瘤和嗜酸粒细胞增生性淋巴肉芽肿等）切除时的广泛渗血，可用温热盐水纱布压迫止血。对局限性出血又查不到明显出血点的疏松组织出血区，可用荷包式或多圈式缝扎压迫止血。如组织基底移动性差，不能缝合或缝合效果不佳时，可转移邻近肌肉或其他组织覆盖、填塞加压止血。骨髓腔或骨孔内的出血则用骨蜡填充止血。腔窦内出血及颈静脉破裂出血而又不能缝合结扎时，则可用碘仿纱条填塞压迫止血，以后再分期逐渐抽除。对急性动脉出血，可选用手指立即压迫出血点，或压迫供应此区知名动脉的近心端，继而再用其他方法止血。（四）药物止血。使用药物止血，可分为全身和局部用药两类。1.全身用药止血：主要用于凝血机制障碍的病员或在大量输血时作为辅助性用药，以增强凝血机理，常用的药物有止血芳酸、止血敏等。2.局部用药止血：术中渗血可使用明胶海绵、淀粉海绵、止血粉等药物。使用时先将上述药物敷贴于出血面上，再以盐水纱布轻压片刻，即可取得止血效果。为减少术中出血，还可局部注射含有1：1000肾上腺素的普鲁卡因或生理盐水，也可用肾上腺素纱条直接压迫止血。（五）热凝止血。使用电刀或光刀手术，可显著减少术中出血量。钳夹止血后使用电凝，可减少线扎，缩短手术时间。（六）低温止血。低温降压麻醉（体温降至32℃左右）可减少机体周围组织的血容量，从而有效地减少术中出血。局部冷冻降温（通常使用液氮）后再行手术，也可明显地减少出血。（七）降压止血。术中使收缩压降至10kPa（80mmHg）左右，即可有效地减少术中出血量。但时间不能过长，一般以30分钟左右为宜，且对有心血管疾患的病员禁用。

申请公布号CN101721736A（申请号200910249934.8）的中国专利文献公开了一种止血防渗水凝胶，其是由末端功能化的胶原、聚乙二醇、海藻酸盐、聚乳酸、聚三亚甲基碳酸二甲酯中的两种或多种共混使用，或使用上述材料中的两种或多种的共聚物。申请公布号CN103665400A（申请号201310559897.7）的中国专利文献公开了一种白芨止血凝胶的制备方法及应用，采用以白芨和透明质酸为原料，使水凝胶具有较强的伸缩性和一定的力学强度，又便于透明质酸的释放，可作为注射型水凝胶的使用。申请公布号CN104338173A（申请号201310339490.3）的中国专利文献公开了一种可以快速吸液饱和并转化成凝胶的海藻敷料的制备方法，包括将海藻酸钙纤维的纺织品或无纺布制品经浸泡、漂洗、干燥工艺处理，再裁切、包装、消毒得到快速吸液膨胀的海藻止血敷料。

可吸收性明胶海绵是目前临床上最常用的止血材料，但临床使用可吸收性明胶海绵有继发感染率高、组织异物反应大等缺点。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种手术用止血凝胶及其制法。本发明所得产品使用方便，具有良好的生物相容性，对人体无毒无害，可靠的安全性，可生物降解吸收，具有止血、止痛、消肿、抗菌消炎等功效，止血迅速，可缩短手术时间，防止术后粘连，减少术后感染率和发病率，能有效减轻患者疼痛，加速伤口愈合，促进术后康复，同时可降低住院费用。

本发明的技术方案是：

一种手术用止血凝胶，取下述重量配比的主要原料制备而成：壳聚糖42-56，卡波姆28-40，栀子7-16，连翘10-14，冬瓜皮6-11，三七9-16，藕节4-8，半夏11-16，防风8-13，木通7-15，羌活8-15，紫花地丁5-10，金银花10-14，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

一种手术用止血凝胶，优选的方案是，取下述重量配比的主要原料制备而成：壳聚糖45-52，卡波姆30-36，栀子10-13，连翘11-13，冬瓜皮7-10，三七11-14，藕节5-7，半夏13-15，防风9-12，木通9-12，羌活10-12，紫花地丁7-9，金银花11-13，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

一种手术用止血凝胶，更加优选的方案是，取下述重量配比的主要原料制备而成：壳聚糖48，卡波姆33，栀子11，连翘12，冬瓜皮9，三七13，藕节6，半夏14，防风10，木通11，羌活11，紫花地丁8，金银花12，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

