CN105232854A - 一种治疗实证便秘的中药丸剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及治疗实证便秘的中药丸剂，可有效解决实证便秘的用药问题，其解决的技术方案是，由以下重量计的原料药物制成：大黄80-88g、芒硝120-132g、槟榔45-52g、芦荟120-132g、厚朴50-66g、枳实70-88g、木香35-44g、火麻仁120-132g和甘草80-88g，将上述原料药物粉碎成细粉，混匀，以水泛丸，干燥即得，本发明具有较好的治疗实证便秘功效，且组方科学，配伍合理，药源丰富，制备工艺简便，易于携带，使用方便，效果好，无副作用，安全性高，可有效缓解大便排出困难，是治疗便秘药物上的创新。

Description

一种治疗实证便秘的中药丸剂

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是一种治疗实证便秘的中药丸剂。

背景技术

便秘是以大便排出困难、排便次数减少、粪便干结为主要临床表现的一组症候群，是临床上最常见、看似简单而实际上非常难治的一个疾病，也是全球公认的较为棘手的难题。流行病学调查资料显示：欧美发达发达国家便秘的发病率15％～20％，我国便秘患者约占健康人群的10％～15％，患病率随年龄的增长而上升，且女性患病率高于男性。据估计约半数以上的人(50％～60％)曾受过便秘的折磨，特别是老年人、孕妇、儿童和节食减肥者发生率较高，而且便秘经常是一些患者到医院就诊的唯一原因。便秘是一多发而常见的症状，它的形成无外虚实两种，实者多因阳盛之体或饮酒过度，嗜食辛辣厚味，以致胃肠积热；或热病之后，余热留恋，耗伤津液，导致肠道燥热，津液失于输布，不能下润，乃致大便干结，难以排出。亦可因忧愁思虑，气机郁滞，致肠胃消化、通降、传导功能失常，糟粕内停，不能下行造成腑气不通，大便秘结。因此，治疗实证便秘的药物上的改进是目前亟需解决的问题。

发明内容

针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗实证便秘的中药丸剂，可有效解决实证便秘的用药问题。

本发明解决的技术方案是，由以下重量计的原料药物制成：大黄80-88g、芒硝120-132g、槟榔45-52g、芦荟120-132g、厚朴50-66g、枳实70-88g、木香35-44g、火麻仁120-132g和甘草80-88g，将上述原料药物粉碎成细粉，混匀，以水泛丸，干燥即得。

本发明具有较好的治疗实证便秘功效，且组方科学，配伍合理，药源丰富,制备工艺简便,易于携带,使用方便,价廉效佳,无副作用,安全性高，可有效缓解大便排出困难，是治疗便秘药物上的创新。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步详细说明。

实施例1

本发明在具体实施时，可由以下重量计的原料药物制成：大黄81g、芒硝121g、槟榔46g、芦荟121g、厚朴51g、枳实71g、木香36g、火麻仁121g和甘草81g，将上述原料药物粉碎成细粉，过150目筛，混匀，以水泛丸，干燥即得。

实施例2

本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：大黄84g、芒硝126g、槟榔48g、芦荟126g、厚朴58g、枳实79g、木香39g、火麻仁126g和甘草84g，将上述原料药物粉碎成细粉，过175目筛，混匀，以水泛丸，干燥即得。

实施例3

本发明在具体实施时，还可由以下重量计的原料药物制成：大黄87g、芒硝131g、槟榔51g、芦荟131g、厚朴65g、枳实87g、木香43g、火麻仁131g和甘草87g，将上述原料药物粉碎成细粉，过200目筛，混匀，以水泛丸，干燥即得。

本发明组方专为实证便秘所设，方中大黄苦寒，长于泻下攻积，善于治疗积滞内停，痞满胀痛，大便不通之证为君药。厚朴行气消积，燥湿除满；芒硝咸寒泻热，软坚润燥通便共为臣药。芦荟苦寒，归肝，大肠经，既能泻下通便，又能清肝火，火麻仁甘平，质润多脂，能润肠通便；积滞内阻，腑气不行，故以厚朴苦温下气，除满消胀，枳实苦辛破结、导滞消痞，槟榔苦、辛、温，消食导滞，木香辛行苦降，善行大肠之气，甘草调各诸药。诸药合用使泻下与行气并重，共奏峻下热结之功，可谓无坚不破，无微不入。

