具体实施方式
除非另外指明,所有百分比和重量百分比均基于组合物的重量。除非另外特别说明,所有比率均为重量比。所有数值范围是包括端值在内的较窄范围;所述的范围上限和下限是可互换的,以形成未明确描述的其它范围。有效位数的数字既不限制所指示的量也不限制测量精度。所有的测量被理解为在约25℃下和环境条件下进行,其中“环境条件”是指在约一个大气压和在约50%相对湿度下的条件。
“混合”是指混合方法,其中共同的外相为液-液共混的,因此将单独的分散相分散至复合乳液中。
“组合物”是指不同组分的化学品的混合物。
“恒定的内相”是指组成乳液内相的小滴的化学组成使得所述化学组成与小滴是一致的。所述不同,小滴悬浮在通常以类似浓度包含相同成分的外相中。
“消费产品”包括但不限于尿布、围兜、擦拭物;涉及处理毛发(人、狗和/或猫)的产品和/或方法,包括漂白、着色、染色、调理、用洗发剂洗发、定型;除臭剂和止汗剂;个人清洁;化妆品;皮肤护理产品,包括霜膏、洗剂和其它消费者使用的局部应用产品的施涂;剃刮产品,涉及处理织物、硬质表面和任何其它在织物和家庭护理区域表面上的产品和/或方法,包括:空气护理、汽车护理、盘碟洗涤、织物调理(包括柔软)、衣物洗涤剂、衣物洗涤和冲洗添加剂和/或护理、硬质表面清洁和/或处理剂、和其它消费者或企业使用的清洁剂;涉及卫生纸、面巾纸、纸手帕、和/或纸巾的产品和/或方法;棉塞、妇女卫生巾;涉及口腔护理的产品和/或方法,包括牙膏、牙胶、漱口水、义齿粘合剂、牙齿美白;非处方保健,包括咳嗽和感冒药、镇痛药、RX药物、宠物健康和营养、和水纯化;主要打算在介于通常的进餐之间或作为一餐伴随物消耗的加工过的食物产品(非限制性实例包括炸薯片、未经发酵的玉米片、爆米花、双圈饼干、玉米片、压缩干粮、蔬菜片或松脆片、小吃混合物、派对混合物、杂粮薄片、小吃饼干、奶酪小吃、猪皮、玉米小吃、粒状小吃、挤出的小吃和百吉饼薄片);和咖啡。
“化妆品组合物”是指适于局部施用在哺乳动物角质组织上的组合物。化妆品组合物的非限制性实例包括粉底、粉末、遮瑕物、胭脂、卸妆油膏、毛发移除剂、面部毛发移除剂、古铜色化妆品、睫毛膏、眼影、眼线膏、透明高光亮唇膏、唇彩、唇线笔、指/趾甲油、护肤霜、面霜、面部清洁器、防晒露、爽身水、剃刮凝胶、剃刮泡沫、剃刮膏、调理剂和须后膏。
“衍生物”包括但不限于给定的化合物的酰胺、醚、酯、氨基、羧基、乙酰基和/或醇衍生物。
“分散”是指在连续相中固体颗粒的悬浮。
“小滴聚结”是指其中至少两个离散的乳液小滴聚集并最终破裂以形成单个乳液小滴的过程。
“乳液”是指至少两个不相溶的(非溶解的)液相的胶态悬浮液。
“外相”是指乳液的连续组分,其中至少一个其它分散的组分悬浮于之内。
“提取物”是指可经由以下方法获得的物质:将干燥的植物材料的指定部分(杆、树皮、叶等)放置在圆锥形玻璃过滤器中。以1份植物材料对2份提取溶剂的重量/重量比率,加入指定百分比的提取溶剂。当提取溶剂的指定百分比小于100%时,剩余的溶剂是水(例如95%的乙醇与5%的水,50%的乙醇与50%的水等)。使提取进行约16至约24小时。收集滤液,并且重复上述方法,直至所得滤液基本上不再含植物提取物。合并滤过液、在减压下蒸发至干,并且在氮气下在低于4摄氏度存储所得的提取物。
除非另外指明,“织物护理组合物”包括织物软化组合物、织物增强组合物、织物清新组合物、以及它们的组合。
“不含”是指所阐明的成分没有被添加到组合物中。然而,所阐明的成分可能会附带地形成为个人护理组合物的其它组分的副产物或反应产物。
“功能改性的聚合物”是指具有选择的官能团聚合成分子以便改变其化学性质的聚合物。
“甘油”表示三羟基醇。
“多相”表示由非均匀的原料或不同的成分组成。
“高内相乳液”是指其中内相体积分数超过关于单分散相的所述0.74紧密堆积限度的乳液。
“高剪切混合”是指其中方案具有雷诺数约10,000或更大的湍流混合的方案。
“均相”表示由均匀的原料或相同的成分组成。
“色素沉着过度”是指其中色素沉着大于皮肤邻近区域色素沉着的皮肤区域(如眼点、老年斑等)。
“改善皮肤状况”或“提高皮肤状况”是指在视觉上和/或触觉上实现皮肤外观和感觉方面可察觉的积极改变或有益效果。所提供的有益效果包括但不限于以下一种或多种:减少皱纹和粗糙深纹、细纹、裂缝、隆起块和粗大毛孔的外观;增厚角质组织(如,构建皮肤的表皮和/或真皮和/或皮下层,并且其中适用于指/趾甲和毛干的角质层以减少皮肤、毛发或指/趾甲的萎缩);增加真皮-表皮边界的卷积(还已知为网缘);亮肤;防止皮肤或毛发弹性的损失,例如,由于损失、损伤和/或官能的皮肤弹性蛋白的失活导致诸如弹性组织变性、松垂、来自变形的皮肤或毛发反冲的丧失的病症;蜂窝炎的减少;对皮肤、毛发或指/趾甲着色的改变,例如,黑眼圈、疤痕(如,由于例如红斑痤疮的不均匀的红色着色)、灰黄、由于色素沉着过度导致的变色等。
“内相”是指乳液分散的组分。
“角质组织”是指作为哺乳动物最外层保护性覆盖物的含角蛋白的层,其包括但不限于皮肤、毛发、指/趾甲、表皮等。
“低剪切混合”是指其中方案具有雷诺数约2000或更小的层流混合的方案。
“微尺度”表示具有至少一个大约介于0.001微米和100微米之间的线性维数。
“皮克林乳液”是指其中两个不相溶的液体被吸收在两相界面的固体颗粒稳定的乳液。
“极性溶剂”是指具有电偶极子或多极矩的分子,所述电偶极子或多极矩的强度取决于介于原子和分子结构之间电负性的差值。
“盐”包括但不限于化合物的钠盐、钾盐、钙盐、铵盐、锰盐、铜盐、和/或镁盐。
“皮肤老化迹象”包括但不限于,由于老化的角质组织而造成的所有外观视觉和触觉上可察觉的表现,以及任何宏观或微观现象。这些迹象可能缘自一些作用,所述作用包括但不限于不连续纹理的产生如皱褶和粗深皱纹、细纹、皮肤细纹、裂纹、肿块、粗大毛孔、不光滑性或粗糙性;丧失皮肤弹性;变色(包括黑眼圈);疹斑;灰黄;色素沉着的皮肤区域如老年斑和雀斑;角质化;不正常分化;角化过度;弹性组织变性;胶原蛋白分解;以及角质层、真皮、表皮、脉管系统(例如,毛细管扩张或蛛状血管)及皮下组织(如脂肪和/或肌肉),尤其是接近皮肤的那些组织中的其它组织学变化。
“硅氧烷”是指硅油。
“皮肤护理活性物质”表示当施用到皮肤上时提供有益效果或改善皮肤的状况的物质。应当理解,所述护肤活性物质不仅可用于施用到皮肤上,而且用于可施用到毛发、指/趾甲以及其它哺乳动物角质组织上。
“稳定”表示制造或制备胶态结构,当所述胶态结构经受40℃和1个atm达30天时,其不分离成它的各个组分单独的相。
“稳定的”表示胶态结构,当所述胶态结构经受40℃和1个atm达30天时,其不分离成它的各个组分单独的相。
“基本上不含”表示按组合物的重量计,材料的量小于1%、0.5%、0.25%、0.1%、0.05%、0.01%或0.001%。
“表面活性剂”是指可降低介于两种化学品界面之间界面张力的表面活性成分。表面活性剂通过降低介于所述两相之间的界面张力,可充当乳化剂用于两个不相溶的液相。表面活性剂由于其化学结构可具有两亲性的特性。
已令人惊讶地发现,关于活性物质的递送,如相比于通过传统工艺生产的乳液,微尺度的多相乳液可递送一致的最终用户体验和类似的功效。另外,用于生产微尺度多相乳液的方法可被用来延长产品差异化的点,这继而可扩大产品范围并增加生产效率。微尺度多相乳液还可被用来提供消费者定制的、稳定的化妆品组合物。
已发现使用微尺度多相乳液可提供在消费产品的生产中超过传统的批量方法的若干优点。如相比于传统的批量方法,例如,已发现微尺度多相乳液的使用可导致在总的批次输出上~500%至~600%的增加,在用于制造消费产品的批次循环时间上~80%的减少,在消费产品的生产期间,在所需的清洁&卫生处理的量上~80%的降低,和在所需的(成分的)称量次数上约68%的下降。
本文所述的微尺度多相乳液在若干方面可能不同于传统的乳液,诸如通过批量方法或其它乳化技术,诸如连续方法制造的那些。如图1所例证,一些传统的乳液通过乳化带有硅氧烷相的水相制造以形成成品。如图2中所示,图1的方法通常导致多相乳液20,其中有在大小上可变化的小滴组成的恒定的内相。参见图2,小滴10、12和14,尽管它们在大小上可变,通常在化学组成上不变化。
相反,微尺度多相乳液可由多种方法制造,其中的一个例证于图3。参见图3,包含微尺度多相乳液的成品可通过混合基础乳液制造,所述基础乳液可通过乳化包含防腐剂和电解质的水相与包含硅氧烷和表面活性剂的硅氧烷相、至少一个可包含质量平衡成分的分散体、具有至少一个可通过乳化包含极性溶剂的极性相和一种或多种带有包含硅氧烷的硅氧烷相的功能成分制备的功能乳液、表面活性剂和一种或多种功能成分制备。
