CN105153229A - 一种手性三齿pnn配体及其在不对称氢化反应中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一类手性三齿氮膦配体及其在不对称氢化及其类似反应中的应用。本发明中公开的三齿氮膦配体是目前第一例含手性噁唑啉三齿氮膦配体，并成功应用于高效高选择性的酮的、亚胺盐的氢化反应及类似反应。相比其它配体，合成路线简单，收率高，更加环保，另外，该类型配体的金属配合物在不对称氢化反应中不仅表现出更好的选择性，而且展现出更高的转化数。本发明的手性三齿氮膦配体的铱的配合物已成功将β-酮脂不对称还原为β-醇脂(合成分子药度洛西汀和托莫西汀的原料)，将α-羟基苯乙酮不对称氢化α-羟基苯乙醇，将苯乙酮不对称氢化为苯乙醇，这对于医药工业生产具有重要意义。
Description
技术领域
本发明涉及一种手性三齿氮膦配体及其在不对称氢化反应的应用，属于精细化工领域。
背景技术
手性化合物在农药、医药、食品、材料、精细化工等领域广泛十分应用，具有非常重要的意义。随着生活水平的提高，人们对医药和精细化工产品的需求大大提高。2010年，全球药物产值达到8800亿美元，仿制药物达到1030亿美元。中国作为全球第三大医药市场，蕴含着巨大的市场商机。因而科学家们需要探索更加高效、环保的方法来设计和选择性合成单一手性的分子。不对称催化反应是最经济、最高效的合成手性化合物的方法，运用很少量的手性催化剂就可以得到大量的手性产物[1]。
第一例均相催化的氢化反应是1965年Wilkinson教授报道的[2]。而第一例不对称均相催化氢化反应于1968年被Knowles教授报道[3]。不对称氢化反应在实现商业生产的不对称合成中占据了很大的比重。一些典型的不对称氢化反应在工业上的应用有：1)Monsanto公司的L-DOPA的合成(dehydroaminoacid的不对称氢化反应，94％ee，2,000turnoverswithaRh-DIPAMPcomplex)[4]，2)Takasago公司L-Menthol的合成(asymmetricisomerization，98％ee，300,000turnoverswithaRh-BINAPcomplex)[5]，3)Norvatis公司的(S)-Metolachlor的合成(asymmetrichydrogenationofanimine，80％ee，1,000,000turnoverswithanIr-ferrocenylphosphinecomplex)[6-7]。尤其在2012年，BASF公司运用不对称氢化反应成功实现了10,000吨L-Menthol的合成。
因此，过渡金属催化不对称反应中手性配体的设计与合成是不对称催化研究的核心，占据着极为重要的地位。在设计手性配体时不仅需要考虑手性配体的骨架，而且还需要通过位阻效应和电子效应来调节配体，这些因素会影响反应的活性。Korenaga教授设计的MeO-F12-BIPHEP配体就是个很好的例子，相比BINAP，这个配体具有更强的吸电子性。对于环状烯烃的不对称氢化，用BINAP/Rh时TON只有33，但是当采用MeO-F12-BIPHEP/Rh时，TON增加到320,000[8]。
手性配体的微小的变化就会影响决速步骤中的ΔG，而很小的ΔG的变化就会对产物起很大影响，因此对于一个特定的反应或者底物，选用哪个配体更有效往往很以难预测。所以，发展新型的手性配体在高选择性过渡金属催化中起到基石的作用，设计与合成更多的手性配体为不对称催化反应提供了有力保障。
目前用于不对称催化反应的手性配体大多数是双齿配体。相比而言，三齿配体在很长一段时间里没有引起化学家们的注意，即便在1989年，由Nishiyama合成的三齿配体Pybox成功的催化了很多反应[9]。从机理上看，相比较双齿配体而言，不对称手性三齿配体一般会在反应位点(过渡金属)周围提供更深入、更好的“手性口袋”。三齿配体骨架通常更加稳固不易变形，并且通常具有更强的给电性。因此，从原理上来说，三齿配体应该在不对称催化反应中效果更佳。在1998年，张绪穆教授设计并合成了bis(oxazolinylmethyl)amine(ph-Ambox)配体，该配体的Ru(II)络合物成功的实现了不对称催化转移氢化简单酮的反应[10]，获得了很高的ee值。2007年，张绪穆教授再次突破完成了indan-ambox配体，这个配体的Ru(II)络合物成功的实现了不对称催化直接氢化简单酮的反应[11]。在2011年，周其林教授成功地设计与合成SpiroPAP配体，并成功应用于不对称氢化芳香酮的反应[12]。但相较而言，SpiroPAP配体，合成路线更加复杂。
上段提到的经典的三齿配体的结构如下：
参考文献：
[1]Book，Ojima，I.，Ed.CatalyticAsymmetricSynthesis，VCH，NewYork，1993andNoyori，R.AsymmetricCatalysisInOrganicSynthesis，JohnWiley&Sons，Inc.，NewYork，1994.