大黄《本草正义》中记载：“大黄，迅速善走，直达下焦，深入血分，无坚不破，荡涤积垢，有犁庭扫穴之功。生用者其力全，迅如走丸，一过不留，除邪而不伤正气。”《本草切要》在论大黄治疗便秘中提到：“凡蕴热之症，藏府坚涩，直肠火躁而大便秘：……肥甘过度，胃火盛而大便结；纵饮太盛，脾火盛而大便结，必用苦寒，以大黄可也。”故为君药。

芒硝《珍珠囊》中论述：“其用有三：去实热，一也；涤肠中宿垢，二也；破坚积热块，三也。”为臣药。大黄长于泻下然软坚之力欠佳，芒硝有泻热、软坚通便之功，两者相须为用，则峻下热结之力增强。

现代药理研究表明，大黄主含蒽醌衍生物，一部分为游离状态，具有致泻作用的成分是蒽醌甙及双蒽酮甙，其泻下作用较其它相应甙元作用强。大黄的有效成分口服后，在消化道内被细菌代谢为具有生物活性的代谢产物而发挥泻下作用。亦有研究表明大黄发挥泻下作用的另一途径是番泻甙由小肠吸收后，经肝脏转化为甙元，刺激胃壁神经丛而引起大肠蠕动致泻，同时一部分以原型或甙元随血转运到大肠，刺激黏膜下神经丛和更深部肌肉神经丛等，使肠运动亢进，引起泻下。

上述组方科学，配伍合理，可有效缓解大便排出困难，并经实验得到了充分证明，有关实验资料如下：

1、临床资料

1.1一般资料

108例肠道实热型便秘患者按随机数字表法分为两组，每组各54例，其中治疗组男23例，女31例；年龄年龄35～65岁,病程11个月～5年；对照组54例，其中男性24例，女性30例，年龄36～67岁，病程12个月～6年，两组病例在年龄、病程、性别方面无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2治疗方案

1.2.1治疗组服用本发明中药丸剂，每日三次，温服，每次6-9g，1个月为1个疗程。

1.2.2对照组对照组给予木香槟榔丸(由北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂生产),每日三次，温服，每次6-9g，1个月为1个疗程。两组治疗期间，不用与治疗本病有关的其它药物。

1.3疗效判定标准

1.3.1观察项目观察两组治疗前后症候积分改变,血、尿常规、肝、肾功能检查和不良反应的发生情况。

1.3.2疗效标准总体疗效判定标准

痊愈:大便正常，或恢复至病前水平，其它症状全部消失；

显效:便秘明显改善，间隔时间及便质接近正常，或大便稍干而排便间隔时间在72小时以内，其它症状大部分消失；

有效:排便间隔时间缩短1天，或便质干结改善，其它症状均有改善；

无效:便秘及其它症状均无改变。

1.3.3中医证候分级计分方法

排便费力:无：0分；稍感费力：2分；十分费力：4分；异常费力，难以解出：6分。

排便时间:1天：0分；2～3天：2分；3～5天：4分；5天以上：6分。

便质:正常：0分；偏硬：2分；硬结，难便：4分；硬结如羊粪，异常难解：6分。

腹部胀满:无：0分；轻微胀满，时作时止，不影响工作和休息：2分；胀满可忍，发作频繁，

影响工作和休息：4分；胀满难忍，持续不止，严重影响工作和休息：6分。

1.4统计学处理

用SPSS15.0软件，计数资料用百分比表示，选用χ2检验；计量结果用均数±标准差(x±s)表示，选用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

1.5结果

1.5.1临床疗效治疗组痊愈30例、显效12例、有效6例、无效6例，总有效率为88.9％；对照组痊愈20例、显效10例、有效9例、无效15例，总有效率为72.2％。治疗组总有效率明显高于对照组，两组相比具有统计学意义(χ²＝3.25P＝0.031)(P＜0.05)，见表1。

表1两组疗效比较(n，％)

1.5.2两组症候疗效比较两组在治疗前后排便时间、排便费力、便质、腹部胀满四方面，证候积分减少70％-85％，提示具有显著疗效。治疗组在缩短排便时间、改善排便费力、便质、腹部胀满方面明显优于对照组，两组相比具有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2两组症候疗效比较(x±s，分)

2动物实验

2.1材料与方法

2.1.1实验动物

选择54只昆明清洁级小鼠，体重18～22g，雌雄各半，共50只。由郑州大学医学院实物中心提供。

2.1.2实验用药及制备

本发明中药丸剂。

麻仁丸：由天津达仁堂制药厂生产。批号：010201。

生理盐水：由郑州永和制药厂生产。

实验前将以上药物加入生理盐水溶解形成混悬液。

2.1.3实验方法

2.1.3.1造模方法

取昆明清洁级小鼠按文献报道的方法进行实热证便秘模型的复制，用小鼠自身粪便制成10％混悬液，禁食(不禁水)12h，一次1ml，次/d，灌胃2天。

成功标志：模型组小鼠动物竖毛、少动、蜷曲、蹲伏、不进食等，大便干硬，排便次数减少，粪便颗明显变细、变小，粪便重量减轻。解剖见腹腔内体液减少，粪块集结在结肠，呈球状或串珠状。造模成功50只，未成功4只(常规死亡处置)，无动物死亡。