如图4所示,图3的方法可导致微尺度多相乳液70。参见图4,小滴30、小滴40、小滴50和小滴60各自代表彼此具有不同化学组成的小滴。这些不同的小滴继而可形成微结构,其中在连续相中有多于一种的独特的内相。微尺度多相乳液80因此可包含若干内相,如图5所示。参见图5,所述多个小滴90代表一种独特的内相,所述多个小滴100代表第二独特内相,所述多个小滴110代表第三独特内相,并且所述多个小滴120代表第四独特内相,连同所述外相组成微尺度多相乳液80。因此相比于传统的乳液,微尺度多相乳液的内相小滴的成分可根据期望的最终产品有意地和系统地变化。
为了例证微尺度多相乳液可包含不止一个的内相,微尺度多相乳液可通过将基础乳液与两种不同的功能乳液混合制备。一种功能乳液在极性相中包括莹光染剂,并且第二功能乳液在极性相中包括尼罗红染料。如可由图6和图7观察到,在组合基础乳液和官能乳液之后,所述两种不同的染料没有似乎共区域化在相同的小滴中。实际上,红色小滴和绿色小滴似乎在整个连续相中显得不同。这些数据表明微尺度多相乳液可包含至少两个内相。
微尺度多相乳液还被评估关于它们递送皮肤护理活性物质的能力。为了比较,通过批量方法制造的传统乳液被包括在研究中。在实例2中,经过6hr时间周期进行了一系列体外皮肤渗透研究以评估辐射标记的烟酰胺由微尺度多相乳液和通过批量方法制造的乳液(即,批量乳液)的渗透。所述乳液被局部施用到刃厚的人尸体皮肤上。使用Franz扩散池体系来测量放射性标记的烟酰胺穿过尸体皮肤的渗透量。
参见图8,绘制了在施用得自实例2的乳液之后,从表皮、真皮和Franz池受体回收的烟酰胺单独和总体剂量百分比。没有观察到在介于微尺度多相乳液和批量法乳液的两者之一关于烟酰胺渗透至皮肤的表皮层或真皮层评估的显著差异。此外,没有观察到在介于微尺度多相乳液和批量法乳液关于烟酰胺渗透至Franz池受体或在烟酰胺回收的总量上的显著差异。如相比于某些传统的乳液,所述数据暗示微尺度多相乳液可递送具有类似功效的皮肤护理活性物质。
微尺度多相乳液还评估关于它们的消费者接受度。一些专门小组成员被提供由乳液制造的制剂,所述乳液通过传统的批量方法制造(表示为“传统制剂”)和由微尺度多相乳液制造的制剂(表示为“具有创造性的制剂”)。小组成员被指导正常地使用每个制剂达5天的一段时间。一半的专门小组成员被指导使用传统制剂达5天,然后切换至具有创造性的制剂达5天。另一半的专门小组成员被指导使用具有创造性的制剂达5天,然后切换至传统制剂达下一个5天。专门小组成员没有被告知哪一个制剂是新型的(即,由微尺度多相乳液制造的)或传统的。在测试时间期间的第5天和第10天,专门小组成员被要求完成问卷调查表。所述问卷调查表指导专门小组成员以量度标准评价两个不同的制剂,诸如所提供的一致性有多少,施用的容易性,色调可接受度和润湿皮肤的能力。关于这些度量标准,在专门小组成员的回答上没有显著的差异,暗示一些消费者可考虑包含微尺度多相乳液的化妆品组合物作为可接受的,或等同于包含传统乳液的化妆品组合物。
微尺度多相乳液可使用低剪切混合或高剪切混合,由本领域任何已知的方法,通过混合两种或更多种预备乳液制备。预备乳液可通过高剪切或低剪切,由本领域任何已知的方法制备。基础乳液,结构化乳液和功能乳液可为预备乳液的非限制性实例。不管所用的预备乳为基础乳液、结构化乳液、功能乳液或乳液的一些其它形式,它是基于期望的功能或基本原理用于包括在微尺度多相乳液之内的那种乳液。在一些实例中,基础乳液可代表不含活性物质和结构剂或基本上不含活性物质和结构剂的乳液。在一些实例中,结构化乳液可包括一种或多种结构剂。在一些实例中,官能化乳液可包括一种或多种官能的成分。功能成分为所包括的成分以提供性质上非结构化的功能,诸如由活性物质所提供的。在一些实例中,可期望制备至少一种预备乳液,它不含水或基本上不含水以便限制微生物生长并容许长期的存储。当制备微尺度多相乳液时,一种或多种分散体也可与一种或多种预备乳液混合。在一些实例中,通过低剪切混合,可期望混合至少两种预备乳液。在一些实例中,通过低剪切混合,可期望混合至少一种具有预备乳液的分散体。在一些实例中,溶液可与一种或多种预备乳液混合。在一些实例中,微尺度多相乳液可包含至少一种高内相乳液。预备乳液的非限制性实例包括油包水乳液、水包油乳液和硅氧烷包水乳液。例如,水包油乳液包含悬浮在连续的含水介质中的油滴。
当设计微尺度多相乳液时,所述外相溶剂应以最终的相对比率彼此混合/溶解,使得没有显著的热力学能量驱动器防止溶解至最终外相中。不愿被理论所束缚,已观察到小滴聚结可促进微尺度多相乳液内的不稳定。因此,小滴聚结应被最小化。这可通过降低或消除在预备乳液内不稳定的组分的量来实现。不稳定的组分一般为可能分配在多相体系界面的那种成分。不稳定的组分的非限制性实例包括苄醇、乙醇和苯氧基醇。因此,在一些实例中,预备乳液可不含苄醇、乙醇、苯氧基醇以及它们的组合。
在一些实例中,微尺度多相乳液可包括两个或更多个内相和一个外相。在一些实例中,微尺度多相乳液可包括三个内相和一个外相。在一些实例中,微尺度多相乳液可包括四个内相和一个外相。在另一个实例中,微尺度多相乳液可包括多于四种的内相和一个外相。在一些实例中,一种或多种内相各自稳定于微尺度多相乳液的外相内。在一些实例中,内相中的至少一个为结构化的使得内相包含至少一种结构剂。在一些实例中,至少所述内相之一为官能化的,使得所述内相包含至少一种官能化的成分。
在所述微尺度多相乳液之中的内相的平均小滴尺寸可在例如0.5微米至3微米,0.5微米至5微米,0.5微米至10微米,或0.5微米至100微米的范围内。在某些实例中,平均小滴尺寸可小于0.5微米。微尺度多相乳液的平均小滴尺寸可根据用来混合一种或多种预备乳液与任选的一种或多种分散体的方法而变化。
在一些实例中,微尺度多相乳液可包括一种或多种稳定剂以稳定在所述外相中的一种或多种内相。稳定在所述外相内的内相所需的稳定剂的稳定化量可变化。所述稳定剂可存在于微尺度多相乳液的内相和/或外相中。稳定剂的非限制性实例包括表面活性剂和功能改性的聚合物。可被用作稳定剂的表面活性剂的非限制性实例包括硅氧烷表面活性剂、非离子表面活性剂、离子表面活性剂,诸如阳离子表面活性剂和阴离子表面活性剂以及它们的组合。
适宜的稳定剂包括下列类别的醚和酯:聚乙二醇和脂肪醇的醚、聚乙二醇和脂肪酸的酯、糖基化的聚乙二醇和脂肪醇的醚、糖基化的聚乙二醇和脂肪酸的酯、C12-30醇和甘油或聚甘油的醚、C12-30脂肪酸和甘油或聚甘油的酯、氧化烯改性的C12-30醇与甘油或聚甘油的醚、C12-30脂肪醇与蔗糖或葡萄糖的醚、蔗糖和C12-30脂肪酸的酯、季戊四醇和C12-30脂肪酸的酯、山梨醇和/或脱水山梨糖醇与C12-30脂肪酸的酯、山梨醇和/或脱水山梨糖醇与烷氧基化脱水山梨糖醇的醚、聚乙二醇和胆固醇的醚、C12-30脂肪酸与山梨醇和/或脱水山梨糖醇的烷氧基化醚的酯、以及它们的组合。
还可使用直链或支化类型的硅氧烷乳化剂作为稳定剂。尤其有用的聚醚改性的硅氧烷包括来自ShinEtsu的KF-6011、KF-6012、KF-6013、KF-6015、KF-6015、KF-6017、KF-6043、KF-6028、和KF-6038。同样尤其有用的是聚甘油化的直链或支化的硅氧烷乳化剂,包括来自ShinEtsu的KF-6100、KF-6104、和KF-6105。
稳定剂还可包括乳化性硅氧烷弹性体。适宜的乳化性硅氧烷弹性体可包括至少一种聚烷基醚或聚甘油酯化的单元。可用的聚亚氧烷基化的乳化性有机硅弹性体包括由Shin-EtsuSilicones以商品名KSG-21、KSG-20、KSG-30、KSG-31、KSG-32、KSG-33;KSG-210(聚二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物,分散于聚二甲基硅氧烷中);KSG-310(PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物)、KSG-320(PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物,分散于异十二烷中)、KSG-330(PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物,分散于甘油三(乙基己酸)酯中)、KSG-340(PEG-10月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物和PEG-15月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物)出售的那些。其他硅氧烷乳化性弹性体是由DowCorningTM提供的,包括PEG-12聚二甲基硅氧烷交联聚合物(DC9010和9011)。由DowCorning销售的其他合适的硅氧烷乳化剂包括DC9010和DC9011。聚甘油化乳化性硅氧烷弹性体公开于PCT/WO2004/024798中。此类弹性体包括Shin-Etsu的KSG系列,诸如KSG-710(聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物,分散于聚二甲基硅氧烷中)或月桂基聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物,分散于多种溶剂,诸如异十二烷、聚二甲基硅氧烷、甘油三(乙基己酸)酯中,以商品名KSG-810、KSG-820、KSG-830或KSG-840得自Shin-Etsu。
