CN102727545B - 一种畜禽用板青颗粒的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种畜禽用板青颗粒的制备方法，首先取板蓝根和大青叶，置于提取罐中形成药材层，加水浸泡，然后调整提取罐的工作温度为60～80℃进行提取，提取过程中从提取罐底部导出部分提取液进行减压浓缩，浓缩温度为50～70℃，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂返回提取罐中对药材层进行渗漉提取，如此反复持续2～3小时，最终浓缩得到流浸膏；然后取无水葡萄糖和麦芽糊精或环糊精与流浸膏加入到喷雾干燥制粒机中制粒，得到畜禽用板青颗粒。本发明畜禽用板青颗粒制备方法，将板蓝根和大青叶的提取、浓缩两道工序同步进行，改变了传统提取罐内带压与常压的高温煎煮工艺，从而可以节省能源0.3-0.5倍，减少水溶剂用量0.5-1倍，增加投料量30-60%，得膏率提高10%以上，减少贮存工序，节省电力能源30%以上。

Description

一种畜禽用板青颗粒的制备方法

技术领域

本发明涉及一种畜禽用板青颗粒的制备方法，属于兽药技术领域。

背景技术

中药颗粒剂(granula)是在汤剂和糖浆剂的基础上发展起来的一种新剂型，既保持了汤剂吸收较快、作用迅速的特点，又克服了汤剂煎煮不便、服用量大、易霉败变质等缺点，非常适合现代化、集约化养殖场临床给药，具有适口性好；服用量小；药效迅速；质量可控、稳定性好；贮藏、运输和携带方便等优势。

板青颗粒是一种畜禽用复方纯中药制剂，具有清热解毒、抗炎抗病毒、增强机体免疫力等功能，对治疗畜禽的多种病毒（圆环病毒、猪瘟病毒、口蹄疫病毒、流感病毒、新城疫等）、细菌（肺炎支原体、副猪嗜血杆菌、传染性胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、大肠杆菌、沙门氏菌）混合或继发感染引起的不适症状有显著的效果。

目前常用的板青颗粒制备方法有传统水醇提取法、湿法制粒等，存在很多缺点，如有效成分损失多、含量低、后期制作工序不易操作、生产周期长、生产过程中污染严重、违背GMP的要求等。

发明内容

本发明的目的是提供一种

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：一种畜禽用板青颗粒的制备方法，板青颗粒是由板蓝根40～100份、大青叶60～120份、无水葡萄糖10～25份、麦芽糊精或环糊精50～80份为主要原料制备而成，具体制备方法如下：

1）取板蓝根40～100份、大青叶60～120份，切碎后置于提取罐中形成药材层，加入板蓝根和大青叶总重量8～10倍的水没过药材层浸泡1.5～2.5小时，然后调整提取罐的工作温度为60～80℃进行提取，提取过程中从提取罐底部导出部分提取液进行减压浓缩，浓缩温度为50～70℃，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂返回提取罐中对药材层进行渗漉提取，如此反复持续2～3小时，最终浓缩得到流浸膏；

2）取无水葡萄糖10～25份，粉碎，与50～80份的麦芽糊精或环糊精混合，过80目网筛过滤，得到辅料混合物；

3）将流浸膏和辅料混合物加入到喷雾干燥制粒机中制粒，得到畜禽用板青颗粒。

步骤1）所述流浸膏的药水比为0.5-2.5：1。

步骤3）所述喷雾干燥制粒机的控制参数为：流浸膏喷雾频率为10Hz，液流速度为150g/min，热空气进风温度65～80℃，进风过滤表面积为2m²，风门压力为0.2～0.3MPa，出风温度30～50℃，粒化阶段干燥空气与产品表面间的温差△T_粒=20℃，干燥阶段空气与产品表面间的温差△T_干=35℃。

本发明畜禽用板青颗粒制备工艺的优点和有益效果是：本发明畜禽用板青颗粒制备方法，采用中药提取与浓缩工艺相结合的提取方法，综合了煎煮提取、渗漉提取、逆流提取与回流抽取4种提取原理，将板蓝根和大青叶的提取、浓缩两道工序同步进行，改变了传统提取罐内带压与常压的高温煎煮工艺。

