CN105164178A - 改性透明质酸亲水组合物、涂料及方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及亲水性聚合物组合物和其优选的应用，即亲水医疗器械涂料。透明质酸本身或如这里所述的改性透明质酸有利地与美国专利7,776,956所公开的组合物反应以生产特别适用于医疗器械的亲水组合物和涂料。

Description

改性透明质酸亲水组合物、涂料及方法
发明背景
本发明涉及亲水性聚合物组合物及其优选的应用，即亲水性医用器械涂料。
葡糖氨基葡聚糖，特别包括但不限于本发明改性透明质酸(“HA”)(也被称为玻尿酸或透明质酸盐)提供了生物相容、非常滑的、耐用的亲水性涂层材料。当与任选的基底涂层一同使用或交联到该基底涂层上时，本发明基于HA的亲水涂料可用于金属和聚合物基材。急性使用的(即部署在血管内少于等于约30天的)医疗设备，如导管和导丝(guidewire)，构成本发明组合物特别优选的涂覆应用。
现有技术
透明质酸(hyaluronicacid)、透明质酸盐、透明质酸(hyaluronon)(包括其盐)以下统称“HA”，其是具有交替β1-3葡萄糖苷(glucuronidic)和β1-4氨基葡萄糖苷(glucosaminidic)键的天然高粘度葡糖氨基葡聚糖。HA的分子量通常在<10000-8000000的范围内，取决于来源、分离方法和确定方法(LifecoreBiomedical网站)。它存在于动物组织中，如脐带、玻璃体液、滑液、鸡冠、病理关节、组A和C溶血性链球菌和皮肤。
HA的分离和表征描述于Meyer等人的J.Biol.Chem.107,629(1934)；J.Biol.Chem.114,689(1936)；Balazs的Fed.Proc.17,1086(1958)；Laurent等人的Biochem.Biophys.Acta42,476(1960)。HA的结构阐明于Weissman等人的J.Am.Chem.Soc.76,1753(1954)和Meyer的Fed.Proc.17,1057(1958)。参照Balazs的U.S.4,141,973，其以引用方式并入此文。HA的代表结构示于途中。
未改性HA在导丝上的应用在Deem的U.S.6,042,876中给出，其教导以引用方式并入本文。
Belder和Malson等人在U.S.4,886,787中公开了在碱性条件下，由透明质酸二环氧化物与羟基官能团的反应产生醚键，而在酸性条件下形成酯。
Agerup在U.S.4,886,787中公开了HA与二环氧化物交联的方法。
氨基甲酸缩醇甘油酯(“GC”)的自交联反应及低聚物描述于
Edwards等人的Prog.Org.Coat.,57,128-139(2006)中。.
Edwards等人在JCTResearch,2(7),517-528(2005)中描述了氨基甲酸缩醇甘油酯与不同胺的反应。
可由BiocoatInc.得到的涂料组合物HYDAKA-16被公开其包括透明质酸、聚丙烯酸和助剂，比照Beavers等人的6,673,453，第11栏，第54行，其通过引用并入本文。其在’453专利中进一步指出(第15栏，第29行)，游离酸形式的透明质酸可以从BiocoatInc.得到。
Webster等人在U.S.7,776,956(下文为“所述‘956专利“)公开了可水分散的环氧氨酯化合物和涂料组合物。所述‘956专利公开了包括含有至少两个环氧氨酯官能团和羟基化聚亚烷基氧化物链的多官能团低聚物的组合物。所述组合物可以分散在水中，任选添加表明活性剂，以形成基本没有挥发性有机溶剂的分散液。
在所述‘956专利中没有提及有可能使用所述专利组合物改性其它聚合物。
发明内容
