CN105232713A - 一种治疗口腔溃疡的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于中药领域，涉及一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其制备方法和应用。本发明治疗口腔溃疡的中药组合物，由下列原料重量份的药材制备而成：蒲公英9-27、西洋参6-24、陈皮3-18、枳实3-18、吴茱萸1-9、大黄9-27、栀子9-27、乳香9-27、石榴皮3-9。与现有技术相比，本发明中药组合物无肝肾毒性，可显著缓解口腔溃疡疼痛，同时调节机体的免疫能力，迅速使口腔溃疡患者病情好转，达到了标本兼治的治疗效果。

Description

一种治疗口腔溃疡的中药组合物

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗口腔溃疡的中药组合物及其应用。

背景技术

口腔溃疡，是一种常见的口腔黏膜疾病，是口腔黏膜上皮的完整性发生持续性缺损或破坏，表层坏死脱落所形成凹陷,可自愈，可发生在口腔粘膜的任何部位。以口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜，发生单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，表面覆盖灰白或蓝色假膜溃疡，边界清楚，周围粘膜红而微肿，局部灼痛为主要特征。

人们常把口腔溃疡的病因归纳为上火、缺乏维生素，严重了随便吃点消炎药物就给打发了，但是这样的结果往往是患者的口腔溃疡老是反复发作，究其根本就是治疗时没从有病因入手。科学研究表明口腔溃疡是一种免疫性疾病，患者的免疫系统紊乱才是导致病情反复发作的根源，只有针对发病根源调节免疫才能达到治好的目的，若是患者不能从这里入手，口腔溃疡反复发作很可能会诱发白塞氏病、口腔扁平苔藓等疑难疾病，甚至还会导致口腔癌的发生。

目前临床治疗口腔溃疡的方法大致可以分为“外治法”和“内治法”。“外治法”主要针对溃疡创面进行消炎、止痛、防腐和促进愈合的治疗；而“内治法”则常常针对免疫系统和代谢失调进行，常用内服维生素、抗菌药、激素类药物或中药成分来进行治疗。但是，“外治法”虽然能够直接作用于患处表面，见效快、并能缓解疾病所带来的痛苦，但是其有时却指标不治本，因此常常会有复发，给患者带来反复的痛苦；“内治法”注重调节患者自身的免息功能，虽然能够口腔溃疡的复发，但是却见效缓慢，且无法缓解疾病所带来的疼痛。“外治法”目前常采用的药物剂型主要有含漱剂、贴片等，它们能使药物直接作用于患处；而“内治法”的药物则常常为常见的各种口服剂型。

中医认为口腔溃疡的病因主要有：1、外感六淫，主要是燥、火两邪，燥邪干涩，易伤津液，火为阳邪，其性炎上，津伤火灼，口疮乃发。故口疮多在秋季及气候突变时容易复发。这是常见的口腔溃疡的病因。2、情志过极，也是常见的口腔溃疡的病因。患者素日思虑过度，心烦不寐，五志郁而化火，心火亢盛，上炎熏灼口舌，或心火下移于小肠，循经上攻于口，均可致口舌生疮；或平素多有郁怒，肝郁气滞，肝气不疏，郁而化火，暗耗阴血，致冲任经脉不调，经行之时，经气郁遏更甚，肝火旺盛，上灼口舌而致口疮。3、劳倦内伤，或久病伤脾，脾气虚损，水湿不运，上渍口舌，而致口疮；或郁久化热，湿热上蒸，亦可致口疮。更有甚者，脾气虚极，伤及脾阳，脾阳不足，寒湿生热，上渍于口，可发口疮。4、先天察赋不足，或久用寒凉，伤及脾肾，脾肾阳虚，阴寒内盛，寒湿上渍口舌，寒凝血淤，久致口舌生疮。总之外感六淫燥火，内伤脏腑热盛是致病主因，主病之脏在于心和脾(胃)。

目前中医治疗口腔溃疡的药物缺乏，现有方剂配伍复杂，有些药材很难获得。西医治疗重在治标，容易复发，同时副作用较大。

发明内容

本发明克服现有技术之不足，提供一种治疗口腔溃疡的中药组合物，本发明中药组合物可消除体内脾胃积热，能从根本上祛除病因，达到了标本兼治的效果。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种治疗口腔溃疡的中药组合物，由下列原料中药按照特定的重量份制备而成：蒲公英、西洋参、陈皮、枳实、吴茱萸、大黄、栀子、乳香、石榴皮。

