CN105168407A

CN105168407A - 一种小金丸的制备方法

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Publication number: CN105168407A
Application number: CN201510555410.7A
Authority: CN
Inventors: 张宁; 蒋丽; 王洪涛; 吕春艳; 郑飞; 宋敏; 甘灿
Original assignee: CHENGDU JIUZHITANG JINDING PHARMACEUTICAL Co Ltd
Current assignee: CHENGDU JIUZHITANG JINDING PHARMACEUTICAL Co Ltd
Priority date: 2015-09-01
Filing date: 2015-09-01
Publication date: 2015-12-23
Anticipated expiration: 2035-09-01
Also published as: CN105168407B

Abstract

本发明公开了一种小金丸的制备方法，它包括备料、湿热灭菌、粉碎过筛、总混、炼药和干燥。本发明将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎，粉碎细度高，由于粉碎过程始终保持低温，枫香脂、乳香等药材没有出现粘连现象，使容易过筛；本发明结合处方中枫香脂、乳香、没药等本身的粘性，将淀粉用量降低，在制丸过程中加入适量崩解剂，使之在服用之前无需再打碎，随时随地可直接服用，且丸剂能在胃肠道中遇水崩解成块状，既不会增加胃肠道的负担，也很起到很好的缓释效果；本发明方法操作简单、制备方便、成本低、适用于工业化大规模生产。

Description

一种小金丸的制备方法

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种小金丸的制备方法。

背景技术

中药传统丸剂的制备工艺主要包括粉碎-混合-制丸环节，其中混合是决定丸剂“质量均一性”的关键环节。由于中药传统丸剂全粉末入药，粉体来源复杂，性质差异大，如粒径分布宽，形态各异，密度悬殊，黏附性大、凝聚性强、受热团聚板结，油脂类药物粉碎后油脂外溢等，对粉体混合均匀性造成严重影响，导致中药丸剂质量均一性难以保证，进而影响临床效果。

小金丸由《中国药典》(2010年版)收载，由麝香、木鳖子、制草乌、枫香脂、乳香、没药、五灵脂、当归、地龙及香墨等十位药材组成，具有散结消肿，化瘀止痛的功效，在临床上广泛用于治疗阴疽初起，多发性脓肿，瘿瘤，瘰疬，乳岩，乳癖等病症，是目前临床治疗乳腺疾病的首选中成药。

由该方组成可知，其药味组成复杂，性质特殊，其中乳香、没药、枫香脂黏性较强，占处方总量29.5％；木鳖子、当归含有大量油性成分，占处方量22.1％，易致粉体发黏结块、泛油成团；五灵脂、地龙、制草乌、香墨，质地不同，粉碎后粒径分布范围不同、密度差异也较大；人工麝香用量小，仅占处方总量的2.94％。因此，在生产过程中，因上述各药材性质、用量比例等原因，小金丸粉体混合均匀性不佳，质量均一性难以保证，进而导致小金丸产品普遍存在色泽不均，气味差异明显，批间差异大等问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，提供一种小金丸的制备方法。

本发明的目的通过以下技术方案来实现：一种小金丸的制备方法，它包括以下步骤：

S1.备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：1～2份、木鳖子：8～11份、制草乌：9～11份、枫香脂：9～11份、制乳香：4～7份、制没药：4～6份、醋炒五灵脂：9～11份、酒当归：4～6份、地龙：9～11份、香墨：0.5～1.5份；

S2.湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌柜中进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为110～130℃，灭菌时间为10～20min，干燥时间为25～35min；

S3.粉碎过筛：将人工麝香研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎；将上述粉末分别过100～200目筛；

S4.总混：将研磨后的人工麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎的粉末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为18～28min；

S5.炼药：取淀粉加入55～65℃的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药机中，炼制2～3次，每次2～10min，然后加入炼药机中制得湿丸；

S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为17.0～24.0kw，速度为0.6～1m/min，选取粒径为3.5～4.2mm的丸粒，即制得小金丸。

进一步地，步骤S3中所述气流粉碎机粉碎进气温度为20～30℃，细粉粉碎粒径为100～200目。

进一步地，步骤S4中所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种的混合。

进一步地，所述崩解剂的重量为麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的5～15％。

进一步地，步骤S5中所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的10～20％。

本发明具有以下优点：

(1)传统小金丸的制法是将除麝香外的九味药材一起用一般粉碎机进行粉碎，由于处方中含有枫香脂、乳香、没药等树脂类药材，在粉碎过程中因粉碎机和物料温度升高，树脂类药材软化变粘，药粉容易粘在粉碎机的刀轮上，使粉碎困难，且粉碎后，由于药粉带有粘性，容易粘结成团，也不易通过网筛，导致药粉过筛难。本发明将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎，粉碎细度高，由于粉碎过程始终保持低温，枫香脂、乳香等药材没有出现粘连现象，使容易粉碎过筛；