用本发明组合物作为医疗器械如导管、导丝、或护套的顶涂层材料是特别有利的。有利的是，所述涂料是亲水性的、不形成血栓、润滑且耐用。
在其几个方面中，本发明组合物是：
a.HA全部或部分地与所述‘956专利的组合物反应。
b.HA的涂料组合物全部或部分地与所述‘956专利的组合物反应，其进一步包括自交联所述‘956专利部分。
c.HA与所述‘956专利的mPEG封端和缩水甘油封端的异氰酸酯混合预聚物改性的异氰酸酯反应。
另一方面，本发明如前面段落所指出的是HA改性的，作为涂料施用，其进一步包括插在所述改性HA顶涂料和涂料施加于其上的结构外部之间的基底涂料。
附图说明
图1给出了“透明质酸“(HA)的结构式；
图2A和2B给出了本发明组合物的通常合成路线；
图3给出了本发明改性HA材料的可能结构。
具体实施方式
用于本发明的HA的结构式示于图1中。如上面所指出的，HA的分子量在<10,000至8,000,000或更大的范围内，意味着图1结构式中的“n”通常在约<25至25,000或更大的范围内。应理解的是，在本应用中，简写“HA”应被广义地解释为是指透明质酸及其盐，和透明质酸或透明质酸盐，以及它们任何常用互换术语，其统一是指或引用容易化学互换的品种如盐、酯、酰胺、酰卤等。通常来讲，如本文所用的，HA具有图1所示的结构，且结构式为(C14H21NO11)n。
在本发明的第一实施方案中，广义的HA部分地或全部地与所述‘956专利的组合物反应。下面给出了适用于本发明与HA反应的‘956专利的化学细节。
在进一步的实施方案中，上面段落所述的组合物通过例如如加热进一步反应以促使‘956专利部分与第二‘956专利部分自交联。
在另一个实施方案中，广义的HA与同样广义的mPEG封端的异氰酸酯反应，该反应产物与‘956专利的组合物反应(图2A、2B)(合成细节如下)。
依据本发明，广义的HA通过与异氰酸酯预聚物或二或多异氰酸酯前体反应改性，所述二或多异氰酸酯使用甲氧基聚乙二醇(缩写为mPEG)的片段、部分或链封端。mPEG的结构式为：
其中“n”约为5-50，优选约12.5-42。应理解的是mPEG是烷氧基聚亚烷基二醇类聚合物的代表性优选实例。
使用代表性二异氰酸酯，如六亚甲基二异氰酸酯，用mPEG封端的异氰酸酯预聚物的结构式：“n”的值如上所述。
使用代表性二异氰酸酯，如六亚甲基二异氰酸酯，一个结构式如下的带有缩水甘油的异氰酸酯预聚物：
如上所述，上述mPEG封端和缩水甘油封端的异氰酸酯混合预聚物随后与HA反应，以制备如下这里所谓的本发明“mPEG-NCO改性HA”：
Mpeg和GC是单官能的。GC难于单独混合，因此需要共混。
如上所述，‘956专利的低聚物与HA完全反应以制备这里所谓的本发明“‘956专利改性或部分改性HA”。部分改性HA可随后进一步与HA或外加的交联剂反应。下述结构式(图3)给出了本发明改性HA材料的可能结构。
不希望受到任何理论的束缚，据推测透明质酸的醇可有助于促进透明质酸体系的聚醚化或交联。
‘956专利的低聚物如上所述部分地与HA反应以引发所述自交联反应(温度>75C)从而制备这里所谓的本发明“部分改性HA”。下述序列给出了本发明改性HA材料的可能结构。在改性HA过程中，聚氨酯环氧可进行醚化或均聚。该反应可被引发或设计透明质酸或所述GC部分的自交联。
‘956专利的低聚物
所述‘956专利公开了包括含有至少两个环氧氨基甲酸酯官能团和羟基化聚亚烷基氧化物链的多官能低聚物的组合物。该组合物可在任选添加表面活性剂的情况下被分散在水中已形成不含有挥发性有机溶剂的分散液。
所述‘956专利公开了式(I)或式(II)的水分散环氧氨基甲酸酯树脂。醚化
R＝亲核的
其中
R2独立地是任选取代的、二价C1-C15烷基，任选地
取代的二价C3-C15环烷基，或选自于下述的基团
及R3独立地是一任选取代的C1-C15烷基或任选取代的二价C3-C10环烷基。
