CN105102035A - 药物输送装置的驱动机构 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种用于分配一定剂量的药剂的药物输送装置的驱动机构,该机构包括:-细长壳体(30),其沿轴向方向(1、2)延伸;-活塞杆(80),其与药筒(14)的活塞(16)可操作地相接合以使活塞(16)沿远侧轴向方向(1)移位;-驱动套筒(50),其在轴向方向(1、2)上延伸并且在剂量设定过程期间抵抗弹簧(68)的作用可旋转;-分配套筒(70),其与活塞杆(80)可旋转地相接合并且在轴向方向(1、2)上相对于驱动套筒(50)可移位以在剂量分配过程期间以传递扭矩方式与驱动套筒(50)相接合。

Description

药物输送装置的驱动机构
技术领域
本发明涉及一种用于药物输送装置的驱动机构以及一种相应的药物输送装置。具体地,本发明涉及一种诸如笔型注射器的注射装置,该注射装置尤其包括单剂和/或末次剂量限制机构并且进一步包括相当大的剂量指示显示。
背景技术
用于设定和分配单剂量或多剂量液体药剂的药物输送装置就其本身而言在本领域中是熟知的。一般地,这样的装置大致具有与一般注射器的目的类似的目的。
药物输送装置,具体地笔型注射器必须满足多项用户特定要求。比如,在患者患有诸如糖尿病的慢性疾病的情况下,患者可能身体虚弱并且还可能具有受损的视力。因此,尤其是意图用于家庭药物的适当的药物输送装置在结构上必须是增强且应易于使用。此外,对该装置及其部件的操纵和一般处理应是明了且容易理解的。而且,剂量设定以及剂量分配过程必须易于操作且必须是清晰的。
通常,这样的装置包括壳体或特定的药筒托架,该壳体或特定的药筒托架适于接收至少部分地填充有将被分配的药物的药筒。该装置进一步包括驱动机构,该驱动机构通常具有适于与药筒的活塞可操作地接合的可移位活塞杆。借助于驱动机构及其活塞杆,药筒的活塞沿远端或分配方向可移位并且因此可以经刺穿组件排出预定量的药物,该刺穿组件将与药物输送装置的壳体的远端段可释放地相联结。
将通过药物输送装置分配的药物被提供并且被包含在多剂量药筒中。这样的药筒通常包括在远侧方向上借助于可刺穿密封件密封并且在近侧方向上通过活塞进一步密封的玻璃筒体。就可重复使用的药物输送装置而言,可以用新药筒来更换空药筒。与之相比,当已经完全分配或用完药筒中的药物时,将完全丢弃一次性类型的药物输送装置。
利用这种多剂量药物输送装置,至少需要末次剂量限制机构来抑制设定超过药筒中剩余的药剂量的剂量。这避免用户认为设定剂量完全被注射的潜在危险情形。已经存在一些具有内含物排空机构或末次剂量机构的药物输送装置。
诸如笔型注射器的药物输送装置还提供剂量指示机构,该剂量指示机构可操作以向用户显示设定剂量的大小。通常,这样的药物输送装置的壳体包括剂量指示窗口,其中剂量指示窗口中显示表示剂量大小的数字。
尤其是对于年老的或遭受病人损伤的在视觉上而言,读取这样的剂量指示数字常常如果困难的。利用适于注射例如胰岛素的装置,典型的剂量大小可以在0个I.U.(国际单位)与120个I.U.之间变化。由于这样的药物输送装置的相当紧凑的设计和有限的几何尺寸,所以这样的剂量指示数字的大小是相当小的。因此,对于在视觉上受损的人而言,读取极小数字可能是相当困难的。然而,由于这样的药物输送装置旨在用于自我药疗治疗,所以重要的是,用户能够正确地判定实际上设定的剂量的大小。
发明内容
因此,本发明的目的是避免已知药物输送装置的缺点以及的药物输送装置提供用于直观操作以便设定和分配剂量的驱动机构。另一个目的是提供剂量指示机构,该剂量指示机构甚至对于遭受受损视力的而言读取起来也是容易且明确的。
在另一个目的中,本发明用于提供一种药物输送装置的驱动机构以便设定和分配一定剂量的药物,并且该驱动机构进一步具有单剂量限制机构和末次剂量限制机构。
进一步的目的是提供一种包括这种驱动机构以及包括药筒的药物输送装置,药筒用活塞密封并且与这样的驱动机构的活塞杆可操作地相接合。
在第一方面中,药物输送装置的驱动机构被设置用于分配一定剂量的药剂。驱动机构包括沿轴向方向延伸的细长壳体。一般地,壳体具有大致管或筒形形状,其允许用户的仅一只手握持和操作驱动机构或药物输送装置。
驱动机构进一步包括活塞杆以可操作地接合容纳待被驱动机构分配的药剂的药筒的活塞。药筒通常在其近端处包括活塞,该活塞用于借助于在轴向远侧方向上的移位将一定量的药剂从药筒排出。活塞通常在轴向近侧方向上密封药筒。
驱动机构的活塞杆用于使药筒的活塞沿轴向远侧方向移位以便从药筒排出预定量的药剂。因此,活塞杆可以操作以对药筒的活塞施加远侧定向推力或压力以便使药筒的活塞沿远侧方向移位预定的距离,所述预定的距离对应于待被分配的相应量的药剂剂量。
驱动机构包括驱动套筒,该驱动套筒在轴向方向上延伸并且可旋转地支撑在壳体中。驱动套筒关于大致与细长壳体的轴向方向一致的旋转轴线是可旋转的。为了设定剂量,因此在剂量设定过程期间,驱动套筒抵抗弹簧的动作可旋转。通过使驱动套筒沿剂量设定方向旋转,与驱动套筒相接合的所述弹簧被偏置以便存储机械能。
在后续的剂量分配过程期间,当释放驱动套筒时,驱动套筒然后可以在所述弹簧的作用下沿相反的方向旋转以便沿远侧方向驱动活塞杆。通常,驱动套筒与活塞杆可操作地脱离或释放以便设定剂量。在剂量设定过程期间,活塞杆相对于壳体保持大致固定,而与活塞杆可操作地断开且从活塞杆释放的驱动套筒相对于壳体并且因此相对于活塞杆可旋转。
驱动机构进一步包括分配套筒,该分配套筒与活塞杆可旋转地相接合并且相对于驱动套筒可沿轴向方向移位以便在剂量分配过程期间以扭矩传输方式与驱动套筒相接合。在此处,分配套筒提供双重功能。借助相对于驱动套筒的轴向移位,分配套筒可以与驱动套筒选择性地可旋转地相联接,从而使驱动机构在剂量设定模式与剂量分配模式之间切换,在剂量设定模式下,分配套筒和驱动套筒断开,在剂量分配模式下,分配套筒和驱动套筒可旋转地接合。
而且,分配套筒充当扭矩传输部件以在剂量分配过程期间将驱动套筒的旋转运动传递至活塞杆以便沿远侧方向驱动活塞杆。