在提取过程中，提取罐内的工作温度控制在60-80℃，浓缩温度控制50-70℃，有利于有效成分的浸出，防止鞣质等杂质的浸出，最大保持了中药材有效成分不被蒸发流失，同时将提取浓缩产生的二次蒸馏回落到提取罐中，作为新溶剂加到药材里面，新溶剂从上至下通过药材层，起了动态渗漉作用，溶解药材的可溶性物质到达提取罐底部，进入浓缩工序进行浓缩。从而可以节省能源0.3-0.5倍，减少水溶剂用量0.5-1倍，增加投料量30-60%，得膏率提高10%以上，减少贮存工序，节省电力能源30%以上。

本发明中以粉碎的无水葡萄糖、麦芽糊精或环糊精为成型辅料，喷雾干燥良好，制出颗粒松散，其中糊精和环糊精较好的溶解性、成型性，吸潮性低、成模性好，制粒时易成型颗粒的成品率高。并且具有一定的生理功能，可使肠道内有益菌即双歧杆菌活化和增殖，促进消化和吸收，在动物新陈代谢状况紊乱危重情况下提供能量。

另外作为进一步的改进，本发明采用流化喷雾干燥制粒新技术，形成的颗粒疏松、均匀、流动性好，便于控制颗粒色泽、质量。将板蓝根和大青叶流浸膏通过雾化器雾化成细小液滴，滴径达5-30μm，雾化压力为0.1-0.2MPa，液滴分散在热气流中，水分瞬间蒸发干燥，形成颗粒，使板蓝根和大青叶有效成分不被破坏而完全保留，保证颗粒中有效成分含量高，给药吸收快，生物利用度高，克服了目前有效成分易降解而不稳定的弊端。同时由于制粒过程在密闭的制粒机内完成，生产过程不易被污染，成品质量得到确切的保证，符合GMP的要求，便于连续性大规模的生产。

本发明含量测定指标成分的选择，根椐以往板蓝根、大青叶制剂中有效成分的分析结果，显示氨基酸成分较多，而靛蓝和靛玉红在水提液中溶解度较小且不稳定。考虑到板青颗粒的制备工艺，其水溶性核苷类成分—腺苷也是板青颗粒中抗病毒的活性成分，具有抗凝血、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌、镇静和抗心率不齐的作用，故以腺苷含量为指标评价板青颗粒的质量。本发明含量测定以腺苷含量为指标评价板青颗粒的质量，采用高效液相色谱法。

具体实施方式

以下结合具体实施例对本发明的技术方案进行详细说明。

实施例1

本实施例的畜禽用板青颗粒是由板蓝根40份、大青叶60份、无水葡萄糖10份、环糊精50份为主要原料制备而成，具体制备方法如下：

1）取板蓝根40份、大青叶60份，切碎后置于提取罐中形成药材层，加入板蓝根和大青叶总重量8倍的水没过药材层浸泡2小时，然后调整提取罐的工作温度为60℃进行提取，提取过程中从提取罐底部导出部分提取液进行减压浓缩，浓缩温度为50℃，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂返回提取罐中对药材层进行渗漉提取，如此反复持续2小时，最终浓缩得到药水比0.5：1的流浸膏；

2）取无水葡萄糖10份，粉碎，与50份的环糊精混合，过80目网筛过滤，得到辅料混合物；

3）将流浸膏和辅料混合物加入到喷雾干燥制粒机中制粒，得到畜禽用板青颗粒，其中喷雾干燥制粒机的控制参数为：流浸膏喷雾频率为10Hz，液流速度为150g/min，热空气进风温度65℃，进风过滤表面积为2m²，风门压力为0.2MPa，出风温度30℃，粒化阶段干燥空气与产品表面间的温差△T_粒=20℃，干燥阶段空气与产品表面间的温差△T_干=35℃。

本实施例的含量测定以腺苷含量为指标评价板青颗粒的质量，采用高效液相色谱法，具体方法如下：

（1）色谱条件：依利特ODS柱（4.6mm×250mm，15cm）；甲醇一水(10：90)为流动相；流速1.0mL/min；室温；检测波长260nm；进样量20ul；理论板数按腺苷峰计算应不低于2500。

（2）对照品溶液的制备：精密称取腺苷对照品适量，加15％甲醇溶解，制成每1mL中含腺苷50ug的溶液。

（3）供试品溶液的制备：取板青颗粒，研细，精密称取6.0g，置25mL量瓶中，加入50％甲醇20mL，超声提取20mim，放冷至室温，用50％的甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。