作为具体优选技术方案，本发明治疗口腔溃疡的中药组合物，由下列原料重量份的药材制备而成：

蒲公英9-27、西洋参6-24、陈皮3-18、枳实3-18、吴茱萸1-9、大黄9-27、栀子9-27、乳香9-27、石榴皮3-9。

作为具体较佳技术方案，本发明治疗口腔溃疡的中药组合物，由下列原料重量份的药材制备而成：

蒲公英24、西洋参12、陈皮12、枳实6、吴茱萸3、大黄27、栀子12、乳香24、石榴皮3。

各药材的功效：

蒲公英：

【性味归经】苦、甘，寒。归肝、胃经。

【功能主治】清热解毒，消肿散结，利湿通淋。主要用于痈肿疔毒、乳痈内痈、热淋涩痛、湿热黄疸等。西医诊为单纯疱疹、急性乳腺炎属于肝经郁热者，泌尿系感染、前列腺炎、前列腺增生属于下焦热盛者，病毒性肝炎、肝硬化、胆石症、胆囊炎等引起的黄疸属于肝胆湿热者。

西洋参：

【性味归经】微甘、苦，寒。归心、肺、肾经。

【功能主治】补气养阴，清热生津。主要用于肺虚久咳，干咳少痰，热伤气阴，烦倦口渴等。西医诊为慢性支气管炎、糖尿病、贫血、营养不良属于气阴两虚证者，习惯性便秘属肠燥津枯证者。

陈皮：

【性味归经】辛、苦，温。归脾、肺经。

【功能主治】理气健脾、燥湿化痰。主要用于脾胃气滞证、呕吐、呃逆、湿痰、寒痰咳嗽、胸痹等。西医诊为胃炎、胃及十二指肠溃疡、结肠炎、慢性肝炎、胰腺炎、胆石症、痢疾等属脾胃气滞者，支气管炎、矽肺、高血压、冠心病、高脂血症、单纯性肥胖等属痰浊内停者。

枳实：

【性味归经】苦、辛、酸，温。归脾、胃、大肠经。

【功能主治】破气消积，化痰除痞。主要用于胃肠积滞脘腹痞满、腹痛便秘，或湿热泻痢、里急后重，以及痰滞胸脘痞满、胸痹结胸，产后腹痛，气滞胸胁疼痛。西医诊为急慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡、肝硬化、胆石症、慢性胰腺炎、高脂血症、单纯性肥胖等属气滞痰阻者，胃下垂、子宫脱垂属中气下陷者。

吴茱萸：

【性味归经】辛、苦，热；有小毒。归肝、脾、胃、肾经。

【功能主治】散寒止痛，温中止呕，助阳止泻。主要用于寒滞肝脉诸痛证，胃寒呕吐，虚寒泄泻等。西医诊为慢性胃炎、食道炎、胃溃疡、妊娠呕吐属肝寒气滞证者，神经性头痛、耳源性眩晕属肝寒气逆证者，慢性结肠炎、过敏性结肠炎等属脾肾阳虚证者。

大黄：

【性味归经】苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。

【功能主治】泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经。主要用于积滞便秘，谵语发狂，癥瘕积聚，血热吐衄，目赤咽肿，热毒疮疡，烧烫伤，瘀血经闭诸证，湿热痢疾，黄疸，水肿淋证等。西医诊为便秘、精神分裂症属于实热积滞，子宫颈恶性肿瘤、卵巢、输卵管、骨盆蜂窝组织炎及腹膜炎、产后感染、胆囊恶性肿瘤、气管及肺恶性肿瘤、何杰金病、无月经属于瘀血阻滞，胃溃疡、各种鼻炎引起的鼻出血、上消化道出血、急性结膜炎、急性扁桃体炎、疥癣属于火邪上炎，细菌性痢疾、阿米巴痢疾属于湿热蕴结，病毒性肝炎、高血压性肾脏疾病、肾及输尿管结石、膀胱炎属于水饮停留。

栀子：

【性味归经】苦，寒。归心、肺、三焦经。

【功能主治】泻火除烦，清热利湿，凉血解毒。主要用于热病心烦、湿热黄疸、血淋涩痛、血热吐衄、目赤肿痛、火毒疮疡等。西医诊为肝细胞性黄疸、阻塞性黄疸、溶血性黄疸、病毒性肝炎、肝硬化、胆石症、胆囊炎、钩端螺旋体病等引起的黄疸属于湿热内蕴者，尿路结石、泌尿系感染、泌尿系肿瘤、前列腺炎、前列腺增生属于下焦湿热者，急性胃炎、胃溃疡、胃穿孔、胃癌、肝硬化等所致吐血属上焦热盛者，急性传染性结膜炎、沙眼等属于火热上炎者。