在本发明的优选实践中，使用了n＝1、R2＝(-CH2-)6、和R3＝-CH3-。
由含有双官能异氰酸酯的亲水改性多官能树脂与缩水甘油的反应制备‘956专利的多官能低聚物。所述多官能树脂衍生于所述双官能异氰酸酯的可控聚合或低聚。自由的异氰酸酯与缩水甘油反应以形成环氧氨基甲酸酯官能化树脂。该多官能树脂还包括多官能缩二脲。
任何适用的的有机二、三、或多异氰酸酯，如脂肪、环脂、芳脂或芳香多异氰酸酯，都可以单独或以多个混合物的形式使用。脂肪异氰酸酯通常比芳香化合物提供更好的光稳定性。另一方面，芳香多异氰酸酯通常比脂肪多异氰酸酯更经济且与多醇及其它多活性氢化合物更具有反应性。适当的芳香多异氰酸酯包括但不限于那些选自于由2,4-甲苯二异氰酸酯、2,6-甲苯二异氰酸酯、甲苯二异氰酸酯二聚体(商品名为DesmodurTM，可由BayerMaterialsScience,Leverkusen,德国，得到)、二苯基甲烷4,4'-二异氰酸酯(MDI)、1,5-萘二异氰酸酯、1,4-亚苯基二异氰酸酯、1,3-亚苯基二异氰酸酯、上述化合物的氟化和/或含硅氧烷的衍生物、及它们混合物所组成的组中的化合物。适用的环脂多异氰酸酯的实例包括但不限于那些选自于由二环己基甲烷二异氰酸酯(H12MDI，商品名为DesmodurTM，可由BayerMaterialsScience,Leverkusen,德国，市购得到)、异佛尔酮二异氰酸酯(IPDI)、1,4-环己烷二异氰酸酯(CHDI)、1,4-环己烷二(亚甲基异氰酸酯)(BDI)、1,3-二(异氰酸甲酯基)环己烷(H6XDI)、及它们混合物所组成的组中的化合物。适用的脂肪多异氰酸酯的实例包括但不限于那些选自于由六亚甲基1,6-二异氰酸酯(HDI)、1,12-十二烷二异氰酸酯、2,2,4-三甲基六亚甲基二异氰酸酯(TMDI)、2,4,4-三甲基六亚甲基二异氰酸酯(TMDI)、2-甲基-1,5-亚戊基二异氰酸酯、二聚二异氰酸酯，六甲基二异氰酸酯的脲，及它们混合物所组成的组中的化合物。适用的芳脂多异氰酸酯的实例包括但不限于那些选自于由间-四甲基亚二甲苯基二异氰酸酯(m-TMXDI)、对四甲基氰酸酯(p-TMXDI)、1,4-亚二甲苯基二异氰酸酯(XDI)、1,3-亚二甲苯基二异氰酸酯、或它们混合物所组成的组中的化合物。
优选，所述由异氰酸酯或缩二脲衍生得到的多官能树脂选自于由TDI(甲苯二异氰酸酯)、TDI缩二脲、MDI(二苯基甲烷二异氰酸酯)、MDI缩二脲、HDI(六亚甲基二异氰酸酯)、HDI缩二脲、NDI(萘二异氰酸酯)、NDI缩二脲、HMDI(氢化的MDI)、HMDI缩二脲、及IPDI(异佛尔酮二异氰酸酯)和IPDI缩二脲所组成的组中。更优选，由异氰酸酯或缩二脲衍生得到的多官能树脂由HDI(六亚甲基二异氰酸酯)或HDI缩二脲组成。
本发明的多官能低聚物是亲水性的。本领域的技术人员可以容易地提供带有适当官能团的可用亲水官能性。优选所述多官能低聚物含有具有1-50个亚烷基氧化物单元，优选2-20个亚烷基氧化物单元，的聚亚烷基氧化物链。更优选，所述聚亚烷基氧化物链可以是氧化乙烯链、氧化丙烯链、或乙烯丙烯氧化物链。
优选的基于六亚甲基二异氰酸酯并具有氧化乙烯单元的多官能异氰酸酯树脂可从BayerMaterialsScience,Leverkusen,德国，市购，商品名为BayhydurXP7165。
术语“烷基”包括支链和支化的烷基团。术语“环烷基”，如这里所用的，是指有3-10个，优选3-7个碳原子的基团。适用的环烷基包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基等。如上所指出的，R2和R3可以被任何数量的取代基或官能基取代。取代基的实例包括但不限于卤素取代基，如F；Cl；Br；或I；羟基；C1-C6烷氧基，如--OCH3、--OCH2CH3、或--OCH(CH3)2、C1-C6卤代烷基，如--CF3；--CH2CF3；或--CHCl2；C1-C6烷基巯基；氨基；单和二烷基氨基；--NO2；--CN；硫酸酯基等。
