CN105237448A - 一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法 - Google Patents
一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105237448A CN105237448A CN201510835289.3A CN201510835289A CN105237448A CN 105237448 A CN105237448 A CN 105237448A CN 201510835289 A CN201510835289 A CN 201510835289A CN 105237448 A CN105237448 A CN 105237448A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- urfamicin
- synthetic method
- minutes
- mixed solution
- solid substance
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Fats And Perfumes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，属于药品制造技术领域。一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：①搅拌；②冷盐浴反应；③加水萃取；④加二氯甲烷萃取；⑤过滤离心；⑥洗涤；⑦脱溶剂。该合成方法简便有效。
Description
技术领域
本发明涉及药品制造技术领域，具体涉及一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法。
背景技术
甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐是一种抗菌广谱药品，药效比与之相仿的氯霉素好6倍以上，用于早期呈现敏感的流感杆菌、大肠杆菌、沙门菌属等所致的呼吸系统、尿路、肠道等感染；该药品需要一种简便易行的合成方法。
发明内容
本发明的目的，是为了解决上述问题，提供一种简便有效的甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法。
本发明解决上述问题的技术方案如下：
一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：
①搅拌：在反应容器中依次加入甲砜霉素1份（质量分数）、乙酰乙酸乙酯甘氨酸钾盐0.7-0.8份、N，N-二甲基甲酰胺1.85-2份、和二氯甲烷2.6-2.7份，并进行搅拌；
②冷盐浴反应：将步骤①中的混合液保持搅拌状态，在-1-1℃冷盐浴中放置直至所述混合液温度也为-1-1℃，滴加氯甲酸乙酯0.32-0.42份，加毕，调节冷盐浴温度为0-5℃，反应50-70分钟，升温至15-30℃再反应50-70分钟，期间不停止搅拌；
③加水萃取：向上述溶液中加入水2.62-2.72份，搅拌10-20分钟，停止搅拌，静置30分钟以上，直至油水分离；
④加二氯甲烷萃取：对步骤③混合液中的水相以1-1.1份二氯甲烷进行萃取；
⑤过滤离心：将二氯甲烷萃取液经过滤、脱色后降温至-5-0℃，在搅拌状态下滴加36%的盐酸0.35-0.45份，滴毕，继续搅拌50-70分钟，之后对混合液进行离心，离心后得到固形物；
⑥洗涤：用0.15-0.25份无水乙醇对步骤⑤中得到的固形物进行洗涤；
⑦脱溶剂：将步骤⑥洗涤后的固形物加热到50-70℃并通过抽真空进行减压，以此脱除溶剂，得到成品。
作为上述技术方案的优选，步骤①中加入乙酰乙酸乙酯甘氨酸钾盐0.75份、N，N-二甲基甲酰胺1.89份、二氯甲烷2.65份。
作为上述技术方案的优选，步骤②为：将步骤①中的混合液保持搅拌状态，在0℃冷盐浴中放置直至所述混合液温度也为0℃，滴加氯甲酸乙酯0.37份，加毕，调节冷盐浴温度为0-5℃，反应60分钟，升温至15-30℃再反应60分钟，期间不停止搅拌。
作为上述技术方案的优选，步骤③为：向上述溶液中加入水2.67份，搅拌15分钟，停止搅拌，静置30分钟以上，直至油水分离；
作为上述技术方案的优选，步骤④为：对步骤③混合液中的水相以1-1.1份二氯甲烷进行两次萃取。
作为上述技术方案的优选，步骤⑤为：将二氯甲烷萃取液经过滤、脱色后降温至-5-0℃，在搅拌状态下滴加36%的盐酸0.41份，滴毕，继续搅拌60分钟，之后对混合液进行离心，离心后得到固形物。
作为上述技术方案的优选，步骤⑥为：用0.21份无水乙醇对步骤⑤中得到的固形物洗涤两次。
