CN105106130A - 一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药制剂领域，特别涉及一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒及其制备方法。采用的原料包括：对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明、预胶化淀粉、微晶纤维素、聚维酮、羧甲淀粉钠、硬脂酸、滑石粉、交联羧甲基纤维素钠，该方法制备的颗粒自由流动性好，不易吸潮，粒度分布均匀，堆密度小，可压性好，压制的片剂硬度高，有效成分分布更均匀，更易与多种微量成分有效混合均匀，做成复方制剂。

Description

一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于医药制剂领域，特别涉及一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒及其制备方法。

背景技术

对乙酰氨基酚为乙酰苯胺类解热镇痛药，是非那西丁在体内的代谢产物，其镇痛机制尚不十分清楚，可能是通过抑制中枢神经系统中前列腺素的合成（包括抑制前列腺素合成酶）以及阻断痛觉神经末梢的冲动而产生镇痛作用。其阻断痛觉神经末梢冲动的作用，可能与抑制前列腺素或其他能使痛觉受体敏感的物质（如5-羟色胺，缓激肽等）的合成有关。对乙酰氨基酚可通过影响下视丘体温调节中枢而起解热作用，可能与下视丘的前列腺素合成受到抑制有关。对乙酰氨基酚解热作用强，与阿司匹林相仿，且较持久，但镇痛抗炎作用较弱，较低用量时对风湿病无效。这是因为对乙酰氨基酚抑制背侧丘脑前列腺素合成和释放作用较强，而抑制外周前列腺素的合成和释放作用弱的缘故。因此对乙酰氨基酚不能代替阿司匹林或其他非甾体抗炎药治疗各种类型关节炎，但可用于对阿司匹林过敏、不耐受或不适于应用阿司匹林的病例，如水痘、血友病及其他出血性疾病（包括应用抗凝治疗时），以及消化性溃疡，胃炎等。应用对乙酰氨基酚治疗，必要时还须应用其他疗法解除疼痛或发热的原因。阿司匹林类药物（如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬等）有防止发生白内障的保护性效应。

对乙酰氨基酚口服吸收迅速、完全，在体液中分布均匀，口服后0.5～2h可达峰值，作用维持3～4h。约有25%与血浆蛋白结合，小量时（血药浓度小于60μg/ml）与蛋白结合不明显；大量或中毒量与蛋白结合率较高，可达43%。对乙酰氨基酚90%～95%在肝脏代谢，约60%与葡萄糖醛酸结合，其余与硫酸及半胱氨酸结合。中间代谢产物对肝脏有毒性作用。t1/2为2～3h，肝功能减退时可延长1～2倍，老年人和新生儿也有所延长，而小儿则有所缩短。对乙酰氨基酚主要以葡萄糖醛酸结合物的形式从肾脏排泄，24h内约有3%以原形随尿排出。在正常情况下，可在肝内谷胱甘肽结合而解毒。应用对乙酰氨基酚过量时因谷胱甘肽贮存被耗竭，此代谢物即与肝细胞大分子结合，从而引起肝坏死。

对乙酰氨基酚主要作用为解热镇痛，作用于体温中枢，用于头痛、发热、关节痛、神经痛及痛经等；盐酸苯海拉明能消除各种过敏症状，其中枢抑制作用显著，但不及盐酸异丙嗪；尚具有镇静、防晕动及止吐作用，也有抗胆碱作用，可缓解支气管平滑肌痉挛。用于各种过敏性皮肤疾病，如荨麻疹、虫咬症；亦用于晕动症，恶心、呕吐。

但目前用普通的制粒方法很难制粒，而且制成的颗粒极易吸潮变色，不易贮存，粒度分布不均匀，堆密度大，可压性差，溶出度低，有效成分分布不均匀。

发明内容

本发明的目的是提供一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，该颗粒自由流动性好，堆密度小，不易吸潮，粒度分布均匀，可压性好，溶出度高，有效成分分布更均匀,同时提供了其制备方法。

为解决以上技术问题，本发明采用的技术方案为：

本发明所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，

采用的原料包括：对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明、预胶化淀粉、微晶纤维素、聚维酮、羧甲淀粉钠、硬脂酸、滑石粉、交联羧甲基纤维素钠。