实施例2

本实施例的畜禽用板青颗粒是由板蓝根60份、大青叶90份、无水葡萄糖20份、麦芽糊精60份为主要原料制备而成，具体制备方法如下：

1）取板蓝根60份、大青叶90份，切碎后置于提取罐中形成药材层，加入板蓝根和大青叶总重量8倍的水没过药材层浸泡2小时，然后调整提取罐的工作温度为70℃进行提取，提取过程中从提取罐底部导出部分提取液进行减压浓缩，浓缩温度为60℃，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂返回提取罐中对药材层进行渗漉提取，如此反复持续2.5小时，最终浓缩得到药水比1：1的流浸膏；

2）取无水葡萄糖20份，粉碎，与60份的麦芽糊精混合，过80目网筛过滤，得到辅料混合物；

3）将流浸膏和辅料混合物加入到喷雾干燥制粒机中制粒，得到畜禽用板青颗粒，其中喷雾干燥制粒机的控制参数为：流浸膏喷雾频率为10Hz，液流速度为150g/min，热空气进风温度75℃，进风过滤表面积为2m²，风门压力为0.25MPa，出风温度40℃，粒化阶段干燥空气与产品表面间的温差△T_粒=20℃，干燥阶段空气与产品表面间的温差△T_干=35℃。

板青颗粒的腺苷含量的测定方法同实施例1。

实施例3

本实施例的畜禽用板青颗粒是由板蓝根80份、大青叶70份、无水葡萄糖10份、麦芽糊精70份为主要原料制备而成，具体制备方法如下：

1）取板蓝根80份、大青叶70份，切碎后置于提取罐中形成药材层，加入板蓝根和大青叶总重量10倍的水没过药材层浸泡2.5小时，然后调整提取罐的工作温度为80℃进行提取，提取过程中从提取罐底部导出部分提取液进行减压浓缩，浓缩温度为70℃，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂返回提取罐中对药材层进行渗漉提取，如此反复持续2.5小时，最终浓缩得到药水比1.5：1的流浸膏；

2）取无水葡萄糖10份，粉碎，与70份的麦芽糊精混合，过80目网筛过滤，得到辅料混合物；

3）将流浸膏和辅料混合物加入到喷雾干燥制粒机中制粒，得到畜禽用板青颗粒，其中喷雾干燥制粒机的控制参数为：流浸膏喷雾频率为10Hz，液流速度为150g/min，热空气进风温度80℃，进风过滤表面积为2m²，风门压力为0.3MPa，出风温度50℃，粒化阶段干燥空气与产品表面间的温差△T_粒=20℃，干燥阶段空气与产品表面间的温差△T_干=35℃。

板青颗粒的腺苷含量的测定方法同实施例1。

实施例4

本实施例的畜禽用板青颗粒是由板蓝根100份、大青叶60份、无水葡萄糖20份、环糊精70份为主要原料制备而成，具体制备方法如下：

1）取板蓝根100份、大青叶60份，切碎后置于提取罐中形成药材层，加入板蓝根和大青叶总重量9倍的水没过药材层浸泡1.5小时，然后调整提取罐的工作温度为65℃进行提取，提取过程中从提取罐底部导出部分提取液进行减压浓缩，浓缩温度为55℃，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂返回提取罐中对药材层进行渗漉提取，如此反复持续3小时，最终浓缩得到药水比2：1的流浸膏；

2）取无水葡萄糖20份，粉碎，与70份的环糊精混合，过80目网筛过滤，得到辅料混合物；

3）将流浸膏和辅料混合物加入到喷雾干燥制粒机中制粒，得到畜禽用板青颗粒，其中喷雾干燥制粒机的控制参数为：流浸膏喷雾频率为10Hz，液流速度为150g/min，热空气进风温度70℃，进风过滤表面积为2m²，风门压力为0.28MPa，出风温度45℃，粒化阶段干燥空气与产品表面间的温差△T_粒=20℃，干燥阶段空气与产品表面间的温差△T_干=35℃。

板青颗粒的腺苷含量的测定方法同实施例1。

实施例5

本实施例的畜禽用板青颗粒是由板蓝根70份、大青叶120份、无水葡萄糖25份、环糊精80份为主要原料制备而成，具体制备方法如下：

1）取板蓝根70份、大青叶120份，切碎后置于提取罐中形成药材层，加入板蓝根和大青叶总重量9倍的水没过药材层浸泡2.5小时，然后调整提取罐的工作温度为75℃进行提取，提取过程中从提取罐底部导出部分提取液进行减压浓缩，浓缩温度为65℃，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂返回提取罐中对药材层进行渗漉提取，如此反复持续3小时，最终浓缩得到药水比2.5：1的流浸膏；