稳定剂更多的非限制性实例公开于美国专利3,755,560、美国专利4,421,769和McCutcheon的“EmulsifiersandDetergents”(2010年年鉴版,由M.C.PublishingCo公布)中。其它适宜的稳定剂进一步描述于PersonalCareProductCouncil的“InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook”第十三版(2006)中,“表面活性剂-乳化剂”的功能类别下。
在某些实例中,微尺度多相乳液还可为皮克林乳液。所述微尺度多相乳液可为皮克林乳液并且在外相和/或内相中包括至少一种功能改性的聚合物。功能改性的聚合物的非限制性实例包括烷基改性的硅氧烷聚合物;硅氧烷聚醚;硅氧烷第四化合物,像硅氧烷二烷基季铵化合物、硅氧烷脂肪酰氨基季铵化合物和硅氧烷聚醚脂肪季铵化合物;以及硅氧烷胺。功能改性的聚合物的一些非限制性实例商购自SiltechCorporation(Ontario,Canada),并且以以下商品名出售:SilsurfA004、SilfsurfA008、SiltechOP-12、Silquat3180、SilquatD2、SilamineA0EDA、SilamineT-SA和SilamineDG-50。
微尺度多相乳液的外相和内相可包括一种或多种溶剂。溶剂的非限制性实例包括含水的极性溶剂(如,水)和非水的极性溶剂。极性溶剂的非限制性实例包括乙二醇基的极性溶剂和丙三醇基的极性溶剂。非水的极性溶剂的种类的非限制性实例包括一元醇、二醇、三醇、甘油酯和聚甘油。非水的极性溶剂的非限制性具体实例包括乙醇、甲醇、丙醇、异丙醇、丁醇、乙二醇、丙二醇、二丙二醇、丙三醇、三丙酸甘油酯、三丁酸甘油酯、聚乙二醇以及它们的混合物。
微尺度多相乳液的外相和内相可包括一种或多种防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括对羟基苯甲酸的烷基酯。其它有用的防腐剂包括乙内酰脲衍生物,诸如1,3-双(羟甲基)-5,5-二甲基乙内酰脲、丙酸盐和多种季铵化合物,诸如烷基苄基二甲基氯化铵、季铵15(Dowicil200)、异辛基苯氧基乙氧基乙基苄基二甲基氯化铵和甲基苄甲乙氧氯化铵。适宜的防腐剂的其它实例包括EDTA二钠、苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯、咪唑烷基脲(以Germall1157商购获得)、脱氢乙酸钠和苄醇。因考虑所用的组合物以及可能的介于防腐剂和乳液中其它成分的不相容性选择防腐剂。
微尺度多相乳液的外相和内相可包括一种或多种着色剂。在一些实例中,一种或多种着色剂可被包括在一种或多种分散体中,并且与一种或多种预备乳液混合以形成微尺度多相乳液。在一些实例中,一种或多种着色剂可被包括在一种或多种预备乳液中以形成微尺度多相乳液。着色剂可为颜料的形式。如本文所用,术语“颜料”表示反射某些波长的光的同时,吸收其它波长的光,而不提供可感知的发光的固体。可用的颜料包括但不限于扩大到惰性矿物(如,talk,碳酸钙、粘土)或用硅氧烷或其它涂层处理过(如,为了防止颜料颗粒再附聚或为了改变颜料的极性(疏水性))的那些。颜料可被用来赋予不透明度和颜色。通常被认为是安全的任何颜料(诸如在以引用方式并入本文的C.T.F.A.化妆品成分手册,第3版,cosmeticandFragranceAssociation,Inc.,Washington,D.C.(1982)中所列的那些)可被用于本文所述的微尺度多相乳液。可用的颜料包括主体颜料、无机白色颜料、无机彩色颜料、珠光剂等。具体的实例包括滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸铝镁盐、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红氧化铁、黄氧化铁、黑氧化铁、群青颜料、聚乙烯粉末、甲基丙烯酸酯粉末、聚苯乙烯粉末、丝粉、结晶纤维素、淀粉、钛酸云母、氧化铁钛酸云母、氯氧化铋等。前述颜料可单独使用或组合使用。
颜料附加的实例包括但不限于无机粉末,包括树胶、白垩、漂白土、高岭土、绢云母、白云母、金云母、合成云母、红云母、黑云母、氧化锂云母、蛭石、硅酸铝、淀粉、绿土粘土、烷基和/或三烷基芳基铵绿土、化学改性的硅酸镁铝、有机改性的蒙脱石粘土、水合硅酸铝、辛烯基琥珀酸热解法铝淀粉酯、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、硅酸锶、钨酸金属盐、镁、硅铝土、沸石、硫酸钡、半水硫酸钙(煅烧石膏)、磷酸钙、氟磷灰石、羟磷灰石、陶瓷粉、金属皂(硬脂酸锌、硬脂酸镁、豆蔻酸锌、棕榈酸钙和硬脂酸铝)、胶状的二氧化硅和氮化硼;有机粉末诸如聚酰胺树脂粉末(尼龙粉末)、环糊精、聚甲基丙烯酸甲酯粉末、苯乙烯和丙烯酸共聚物粉末、苯代三聚氰胺树脂粉末、聚(四氟乙烯)粉末和聚羧乙烯,纤维素粉末,诸如羟乙基纤维素和羧甲基纤维素钠、单硬脂酸乙二醇酯;无机白色颜料,诸如氧化镁。其它可用的颜料公开在1997年11月18日授予El-Nokaly等人的美国专利5,688,831中。还可用于本文的是颜料,诸如得自BASF的纳米着色剂和多层干涉颜料,诸如得自BASF的Sicopearls。颜料可进行表面处理,以使色彩更加稳定和容易配制。此外,用与硅氧烷相容的物质处理颜料也是有用的。尤其有用的处理包括聚硅氧烷处理,如公开于美国专利5,143,722中的那些。颜料可具有在约5nm至约100,000nm,或约50nm至约5,000nm,或约100nm至约1000nm的主要平均粒度。
其它可用的着色剂包括铝盐、钡盐或钙盐或色淀。着色剂一些其它实例包括为红色3铝色淀、红色21铝色淀、红色27铝色淀、红色28铝色淀、红色33铝色淀、黄色5铝色淀、黄色6铝色淀、黄色10铝色淀、橙色5铝色淀和蓝色1铝色淀、红色6钡色淀、红色7钙色淀。着色剂也可为染料。适宜的实例包括红色6、红色21、棕色、黄褐色和赭色染料以及它们的混合物。
微尺度多相乳液的外相和内相可包括一种或多种结构化试剂,它们可被用来增加粘度、增稠、凝固或向微尺度多相乳液提供固体或结晶结构。在一些实例中,预备乳液可包含一种或多种结构化试剂。结构化试剂通常基于溶解度、可分散性、或相兼容性而被分组。含水的结构化试剂的例子包括聚合剂、天然或合成的树胶、多糖等。多糖和树胶可为适宜的水相增稠剂。聚合物结构化试剂的适宜类别包括但不限于羧酸聚合物、聚丙烯酰胺聚合物、磺化聚合物、高分子量聚烷基二醇或聚甘油、它们的共聚物、它们的疏水改性衍生物、以及它们的混合物。
油结构化试剂的例子包括硅氧烷和有机基材料。适宜的油结构化试剂可为硅氧烷基的,如硅氧烷弹性体、硅橡胶纯胶料、硅氧烷蜡和具有的聚合度使得硅氧烷能够增加粘度的直链硅氧烷。硅氧烷结构化试剂的例子包括但不限于硅氧烷弹性体、硅橡胶纯胶料和硅氧烷蜡。合适的硅氧烷弹性体可以是粉末形式、或者分散于或溶解于诸如挥发性或非挥发性的硅氧烷、或与硅氧烷相容的载体如石蜡烃类或酯类的溶剂中。硅氧烷弹性体粉末的例子包括乙烯基聚二甲基硅氧烷/聚二甲基硅氧烷倍半硅氧烷交联聚合物,如KSP-100、KSP-101、KSP-102、KSP-103、KSP-104、KSP-105,购自Shin-Etsu,包含氟代烷基的混合硅氧烷粉末,如KSP-200,购自Shin-Etsu,其为氟代硅氧烷弹性体,和包含苯基的混合硅氧烷粉末,诸如KSP-300,购自Shin-Etsu,其为苯基取代的硅氧烷弹性体;和DC9506,购自DowCorning。