任选的表面活性剂是通常在涂料配制物中用来改善涂料对基体的润湿性及树脂对颜料的润湿性。它们还可以通过防止添加各种组分时对所述涂料组合物的冲击而改善配制范围，以及通过提高存储稳定性来提高涂料的使用寿命。通常，使用少量的表面活性剂来实现这些目标，和可以使用表面活性剂的混合物以赋予上述列出的一种或多种性质。表面活性剂在环境条件下通常是不挥发性材料，并在干燥过程中保留在所述涂料中。然而，在通常使用的低浓度下，几乎观察不到对聚合物硬度或涂料性能的影响。如果在水性涂料组合物中使用了过多的表面活性剂，湿的涂料会出现过度的泡沫和差的增稠剂增稠效率，而固化的涂层可能有对水敏感、差的户外耐久性和差的阻挡、染色和印刷性等问题。因此，表面活性剂通常以最低所需的量使用以实现它们的有利性质，同时避免任何不利影响。
可以在本发明的水基聚合物涂料组合物中使用任何阴离子或非离子性表面活性剂及其化合物。所述表面活性剂存在的量可有效稳定由所述组合物所形成的涂层。优选非离子型表面活性剂是聚醚非离子表面活性剂，更优选烷基聚乙二醇醚、烷基酚聚乙二醇醚或其混合物。优选的烷基酚聚乙二醇醚包括辛基酚、壬基酚、二异丙基酚的乙氧基化产物或其混合物。优选的烷基聚乙二醇醚包括肉桂醇、油醇、硬脂醇的乙氧基化产物或其混合物。优选的阴离子表面活性剂包括烷基、芳基或烷基芳基磺酸的碱金属或铵盐。更优选，所述阴离子表面活性剂选自于月桂基硫酸钠、辛基苯酚乙二醇醚硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、月桂基二甘醇硫酸钠、三叔丁基苯酚铵和五和八溴乙二醇磺酸铵、磺基琥珀酸盐如磺基琥珀酸的乙氧基化壬基苯酚半酯二钠盐、正十八烷基磺基琥珀酸二钠盐、二辛基磺基琥珀酸的钠盐，及它们的混合物。AEROSOL18表面活性剂，一种正十八烷基磺基琥珀酸二钠盐在水中的35％溶液，和AEROSOLOT-75表面活性剂，一种二辛基磺基琥珀酸的钠盐在水中的75％溶液，是优选的阴离子表面活性剂，二者都可从CytecIndustries得到。TritonGR-7M也是优选的磺基琥珀酸盐表面活性剂。
本发明基于HA的涂料可被涂覆在裸露的金属基体即金属表面上，如医疗器械。虽然不一定是本发明组合物/涂料的优选使用，但考虑了在裸露金属上的应用。通常，优选在金属本身上使用某类粘结促进剂。粘结促进剂通常比这里“底涂层”所指涂层薄很多。优选的粘结促进剂包括三乙氧基硅烷，可从GelestInc得到。
底涂层(任选的)
本发明的材料可以任选地施加在底涂层上并与底涂层反应(即与其交联)，该底涂层与本专利同时申请，题目为“环氧乙烷聚氨酯涂料”，专利代理人案号为LRM-38016，其在此以引用方式并入此文。
实施例1
mPEG-NCO改性HA的代表性合成步骤
1.1在100℃加热所有反应瓶和盖过夜以除去水分。
1.2将1mol，162克六亚甲基二异氰酸酯(HDI)，Sigma-Aldrich，加入到装配在适当加热套中用干燥氮气吹扫的圆柱形反应器中。
1.4添加1/4mol，187.5克甲氧基聚乙二醇，Sigma-Aldrich，750Mn。
1.5让反应进行10分钟。
1.6随后加入1/4mol，18.5克缩水甘油氨基甲酸酯，Dixie-Chemicals。
1.7在500RPM下充分混合该树脂溶液1小时30分钟。
1.81小时30分钟后，加入1玻璃吸管滴的C-95％。
1.92小时后，将J-KEM的温度提高到65℃。
1.10保持反应器温度，使用所述J-KEM并通过混合器RPM’s调节，从而将NCO-mpeg和NCO-GC混合物保持在80℃一小时。