[2]J.A.Osborn，G.Wilkinson，J.F.Young.Chem.Commun.1965，17.
[3]W.S.KnowlesandM.J.Sabacky.Chem.Commun.1968，1445.
[4]Knowles，W.S.Acc.Chem.Res.1983，16，106.
[5]Noyori，R.；Takaya，H.Acc.Chem.Res.1990，23，345.
[6]Spindler，F.；Pugin，B.；Jalett，H.-P.，Buser，H.-P.；Pittelknow，U.；Blaser，H，-U.，Altanta，1996；Chem.Ind.(Dekker)，1996，63.
[7]Tongni，A.Angew.Chem.Int.Ed.1996，356，14575.
[8]PatentJP2010-173958.
[9]Nishiyama，H.；Sakaguchi，H.；Nakamura，T.；Horihata，M.；Kondo，M.；Itoh，K.Organometallics1989，8，846.
[10]Jiang，Y.；JiangQ.；Zhang，X.J.Am.Chem.Soc.1998，120，3817.
[11]Li，W.；Hou，G.；Wang，C.；Jiang，Y.；Zhang，X.Chem.Commun.2010，46，3979.
[12]Xie，J.；Liu，X.；Xie，J.；Wang，L.；Zhou，Q.Angew.Chem.Int.Ed.2011，50，7329.
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种适用于催化不对称氢化反应的高效高选择性配体及其在不对称氢化反应与类似反应中的应用。
为了达到上述目的，本发明提出的三齿氮膦配体，具有通式(I)的结构：
通式(I)中：
X，Y分别独立为(CR1R2)n，其中，n为1到6的整数，R1、R2独立为H，R，Ar，OR，OAr，卤素，SO2R，SO2H，SO2NHR或NR2；或Y为或
R1和R2分别独立为H，R，Ar，OR，OAr，卤素，SO2R，SO2H，SO2NHR或NR2；
R3和R4分别独立为R，Ar，OR或OAr，并且R3和R4可构成环状结构；
所述的R为烷基或取代烷基，Ar为芳基；
本发明提出的三齿氮膦配体，或者具有通式(II)的结构：
通式(II)中：
X，Y分别独立为(CR1R2)n，其中，n为1到6的整数，R1、R2独立为H，R，Ar，OR，OAr，卤素，SO2R，SO2H，SO2NHR或NR2；或Y为或
R3和R4分别独立为R，Ar，OR或OAr，并且R3和R4可构成环状结构；
Z为n为1到4的整数；
所述的R为烷基或取代烷基，Ar为芳基。
以下给出了本发明三齿氮膦配体的具体实例(L1-L43)，对于每一个配体，对应两个异构体。
本发明三齿配体中，“NH”基团的引入使该配体具有双官能团化作用，此双官能团化作用可以大大提高催化剂与底物之间的相互作用，从而使反应能获得更好的立体选择性。这种作用我们一般称作“NH效应”。
相比于Pybox和Ambox，本发明三齿配体中引入了配位原子磷。在Pybox和Ambox中，三个配位原子都是氮。相比于氮，磷的电负性稍弱，因而磷具有更强的给电子作用，因此使得催化剂中的金属的电子云密度更大，更容易生成氢负离子，使得催化剂活性更高，催化剂用量更低。
SpiroPAP配体的合成需要很复杂繁琐的路径，因而限制了它的实际应用价值。相较于SpiroPAP，本发明中的配体合成路线简单，更易控制手性，容易得到两种构型的配体。因而其潜在的应用价值更大。
通常配体的可修饰性的难易程度很大程度上决定了配体的应用价值，因为对于不同的底物，需要用不同的手性环境来保证高的立体选择性。本发明的配体无论从电子效应还是空间结构上都非常容易修饰，因此本发明可能会有很广的底物范围。