硅氧烷弹性体分散体的实例包括由多个供应商,包括DowCorningCorporation,以商品名DC9040或DC9041,Momentive以商品名SFE839或Shin-EtsuSilicones以商品名KSG-15、16、18供应的聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。KSG-15具有INCI名称环戊硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。KSG-18具有INCI名称二苯基甲硅烷氧基苯基聚三甲基硅氧烷(和)聚二甲基硅氧烷/苯基乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物。硅氧烷弹性体还可以Gransil商标购自GrantIndustries。其他合适的硅氧烷弹性体具有长链烷基取代,例如由ShinEtsu以商品名KSG-41、KSG-42、KSG-43、和KSG-44提供的月桂基聚二甲基硅氧烷/乙烯基聚二甲基硅氧烷交联聚合物,其中所述弹性体分别分散于包括矿物油、异癸烷、三异辛酸甘油酯、或角鲨烯的溶剂中。其他合适的硅氧烷弹性体可具有聚甘油取代,例如由ShinEtsu以商品名KSG-810、KSG-820、KSG-830、和KSG-840提供的月桂基聚二甲基硅氧烷/聚甘油-3交联聚合物,其中所述弹性体分别分散于包括矿物油、异癸烷、三异辛酸甘油酯、或角鲨烯的溶剂中。其他合适的硅氧烷弹性体可具有聚乙二醇取代,例如由ShinEtsu以商品名KSG-310、KSG-320、KSG-330、和KSG-340提供的PEG-15/月桂基聚二甲基硅氧烷交联聚合物,其中所述弹性体分别分散于包括矿物油、异癸烷、三异辛酸甘油酯、或角鲨烯的溶剂中。具有聚乙二醇取代的其他合适的硅氧烷弹性体包括ShinEtsu的KSG-210,一种聚二甲基硅氧烷中的聚二甲基硅氧烷/PEG-10/15交联聚合物。
硅氧烷树胶是另外的油结构化试剂。硅橡胶纯胶料在25℃下通常具有约500,000至100000000cst,约600,000至20000000,约600,000至12000000cst范围内的粘度。合适的硅氧烷树胶包括Wacker-Belsil以商品名CM3092、Wacker-Belsil1000、或Wacker-BelsilDM3096销售的那些。尤其合适的硅氧烷树胶为聚二甲基硅氧烷醇,可以商品名1-1254Fluid、2-9023Fluid、和2-9026Fluid购自DowCorningCorporation。聚二甲基硅氧烷醇经常作为与挥发性或非挥发性的硅氧烷如DowCorning1401Fluid、1403Fluid、和1501Fluid的混合物被销售。
另一种类型的油结构化试剂包括硅氧烷蜡。硅氧烷蜡可被称作烷基硅氧烷蜡并在室温可为半固体或固体。术语“烷基硅氧烷蜡”是指具有取代的长链烷基(如C16至30)的聚二甲基硅氧烷,所述长链烷基向硅氧烷赋予半固体或固体特性。此类硅氧烷蜡的例子包括硬脂基聚二甲基硅氧烷,其可以商品名AbilWax9800购自EvonikGoldschmidtGmbH,或以商品名2503购自DowCorning。另外的例子是双硬脂基聚二甲基硅氧烷(其可以商品名(GransilA-18购自GransilIndustries)、二十二烷基聚二甲基硅氧烷、或山嵛氧基聚二甲基硅氧烷。
其它适宜的粘度增加剂包括聚酰胺和聚硅氧烷-聚酰胺共聚物。适宜的聚硅氧烷-聚酰胺共聚物公开于美国专利申请公布2004/0170586中。其它油相结构化试剂可为一种或多种天然或合成蜡,如动物、植物或矿物蜡。适宜的硅氧烷蜡公开于美国专利5,413,781和5,725,845中,并且还包括烷基甲基聚硅氧烷、C10–C60烷基二甲基硅氧烷、以及它们的混合物。其它结构化试剂包括天然或合成的蒙脱石矿物、二氧化硅、硅酸盐、甲硅烷基化二氧化硅、以及它们的碱金属或碱土金属衍生物。
微尺度多相乳液的外相和内相可包括一种或多种电解质。电解质的非限制性实例包括氯化钠、氯化钾、氯化铵以及碳酸氢钠。
油可用于溶解、分散或携带不适用于水或水溶性溶剂的材料。适宜的油包括硅氧烷、烃、酯、酰胺、醚、以及它们的混合物。油在室温下可为流体。所述油可为挥发性的或非挥发性的。“非挥发性的”是指在25℃在一个大气压下材料表现出蒸汽压不超过约0.2mm的汞和/或在一个大气压下材料具有至少约300℃的沸点。“挥发性的”是指在20℃下材料表现出蒸汽压为至少约0.2mm的汞。当不期望厚重、油腻的膜时,挥发性的油可被用来提供较轻的感觉。在一些实例中,油可被用作与预备乳液的油相相关联的载体。
适宜的油包括挥发性油。在某些实施方案中,在25℃下,挥发性的油可具有约0.5至5厘沲的粘度范围。挥发性的油可被用来促进在施用后更快速的干燥。非挥发性油也适用。非挥发性油经常因为它们的润肤和保护性能而使用。
适宜的硅氧烷油包括聚硅氧烷。聚硅氧烷可具有在25℃下约0.5至约1,000,000厘沲的粘度。此类聚硅氧烷能够以下列化学通式表示:
R3SiO[R2SiO]xSiR3
其中R独立地选自氢或C1-30直链或支链的、饱和或不饱和的烷基、苯基或芳基、三烷基甲硅烷氧基;并且x为0至约10,000的整数,选择x以获得期望的分子量。在某些实施例中,R是氢、甲基、或乙基。可商购获得的聚硅氧烷包括聚二甲基硅氧烷,其也被称为聚二甲基硅氧烷(dimethicones),其例子包括来自Shin-Etsu的DM-Fluid系列、由MomentivePerformanceMaterialsInc.销售的系列、和由DowCorningCorporation销售的Dow200系列。适宜聚二甲基硅氧烷的具体例子包括具有0.65、1.5、50、100、350、10,000、12,500、100,000和300,000厘沲粘度的Dow200流体(还以PMX-200SiliconeFluids出售)。
适宜的二甲基硅氧烷包括由以下化学式表示的那些:
R3SiO[R2SiO]x[RR’SiO]ySiR3
其中R和R’各自独立地为氢或C1-30直链或支链、饱和或不饱和的烷基、芳基或三烷基甲硅烷氧基;并且x和y各自为1至1,000,000的整数,选择以获得期望的分子量。适宜的硅氧烷包括苯基二甲基硅氧烷(BotansilTMPD-151,得自Botanigenic,Inc.)、二苯基二甲基硅氧烷(KF-53和KF-54,得自Shin-Etsu)、苯基三甲基硅氧烷(556CosmeticGradeFluid,得自DowCorning)、或三甲基甲硅烷氧基苯基二甲基硅氧烷(PDM-20、PDM-200或PDM-1000,得自Wacker-Belsil)。其他例子包括烷基聚二甲基硅氧烷,其中至少R’是脂肪烷基(例如,C12-22)。一种合适的烷基聚二甲基硅氧烷是鲸蜡基聚二甲硅氧烷,其中R’是直链C16链并且R是甲基。鲸蜡基聚二甲硅氧烷可以2502CosmeticFluid购自DowCorning或以AbilWax9801或9814购自EvonikGoldschmidtGmbH。
环状硅氧烷是可用的一种类型的硅油。在某些实施例中,环状的硅氧烷可具有通式:
其中R独立地选自氢或C1-30直链或支链、饱和或不饱和的烷基、苯基或芳基、三烷基甲硅烷氧基;并且其中n=3-8,以及它们的混合物。通常,使用环状聚甲基硅氧烷(cyclomethicone)的混合物,其中n为4、5、和/或6。可商购获得的环状聚甲基硅氧烷包括DowCorningUP-1001UltraPureFluid(即n=4)、DowCorningPMX-0245(即,n=5)、DowCorningPMX-0245(即,n=6)、DowCorning245fluid(即n=4和5)、和DowCorning345fluid(即,n=4、5、和6)。
适宜的烃油包括直链、支化或环状烷烃和烯烃。可根据所期望的功能特性如挥发性来选择链长。合适的挥发性烃可具有介于5-20个之间的碳原子,或者作为另外一种选择,介于8-16个之间的碳原子。
其它合适的油包括酯。适宜的酯通常包含至少10个碳原子。这些酯包括具有衍生自脂肪酸或醇的烃基链的酯(例如,单酯、多元醇酯、以及二和三羧酸酯)。此处酯的烃基基团可包含或具有与其共价键合的其他相容的官能团,如酰胺和烷氧基部分(例如,乙氧基或醚键等)。示例性的酯包括但不限于异硬脂酸异丙酯、月桂酸己酯、月桂酸异己酯、棕榈酸异己酯、棕榈酸异丙酯、油酸癸酯、油酸异癸酯、硬脂酸十六烷酯、硬脂酸癸酯、异硬脂酸异丙酯、己二酸二己基癸酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸十六烷基酯、硬脂酸油醇酯、油酸油醇酯、肉豆蔻酸油醇酯、乙酸月桂酯、丙酸十六烷基酯、C12-15醇苯甲酸酯、己二酸二异丙酯、己二酸二丁酯、和己二酸油醇酯。其它适宜的酯进一步描述于PersonalCareProductCouncil的InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook中,第十三版,2010年,在“Esters”的功能类别下。适用于化妆品组合物中的其它酯包括称为多元醇酯和甘油酯的那些。
