CN105168176A - 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 - Google Patents
一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105168176A CN105168176A CN201510545043.2A CN201510545043A CN105168176A CN 105168176 A CN105168176 A CN 105168176A CN 201510545043 A CN201510545043 A CN 201510545043A CN 105168176 A CN105168176 A CN 105168176A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- fasudic hydrochloride
- weight
- weight portion
- ethanol
- pvp
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊,属于医药技术领域。所述的组合物由盐酸法舒地尔、乳糖、微晶纤维素、海藻酸钠、聚维酮K30、95%乙醇、单硬脂酸甘油酯、滑石粉制成。所述的盐酸法舒地尔为新晶型化合物,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示,是一种不同于现有技术报道的盐酸法舒地尔,经试验发现,该新晶型化合物纯度高,流动性好,稳定性好,杂质含量低,不易吸湿,临床应用安全可靠,利用该新晶型化合物制得的胶囊剂,溶出度高,稳定性好,生物利用度高,非常适于临床应用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域,涉及一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊。
背景技术
盐酸法舒地尔(fasudilhydrochloride,1),是日本旭化成株式会社和名古屋大学合作开发的一种新型异喹啉磺胺类衍生物。作为一种RHO激酶抑制剂和新型细胞内Ca2+拮抗剂,该药能通过增加肌球蛋白轻链磷酸酶的活性扩张血管,降低内皮细胞的张力,改善脑组织微循环,保护缺血脑组织,同时可拮抗炎性因子,保护神经抗凋亡,促进神经再生。1995年6月由日本旭化成公司上市,2004年在中国上市,主要用于蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善,其临床应用范围还将不断扩展,市场前景看好。
由于盐酸法舒地尔具有引湿性,吸湿后会引起结块、流动性下降、潮解、晶型改变等理化性质的变化,从而影响产品稳定性、有效性、安全性等内在品质。然而现有技术并未提出相应的解决方案,现有技术所涉及的晶型也未对此进行改善。
物质在结晶时由于受各种因素影响,使分子内或分子键合方式发生改变,致使分子或原子在晶格空间排列不同,形成不同的晶体结构。药物多晶型现象是影响药品质量与临床疗效的重要因素之一,因此在药物质量控制中,晶型是其中的一个重要质控指标。药物的多晶型现象对产品的质量有着重要的影响。晶体结构不同的化合物,由于其分子排列有序性的差异,分别处于不同的能量状态,通常无定型的药物具有较大的位能,粒子间的结合强度较晶型小,总的单位表面自由能较大,粒子间表面易水化,从而造成与结晶性药物溶解度的差异。不同晶型的晶胞内分子在空间构型、构象与排列不同,使其溶解性存在显著差异,导致制剂在体内有不同的溶出速率,直接影响制剂在体内的吸收、分布、排泄和代谢,最终因其生物利用度不同而导致临床药效的差异。
本发明人从盐酸法舒地尔原料药入手,进行了大量的试验,惊喜地得到了一种不同于现有技术的盐酸法舒地尔晶体化合物,该盐酸法舒地尔化合物的纯度高,流动性好,稳定性好,不易吸湿,杂质含量低,为制剂的制备带来了方便,临床应用安全可靠,利用该新晶型化合物制得的胶囊剂,溶出度高,稳定性好,生物利用度高,非常适于临床应用。
发明内容
本发明的发明目的在于提供一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊。
为了完成本发明的目的,采用的技术方案为:
一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊,所述的组合物由盐酸法舒地尔、乳糖、微晶纤维素、海藻酸钠、聚维酮K30、95%乙醇、单硬脂酸甘油酯、滑石粉制成;所述的盐酸法舒地尔为晶体,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
优选地,以重量份计,所述组合物由3重量份的盐酸法舒地尔、8-10重量份的乳糖、12-14重量份的微晶纤维素、1.0-1.4重量份的海藻酸钠、0.5-0.7重量份的聚维酮K30、6-8重量份的95%乙醇、0.2-0.4重量份的单硬脂酸甘油酯、0.2-0.4重量份的滑石粉制成。
优选地,以重量份计,所述组合物由3重量份的盐酸法舒地尔、9重量份的乳糖、13重量份的微晶纤维素、1.2重量份的海藻酸钠、0.6重量份的聚维酮K30、7重量份的95%乙醇、0.3重量份的单硬脂酸甘油酯、0.3重量份的滑石粉制成。
所述组合物胶囊的制备方法包括以下步骤:
1)根据工艺处方量称量;
2)原辅料处理:将盐酸法舒地尔过100目筛;
3)预混合:将处方量的盐酸法舒地尔原料和乳糖以等量递增法混合;