本发明中的配体可以以膦氧，膦硫和硼烷保护的膦配体的形式存在。
本发明三齿配体的合成路线如下：
本发明所述的新型手性三齿氮膦配体与过渡金属络合物混合反应后，得到一种催化不对称反应的催化剂。合适的过渡金属包括Ru，Ir，Fe，Co，Rh，Ti，V，Re和Mn。
合适的过渡金属络合物包括：
(Rh(NBD)2)+BF4 -；[Rh(NBD)Cl]2；[Rh(COD)Cl]2；[Rh(COD)2]X；Rh(acac)(CO)2；Rh(ethylene)2(acac)；(Rh(ethylene)2Cl)2；RhCl(PPh3)3；Rh(CO)2Cl2；RuHX(L)2(diphosphine)；RuX2(L)2(diphosphine)，Ru(arene)X2(diphosphine)；Ru(arylgroup)X2；Ru(RCOO)2(diphosphine)；Ru(methallyl)2(diphosphine)；Ru(arylgroup)X2(PPh3)3；Ru(COD)(COT)；Ru(COD)(COT)X；RuX2(cymene)；Ru(COD)n；Ru(arylgroup)X2(diphosphine)；RuCl2(COD)；(Ru(COD)2)X；RuX2(diphosphine)；RuCl2(＝CHR)(PR’3)2；Ru(ArH)Cl2；Ru(COD)(methallyl)2；(Ir(NBD)2Cl)2；(Ir(NBD)2)X；(Ir(COD)Cl)2；Ir(COD))X；Ni(acac)2；NiX2；(Ni(allyl)X)2；Ni(COD)2；MoO2(acac)2；Ti(O-iPr)4；VO(acac)2；MeReO3；MnX2；Mn(acac)2。
在以上的过渡金属络合物中，R和R’可分别为烷基、烷氧基或取代烷基，aryl为芳基，Ar可为3，5-二三氟甲基苯或氟苯。X为平衡阴离子，如BF4，ClO4，SbF6，PF6，CF3SO3，RCOO，B(C6H3(CF3)2)4，Cl，Br，I。L为溶剂，如THF等。
所得的催化剂可用于拓展很多不同类型的不对称催化反应，如：不对称氢化反应，不对称氢转移反应，烯丙基烷基化反应，不对称氢甲酰化反应，氢硅化反应，氢硼化反应，烯烃复分解反应，异构化反应，Diels-Alder反应，Heck反应，Aldol反应，Michael加成反应，不对称环氧化反应，动力学拆分和[m+n]环化反应。
尤其地，本发明的配体形成配合物可以催化氢化酮，反应条件是：将金属前体与配体在二氯甲烷或甲醇中络合得到金属配合物，将金属配合物与底物酮混合后加入到甲醇中，加入tBuOK后，将反应瓶放入高压釜用氢气置换三次后充入20atmH2，随后室温搅拌20h，放出高压釜内氢气，将反应液过柱子得产物醇。
例如，本发明的三齿配体形成的金属配合物可以参与一些重要药物中间体的合成，因而本发明的三齿配体形成的金属配合物可以用于催化重要药物如度洛西丁、阿瑞吡坦、索尼芬新、依泽替米贝(Ezetimine)、阿托莫西汀、艾司利卡西平(Eslicarbazepine)、达泊西汀(Dapoxetine)、卡巴拉汀(Rivastigmine)、RG-1678(Bitopertin)、孟鲁司特(Montelukast)、克里唑替尼(Crizobinib)的合成。
反应式为：
相较以前的手性三齿配体，本发明的三齿配体是一个电负性更强，手性环境更好的的三齿配体，不仅保证了对底物的优异选择性，更从反应活性上大大提高，而且本发明三齿配体的合成路线更加简单，适合于大量的生产，更具工业应用价值。本发明的手性三齿氮膦配体的铱的配合物已成功将β-酮脂不对称还原为β-醇脂(合成分子药度洛西汀和托莫西汀的原料)，将α-羟基苯乙酮不对称氢化α-羟基苯乙醇，将苯乙酮不对称氢化为苯乙醇，这对于医药工业生产具有重要意义。