驱动套筒、活塞杆和分配套筒的相互接合考虑到驱动机构的相当紧凑且增强设计。由于分配套筒的切换功能和扭矩传输功能,可以减少组装成驱动机构的零部件的全部数量。以这种方式,可以减小驱动机构的相互互动部件的机械公差。
在进一步的实施例中,驱动套筒抵抗至少一个驱动套筒弹簧元件的作用而在剂量设定位置与剂量分配位置能轴向移位。通常,驱动套筒抵抗至少一个驱动套筒弹簧元件的作用相对于壳体在远侧方向上可移动。通常,剂量分配位置与驱动套筒的远侧止挡位置相关联并且对应于驱动套筒的远侧止挡位置,而剂量设定位置对应于驱动套筒的近侧止挡位置。
驱动套筒当位于剂量设定位置中时抵抗螺旋弹簧的作用沿剂量设定方向可旋转。通过将驱动套筒移位到剂量分配位置中,可以允许驱动套筒在所述螺旋弹簧的作用下沿相反的因此沿剂量分配方向旋转。通常,驱动套筒的轴向远侧定向移位需要在驱动套筒上恒定施加相应的远侧定向的推力或力以将驱动套筒保持在远侧剂量分配位置中。
在预定阈值之下的所述推力或远侧定向分配力的下降通常导致驱动套筒在至少一个驱动套筒弹簧元件的作用下返回到剂量设定位置中。因此,例如注射按钮的过早释放可以使驱动套筒立即返回到其剂量设定位置中,借助于注射按钮,驱动套筒沿轴向远侧方向可移位。以这种方式,注射按钮的并且因此与其轴向联接的驱动套筒的过早释放可以瞬间中断剂量分配过程。
在进一步的实施例中,分配套筒沿轴向远侧方向可移位以在中间位置中与驱动套筒轴向地相接合。通常,驱动套筒和分配套筒包括相互接合且径向延伸的部分,诸如止挡面,借助所述止挡面,分配套筒的远侧定向移位可以相应地转换成驱动套筒的相应的远侧定向移位。
在中间位置中,分配套筒和驱动套筒在轴向方向上可以相互抵靠或相互接合。分配套筒进一步移位到分配套筒的远侧止挡位置中因此可以将驱动套筒从剂量设定位置转换和/或操控(slave)到剂量分配位置中。在此处,分配套筒充当分配离合器,借助于该分配离合器,可以将驱动套筒抵抗驱动套筒弹簧元件的作用从其剂量设定位置推到剂量分配位置中。
通常,分配套筒和驱动套筒的相互接合和轴向移位的特征在于两个随后的移位步骤。在第一步中,分配套筒沿轴向方向可移位,直至它到达中间位置为止,在中间位置中,分配套筒与驱动套筒轴向地和/或可旋转地相接合。在该第一步期间以及在分配套筒的这样的初始移动期间,驱动套筒保持大致固定。由于驱动套筒和分配套筒的相互轴向和/或旋转接合,在随后的第二移位步骤期间,可以使驱动套筒从属于分配套筒,在所述第二移位步骤期间,分配套筒进一步可移位到远侧止挡位置中。
在该第二轴向移位步骤期间,分配套筒可操作以沿远侧方向推动驱动套筒以到达其剂量分配位置。在驱动套筒的该远侧定向移位期间,驱动套筒可操作地接合(通常可旋转地锁定到)分配套筒。
在典型实施例中,驱动套筒抵抗螺旋弹簧的作用相对于壳体可沿剂量设定方向以步进式增加方式旋转。该可旋转移位通常受到棘轮机构的控制,该棘轮机构用于将驱动套筒保持在旋转位置中以及用于阻碍驱动套筒立即返回到初始构造中,这种初始构造可能类似于零剂量构造。由于驱动套筒从其剂量轴向移位到其剂量分配位置中,所以驱动套筒被释放并且从棘轮机构脱离。
因此,当沿轴向远侧方向移位到剂量分配位置时,驱动套筒在先前被偏置的螺旋弹簧的作用下自由旋转。
由于驱动套筒在其到达远侧剂量分配位置之前已经与分配套筒可旋转地相接合,所以驱动套筒相对于壳体的旋转同样转换成分配套筒的相应的旋转。由于分配套筒与活塞杆永久地可旋转相接合,所以在剂量设定过程期间活塞杆也将旋转,并且因此可以沿远侧方向被推进以便相应地驱动药筒的活塞。
在进一步的实施例中,分配套筒抵抗至少一个分配套筒弹簧元件的作用相对于驱动套筒能轴向移位。在所述分配套筒弹簧元件的作用下,分配套筒可以返回到其初始轴向位置中,在该初始轴向位置中,分配套筒和驱动套筒可操作地断开。通常,驱动套筒抵抗驱动弹簧元件的作用可从剂量设定位置移位到剂量分配位置,驱动套筒弹簧元件可以在驱动套筒与壳体之间延伸。
此外,进一步的弹簧元件,例如,分配套筒弹簧元件可以设置在驱动套筒与分配套筒之间。所述驱动套筒弹簧元件的弹簧常数和分配套筒弹簧元件的弹簧常数基本上不同,使得分配套筒弹簧元件的几乎全压缩可能已经在驱动套筒弹簧元件被偏置之前获得。通过适当地选择驱动套筒弹簧元件的弹簧常数和分配套筒弹簧元件的弹簧常数,驱动套筒和分配套筒的相互扭矩传输接合甚至可以在驱动套筒到达其远侧剂量分配位置之前获得。
根据另一个实施例,分配套筒的内壁和活塞杆的近侧段借助于至少一个轴向且径向延伸突起相互接合,所述突起与相应地成形的轴向且径向延伸凹部接合。因此,分配套筒和活塞杆借助于接收相应地成形的突起的至少一个轴向延伸凹槽或凹部以花键联接方式直接机械地接合。活塞杆和分配套筒相对于彼此可旋转地锁定并且能轴向移位。
例如,分配套筒在内壁部分处包括至少一个优选地至少两个在直径上相对定位的径向向外延伸且轴向地延长槽口或凹槽,活塞杆的相应地成形且径向向外延伸的突起或销被接收在所述槽口或凹槽中。以这种方式,可以在分配套筒与活塞杆之间获得永久旋转接合,同时分配套筒相对于活塞杆沿轴向方向可移位。
因此,分配套筒沿远侧或近侧方向的轴向移位对活塞杆的位置没有实质影响。仅由于活塞杆与壳体的螺纹接合,分配套筒相对于壳体的旋转移动被传递到活塞杆以便在剂量分配过程期间沿远侧方向驱动活塞杆。
一般而言,还可想到的是,分配套筒的内壁包括至少一个径向向内延伸突起,以与活塞杆的至少一个相应地径向向内延伸的凹部或凹槽相接合。
为了在活塞杆与中空分配套筒之间均匀地分配扭矩传输,特别有益的是,分配套筒和活塞杆的可旋转接合包括至少两个或更多个在直径上相对定位的或均匀分布的相互接合突出结构和凹进结构。
在进一步的实施例中,分配套筒在活塞杆与驱动套筒之间径向地延伸。中空分配套筒将活塞杆接收在其中。因此,分配套筒为活塞杆提供一种支承和引导功能。另外,分配套筒的至少远端延伸到驱动套筒中,以便与驱动套筒选择性地相接合,以及以便与驱动套筒轴向地抵靠,便于在发生剂量分配动作的情况下,将驱动套筒驱动到远侧剂量分配位置中。
因此,驱动套筒和分配套筒至少部分地交错。以这种方式,分配套筒和驱动套筒可以相互机械地稳定化。而且,分配套筒和驱动套筒可以包括轴向延伸引导结构,借助该延伸引导结构,可以实现驱动套筒和分配套筒的明确的轴向相互移位。以这种方式,可以获得驱动套筒和分配套筒的相互选择性扭矩传输联接。