作为上述技术方案的优选，步骤⑦为：将步骤⑥洗涤后的固形物加热到60℃并通过抽真空进行减压，以此脱除溶剂，得到成品。
作为上述技术方案的优选，在步骤②和步骤③之间还包括检测步骤：即检测甲砜霉素是否有残留，没有则进行步骤③，有则继续搅拌直至没有甲砜霉素残留为止。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
本发明所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法简便易行且有效。
附图说明
图1为实施例1、实施例2所述工艺流程图；
图2为实施例3所述工艺流程图。
具体实施方式
下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做创造性劳动前提下所获得的所有其它实施例，都属于本发明保护的范围。
下面结合附图以实施例对本发明进行详细说明。
实施例1：一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：
①搅拌：在反应容器中依次加入甲砜霉素1份（质量分数）、乙酰乙酸乙酯甘氨酸钾盐0.7份、N，N-二甲基甲酰胺1.85份、和二氯甲烷2.6份，并进行搅拌；
②冷盐浴反应：将步骤①中的混合液保持搅拌状态，在-1℃冷盐浴中放置直至所述混合液温度也为-1℃，滴加氯甲酸乙酯0.32份，加毕，调节冷盐浴温度为0℃，反应50分钟，升温至15℃再反应50分钟，期间不停止搅拌；
③加水萃取：向上述溶液中加入水2.62份，搅拌10分钟，停止搅拌，静置30分钟，直至油水分离；
④加二氯甲烷萃取：对步骤③混合液中的水相以1份二氯甲烷进行萃取；
⑤过滤离心：将二氯甲烷萃取液经过滤、脱色后降温至-5℃，在搅拌状态下滴加36%的盐酸0.35份，滴毕，继续搅拌50分钟，之后对混合液进行离心，离心后得到固形物；
⑥洗涤：用0.15份无水乙醇对步骤⑤中得到的固形物进行洗涤；
⑦脱溶剂：将步骤⑥洗涤后的固形物加热到50℃并通过抽真空进行减压，以此脱除溶剂，得到成品。
实施例2：一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：
①搅拌：在反应容器中依次加入甲砜霉素1份（质量分数）、乙酰乙酸乙酯甘氨酸钾盐0.8份、N，N-二甲基甲酰胺2份、和二氯甲烷2.7份，并进行搅拌；
②冷盐浴反应：将步骤①中的混合液保持搅拌状态，在1℃冷盐浴中放置直至所述混合液温度也为1℃，滴加氯甲酸乙酯0.42份，加毕，调节冷盐浴温度为5℃，反应70分钟，升温至30℃再反应70分钟，期间不停止搅拌；
③加水萃取：向上述溶液中加入水2.72份，搅拌20分钟，停止搅拌，静置40分钟，直至油水分离；
④加二氯甲烷萃取：对步骤③混合液中的水相以1.1份二氯甲烷进行两次萃取，后将萃取液合并；
⑤过滤离心：将二氯甲烷萃取液经过滤、脱色后降温至0℃，在搅拌状态下滴加36%的盐酸0.45份，滴毕，继续搅拌70分钟，之后对混合液进行离心，离心后得到固形物；
⑥洗涤：用0.25份无水乙醇对步骤⑤中得到的固形物进行两次洗涤；
⑦脱溶剂：将步骤⑥洗涤后的固形物加热到70℃并通过抽真空进行减压，以此脱除溶剂，得到成品。
实施例3：一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，包括如下步骤：
①搅拌：在反应容器中依次加入甲砜霉素1份（质量分数）、乙酰乙酸乙酯甘氨酸钾盐0.75份、N，N-二甲基甲酰胺1.89份、和二氯甲烷2.65份，并进行搅拌；
②冷盐浴反应：将步骤①中的混合液保持搅拌状态，在0℃冷盐浴中放置直至所述混合液温度也为0℃，滴加氯甲酸乙酯0.37份，加毕，调节冷盐浴温度为2℃，反应60分钟，升温至20℃再反应60分钟，期间不停止搅拌；
③检测步骤：检测甲砜霉素是否有残留，没有则进行下一步，有则继续搅拌直至没有甲砜霉素残留为止；
④加水萃取：向上述溶液中加入水2.67份，搅拌15分钟，停止搅拌，静置45分钟，直至油水分离；
⑤加二氯甲烷萃取：对步骤④混合液中的水相以1.06份二氯甲烷进行萃取；
⑥过滤离心：将二氯甲烷萃取液经过滤、脱色后降温至-2℃，在搅拌状态下滴加36%的盐酸0.41份，滴毕，继续搅拌60分钟，之后对混合液进行离心，离心后得到固形物；
⑦洗涤：用0.21份无水乙醇对步骤⑤中得到的固形物进行洗涤；
⑧脱溶剂：将步骤⑦洗涤后的固形物加热到60℃并通过抽真空进行减压，以此脱除溶剂，得到成品。
Claims (8)
1.一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：包括如下步骤：
①搅拌：在反应容器中依次加入甲砜霉素1份（质量分数）、乙酰乙酸乙酯甘氨酸钾盐0.7-0.8份、N，N-二甲基甲酰胺1.85-2份、和二氯甲烷2.6-2.7份，并进行搅拌；