具体实施方式
实施例1L21f-(S)-(R)-amphox的合成
N2保护下正丁基锂(12.4mL，1.4M)的己烷溶液向(3.6g，14mmol)的(S)-1在20mL的无水的乙醚溶液中滴加，保持温度在0℃，并控制滴加时间在20分钟。滴加完后，反应液在室温搅拌1.5h，然后将二苯基膦氯(6.2g，28mmol)在10mL的乙醚溶液缓慢滴加。滴加完成后，回流4h。冷却反应液到室温，并放入冰水浴，将碳酸氢钠的饱和水溶液缓慢滴加，并用乙醚萃取橙黄色的产物，合并有机相，经过水洗，无水硫酸钠干燥，真空干燥，得到橙色油状液体。经过色谱柱提纯，并用乙醇重结晶，得到2.97g产物，产率48％。
在N2保护下，在密封的玻璃反应管中加入(S)-(R)-2(1g)和2.0mL的乙酸酐在100℃下反应2h。在冷却到室温后，氯化铵的水溶液缓慢滴加来淬灭反应。用二氯甲烷萃取，合并的有机相，经过水洗，无水硫酸钠干燥，真空干燥，得到橙色固体。得到的粗产物，可直接用于下一步反应，不需进一步提纯。
将(S)-(R)-3(1g，2.19mmol)加入密封的玻璃反应管中，并用氮气保护。然后，将10mL的7M的氨的甲醇溶液用针管加入反应体系中，并封好反应管。反应回流过夜。旋干溶剂，真空干燥，粗产品用柱层析色谱提纯，得到0.78g产品，产率86％。
将(S)-(R)-4(500mg，1.2mmol)、.碳酸钾(10eq.)、噁唑啉(1.1eq.)加入圆底烧瓶，在并用氮气保护下加入15mL的无水乙腈。然后反应回流过夜。旋干溶剂后，真空干燥得到的粗产品用柱层析色谱提纯，得到230mg产品L21，产率33％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ1.40(d，J＝6.6Hz，3H)，3.07-2.97(m，2H)，3.18(d，J＝17.9Hz，1H)，3.32(dd，J＝17.9，6.9Hz，1H)，3.74(d，J＝10.0Hz，1H)，4.02-3.90(m，7H)，4.26(t，J＝2.4Hz，1H)，4.43(s，1H)，5.13-5.03(m，1H)，5.36(d，J＝7.9Hz，1H)，7.58-7.05(m，14H)。
13C-NMR(400MHz，CDCl3)：δ19.15，39.62，43.17，50.65，50.74，69.02，69.66，69.72，71.2475.20，75.28，76.22，83.00，96.87，97.11，125.18，125.50，127.31，128.07，128.15，128.20，128.28，128.37，129.04，132.58，132.77，134.76，134.97，137.10，139.77，142.07，166.02.31P-NMR(400MHz，CDCl3)：δ-25.07。
将(S)-(R)-4(500mg，1.2mmol)、.碳酸钾(10eq.)、噁唑啉(1.1eq.)加入圆底烧瓶，在并用氮气保护下加入15mL的无水乙腈。然后反应回流过夜。旋干溶剂后，真空干燥得到的粗产品用柱层析色谱提纯，得到220mg产品L35，产率40％。
1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ0.93(s，1H)，1.41(d，J＝8.0，3H)，2.80(brs，1H)，2.84(q，J＝17.6，80.8，98.4Hz，1H)，3.41(t，J＝11.6Hz，1H)，3.63(dt，J＝2.8，8.4，16.8Hz，1H)，3.72(q，J＝6.8，14.0Hz，1H)，3.81(s，1H)，4.01(s，5H)，4.20(dd，J＝2.8，6.8Hz，1H)，4.32(t，J＝2.4Hz，1H)，4.43(s，1H)，7.21-7.29(m，4H)，7.38-7.40(m，3H)，7.51-7.54(m，3H).31P-NMR(400MHz，CDCl3)：δ-25.14。