上述手术用止血凝胶的制备方法是：

（1）将栀子和连翘混合，加水煎煮两次，加水量均为两种中药材总重量的4.6-6.5倍，每次煎煮1.2小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（2）将除栀子和连翘外的其余9种中药材加水煎煮两次，加水量均为9种中药材总重量的5-7.2倍，每次煎煮1.5小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（3）将壳聚糖溶于0.1mol/L醋酸水溶液中，搅拌溶解，配制成质量分数为1.2-2.8%的壳聚糖溶液，过滤除去不溶物，静置除泡，备用；

（4）在500-1000r/min的转速下，将卡波姆分三次加入水中，每30分钟加一次，配成浓度为0.8-2%的卡波姆溶液，将步骤（3）所得缓慢加入，加完后继续搅拌2小时使溶胀均匀；

（5）将保湿剂、抗氧剂、防腐剂、步骤（1）和步骤（2）所得充分混合，保湿剂：抗氧剂：防腐剂：卡波姆（w：w：w：w）为5：0.05：0.02：100，缓慢加入到步骤（4）所得溶胀物中，搅匀，用三乙醇胺调节pH至5-9，搅匀，2800r/min下离心12分钟，除去混合物内的气泡，分装，即得。

优选在于步骤（1）中，加水量均为两种中药材总重量的4.8-6.2倍。

优选在于步骤（2）中，加水量均为9种中药材总重量的5.6-6.7倍。

优选在于步骤（3）中，配制成质量分数为1.5-2.5%的壳聚糖溶液。

优选在于步骤（4）中，在700-900r/min的转速下。

优选在于步骤（4）中，配成浓度为1.2-1.8%的卡波姆溶液。

优选在于步骤（5）中，所述保湿剂为甘油或丙二醇。

优选在于步骤（5）中，所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、半胱氨酸或山梨酸钾。

优选在于步骤（5）中，所述防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯或苯甲酸。

优选在于步骤（5）中，用三乙醇胺调节pH至6-8。

更加优选的，步骤（1）中加水量均为两种中药材总重量的5.4倍。

更加优选的，步骤（2）中加水量均为9种中药材总重量的6.4倍。

更加优选的，步骤（3）中配制成质量分数为2.2%的壳聚糖溶液。

更加优选的，步骤（4）中在800r/min的转速下。

更加优选的，步骤（4）中配成浓度为1.5%的卡波姆溶液。

更加优选的，步骤（5）中所述保湿剂为甘油。

更加优选的，步骤（5）中所述抗氧剂为亚硫酸氢钠，

更加优选的，步骤（5）中所述防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯。

更加优选的，步骤（5）中用三乙醇胺调节pH至6-8。

本发明提供的手术用止血凝胶使用方便。除此之外，本发明的优良效果还表现在：

1、具有良好的生物相容性，可生物降解吸收；

2、具有止血、止痛、消肿、抗菌消炎等功效，具有止血迅速、彻底的作用，保持清

晰的手术野，有利于手术者的操作，可缩短手术时间，防止术后粘连，减少术后感染率和发病率；

3、能有效减轻患者疼痛，加速伤口愈合，促进术后康复，同时可降低住院费用；

4、对人体无毒无害，具有可靠的安全性。

具体实施方式

下面结合实施例和实验例详细说明本发明的技术方案，但保护范围不限于此。

实施例1一种手术用止血凝胶，取下述重量份的主要原料制备而成（每份为160g）：壳聚糖42份，卡波姆28份，栀子7份，连翘10份，冬瓜皮6份，三七9份，藕节4份，半夏11份，防风8份，木通7份，羌活8份，紫花地丁5份，金银花10份，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

上述手术用止血凝胶的制备方法是：

（1）将栀子和连翘混合，加水煎煮两次，加水量均为两种中药材总重量的4.6倍，每次煎煮1.2小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（2）将除栀子和连翘外的其余9种中药材加水煎煮两次，加水量均为9种中药材总重量的5倍，每次煎煮1.5小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（3）将壳聚糖溶于0.1mol/L醋酸水溶液中，搅拌溶解，配制成质量分数为1.2%的壳聚糖溶液，过滤除去不溶物，静置除泡，备用；

