一种甲砜霉素可溶性粉及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂技术领域,具体涉及一种甲砜霉素可溶性粉及其制备方法。
背景技术
甲砜霉素又名硫霉素,甲砜氯霉素,易溶于二甲基甲酰胺,微溶于水。甲砜霉素具有广谱抗菌作用,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、支原体、衣原体、立克次氏体等均有较强的抑制作用。主要治疗由大肠杆菌引起的脐炎、肝周炎、气囊炎、腹膜炎、心包炎、肉芽肿、子宫输卵管炎、卵黄性腹膜炎;由沙门氏菌引起的鸡白痢、伤寒、猪副伤寒、肠炎;由支原体引起的呼噜、气喘、流泪等症状;雏鸡腹水,顽固性下痢;鸭传染性浆膜炎,鸭大肠杆菌等细菌性疾病。
甲砜霉素主要作用于细菌的核糖体,通过与细菌核蛋白体50S亚基结合,抑制转肽酶的作用,使肽链延长受阻,从而阻止蛋白质的合成,达到抑菌目的。
规模化养殖场的动物易感染大肠杆菌和沙门氏菌,不仅危害动物的健康,制约畜牧业的生存与发展,尤其是幼龄动物,一旦感染此类疾病,很容易引起死亡,而高龄动物感染后,由于生产性能降低,它们所产生的经济效益必然下降,给我国的养殖业与畜牧业造成了不可估量的损失。此外,随着食品安全的观念日益在人们心中得到确立,对食品动物体内的药物残留限制也越来越高。因此,研制出高效、用量少的药物具有重大的现实意义。甲砜霉素对大肠杆菌和沙门氏菌抑制效果较好,应用前景较广,由于其在水中的溶解度较低,其给药途径受到了很大的限制。
发明内容
为了解决现有技术中的不足之处,本发明提供一种能够同时治疗大肠杆菌病和沙门氏菌病,效果好,见效快,使用方便的甲砜霉素可溶性粉及其制备方法。
本发明采用的技术方案为:一种甲砜霉素可溶性粉,包括以下重量份数的原料:甲砜霉素5-10份、β-环糊精20-40份、葡萄糖50-75份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
甲砜霉素可溶性粉包括以下重量份数的原料:甲砜霉素10份、β-环糊精32份、葡萄糖58份。
甲砜霉素可溶性粉包括以下重量份数的原料:甲砜霉素10份、β-环糊精35份、葡萄糖55份。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与50-70份葡萄糖于混合机内混匀,过40-80目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,优选的,所述的筛孔尺寸为60目。
本发明的有益效果,与现有技术相比,本发明具有的优点和效果如下:
(1)本发明提供的甲砜霉素可溶性粉中,原料β-环糊精是一种包合剂,主要起增加药物稳定性作用,可提高甲砜霉素的溶解度和生物利用度。
(2)可操作性强,储存和服用方便,具有良好的稳定性,易储存,与传统的通过饲料给药方式相比,可随时给药,服用更方便,为市场提供了新的甲砜霉素用药方式,如混饮、混饲及作为添加剂等方式。
(3)该可溶性粉溶于水后,可解决猪患病时的食欲不振的难题,通过饮水途径,更能快速、有效地治疗疾病,而且能够大大提升治愈率。
(4)本发明的制备工艺简单可行,便于大规模工业化生产,利于市场推广。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。
实施例1
一种甲砜霉素可溶性粉,包括以下重量份数的原料:甲砜霉素5-10份、β-环糊精20-40份、葡萄糖50-75份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与50-70份葡萄糖于混合机内混匀,过40-80目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例2
一种甲砜霉素可溶性粉,各组分原料的重量分数为:
甲砜霉素5份、β-环糊精20份、葡萄糖75份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过60目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例3
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素5份、β-环糊精25份、葡萄糖70份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过40目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例4
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素5份、β-环糊精30份、葡萄糖65份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过50目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例5
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素10份、β-环糊精32份、葡萄糖58份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过60目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例6
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素10份、β-环糊精35份、葡萄糖55份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过70目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例7
