CN104523925B - 一种中药组合物及其在解热并促排便方面的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物及其在解热并促排便方面的应用。所述中药组合物由以下质量份数的各组分按比例组成：大黄826g、黄芩165g、枳实83g和甘草17g。该中药组合物在制备解热并促排便药物方面具有更稳定的应用效果。本发明针对长期以来作为药典应用的书籍方剂清泻丸进行了创造性地改进，减去其中被本技术领域技术人员公认作为佐用的一味重要成分朱砂，获得一种新的组合物，所述组合物具有清热、通便、消滞之功效，可很好地应用于大肠实热所致的便秘或食积化热、治饮食积滞，消除了朱砂所致毒性影响，药效更为稳定。

Description

一种中药组合物及其在解热并促排便方面的应用

技术领域

本发明涉及中药组合物技术领域，更具体地，涉及一种中药组合物及其在解热并促排便方面的应用。

背景技术

清泻丸为临床常用方药，2010版《中国药典》(一部)有收载，处方由大黄、黄芩、枳实、甘草、朱砂5味中药组成，具体处方是大黄826g、黄芩165g、枳实83g、甘草17g和朱砂粉14g，具有清热、通便、消滞之功效，是用于大肠实热所致的便秘或食积化热、治饮食积滞的有效成药。方中认为，重用大黄苦寒沉降、善荡涤胃肠实热、攻积导滞、泻热通便，为君药，辅以黄芩清胃肠湿热，枳实破气消积导滞，佐以朱砂清热解毒，甘草为使，调和诸药。长期以来，作为成方，5味药合用，缺一不可共奏清热下气破积、消滞通便之功，符合祖国中医药学君臣佐使之理。

朱砂一向被认为是清泻丸方中之佐，在方中主要发挥的是解热方面的调节作用。由于中药材之间的相互协同作用机理相当复杂，朱砂与大黄、黄芩、枳实同用，其中在解热以及促排便方面朱砂具体发挥何种作用目前未能有清晰的机理说明；同时，朱砂即为红汞，主含硫化汞(HgS)，用药三天以上就会在体内蓄积，虽然大部分朱砂主要经肠道排泄，而组织内蓄积汞的排泄可能经肾脏排泄，长期服用，对人的毒性是巨大和多方面的，有关朱砂或含朱砂的中成药的不良反应日益引起人们的重视，相关研究已有很多报道，国际上也一直对我国中药中的重金属有限量要求，大大限制了清泻丸的广泛应用和出口。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有清泻丸的技术不足，提供一种中药组合物，与传统的清泻丸组方相比较，不含朱砂，具有良好的解热、促排便作用，减少了应用朱砂所带来的毒性影响。

本发明要解决的另一技术问题是提供所述中药组合物在制备解热并促排便药物方面的应用，经实验总结发现，本发明中药组合物具有更为稳定的实际应用效果。

本发明的目的通过以下技术方案予以实现：

提供一种中药组合物，由按照以下质量份数比例的各组分组成：大黄826g、黄芩165g、枳实83g和甘草17g。

本发明同时提供所述中药组合物在制备解热和/或促排便药物方面的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果在于：

本发明克服了技术偏见，针对长期以来作为药典应用的书籍方剂进行了创造性地改进，减去其中被本技术领域技术人员公认作为佐用的一味重要成分朱砂，提供一种新的中药组合物，在制备解热并促排便药物方面获得了意想不到的技术效果，所述组合物具有清热、通便、消滞之功效，应用效果更为稳定，可很好地应用于大肠实热所致的便秘或食积化热、治饮食积滞，且消除了朱砂所致毒性给中药组合物的应用所带来的障碍。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步说明本发明方法。下述实施例仅用于示例性说明，不能理解为对本发明的限制。除非特别说明，下述实施例中使用的药材、药剂等为常规市购或商业途径所获得，除非特别说明，下述实施例中使用的方法和设备为本领域常规使用的方法和设备。

实施例1：

1.实验材料

1.1实验动物：ICR小鼠170只，雌雄各半，SPF级，18～22g，由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供，合格证号：No.43004700002381；SD大鼠70只，雌雄各半，SPF级，180～220g，合格证号：No.43004700004026，饲养环境：室温20℃～26℃，相对湿度50％～70％，清洁安静。

1.2实验药物：(1)自制清泻丸(简称“1号药”)：处方由大黄826g，黄芩165g，枳实83g，甘草17g，朱砂粉14g组成。以上五味，除朱砂粉外，其余大黄等四味粉碎成细粉，过筛，混匀，用水泛丸，干燥，用朱砂粉包衣，干燥，打光，制得，批号为20130811-1。(2)自制中药组合物(简称“2号药”)：处方除不加朱砂外，其他的药物、用量及制备方法同清泻丸，批号为20130811-2。本实施例采用的大黄由大豪中药饮品有限公司提供，甘肃产，批号：2013061709；枳实由大豪中药饮品有限公司提供，湖南产，批号：2013061609；黄芩由汉方国药中药饮品有限公司提供，河北产，批号：2013050102；甘草由汉方国药中药饮品有限公司提供，宁夏产，批号：2013020511；(3)阳性对照药：麻仁丸，华润三九黄石药业生产，批号13010012；