（4）在500r/min的转速下，将卡波姆分三次加入水中，每30分钟加一次，配成浓度为0.8%的卡波姆溶液，将步骤（3）所得缓慢加入，加完后继续搅拌2小时使溶胀均匀；

（5）将丙二醇、半胱氨酸、苯甲酸、步骤（1）和步骤（2）所得充分混合，丙二醇：半胱氨酸：苯甲酸：卡波姆（w：w：w：w）为5：0.05：0.02：100，缓慢加入到步骤（4）所得溶胀物中，搅匀，用三乙醇胺调节pH至5，搅匀，2800r/min下离心12分钟，除去混合物内的气泡，分装，即得。

本发明所得手术用止血凝胶的使用方法：将本发明所得手术用止血凝胶涂抹覆盖出血创面即可。

实施例2一种手术用止血凝胶，取下述重量份的主要原料制备而成（每份为160g）：壳聚糖56份，卡波姆40份，栀子16份，连翘14份，冬瓜皮11份，三七16份，藕节8份，半夏16份，防风13份，木通15份，羌活15份，紫花地丁10份，金银花14份，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

上述手术用止血凝胶的制备方法是：

（1）将栀子和连翘混合，加水煎煮两次，加水量均为两种中药材总重量的6.5倍，每次煎煮1.2小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（2）将除栀子和连翘外的其余9种中药材加水煎煮两次，加水量均为9种中药材总重量的7.2倍，每次煎煮1.5小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（3）将壳聚糖溶于0.1mol/L醋酸水溶液中，搅拌溶解，配制成质量分数为2.8%的壳聚糖溶液，过滤除去不溶物，静置除泡，备用；

（4）在1000r/min的转速下，将卡波姆分三次加入水中，每30分钟加一次，配成浓度为2%的卡波姆溶液，将步骤（3）所得缓慢加入，加完后继续搅拌2小时使溶胀均匀；

（5）将丙二醇、半胱氨酸、苯甲酸、步骤（1）和步骤（2）所得充分混合，丙二醇：半胱氨酸：苯甲酸：卡波姆（w：w：w：w）为5：0.05：0.02：100，缓慢加入到步骤（4）所得溶胀物中，搅匀，用三乙醇胺调节pH至9，搅匀，2800r/min下离心12分钟，除去混合物内的气泡，分装，即得。

典型病例一：杨XX，男，23岁。在体检时，发现脊柱侧弯，在医院的建议下进行手术矫正。手术中发生大出血，使用纱布压迫止血、明胶海绵止血均未能止血。使用本实施例所得手术用止血凝胶23秒后，血止住。术后未出现感染等不良反应。

实施例3一种手术用止血凝胶，取下述重量份的主要原料制备而成（每份为160g）：壳聚糖45份，卡波姆30份，栀子10份，连翘11份，冬瓜皮7份，三七11份，藕节5份，半夏13份，防风9份，木通9份，羌活10份，紫花地丁7份，金银花11份，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

上述手术用止血凝胶的制备方法是：

（1）将栀子和连翘混合，加水煎煮两次，加水量均为两种中药材总重量的4.8倍，每次煎煮1.2小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（2）将除栀子和连翘外的其余9种中药材加水煎煮两次，加水量均为9种中药材总重量的5.6倍，每次煎煮1.5小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（3）将壳聚糖溶于0.1mol/L醋酸水溶液中，搅拌溶解，配制成质量分数为1.5%的壳聚糖溶液，过滤除去不溶物，静置除泡，备用；

（4）在700r/min的转速下，将卡波姆分三次加入水中，每30分钟加一次，配成浓度为1.2%的卡波姆溶液，将步骤（3）所得缓慢加入，加完后继续搅拌2小时使溶胀均匀；

（5）将甘油、山梨酸钾、对羟基苯甲酸丙酯、步骤（1）和步骤（2）所得充分混合，保湿剂：抗氧剂：防腐剂：卡波姆（w：w：w：w）为5：0.05：0.02：100，缓慢加入到步骤（4）所得溶胀物中，搅匀，用三乙醇胺调节pH至6，搅匀，2800r/min下离心12分钟，除去混合物内的气泡，分装，即得。

