CN105213298A - 一种口腔护理凝胶及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明的目的是提供一种口腔护理凝胶，包括纯化水、甘油、卡波姆、透明质酸钠、三乙醇胺、乙基己基甘油、苯氧乙醇、羟苯甲酯，其中纯化水占凝胶总重量的70-95％，甘油占凝胶总重量的5-15％,卡波姆占凝胶总重量的0.8-2.2％，透明质酸钠占凝胶总重量的0.1％-2％，三乙醇胺为pH调节剂，调节pH至中性，乙基己基甘油占凝胶总重量的0.2-0.4％，苯氧乙醇占凝胶总重量的0.2-0.4％，羟苯甲酯占凝胶总重量的0.1-0.2％；本发明的有益效果：将低分子量的透明质酸钠寡聚糖作为抗炎剂，采用卡波姆为凝胶基质同时也作为药物载体，将透明质酸钠寡聚糖靶向送到各病理部位并定位于作用部位，同时缓慢释放；该口腔护理凝胶可抗炎抑菌，促进口腔黏膜和组织的修复和再生，有效预防和缓解口腔问题。

Description

一种口腔护理凝胶及其制备方法

技术领域

本发明涉及口腔清洁护理领域，特别涉及一种口腔护理凝胶及其制备方法。

背景技术

口腔是微生物进入呼吸道、消化道、血液的门户。由于口腔特殊的结构和生理特点，口腔中定植着复杂的微生物群落。正常情况下口腔微生物群落之间、微生物与宿主之间密切且复杂的相互作用维持着宿主健康。如果这种生态平衡被打破，将会引发疾病。口腔微生物组与口腔主要疾病及部分全身疾病密切相关。发生在口腔的多发病有龋齿、牙周疾病(包括牙龈炎、牙周炎等)、口腔粘膜病(口腔溃疡、复发性口疮、扁平苔藓、唇炎等)。这些口腔疾病普遍存在于社会人群中，是常见病、多发病。随着社会的进步发展和人们生活水平的改善，人们对口腔健康的认识和要求都又有了很大提高，越来越多的人开始关注口腔健康，口腔保健护理意识逐渐增强。

口腔护理凝胶，是将药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂，是继牙膏、牙粉、漱口水之后的新的口腔健康护理产品。传统的口腔护理凝胶是使用广谱抗生素和化学合成药来清除致病菌，但是长期使用这类药物会破坏口腔微生态平衡，且会使某些有害的口腔病菌产生耐药性和抗药性，从而使口腔护理凝胶失去抗炎杀菌的作用。所以科研人员将研究方向转向探寻天然的具有抗炎抑菌的物质。透明质酸钠是一种分布于人和动物体内的天然直链黏多糖，凭借其无毒性、低抗原性、良好的生物相容性，引起了医药人员的关注。不同分子量的透明质酸钠在医药等领域的应用有所不同，高分子量透明质酸钠(相对平均分子质量大于1000000)具有较好的保湿性、黏弹性、润滑性，广泛应用于眼科手术、化妆品及皮肤烧伤愈合及术后防粘连；相对平均分子质量处于10000以下的透明质酸钠，又称透明质酸钠寡聚糖，由于低分子量，易被人体吸收。最近研究表明，透明质酸钠寡聚糖具有抗炎抑菌、促进新生血管生成，细胞增殖，创伤修复、增强免疫等功效。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种可抗炎抑菌，促进口腔黏膜和组织的修复和再生，降低发炎和伤口渗出，有效预防和缓解口腔问题的口腔护理凝胶及其制备方法。

本发明的技术方案为一种口腔护理凝胶，其特征在于：包括纯化水、卡波姆、甘油、透明质酸钠、三乙醇胺、乙基己基甘油、苯氧乙醇、羟苯甲酯，其中所述纯化水占凝胶总重量的70-95％，所述甘油占凝胶总重量的5-15％,所述卡波姆占凝胶总重量的0.8-2.2％，所述透明质酸钠占凝胶总重量的0.1％-2％，所述三乙醇胺为pH调节剂，调节pH至中性，所述乙基己基甘油占凝胶总重量的0.2-0.4％，所述苯氧乙醇占凝胶总重量的0.2-0.4％，所述羟苯甲酯占凝胶总重量的0.1-0.2％。