所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，由以下重量份数的原料制成：

对乙酰氨基酚265份

盐酸苯海拉明13.25份

预胶化淀粉26.5份

微晶纤维素6.62份

聚维酮1.66份

羧甲淀粉钠6.62份

硬脂酸1.99份

滑石粉4.64份

交联羧甲基纤维素钠4.97份。

所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，步骤包括原料混合、喷浆制粒和产品分装。

所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，喷浆制粒步骤中喷雾制粒机选用的喷片孔径为1.4mm，涡流片厚度为1.2mm。

所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，喷浆制粒步骤中喷雾制粒机进风温度为168~172℃，进风风量设定为3000m³/h。

所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，原料混合步骤依次为：

（1）根据应投物料重量的总和331.25份，按40%固含量计算用水量，通过流量计放入乳化罐中。

（2）打开搅拌调节频率至20Hz，用真空加料机将已称量好的盐酸苯海拉明13.25份加入乳化罐内，搅拌5分钟。

（3）再将称量好的聚维酮1.66份、微晶纤维素6.62份、预胶化淀粉26.5份、羧甲淀粉钠6.62份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟。

（4）再将称量好的滑石粉4.64份、交联羧甲基纤维素钠4.97份、硬脂酸1.99份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟。

（5）将搅拌频率调为30Hz，加入310份对乙酰氨基酚后再搅拌30分钟，然后将搅拌频率降至20Hz，等待喷浆。

所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，由以下重量份数的原料制成：

对乙酰氨基酚310份

盐酸苯海拉明13.25份

预胶化淀粉24.11份

微晶纤维素5.86份

羧甲淀粉钠5.86份

滑石粉4.82份

交联羧甲基纤维素钠4.48份

葡萄糖3.44份

硬脂酸2.07份

聚维酮1.72份

柠檬酸1.72份

褐藻胶低聚糖1.03份

卡拉胶1.03份

L-谷氨酸0.69份。

所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，该颗粒为白色自由流动的颗粒，对乙酰氨基酚含量为79.6wt%，盐酸苯海拉明含量为3.9wt%，干燥失重为1.10wt%，堆密度为0.31g/cm³，40目存留0.06w%，325目累积98.1wt%，休止角20°，五个月吸潮失重1.48wt%。

所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，制备步骤包括：

（1）原料混合

1）乳化罐中加入496份水；

2）打开搅拌调节频率至20Hz，用真空加料机将已称量好的盐酸苯海拉明13.25份加入乳化罐内，搅拌5分钟；

3）再将称量好的聚维酮1.72份、微晶纤维素5.86份、预胶化淀粉24.11份、羧甲淀粉钠5.86份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟；

4）再将称量好的滑石粉4.82份、交联羧甲基纤维素钠4.48份、硬脂酸2.07份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟；

5）将搅拌频率调为30Hz，加入对乙酰氨基酚310份、葡萄糖3.44份、柠檬酸1.72份、褐藻胶低聚糖1.03份、卡拉胶1.03份、L-谷氨酸0.69份后再搅拌30分钟，然后将搅拌频率降至20Hz，等待喷浆；

（2）喷浆制粒：

1）将喷雾制粒机安装好孔径1.4mm的喷片，厚度为1.2mm的涡流片；

2）工艺参数设定：将进风温度设定为172℃，进风风量设定为3000m³/h；

3）开机，当进风温度和风量达到要求后，开启高压均质泵，将压力调整至60±10bar，进行喷浆制粒；

4）物料在随热风下落过程中干燥至规定水分，干燥后的颗粒经制粒机底部落入装有20目筛网的旋振筛进行筛分，除去部分粘结大颗粒；

5）每一乳化罐物料制粒结束，由QC人员取样检测含量、粒度、干燥失重、堆密度，合格后投入混合机。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