实施例2L25(R)-amphox的合成
N2保护下向2-氯乙胺盐酸盐(1g，8.62mmol)的CH2Cl2(20mL)溶液中加入Boc2O(2.07g，9.48mmol)和三乙胺(1.56mL，11.2mmol)。反应液室温搅拌24h后，TLC监测反应完毕后加入水分离有机相，水相用CH2Cl2萃取三次，用无水Na2SO4干燥过滤后减压除去溶剂。用柱层析色谱提纯得目标产物2为黄色油状，产率97％。
0℃，N2保护下将Ph2PH(18.6g，100mmol)缓慢滴加入t-BuOK(13.5g，120mmol)的无水THF溶液中，滴加完毕后升至室温搅拌40min，然后将原料2缓慢加入反应液中紧接着加热回流，约两个小时后TLC监测待反应完全后加水淬灭，用二氯甲烷萃取合并有机相，有机相用饱和食盐水洗三次，再用无水Na2SO4干燥、过滤后减压除去溶剂用柱层析色谱提纯得目标产物为无色液体，产率89％。
N2保护下，-78℃下将n-BuLi(1.6M，1.6ml)缓慢滴加入原料3(0.66g，2mmol)的5mL无水四氢呋喃中，-78℃下搅拌6h，然后将恶唑啉a(0.42g，2mmol)的四氢呋喃溶液缓慢加入到上述反应液中，滴加完毕后自然升至室温搅拌6h，TLC监测反应完毕后加水淬灭。用乙醚萃取两次，合并有机相，有机相用饱和食盐水洗两次，随后用无水硫酸钠干燥，过滤旋干溶剂，用柱层析色谱提纯得目标产物为无色油状，产率35％。
N2保护下，0℃下将产物4(0.5g，1mmol)的CH2Cl2(5mL)溶液逐滴加入到无水HCl-dioxane(4M，5mL)溶液中，室温下搅拌过夜，减压浓缩后用无水乙醚洗涤三次得淡黄色固体。将淡黄色固体溶于甲苯(8mL)，室温下向溶液中加入8mL的10％NaOH水溶液，室温下搅拌1h，TLC监测反应完毕后，分离有机相，有机相用水洗两次，再用无水硫酸钠干燥、过滤、旋干，乙酸乙酯过硅胶柱得目标产物L25(R)-amphox。1H-NMR(400MHz，CDCl3)：δ2.10(brs，1H)，2.24(t，J＝11.2Hz，2H)，2.72(m，2H)，2.90(d，J＝7.6Hz，2H)3.22(d，J＝2.0Hz，2H)，3.55(dt，J＝4.4，11.2，40.4，51.6Hz，2H)Hz，1H)，4.41(m，1H)，7.21-7.23(m，3H)，7.25-7.30(m，2H)，7.32-7.36(m，6H)，7.38-7.44(m，4H).31P-NMR(400MHz，CDCl3)：δ-21.36。
实施例3(R)-amphox催化剂的合成
将RuHCl(CO)(PPh3)3(0.95g，1mmol)和配体L25(R)-amphox(0.42g，1.05mmol)放入7ml的无水无氧1，4-二氧六环溶剂中，加热回流3h后冷却至室温，向体系中加入乙醚后降至-15℃得到晶体过滤，固体用乙醚洗涤两次后真空干燥得黄色固体，产率88％，即为催化剂无需纯化即可用于催化反应。
实施例4f-(S)-(R)-amphox催化剂的合成
将RuHCl(CO)(PPh3)3(1mmol)和配体L21f-(S)-(R)-amphox(1.05mmol)加入7mL的二氧六环溶剂中，加热回流3h后冷却至室温，真空干燥得黄色固体，即为催化剂无需纯化即可用于催化反应。
实施例5用Ir-L21催化剂不对称氢化β-芳基酮酯