在另一个实施例中,分配套筒可借助于定位在驱动机构的壳体的近端处的轴向可按注射按钮,从近侧剂量设定位置沿远侧方向移位到远侧剂量分配位置中。注射按钮通常关闭驱动机构的壳体的近端。通常,分配套筒的近端延伸到注射按钮中,使得所述按钮的远侧定向凹陷直接引起分配套筒的相应地定向的远侧移位。
当驱动套筒到达上述中间位置时,分配套筒的近端可以以传递扭矩方式与驱动套筒进一步相接合。借助于分配套筒和驱动套筒的进一步组合移位,驱动套筒的旋转互锁可以被释放,使得在剂量设定过程期间存储在螺旋弹簧中的机械能能够被释放以将驱动套筒设置成处于在剂量分配方向的旋转中。
驱动套筒的旋转同样可以被传递到分配套筒以及传递到与分配套筒可旋转地接合的活塞杆。活塞杆与壳体螺纹接合。因此,活塞的旋转杆固有地伴随活塞杆相对于壳体的远侧定向移位。
通常,分配套筒抵抗分配套筒弹簧元件的作用在远侧方向上可被按压。而且,注射弹簧可以布置在分配套筒与注射按钮之间或可替代地可以布置在注射按钮与壳体之间。一旦用户不再按压所述按钮,注射按钮就可以借助于注射弹簧返回到近侧定向初始位置中。
根据另一个实施例,当分配套筒处于中间位置中时,分配套筒的远端与驱动套筒的远端可释放且可旋转地锁定。可释放且可旋转地接合分配套筒和驱动套筒的离合器相应地位于分配套筒的远端和驱动套筒的远端。以这种方式,分配套筒在剂量设定位置、中间位置并且进一步到剂量分配位置之间能轴向移位,在剂量设定位置中,分配套筒从驱动套筒被释放。
当到达中间位置中时,分配套筒与驱动套筒可旋转地接合或可旋转地锁定。虽然被可旋转地锁定,但是分配套筒的进一步远侧定向移位导致驱动套筒的对应的远侧定向移位,直至驱动套筒到达剂量分配位置为止。在剂量分配位置中,驱动套筒在螺旋弹簧的作用下相对于壳体自由旋转,螺旋弹簧通常在剂量设定过程期间被偏置。
分配套筒具有双重功能。由于它与活塞杆永久可旋转地相接合,所以它充当一种驱动构件,以在剂量分配过程期间以及用于剂量分配过程,将活塞杆设置成处于旋转状态。此外,由于相对于活塞杆和相对于壳体的轴向移位,分配套筒也提供横跨驱动机构的轴向推力传递,以便选择性地释放和接合驱动套筒与活塞杆之间的旋转联接部。
根据另一个实施例,驱动套筒抵抗驱动套筒弹簧元件的作用,相对于壳体在远侧方向上,从剂量设定位置能轴向移位到剂量分配位置。在剂量设定位置中,驱动套筒通常借助离合器或棘轮机构可旋转地锁定至壳体。通过使驱动套筒相对于壳体沿远侧轴向方向移位,所述离合器或棘轮机构被释放,使得当到达剂量分配位置(其通常对应于远侧止挡位置)时,驱动套筒在螺旋弹簧的作用下自由旋转。
该远侧定向移位可以由分配套筒的轴向滑动移位引起,抵抗驱动套筒弹簧元件的作用进行,驱动套筒弹簧元件通常位于驱动套筒的远端与壳体径向向内延伸突起或边缘之间。驱动套筒弹簧元件用于一旦不存在轴向远侧定向分配力就使驱动套筒返回到其剂量设定位置中。
根据进一步的实施例,分配套筒相对于壳体能轴向移位。而且,分配套筒也与活塞杆永久可旋转地相接合。在分配套筒与活塞杆之间的永久旋转接合允许分配套筒能轴向移位,因此相对于活塞杆以及相对于壳体轴向可滑动。当最初沿远侧方向被按压时,例如借助于位于近侧的注射按钮,分配套筒相对于壳体以及相对于驱动套筒抵抗分配套筒弹簧元件的作用能向远侧移位,分配套筒弹簧元件通常位于分配套筒与驱动套筒之间。
通常,当分配套筒弹簧元件被压缩时,在分配套筒与驱动套筒之间的扭矩转移离合器可以借助于分配套筒弹簧元件被封闭或被触发。在释放之后以及在分配套筒弹簧元件的轴向延伸之后,分配套筒相对于驱动套筒沿近侧方向可移位从而释放其传递扭矩或旋转联接。
当分配套筒处于中间位置中时,分配套筒弹簧元件通常被压缩,使得分配套筒与驱动套筒之间的离合或联接被关闭或激活。因此,分配套筒相对于壳体的进一步的远侧定向移位用于也沿远侧方向推动并且操控驱动套筒,从而解放并且释放作用在驱动套筒与壳体之间的离合器或棘轮机构。
一旦驱动套筒被释放以相对于壳体旋转,该旋转同等地被传递到分配套筒并且因此被传递到活塞杆,活塞杆由于其与壳体的螺纹支架的螺纹接合沿远侧方向被驱动以便分配剂量。
在又一个实施例中,活塞杆的近端与分配套筒可旋转地锁定,而活塞杆的远端包括外螺纹,借助该外螺纹,活塞杆与壳体的螺纹支架螺纹接合。活塞杆与分配套筒之间的旋转锁定也可借助于与活塞杆的外螺纹相交的至少一个纵向或轴向地延伸的狭缝获得,其中,分配套筒的径向向内延伸突起与该狭缝接合。
以这种方式,分配套筒和活塞杆可旋转地锁定以便明确地传递扭矩或分配套筒朝活塞杆的旋转移动。这样的旋转锁定或旋转联接可以是永久的。由于其与壳体的螺纹支撑的螺纹接合,当分配套筒进行旋转时,活塞杆以螺纹状运动沿远侧方向前进。由于活塞杆和分配套筒轴向可滑动地接合,所以在活塞杆可以沿远侧方向前时,分配套筒抵靠在远侧止挡位置中或在剂量分配位置中。
在进一步的实施例中,驱动机构还包括剂量拨转按钮,可旋转地支撑在壳体的近端处,并且与在轴向方向上延伸的剂量设定套筒选择性地可旋转接合。剂量拨转按钮可以包括套筒的几何形状,有效地围绕杯状分配按钮的远端。剂量拨转按钮轴向地固定至壳体,并且可以顺时针或逆时针旋转以便设定剂量。设定剂量是指在所选择的剂量在大小上可能太大或必须进行校正的情况下,使剂量递增以及使剂量递减两者。
当驱动机构处于剂量设定模式下时,剂量拨转按钮与剂量设定套筒可旋转地相接合。在驱动机构的剂量分配模式中,剂量拨转按钮可以从剂量设定套筒脱离。以这种方式,例如驱动套筒的反向剂量分配旋转对剂量拨转按钮没有影响。
通常,根据另一个实施例,当驱动套筒处于剂量设定位置中时,剂量设定套筒的远端与驱动套筒可旋转地相接合。因此,剂量设定套筒用于在剂量设定过程期间将剂量拨转按钮的角动量传递至驱动套筒。由于当驱动机构处于注射模式中时,剂量拨转按钮从剂量设定套筒可操作地断开,所以剂量设定套筒不必从驱动套筒断开。一般地,剂量设定套筒能够与驱动套筒永久地连接并相接合。
当驱动机构处于剂量设定模式下时,剂量设定套筒仅与驱动套筒选择性地相接合。在剂量分配模式下,当驱动套筒被释放并且被允许具有剂量分配方向旋转时,剂量设定套筒通常从驱动套筒脱离并且释放。就提供末次剂量限制机构而言,剂量设定套筒与驱动套筒的选择性联接是有益的,如将在下文中解释的。