其它合适的油包括酰胺。酰胺包括具有酰胺官能团,同时在25℃下为液体并且不溶于水中的化合物。适宜的酰胺包括N-乙酰基-N-丁基氨基丙酸酯、N-月桂酰肌氨酸异丙酯和N,N-二乙基甲苯甲酰胺。其它适宜的酰胺描述于美国专利6,872,401中。
其他合适的油包括醚类。合适的醚包括多元醇的饱和的和不饱和的脂肪醚、以及它们的烷氧基化的衍生物。示例性的醚包括聚丙二醇的C4-20烷基醚和二C8-30烷基醚。这些材料的合适的例子包括PPG-14丁基醚、PPG-15硬脂基醚、二辛基醚、十二烷基辛基醚、以及它们的混合物。
所述微尺度多相乳液可以安全和有效量包括一种或多种活性物质。预备乳液可被设计成包括不同的活性物质,容许在微尺度多相乳液的设计中的灵活性。活性物质的非限制性实例包括生物的、化学的、营养的和药物活性物质。生物活性物质的非限制性实例包括前列腺素、抗微生物剂、抗菌剂、生物杀灭剂、蛋白质、氨基酸、肽、激素、生长因子、酶(如谷胱甘肽巯基氧化酶、转谷氨酰胺酶)、治疗剂、寡核苷酸、遗传物质(如DNA、RNA)、以及它们的组合。化学活性物质的非限制性实例包括染料、表面活性剂、感觉物质、毛发调理剂、毛发染料、毛发生长剂、毛发移除剂、毛发生长抑制剂、毛发定型凝胶、以及它们的组合。营养活性物质的非限制性实例包括蛋白质、维生素、食品添加材料、以及它们的组合。药物活性物质的非限制性实例包括抗生素、药物、毛发生长剂、毛发移除剂、毛发生长抑制剂、小分子抑制剂以及它们的组合。其它可用的活性物质包括阳离子沉积聚合物、除臭活性成分、去头皮屑剂、成膜剂、紫外线活性物质、抗氧化剂、昆虫防护剂、止汗剂活性物质、吸留性试剂、湿润剂、润肤剂、皮肤护理活性物质、美黑活性物质,像二羟基丙酮,抗炎剂活性物质,像氢化可的松,抗痤疮活性物质,像过氧化苯甲酰,抗蜂窝炎剂,像黄嘌呤化合物(如咖啡因)、局部麻醉剂,像利多卡因等。
本文可使用任何已知的天然或合成阳离子沉积聚合物。例子包括公开于美国专利6,649,155;美国专利申请12/103,902;美国专利公布2008/0206355;和美国专利公布2006/0099167A1中的那些聚合物。适宜的阳离子聚合物的非限制性实例包括具有阳离子质子化胺或季铵官能团的乙烯基单体与水溶性间隔单体例如丙烯酰胺、异丁烯酰胺、烷基和二烷基丙烯酰胺、烷基和二烷基异丁烯酰胺、丙烯酸烷基酯、异丁烯酸烷基酯、乙烯基己内酯或乙烯基吡咯烷酮的共聚物。
去头皮屑剂的非限制性实例包括:吡啶硫酮盐、唑、硫化硒、粒状硫、角质层分离酸、水杨酸、羟甲辛吡酮(羟甲辛吡酮乙醇胺)、煤焦油、以及它们的组合。
肽可包含十个或更少的氨基酸,其中所述氨基酸包括衍生物、异构体、和与其它物质如氨基酸金属离子(例如,铜、锌、锰、镁等)的复合物。肽是指天然存在的和合成的肽两者。
维生素的实例包括但不限于水溶性型式的维生素B、维生素B衍生物、维生素C、维生素C衍生物、维生素K、维生素K衍生物、维生素D、维生素D衍生物、维生素E、维生素E衍生物、它们的维生素原如泛醇以及它们的混合物。
皮肤护理活性物质的非限制性实例包括N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸(即,十一碳烯酰基苯丙氨酸)、维生素B化合物、类视色素、芦荟、红没药醇和尿囊素。N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸可从SEPPIC商购获得并且以商品名出售。N-十一碳烯酰基-L-苯丙氨酸为属于N-酰基苯丙氨酸衍生物宽类的物质,并且已知为局部皮肤色调均匀剂。如本文所用,维生素B化合物包括B1化合物、B2化合物、B3化合物,诸如烟酰胺,B5化合物,诸如泛醇或“前B5”、泛酸、泛酰基,B6化合物,诸如吡多醇、吡哆醛、吡哆胺、肉毒碱、硫胺素和核黄素。在一些实施方案中,维生素B化合物为具有下式的B3化合物:
其中R为-CONH2(即烟酰胺)、-COOH(即烟酸)或-CH2OH(即烟醇);其衍生物;以及任何前述化合物的盐。如本文所用,“类视色素”是指维生素A的天然的和合成的类似物、或在皮肤中具有维生素A的生物学活性的视黄醇样化合物,以及这些化合物的几何异构体和立体异构体。类视色素可选自视黄醇、视黄醇酯(例如,视黄醇的C2-C22烷基酯,包括视黄醇棕榈酸酯、视黄醇乙酸酯、视黄醇丙酸酯)、视黄醛、和/或视黄酸(包括全反式视黄酸和/或13-顺式视黄酸)、或它们的混合物。
如本文所用,“UV活性物质”包括防晒剂和物理防晒霜二者。适宜的UV活性物质可为有机的或无机的。适宜的UV活性物质列于PersonalCareProductCouncil的InternationalCosmeticIngredientDictionaryandHandbook第十三版,2010年,“SunscreenAgents”功能类别中。适宜的紫外活性物质包括美国管理机构(例如21CFR部分352,68FederalRegister41386,70FederalRegister72449,或71FederalRegister42405)、欧洲(欧洲议会规章1223/2009;附录VI)、日本、中国、澳大利亚、新西兰或加拿大所定义或提议的那些。例如,微尺度多相乳液按所述化妆品组合物的重量计,可包含约0.01%至约20%的紫外活性物质。微尺度多相乳液还可包含足量的UV活性物质,以获得至少约15、30、45、或50的防晒因子。SPF测试是常规的,并且是本领域中熟知的。适当的SPF测试规定于21C.F.R.352,SubpartD。
适宜的紫外活性物质包括二苯甲酰基甲烷衍生物,包括2-甲基二苯甲酰基甲烷、4-甲基二苯甲酰基甲烷、4-异丙基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-二苯甲酰基甲烷、2,4-二甲基二苯甲酰基甲烷、2,5-二甲基二苯甲酰基甲烷、4,4'-二异丙基二苯甲酰基甲烷、4,4'-二甲氧基二苯甲酰基甲烷、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷(即,丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷或阿伏苯宗)(以1789从DSM商购获得)、2-甲基-5-异丙基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-甲基-5-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2,4-二甲基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷和2,6-二甲基-4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷。其它适宜的紫外活性物质包括对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯,以MCX从DSM商购获得)、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮、二苯甲酮-3(即,羟甲氧二苯酮)、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二倍酰三油酸酯、2,2-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、4-(双(羟丙基)氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸-2-乙基己酯、水杨酸-2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸-3,3,5-三甲基环己酯、邻氨基苯甲酸甲酯、对二甲基氨基苯甲酸或氨基苯甲酸酯、对二甲基氨基苯甲酸-2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-(对二甲基氨基苯基)-5-磺酸苯并唑酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、二氧化钛、以及它们的混合物。
尤其适宜的紫外活性物质为对甲氧基肉桂酸-2-乙基己酯、4-叔丁基-4'-甲氧基二苯甲酰基甲烷、2-羟基-4-甲氧基苯并苯酮、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、氰双苯丙烯酸辛酯、氧化锌、二氧化钛、以及它们的混合物。