mPEG-NCO改性HA的改性步骤
2.1将前面步骤得到的NCO-mpeg和NCO-GC混合物(0.500±010g)加入到4盎司罐中并记录量。
2.2随后将HA，ShandongTopscienceBiotechCo.,Ltd(3.0±050g)MW≥2百万，注射级别，加入到所述4盎司的瓶中并记录量。
2.3在500RPM下混合4盎司瓶中成分10分钟以完全吸纳。
2.4将瓶从一侧移至另一侧以完全吸纳和完全吸纳。
2.5将未封顶的4盎司平放进设置在80℃的烘箱中。
2.6在80℃加热2小时使反应以得到所述mPEG-NCO改性HA组分。
实施例2
‘956改性HA的代表性合成步骤
1.1如‘956专利中所采用的合成或从Dixie-Chemicals购买的材料如下：
以下简称和术语被在下面使用：
HDI：六亚甲基二异氰酸酯
PACM：对氨基环己基甲烷
Anquamine419：固化剂
MEK：甲基乙基酮
ASTM：美国测试和材料协会
材料
缩水甘油由DixieChemical提供并冷藏保存以降低杂质的形成。HDI(六亚甲基二异氰酸酯)与聚氧化乙烯的异氰尿酸酯三聚体(BayhydurXP7165)被用作多官能异氰酸酯树脂，异氰酸酯的当量重量为230。XC-6212由KingIndustries提供。TritonTMGR-7M阴离子表面活性剂由UnionCarbide提供，及BYK028脱泡剂由BYKChemieUSA提供。用作硬化剂的胺从Aldrich购买及由AirProducts提供。这些分别包括：二(对氨基环己基)甲烷(PACM)和Anquamine419。332(DGEBA)由TheDowChemical公司提供。
环氧氨基甲酸酯树脂的合成
将配有冷凝管、氮气入口和210J-KEM型温度控制器、机械搅拌器及加热套的1000ml四颈圆底烧瓶用于合成。向该反应器中加入225.21克缩水甘油和700克BayhydurXP7165多官能异氰酸酯树脂及0.112克K-XC-6212(0.0025重量百分比)。将温度保持在60℃，并监测和控制反应在+/-两摄氏度范围内。进行红外分析，通过监测异氰酸酯在2270cm-1处峰的消失来确定反应完成情况。环氧当量重量用HBr滴定方法确定(ASTMD1652)。产物的理论环氧化物当量重量为304，与通过滴定确定的303克/当量相当。
用NicoletMagna-850FTIR光谱仪进行红外(FTIR)测量。取样品等份试样并直接涂覆在溴化钾盐片上。用Nicolet的OmnicFTIR软件进行传输，最终格式为吸收。光谱采集基于64次扫描、分辨率为4和数据间隔为1.98cm.sup.-1。使用主隔室并设置自动增益以监控4000-400cm-1的光谱范围。在反应不同间隔下取样以监测异氰酸酯峰的消失。用GRAMS32V5FTIR进行光谱计算。
水性涂料组合物
本发明水性涂料组合物的配制使用实施例1的环氧氨基甲酸酯、胺固化剂和水，不添加有机溶剂。使用70％环氧氨基甲酸酯和30％水配制了涂料，不添加共溶剂。在混合所述树脂和水后，加入1滴TritonGR-7M表面活性剂用于分散，和稀释1/6滴BYK028用作流动助剂。将配制物用手通过玻璃搅拌棒在室温下混合。在所述树脂分散在水中后，加入胺固化剂PACM或Anquamine419。表1给出了有实际用量的配制物。本发明水性涂料组合物涂料的制备和测试描述如下。
表1
‘956专利改性HA的改性步骤
2.1将上述‘956专利材料(0.002153克)加入到4盎司罐中并记录量。
2.2随后将HASupplierB(3.0±050g)[MW≥2百万][注射级]加入到所述4盎司瓶中并记录量。
2.3在500RPM下混合4盎司瓶中内容物10分钟以完全吸纳。