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素10份、β-环糊精40份、葡萄糖50份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过80目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例8
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素8份、β-环糊精30份、葡萄糖62份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过40目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例9
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素8份、β-环糊精35份、葡萄糖57份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过80目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例10
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素6份、β-环糊精35份、葡萄糖59份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过60目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例11
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素6份、β-环糊精20份、葡萄糖74份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过70目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例12
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素10份、β-环糊精25份、葡萄糖65份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过80目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实施例13
一种甲砜霉素可溶性粉,处方组成为:
甲砜霉素8份、β-环糊精25份、葡萄糖67份。
β-环糊精为包合剂、葡萄糖为辅料。
所述的甲砜霉素可溶性粉的制备方法,采用喷雾干燥法制备,其制备步骤为:
(1)、按重量份数称取各组分原料;
(2)、将β-环糊精溶于纯化水中,加热使全溶;
(3)、将甲砜霉素用一定量的二甲基甲酰胺溶解,缓慢滴加至β-环糊精水溶液中,恒温搅拌5小时;
(4)、将步骤(2)、步骤(3)制备的溶液通过喷雾干燥机,所述喷雾干燥机的进风温度为220-250℃,出风温度为80-90℃,进风压力为270kPa,达到稳定后喷雾干燥,即得可溶性粉中间体;
(5)、将步骤(4)的可溶性粉中间体与葡萄糖于混合机内混匀,过50目筛后即得甲砜霉素可溶性粉。
实验对照
1试验方案
选择健康鸡180只,体重1.5-2kg,随机分为6组:A组,30只,按照实施例4制备的甲砜霉素可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;B组,30只,按照实施例5制备的甲砜霉素可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;C组,30只,按照实施例6制备的甲砜霉素可溶性粉加入水中溶解,使药物有效浓度为100mg/mL;D组,30只,将甲砜霉素原料加入水中,搅拌均匀做成混悬液,浓度为100mg/mL;E组,30只,阳性对照,仅攻毒不给药;F组,30只,阴性对照,不攻毒不给药。A-E五组的鸡均进行皮下注射多杀性巴氏杆菌。
2评价指标
2.1临床症状每天定时观察并记录鸡的临床症状,如食欲、呼吸、精神状态等;
2.2病理检查对死亡鸡进行解剖,观察病理变化,并对病原微生物进行分离鉴定;
2.3疗效判定治愈、好转、有效、死亡。
3结果
3.1临床症状
健康鸡攻毒后,均出现了不同程度的症状,主要表现为缩颈闭眼,羽毛松乱,精神萎靡,拒食,呆立,体温升高,最后昏迷、衰竭而死。
3.2病理变化
剖检死亡鸡,可见心包内有浅黄色半透明状的渗出液,心冠有不均匀的出血点。肝脏有针尖大小的灰白色坏死点。消化道黏膜水肿,有不同程度的出血,小肠前段尤其明显。取死鸡肝脏组织及心脏血液划线接种于血琼脂斜面及马丁血清琼脂平皿,在37℃培养24h后观察,平皿上长出圆形的单一菌落,于45度折光下观察,呈橘红色带金光、表面光滑、隆起。病料涂片,瑞氏染色,显微镜下观察,可见明显的两极着色,表明死亡鸡只系由多杀性巴氏杆菌强毒株所致。
3.3临床疗效
各组临床效果如表1所示。
表1各组临床疗效结果
由表1可知,A组使用实施例4甲砜霉素可溶性粉,总有效率为83.3%,B、C组使用实施例5、6甲砜霉素可溶性粉,总有效率为90%;D组使用甲砜霉素原粉,总有效率为73.3%。本发明样品对鸡禽霍乱具有良好的治疗效果,与直接使用原料药相比,可使发病鸡群的有效率提高13.4-16.7%。