其它适宜的紫外活性物质包括4-甲基亚苄基樟脑(以5000从DSM商购获得或Eusolex6300,得自Merck)、亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(即,双辛酚三唑,以M从BASF商购获得)、双-乙基己基氧基苯酚甲氧基苯酚三嗪(即,双乙基己氧苯酚甲氧苯基三嗪,以S从BASF商购获得)、苯基二苯并咪唑四磺酸二钠(即,Bisdisulizole二钠,以NeoAP从Symrise商购获得)、乙基己基三嗪酮(以T150从BASF商购获得)、甲酚曲唑三硅氧烷(以MexorylXL由L'Oreal销售)、二羟基二甲氧基二磺基二苯甲酮钠(即,二苯甲酮-9,DS49从BASF商购获得)、二乙基氨基羟基苯甲酰苯甲酸己酯(以APlus从BASF商购获得)、二乙基己基丁酰氨基三嗪酮(即,Iscotrizinol,以HEB从3VSigma商购获得)、聚硅氧烷-15(即,以SLX从DSM商购获得)和对甲氧基肉桂酸异戊酯(即,阿米洛酯,以NeoE1000从Symrise商购获得)。
止汗剂活性物质的非限制性实例包括铝/锆收敛剂复合物,包括卤化铝、羟基卤化铝、卤氧化锆、羟基卤氧化锆;和ZAG复合物,如三氯水合甘氨酸铝锆。
吸留性试剂的非限制性实例包括凡士林、矿物油、羊毛脂、石蜡、蜂蜡和可可油。湿润剂的非限制性实例包括尿素、甘油、山梨醇、蜂蜜和透明质酸。润肤剂的非限制性实例包括辛基十二烷醇、辛醇和肉豆蔻酸十四烷基酯。活性物质的其它实例包括:胍;脲;乙醇酸和乙醇酸盐(例如,铵和季烷基铵);水杨酸;乳酸和乳酸盐(例如,铵和季烷基铵);芦荟的多种形式中的任何形式的芦荟(例如,芦荟凝胶);多羟基醇,如山梨醇、甘露糖醇、木糖醇、赤藓醇、甘油、己三醇、丁三醇、丙二醇、丁二醇、己二醇等;聚乙二醇;糖类(例如,蜜二糖)和淀粉类;糖和淀粉衍生物(例如,烷氧基化的葡萄糖、岩藻糖);透明质酸;乳酰胺单乙醇胺;乙酰胺单乙醇胺;泛醇;尿囊素;以及它们的混合物。本文中同样有用的是描述于美国专利4,976,953中的丙氧基化的甘油。另外的有用的是糖类的多种C1-C30单酯和聚酯以及相关的材料。这些酯衍生自糖或多元醇部分和一个或多个羧酸部分。
活性物质其它非限制性实例还包括提取物,诸如糖海带提取物和印度榕树提取物、糖胺、植物甾醇、水杨酸化合物、去氧苯比妥、二烷酰基羟脯氨酸化合物、植物素、N-酰基氨基酸化合物、它们的衍生物以及它们的组合。适用于本文中的示例性糖胺描述于PCT公开WO02/076423和美国专利6,159,485中。糖胺来源于合成或天然,且可作为纯化合物或化合物的混合物(例如源自天然的提取物或合成物质的混合物)来使用。糖胺的尤其合适的例子是葡糖胺及其盐,其可存在于某些贝类或来源于真菌来源。糖胺的其他例子包括N-乙酰基葡糖胺、甘露糖胺、N-乙酰基甘露糖胺、半乳糖胺、N-乙酰基半乳糖胺、它们的异构体(例如,立体异构体)、以及它们的盐(例如HCl盐)。类黄酮还广泛公开于美国专利5,686,082和5,686,367中。一些类黄酮的例子是一种或多种黄酮、一种或多种异黄酮、一种或多种香豆素、一种或多种色酮、一种或多种双香豆素、一种或多种色满酮、一种或多种色满醇、它们的异构体(例如,顺式/反式异构体)、以及它们的混合物。一些例子包括黄酮和异黄酮,例如黄豆甙原(7,4'-二羟基异黄酮)、染料木黄酮(5,7,4'-三羟基异黄酮)、雌马酚(7,4'-二羟基异黄烷)、5,7-二羟基-4'-甲氧基异黄酮、大豆异黄酮(提取自大豆的混合物)、以及它们的混合物。可用于本发明的类黄酮化合物市售自多个来源,例如IndofineChemicalCompany,Inc.,Steraloids,Inc.和AldrichChemicalCompany,Inc.。
微尺度多相乳液还可包括螯合剂,诸如糠偶酰二肟及其衍生物。除了先前描述的成分以外,本文所述的微尺度多相乳液还可包含一种或多种其它成分,如描述于美国公布US2002/0022040、US2003/0049212、US2007/0196344、US2008/0181956、US2010/00092408、US2008/0206373、US2010/0239510、US2010/0189669、US2011/0262025、US2011/0097286、US2012/0197016、US2012/0128683、US2012/0148515、US2012/0156146和US2013/0022557以及美国专利5,939,082、5,872,112、6,492,326;6,696,049、6,524,598、5,972,359和6,174,533中。
所述微尺度多相乳液还可包括一种或多种芳香剂。如本文所用,“芳香剂”被用来表示任何散发气味的材料。在一些实例中,可使用美容上可接受的芳香剂。各种各样的化合物已知为芳香剂,包括醛、酮和酯。更一般地,已知包含各种化学组分的复合混合物的天然存在的植物和动物油以及渗出物用作芳香剂。可用于本文的芳香剂的非限制性实例包括前芳香剂,诸如乙缩醛前芳香剂、缩酮前芳香剂、酯前芳香剂、可水解的无机有机前芳香剂以及它们的混合物。芳香剂可以若干方法从前芳香剂中释放出来。例如,芳香剂可作为简单水解的结果被释放,或通过平衡反应中的移动,或通过pH-变化,或通过酶释放。本文的芳香剂在它们的化学组成上可相对简单,包含单个化学品或可包含高度复杂的天然和合成化学组分的复合混合物,所有的均被选择以提供任何期望的气味。
所述芳香剂可具有约500℃或更低,约400℃或更低,或约350℃或更低的沸点(BP)。许多芳香剂的BP公开于PerfumeandFlavorChemicals(AromaChemicals),SteffenArctander(1969)。芳香剂的ClogP值可为约0.1或更大,约0.5或更大,约1.0或更大,和约1.2或更大。如本文所用,“ClogP”表示以10为底的辛醇/水分配系数的对数。ClogP可由称为“CLOGP”的程序容易地计算,所述程序可购自DaylightChemicalInformationSystemsInc.,IrvineCalif.,USA。辛醇/水分配系数更详细描述于美国专利5,578,563中。
适宜的芳香剂还公开于美国专利4,145,184、美国专利4,209,417、美国专利4,515,705和美国专利4,152,272中。芳香剂的非限制性实例包括动物芳香剂,诸如麝香油、麝猫、海狸香、龙涎香,植物芳香剂,诸如肉豆蔻提取物、白豆蔻提取物、生姜提取物、肉桂提取物、绿叶油、香叶天竺葵油、橙油、橘子油、橙花提取物、雪松、香根草、熏衣草、依兰提取物、夜来香提取物、檀香油、香柠檬油、迷蝶香油、留兰香油、薄荷油、柠檬油、熏衣草油、香茅油、春黄菊油、丁香油、鼠尾草油、橙花油、岩蔷薇油、桉树油、马鞭草油、含羞草提取物、水仙提取物、胡萝卜籽提取物、茉莉提取物、乳香提取物、玫瑰提取物以及它们的混合物。
适宜的芳香剂的其它实例包括但不限于化学物质,诸如苯乙酮、阿道克醛、醛C-12、醛C-14、醛C-18、辛酸烯丙酯、龙涎呋喃、乙酸戊酯、二甲基二氢茚衍生物、α-戊基肉桂醛、对丙烯基茴香醚、茴香醛、苯甲醛、乙酸苄酯、苄醇和酯的衍生物、丙酸苄酯、水杨酸苄酯、龙脑、乙酸丁酯、樟脑、卡必醇、肉桂醛、乙酸肉桂酯、肉桂醇、顺-3-己醇和酯的衍生物、碳酸顺-3-己烯基甲酯、柠檬醛、香茅醇和酯的衍生物、枯茗醛、仙客来醛、格蓬酯、二氢大马酮、癸内酯、癸醇、蒿脑、二氢月桂烯醇、二甲基苄基甲醇、6,8-二甲基-2-壬醇、丁酸二甲基苄基甲醇酯、乙酸乙酯、异丁酸乙酯、丁酸乙酯、丙酸乙酯、辛酸乙酯、肉桂酸乙酯、己酸乙酯、戊酸乙酯、以及香茅醛、丁子香酚、环十五内酯、小茴香酮、果味酯,诸如2-甲基丁酸乙酯、佳乐麝香、香叶醇和酯的衍生物、新洋茉莉醛、2-庚酮、己烯醇、α-己基肉桂醛、羟基香茅醛、吲哚、乙酸异戊酯、乙酸异丁香酯、紫罗酮、异丁子香酚、异戊酸异戊酯、龙涎酮、柠檬烯、里哪醇、铃兰醛、乙酸芳樟酯、新铃兰醛、美研醇、马氏醇、甜瓜醛、薄荷醇、对甲基苯乙酮、氨茴酸甲酯、甲基柏木酮、二氢茉莉酮酸甲酯、甲基丁香酚、甲基紫罗兰酮、甲基-α-萘基酮、乙酸苯仲乙酯、mugetanol、γ-壬内酯、辛醛、乙酸苯乙酯、二甲基乙酸苯乙醛、异丁酸苯氧基乙酯、苯乙醇、蒎烯、檀香、檀香醇、榄青酮、百里酚、萜烯、(2,4-二甲基环己烯-3-基)甲醛、柠檬酸三乙酯、3,3,5-三甲基环己醇、γ-十一烷酸内酯、十一碳烯醛、香草醛、凡路酮、乙酸戊基环己酯以及它们的混合物。
使用方法
所述微尺度多相乳液可被用于例如消费产品。例如,微尺度多相乳液可为提供在包装件大小以存储足量的所述微尺度多相乳液的消费产品。包装件的尺寸、形状和设计可广泛地变化。某些包装的例子描述于USPND570,707、D391,162、D516,436、D535,191、D542,660、D547,193、D547,661、D558,591、D563,221、2009/0017080、2007/0205226和2007/0040306中。
在一些实例中,所述微尺度多相乳液可作为消费产品被提供旨在以其出售形式被使用或消费并且不旨在用于此后的商业制造或修进的装置。