典型病例二：张XX，女，36岁。1个月前，患者发现颈部肿块，经过详细的检查，最后确诊为甲状腺结节。在医生的建议下进行手术治疗。在手术过程中，切口出现大出血，使用纱布压迫止血等方法止血，均未见效。使用本发明所得手术用止血凝胶28秒后，出血停止。术后恢复良好，未出现感染等不良反应，伤口愈合良好。

实施例4一种手术用止血凝胶，取下述重量份的主要原料制备而成（每份为160g）：壳聚糖52份，卡波姆36份，栀子13份，连翘13份，冬瓜皮10份，三七14份，藕节7份，半夏15份，防风12份，木通12份，羌活12份，紫花地丁9份，金银花13份，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

上述手术用止血凝胶的制备方法是：

（1）将栀子和连翘混合，加水煎煮两次，加水量均为两种中药材总重量的6.2倍，每次煎煮1.2小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（2）将除栀子和连翘外的其余9种中药材加水煎煮两次，加水量均为9种中药材总重量的6.7倍，每次煎煮1.5小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（3）将壳聚糖溶于0.1mol/L醋酸水溶液中，搅拌溶解，配制成质量分数为2.5%的壳聚糖溶液，过滤除去不溶物，静置除泡，备用；

（4）在900r/min的转速下，将卡波姆分三次加入水中，每30分钟加一次，配成浓度为1.8%的卡波姆溶液，将步骤（3）所得缓慢加入，加完后继续搅拌2小时使溶胀均匀；

（5）将甘油、亚硫酸氢钠、对羟基苯甲酸丙酯、步骤（1）和步骤（2）所得充分混合，甘油：亚硫酸氢钠：对羟基苯甲酸丙酯：卡波姆（w：w：w：w）为5：0.05：0.02：100，缓慢加入到步骤（4）所得溶胀物中，搅匀，用三乙醇胺调节pH至8，搅匀，2800r/min下离心12分钟，除去混合物内的气泡，分装，即得。

典型病例三：石XX，女，52岁。患者因外伤致脾破裂，在全麻下行脾切除术，术中腹腔内创面广泛渗血，使用明胶海绵、止血粉等，无明显效果。使用本发明所得手术用止血凝胶20s后，血止。术后未出现不良反应。

实施例5一种手术用止血凝胶，取下述重量份的主要原料制备而成（每份为160g）：壳聚糖48份，卡波姆33份，栀子11份，连翘12份，冬瓜皮9份，三七13份，藕节6份，半夏14份，防风10份，木通11份，羌活11份，紫花地丁8份，金银花12份，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

上述手术用止血凝胶的制备方法是：

（1）将栀子和连翘混合，加水煎煮两次，加水量均为两种中药材总重量的5.4倍，每次煎煮1.2小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（2）将除栀子和连翘外的其余9种中药材加水煎煮两次，加水量均为9种中药材总重量的6.4倍，每次煎煮1.5小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（3）将壳聚糖溶于0.1mol/L醋酸水溶液中，搅拌溶解，配制成质量分数为2.2%的壳聚糖溶液，过滤除去不溶物，静置除泡，备用；

（4）在800r/min的转速下，将卡波姆分三次加入水中，每30分钟加一次，配成浓度为1.5%的卡波姆溶液，将步骤（3）所得缓慢加入，加完后继续搅拌2小时使溶胀均匀；

（5）将甘油、亚硫酸氢钠、对羟基苯甲酸丙酯、步骤（1）和步骤（2）所得充分混合，甘油：亚硫酸氢钠：对羟基苯甲酸丙酯：卡波姆（w：w：w：w）为5：0.05：0.02：100，缓慢加入到步骤（4）所得溶胀物中，搅匀，用三乙醇胺调节pH至7，搅匀，2800r/min下离心12分钟，除去混合物内的气泡，分装，即得。

