CN105168328A - 葛根提取物及提取方法及葛根提取物滴丸剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了葛根提取物及提取方法及葛根提取物滴丸剂，葛根提取物的提取方法为：(1)将葛根粉碎成最粗粉,加入乙醇水溶液，室温浸渍，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；或将葛根粉碎成最粗粉,加入乙醇水溶液，加热回流，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；(2)将滤液通过大孔吸附树脂柱，以盐酸水溶液洗涤，以乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。本发明的方法工艺简单，成本低，收率高，所需设备简单、质量可控、操作方便、经济、适用于工艺业化大生产；葛根提取物葛根素含量高，葛根素的含量达55％以上，本发明的滴丸，提高了药物的生物利用度，速效、高效、服用方便，稳定性高。

Description

葛根提取物及提取方法及葛根提取物滴丸剂

技术领域

本发明属于中药制剂技术领域，涉及一种葛根提取物及提取方法及葛根提取物滴丸剂。

背景技术

葛根为豆科植物野葛Puerarialobata(willd)ohwi或甘葛藤PuerariathomsoniiBenth的干燥根原本是中医处方时常用的一味具有解肌退热、透发麻疹、生津止渴等功效的药物，并不是传统就用来治疗心脑血管病。

葛根作为中草药，其成分复杂，含各类化合物。其中葛根黄酮(prerariaisoflavone)成分较高，而葛根素则是葛根黄酮中的主要化合物。近年来的研究表明,该类黄酮化合物具有降压、增加脑及冠脉血流量，改善心肌代谢，抗心肌缺血，改善外周微循环，解痉等多种药理功能。近年来市场年出现了许多以葛根素和葛根黄酮为有效成分的制剂，如愈风宁心片、欣康片，普乐林注射液等，疗效突出很受患者欢迎。葛根素类药物成为治疗心脑血管疾病的新宠。

目前，葛根素一般制备方法有：水提醇沉法，正丁醇-水萃取法、氧化铝脱色法，聚酰胺层析法，冰醋酸结晶法等。上述方法环节多，大量使用易燃、有毒的用机溶剂，易造成环境污染和对操作者健康的损害，生产成本高，周期长，且产品中杂质多，葛根素含量低等。葛根素在水中的溶解度比较低，仅为4.6g/L，吸收不完全，口服生物利用度低，临床口服较大剂量才能达到有效的血药浓度和治疗效果，所以目前临床上广泛使用的剂型为注射剂。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种葛根素的含量达55％以上的、杂质少的葛根提取物。

本发明的第二个目的是提供一种生产过程中对环境无污染、对操作者的健康不产生影响、生产成本低、周期短的葛根提取物的提取方法。

本发明的第三个目的是提供一种葛根提取物滴丸剂。

本发明的技术方案概述如下：

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,加入葛根最粗粉重量的2～10倍的体积浓度为30％～85％的乙醇水溶液，室温浸渍2～4次，每次12～48小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；或将葛根粉碎成最粗粉,加入葛根最粗粉重量的2～10倍的体积浓度为30％～85％的乙醇水溶液，加热回流2～4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂柱，以柱体积3～10倍量的pH＝2～7的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积2～5倍量的体积浓度为30～90％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。

步骤(1)中乙醇水溶液的体积浓度为40％～80％。

葛根最粗粉与大孔吸附树脂的重量比优选为1：1-3，最好是1：1。

所述大孔吸附树脂型号优选AB-8、D101、HD-101、HD-8和D14。

上述方法提取的葛根提取物，葛根提取物的葛根素的质量含量达55％及以上。

葛根提取物滴丸剂，用下述方法制成：向1重量份的葛根提取物中加入1～3重量份的聚乙二醇，加热熔融并混合均匀，保持60～90℃恒温条件下，滴入5～10℃液体石蜡或甲基硅油中，冷凝成球，去除液体石蜡或甲基硅油，选粒，即得。