乳香：

【性味归经】辛、苦，温。归心、肝、脾经。

【功能主治】活血行气止痛，消肿生肌。主要用于瘀血阻滞诸痛证，如心腹疼痛、痛经、产后瘀阻腹痛、风湿痹痛、癥瘕积聚、跌打损伤、疮疡痈肿等。西医诊为冠心病、胃痛、痛经、风湿性关节炎、癌症疼痛等属血瘀气滞证者，骨折、软组织损伤、急性阑尾炎等属于瘀血阻滞证者。

【效用分析】乳香辛散、苦降、温通之性，芳香走窜，既能活血化瘀，又能行气散滞，止痛效果显著，为血瘀气滞痛证的常用药。故一切血瘀气滞所致的胸痛、胁痛、心腹痛、痛经、产后腹痛、风湿痹痛等均可用之。乳香辛香走窜，味苦通泄，入心肝二经血分，既能散瘀止痛，又能活血消痈，祛腐生肌，为外伤科要药。故又常用治跌打损伤、瘀血肿痛，疮疡痈肿，瘰疬、痰核、肿块坚硬不消，疮疡溃破、久不收口等。

石榴皮：

【性味归经】酸、涩，温。归大肠经。

【功能主治】涩肠止泻，杀虫，收敛止血。主要用于中气虚弱之久泻久痢，中气下陷之脱肛，虫积腹痛，便血崩漏等。西医诊为慢性结肠炎、慢性菌痢、阿米巴痢疾等证属中气虚弱，泻痢不止者，蛔虫病、绦虫病、钩虫病等多种寄生虫病，以及消化道出血、功能性子宫出血等。

方中取蒲公英味苦能泄降，寒能清热，兼散滞气，取其清热解毒、消痈散结之功。西洋参甘寒，补气养阴，清热生津，补肺气，益肺阴，降虚火，清肺热。陈皮苦能泄、能燥，辛能散，温能和。可辛行温通，入肺走胸，能行气止痛。枳实辛行苦降，善破气除痞，消积导滞。吴茱萸辛散苦泄，性热祛寒，既散肝经之寒邪，又解肝气之郁滞，有引热下行之功，可治口疮、湿疹。大黄苦寒沉降，善荡涤肠胃，峻下实热，推陈致新，通利水谷，安和五脏，直降下行，走而不守，有斩关夺门之功。大黄苦而偏降，寒能清热解毒，既入气分，又入血分，可借沉降通便作用使上炎的火邪热毒得以下泄，有泻火凉血解毒之功。栀子体轻性浮，苦寒清降，气厚味降，能泻肺火、清心热、解郁热，尤善清泻三焦之火，有清心除烦之效。乳香辛散、苦降、温通之性，芳香走窜，既能活血化瘀，又能行气散滞，止痛效果显著。乳香辛香走窜，味苦通泄，入心肝二经血分，既能散瘀止痛，又能活血消痈，祛腐生肌。石榴皮涩肠止泻，杀虫，收敛止血，主要用于中和上述泻下药材的烈性。诸药合用，可调节机体免疫力，共奏凉血解毒、补气养阴、疏肝解郁、健脾消积、活血化湿之功效。

本发明还提供了一种制备本发明中药组合物的方法，具体制备步骤如下：

步骤1、取蒲公英、枳实、吴茱萸、大黄、栀子和乳香，加药材总重量的6-12倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，得提取物。

步骤2、取西洋参、陈皮和石榴皮混匀粉碎，过200目筛，得粉末。

步骤3、将步骤2)所得粉末加入到步骤1)所得提取物中，制备成口服制剂。

所述的口服制剂包含但不限于固体制剂和液体制剂。

所述固体制剂包含但不限于普通片剂、胶囊、软胶囊、分散片、颗粒、咀嚼片、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊。

所述液体制剂包含但不限于水或油悬浮剂或糖浆。

本发明还提供了上述中药组合物在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途。本发明治疗口腔溃本发明中药组合物在治疗口腔溃疡时，体现出了显著的抗炎、及镇痛效果，并且取得很好的临床治疗效果。本发明临床实验显示，本发明中药组合物对口腔溃疡的临床有效率为100％，其中治愈率为83.3％，好转率为16.7％，复发率极低，与现有药物相比具有较佳的治疗优势。