②冷盐浴反应：将步骤①中的混合液保持搅拌状态，在-1-1℃冷盐浴中放置直至所述混合液温度也为-1-1℃，滴加氯甲酸乙酯0.32-0.42份，加毕，调节冷盐浴温度为0-5℃，反应50-70分钟，升温至15-30℃再反应50-70分钟，期间不停止搅拌；
③加水萃取：向上述溶液中加入水2.62-2.72份，搅拌10-20分钟，停止搅拌，静置30分钟以上，直至油水分离；
④加二氯甲烷萃取：对步骤③混合液中的水相以1-1.1份二氯甲烷进行萃取；
⑤过滤离心：将二氯甲烷萃取液经过滤、脱色后降温至-5-0℃，在搅拌状态下滴加36%的盐酸0.35-0.45份，滴毕，继续搅拌50-70分钟，之后对混合液进行离心，离心后得到固形物；
⑥洗涤：用0.15-0.25份无水乙醇对步骤⑤中得到的固形物进行洗涤；
⑦脱溶剂：将步骤⑥洗涤后的固形物加热到50-70℃并通过抽真空进行减压，以此脱除溶剂，得到成品。
2.根据权利要求1所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤①中加入乙酰乙酸乙酯甘氨酸钾盐0.75份、N，N-二甲基甲酰胺1.89份、二氯甲烷2.65份。
3.根据权利要求1所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤②为：将步骤①中的混合液保持搅拌状态，在0℃冷盐浴中放置直至所述混合液温度也为0℃，滴加氯甲酸乙酯0.37份，加毕，调节冷盐浴温度为0-5℃，反应60分钟，升温至15-30℃再反应60分钟，期间不停止搅拌。
4.根据权利要求1所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤③为：向上述溶液中加入水2.67份，搅拌15分钟，停止搅拌，静置30分钟以上，直至油水分离；
根据权利要求1所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤④为：对步骤③混合液中的水相以1-1.1份二氯甲烷进行两次萃取。
5.根据权利要求1所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤⑤为：将二氯甲烷萃取液经过滤、脱色后降温至-5-0℃，在搅拌状态下滴加36%的盐酸0.41份，滴毕，继续搅拌60分钟，之后对混合液进行离心，离心后得到固形物。
6.根据权利要求1所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤⑥为：用0.21份无水乙醇对步骤⑤中得到的固形物洗涤两次。
7.根据权利要求1所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：步骤⑦为：将步骤⑥洗涤后的固形物加热到60℃并通过抽真空进行减压，以此脱除溶剂，得到成品。
8.根据权利要求1所述的一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法，其特征在于：在步骤②和步骤③之间还包括检测步骤：即检测甲砜霉素是否有残留，没有则进行步骤③，有则继续搅拌直至没有甲砜霉素残留为止。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510835289.3A CN105237448A (zh) | 2015-11-26 | 2015-11-26 | 一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510835289.3A CN105237448A (zh) | 2015-11-26 | 2015-11-26 | 一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105237448A true CN105237448A (zh) | 2016-01-13 |
Family
ID=55035321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510835289.3A Pending CN105237448A (zh) | 2015-11-26 | 2015-11-26 | 一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105237448A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113100125A (zh) * | 2021-04-07 | 2021-07-13 | 浙江省海洋水产研究所 | 一种提高刀鲚亲本成活率的方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3823182A (en) * | 1972-06-02 | 1974-07-09 | Eisai Co Ltd | Process for the preparation of thiamphenicol glycinate |