自由流动性好；

不易吸潮；

粒度分布均匀；40目存留达到0.1%；325目累积达到96.1%；

堆密度小，堆积比重达到0.51g/cm³；

可压性好；

溶出度高；

有效成分分布更均匀。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明做进一步描述。

实施例1

对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，由以下原料制成：

对乙酰氨基酚265kg

盐酸苯海拉明13.25kg

预胶化淀粉26.5kg

微晶纤维素6.62kg

聚维酮1.66kg

羧甲淀粉钠6.62kg

硬脂酸1.99kg

滑石粉4.64kg

交联羧甲基纤维素钠4.97kg

制备步骤如下：

（1）原料混合

1）根据应投物料重量的总和（331.25kg），按40%固含量计算用水量，通过流量计放入乳化罐中。

2）打开搅拌调节频率至20Hz，将盐酸苯海拉明13.25kg加入乳化罐内，搅拌5分钟。

3）再将称量好的聚维酮1.66kg、微晶纤维素6.62kg、预胶化淀粉26.5kg、羧甲淀粉钠6.62kg依次加入乳化罐内，搅拌5分钟。

4）再将称量好的滑石粉4.64kg、交联羧甲基纤维素钠4.97kg、硬脂酸1.99kg依次加入乳化罐内，搅拌5分钟。

5）将搅拌频率调为30Hz，加入310kg对乙酰氨基酚后再搅拌30分钟，然后将搅拌频率降至20Hz，等待喷浆。

（2）喷浆制粒：

1）将喷雾制粒机安装好孔径1.4mm的喷片，厚度为1.2mm的涡流片。

2）工艺参数设定：将进风温度设定为168℃，进风风量设定为3000m³/h。

3）开机，当进风温度和风量达到要求后，开启高压均质泵，将压力调整至60±10bar，进行喷浆制粒。

4）物料在随热风下落过程中干燥至规定水分，干燥后的颗粒经制粒机底部落入装有20目筛网的旋振筛进行筛分，除去部分粘结大颗粒。

5）每一乳化罐物料制粒结束，由QC人员取样检测含量、粒度、干燥失重、堆密度，合格后投入混合机。

（3）产品分装

1）混合：将一定量的检验合格的颗粒投入混合机进行混合，批量在400kg。

2）分装：混合好的物料用定量包装秤进行分装，分装成25kg每件。

3）包装、入库

用上述工艺生产的产品检测结果如下表1：

表1

实施例2

对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，由以下原料制成：

对乙酰氨基酚310kg

盐酸苯海拉明13.25kg

预胶化淀粉24.11kg

微晶纤维素5.86kg

羧甲淀粉钠5.86kg

滑石粉4.82kg

交联羧甲基纤维素钠4.48kg

葡萄糖3.44kg

硬脂酸2.07kg

聚维酮1.72kg

柠檬酸1.72kg

褐藻胶低聚糖1.03kg

卡拉胶1.03kg

L-谷氨酸0.69kg。

制备步骤为：

（1）原料混合

1）乳化罐中加入496kg水。

2）打开搅拌调节频率至20Hz，用真空加料机将已称量好的盐酸苯海拉明13.25kg加入乳化罐内，搅拌5分钟。

3）再将称量好的聚维酮1.72kg、微晶纤维素5.86kg、预胶化淀粉24.11kg、羧甲淀粉钠5.86kg依次加入乳化罐内，搅拌5分钟。

4）再将称量好的滑石粉4.82kg、交联羧甲基纤维素钠4.48kg、硬脂酸2.07kg依次加入乳化罐内，搅拌5分钟。

5）将搅拌频率调为30Hz，加入对乙酰氨基酚310kg、葡萄糖3.44kg、柠檬酸1.72kg、褐藻胶低聚糖1.03kg、卡拉胶1.03kg、L-谷氨酸0.69kg后再搅拌30分钟，然后将搅拌频率降至20Hz，等待喷浆。

（2）喷浆制粒：

1）将喷雾制粒机安装好孔径1.4mm的喷片，厚度为1.2mm的涡流片。

2）工艺参数设定：将进风温度设定为172℃，进风风量设定为3000m³/h。

3）开机，当进风温度和风量达到要求后，开启高压均质泵，将压力调整至60±10bar，进行喷浆制粒。

4）物料在随热风下落过程中干燥至规定水分，干燥后的颗粒经制粒机底部落入装有20目筛网的旋振筛进行筛分，除去部分粘结大颗粒。

5）每一乳化罐物料制粒结束，由QC人员取样检测含量、粒度、干燥失重、堆密度，合格后投入混合机。

（3）产品分装

1）混合：将一定量的检验合格的颗粒投入混合机进行混合，批量在6000kg。

2）分装：混合好的物料用定量包装秤进行分装，分装成50kg每件。

3）包装、入库

用上述工艺生产的产品检测结果如表2：

表2

吸潮测试：将常规产品和本产品置于室内，敞口放置，每隔一个月测试其干燥失重，测试结果如表3：

表3

本产品5周后的干燥失重仅为1.48%，而常规产品干燥失重达3.0%，通过吸潮实验可以证明，本产品不易吸潮。

Claims (9)