与现有技术相比，本发明中药组合物为纯中药制剂，无肝肾毒性。可显著缓解口腔溃疡疼痛，同时调节机体的免疫能力，迅速使口腔溃疡患者病情好转，达到了标本兼治的治疗效果。并且本发明中药组合物制备简单，原料易得，具有很好的应用前景。

具体实施方式

以下通过具体实施方式进一步描述本发明，但本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内，对本发明所述的中药组合物进行适当改进、替换功效相同的组分，对于本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明的范围之内。

第一部分，本发明中药组合物的制备

实施例1本发明中药组合物片剂

处方(重量份)：

蒲公英24、西洋参12、陈皮12、枳实6、吴茱萸3、大黄27、栀子12、乳香24、石榴皮3。

制备方法：

步骤1、取蒲公英、枳实、吴茱萸、大黄、栀子和乳香，加药材总重量的8倍的水，浸泡60分钟，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，得提取物。

步骤2、取西洋参、陈皮和石榴皮混匀粉碎，过200目筛，得粉末。

步骤3、将步骤2)所得粉末加入到步骤1)所得提取物中，按照常规制剂工艺制粒，压片即得。

实施例2本发明中药组合物胶囊

处方(重量份)：

蒲公英27、西洋参24、陈皮18、枳实18、吴茱萸9、大黄27、栀子27、乳香27、石榴皮9。

制备方法：

步骤1、取蒲公英、枳实、吴茱萸、大黄、栀子和乳香，加药材总重量的8倍的水，浸泡60分钟，煎煮3次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为80％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，得提取物。

步骤2、取西洋参、陈皮和石榴皮混匀粉碎，过200目筛，得粉末。

步骤3、将步骤2)所得粉末加入到步骤1)所得提取物中，按照常规制剂工艺制粒，装胶囊即得。

实施例3本发明中药组合物颗粒剂

处方(重量份)：

蒲公英12、西洋参12、陈皮12、枳实12、吴茱萸3、大黄6、栀子6、乳香12、石榴皮9。

步骤1、取蒲公英、枳实、吴茱萸、大黄、栀子和乳香，加药材总重量的12倍的水，浸泡30分钟，煎煮3次，每次2小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.1的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为70％(v/v)，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，得提取物。

步骤2、取西洋参、陈皮和石榴皮混匀粉碎，过200目筛，得粉末。

步骤3、将步骤2)所得粉末加入到步骤1)所得提取物中，加入淀粉、糊精、矫味剂等，制成颗粒，装袋每袋10g。

第二部分，本发明中药组合物的药效学考察

本发明中药组合物对二甲苯所致小鼠炎症模型的抗炎作用

1、实验方法：

50只KM小鼠，雌雄各半，体重25-30克，按体重随机分成五组，即模型对照组、高剂量组、中剂量组，低剂量组、阳性对照组，每组10只，各给药组小鼠分别给予下述治疗药物：

模型对照组：灌胃给予同体积的生理盐水；

阳性对照组：灌胃给予5mg/kg的氢化可的松药物溶液；

组合物高剂量组：灌胃给予40mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物中剂量组：灌胃给予20mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

组合物低剂量组：灌胃给予10mg/kg实施例1中药组合物，中药组合物按生药量计；

各给药组每天灌胃给药一次，连续给药7天。

于末次给药后30min，将二甲苯20μl滴于各小鼠右耳两面致炎，左耳不涂作为对照。致炎20min后小鼠颈部脱臼处死，沿耳廓基线剪下两耳，用直径9mm的打孔器分别在左、右耳同一部位打下圆耳片，精密称重，以左、右耳片重量之差作为肿胀度。测定各实验组小鼠耳重差评价各用药组药物的抗炎效果。

2、实验结果：

测定结果见表1。

表1各实验组小鼠耳重差比较

组别	n	耳肿胀度(mg)
			模型对照组	10	5.21±1.35
阳性对照组	10	2.04±1.27*
			高剂量组	10	1.99±1.08*
中剂量组	10	2.12±1.14*
			低剂量组	10	2.26±1.48*

与模型对照组比较，^*P＜0.05；

结果显示给予阳性药物和本发明中药组合物均能取得显著的抗炎效果。实验证明本发明中药具有抑制二甲苯引起耳重增加的抗炎消肿作用。

本发明中药组合物对小鼠热板镇痛的影响

1.实验方法：

将体重20g左右雌性小鼠放在热板测痛仪上，筛选合格雌性小鼠70只(舔后足时间<5s或>30s弃置，为防止足部烫伤，设截止时间60s)，以小鼠添后足反应的潜伏期为痛阈指标，取60只雌性动物，分为5组，12只/组，即模型组、华素片、中药组合物(按实施例1所述中药组合物处方和制备工艺制得)低剂量组、中剂量组和高剂量组。各组均为灌胃给药每天一次，连续给药14d后，测定末次药后60min、120min发生添足反应的时间。

2、实验结果：

本发明中药组合物对小鼠热板镇痛实验中舔足反应潜伏期的影响，参加表2.