剂量设定套筒和驱动套筒的传递扭矩和旋转接合通过剂量设定套筒的远端段与驱动套筒的近侧段的直接且相互接合可获得。为了允许驱动机构的相当紧凑设计,剂量设定套筒和驱动套筒在轴向方向上同轴对准。因此,剂量设定套筒和驱动套筒的相互传递扭矩接合可以由在剂量设定套筒的远侧端面和驱动套筒的近侧端面处的相互对应的冠状轮部分提供。
剂量设定套筒相对于壳体轴向地固定。这意味着,在剂量设定模式下和在剂量分配模式下,剂量设定套筒相对于壳体保持静止。通常,驱动套筒在远侧方向上选择性地可移位以将驱动机构转换到剂量分配模式下,从而使剂量设定套筒的相互对应的冠状轮部分与驱动套筒脱离。
在驱动机构的剂量分配模式下通过使驱动套筒和剂量设定套筒脱离,剂量设定套筒在剂量分配过程期间将不沿剂量分配方向旋转。这允许基于剂量设定套筒实现末次剂量限制机构,剂量设定套筒仅在驱动机构的剂量设定操作期间可操作并且将专有地旋转。
在进一步的实施例中,驱动机构还包括剂量指示机构,该剂量指示机构用于显示实际上由驱动机构提供的剂量的大小。剂量指示机构包括基座,该基座可旋转地支撑第一卷轴和第二卷轴,第一卷轴和第二卷轴相对于彼此相隔预定的距离并且呈大体平行取向。
第一和第二卷轴在轴向方向上延伸。因此,第一和第二卷轴绕相应的旋转轴线旋转,旋转轴线平行于壳体的纵向方向或轴向方向延伸。第一和第二卷轴布置在离活塞杆和/或离驱动套筒一定径向距离处。卷轴通常布置在驱动套筒的径向外侧。它们定位在壳体下方并且相对于彼此可以布置成处于大致相同的或至少部分地搭接的轴向位置中。
剂量指示机构进一步包括剂量指示线带或带,该剂量指示线带或带在初始以及因此的零剂量构造下盘绕到至少第二卷轴上。所述剂量指示线带通过另一端进一步固定到第一卷轴的外周。因此,剂量指示线带在第一卷轴与第二卷轴之间延伸并且能够以交替方式选择性且交替地盘绕到第一和第二卷轴上。
在剂量设定过程期间,第一卷轴通常与驱动套筒可旋转地相联接,由此将剂量指示线带在一定程度上盘绕到第一卷轴上。取决于在剂量设定过程期间第一卷轴的卷数,剂量指示线带将从第二卷轴朝第一卷轴被传递。
剂量指示机构通常布置在驱动机构的壳体内部,使得在第一和第二线之间延伸的剂量指示线带被示出为在壳体的剂量指示窗口下方。由于剂量指示线带向上选择性地盘绕到第一和第二卷轴,所以线带可能是相当长的,并且可以为其上的数字提供几乎不受限制的空间。因此,呈现在剂量指示线带上的数字可以相当大允许良好的能见度,以及允许甚至由患者或患有受损视力的用户充分且明确地读取。
在另一个实施例中,第二卷轴相对于基座抵抗弹簧的作用可旋转,而第一卷轴与驱动套筒永久可旋转地相接合。因此,剂量指示线带从第二卷轴的解绕可以仅抵抗相应的卷轴弹簧的作用而发生。借助于卷轴弹簧,剂量指示线带能够在第一与第二卷轴之间充分地张紧以便保持无任何松弛。
另外,弹簧卷轴用于在发生剂量分配过程的情况下使剂量指示线带返回到第二卷轴上。因此,将在壳体的剂量指示窗口中示出的剂量指示线带的数字将相应地减小。
第一卷轴和驱动套筒的旋转接合对于驱动套筒相对于壳体和/或相对于剂量指示机构的至少第一卷轴的远侧定向移位而言是不变的。第一卷轴和驱动套筒借助于具有轴向延伸部的齿轮可旋转地接合,当使驱动机构在剂量设定模式与剂量分配模式之间切换时,该轴向延伸部允许驱动套筒相对于第一卷轴轴向移位。借助于第一卷轴和驱动套筒的相互接合齿轮,也可以实施与驱动套筒和第一卷轴的卷数相关的预定的传输比。
在进一步的实施例中,剂量设定套筒包括外螺纹段,该外螺纹段与可旋转地锁定到壳体的末次剂量限制构件的朝内螺纹螺纹接合。剂量限制构件与壳体的朝内侧壁通过花键联接。相应地,末次剂量限制构件可以具有半圆形或弧形形状,其径向地布置在剂量设定套筒与壳体之间。末次剂量限制构件例如借助于至少一个轴向且径向延伸的突起经花键联接到壳体,所述突起与相应地成形的轴向且径向延伸凹部相接合。
它可以是末次剂量限制构件,其包括径向向外延伸突起,以与设置在壳体的朝内侧壁部分处的相应地成形的径向向外延伸凹部相接合。然而,相反的布置也是可想到的,其中,末次剂量限制构件的外部部分包括凹部以与设置在壳体的内壁处的径向向内延伸突起相配接。
由于剂量设定套筒在剂量设定期间专有地可操作,所以当剂量设定套筒进行旋转时,剂量限制构件进行沿着壳体的远侧定向移位。以这种方式,末次剂量限制构件相对于剂量设定套筒的轴向位置可以指示由驱动机构设定和分配的剂量的总量。
在进一步的实施例中,驱动套筒还包括外螺纹段,该外螺纹段与可旋转地锁定到壳体的单剂量限制构件的朝内螺纹螺纹地相接合。类似地,如已经相对于末次剂量限制构件所描述的,单剂量限制构件也可以借助于至少一个轴向且径向延伸突起可旋转地锁定至壳体,该轴向且径向延伸突起与相应地成形的轴向且径向延伸凹部相接合。
突起可以设置在环形或半环形剂量限制构件的外周处,而虽然径向延伸的凹部可以设置在壳体的朝内侧壁部处。
由于驱动套筒可操作以在剂量设定期间沿剂量设定方向旋转并且在剂量分配期间旋转到相对的剂量分配方向上,所以单剂量限制构件在剂量设定和剂量分配期间将相应地分别沿远侧和近侧方向移位。
在另一个实施例中,末次和/或单剂量限制构件相应地与剂量设定套筒和/或驱动套筒的径向向外延伸的径向止挡件抵靠。通常,末次剂量限制构件以及单剂量限制构件包括尾缘和前缘,当将到达内含物排空构造或当驱动最大剂量设定构造时,所述尾缘和前缘可以抵靠末次剂量限制构件和/或单剂量限制构件的相应地成形的径向向外延伸止挡件。
一旦比如末次剂量限制构件与剂量设定套筒的末次剂量止挡件抵靠,剂量设定套筒的进一步剂量递增旋转将被阻挡。因此,不能设定超过药筒中剩余的药剂量的剂量。因此,剂量设定过程将相应地被止挡或被中断。
这一点在剂量设定过程期间同样适用于单剂量限制构件。当单剂量限制构件与驱动套筒的径向向外延伸径向止挡件抵靠时,驱动套筒不能沿剂量设定方向进一步旋转。因此,剂量设定过程将被限制并且被止挡。以这种方式,能够有效地防止设定超过预定的剂量大小(例如,120个国际单位)的剂量。