本发明所用主要原料的作用如下：

壳聚糖：壳聚糖是一种天然高分子聚合物，属于氨基多糖，学名为[（1．4）-2-乙酰氨基-2-脱氧-β-D-葡萄糖]。是至今为止发现的唯一带阳离子电荷的碱性多糖，壳聚糖在自然界中广泛存在于低等生物菌类，藻类的细胞，节支动物虾、蟹、昆虫等的外壳中。生物相容性好、毒性低、可生物降解，广泛应用于食品、医药、保健、生物工程等领域。1、抗菌作用。壳聚糖对多种细菌的生长具有抑制作用，表现出类似抗生素的特征。研究表明，壳聚糖对表皮葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希杆菌、铜绿假单胞菌、白色念珠菌等实验菌株均具有抑制作用，甚至对一般抗生素难以抑制的白色念珠菌也有抑制作用。壳聚糖的抑菌抗菌机制，一般认为大分子壳聚糖通过自身的所带的正电荷与微生物细胞膜所携带的负电荷的相互作用，破坏细菌细胞壁原有结构，造成细胞成分的泄漏而起到抗菌作用。而小分子的壳聚糖，通过渗透进入细胞内与带有阴离子的生物大分子发生类似“絮凝”作用，扰乱细胞的正常生理功能，阻断DNA的生物合成，从而抑制细菌的繁殖和生长。2、促进皮肤组织愈合和修复。壳聚糖可促进上皮细胞的再生，通过介导细胞增殖而促进伤口愈合，通过温和的急性炎性反应吸引大量的多形核细胞和巨噬细胞以清除组织碎片和血凝块。壳聚糖可促进纤维细胞的迁移，对基质细胞有趋化、迁移、激活作用，并加速细胞增殖和组织重塑过程，促进皮肤组织修复。壳聚糖的降解产物N－乙酰葡萄糖胺（NAG）对组织的疤痕修复非常重要。3、止血作用。壳聚糖本身具有止血作用。同时，壳聚糖通过其与红细胞膜之间的相互作用，主要是对红细胞的凝集作用而实现止血。其止血机理是：带正电荷的壳聚糖与细胞表面带负电荷的神经氨酸残基的受体发生相互作用，促进血小板的聚集，激活凝血系统，交联红细胞形成血块。而且壳聚糖具有明显的膜形成作用，可以加速伤口愈合和防止大出血。4、成膜性。壳聚糖以其氢键相互交联成网状结构，是一种理想的成膜物。对壳聚糖成膜特性的研究表明，成膜性与其凝胶的粘度相关。粘度随浓度的增加而增大，呈典型亲水性胶质特性。壳聚糖的止血、抑菌、抗菌性、生物相容性、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质赋予它用作止血材料的良好性能。

卡波姆：卡波姆为丙烯酸键合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物。它是一种白色、酸性、吸水性、微具轻微特殊气味的粉末，能溶于水、乙醇、甘油。分子中含有56%-58%羧基，因此呈弱酸性。卡波姆分散在水中时，由于羧基离子化产生的负电荷间的排斥作用，卷曲的聚合物伸展开来，体积膨胀。卡波姆作为一种新型药用辅料可应用于液体制剂、半固体制剂和固体制剂中。卡波姆具有良好的生物相容性，对眼和皮肤没有刺激。

栀子：基原：为茜草科植物栀子的干燥成熟果实。药性：苦，寒。归心、肺、三焦经。功用主治：泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。用于热病心烦，黄疽尿赤，血淋涩痛，血热吐衄，目赤肿痛，火毒疮疡；外治扭挫伤痛。

连翘：基原：为木犀科植物连翘的干燥果实。药性：苦，微寒。归肺、心、小肠经。功用主治：清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疬，乳痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。

冬瓜皮：基原：为葫芦科植物冬瓜的外层果皮。药性：味甘；性微寒。归肺；脾；小肠经。功用主治：清热利水；消肿。主水肿；小便不利；泄泻；疮肿。

三七：基原：为五加科植物三七的根。药性：味甘，微苦，性温。归肝、胃、心、肺、大肠经。功用主治：止血，散血，定痛。主跌打瘀肿，胸痹绞痛，症瘕，血瘀经闭，痛经，产后瘀阴腹痛，疮痈肿痛。

藕节：基原：本品为睡莲科植物莲的干燥根茎节部。药性：甘、涩，平。归肝、肺、胃经。功用主治：止血，消瘀。用于吐血，咯血，衄血，尿血，崩漏。

半夏：基原：为天南星科半夏的块茎。药性：辛，温，有毒。归脾、胃、肺经。功用主治：燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。用于湿痰咳嗽，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气，瘿瘤痰核，痈疽肿毒。

防风：基原：为伞形科植物防风的干燥根。药性：辛、甘，温。归膀胱、肝、脾经。功用主治：解表祛风，胜湿，止痉。用于感冒头痛，风湿痹痛，风疹瘙痒，破伤风。

木通：基原：为木通科植物木通、三叶木通或白木通的藤茎。药性：苦；性寒。归心、脾、肾、小肠、膀胱经。功用主治：清热利尿，活血通脉。主小便赤，淋浊，水肿，胸中烦热，喉喉疼痛，口舌生疮，风湿痹痛，乳汁不通，经闭，痛经。