进一步，所述透明质酸钠优选透明质酸钠寡聚糖，透明质酸钠寡聚糖相对平均分子量在3000-10000。

进一步，所述透明质酸钠在口腔护理凝胶中的有效摩尔含量在1×10^-4-4×10^-3moL/kg。

一种口腔护理凝胶的制备方法，其特征在于：将卡波姆、透明质酸钠放入纯化水中自然溶胀，将溶胀后的液体搅拌均匀后，用三乙醇胺调节pH值至中性，形成凝胶基质，再将甘油、苯氧乙醇、乙基己基甘油及羟苯甲酯配成溶液；将溶液加入到卡波姆及透明质酸钠凝胶基质液中，搅拌混匀，即得。

口腔护理凝胶中透明质酸钠有效摩尔含量的计算公式为：

透明质酸钠有效摩尔含量＝(口腔护理凝胶总质量×透明质酸钠质量分数)/(透明质酸钠相对平均分子质量×除透明质酸钠质量外口腔护理凝胶质量)

本发明的有益效果在于：将低分子量的透明质酸钠寡聚糖作为抗炎剂，采用卡波姆作为凝胶基质同时也作为透明质酸寡聚糖的药物载体，将透明质酸寡聚糖靶向送到各病理部位并定位于作用部位，同时缓慢释放，可增大药物疗效；该透明质酸寡聚糖口腔护理凝胶可抗炎抑菌，促进口腔黏膜和组织的修复和再生，有效预防和缓解口腔问题。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式做出简要说明。

本口腔护理凝胶中各组分均采用食品级。

实施例一：

制备方法：将卡波姆、透明质酸钠放入纯化水中自然溶胀，将溶胀后的液体搅拌均匀后，用三乙醇胺调节pH值至中性，形成凝胶基质，再将甘油、苯氧乙醇、乙基己基甘油及羟苯甲酯配成溶液；将溶液加入到卡波姆及透明质酸钠凝胶基质液中，搅拌混匀，即得半透明状凝胶。

实施例二：

制备方法：将卡波姆、透明质酸钠放入纯化水中自然溶胀，将溶胀后的液体搅拌均匀后，用三乙醇胺调节pH值至中性，形成凝胶基质，再将甘油、苯氧乙醇、乙基己基甘油及羟苯甲酯配成溶液；将溶液加入到卡波姆及透明质酸钠凝胶基质液中，搅拌混匀，即得半透明状凝胶。

实施例三：

将实施例一所得口腔护理凝胶记作1#，实施例二所得口腔护理凝胶记作2#，对1#、2#进行质量及生物学评价测试。

(1)含量

按照透明质酸酸钠含量测定方法测定口腔护理凝胶1#、2#，透明质酸钠含量均在标示质量浓度值的90.0％-120.0％。

(2)pH值

将口腔护理凝胶1#、2#用蒸馏水作等质量比稀释，按照《中华人民共和国药典》(2010年版)二部VIH规定的方法测定，口腔护理凝胶1#、2#的pH值均在6.8-7.5范围内，符合要求。

(3)渗透压

对口腔护理凝胶1#、2#直接取样，按照《中华人民共和国药典》(2010年版)二部附录ⅨG的方法测定，口腔护理凝胶1#、2#的渗透压摩尔浓度均在270mOsmol/L-350mOsmol/L范围内。

(4)细胞毒性

口腔护理凝胶1#、2#分别用细胞培养液稀释至1mg/mL，按照GB/T16886.5规定的浸提液试验方法检验，口腔护理凝胶供试液接触培养细胞48h，细胞相对增殖率分别为86％、82％，均不小于规定值50％。