由于驱动套筒在后续的剂量分配过程期间进行反定向剂量分配旋转,所以单剂量限制构件相对于驱动套筒也将返回到初始轴向位置中。在此处,当单剂量限制构件在到达与剂量分配过程的终止或结束一致的初始构造的情况下与零剂量止挡件可听地相接合时,是特别有益的。通过对单剂量限制构件提供咔哒声产生元件,到达零剂量构造可以伴随向用户指示已经到达剂量分配过程结束的可听咔哒声。
根据另一个方面,本发明还涉及一种用于分配一定剂量的药剂的药物输送装置。药物输送装置包括如上文所描述的驱动机构和至少部分地填充有将被药物输送装置分配的药剂的药筒。药筒布置在驱动机构的壳体中或在药物输送装置的药筒托架中,药筒托架要么可释放地要么不可释放地(例如,在一次性药物输送装置的情况下)固定至壳体。因此,药物输送装置包括筒支座以接收以及容纳填充有药物的筒。
除此之外,药物输送装置和驱动机构可以包括进一步的功能部件,诸如注射按钮,借助该功能部件,用户可以触发并控制药物输送装置及其驱动机构以便分配一定剂量的药剂。
在目前的背景下,远侧方向指向分配方向和装置的方向,在这种情况下,针组件设置有双头注射针,所述双头注射针将被插入到生物组织中或插入到患者的皮肤中以便输送药剂。
近端或近侧方向表示装置或其部件的离分配端最远的一端。通常,致动构件位于药物输送装置的近端处,其可由用户直接操作以便旋转用于设定剂量,并且其可操作以沿远侧方向被按压以便分配剂量。
本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂,
其中在一个实施方案中,所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸,或是上述药学活性化合物的混合物,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症,诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome,ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽,
其中在又一个实施方案中,所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide,GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素;Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素;Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素;人胰岛素,其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素;B29-N-棕榈酰人胰岛素;B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素;B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素;B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素;B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素;B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。
毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39),其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。
毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),
其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端;
或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂,诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物,或前述多糖的硫酸化,例如多硫酸化的形式,和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。
抗体是球状血浆蛋白质(~150kDa),也称为免疫球蛋白,其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链,所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元);分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
Ig单体是“Y”形分子,其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链,它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键,链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸,并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如,可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠,其中两个β片层创建一种“三明治”形状,该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
哺乳动物Ig重链有五种类型,表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。