4)配制聚维酮K30乙醇溶液:将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中,边搅拌边加入处方量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用;
5)混合制粒:将预混合的盐酸法舒地尔、乳糖和处方量的微晶纤维素、海藻酸钠加到湿法混合制粒机中,开启搅拌电机干混5分钟,加入已配制好的聚维酮K30乙醇溶液,湿混200-230秒制软材,20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒;
6)干燥:设置沸腾干燥机进风温度为60℃,干燥至水分<3.5%,干燥后选择20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒;
7)总混:将整粒后的干颗粒和处方量的单硬脂酸甘油酯、滑石粉加入到混合机中,设置电机运转频率200r/min,开启混合机混合15分钟;
8)选择合适的胶壳,用胶囊填充机灌装,装量差异符合规定;
9)包装。
所述盐酸法舒地尔的晶体的制备方法包括以下步骤:
取盐酸法舒地尔原料药,加入30℃的体积为盐酸法舒地尔重量8倍的水、丙酮、N-甲基乙酰胺的混合溶剂A中,水、丙酮、N-甲基乙酰胺体积比为4:1:0.5,得到溶液;然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为0.6T的恒定磁场,并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴加体积为盐酸法舒地尔重量5倍乙醇、异丁醇、乙醚的混合溶剂B,乙醇、异丁醇、乙醚的体积比为2:3:4;滴加完成后,降温至-3℃,静置2小时,过滤,洗涤,真空干燥,得到所述的盐酸法舒地尔晶体。
固体化学药物的多晶型现象是一种普遍物质存在的自然现象,这种现象是指一种固体化学药物可以存在2种或2种以上晶型状态,又称为物质的多晶型状态,物质的多晶型状态也称为“同质异晶”现象。同质异晶的固体物质虽然其化学本质是相同的,但其理化性质可能是不同的。对于理化性质不同的“同质异晶药物”,在临床上也可以表现出不同防治疾病的疗效,直接影响药物的应用和临床效果。
现有技术中,针对盐酸法舒地尔的晶型,已经有不少研究,但是杂质含量、稳定性及晶型的吸湿性仍然不理想,影响了自身稳定性的同时也给制剂的制备带来了困难。
本发明经过大量的试验研究,制得了一种不同于现有技术的盐酸法舒地尔晶体化合物,该盐酸法舒地尔化合物的纯度高,流动性好,稳定性好,不易吸湿,杂质含量低,为制剂的制备带来了方便,临床应用安全可靠,利用该新晶型化合物制得的胶囊剂,溶出度高,稳定性好,生物利用度高,非常适于临床应用。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的盐酸法舒地尔晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱。
具体实施方式
下面通过具体实施例对本发明的发明内容作进一步详细的说明,但并不因此而限定本发明的内容。
实施例1:盐酸法舒地尔晶体的制备
取盐酸法舒地尔原料药,加入30℃的体积为盐酸法舒地尔重量8倍的水、丙酮、N-甲基乙酰胺的混合溶剂A中,水、丙酮、N-甲基乙酰胺体积比为4:1:0.5,得到溶液;然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为0.6T的恒定磁场,并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴加体积为盐酸法舒地尔重量5倍乙醇、异丁醇、乙醚的混合溶剂B,乙醇、异丁醇、乙醚的体积比为2:3:4;滴加完成后,降温至-3℃,静置2小时,过滤,洗涤,真空干燥,得到所述的盐酸法舒地尔晶体。
制备得到的盐酸法舒地尔晶体使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示,高效液相色谱测定其纯度为99.9%。
实施例2:盐酸法舒地尔胶囊的制备
处方:以重量份计如表1
表1盐酸法舒地尔组合物处方
制备方法:
1)根据工艺处方量称量;
2)原辅料处理:将盐酸法舒地尔过100目筛;
3)预混合:将处方量的盐酸法舒地尔原料和乳糖以等量递增法混合;
4)配制聚维酮K30乙醇溶液:将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中,边搅拌边加入处方量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用;
5)混合制粒:将预混合的盐酸法舒地尔、乳糖和处方量的微晶纤维素、海藻酸钠加到湿法混合制粒机中,开启搅拌电机干混5分钟,加入已配制好的聚维酮K30乙醇溶液,湿混200-230秒制软材,20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒;
6)干燥:设置沸腾干燥机进风温度为60℃,干燥至水分<3.5%,干燥后选择20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒;
7)总混:将整粒后的干颗粒和处方量的单硬脂酸甘油酯、滑石粉加入到混合机中,设置电机运转频率200r/min,开启混合机混合15分钟;
8)选择合适的胶壳,用胶囊填充机灌装,装量差异符合规定;
9)包装。
实施例3:盐酸法舒地尔胶囊的制备