(2)小金丸为糊丸，质地较硬，传统方法制备的小金丸服用前须打碎，导致服用非常不方便，且在打碎过程中，用力拍打之下也可能导致丸药碎颗粒飞溅，导致剂量不准确和丸药被污染等，本发明结合处方中枫香脂、乳香、没药等本身的粘性，将淀粉用量降低，在制丸过程中加入适量崩解剂，使之在服用之前无需再打碎，随时随地可直接服用，且丸剂能在胃肠道中遇水先崩解成块状，然后在继续缓慢崩解直至完全溶解，这样既不会增加胃肠道的负担，也很起到很好的缓释效果，还保证药品的剂量和质量安全；

(3)本发明方法操作简单、制备方便、成本低、适用于工业化大规模生产。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步的描述，本发明的保护范围不局限于以下所述：

实施例1：一种小金丸的制备方法，它包括以下步骤：

S1.备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：1份、木鳖子：8份、制草乌：9份、枫香脂：9份、制乳香：4份、制没药：4份、醋炒五灵脂：9份、酒当归：4份、地龙：9份、香墨：0.5份；

S2.湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌柜中进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为110℃，灭菌时间为10min，干燥时间为25min；

S3.粉碎过筛：将人工麝香研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎，所述气流粉碎机粉碎进气温度为20℃，细粉粉碎粒径为100目；

S4.总混：将研磨后的人工麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎的粉末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为18min；崩解剂的重量为麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的5％；所述崩解剂为干淀粉；

S5.炼药：取淀粉加入55℃的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药机中，所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的10％，炼制2次，每次2min，然后加入炼药机中制得湿丸；

S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为17.0kw，速度为0.6m/min；选取粒径为3.5mm的丸粒，即制得小金丸。

实施例2：一种小金丸的制备方法，它包括以下步骤：

S1.备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：2份、木鳖子：11份、制草乌：11份、枫香脂：11份、制乳香：7份、制没药：6份、醋炒五灵脂：11份、酒当归：6份、地龙：11份、香墨：1.5份；

S2.湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌柜中进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为130℃，灭菌时间为20min，干燥时间为35min；

S3.粉碎过筛：将人工麝香研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎，所述气流粉碎机粉碎进气温度为30℃，细粉粉碎粒径为200目；

S4.总混：将研磨后的人工麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎的粉末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为28min；崩解剂的重量为麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的15％；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的混合物，且重量比为1:2；

S5.炼药：取淀粉加入65℃的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药机中，所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的20％，炼制3次，每次10min，然后加入炼药机中制得湿丸；

S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为24.0kw，速度为1m/min；选取粒径为4.2mm的丸粒，即制得小金丸。

实施例3：一种小金丸的制备方法，它包括以下步骤：

S1.备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：1.3份、木鳖子：9份、制草乌：10份、枫香脂：10份、制乳香：5份、制没药：5份、醋炒五灵脂：10份、酒当归：4.5份、地龙：10份、香墨：0.7份；

S2.湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌柜中进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为115℃，灭菌时间为12min，干燥时间为28min；

S3.粉碎过筛：将人工麝香研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎，所述气流粉碎机粉碎进气温度为23℃，细粉粉碎粒径为140目；

S4.总混：将研磨后的人工麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎的粉末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为20min；崩解剂的重量为麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的8％；所述崩解剂为羧甲基淀粉钠；

S5.炼药：取淀粉加入58℃的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药机中，所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的14％，炼制2次，每次5min，然后加入炼药机中制得湿丸；

S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为20kw，速度为0.8m/min；选取粒径为3.8mm的丸粒，即制得小金丸。

实施例4：一种小金丸的制备方法，它包括以下步骤：

S1.备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：:1.5份、木鳖子：10份、制草乌：1.5份、枫香脂：9.5份、制乳香：6份、制没药：5.2份、醋炒五灵脂：10.5份、酒当归：4.5份、地龙：9.5份、香墨：1份；

S2.湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌柜中进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为121℃，灭菌时间为15min，干燥时间为30min；

S3.粉碎过筛：将人工麝香人工研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎，所述气流粉碎机粉碎进气温度为25℃，细粉粉碎粒径为170目；

S4.总混：将研磨后的麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎的粉末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为23min；崩解剂的重量为麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的11％；所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的混合物，且重量比为1:1:2；

S5.炼药：取淀粉加入60℃的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药机中，所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的15％，炼制3次，每次5min，然后加入炼药机中制得湿丸；