不同的重链的大小和组成是不同的;α和γ含有大约450个氨基酸,δ含有大约500个氨基酸,而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区,即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中,恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的,但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区,和用于增加柔性的绞链区;重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的,但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
在哺乳动物中,有两种类型的免疫球蛋白轻链,表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链,它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链,或是κ或是λ。
如上文详述的,虽然所有抗体的大体结构非常相似,但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说,可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原,即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions,CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献,所以是重链和轻链的组合,而不是其中单独一个,决定最终的抗原特异性。
“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段,并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab),每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc),其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半,并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段,其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外,可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子,例如Na+、或K+、或Ca2+,或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐,其中R1至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceuticalSciences"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。
药学可接受溶剂合物例如水合物。
对于本领域的技术人员来说将进一步显而易见的是,在不脱离本发明的精神和范围的情况下,可以对本发明做出各种修改和变型。此外,应注意的是,在所附权利要求中所使用任意附图标记不应被解释为限制本发明的范围。
附图说明
在下文中,将通过参照附图来描述本发明的不同的实施例,其中:
图1以纵向截面示意性地图示出已装配的药物输送装置,
图2示出沿着根据图1的A-A的截面,
图3示出沿着根据图1的B-B的截面,
图4示出沿着根据图1的C-C的截面,
图5说明沿着根据图1的D-D的截面,
图6示出沿着根据图1的E-E的截面,
图7示出沿着根据图1的F-F的截面,
图8示出沿着根据图1的G-G的截面,并且
图9示出沿着根据图1的H-H的截面,
图10以透视图示出药物输送装置的分解图,
图11示出无包绕壳体的驱动机构的透视图,
图12示出根据图11的装配在壳体中的驱动机构,
图13说明沿着根据图1的I-I的截面,
图14以透视图示出装配在壳体中的驱动套筒,
图15示出剂量指示机构的透视图,
图16示出装配在壳体中且与驱动套筒相互作用的剂量指示机构,
图17说明与驱动套筒的径向止挡件相接合的单剂量限制构件的放大图,
图18示出在驱动套筒的螺纹部上的处于不同止挡构造下的单剂量限制构件透视图,
图19示出根据图17的构造的放大图,
图20是与剂量设定套筒的径向止挡件相接合的末次剂量限制构件的侧视图,
图21示出与剂量设定套筒的末次剂量止挡件相接合的末次剂量限制构件的侧视图,并且
图22是与剂量设定套筒的螺纹部螺纹接合的末次剂量限制构件的透视图,
图23示出穿过驱动机构的近端的放大纵向截面,
图24是剂量设定离合器与剂量拨转按扭的相互接合的透视图,
图25示出与壳体接合的驱动套筒的位于远侧的咔哒声发生构件,并且
图26示出穿过驱动机构的放大纵向截面。
具体实施方式
在图1、图10和图26中,药物输送装置10的驱动机构3分别以装配图和分解图示出。药物输送装置10是笔注射器类型,并且包括大致筒状且轴向伸长的形状。横跨附图,轴向远侧方向被标示为附图标记1,而相对的近侧方向被标示为附图标记2。药物输送装置10包括近侧壳体部件30以接收驱动机构3。
在远侧方向1上,壳体30与药筒托架12连接,药筒托架12适于接收以及接收容纳将由药物输送装置10分配的药剂的药筒14。药筒14通常包括柱状形状的玻璃筒体18,玻璃筒体18在远侧方向1上由可刺穿密封构件(诸如隔膜)密封。
在近侧方向2上,药筒14由可滑动地布置在药筒14的玻璃筒体18中的活塞16密封。活塞16在远侧方向1上的移位导致在药筒14内部流体压力的相应堆积。当药筒14的远侧出口与例如针组件20连接时,如图1中所示,药筒14中所包含的预定量的液体药剂可以经针组件22的注射针22被排出和分配。
然而,在图1中,指示用以保护双头注射针22的针盖24。针组件20通常布置在药筒托架12的远端部上。通常,药筒托架12的位于远侧的插座和针组件20包括相互对应的螺纹以可释放且可移除的方式将针组件20螺接到药筒托架12上。
