CN105213539A

CN105213539A - 十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用

Info

Publication number: CN105213539A
Application number: CN201410228290.5A
Authority: CN
Inventors: 邵成雷; 赵丽丽; 付素心; 魏爱云; 王朔
Original assignee: Shandong Arura Pharmaceutical Research & Development Co Ltd
Current assignee: Shandong Arura Pharmaceutical Research & Development Co Ltd
Priority date: 2014-05-27
Filing date: 2014-05-27
Publication date: 2016-01-06
Anticipated expiration: 2034-05-27
Also published as: CN105213539B

Abstract

本发明公开了十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用。本发明通过动物实验证明，十一味金色丸对于实验大鼠高脂血症模型具有显著的治疗作用，能够显著降低血浆中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平(P＜0.01)，高剂量组对部分血脂指标的降低作用甚至强于对照药品。临床实验显示，治疗组临床总有效率为91.31％，TC、TG、LDL-C等血脂指标均显著降低，HDL-C显著升高；且TC的改善优于对照组(P<0.05)，说明十一味金色丸对TG、LDL-C、HDL-C等血脂指标的改善作用与常规降脂药辛伐他汀片无差异，而对TC的改善则好于辛伐他汀片。

Description

十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用

技术领域

本发明涉及一种藏药十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用，属于医药领域。

背景技术

血脂异常通常指血浆中胆固醇和(或)甘油三酯升高，或称高脂血症、高血脂病。实际上血脂异常也泛指包括低高密度脂蛋白胆固醇血症在内的各种血脂异常，是一种常见病、多发病，由其引起的动脉粥样硬化是造成冠心病、高血压和血管疾病的主要原因。据《中国居民营养与健康现状(2004年)》报道，我国成人血脂异常患病率为18.6％，估计患病人数1.6亿，而且血脂异常的发病率正趋向年轻化，中年人与老年人患病率相近。血脂异常严重威胁着我国人民的健康，因此，做好血脂异常的早期防治十分重要。包括藏医药在内的传统医药在治疗血脂异常上有着独特的优势和疗效，从病因病机辩证，运用攻补兼施的治疗原则，效果显著，有着广阔的市场需求。

十一味金色丸为100多年来藏医治疗肝胆疾病的经典良药，功能为清热解毒，化瘀，用于血、胆落于肠胃，胆囊痞肿，巩膜黄染，消化不良，中毒症，临床上对黄疸型肝炎、鼻炎(鼻窦炎)、胆囊炎、胆囊结石、胆汁反流性胃炎等效果突出。但目前，包括文献、专利、实际应用等方面均未发现其可用于治疗高脂血症的研究。

发明内容

本发明的目的是提供十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用。

术语说明：

十一味金色丸是《中华人民共和国卫生部药品标准：藏药第一册[S].1995年版》中记载的药品名称，标准号为WS3-BC-0168-95，市场可购。

本发明是通过如下技术方案实现的：

十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用。

十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用，服用方法为一次3～4丸，一日2次；将药丸碾碎或用水泡开后服用。

优选的，十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用，所述药丸用40-60℃水泡开。

所述高脂血症为高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症和/或低密度脂蛋白胆固醇血症。

十一味金色丸可单独使用，也可根据实际情况，配合其他治疗高脂血症的药物使用。

有益效果：

在十一味金色丸的应用治疗领域，人们熟知其清热解毒，化瘀作用，被用于血、胆落于肠胃，胆囊痞肿，巩膜黄染，消化不良，中毒症，临床上对黄疸型肝炎、鼻炎(鼻窦炎)、胆囊炎、胆囊结石、胆汁反流性胃炎等效果突出。

本发明克服了上述应用方面的技术偏见。本发明通过动物实验证明，十一味金色丸对于实验大鼠高脂血症模型具有显著的治疗作用，能够显著降低血浆中胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇水平(P＜0.01)，高剂量组对部分血脂指标的降低作用甚至强于对照药品。临床实验显示，治疗组临床总有效率为91.31％，TC、TG、LDL-C等血脂指标均显著降低，HDL-C显著升高；且TC的改善优于对照组(P<0.05)，说明十一味金色丸对TG、LDL-C、HDL-C等血脂指标的改善作用与常规降脂药辛伐他汀片无差异，而对TC的改善则好于辛伐他汀片。

具体实施方式

为了更好地理解本发明的实质，下面将通过动物实验来进一步说明十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用。