表2小鼠舔足反应潜伏期时间表

注：与模型组比较，^*P＜0.05，与华素片组比较，P＜0.05。

小鼠舔足反应潜伏期时间显示，与模型组比较，给药后1h和2h后，本发明中药组合物各个给药组的小鼠添足反应的潜伏期均大于模型组，存在剂量依赖关系。提示本发明中药组合物能够延长小鼠对热板刺激的添足反应潜伏期，有镇痛作用。同样实验条件下，阳性对照药华素片组也延长了小鼠添足反应的潜伏期，具有镇痛作用，但其镇痛效果与模型组无显著性差异。可见本发明中药组镇痛效果优于华素片组。

本发明中药组合物对出血性口腔溃疡的临床治疗效果

1、临床资料

本组观察因口腔溃疡反复发作来我院就诊的病例120例。其中男性80例，女性40例，年龄18-55岁，平均年龄33岁。

2、诊断标准

口腔的唇、颊、软腭或齿龈等处的粘膜出现单个或者多个大小不等的圆形或椭圆形溃疡，溃疡面直径为1～10mm，表面覆盖灰白或黄色假膜，中央凹陷，边界清楚，周围粘膜红而微肿，溃疡处局部明显灼痛，严重者还会影响食欲，淋巴肿大，对日常饮食造成极大不便。

3、治疗方法

口服本发明实施例制备的片剂，每日两次，每次2-4片，连续服用4天，服药期间饮食以清淡为主，忌辛辣油腻。

4、疗效标准

治愈：口腔内溃疡面消失、无红肿、无灼痛，淋巴正常。

好转：溃疡面个数减少，溃疡面直径缩小，灼痛减轻，淋巴肿痛减轻。

无效：溃疡面个数、溃疡面直径、灼痛感均无明显改善。

5、疗效结果

疗效情况：120例中，治愈100例，占83.3％；好转20例，占16.7％。

半年复发情况：半年后成功随访106例患者，其中有5例有复发，复发一次4人，两次1人，复发率仅为4.7％。可见本发明中药组合物具有标本兼治的作用。

Claims (9)

1.一种治疗口腔溃疡的中药组合物，其特征在于，它由以下原料制得：蒲公英、西洋参、陈皮、枳实、吴茱萸、大黄、栀子、乳香、石榴皮。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下列重量份的药材制备而成：

蒲公英9-27、西洋参6-24、陈皮3-18、枳实3-18、吴茱萸1-9、大黄9-27、栀子9-27、乳香9-27、石榴皮3-9。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，由下列重量份的药材制备而成：

蒲公英24、西洋参12、陈皮12、枳实6、吴茱萸3、大黄27、栀子12、乳香24、石榴皮3。

4.一种制备如权利要求1-3任一所述的中药组合物的方法，其特征在于，它包括以下步骤：

步骤1)取蒲公英、枳实、吴茱萸、大黄、栀子和乳香，加药材总重量的6-12倍的水，浸泡10-60分钟，煎煮1-3次，每次1-3小时，滤过，合并滤液，滤液减压浓缩至相对密度1.05-1.25的浸膏，该相对密度是在60摄氏度下的检测结果，加入乙醇至含醇量为60-90％，静置24小时，取上清液，回收乙醇至浓缩，得提取物；

步骤2)取西洋参、陈皮和石榴皮混匀粉碎，过200目筛，得粉末；

步骤3)将步骤2)所得粉末加入到步骤1)所得提取物中，制备成口服制剂。

5.如权利要求4所述的中药组合物，其特征在于，步骤3)中所述的口服制剂包含但不限于固体制剂和液体制剂。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述固体制剂包含但不限于普通片剂、胶囊、软胶囊、分散片、颗粒、咀嚼片、口崩片、缓释片、缓释胶囊、控释片、控释胶囊。

7.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述液体制剂包含但不限于水或油悬浮剂或糖浆。

8.如权利要求1-7任一所述的中药组合物在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的用途。

9.如权利要求1-7任一所述的中药组合物在制备抗炎、抑菌和镇痛药物中的用途。