在一些实例中,所述微尺度多相乳液可被用于提供稳定、定制的化妆品组合物的方法中。所谓“定制”是指消费产品是定做的。在一些实例中,消费者可被提供活性物质选择列表、芳香剂选择列表、颜色选择列表以及它们的组合。在一些实例中,消费者还可被提供用于包装所述微尺度多相乳液的包装的选择。在一些实例中,消费者可收到可包括超过一种选项的,可被包括在微尺度多相乳液中的指导。在一些实例中,消费者可以教导的任何已知的方法被指导。关于指导的可能的方式的非限制性实例包括涉及售货员或其他个人,涉及符号,涉及互联网,涉及广告、口头宣传,涉及目录,涉及印刷的材料,涉及非言语交流等。在一些实例中,消费者可被指导以选择至少一种活性物质、芳香剂、颜色、包装以及它们的组合。在一些实例中,微尺度多相乳液基于消费者的选择制备。在一些实例中,用来制造微尺度多相乳液的不同乳液在消费者附近被混合。在一些实例中,仅用于制造微尺度多相乳液的分散体在消费者附近被混合。在一些实例中,当混合发生在其中消费者所在的商店或场所内时,混合发生在消费者附近。在一些实例中,用来制造微尺度多相乳液的不同乳液远程地被混合(即,不在消费者附近)。在一些实例中,消费者混合所述乳液和任选的分散体以形成最终微尺度多相乳液。在一些实例中,消费者将分散体与微尺度多相乳液混合。在一些实例中,消费者进行混合步骤以形成所述微尺度多相乳液。
实例
下列实例仅以说明性目的给出,不可解释为是对本发明的限制,因为其许多变型是可行的。
在实施例中,除非另外指明,所有浓度均以重量百分比列出,并且排除了次要物质,如稀释剂、填充剂等。因此,所列的制剂包括所列的组分以及与该组分有关的任何次要物质。对本领域的普通技术人员来说显而易见的是,这些微量物质的选择将根据选择制备如本文所述发明的具体成分的物理和化学特性而不同。
实例1–微尺度多相乳液
表1
表2
表3
为了制备预备乳液1,开始在预混合罐中通过搅拌桨混合水、氯化钠、苯氧基乙醇、苄醇、己二醇和辛乙二醇直至所有的固体完全溶解并且液体完全混合以制备水预混物。接着,直接将添加环戊硅氧烷和PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和环戊硅氧烷至Giusti主混合罐中。在Giusti主混合罐中以49RPMB开始刮壁混合和以69RPM内部搅拌器混合内容物。打开匀化器并设置在1500RPM。使用沃克沙容积式转移泵传送水-预混物,使得传送时间花费大于10分钟。在水传送期间,每2分钟缓慢增加匀化器速度250RPM,直至匀化器速度为3000RPM。在传送完全后,打开再循环为62RPM。持续以具有49RPM刮壁混合和以69RPM内部搅拌器混合的以3000RPM的搅拌达另外的15分钟。在约15分钟后,关闭所有搅拌。以62RPM用泵抽出材料至经过检验的纤维板桶中并存储在适当的纤维板桶内。
为了制造预备乳液2,首先在具有lightnin搅拌器的罐中混合甘油、烟酰胺、泛醇和尿囊素,直至固体被分散并且均匀。如果需要,加热混合物以溶解固体成分。接着在塑料5加仑的桶中用刮刀混合碳酸二乙基己酯、乙酸生育酚酯和聚二甲基硅氧烷以及聚二甲基硅氧烷共聚多元醇交联聚合物直至液体被充分混合并且均匀。该步骤应持续约1-2分钟。接下来,将碳酸二乙基己酯、乙酸生育酚酯和聚二甲基硅氧烷以及聚二甲基硅氧烷共聚多元醇交联聚合物的混合物与环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物-DC9040在Giusti容器中混合,并且打开内部和外部搅拌器分别至49RPM和39RPM。在5分钟后,以3000RPM打开匀化器并且打开冷却水以保持温度在低于35℃。如果需要的话,调节混合速度和时间。在继续搅拌的同时,转移甘油、烟酰胺、泛醇和尿囊素的混合物至Giusti容器中。继续搅拌达10-15分钟直至产品均匀,然后,在适当的容器中存储所述产品。
为了制备预备乳液3,首先在小的容器中混合三羟基硬脂酸甘油酯和大约2%的环戊硅氧烷。混合用搅拌桨搅拌器和通过拿着刮刀的手以完全分散三羟基硬脂酸甘油酯并形成thixcin预混物。接着,在主混合罐中(Giusti),混合剩余的环戊硅氧烷、PEG/PPG18/18聚二甲基硅氧烷和环戊硅氧烷、聚二甲基硅氧烷350CS和聚二甲基硅氧烷50CS成分。用内部和外部搅拌器以49和69RPM开始混合。将ArachidylBehenate和SyntheticWax成分添加至主混合罐中并且开始加热至90C+/-5C。加热的同时,用内部和外部搅拌器以49和69RPM以及匀化器以3000RPM混合所述批料。一旦达到目标温度范围,继续搅拌达5分钟。在5分钟后,停止高速剪切混合并开始冷却至55C+/-5C。随着主混合罐在55C+/-5C,添加Thixcin预混物,并且开始用匀化器以3000RPM高剪切混合过夜。冷却硅氧烷相降至25C+/-5C的同时,继续用匀化器高剪切混合过夜。向最终的硅氧烷相中添加成分二氧化硅、滑石、乙烯/甲基丙烯酸酯共聚物和三异硬脂酸异丙酯钛、辛烯基琥珀酸铝淀粉酯和十三酸乙烯酯。用匀化器ON以3000RPM继续混合达5分钟,搅拌器和刮壁分别以69和49RPM过夜。
在一个独立的预混合容器中,添加成分异硬脂酸聚甘油-4酯和鲸蜡基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇以及月桂酸己酯和丙二醇,并且开始用搅拌桨搅拌器搅拌。向水预混合罐中缓慢添加PVP-K-17。继续搅拌直至PVP-K-17被完全分散。如果需要的话,加热可被用来有利于所述方法。记录最高的温度。一旦聚合物溶液均匀了,开始冷却至25C+/-5C。使用沃克沙容积式转移泵传送丙二醇相,使得传送时间花费大于5分钟。在传送期间,用匀化器ON以3000RPM搅拌,外部搅拌器以49RPM过夜,并且内部搅拌器以69RPM过夜(ON)。在传送完成后,用匀化器ON以3000RPM继续搅拌,外部搅拌器ON以49RPM并且内部搅拌器ON以69RPM达另外的15分钟。在15分钟后,关闭所有搅拌。以62RPM用泵抽出材料至经过检验的纤维板桶中。
为了制备微多相乳液,通过低剪切混合,混合一定量的预备乳液1、预备乳液2和预备乳液3。预混物的量将取决于预被包括在最终微尺度多相乳液期望的成分的量。所述低剪切混合可通过使用具有斜叶桨混合器几何结构的lightnin混合器进行。
实例2:烟酰胺测量
在图8中展示的乳液由描述于下表4、6和7中的成分制备。批量方法的乳液(在图8中表示为BatchEmulsion)由表4中所列的成分制备。简而言之,在一个1000ml不锈钢烧杯中,混合部分A成分,并且用Lightnin混合器混合直至固体被分散且均匀。在一个1000ml带夹套的容器中,用lightnin混合器混合部分B成分直至液体被充分共混并均匀。接着,在一个1000ml带夹套的容器中用大的圆形Silverson附件以2500RPM混合部分B成分与部分C成分达5分钟直至均匀。传送两个单独的相至独立的容器中。然后将表4中部分A的等分试样用14C-烟酰胺掺杂,具有大约3μCi每300mg产品等分试样,并且用刮刀混合以分散活性物质至极性相中。部分A带有辐射标记的烟酰胺,而B/C然后使用得自SigmaAldrich(Wig-L-Bug混合器)微混合器以表5中所示指定的比率被乳化至一起。
表4
A部分 |
成分 |
重量% |
|
水 |
30.234 |
|
氯化钠 |
1.399 |
|
苯氧基乙醇 |
0.373 |
|
苄醇 |
0.373 |
|
苯甲酸钠 |
0.047 |
|
甘油 |
9.929 |
|
烟酰胺 |
2.837 |
|
右旋泛醇 |
0.709 |
|
尿囊素 |
0.284 |
B部分 |
|
|
|
环戊硅氧烷 |
11.774 |
|
PEG/PPG 18/18聚二甲基硅氧烷和环戊硅氧烷 |
2.326 |
|
聚二甲基硅氧烷和PEG 10聚二甲基硅氧烷交联聚合物 |
0.709 |
|
碳酸二乙基己酯 |
2.837 |
|
生育酚乙酸酯 |
0.709 |
C部分 |
|
|
|
环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物 |
35.460 |
|
总计 |
100% |
表5
批量
|
重量%
|
部分
|
表4A部分 |
46.18% |
32.56 |
表6:B/C部分 |
53.82% |
37.94 |
|
100.00% |
70.5 |