| CN102012406A (zh) * | 2010-09-26 | 2011-04-13 | 北京四环科宝制药有限公司 | 盐酸甲砜霉素甘氨酸酯的质量检测方法 |
-
2015
- 2015-11-26 CN CN201510835289.3A patent/CN105237448A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3823182A (en) * | 1972-06-02 | 1974-07-09 | Eisai Co Ltd | Process for the preparation of thiamphenicol glycinate |
| CN102012406A (zh) * | 2010-09-26 | 2011-04-13 | 北京四环科宝制药有限公司 | 盐酸甲砜霉素甘氨酸酯的质量检测方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 朱平: "甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成", 《中国医药工业杂志》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113100125A (zh) * | 2021-04-07 | 2021-07-13 | 浙江省海洋水产研究所 | 一种提高刀鲚亲本成活率的方法 |
| CN113100125B (zh) * | 2021-04-07 | 2022-08-30 | 浙江省海洋水产研究所 | 一种提高刀鲚亲本成活率的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108689929A (zh) | 一种羟氯喹及其硫酸盐的制备方法 | |
| JP2018158936A (ja) | β‐ヒドロキシ‐β‐メチル酪酸の精製方法 | |
| CN104177461B (zh) | 三羟乙基芦丁的制备方法 | |
| CN105316107A (zh) | 一种茶叶籽油中油酸和亚油酸的分离方法 | |
| CN104987355A (zh) | 一种索非布韦的中间体化合物的合成方法 | |
| CN105237448A (zh) | 一种甲砜霉素甘氨酸酯盐酸盐的合成方法 | |
| CN104231033B (zh) | 一种度他雄胺的制备方法 | |
| CN104558229A (zh) | 一种枸杞多糖的分离纯化方法 | |
| CN104829515A (zh) | 一种普瑞巴林杂质的制备方法 | |
| CN103275151B (zh) | 一种硫氰酸红霉素的精制方法 | |
| CN105198728B (zh) | 一种制备药用醋酸钾的方法 | |
| CN104774158A (zh) | 门冬氨酸鸟氨酸的一种新的制备方法 | |
| CN103990292B (zh) | 一种银杏叶中黄酮类化合物的水溶剂乳化提取方法 | |
| CN103936639B (zh) | 一种利用毛发提取胱氨酸的生产工艺 | |
| CN110407669A (zh) | 一种利用超高压藕联亚临界水提取大麻二酚的方法 | |
| CN103965484B (zh) | 一种ω‑二胺基衍生化β‑环糊精键合SBA‑15手性固定相的制备方法及用途 | |
| CN105461604A (zh) | 一种高纯度大蒜素的制备方法 | |
| CN109320430A (zh) | 一种普瑞巴林中间体合成方法 | |
| CN104448049A (zh) | 一种从肠衣中提取肝素钠的方法 | |
| CN107022039A (zh) | 一种以猪小肠为原料制备肝素钠的新方法 | |
| CN104017109B (zh) | 一种提高依诺肝素钠澄清度的制备方法 | |
| CN103102386A (zh) | 剑麻皂素的制备方法 | |
| CN103539829A (zh) | 一种熊去氧胆酸的提取方法 | |
| CN104592186A (zh) | 槐米一锅煮法制备槲皮素新技术 | |
| CN106336401B (zh) | 一种阿伐那非的精制方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20160113 |