2.4将瓶从一侧移至另一侧以完全吸纳和完全吸纳。
2.5将未封顶的4盎司平放进设置在80℃的烘箱中。
2.6在80℃加热2小时使反应以得到所述‘956改性HA组分。
实施例3
用未改性透明质酸涂覆的导丝难于在导管中插入和抽出。用Mpeg异氰酸酯和GC异氰酸酯改性允许显著降低润滑性，使得所述导管易于引导。没有改性，所述导丝在不用力的情况下不能插入到到罐中。下面段落所给出的所有涂料(改性的和未改性的)都包含‘956专利交联剂，其中任选ARM。在所有情况下，用Mpeg异氰酸酯和GC异氰酸酯改性都得到非常润滑的涂料。
用Mpeg异氰酸酯和GC异氰酸酯改性的透明质酸及润滑性改变的表。
上述插入和抽出力的测试(单位为克)使用了测试仪，每次测量都使用了相同的插入和抽出步骤。在其上有相应浸涂组合物的导丝具有加载钨的聚氨酯护套，在其上已经沉积了同时递交申请的、题目为环氧乙烷(环氧乙烷)聚氨酯涂料的底涂层，该申请的律师案卷号为LRM-38016，其以引用方式在此并入。本发明组合物随后浸涂在所述导丝的底涂层上。
实施例4
自交联反应
在HA改性过程中，所述聚氨酯环氧发生醚化或均聚。
该反应可被引发或涉及透明质酸或其自身交联。
a.(完全改性的mpeg/GC-氨基甲酸酯HA)
在4盎司的瓶中，将1.0克mpeg/GC-氨基甲酸酯加入到3.0克透明质酸中。随后将该瓶放在80℃放置2.0小时。然后将内容物加入到32盎司的瓶中，并加入700克蒸馏水。该材料形成水凝胶，将其在500RPMs下混合2-3小时溶解在水中。
b.(部分改性的HA)
在4盎司的瓶中，将0.005克mpeg/GC-氨基甲酸酯加入到3.0克透明质酸中。随后将该瓶放在80℃烘箱红放置2.0小时。然后将内容物加入到32盎司的瓶中，并加入700克蒸馏水。该材料形成水凝胶，将其在500RPMs下混合2-3小时溶解在水中。
c.(完全改性的mpeg/GC-氨基甲酸酯HA)
在4盎司的瓶中，将1.0克mpeg/GC-氨基甲酸酯加入到3.0克透明质酸中。随后将该瓶放在40℃烘箱中放置过夜。然后将内容物加入到32盎司的瓶中，并加入700克蒸馏水。该材料形成水凝胶，将其在500RPMs下混合2-3小时溶解在水中。
d.(部分改性的HA)
在4盎司的瓶中，将0.005克mpeg/GC-氨基甲酸酯加入到3.0克透明质酸中。随后将该瓶放在80℃烘箱中放置2.0小时。然后将内容物加入到32盎司的瓶中，并加入700克蒸馏水。该材料形成水凝胶，将其在500RPMs下混合2-3小时溶解在水中。
用带有aMIRacle单反弹ATR附件的ShimadzuIRAffinity-1使用IR解决方案软件进行FTIR测量。光谱采集基于100次扫描。设定FTIR为自动增益以监测4000-700cm-1的谱图范围。
通过监测环氧化物谱段(910cm-1)来确定与羟基官能团的反应或可能通过亲核进攻而发生的自交联反应。反应结束的结果是所述环氧化物吸收谱段的消失。当由透明质酸提供羟基官能基并与羟基官能基一同加热，或者单独，所述反应进行完全，表明因所述体系轻微交联，分子量保持与未改性的透明质酸相似。
实施例5
将更高量的‘956专利材料改性剂加入到HA中，然后在80C加热2小时，得到更好的润滑性和耐用性(表1.0)。注意到HA30的抽出结果远低于HA28和HA29的结果。抽出结果最对应医生感觉。
Amt.‘956
实施例6
在裸露金属基体上使用粘结促进剂
步骤1：制备粘结促进剂
1.100mLETOH(无水ETOH)
2.添加5.0克水
3.搅拌10分钟
4.添加3.84克氨基硅烷
1.氨基硅烷的实例是：
1.3-氨基丙基三乙氧基硅烷(Gelest提供)
2.3-氨基乙基三乙氧基硅烷(Gelest提供)
3.3-三甲氧基硅基丙基-二亚乙基三胺(Gelest提供)
5.混合5分钟