1.3实验器材：电子天平，瑞士普利塞斯XS系列电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司生产；YP3000型电子天平，上海精科天平仪器厂生产。

2、实验方法

2.1对大鼠发热模型的影响：取SD大鼠70只，雌雄各半，180～220g，按性别、体重分层随机分为7组，即正常对照组、模型对照组、阿司匹林组、1号药低剂量组、1号药高剂量组、2号药低剂量组、2号药高剂量组。各组大鼠按10mL/kg灌胃给予相应剂量的药液，正常对照组、模型对照组灌胃给予等体积蒸馏水，给药后立即皮下注射20％干酵母溶液10mL/kg，然后于1、2、4、6、8、10及12h各测大鼠体温一次。

2.2对正常小鼠排便功能的影响：取50只ICR小鼠，雌雄各半，18～22g，按性别、体重分层随机分为6组，即空白组、麻仁丸组、1号药低剂量组、1号药高剂量组、2号药低剂量组、2号药高剂量组。实验前各组小鼠禁食不禁水12h，分别灌胃给予含10％活性炭粉的相应药液，空白对照组灌胃给予等体积含10％活性炭粉的蒸馏水，给药后立即将小鼠放入铺有白色滤纸的鼠笼，每笼放一只，连续观察并记录各组小鼠首次排炭粉粪便的潜伏时间及6h内排碳粉便的总数。

2.3对实热型便秘小鼠排便功能的影响：取60只ICR小鼠，雌雄各半，18～22g，采用小鼠灌服自身粪便法，造成实热型便秘模型，具体步骤如下：每日给造模组小鼠灌服自身粪便制成的10％混悬液1mL/只，连续4d，小鼠尿液呈深黄色且排便次数减少，大便颗粒细小，干硬，另取10只小鼠，雌雄各半，不作处理，作为正常对照组。于第5d将模型小鼠按性别及体重分层随机分为6组，即：模型对照组、麻仁丸组、1号药低剂量组、1号药高剂量组、2号药低剂量组、2号药高剂量组。各组小鼠按20mL/kg灌胃给予相应药液，模型对照组、正常对照组小鼠灌胃给予等体积含10％活性炭的蒸馏水。给药后立即将小鼠放入铺有白色滤纸的鼠笼，每笼放一只，连续观察并记录各组小鼠首次排炭粉粪便的潜伏时间及6h内排碳粉便的总数。

2.4小鼠急性毒性试验：取60只小鼠，雌雄各半，体重18～22g，按性别、体重随机分为3组，每组20只，即1号药、2号药组和阴性对照组，给药前禁食不禁水16h，各组小鼠按40mL/kg灌胃给予最大浓度0.54g/mL(相当于21.6g生药/kg)的受试药品，阴性对照组灌胃给予等体积蒸馏水，给药后0～4h密切观察各组小鼠毒性反应及死亡情况，给药后继续观察14d，分别于给药当天给药前及给药后第4天、第7天、第10天和第14天对动物进行称重，记录动物体重变化；观察期结束时，对试验动物进行大体解剖，肉眼观察各主要脏器的表面与切面如肝脏、肾脏、脾脏、心脏、肺脏、脑、皮肤等，出现异常时，均应记录并进行组织病理学检查。

2.4统计方法：计量资料采用均数±标准差统计学意义的水平设定为P<0.05。用Leven’s test方法检验正态性和方差齐性。如果符合正态性和方差齐性，用单因素方差分析(One-wayANOVA)和post Hoc LSD进行统计分析；如果不符合正态性和方差不齐，则用Kruskal-Wallis检验。如果Kruskal-Wallis检验有统计学意义(P<0.05)，则用Dunnett’s Test(非参数方法)进行比较分析。评价时考虑统计学差异和生物学意义。

3、实验结果

3.1两种自制的清泻丸对大鼠解热模型的影响：与正常对照组比较，模型对照组大鼠皮下注射20％干酵母溶液后1、2、4h呈降低趋势，造模后8、10h体温均显著升高(P<0.05或P<0.01)，提示模型复制成功。与模型对照组比较，阿司匹林组大鼠8～10h体温均显著降低(P<0.01)，1号药、2号药的低、高剂量组大鼠8～10h体温均显著降低(P<0.05或P<0.01)。以上结果表明1号药、2号药对酵母所致大鼠体温升高均有明显抑制作用，且同等剂量下比较，两药的作用相当，详见表1所示。

表1“1号药”与“2号药”对大鼠解热模型的影响(n＝10)