微尺度多相乳液I由在表6和7中所列的成分以在表8中指定的比率制备。为了制备微尺度多相乳液I,通过用lightnin混合器在1000ml不锈钢烧杯中混合成分,混合得自表6的部分A成分,直至固体被分散且均匀制备。接着,用lightnin混合器在一个1000ml带夹套的容器中混合得自表6的部分B成分,直至液体被充分共混且均匀。接着,在1000ml带夹套的容器中,使用大的圆形Silverson附件以2500RPM混合得自表6的部分B成分与部分C成分的混合物达5分钟。传送两个单独的相至独立的容器中。然后将得自表6的部分A的等分试样用14C-烟酰胺掺杂,具有大约3μCi每300mg产品等分试样,并且用刮刀混合以分散活性物质至极性相中。然后使用得自SigmaAldrich的微搅拌器(Wig-L-Bug搅拌器),将带有辐射标记的烟酰胺的A部分和B/C部分乳化到一起。
表6
A部分 |
成分 |
重量% |
|
甘油 |
18.568 |
|
烟酰胺 |
5.305 |
|
右旋泛醇 |
1.326 |
|
尿囊素 |
0.531 |
B部分 |
|
|
|
聚二甲基硅氧烷和PEG 10聚二甲基硅氧烷交联聚合物 |
1.326 |
|
碳酸二乙基己酯 |
5.305 |
|
生育酚乙酸酯 |
1.326 |
C部分 |
|
|
|
环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷交联聚合物 |
66.313 |
|
总计 |
100 |
接着由在表7中所列的成分制造水-预混物。开始在预混合罐中通过搅拌桨混合1-5部分直至所有的固体完全溶解并且液体完全共混以制备水-预混物。接着,直接将添加环戊硅氧烷和PEG/PPG-18/18聚二甲基硅氧烷和环戊硅氧烷至Giusti主混合罐中。在Giusti主混合罐中以49RPMB开始刮墙混合和以69RPM内部搅拌器混合内容物。打开匀化器并设置在1500RPM。使用沃克沙容积式转移泵传送水-预混物,使得传送时间花费大于10分钟。在水传送期间,每2分钟缓慢增加匀化器速度250RPM,直至匀化器速度为3000RPM。在传送完全后,打开再循环为62RPM。以具有49RPM刮壁混合和69RPM内部搅拌器混合的3000RPM持续搅拌达另外的15分钟。在约15分钟后,关闭所有搅拌。以62RPM用泵抽出材料至存储容器中。
表7
部分 |
成分 |
重量% |
1 |
去离子水 |
65 |
2 |
氯化钠 |
3 |
3 |
苯氧基乙醇 |
0.8 |
4 |
苯甲酸钠 |
0.8 |
5 |
苄醇 |
0.1 |
6 |
环戊硅氧烷 |
25.30 |
7 |
PEG/PPG 18/18聚二甲基硅氧烷和环戊硅氧烷 |
5 |
|
总计 |
100 |
然后将活性物质和包含辐射标记的预备乳液与表7中所示的包含非活性物质的预备乳液混合以形成以表8中指定比率的微多相乳液。所述混合通过使用刮刀完成。
表8
微尺度多相乳液I |
重量% |
部分 |
表6-A部分 |
13.76% |
9.7 |
表6-B/C部分 |
39.72% |
28 |
表7 |
46.52% |
32.8 |
|
100.00% |
70.5 |
微尺度多相乳液II由在表6和7中所列的成分制备。为了制备微尺度多相乳液II,通过用lightnin混合器在1000ml不锈钢烧杯中混合成分,混合得自表6的部分A成分,直至固体被分散且均匀制备。接着,用lightnin混合器在一个1000ml带夹套的容器中混合得自表6的部分B成分,直至液体被充分共混且均匀。接着,在一个3000ml带夹套的容器中混合得自表6的部分B的成分预混物与表6的部分C,并且用大的圆形Silverson附件以2500RPM混合达5分钟。接着,以6000RPM在3000mL带夹套的容器中,使用silverson混合器乳化表6部分A进入表6部分B/C直至样品完全均匀。在容器中储存表6混合的产品。然后将得自表6的产品的等分试样用14C-烟酰胺掺杂,具有大约3μCi每300mg产品等分试样,并且用刮刀混合以分散活性物质至产品中。然后将所得的辐射标记的烟酰胺制剂与得自表7的产品以在表9中指定的比率混合。所述混合使用刮刀完成。
表9
微尺度多相乳液II |
重量%
|
部分
|
表6–混合 |
53.48% |
37.7 |
表7 |
46.52% |
32.8 |
|
100.00% |
70.5 |
刃厚的尸体皮肤购自AlloSource(Englewood,CO)。氚化的水得自PerkinElmer(Boston,MA),而14C烟酰胺购自AmericanRadiochemicals(St.Louis,MO)。对于所有研究,刃厚的人尸体皮肤被保持在-70℃直至在环境条件下融化,用蒸馏水冲洗,切割成适当尺寸的片段,并且固定在标准的Franz-型扩散池中(0.79cm2),所述池被置于加热/搅拌区,恒温以保持皮肤表面约34℃的温度。所述受体[~5mL]用在Dulbecco磷酸盐缓冲盐水[PBS](Sigma-Aldrich,Inc.,St.Louis,MO)的1%聚山梨酸酯20的溶液(VWRInternational,WestChester,PA)装满,具有通过磁力搅拌棒提供的搅拌,并且使所述皮肤平衡达至少两小时。
接下来,人尸体皮肤样品被固定在保持在约37℃的标准的Franz-型扩-散池中(0.79cm2,表面积)。对于每个组成的腿部,制备六个平行测定。受体隔室填充有5mL磷酸盐缓冲盐水溶液(PBS-pH7.4),其包括1%聚山梨醇酯-20和0.02%叠氮化钠,并且允许皮肤平衡两小时。池进行处理组随机化,这基于通过安装皮肤的3H2O流进行(施用150μl3H2O五分钟,去除它们并在60分钟后随后收集受体流)。扩散池通过根据水通量对每个池进行排序并将所述池分散在整个处理支架上来随机化,使得每个组包括横跨观察到的水通量范围的池。每个处理组通常具有6个重复样品。
先前用14C-烟酰胺掺杂,大约3μCi/300mg产品等分试样的批量法乳液和微尺度多相乳液I&II的等分试样被混合并一式三份地测定总放射性,测定利用UltimaGold(购自Perkin-Elmer)闪烁混合液(LSC)和液体闪烁计数(Tri-Carb2500TRLiquidScintillationAnalyzer,PerkinElmer,Boston,MA)进行。用5μL放射标记的烟酰胺乳液,利用正位移移液管向皮肤样品局部给药。使用吸移管尖端使乳液轻轻扩散在皮肤样品表面(0.79cm2)上。在施用后,收集受体溶液并在6小时替换,具有最终收集在24小时。在最终受体收集之后,每个样品用浸渍有PBS/Tween20的Whatman滤纸擦拭两次并用浸渍有70%/30%乙醇/水的Whatman滤纸擦拭一次,以除去未吸收(残余)的产品。通过解剖将表皮与残余的真皮分离。在60℃下将皮肤部分溶解于0.50-1.25mLSoluene-350(PerkinElmer,Boston,MA)中过夜,并用液体闪烁计数法来计数所有受体收集物,滤纸擦拭物和经增溶的组织部分。对于每个池的每个隔室的每分钟衰变(DPM)进行空白校正并相加以获得给定池的总体回收放射性标记值。然后将每个隔室的DPM归一化为总回收放射性标记值以获得每个隔室的“回收放射性标记百分比”参数(用于质量平衡的单独受体收集物、表皮、真皮、和擦拭物)。对于每个收集时间点的累计受体值计算为对该时间点的单独收集的总和,其中总受体值计算为去偶数有单独收集的总和。总回收百分比值为表皮(包括角质层)和真皮值的总和并且总渗透值为总皮肤和累计受体值的总和。图8概述了回收的辐射标记的烟酰胺的总百分比值。
应该理解,在本说明书中给出的每一上限值包括每一个下限值,如同该下限值在本文中也被明确地表示。在本说明书中给出的每一下限值将包括每一个上限值,如该上限值一样在本文中也被明确地表示。贯穿本说明书中所给出的每一数值范围将包括属于此类更宽数值范围内的每一更窄数值范围,如同此类更窄数值均在本文明确地书面表达。
应当了解,本文所公开的量纲和值不旨在严格限于所引用的精确值。相反,除非另外指明,每个这样的量纲旨在表示所述值以及围绕该值功能上等同范围。例如,公开为“40mm”的量纲旨在表示“约40mm”。
除非明确排除或换句话讲有所限制,本文中引用的每一篇文献,包括任何交叉引用或相关专利或专利申请以及本申请对其要求优先权或其有益效果的任何专利申请或专利,均据此全文以引用方式并入本文。任何文献的引用不是对其作为本文所公开的或受权利要求书保护的任何发明的现有技术,或其单独地或与任何其它参考文献的任何组合,或者参考、提出、建议或公开任何此类发明的认可。此外,当本发明中术语的任何含义或定义与以引用方式并入的文件中相同术语的任何含义或定义矛盾时,应当服从在本发明中赋予该术语的含义或定义。
虽然已经举例说明和描述了本发明的特定实施方案,但是对于本领域的技术人员来说显而易见的是,在不背离本发明的实质和范围的情况下可做出多个其它改变和变型。因此,本文旨在所附权利要求中涵盖属于本发明范围内的所有这些改变和变型。