(5)致敏

口腔护理凝胶1#、2#分别用质量浓度为9g/L的无菌氯化钠溶液稀释至1mg/mL，按照GB/T16886.10规定的最大剂量致敏试验方法检验，检验结果表明口腔护理凝胶1#、2#无明显致敏反应。

(6)皮内反应

口腔护理凝胶1#、2#分别用质量浓度为9g/L的无菌氯化钠溶液和新鲜精制植物油稀释至1mg/mL，按照GB/T16886.10规定的方法检验，检验结果表明口腔护理凝胶1#、2#无明显皮内刺激反应。

(7)皮下植入

按照GB/T16886.6规定的方法对口腔护理凝胶1#、2#检验，每植入点皮下注入口腔护理凝胶0.5mL。14d后取样镜下观察，样品周围组织相容性良好，可见以嗜中性粒细胞浸润为主的轻微炎症反应。

(8)遗传毒性

口腔护理凝胶1#、2#分别用质量浓度为9g/L的无菌氯化钠溶液稀释至1mg/mL，按照GB/T16886.3规定的方法检验，检验结果均呈阴性，表明口腔护理凝胶1#、2#不具有明显的遗传毒性。

实施例四：动物抗炎试验

(1)小鼠耳肿胀实验

试验材料：致炎剂巴豆油，健康小鼠40只，雄性，体重18-22g。

给药及观察方法：将40只小鼠随机分为4组。第1组为空白对照组，只给予适量生理盐水；第2组为模型组，给予适量生理盐水；第3组为干预组1，给予适量口腔护理凝胶1#。第4组为干预组2，给予适量口腔护理凝胶2#。将口腔护理凝胶均匀涂布于干预组1、干预组2的小鼠右耳廓前后，每15分钟给一次药。第8次后，立即在模型组及干预组小鼠右耳廓前后均匀涂布当日配制的巴豆油合剂,0.1mL/只,致炎4h后将小鼠脱颈椎处死,用直径9mm的角膜环钻切下左右耳廓,分别在电子天平上称重后,计算耳肿胀率，比较口腔护理凝胶的抗炎作用。按下列公式计算耳肿胀率：耳肿胀率＝(右耳重量-左耳重量)/左耳重量×100％。运用SPSS10.0软件进行数据统计分析：

组别	药物	耳肿胀率(％)
			空白对照组	生理盐水	0.02±8.21
模型组	生理盐水	72.45±10.21*
			干预组1	口腔护理凝胶1#	34.20±4.61*
干预组2	口腔护理凝胶2#	33.78±4.93*

注:口腔护理凝胶1#、2#对小鼠耳肿胀的抑制作用，(n＝8X±s)；

与空白对照组比较,^*P<0.05。

实验结果显示,口腔护理凝胶1#、2#均可显著减轻小鼠巴豆油耳肿胀，具有抗炎消肿的功效。

(2)大鼠足跖肿胀实验

试验材料：致炎剂对角叉菜胶，Wistar大鼠60只,雄性,体重200-250g。

给药及观察方法：将Wistar大鼠随机分为6组。第1组为空白对照组，只给予适量生理盐水；第2组为模型组，给药时给予适量生理盐水；第3组为干预组1，给予适量口腔护理凝胶1#；第4组为持续干预组1，注入致炎剂后给予适量口腔护理凝胶1#；第5组为干预组2，给予适量口腔护理凝胶2#；第6组为持续干预组2，注入致炎剂后给予适量口腔护理凝胶2#。将口腔护理凝胶均匀涂布于模型组、干预组、持续干预组大鼠左后肢足趾前后，每15分钟给一次药。第8次后，先测定每组每只大鼠左后肢足趾容积，并按0.5mL/kg体重向模型组、干预组、持续干预组大鼠足跖内注射1％角叉菜胶,约0.lmL/只。分别于注射后1h、2h、4h、6h测定足跖容积。持续干预组再注射交叉菜胶0.5h及1h之后仍进行两次给予口腔护理凝胶。按下列公式计算足跖肿胀度和肿胀百分率；肿胀度＝致炎后足跖容积-致炎前足跖容积；肿胀百分率＝肿胀度/致炎前足跖容积×100％。运用SPSS10.0软件进行数据统计分析：