2）取无水葡萄糖25份，粉碎，与80份的环糊精混合，过80目网筛过滤，得到辅料混合物；

3）将流浸膏和辅料混合物加入到喷雾干燥制粒机中制粒，得到畜禽用板青颗粒，其中喷雾干燥制粒机的控制参数为：流浸膏喷雾频率为10Hz，液流速度为150g/min，热空气进风温度75℃，进风过滤表面积为2m²，风门压力为0.22MPa，出风温度35℃，粒化阶段干燥空气与产品表面间的温差△T_粒=20℃，干燥阶段空气与产品表面间的温差△T_干=35℃。

板青颗粒的腺苷含量的测定方法同实施例1。

实验例1

本发明畜禽用板青颗粒及其制备工艺中辅料的选择：为使制得的颗粒硬度、松紧、分布均匀等，对加入成型的辅料进行优选，制备方法同实施例1步骤进行。结果评定采用目测法，水分含量测定采用《中国兽药典》2010年版二部规定的水分含量测定法进行，辅料类型对颗粒成型的影响结果见表1。

表1辅料对板青颗粒成型的影响结果

辅料类型	辅料量	结果评定	水分含量（%）
				蔗糖	20份	喷雾干燥时粘壁严重，制出颗粒容易结块	8.0
无水葡萄糖	20份	喷雾干燥良好，制出颗粒松散	4.6
				淀粉	20份	溶解性差，成型性差	4.1
麦芽糊精	20份	溶解性较好，成型性好	2.9
				环糊精	20份	溶解性较好，成型性好	2.8

由表1可见，由蔗糖为成型辅料喷干时粘壁严重，浪费材料，无法生产，并且水分含量高。淀粉为成型辅料溶解性差，成型性差；而由无水葡萄糖为成型辅料喷雾干燥良好，制出颗粒松散，糊精和环糊精溶解性较好，成型性好，制粒时易成型颗粒的成品率高。根据制出颗粒的质量和含量测定，以及成本分析，优选于实施例2制备的畜禽用板青颗粒。

实验例2

本发明畜禽用板青颗粒的体外抑菌试验的效果观察

1材料与方法

1.1试验药物：试验组为本发明实施例2所制备的畜禽用板青颗粒、对照组为市售传统工艺生产的畜禽用板青颗粒。

1.2菌种：大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌（购自中国兽药监察所）。

1.3培养基：琼脂培养基、营养肉汤培养基、小牛肉汤培养基、MH肉汤培养基。

1.4方法

（1）将大肠杆菌、金黄色葡萄球菌接种于MH肉汤培养基培养，溶血性链球菌、肺炎球菌接种于5%小牛肉汤培养基培养，分别将上述活化后菌种接种于斜面培养基中，置37℃温箱中培养18-24小时，用营养肉汤将斜面培养基中菌种进行稀释，使其菌液浓度为10⁶CFU/ml菌液，备用。

（2）取试验和对照药物各5g，置于150ml三角瓶中，用蒸馏水配成含提取物0.5g/ml的提取液，高压灭菌后置于4℃冰箱保存备用。

（3）MIC的测定方法：取无菌试管10支，加入1ml无菌蒸馏水，取样品提取液1.0ml移入1号试管，混匀后，进行梯度稀释，10号管为无药物对照。用50%MH肉汤进行培养观察，无细菌生长的所含药物最小浓度为最小抑菌浓度(MIC)。

MBC的测定方法：取无菌试管10支，加入1ml无菌蒸馏水，取样品提取液1.0ml移入1号试管，混匀后，进行梯度稀释，10号管为无药物对照。每支试管再加入融化至55℃固体琼脂培养基（9ml）充分混匀，倾注平板，取菌悬液涂于平板表面，置37℃培养18-24小时，培养后菌落小于5个的平板中所含药物浓度即为最小杀菌浓度（MBC），观察结果并计算平均MIC、MBC见表2。

2结果

由表2可见，本发明板青颗粒对上述所选的标准菌株的抑制和灭活作用明显高于对照组。

表2板青颗粒对标准菌液的平均MIC和MBC

本发明提供的畜禽用板青颗粒的使用效果，通过多个规模养殖场长期试验和使用效果观察，表明本发明提供的畜禽用板青颗粒对畜禽因细菌、病毒引起的呼吸道病症均具有显著效果。下面通过具体试验例来说明本发明提供的畜禽用板青颗粒的使用效果。