实验例1、十一味金色丸对实验动物高血脂水平的影响实验

1、材料和样品：十一味金色丸(青海金诃藏药药业有限公司，批号20121015)，推荐剂量，成人每日2次，每次3丸，即0.022g/kg.bw。破碎后用蒸馏水配制成不同浓度；高脂饲料：78.8％基础饲料、1％胆固醇、10％蛋黄粉、10％猪油、0.2％胆盐配制而成。血脂康胶囊，北京北大维信生物科技有限公司生产，批号为20120121，人体推荐剂量：每日2次，每次2粒，每粒0.3g。

2、实验动物及分组：Wistar种大鼠，60只，雄性，体重160～200g，山东大学实验动物中心提供，合格证号：scxk(鲁)20110004。实验室环境下喂食基础饲料一星期，测定体重，同时抽取尾血，测定大鼠血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量，作为实验的基础值。根据体重和TC值，将大鼠随机分为6组，即空白组、模型组、对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组，每组10只。

3、剂量配制：十一味金色丸：按人体推荐剂量的5、10和30倍，分别配置成0.11g/kg.bw、0.22g/kg.bw和0.66g/kg.bw三个剂量浓度。大鼠灌胃量1ml/100g.bw；血脂康胶囊：按人体推荐剂量的5倍配置。

4、主要仪器与试剂：7020全自动生化分析仪(HITACHI)

5、实验方法：实验开始后空白组喂食基础饲料，其余5组大鼠换成高脂饲料并喂食14天后，测定体重，同时抽取尾血，测定大鼠血清总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量，确定高脂血症模型成功；

建模成功后空白组继续喂食基础饲料，其余5组则继续喂食高脂饲料，同时空白组喂食蒸馏水，其他各实验组灌胃相应剂量的药物，灌胃量均为1ml/100g.bw，各连续给药28天。实验期间每周称量体重。实验结束前禁食16h，取全血，分离血清，检测4项血脂指标。

6、实验结果：对数据用SPSS17.0进行处理，结果如下

6.1体重变化：见表1。

表1实验前后体重变化(单位：g)

注：与空白组相比，**P＜0.01；P值为各组与模型组相比。

6.2血脂检测结果：见表2。

表2实验后血脂检测结果(每组n＝10，单位mmol/l)

注：*与空白组相比，模型组血脂检测结果差异极其显著，造模成功；与模型组相比，^#P＜0.05，^##P＜0.01；与对照组相比，^％P＜0.05

7、小结

7.1对体重的影响：

实验期间，各剂量组大鼠体重均增加，但各组间大鼠体重增重量和增重率差异无统计学意义(P＞0.05)。

7.2对血脂的影响

各组大鼠血脂情况：与空白组比较，模型组大鼠血浆TC、TG、LDL-C三个血脂指标升高明显(P<0.01)；说明高血脂造模成功；与模型组比较，低、中、高三个剂量组、对照组(血脂康治疗组)大鼠TC水平、TG水平和LDL-C水平极显著降低(P<0.01)；与对照组(血脂康治疗组)比较，高剂量组对大鼠血脂TC水平和LDL-C水平显著降低(P<0.01)；对大鼠TG水平治疗效果相当(P＞0.05)；各组HDL-C水平差异无统计学意义。上述结果表明十一味金色丸具有降低血清总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇的作用，对HDL-C水平有升高趋势。

实验例2、十一味金色丸治疗高血脂病患的临床观察

1、资料与方法

1.1一般资料

高血脂症患者46例，均参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》中高血脂症诊断标准进行诊断，在正常饮食情况下，空腹血脂水平总胆固醇(TC)≥5.72mmol/L或/及甘油三酯(TG)≥1.70mmol/L或/及低密度胆固醇(LDL-C)>3.64mmol/L。其中男21例，女25例；年龄41～70岁，平均年龄(55.1±8.4)岁；病程1～9年，平均病程(4.9±2.1)年；凡符合上述血脂异常诊断标准并属于原发性血脂异常的患者，排除半年内曾患脑血管意外、心肌梗塞、严重的创伤或重大手术、甲状腺功能减退、肾病综合征、急性或慢性肝胆疾病、糖尿病或痛风患者；家族性高胆固醇血症；正在使用肝素、甲状腺素治疗和近四周内曾采用其他降血脂措施的患者。合并高血压的患者43例，合并冠心病者14例，合并糖尿病的患者22例。按随机法将患者随机分为治疗组和对照组，每组各23例，两组患者在性别、年龄、病程、合并病症等方面差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法