注：与造模前比较⁺P<0.05；与模型对照组比较^*P<0.05。

3.2两种药剂对正常小鼠排便功能的影响：与空白组比较，1号、2号药低、高剂量组及麻仁丸组小鼠首次排碳粉潜伏时间无明显差异；与正常对照组比较，1号、2号药低、高剂量组及麻仁丸组小鼠给药后6h内排碳粉便例数均显著增加(P<0.01)。以上结果表明1号药、2号药对正常小鼠排便功能均有显著促进作用，且同等剂量下比较，两药的作用相当，见表2所示。

表2“1号药”与“2号药”对正常小鼠排便的影响(n＝10)

注：与空白组比较⁺P<0.01。

3.3两种清泻丸对实热型小鼠模型排便功能的影响：正常对照组小鼠首次碳粉排便时间为120.7±11.2min，6h内排碳粉便总数为8.7±3.4粒，模型对照组小鼠首次排碳粉便时间为210.0±10.5min，6h排碳粉便总数为4.2±3.1粒，与正常对照组比较首次显著延长(P<0.01)，且排碳粉便总数显著增加(P<0.01)，提示模型复制成功；与模型对照组比较，1号、2号药低、高剂量组及麻仁丸组小鼠首次排碳粉便潜伏期显著缩短(P<0.01)，给药后6h内排碳粉便例数均显著增加(P<0.01)。以上结果表明1号药、2号药对实热型便秘小鼠排便功能均有显著促进作用，且同等剂量下比较，两药的作用相当，见表3所示。

表3“1号药”与“2号药”对实热型便秘模型小鼠排便的影响(n＝10)

注：与正常组比较⁺⁺P<0.01，与模型组比较**P<0.01。

3.4急性毒性试验：ICR小鼠分别按40mL/kg灌胃给予最大浓度0.535g/mL(相当于21.4g生药/kg，约相当于成人临床用量的140倍)的2号药，小鼠未见明显急性毒性反应，小鼠体重增长与阴性对照组比较，无明显差异；试验结束后处死所有的试验动物，进行大体解剖检查，肉眼观察脏器的位置、大小、色泽、粘连等，并检查脏器表面和切面的质地，小鼠解剖后肉眼观察未发现明显异常。

实验发现，本发明中药组合物具有明显解热作用，且同等剂量下与含朱砂清泻丸比较，解热作用无明显差异，表明新的组合物中4味中药成分之间发挥了新的解热协同作用，有效替代朱砂的解热作用。本发明中药组合物未见明显急性毒性作用，临床应用安全。

实施例2：疗效的稳定性实验

1.实验方法：采取随机对照实验方法

门诊饮食积滞、便秘患者共100例，全部符合国家中医药管理局1994年6月颂布的《中医病症诊断疗效标准》中的诊断标准。采用随机法分为2组，应用“1号药”方50例，应用“2号药”方50例。每组男各26例，女各24例，年龄14～57岁，平均29.7±10.6岁，病程0.5～3年，所有患者均有不同程度的排便次数减少、粪便干硬和(或)排便困难。各组间患者的性别、年龄、病程等差异均无显著性(P>0.05)。

2.用药方法与剂量

治疗方法：口服给药，两组均7天为一个疗程，连续观察治疗2个疗程。

“1号药”组:一次5.4g,每日二次，连续2个疗程。

“2号药”组:一次5.4g,每日二次，连续2个疗程。

3.诊断标准及疗效判定标准

(1)诊断标准

参照国家中医药管理局1994年6月颂布的《中医病症诊断疗效标准》①排便时间延长，二天以上一次，粪便干燥坚硬。②重者大便困难,干燥如栗,可伴少腹胀急,神倦乏力,胃纳减退,便时肚裂出血等症,长期依赖开塞露等药。③排除肠道器质性疾病。

(2)疗效判定标准

根据《中医病证诊断疗效标准》中便秘的疗效评定,结合临床实际制定如下:临床观察两周后:①显效:便秘消失,兼症消失或大部分改善。②有效:便秘减轻,兼症有所改善。③无效:便秘如旧,兼症无明显改善。

(3)治疗结果

两组疗效比较观察治疗两周后，“2号药”组:显效30例，有效19例，无效1例，总有效率98.0％。“1号药”组:显效24例，有效20例，无效6例，总有效率88.0％。两组总有效率差异有显著性(P<0.01)。结果见表4所示。

表4患者疗效比较

“2号药”组:未出现明显的不良反应。

Claims (4)

1.一种中药组合物，其特征在于，由以下质量的各组分组成：大黄826g、黄芩165g、枳实83g和甘草17g。

2.权利要求1所述中药组合物在制备解热药物方面的应用。

3.权利要求1所述中药组合物在制备促排便药物方面的应用。

4.权利要求1所述中药组合物在制备解热并促排便药物方面的应用。