羌活：基原：为伞形科植物羌活或宽叶羌活的干燥根茎及根。药性：辛、苦，温。归膀胱、肾经。功用主治：散寒，祛风，除湿，止痛。用于风寒感冒头痛，风湿痹痛，肩背酸痛。

紫花地丁：基原：为堇菜科植物紫花地丁的全草。药性：苦、辛；寒。归心、肝经。功用主治：清热解毒；凉血消肿。主用于疔疮肿毒；痈疽发背；丹毒；毒蛇咬伤。

金银花：基原：为忍冬科植物忍冬的花蕾。化学成份：花含木犀草素、肌醇约1％及皂甙、鞣质等。药性：甘，寒。归肺、胃经。功用主治：清热，解毒。治温病发热，热毒血痢，痈疡，肿毒，瘰疬，痔漏。

试验例取42只大鼠，随机分为实验组和对照组，每组21只。大鼠腹腔注射戊巴比妥钠(30mg／kg体重)麻醉，腹部剃毛消毒，开腹后游离暴露出肝脏左叶，下垫无菌纱布。用组织剪在距肝尖0.5cm处剪除肝脏组织，形成肝脏损伤出血创面，自由出血10s后，用灭菌纱布或棉球将肝脏创面的血液擦去，即刻进行止血处理。对照组使用纤维蛋白胶、明胶海绵等止血材料止血，实验组使用本发明所得手术用止血凝胶止血，记录每只大鼠的止血时间以及出血量。确认完全止血后，关腹缝合。

表1：本发明所得手术用止血凝胶止血效果

从表1可以看出，本发明所得手术用止血凝胶能够显著缩短止血时间，大幅减少出血量，这说明本发明手术用止血凝胶具有良好的止血效果。

将术后的大鼠精心饲养3周，饲养期间，无死亡、再出血、精神萎靡等异常情况发生。每隔一周两组分别取7只开腹进行组织学检查，用锋利手术刀片将肝脏创面周围约1cm区域的肝脏组织切下，置于福尔马林中固定，石蜡切片，HE染色，从而可以了解止血材料对创面愈合的影响、材料的生物相容性和生物降解性。

在7d、14d和21d时两组分别牺牲7只大鼠，对其创面进行观察。在第7d时，可看到两组的损伤创面都有愈合。但是对照组存在组织粘连，而实验组未发生粘连现象。对照组的腹腔中可观察到止血材料的残留，而实验组的腹腔中未观察到止血材料的残留，这说明手术用止血凝胶已降解完全。在第14d时，两组的损伤创面进一步愈合，创口继续收缩变小，创面边缘趋于圆滑。在对照组中仍然存在粘连现象的发生，在实验组中未见粘连现象。在第21d时，两组创面愈合良好。对照组仍然有组织粘连发生，实验组无任何异常情况，创面和周围组织几乎看不出差异。这说明，手术用止血凝胶具有明显的促进伤口愈合的优势，愈合过程中伤口愈合良好，无感染或组织坏死现象出现。另外，7d观察时实验组止血凝胶已没有材料残留迹象，说明在腹腔中，止血凝胶降解性速度较快。

试验表明，本发明所得手术用止血凝胶具有良好的止血效果，具有明显的促进伤口愈合的优势，愈合过程中伤口愈合良好，无感染或组织坏死现象出现，具有良好的生物相容性和生物降解性。

本发明所得手术用止血凝胶是以壳聚糖、卡波姆、栀子和连翘等主要原料制备而成。其中，壳聚糖的止血、抑菌、抗菌性、生物相容性、促进伤口愈合以及易于形成凝胶的性质赋予它用作止血材料的良好性能。卡波姆具有良好的生物相容性，对眼和皮肤没有刺激。栀子泻火除烦，清热利尿，凉血解毒。连翘清热解毒，消肿散结。冬瓜皮清热利水；消肿。三七止血，散血，定痛。藕节止血，消瘀。半夏燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。防风解表祛风，胜湿，止痉。木通清热利尿，活血通脉。羌活散寒，祛风，除湿，止痛。紫花地丁清热解毒；凉血消肿。金银花清热，解毒。本发明所得手术用止血凝胶使用方便，具有良好的生物相容性，对人体无毒无害，可靠的安全性，可生物降解吸收，具有止血、止痛、消肿、抗菌消炎等功效，止血迅速，可缩短手术时间，防止术后粘连，减少术后感染率和发病率，能有效减轻患者疼痛，加速伤口愈合，促进术后康复，同时可降低住院费用。