在手套箱内，f-(S)-(R)-amphox配体L21(9.6mg，0.0165mmol)和[Ir(COD)Cl]2(5.0mg，0.008mmol)加入4mL小瓶内，用甲醇(1.5ml)溶解后室温搅拌30min.将原料苯甲酰乙酸乙酯(0.2mmol)放入4mL的氢化瓶里。0.02mL催化剂溶液和1mg的tBuOK被加入将反应放入氢化釜氢气置换三次后充入20atmH2，在室温下反应20h。反应完毕小心释放氢气后，减压旋干溶剂，过硅胶柱纯化核磁确定得氢化产物。用GC或HPLC测对映选择性。
实施例6用Ir-L21催化剂不对称氢化α-羟基苯乙酮类化合物
在氩气的手套箱内，f-(S)-(R)-amphox配体L21(9.6mg，0.0165mmol)和[Ir(COD)Cl]2(5.0mg，0.008mmol)加入4mL小瓶内，用CH2Cl2(1.5ml)溶解后室温搅拌30min.将原料α-羟基苯乙酮(0.2mmol)放入4ml的氢化瓶里。0.02mL催化剂溶液和1mg的tBuOK被加入将反应放入氢化釜氢气置换三次后充入20atmH2，在室温下反应20h。反应完毕小心释放氢气后，减压旋干溶剂，过硅胶柱纯化得氢化产物。用GC或HPLC测对映选择性。
实施例7用Ir-L25催化剂氢化苯乙酮
在氩气的手套箱内，(R)-amphox配体L25(6.4mg，0.0165mmol)和[Ir(COD)Cl]2(5.0mg，0.008mmol)加入4mL小瓶内，用CH2Cl2(1.5mL)溶解后室温搅拌60min.将原料苯乙酮(0.2mmol)放入4mL的氢化瓶里。0.02mL催化剂溶液和1mgtBuOK被加入将反应放入氢化釜氢气置换三次后充入20atmH2，在室温下反应12h。反应完毕小心释放氢气后，减压旋干溶剂，过硅胶柱纯化得氢化产物。用GC或HPLC测对映选择性。
实施例8
在氩气的手套箱内，将Ru-L25(4.6mg，0.0165mmol)和原料α-羟基苯乙酮(0.2mmol)放入4mL的氢化瓶里。1.5mLiPrOH和1mg的tBuOK被加入，将反应放入氢化釜氢气置换三次后充入20atmH2，在室温下反应20h。反应完毕小心释放氢气后，减压旋干溶剂，过硅胶柱纯化得氢化产物。用GC或HPLC测对映选择性。
实施例9不对称氢化芳基甲酰乙酸乙酯：
表1.不对称氢化芳基甲酰乙酸乙酯的结果
(R)-3-羟基-3-苯基丙酸乙酯，1H-NMR(400MHz，CDCl3)δ7.42-7.33(m，4H)，7.32-7.26(m，1H)，5.19-5.09(m，1H)，4.19(q，J＝7.1Hz，3H)，3.30-3.21(m，1H)，2.84-2.64(m，2H)，1.27(t，J＝7.1Hz，3H)；13C-NMR(101MHz，CDCl3)δ172.4，142.5，128.6，127.8，125.7，70.3，60.9，43.3，14.1.Opticalrotation：[α]D 25＝+53.6°(c＝1.2，CHCl3)Lit.10[α]D 25＝-51°(c＝1.5，CHCl3，(S)-enantiomer)。其它所有底物氢化产物的NMR和HPLC谱图数据与文献报道一致。
实施例10.
不对称氢化2-羟基芳基乙酮：
表2.不对称氢化2-羟基芳基乙酮的结果
(S)-3-羟基-3-苯基乙醇；白色固体，1HNMR(300MHz，CDCl3)δ7.37-7.28(m，5H)，4.83(dd，J＝3.6，8.3Hz，1H)，3.77(dd，J＝3.6，11.4Hz，1H)，3.68(dd，J＝8.3，11.4Hz，1H)2.04(br，2H)；13CNMR(75MHz，CDCl3)δ140.5，128.6，128.0，126.1，74.7，68.1；[α]D20+63.9(c1.0inCHCl3)96％ee(S)(lit.25[α]D18+65.5(c1.25inCHCl3)94％ee(S))。其它所有底物氢化产物的NMR和HPLC谱图数据与文献报道一致。
实施实例11.