处方:以重量份计如表2
表2盐酸法舒地尔组合物处方
制备方法:
1)根据工艺处方量称量;
2)原辅料处理:将盐酸法舒地尔过100目筛;
3)预混合:将处方量的盐酸法舒地尔原料和乳糖以等量递增法混合;
4)配制聚维酮K30乙醇溶液:将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中,边搅拌边加入处方量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用;
5)混合制粒:将预混合的盐酸法舒地尔、乳糖和处方量的微晶纤维素、海藻酸钠加到湿法混合制粒机中,开启搅拌电机干混5分钟,加入已配制好的聚维酮K30乙醇溶液,湿混200-230秒制软材,20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒;
6)干燥:设置沸腾干燥机进风温度为60℃,干燥至水分<3.5%,干燥后选择20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒;
7)总混:将整粒后的干颗粒和处方量的单硬脂酸甘油酯、滑石粉加入到混合机中,设置电机运转频率200r/min,开启混合机混合15分钟;
8)选择合适的胶壳,用胶囊填充机灌装,装量差异符合规定;
9)包装。
实施例4:盐酸法舒地尔胶囊的制备,步骤如下:
处方:以重量份计如表3
表3盐酸法舒地尔组合物处方
制备方法:
1)根据工艺处方量称量;
2)原辅料处理:将盐酸法舒地尔过100目筛;
3)预混合:将处方量的盐酸法舒地尔原料和乳糖以等量递增法混合;
4)配制聚维酮K30乙醇溶液:将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中,边搅拌边加入处方量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用;
5)混合制粒:将预混合的盐酸法舒地尔、乳糖和处方量的微晶纤维素、海藻酸钠加到湿法混合制粒机中,开启搅拌电机干混5分钟,加入已配制好的聚维酮K30乙醇溶液,湿混200-230秒制软材,20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒;
6)干燥:设置沸腾干燥机进风温度为60℃,干燥至水分<3.5%,干燥后选择20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒;
7)总混:将整粒后的干颗粒和处方量的单硬脂酸甘油酯、滑石粉加入到混合机中,设置电机运转频率200r/min,开启混合机混合15分钟;
8)选择合适的胶壳,用胶囊填充机灌装,装量差异符合规定;
9)包装。
实验例1:流动性试验
该实验例对本发明实施例1制得的盐酸法舒地尔晶体的流动性进行了检测。
方法:按照本发明实施例1的方法连续制备6批盐酸法舒地尔(批次:1、2、3、4、5和6),分别从6批制得的盐酸法舒地尔中取样,采用固定漏斗法,将漏斗置于坐标纸上的适宜高度,使盐酸法舒地尔晶体从漏斗口自由流下,直到形成的圆锥体顶部与漏斗口接触,测出盐酸法舒地尔堆积层的斜边与水平线的夹角(休止角θ)。结果见表4:
表4盐酸法舒地尔的流动性试验结果
从表4的实验结果分析,本发明的盐酸法舒地尔晶体的流动性很好。
实验例2:影响因素试验
1、高温试验
取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于40±2℃温度下放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,试验结果与0天比较。
2、高湿度试验
取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物,模拟上市包装,置密封洁净容器中,在25±2℃相对湿度90%±5%的条件下放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,试验结果与0天比较。
3、强光照射试验
取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物,模拟上市包装,置密封洁净容器中,置于照度为4500lx的条件下放置10天,于第5天和第10天取样,按稳定性重点考察项目进行检测,结果与0天比较。结果见表5
表5影响因素试验结果
结果表明:本发明制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物,其稳定性能良好,在高温、高湿、强光照条件下,均保持性能稳定。
实验例3:加速实验
取实施例1制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物3批和市售原料,模拟上市包装,置密封洁净容器中,于40℃±2℃、相对湿度70%±5%条件下放置6个月,在试验期间分别于1、2、3、6个月末取样一次,对各稳定性重点考察项目进行检验。结果见表6。
表6加速试验结果
结果表明:本发明制备得到的盐酸法舒地尔晶体化合物,经加速试验结果可知,其稳定性好,总杂含量低。
实验例4:吸湿性试验
1仪器
PL203电子天平、LRH-250-S恒温恒湿培养箱、HH-400SD药品稳定性试验箱;
2方法
取底部盛有盐过饱和溶液的玻璃干燥器(为保证盐溶液饱和,干燥器底部应有过量的盐存在),干燥器内置称量瓶,在恒温箱内放置48h至恒湿。取样品约2g,置称量瓶中,精密称定,将瓶盖打开,放入干燥器上部,按不同温度要求置25℃恒温恒湿培养箱或20℃稳定性试验箱内保存,平行操作3份,在不同时间分别称重,计算不同时间的吸湿率。