实验例3

本发明提供畜禽用板青颗粒临床治疗猪圆环病毒感染的疗效观察。

一、诊断标准如下：

1临床诊断

病猪精神沉郁，食欲减退，病猪食欲废绝，体温升高至41.5℃，皮下水肿。皮肤出现紫红色病变斑块，在会阴部和四肢最为明显，个别猪出现消瘦、被毛粗乱、皮肤苍白或黄疸、呼吸困难、腹泻。

2剖检特征

解剖病变全身淋巴结肿大，出现黄色胸水或心包积液。肾脏呈肾小球性肾炎和间质性肾炎，表面可见淤血点。肺泡腔内有时可见透明蛋白。

二、试验药物：

本发明实施例2提供的一种畜禽用板青颗粒

市售的畜禽用板青颗粒

三、试验方法

选取症状明显的患猪18头，随机分为试验组9头、对照组9头，对试验组病猪进行治疗，药物拌料饮水，对照组使用市售的畜禽用板青颗粒治疗，每次用药前测量直肠温度及临诊症状，疗程均为5天，做好每天的试验记录。临床用药治疗效果观察结果见表3：

表3临床用药治疗效果观察结果

实验例4

本发明提供畜禽用板青颗粒临床治疗鸡新城疫与传染性法氏囊混合感染的疗效观察。

一、试验动物：35日龄患病海蓝褐蛋鸡2000只。

二、发病情况：病鸡精神萎靡，缩头闭眼，羽毛倒立、拉绿白色稀便。解剖症状：气管内有大量粘液，腺胃乳头水肿，个别鸡肌胃与腺胃交界处有出血，法氏囊水肿，剖开有出血点。

四、治疗药物：本发明实施例2制备的畜禽用板青颗粒。

五、治疗方法：本品1g饮水2kg，集中饮水，1天/次，连用4天，同时鸡舍升温。治疗开始后，每日观察并记录鸡的恢复健康程度。

六、治疗结果：用药4天后精神好转，采食量增加，鸡群基本好转，用药第5天后，症状完全消失，病程控制。

实验例5

本发明临床治疗鹅的小鹅瘟的疗效观察。

治疗动物：15日龄患病雏鹅。

发病情况：病鹅全身委顿、缩头、食欲废绝、鼻孔流出浆性分泌物，排出黄白色水样稀便，个别病鹅出现神经症状死亡。解剖症状：病鹅肝脏肿大，回盲部肠段外观膨大，如香肠状，剖开可见淡黄色栓子。

治疗药物：本发明实施例2制备的畜禽用板青颗粒；

治疗方法：本品1g饮水2kg，集中饮水，1天/次，连用5天，加强饲养管理。治疗开始后，每日观察并记录鹅的恢复健康程度。

治疗结果：用药3天后精神好转，采食量增加，用药第5天后，全群症状完全消失，病程控制。

Claims (2)

1.一种畜禽用板青颗粒的制备方法，其特征在于：板青颗粒是由板蓝根40～100份、大青叶60～120份、无水葡萄糖10～25份、麦芽糊精或环糊精50～80份为主要原料制备而成，具体制备方法如下：

1）取板蓝根40～100份、大青叶60～120份，切碎后置于提取罐中形成药材层，加入板蓝根和大青叶总重量8～10倍的水没过药材层浸泡1.5～2.5小时，然后调整提取罐的工作温度为60～80℃进行提取，提取过程中从提取罐底部导出部分提取液进行减压浓缩，浓缩温度为50～70℃，浓缩产生的蒸汽经冷凝后作为新溶剂返回提取罐中对药材层进行渗漉提取，如此反复持续2～3小时，最终浓缩得到流浸膏；

2）取无水葡萄糖10～25份，粉碎，与50～80份的麦芽糊精或环糊精混合，过80目网筛过滤，得到辅料混合物；

3）将流浸膏和辅料混合物加入到喷雾干燥制粒机中制粒，得到畜禽用板青颗粒；

所述喷雾干燥制粒机的控制参数为：流浸膏喷雾频率为10Hz，液流速度为150g/min，热空气进风温度65～80℃，进风过滤表面积为2m2，风门压力为0.2～0.3MPa，出风温度30～50℃，粒化阶段干燥空气与产品表面间的温差△T粒=20℃，干燥阶段空气与产品表面间的温差△T干=35℃。

2.根据权利要求1所述的畜禽用板青颗粒的制备方法，其特征在于：步骤1）所述流浸膏的药水比为0.5-2.5：1。