不对称氢化芳基乙酮：
表3不对称氢化芳基乙酮的结果
氢化产物(R)-苯乙醇，无色液体，1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.37-7.24(m，5H，PhH)，4.87(q，J＝6.4Hz，1H，CH)，2.08(s，1H，OH)，1.48(d，J＝6.4Hz，3H，CH3)。通过手性柱的HPLC测定对映体过量(DaicelOD；流动相：正己烷/异丙醇＝95/5；流速：0.5mL/min；紫外检测波长：254nm)。其它所有底物氢化产物的NMR和HPLC谱图数据与文献报道一致。
Claims (6)
1.一种手性三齿氮膦配体，具有通式(Ⅰ)的结构：
通式(Ⅰ)中：
X，Y分别独立为(CR1R2)n，其中，n为1到6的整数，R1、R2独立为H，R，Ar，OR，OAr，卤素，SO2R，SO2H，SO2NHR或NR2；或Y为
R1和R2分别独立为H，R，Ar，OR，OAr，卤素，SO2R，SO2H，SO2NHR或NR2；
R3和R4分别独立为R，Ar，OR或OAr，并且R3和R4可构成环状结构；
所述的R为烷基或取代烷基，Ar为芳基。
2.一种手性三齿氮膦配体，或者具有通式(Ⅱ)的结构：
通式(Ⅱ)中：
X，Y分别独立为(CR1R2)n，其中，n为1到6的整数，R1、R2独立为H，R，Ar，OR，OAr，卤素，SO2R，SO2H，SO2NHR或NR2；或Y为
R3和R4分别独立为R，Ar，OR或OAr，并且R3和R4可构成环状结构；
Z为n为1到4的整数；
所述的R为烷基或取代烷基，Ar为芳基。
3.权利要求1-2中任一项所述的手性三齿氮膦配体与过渡金属络合物混合反应后所得的催化剂，所述过渡金属包括Ru，Ir，Fe，Co，Rh，Ti，V，Re或Mn。
4.根据权利要求3所述的催化剂，其特征在于，所述过渡金属络合物包括：(Rh(NBD)2)+BF4 -；[Rh(NBD)Cl]2；[Rh(COD)Cl]2；[Rh(COD)2]X；Rh(acac)(CO)2；Rh(ethylene)2(acac)；(Rh(ethylene)2Cl)2；RhCl(PPh3)3；Rh(CO)2Cl2；RuHX(L)2(diphosphine)；RuX2(L)2(diphosphine),Ru(arene)X2(diphosphine)；Ru(arylgroup)X2；Ru(RCOO)2(diphosphine)；Ru(methallyl)2(diphosphine)；Ru(arylgroup)X2(PPh3)3；Ru(COD)(COT)；Ru(COD)(COT)X；RuX2(cymene)；Ru(COD)n；Ru(arylgroup)X2(diphosphine)；RuCl2(COD)；(Ru(COD)2)X；RuX2(diphosphine)；RuCl2(＝CHR)(PR’3)2；Ru(ArH)Cl2；Ru(COD)(methallyl)2；(Ir(NBD)2Cl)2；(Ir(NBD)2)X；(Ir(COD)Cl)2；Ir(COD))X；Ni(acac)2；NiX2；(Ni(allyl)X)2；Ni(COD)2；MoO2(acac)2；Ti(O-iPr)4；VO(acac)2；MeReO3；MnX2；Mn(acac)2；其中X为平衡阴离子，L为溶剂。
5.权利要求3或4所述催化剂用于催化不对称氢化反应，氢甲酰化反应，异构化氢甲酰化反应，氢羟基化反应，氢氰基化反应，异构化甲酰基化反应，氢氨甲基化反应，不对称氢转移反应，烯丙基烷基化反应，氢硅化反应，氢硼化反应，烯烃复分解反应，异构化反应，Diels-Alder反应，Heck反应，Aldol反应，Michael加成反应，不对称环氧化反应，动力学拆分或[m+n]环化反应。
6.权利要求3或4所述催化剂用于催化度洛西丁、阿瑞吡坦、索尼芬新、依泽替米贝、阿托莫西汀、艾司利卡西平、达泊西汀、卡巴拉汀、RG-1678、孟鲁司特、克里唑替尼的合成。
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