对照组患者采用常规西药治疗，辛伐他汀片(杭州默沙东制药有限公司，国药准字H20080360)，1次/d，20mg/次，口服；治疗组患者采用十一味金色丸(青海金诃藏药药业有限公司，批号20121015)进行治疗，服用方法为一次3丸(每丸0.26～0.28g)，一日2次；将药丸碾碎或用水泡开后服用。两组患者均连服4周，治疗期间无病例丢失。治疗结束后比较两组TC、TG、HDL-C、LDL-C改善情况，并评定两组临床疗效。

1.3疗效判定标准

参照《中国成人血脂异常防治指南》【J】.中华心血管病杂志，2007，35(5)：390—419，采用显效、有效、无效、恶化疗效评判标准。治疗结束后患者临床症状消失，血脂检测结果示TC下降≥20％，或TG下降≥40％，或HDL-C升高0.26mmol/L者认定为显效；TC下降10％～20％，或TG下降20％～40％，或者HDL-C升高0.10-0.26mmol/L者认定为有效；血脂检测未达到上述标准者认定为无效；TC上升≥10％，或TG上升≥10％，或HDL-C下降≥0.18mmol/者认定为恶化。(显效+有效)/患者例数×100％＝总有效率。

1.4统计学分析

采用SPSS17.0统计软件处理数据，计量资料采用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验；计数资料间比较采用χ²检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1疗效比较，见表3。

表3十一味金色丸的临床疗效结果

2.2治疗前后血脂情况比较，见表4。

表4治疗前后血脂变化(单位：mmol/L)

注：与治疗前相比，**P＜0.01；与对照组相比，#P＜0.05。

3、小结

治疗结束后，两组患者病情均有不同程度的改善。治疗组临床总有效率为91.31％，对照组临床总有效率为86.96％，且治疗组的显效率明显高于对照组。

治疗前，两组患者TC、TG、LDL-C、HDL-C等血脂指标相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组和治疗组TC、TG、LDL-C等血脂指标均显著降低，HDL-C显著升高；与对照组比较，治疗组对TG、LDL-C、HDL-C等血脂指标的改善与对照组无统计学意义(P＞0.05)，而对TC的改善具有统计学意义(P<0.05)，说明十一味金色丸对TG、LDL-C、HDL-C等血脂指标的改善作用与常规降脂药辛伐他汀片无差异，而对TC的改善则好于辛伐他汀片。

以下实施例均能实现实验例的效果。所使用的十一味金色丸为青海金诃藏药药业有限公司产品，批号20121015。

实施例1、十一味金色丸在制备治疗高胆固醇血症药物中的应用

服用方法为一次3～4丸，每丸0.26～0.28g，一日2次；将药丸用40℃水泡开后服用。

实施例2、十一味金色丸在制备治疗高甘油三酯血症药物中的应用

服用方法为一次3～4丸，每丸0.26～0.28g，一日2次；将药丸碾碎或用水泡开后服用。

实施例3、十一味金色丸在制备治疗低密度脂蛋白胆固醇血症药物中的应用

服用方法为一次3～4丸，每丸0.26～0.28g，一日2次；将药丸用60℃水泡开后服用。

实施例4、十一味金色丸在制备治疗高胆固醇血症和高甘油三酯血症药物中的应用

实施例5、十一味金色丸在制备治疗高胆固醇血症和低密度脂蛋白胆固醇血症药物中的应用

实施例6、十一味金色丸在制备治疗高甘油三酯血症和低密度脂蛋白胆固醇血症药物中的应用

实施例7、十一味金色丸在制备治疗高胆固醇血症、高甘油三酯血症和低密度脂蛋白胆固醇血症药物中的应用

Claims

1.十一味金色丸在制备治疗高脂血症药物中的应用。

2.根据权利要求1的应用，其特征在于，服用方法为一次3～4丸，一日2次；将药丸碾碎或用水泡开后服用。

3.根据权利要求2的应用，其特征在于，所述药丸用40-60℃水泡开。

4.根据权利要求1的应用，其特征在于，所述高脂血症为高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症和/或低密度脂蛋白胆固醇血症。

5.根据权利要求1的应用，其特征在于，十一味金色丸单独使用或配合其他治疗高脂血症的药物使用。