最后应说明的是，实施例只是本发明最优的具体实施方式而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种手术用止血凝胶，其特征在于，取下述重量配比的主要原料制备而成：壳聚糖42-56，卡波姆28-40，栀子7-16，连翘10-14，冬瓜皮6-11，三七9-16，藕节4-8，半夏11-16，防风8-13，木通7-15，羌活8-15，紫花地丁5-10，金银花10-14，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

2.如权利要求1所述的手术用止血凝胶，其特征在于，取下述重量配比的主要原料药制备而成：壳聚糖45-52，卡波姆30-36，栀子10-13，连翘11-13，冬瓜皮7-10，三七11-14，藕节5-7，半夏13-15，防风9-12，木通9-12，羌活10-12，紫花地丁7-9，金银花11-13，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

3.如权利要求1所述的手术用止血凝胶，其特征在于，取下述重量配比的主要原料药制备而成：壳聚糖48，卡波姆33，栀子11，连翘12，冬瓜皮9，三七13，藕节6，半夏14，防风10，木通11，羌活11，紫花地丁8，金银花12，保湿剂适量，抗氧剂适量，防腐剂适量。

4.如权利要求1～3任一所述的手术用止血凝胶的制备方法，其特征在于，步骤如下：

（1）将栀子和连翘混合，加水煎煮两次，加水量均为两种中药材总重量的4.6-6.5倍（优选的，加水量均为两种中药材总重量的4.8-6.2倍；更加优选的，加水量均为两种中药材总重量的5.4倍），每次煎煮1.2小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（2）将除栀子和连翘外的其余9种中药材加水煎煮两次，加水量均为9种中药材总重量的5-7.2倍（优选的，加水量均为9种中药材总重量的5.6-6.7倍；更加优选的，加水量均为9种中药材总重量的6.4倍），每次煎煮1.5小时，合并煎液，用微孔滤膜滤过，滤液浓缩成相对密度为0.58的药液，备用；

（3）将壳聚糖溶于0.1mol/L醋酸水溶液中，搅拌溶解，配制成质量分数为1.2-2.8%的壳聚糖溶液（优选的，配制成质量分数为1.5-2.5%的壳聚糖溶液；更加优选的，配制成质量分数为2.2%的壳聚糖溶液），过滤除去不溶物，静置除泡，备用；

（4）在500-1000r/min的转速下，将卡波姆分三次加入水中，每30分钟加一次，配成浓度为0.8-2%的卡波姆溶液，将步骤（3）所得缓慢加入，加完后继续搅拌2小时使溶胀均匀；

（5）将保湿剂、抗氧剂、防腐剂、步骤（1）和步骤（2）所得充分混合，保湿剂：抗氧剂：防腐剂：卡波姆（w：w：w：w）为5：0.05：0.02：100，缓慢加入到步骤（4）所得溶胀物中，搅匀，用三乙醇胺调节pH至5-9，搅匀，2800r/min下离心12分钟，除去混合物内的气泡，分装，即得。

5.如权利要求4所述的手术用止血凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（4）中在700-900r/min的转速下（优选在800r/min的转速下）。

6.如权利要求4所述的手术用止血凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（4）中配成浓度为1.2-1.8%的卡波姆溶液（优选配成浓度为1.5%的卡波姆溶液）。

7.如权利要求4所述的手术用止血凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述保湿剂为甘油或丙二醇（优选所述保湿剂为甘油）。

8.如权利要求4所述的手术用止血凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述抗氧剂为亚硫酸氢钠、半胱氨酸或山梨酸钾（优选所述抗氧剂为亚硫酸氢钠）。

9.如权利要求4所述的手术用止血凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯或苯甲酸（优选所述防腐剂为对羟基苯甲酸丙酯）。

10.如权利要求4所述的手术用止血凝胶的制备方法，其特征在于，步骤（5）中用三乙醇胺调节pH至6-8（优选用三乙醇胺调节pH至7）。