注：口腔护理凝胶1#，2#对大鼠足跖肿胀的抑制作用，实验数值采用X±S表示；

与空白对照组比较，^*P<0.05，与模型组比较，^**P<0.05，

与干预组比较，^***P<0.05。

实验结果显示,大鼠足跖皮内注射角叉菜胶后,鼠爪呈红、肿、热、痛等早期急性炎症反应，口腔护理凝胶1#、2#均可显著减轻大鼠角叉菜胶致炎后1h、2h、4h、6h的急性炎症反应,使足跖肿胀度和肿胀率显著降低，持续进行给药，效果更好。

实施例五：临床抗炎实验

本实验所有病例均为牙周炎患者，共26例(118颗牙)，其中男性14例，女性12例，接受局部应用透明质酸钠寡聚糖口腔护理凝胶1#的治疗，每天2次，治疗时间为40天。患者均使用龈下刮治、龈上洁治术进行治，经过治疗40天后，以牙齿松动度、出血指数、临床附着丧失及牙周探诊深度作为评价指标，结果表明局部应用透明质酸钠寡聚糖口腔护理凝胶能有效改善患者的牙周情况，具有抗炎功效。

实验结果表明透明质酸钠寡聚糖口腔护理凝胶能够补充口腔黏膜透明质酸，具有促进牙周组织创伤愈合、修复的作用。

实施例四动物抗炎实验、实施例五临床抗炎试验均表明透明质酸钠寡聚糖口腔护理凝胶对炎症有明显抑制作用，可促进组织修复。在未发生炎症的情况下，持续使用透明质酸钠寡聚糖口腔护理凝胶可预防炎症的发生。同时本品还可以配合口腔伴侣或其他口腔保健用品使用。

以上对本发明的一个实施例进行了详细说明，但所述内容仅为本发明的较佳实施例，不能被认为用于限定本发明的实施范围。凡依本发明申请范围所作的均等变化与改进等，均应仍归属于本发明的专利涵盖范围之内。

Claims (4)

1.一种口腔护理凝胶，其特征在于：包括纯化水、卡波姆、甘油、透明质酸钠、三乙醇胺、乙基己基甘油、苯氧乙醇、羟苯甲酯，其中所述纯化水占凝胶总重量的70-95％，所述甘油占凝胶总重量的5-15％,所述卡波姆占凝胶总重量的0.8-2.2％，所述透明质酸钠占凝胶总重量的0.1％-2％，所述三乙醇胺为pH调节剂，调节pH至中性，所述乙基己基甘油占凝胶总重量的0.2-0.4％，所述苯氧乙醇占凝胶总重量的0.2-0.4％，所述羟苯甲酯占凝胶总重量的0.1-0.2％。

2.根据权利要求1所述一种口腔护理凝胶，其特征在于：所述透明质酸钠为透明质酸钠寡聚糖，透明质酸钠寡聚糖相对平均分子质量在3000-10000。

3.根据权利要求1或权利要求2所述一种口腔护理凝胶，其特征在于：所述透明质酸钠在口腔护理凝胶中的有效摩尔含量在1×10^-4-4×10^-3moL/kg。

4.一种制备权利要求1所述的口腔护理凝胶的方法，其特征在于：将卡波姆、透明质酸钠放入纯化水中自然溶胀，将溶胀后的液体搅拌均匀后，用三乙醇胺调节pH值至中性，形成凝胶基质，再将甘油、苯氧乙醇、乙基己基甘油及羟苯甲酯配成溶液；将溶液加入到卡波姆及透明质酸钠凝胶基质液中，搅拌混匀，即得。