步骤2：用粘结促进剂涂覆丝线裸露金属基体
1.将粘结促进剂倒在100mL试管中(用振荡器混合)
2.将丝线放在量筒溶液中10分钟
3.将丝线从溶液中取出并放入到125C烘箱中10分钟。

Claims (25)

1.基于HA的组合物，其包括下述化合物的反应产物：
a.(HA)，透明质酸；和
b.式I或II的改性缩水甘油氨基甲酸酯(GC)环氧化物：
其中：
n为1–50；
R2独立地是任选取代的二价C1-C15烷基、任选取代的二价C3-C15环烷基、或选自于下面的基团
以及R3独立地是任选取代的C1-C15烷基或任选取代的二价C3-C10环烷基。
2.权利要求1的基于HA的组合物，其中所述改性缩水甘油氨基甲酸酯环氧化物为式I化合物。
3.权利要求2的基于HA的组合物，其中所述氨基甲酸酯环氧化物是式I化合物，n＝1，R2＝-CH2-)6和R3＝-CH2-。
4.权利要求1的组合物，其中所述改性HA的分子量为约10,000-约8,000,000。
5.权利要求2的组合物，其中所述GC部分是自交联的。
6.基于HA的组合物，其包括下述化合物的反应产物：
a.连接到聚亚烷基二醇封端的异氰酸酯上的透明质酸；和
b.式I或II的改性缩水甘油氨基甲酸酯(GC)环氧化物：
其中：
n为1–50；
R2独立地是任选取代的二价C1-C15烷基、任选取代的二价C3-C15环烷基，或选自于下述的基团
以及R3独立地是任选取代的C1-C15烷基或任选取代的二价C3-C10环烷基。
7.权利要求6的基于HA的组合物，其中所述改性缩水甘油氨基甲酸酯环氧化物是式(I)化合物。
8.权利要求7的基于HA的组合物，其中所述氨基甲酸酯环氧化物是式(I)化合物，
n＝1，R2＝-CH2-)6和
R3＝-CH2-。
9.权利要求6的组合物，其中所述改性HA的分子量为约10,000-约8,000,000。
10.权利要求6的涂料组合物，其中所述缩水甘油基氨基甲酸酯或聚氨酯环氧与HA的羟基官能团反应。
11.权利要求6的涂料组合物，其中所述缩水甘油基氨基甲酸酯或聚氨酯环氧与HA的羧酸官能团反应。
12.权利要求6的涂料组合物，在权利要求4和5的反应的同时，进一步包括水性聚氨酯环氧试剂的自交联反应(权利要求2)。
13.权利要求6的涂料组合物，在权利要求4和5的反应的同时，进一步包括水性聚氨酯环氧试剂的自交联反应(权利要求1)，其中权利要求1是部分反应的并包含自由的环氧官能团。
14.权利要求13的涂料组合物，进一步包括一种或多种固化剂。
15.权利要求14的涂料组合物，其中所述固化剂是胺固化剂。
16.权利要求15的涂料组合物，其中所述胺固化剂是4臂、胺终端的聚氧化乙烯(ARM)，多胺，或其组合。
17.权利要求13的涂料组合物，进一步包括一种或多种端基反应试剂和任选地其它缩水甘油基氨基甲酸酯官能化合物。
18.权利要求17的涂料组合物，其中所述端基反应试剂是有端基官能团的胺。
19.权利要求18的涂料组合物，其中所述胺端基反应性试剂是羟基-O-磺酸和/或2-(2-氨基乙氧基)乙醇和2-氨基乙醇。
20.用可水分散涂料组合物涂覆基体的方法，包括将权利要求1的涂料组合物施加在基体上的步骤。
21.权利要求20的方法，其中所述基体选自于由塑料或金属所组成的组中。
22.用可水分散涂料组合物涂覆基体的方法，包括将权利要求6的涂料组合物施加在基体上的步骤。
23.权利要求22的方法，其中所述基体选自于由塑料或金属所组成的组中。
24.权利要求20的方法，其中所述基体选自于由塑料或金属所组成的组中。
25.权利要求6的涂料组合物，其中所述混合物的比例可以是0.01-99.99％mPEG封端和缩水甘油封端的异氰酸酯混合预聚物。
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