聚乙二醇优选聚乙二醇4000和聚乙二醇6000至少一种。

聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的重量比优选1:0.5～2。

本发明采用室温浸渍或加热回流与大孔树脂洗脱相结合的方法，克服了已有生产过程中出现的环境污染、对操作者的健康损害、生产成本高、周期长、杂质多、有效成分含量低等不足。工艺简单，成本低，收率高，所需设备简单、质量可控、操作方便、经济、适用于工艺业化大生产；本发明的葛根提取物葛根素含量高，葛根素的含量达55％以上，本发明的滴丸，提高了药物的生物利用度，速效、高效、服用方便，稳定性高的特点,为葛根提取物更有效的治疗缺血性心脑血管疾病提供了必要的保证。

具体实施方式

本发明葛根提取物的含量参照2010版中国药典第一部葛根中葛根素的测定方进行测定。

下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明，但不以任何方式限制本发明。

实施例1

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,取1000g葛根最粗粉，加入葛根最粗粉重量的10倍的体积浓度为80％的乙醇水溶液，室温浸渍3次，每次24小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂AB-8柱，以柱体积10倍量的pH＝7的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积5倍量的体积浓度为80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。葛根最粗粉与大孔吸附树脂AB-8的重量比为1：1。

葛根提取物的葛根素的质量含量65％。

实施例2

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,取1000g葛根最粗粉，加入葛根最粗粉重量的2倍的体积浓度为85％的乙醇水溶液，室温浸渍4次，每次12小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂D101柱，以柱体积10倍量的pH＝2的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积5倍量的体积浓度为90％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。葛根最粗粉与大孔吸附树脂D101的重量比为1：2。

葛根提取物的葛根素的质量含量63％。

实施例3

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,取1000g葛根最粗粉，加入葛根最粗粉重量的5倍的体积浓度为30％的乙醇水溶液，室温浸渍2次，每次48小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂HD-101柱，以柱体积3倍量的pH＝5的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积2倍量的体积浓度为30％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。葛根最粗粉与大孔吸附树脂HD-101的重量比为1：3。

葛根提取物的葛根素的质量含量68％。

实施例4

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,取1000g葛根最粗粉，加入葛根最粗粉重量的10倍的体积浓度为40％的乙醇水溶液，室温浸渍3次，每次24小时，过滤，合并滤液，减压回收乙醇并浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂AB-8柱，以柱体积10倍量的pH＝7的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积5倍量的体积浓度为80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。葛根最粗粉与大孔吸附树脂AB-8的重量比为1：1。

葛根提取物的葛根素的质量含量65％。

实施例5

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,取1000g葛根最粗粉，加入葛根最粗粉重量的10倍的体积浓度为80％的乙醇水溶液，加热回流3次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂HD-8柱，以柱体积10倍量的pH＝7的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积5倍量的体积浓度为80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。葛根最粗粉与大孔吸附树脂HD-8的重量比为1：1。

葛根提取物的葛根素的质量含量66％。

实施例6

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,取1000g葛根最粗粉，加入葛根最粗粉重量的2倍的体积浓度为85％的乙醇水溶液，加热回流2次，每次3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂D14柱，以柱体积10倍量的pH＝2的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积5倍量的体积浓度为90％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。葛根最粗粉与大孔吸附树脂D14的重量比为1：2。

葛根提取物的葛根素的质量含量64％。

实施例7

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,取1000g葛根最粗粉，加入葛根最粗粉重量的5倍的体积浓度为30％的乙醇水溶液，加热回流4次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂HD-101柱，以柱体积3倍量的pH＝5的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积2倍量的体积浓度为30％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。葛根最粗粉与大孔吸附树脂HD-101的重量比为1：3。

葛根提取物的葛根素的质量含量75％。

实施例8

一种葛根提取物的提取方法，包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,取1000g葛根最粗粉，加入葛根最粗粉重量的5倍的体积浓度为40％的乙醇水溶液，加热回流4次，每次1小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂AB-8柱，以柱体积10倍量的pH＝7的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积5倍量的体积浓度为80％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。葛根最粗粉与大孔吸附树脂AB-8的重量比为1：1。

葛根提取物的葛根素的质量含量74％。

实施例9

葛根提取物滴丸剂的制备：

向1重量份的实施例1制备的葛根提取物中加入1.5重量份的聚乙二醇4000，加热熔融并混合均匀，保持80℃恒温条件下，滴入8℃液体石蜡中，冷凝成球，去除液体石蜡，选粒，即得。