2.1.3.2给药剂量

本发明中药丸剂：取本发明中药丸剂以正常成人27g/d为标准，1g相当于生药1g。按正常成人与小鼠给药剂量系数折算：用生理盐水分别配制成混悬液浓度分别为：12.5％、25％、50％(每毫升分别相当于原生药2.25g、4.5g、10g)。

阳性对照药：取麻仁丸以正常成人18g/d(9g/丸，每次1丸，每日2次)为标准，按正常成人与小鼠给药剂量系数折算：5.0g/kg。用生理盐水配制成混悬液，浓度为25％。

健康对照组：给予同等剂量生理盐水。

各组灌胃给药剂量为0.3ml/10g。

2.1.3.3对正常小鼠肠道运动功能及推动力功能的影响

取小鼠50只，雌雄各半，按随机数字法分为阳性对照组、健康对照组、本发明中药丸剂低、中、高三个剂量组，每组各10只。禁食12h，阳性对照组按4.0g/kg药量灌胃给予麻仁丸混悬液；健康对照组按0.3ml/10g剂量灌胃给予生理盐水；本发明中药丸剂三个剂量按0.3ml/10g剂量给予本发明中药丸剂混悬液，记录排出第一粒粪便的时间，同时记录给药3h内排便的总粒数。统计数据，并进行统计学分析。

2.1.3.4小肠碳末推进实验

阳性对照组按4.0g/kg药量灌胃给予混有2％炭末、4％明胶的麻仁丸混悬液；健康对照组按0.3ml/10g剂量灌胃灌胃给予混有2％炭末、4％明胶的生理盐水；本发明中药丸剂低、中、高剂量按0.3ml/10g剂量组灌胃给予混有2％炭末、4％明胶的本发明中药丸剂混悬液。灌胃给药40min后，将小鼠常规处死，打开腹腔，暴露肠管，取小肠置于托盘上，测量长度。用公式计算炭末推进率，公式：

2.1.4动物模型评价及阳性药物的选择

中药药理研究以中医理论为指导，如何建立反映中医证型的动物模型，目前仍处在探索阶段。但应满足三个条件:①有相似的病因；②有类似“证”的症状；③有相同的给药方式、相同剂量的代表方。鄢顺琴使用负荷实验法，模拟出了实热便秘、燥结便秘、寒积便秘及虚寒性便秘等四种不同小鼠便秘模型，本实验按照相应证型选用实热型便秘自身粪便灌注法。

阳性药物的选择是依据张伯臾编著的高等中医院校教材《中医内科学》热秘，以清热润肠为治法，方用麻子仁丸。

2.1.5统计学处理

用SPSS15.0软件，计数资料用百分比表示，选用χ²检验；计量结果用均数±标准差()表示,选用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2.2实验结果

2.2.1对正常小鼠肠道运动功能的影响

由表3可以看出：在排便时间方面，各给药组与健康对照组相比，均可使排便时间明显缩短(P<0.01)；而各给药组之间相比，以本发明中药丸剂高剂量组作用为最佳，其次为阳性对照组，再次为本发明中药丸剂中、低剂量组；其中本发明中药丸剂高剂量组与中、低剂量组之间有显著差异性(P<0.05)，与阳性对照组之间无显著差异性(P>0.05)。在排便总粒数方面，各给药组与健康对照组相比均能增加小鼠的排便粒数(P<0.01)；各给药组之间相比，以本发明中药丸剂高剂量组为最佳。

表3本发明中药丸剂对正常小鼠肠道功能的的影响()

注：与健康对照组比较：^*P<0.01；与本发明中药丸剂高剂量组比较：△P<0.05。

2.2.2对模型小鼠肠道推动力功能的影响

由表4可知：在排便时间和排便粒数上，模型对照组与健康对照组相比有极显著差异(P<0.01)，各给药组与模型对照组相比均能使排便时间明显缩短(P<0.01)，其中本发明中药丸剂高剂量组与中、低剂量组之间有显著差异性(P<0.05)，本发明中药丸剂高剂量组与阳性对照组之间无显著差异性(P>0.05)。说明本发明中药丸剂和麻仁丸低、中、高都可促进便秘小鼠的排便，其中以本发明中药丸剂高剂量组、麻仁丸作用显著。