计算公式:吸湿率=(吸湿后药粉重量-吸湿前药粉重量)/吸湿前药粉重量×100%。结果如表7:
表7吸湿性试验结果
根据上述实验可知,本发明制备的盐酸法舒地尔晶体化合物的吸湿性低,稳定性好。
Claims (5)
1.一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊,其特征在于:所述的组合物由盐酸法舒地尔、乳糖、微晶纤维素、海藻酸钠、聚维酮K30、95%乙醇、单硬脂酸甘油酯、滑石粉制成;所述的盐酸法舒地尔为晶体,使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。
2.根据权利要求1所述的血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊,其特征在于:以重量份计,所述组合物由3重量份的盐酸法舒地尔、8-10重量份的乳糖、12-14重量份的微晶纤维素、1.0-1.4重量份的海藻酸钠、0.5-0.7重量份的聚维酮K30、6-8重量份的95%乙醇、0.2-0.4重量份的单硬脂酸甘油酯、0.2-0.4重量份的滑石粉制成。
3.根据权利要求2所述的血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊,其特征在于:以重量份计,所述组合物由3重量份的盐酸法舒地尔、9重量份的乳糖、13重量份的微晶纤维素、1.2重量份的海藻酸钠、0.6重量份的聚维酮K30、7重量份的95%乙醇、0.3重量份的单硬脂酸甘油酯、0.3重量份的滑石粉制成。
4.根据权利要求1-3任一项所述的血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊,其特征在于,所述的组合物胶囊的制备方法包括以下步骤:
1)根据工艺处方量称量;
2)原辅料处理:将盐酸法舒地尔过100目筛;
3)预混合:将处方量的盐酸法舒地尔原料和乳糖以等量递增法混合;
4)配制聚维酮K30乙醇溶液:将处方量的95%乙醇置于不锈钢桶中,边搅拌边加入处方量的聚维酮K30,搅拌至全部溶解备用;
5)混合制粒:将预混合的盐酸法舒地尔、乳糖和处方量的微晶纤维素、海藻酸钠加到湿法混合制粒机中,开启搅拌电机干混5分钟,加入已配制好的聚维酮K30乙醇溶液,湿混200-230秒制软材,20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中制粒;6)干燥:设置沸腾干燥机进风温度为60℃,干燥至水分<3.5%,干燥后选择20目尼龙网安装在摇摆式颗粒机中整粒;
7)总混:将整粒后的干颗粒和处方量的单硬脂酸甘油酯、滑石粉加入到混合机中,设置电机运转频率200r/min,开启混合机混合15分钟;
8)选择合适的胶壳,用胶囊填充机灌装,装量差异符合规定;
9)包装。
5.根据权利要求1所述的血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊,其特征在于,所述的盐酸法舒地尔的晶体的制备方法包括以下步骤:
取盐酸法舒地尔原料药,加入30℃的体积为盐酸法舒地尔重量8倍的水、丙酮、N-甲基乙酰胺的混合溶剂A中,水、丙酮、N-甲基乙酰胺体积比为4:1:0.5,得到溶液;然后在所得溶液的液面的水平方向上施加磁场强度为0.6T的恒定磁场,并在该恒定磁场的条件下向溶液中滴加体积为盐酸法舒地尔重量5倍乙醇、异丁醇、乙醚的混合溶剂B,乙醇、异丁醇、乙醚的体积比为2:3:4;滴加完成后,降温至-3℃,静置2小时,过滤,洗涤,真空干燥,得到所述的盐酸法舒地尔晶体。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510545043.2A CN105168176A (zh) | 2015-08-31 | 2015-08-31 | 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510545043.2A CN105168176A (zh) | 2015-08-31 | 2015-08-31 | 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105168176A true CN105168176A (zh) | 2015-12-23 |
Family
ID=54890952
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510545043.2A Withdrawn CN105168176A (zh) | 2015-08-31 | 2015-08-31 | 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105168176A (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1307476A (zh) * | 1998-08-10 | 2001-08-08 | 旭化成株式会社 | 法舒地尔盐酸盐缓释口服制剂 |
CN101985444A (zh) * | 2010-08-20 | 2011-03-16 | 天津红日药业股份有限公司 | 盐酸法舒地尔的v晶型及其制备方法和用途 |