药筒托架12并且因此药筒14将受到在图2和图3中所示的保护盖26的保护和覆盖。在设定和/或分配剂量之前,将移除保护盖26以及内针盖24。在将药剂分配或注射到生物组织中之后,通常将丢弃针组件20,并且用保护盖26覆盖药物输送装置10的远端。
如在图10中以分解图所示并且在图1和图26中以截面所示的处于其完全装配构造的驱动机构3包括若干功能部件,借助于所述若干功能部件,可以设定并且随后分配可变大小的剂量。
剂量分配过程伴随活塞杆80相对于壳体30的远侧定向前进移位。因此,驱动机构3包括至少壳体30、活塞杆80、驱动套筒50和分配套筒70,该分配套筒70可以被选择性且与可操作地联接以便分别设定和分配剂量。
剂量分配过程伴随活塞杆80相对于壳体30的远侧定向前进移位。如比如图1和图26中所示,活塞杆80在远端处包括外螺纹部84,该外螺纹部84与壳体的位于径向中央的螺纹支架31螺纹接合。因此,活塞杆80沿远侧方向前进可以通过活塞杆80相对于壳体30的旋转运动来实现。
在下文中,描述对剂量的设定。
为了设定剂量,用户采用药物输送装置10并且开始使位于近侧的剂量拨转按钮100相对于壳体30旋转。剂量拨转按钮100具有套筒状形状,并且借助于轴向延伸且径向向外致偏锁止元件102轴向地固定至壳体30的近端。如比如图23中所示,锁止元件102与设置在壳体30的远侧端面处的径向向内延伸凸缘部分38相接合。
如在图23中进一步所示,剂量拨转按钮100也轴向地抵靠壳体30的近端面,因此抵靠凸缘部38,使得剂量拨转按钮100相对于壳体30轴向地固定。剂量拨转按钮100和壳体30的相互接合允许剂量拨转按钮100相对于壳体30的自由旋转。
如图2和图23的横截面中所示,剂量拨转按钮100包括带齿段104,带齿段104从剂量拨转按钮100的朝内侧壁部分106径向向内突出。
如图2中所示,提供了了一种在剂量拨转按钮100内部的剂量设定离合器110。套筒状剂量设定离合器110包括两个径向向外延伸齿112,这两个径向向外延伸齿112与剂量拨转按钮100的带齿段104相接合。因此,剂量拨转按钮100的剂量设定旋转导致剂量设定离合器110的对应的旋转。而且,剂量设定离合器110接收并且接合在轴向方向上延伸通过其的剂量设定套筒40。
特别地,剂量设定套筒40通过花键联接到剂量设定离合器。如图2中所示,剂量设定套筒40包括一个径向向外延伸突起41,该突起41延伸到设置在剂量设定离合器110的内部处的轴向延伸凹部116中。因此,剂量拨转按钮100的旋转不仅使剂量设定离合器110旋转而且使剂量设定套筒40旋转。
如图1和图26的纵向截面中所示,剂量设定套筒40轴向向内地延伸到驱动机构3的壳体30中并且借助于相互对应的冠状轮部分45、55与驱动套筒50相接合。如图1中所指示,设置在剂量设定套筒40的远侧端面处的冠状轮部分45与设置在驱动套筒50的近端面处的相应的冠状轮部分55相接合。以这种方式,至少在剂量设定模式下,剂量设定套筒40和驱动套筒50可旋转地接合。因此,剂量设定套筒40的剂量设定旋转同等地转换成驱动套筒50的对应的旋转。
驱动套筒50借助于螺旋弹簧68相对于壳体30致偏。如图5、图14和图26中所指示,驱动套筒50包括径向向外延伸座架66,该径向向外延伸座架66接收螺旋弹簧68的一端,其轴向且周向地延伸环绕驱动套筒50的圆筒形部分。螺旋弹簧68的相对端紧固至壳体30。以这种方式,如图4中所示,驱动套筒50沿剂量设定方向4的旋转将通常抵抗螺旋弹簧68的作用而产生。
驱动套筒50进一步包括径向向外延伸棘轮构件52,当在剂量设定模式下时,径向向外延伸棘轮构件52与带齿环120的带齿内表面122相接合。带齿环120紧固并且固定在壳体30中。棘轮构件52是弧形并且因此在径向方向上弹性地可变形。它可以进一步包括径向向外延伸齿或鼻部,该径向向外延伸齿或鼻部与带齿环120的相应地成形的带齿内表面122相配接。如在根据图4的横截面中所示,棘轮构件52当例如在剂量设定方向4上顺时针旋转时与带齿内表面122相啮合。棘轮构件52经过带齿内表面122的连续齿向用户产生可听反馈,从而指示剂量逐步增加。
带齿环120的齿表面122的几何结构和棘轮构件52的自由端被设计成使得,自螺旋弹簧68产生并且作用在相反的方向(因此剂量分配方向5)上的弹簧力大到足以使驱动套筒50沿剂量分配方向5旋转。以这种方式,机械能可以由螺旋弹簧68存储并且存储在螺旋弹簧68中,在后续剂量分配过程期间,螺旋弹簧68将仅根据需要被释放。为了分配剂量,棘轮构件52和带齿内表面122的相互接合被释放。
而且,驱动套筒50的带齿内表面122和棘轮构件52接合使得,例如,当用户对剂量拨转按钮100施加相应的反向角动量,该角动量超过由棘轮构件52和带齿内表面122的相互接合提供的弹性阻力时,驱动套筒50的剂量增加旋转的确是可能的。
驱动套筒50进一步包括齿轮51或与带齿环120轴向抵靠的相应的齿接段。如图12和图16所示,齿轮51与剂量指示机构130的第一卷轴140的对应的齿轮145相啮合,该对应的齿轮145在图15中独立地示出。剂量指示机构130包括基座130,该基座130具有支撑段134和两个横向地延伸的分支部131和133。在所述分支部131、133中的每一个上分别设置有第一卷轴140的和第二卷轴142的轴承136、138。如图15中所示,第一卷轴由分支部131上的轴承136可旋转地支撑,第二卷轴通过轴承138布置在第二分支部133上。
两个卷轴140、142借助于剂量指示线带146进一步互连。在初始构造下,具有一系列剂量指示数字148的剂量指示线带几乎完全盘绕在第二卷轴142上。所述线带146的自由端被连接且附接到第一卷轴140的外周。由于驱动套筒50和第一卷轴140的齿接相互作用,驱动套筒50在剂量设定过程期间的旋转伴随第一卷轴140的对应的旋转,从而使剂量指示线带146的至少一部分卷绕到第一卷轴140上。
如在图10和图15中进一步所指示的,第二卷轴142的解绕旋转将仅抵抗卷轴弹簧144的作用,而卷轴弹簧144包括位于卷轴142内部的螺旋弹簧元件144。借助于这样的卷轴弹簧144,剂量指示线带146能够被张紧以便将卷轴140、142之间的可能性松弛降到最低。而且,借助于螺旋或扭转卷轴弹簧144,整个剂量指示机构130在装置的预装配期间能够被预加应力。