表4本发明中药丸剂对模型小鼠肠道功能的影响()

注：与健康对照组比较：^*P<0.01；与模型对照组^**P<0.01；与本发明中药丸剂高剂量组比较：△P<0.05。

2.2.3对正常小鼠小肠炭末推进的影响

由表5可知：各给药组与健康对照组相比有显著性差异(P<0.01或P<0.05)，但以本发明中药丸剂高剂量组作用最强。其中本发明中药丸剂高剂量组与中、低剂量组之间有显著差异性(P<0.05)，本发明中药丸剂高剂量组与阳性组之间无显著差异性(P>0.05)。说明本发明中药丸剂高剂量和阳性对照组较中、低剂量有更好的促进正常小鼠肠推进的作用。

表5本发明中药丸剂对正常小鼠小肠炭末推进的影响()

注：与健康对照组比较：^*P<0.05或^**P<0.01与本发明中药丸剂高剂量组比较：△P<0.05。

2.2.4对模型小鼠小肠炭末推进的影响

由表6可知：各给药组与模型对照组相比有显著性差异(P<0.01)。说明各组均有促进便秘小鼠肠推进的作用，但以本发明中药丸剂高剂量组作用最强。其中本发明中药丸剂高剂量组与中、低剂量组、阳性组之间有显著差异性(P<0.05)，说明本发明中药丸剂高剂量较中、低剂量和阳性药组有更好的促进模型小鼠肠推进的作用。

表6本发明中药丸剂对模型小鼠小肠炭末推进的影响()

注：与健康对照组比较：^*P<0.01；与模型对照组比较：^**P<0.01；与本发明中药丸剂高剂量组比较：△P<0.05

本动物实验研究表明：本发明中药丸剂具有缩短小鼠排便时间，增加排便粒数的作用。其中，本发明中药丸剂高剂量组较中、低剂量组的起效时间短，4小时内排出的粪便粒数多。说明本发明中药丸剂随剂量增加，起效时间有所缩短。且本发明中药丸剂高剂量组对正常小鼠及模型小鼠的小肠炭末推进率高于阳性对照组(P<0.01)。再者本发明中药丸剂可使小鼠的肠道运动功能增强，使小鼠的排便粒数增加，使小鼠肠道推进速度加快，并呈量效关系。

3鉴别

取本品，置显微镜下观察：草酸钙簇晶大，直径60～140μm。用乙醇装置镜观察，不规则形结晶近无色，边缘不整齐，表面有细长裂隙且现颗粒性。内胚乳碎片无色，壁较厚，有较多大的类圆形纹孔。草酸钙方晶成片存在于薄壁组织中。木纤维长梭形，直径16～24μm，壁较厚，纹孔口横裂缝状、十字状或人字状。草酸钙簇晶直径18～33μm，存在于薄壁细胞中，常排列成行，或一个细胞中含数个簇晶。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维。

4结论

本发明组方科学，配伍合理，药源丰富，制备工艺简便，易于携带，使用方便，效果好，无副作用，安全性高，可有效缓解大便排出困难。其研究推广有着良好的应用前景，具有实际的临床意义。

Claims (4)

1.一种治疗实证便秘的中药丸剂，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成：大黄80-88g、芒硝120-132g、槟榔45-52g、芦荟120-132g、厚朴50-66g、枳实70-88g、木香35-44g、火麻仁120-132g和甘草80-88g，将上述原料药物粉碎成细粉，混匀，以水泛丸，干燥即得。

2.根据权利要求1所述的治疗实证便秘的中药丸剂，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成：大黄81g、芒硝121g、槟榔46g、芦荟121g、厚朴51g、枳实71g、木香36g、火麻仁121g和甘草81g，将上述原料药物粉碎成细粉，过150目筛，混匀，以水泛丸，干燥即得。

3.根据权利要求1所述的治疗实证便秘的中药丸剂，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成：大黄84g、芒硝126g、槟榔48g、芦荟126g、厚朴58g、枳实79g、木香39g、火麻仁126g和甘草84g，将上述原料药物粉碎成细粉，过175目筛，混匀，以水泛丸，干燥即得。

4.根据权利要求1所述的治疗实证便秘的中药丸剂，其特征在于，由以下重量计的原料药物制成：大黄87g、芒硝131g、槟榔51g、芦荟131g、厚朴65g、枳实87g、木香43g、火麻仁131g和甘草87g，将上述原料药物粉碎成细粉，过200目筛，混匀，以水泛丸，干燥即得。