S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为20kw，速度为0.7m/min；选取粒径为4mm的丸粒，即制得小金丸。

实施例5：一种小金丸的制备方法，它包括以下步骤：

S1.备料：按以下重量份的配方备料：人工麝香：:1.8份、木鳖子：8.5份、制草乌：10.8份、枫香脂：11份、制乳香：6.5份、制没药：4份、醋炒五灵脂：11份、酒当归：5份、地龙：9份、香墨：1.2份；

S2.湿热灭菌：将备料后的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌、地龙四味原料置于灭菌柜中进行灭菌和干燥，所述的灭菌温度为125℃，灭菌时间为18min，干燥时间为32min；

S3.粉碎过筛：将人工麝香研磨至细粉；将步骤S2中湿热灭菌的酒当归、醋炒五灵脂、制草乌和地龙置于柴田式粉碎机中进行粉碎；将木鳖子、香墨、制乳香、制没药、枫香脂采用气流粉碎机进行粉碎，所述气流粉碎机粉碎进气温度为28℃，细粉粉碎粒径为120目；

S4.总混：将研磨后的人工麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末、气流粉碎机粉碎的粉末及崩解剂一起加入至混合机中进行混合，所述混合时间为25min；崩解剂的重量为麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的13％；所述崩解剂为交联聚维酮；

S5.炼药：取淀粉加入63℃的水中制成稀糊，与总混后的混合粉一起加入至炼药机中，所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的18％，炼制2次，每次8min，然后加入炼药机中制得湿丸；

S6.干燥：将湿丸放入微波干燥灭菌机中干燥，控制微波功率为22kw，速度为1m/min；选取粒径为4.1mm的丸粒，即制得小金丸。

以下通过实验说明本发明的有益效果：

崩限测定：

1、仪器设备：采用升降式崩解仪一台，型号为ZB-1D,吊篮筛孔内径为2.0mm，以水为介质，温度设定为37.0℃；

2、实验组材料：本申请提供的制备方法所制备的小金丸成品丸粒若干；

3、对照组材料：传统工艺制备的小金丸成品丸粒若干；

(1)完全是否崩解第一组实验：调试好崩解仪吊篮的位置，并给两个吊篮分别编为1号、2号，待温度上至37.0℃时，取实验组、对照组小金丸各6粒，实验组小金丸放入1号吊篮中，对照组放2号吊篮中，照《中国药典》2010年版一部(附录ⅫA)崩解时限检查法片剂项下的方法加挡板进行检查。并分别记录每个吊篮中6粒小金丸完全崩解所耗时长。(《中国药典》2010年版一部规定，糊丸应在2小时内完全崩解)，结果见表1。

表1.第一组实验结果

名称	1号吊篮	2号吊篮
			完全崩解丸粒数	6粒	6粒
崩解时长	67分钟	115分钟

(2)第二组实验：取对照组小金丸6粒，按照传统小金丸服用方法逐粒打碎，并将每1粒小金丸的全部碎颗粒分别放入2号吊篮的玻璃管中，取实验组的小金丸完整丸粒6粒分别放入1号吊篮的玻璃管中，如“第一组实验”的实验方法，照《中国药典》2010年版一部(附录ⅫA)崩解时限检查法片剂项下的方法加挡板进行检查。并分别记录每个吊篮中6粒小金丸完全崩解所耗时长，结果见表2。

表2：第二组实验结果

名称	1号吊篮	2号吊篮
			完全崩解丸粒数	6粒	6粒
崩解时长	70分钟	75分钟

由表1、表2可以得出，本申请所的制备方法所制备的小金丸崩解时限满足《中国药典》2010年版一部的规定，且其在服用前不用打碎也能达到跟传统小金丸打碎后服用一样的崩解效果。

以上内容是结合具体的优选实施方式对本发明作的进一步详细说明，不能认定本发明的具体实施方式只局限于这些说明。对于本发明所属技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的技术方案下得出的其他实施方式，均应包含在本发明的保护范围内。

Claims

1.一种小金丸的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：

2.如权利要求1所述的一种小金丸的制备方法，其特征在于，步骤S3中所述气流粉碎机粉碎进气温度为20～30℃，细粉粉碎粒径为100～200目。

3.如权利要求1所述的一种小金丸的制备方法，其特征在于，步骤S4中所述崩解剂为干淀粉、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮中的一种或多种的混合。

4.如权利要求1或3中所述的一种小金丸的制备方法，其特征在于，所述崩解剂的重量为麝香粉末、柴田式粉碎机粉碎的粉末和气流粉碎机粉碎的粉末总重量的5～15%。

5.如权利要求1所述的一种小金丸的制备方法，其特征在于，步骤S5中所述淀粉的重量为总混后混合粉重量的10～20%。