CN103083323A (zh) * | 2013-02-21 | 2013-05-08 | 中国医学科学院阜外心血管病医院 | 盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂 |
CN103864760A (zh) * | 2014-03-10 | 2014-06-18 | 洪军 | 一种盐酸法舒地尔化合物 |
-
2015
- 2015-08-31 CN CN201510545043.2A patent/CN105168176A/zh not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1307476A (zh) * | 1998-08-10 | 2001-08-08 | 旭化成株式会社 | 法舒地尔盐酸盐缓释口服制剂 |
CN101985444A (zh) * | 2010-08-20 | 2011-03-16 | 天津红日药业股份有限公司 | 盐酸法舒地尔的v晶型及其制备方法和用途 |
CN103083323A (zh) * | 2013-02-21 | 2013-05-08 | 中国医学科学院阜外心血管病医院 | 盐酸法舒地尔作为制备促进骨髓间充质干细胞在体存活和修复药物的应用及其制剂 |
CN103864760A (zh) * | 2014-03-10 | 2014-06-18 | 洪军 | 一种盐酸法舒地尔化合物 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105168176A (zh) | 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 | |
CN105055337A (zh) | 一种治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物颗粒剂 | |
CN105012310A (zh) | 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物 | |
CN105125518A (zh) | 一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶囊 | |
CN105055332A (zh) | 一种治疗缺血性脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物干混悬剂 | |
CN105055425A (zh) | 一种治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物颗粒剂 | |
CN105125500A (zh) | 治疗缺血性脑血管病的药物盐酸法舒地尔组合物干混悬剂 | |
CN105055369A (zh) | 一种血管扩张药物盐酸法舒地尔组合物胶囊 | |
CN104983704A (zh) | 一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂 | |
CN105193737A (zh) | 一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物干混悬剂 | |
CN105055406A (zh) | 一种抗菌药物氨曲南组合物 | |
CN105125558A (zh) | 一种抗菌药物盐酸头孢替安组合物 | |
CN105213404A (zh) | 一种治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物 | |
CN105055334A (zh) | 一种术后止吐药物盐酸托烷司琼组合物颗粒剂 | |
CN105106155A (zh) | 一种改善脑血管痉挛的药物盐酸法舒地尔组合物片剂 | |
CN105147699A (zh) | 一种治疗脑缺血的药物盐酸法舒地尔组合物 | |
CN105193711A (zh) | 一种治疗脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物水针剂 | |
CN105820157A (zh) | 一种盐酸维拉佐酮晶型及其制备方法 | |
CN104945397B (zh) | 治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼化合物及其制备方法 | |
CN105125496A (zh) | 一种治疗缺血性脑血管疾病的药物盐酸法舒地尔组合物 | |
CN105125561A (zh) | 一种治疗脑血管疾病的盐酸法舒地尔组合物冻干粉针剂 | |
CN105168223A (zh) | 一种抗菌药物头孢替唑钠组合物 | |
CN105078921A (zh) | 一种治疗恶心和呕吐的药物盐酸托烷司琼组合物胶囊 | |
CN105078916A (zh) | 一种止吐药物盐酸托烷司琼组合物片剂 | |
CN106565783A (zh) | 福沙匹坦双葡甲胺晶体化合物及其制备方法、药物组合物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication | ||
WW01 | Invention patent application withdrawn after publication |
Application publication date: 20151223 |