1.一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，其特征在于，

采用的原料包括：对乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明、预胶化淀粉、微晶纤维素、聚维酮、羧甲淀粉钠、硬脂酸、滑石粉、交联羧甲基纤维素钠。

2.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，其特征在于，由以下重量份数的原料制成：

对乙酰氨基酚265份

盐酸苯海拉明13.25份

预胶化淀粉26.5份

微晶纤维素6.62份

聚维酮1.66份

羧甲淀粉钠6.62份

硬脂酸1.99份

滑石粉4.64份

交联羧甲基纤维素钠4.97份。

3.一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，其特征在于，步骤包括原料混合、喷浆制粒和产品分装。

4.根据权利要求3所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，其特征在于，喷浆制粒步骤中喷雾制粒机选用的喷片孔径为1.4mm，涡流片厚度为1.2mm。

5.根据权利要求3所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，其特征在于，喷浆制粒步骤中喷雾制粒机进风温度为168~172℃，进风风量设定为3000m³/h。

6.根据权利要求3所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，其特征在于，原料混合步骤依次为：

（1）根据应投物料重量的总和331.25份，按40%固含量计算用水量，通过流量计放入乳化罐中；

（2）打开搅拌调节频率至20Hz，用真空加料机将已称量好的盐酸苯海拉明13.25份加入乳化罐内，搅拌5分钟；

（3）再将称量好的聚维酮1.66份、微晶纤维素6.62份、预胶化淀粉26.5份、羧甲淀粉钠6.62份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟；

（4）再将称量好的滑石粉4.64份、交联羧甲基纤维素钠4.97份、硬脂酸1.99份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟；

（5）将搅拌频率调为30Hz，加入310份对乙酰氨基酚后再搅拌30分钟，然后将搅拌频率降至20Hz，等待喷浆。

7.根据权利要求1所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，其特征在于，由以下重量份数的原料制成：

对乙酰氨基酚310份

盐酸苯海拉明13.25份

预胶化淀粉24.11份

微晶纤维素5.86份

羧甲淀粉钠5.86份

滑石粉4.82份

交联羧甲基纤维素钠4.48份

葡萄糖3.44份

硬脂酸2.07份

聚维酮1.72份

柠檬酸1.72份

褐藻胶低聚糖1.03份

卡拉胶1.03份

L-谷氨酸0.69份。

8.根据权利要求7所述的对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒，其特征在于，该颗粒为白色自由流动的颗粒，对乙酰氨基酚含量为79.6wt%，盐酸苯海拉明含量为3.9wt%，干燥失重为1.10wt%，堆密度为0.31g/cm³，40目存留0.06w%，325目累积98.1wt%，休止角20°，五个月吸潮失重3wt%。

9.一种对乙酰氨基酚苯海拉明颗粒的制备方法，其特征在于，制备步骤包括：

（1）原料混合

1）乳化罐中加入496份水；

2）打开搅拌调节频率至20Hz，用真空加料机将已称量好的盐酸苯海拉明13.25份加入乳化罐内，搅拌5分钟；

3）再将称量好的聚维酮1.72份、微晶纤维素5.86份、预胶化淀粉24.11份、羧甲淀粉钠5.86份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟；

4）再将称量好的滑石粉4.82份、交联羧甲基纤维素钠4.48份、硬脂酸2.07份依次加入乳化罐内，搅拌5分钟；

5）将搅拌频率调为30Hz，加入对乙酰氨基酚310份、葡萄糖3.44份、柠檬酸1.72份、褐藻胶低聚糖1.03份、卡拉胶1.03份、L-谷氨酸0.69份后再搅拌30分钟，然后将搅拌频率降至20Hz，等待喷浆；

（2）喷浆制粒：

1）将喷雾制粒机安装好孔径1.4mm的喷片，厚度为1.2mm的涡流片；

2）工艺参数设定：将进风温度设定为172℃，进风风量设定为3000m³/h；

3）开机，当进风温度和风量达到要求后，开启高压均质泵，将压力调整至60±10bar，进行喷浆制粒；

4）物料在随热风下落过程中干燥至规定水分，干燥后的颗粒经制粒机底部落入装有20目筛网的旋振筛进行筛分，除去部分粘结大颗粒；

5）每一乳化罐物料制粒结束，由QC人员取样检测含量、粒度、干燥失重、堆密度，合格后投入混合机。