实施例10

葛根提取物滴丸剂的制备：

向1重量份的实施例2制备的葛根提取物中加入2重量份的聚乙二醇6000，加热熔融并混合均匀，保持60℃恒温条件下，滴入10℃甲基硅油中，冷凝成球，去除甲基硅油，选粒，即得。

实施例11

葛根提取物滴丸剂的制备：

向1重量份的实施例3制备的葛根提取物中加入3重量份的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000(聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的重量比为1:0.5)，加热熔融并混合均匀，保持90℃恒温条件下，滴入10℃甲基硅油中，冷凝成球，去除甲基硅油，选粒，即得。

实施例12

葛根提取物滴丸剂的制备：

向1重量份的实施例4制备的葛根提取物中加入1重量份的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000(聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的重量比为1:2)，加热熔融并混合均匀，保持60℃恒温条件下，滴入5℃甲基硅油中，冷凝成球，去除甲基硅油，选粒，即得。

实施例13

葛根提取物滴丸剂的制备：

向1重量份的实施例5制备的葛根提取物中加入1.5重量份的聚乙二醇4000，加热熔融并混合均匀，保持80℃恒温条件下，滴入8℃液体石蜡中，冷凝成球，去除液体石蜡，选粒，即得。

实施例14

葛根提取物滴丸剂的制备：

向1重量份的实施例6制备的葛根提取物中加入2重量份的聚乙二醇6000，加热熔融并混合均匀，保持60℃恒温条件下，滴入10℃甲基硅油中，冷凝成球，去除甲基硅油，选粒，即得。

实施例15

葛根提取物滴丸剂的制备：

向1重量份的实施例7制备的葛根提取物中加入3重量份的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000(聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的重量比为1:0.5)，加热熔融并混合均匀，保持90℃恒温条件下，滴入10℃甲基硅油中，冷凝成球，去除甲基硅油，选粒，即得。

实施例16

葛根提取物滴丸剂的制备：

向1重量份的实施例8制备的葛根提取物中加入1重量份的聚乙二醇6000和聚乙二醇4000(聚乙二醇6000和聚乙二醇4000的重量比为1:2)，加热熔融并混合均匀，保持60℃恒温条件下，滴入5℃液体石蜡中，冷凝成球，去除液体石蜡，选粒，即得。

Claims (9)

1.一种葛根提取物的提取方法，其特征是包括如下步骤：

(1)将葛根粉碎成最粗粉,加入葛根最粗粉重量的2～10倍的体积浓度为30％～85％的乙醇水溶液，室温浸渍2～4次，每次12～48小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；或将葛根粉碎成最粗粉,加入葛根最粗粉重量的2～10倍的体积浓度为30％～85％的乙醇水溶液，加热回流2～4次，每次1-3小时，过滤，合并滤液，减压浓缩至不含乙醇，滤过；

(2)将步骤(1)获得的滤液通过大孔吸附树脂柱，以柱体积3～10倍量的pH＝2～7的盐酸水溶液洗涤树脂床，洗柱后，以柱体积2～5倍量的体积浓度为30～90％乙醇水溶液洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，真空干燥，得干浸膏，粉碎。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征是所述步骤(1)中乙醇水溶液的体积浓度为40％～80％。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征是所述葛根最粗粉与大孔吸附树脂的重量比为1：1-3。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征是所述葛根最粗粉与大孔吸附树脂的重量比为1：1。

5.根据权利要求1、3或4所述的方法，其特征是所述大孔吸附树脂为AB-8、D101、HD-101、HD-8和D14。

6.权利要求1-5之一的方法提取的葛根提取物，所述葛根提取物的葛根素的质量含量达55％及以上。

7.葛根提取物滴丸剂，其特征是用下述方法制成：向1重量份的权利要求5的葛根提取物中加入1～3重量份的聚乙二醇，加热熔融并混合均匀，保持60～90℃恒温条件下，滴入5～10℃液体石蜡或甲基硅油中，冷凝成球，去除液体石蜡或甲基硅油，选粒，即得。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征是所述聚乙二醇为聚乙二醇4000和聚乙二醇6000至少一种。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征是所述聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的重量比为1:0.5～2。