剂量指示机构130能够以其整体装配到壳体30中,如在图16中所指示的。取决于驱动套筒50在剂量设定过程期间的旋转程度,剂量指示线带146被卷绕到第一卷轴140。在基座132的支撑段134上方,将示出表示所述剂量的大小的相应的数字148。在其充分装配的构造下,剂量指示机构130将由壳体30的封闭件32覆盖,如图10中所指示的。
所述封闭件32包括剂量指示窗口34,通过该剂量指示窗口34,设置在剂量指示线带146上的相当大的数字148是清楚可见的。借助于由剂量指示机构130提供的缠绕机构,数字148能够被印刷并且被显示得相当大以便允许所述剂量大小的完全且充分易读性。当适当地安装到壳体30时,封闭件32通常与相邻的壳体的外侧壁对齐。因此,封闭件32形成壳体30的部分并且有效地一体化在其中。
在剂量分配操作期间,如将在下文中更详细地解释的,驱动套筒50被允许沿相反的方向(因此,剂量分配方向5)旋转。另外,在剂量分配模式下,驱动套筒50保持与第一卷轴140的齿轮145相齿接。在卷轴弹簧144的作用下,线带146将因此返回并且将盘绕在第二卷轴142上。相应地,在剂量指示窗口中示出的数字将依次倒计数。
在图3和图6的横截面中,驱动套筒50与第一卷轴140的齿接接合未明确地示出。然而,从图16看出,驱动套筒50与第一卷轴140的永久齿接相互作用是清楚可见的。
在下文中,描述对剂量的分配。
驱动机构3进一步包括分配套筒70和注射按钮90。分配套筒70延伸在轴向方向上几乎通过整个驱动机构3,而杯状注射按钮90定位在驱动机构3的近端处,因此在整个药物输送装置10的近端处。注射按钮90借助于轴向且径向向内延伸的锁止元件92轴向地固定至壳体30,该径向向内延伸的锁止元件92适于与设置在剂量设定离合器110的近端处的相应地成形的锁止元件114相接合。
注射按钮90的锁止元件92轴向向内延伸并且从径向向内延伸锁止部94突出,该径向向内延伸锁止部94可以形成注射按钮90的侧壁部93的远端段。注射按钮90可操作以在远侧方向上被按压,如在图23中所指示的。在其近端面的中心部分中,注射按钮90可以包括一体化的弹簧,例如注射弹簧91,所述一体化的弹簧与分配套筒70的近端面相接合。
因此,注射按钮90的远侧定向凹陷引起分配套筒70的对应的远侧定向移位。同时,剂量设定离合器110沿远侧方向移位,使得其径向向外延伸齿112从剂量拨转按钮100的带齿段104脱离。以这种方式,剂量拨转按钮100能够与剂量设定离合器110断开并且相应而言与剂量设定套筒40断开。在剂量分配过程期间,剂量拨转按钮100的任意进一步旋转是大致无效的并且将不会导致剂量设定套筒40的进一步旋转。
分配套筒70的远侧定向移位抵抗至少一个弹簧元件57、58的作用。而且,如在图1和图26的纵向截面中所示,分配套筒70的远端段轴向地抵靠并且轴向地接合驱动套筒50。以这种方式,分配套筒70的轴向且远侧定向的移位能够被转换成驱动套筒50的相应的远侧定向移位。
虽然在驱动机构3的剂量设定模式期间,驱动套筒50处于近侧剂量设定位置中,但是驱动套筒50现在可以被推到或操控到远侧剂量分配位置中。驱动套筒50相对于壳体30借助于位于远侧的驱动套筒弹簧元件57支撑在轴向方向上,该弹簧元件57可以轴向地抵靠壳体30的螺纹支架31。另外,在分配套筒70与驱动套筒50之间可以设置进一步的分配套筒弹簧元件58。
如图1和图26的截面中所示,驱动套筒50在其远端处包括径向向内延伸内套筒部分56,该径向向内延伸内套筒部分56适于形成环状底座以接收分配套筒70的相应地成形的远侧延伸部73。以这种方式,分配套筒70和驱动套筒50可以被紧固并且相对于彼此在径向方向上是固定的。
而且,将被指示为驱动套筒弹簧元件57的附加弹簧元件57可以定位在由分配套筒70和驱动套筒50形成的接口中,以便一旦注射按钮90不再被按压就将分配套筒与驱动套筒分隔。
分配套筒70在远端处进一步包括环形底座以接收驱动套筒50的近侧延伸内套筒部分56的自由端。底座75可以适合于接收将被指示为分配套筒弹簧元件58的另一个弹簧元件58。
如在图5和图26中进一步所示,驱动套筒50包括从内套筒部分56的近端突出的径向向内延伸凸缘部分64。在所述凸缘部分64上设置有至少两个轴向且近侧延伸销65,所述销65适于与设置在分配套筒70的远侧端面处的冲压结构74相接合。以这种方式,可以提供分配套筒70和驱动套筒50的扭矩传输接合。因此,驱动套筒50的剂量分配旋转可以同等地传递到分配套筒70。
分配套筒70与活塞杆80进一步可旋转地锁定。为了这个目的,分配套筒70包括轴向且径向延伸凹部72,以接收活塞杆80的至少一个相应地成形且径向向外延伸突起82,如在图8中的横截面中所示。利用这样的花键联接接合,分配套筒70的任意旋转移动能够同等地被转换成活塞杆的对应的旋转。
由于活塞杆80的至少远端设置有外螺纹84,该外螺纹84与壳体30的螺纹支架31螺纹接合,所以分配套筒70的任意旋转和活塞杆80的对应的旋转将导致活塞杆80及其位于远侧的压力脚86相对于壳体30的远侧定向前进,以便将药筒14的活塞16进一步驱动到药筒14的筒体18中,从而排出药筒14中所包含的预定量的药剂。
由于分配套筒70和活塞杆80的花键联接和直接接合,分配套筒70相对于活塞杆80的任意轴向定向移位对活塞杆80的轴向位置没有影响。
分配套筒70的轴向且远侧定向移位可以在两个连续的步骤中进行。在第一步中,分配套筒70沿远侧方向移位,直至获得与驱动套筒50的相互轴向接合。在分配套筒70的这样的中间位置中,分配套筒70与驱动套筒50可旋转地相接合,因为驱动套筒的销65接合并且进入分配套筒70的冲压结构74。
在这个中间构造中,驱动套筒50仍然与带齿环120相接合,并且驱动套筒50仍然被阻碍相对于壳体30旋转。仅由于分配套筒70的进一步远侧定向移位,驱动套筒50抵抗弹簧元件57的作用沿远侧方向1移位。当到达远侧止挡件构造时,比如驱动套筒50的远侧位于径向向外延伸的凸缘53抵靠壳体30的径向向内延伸凸缘35或径向向外延伸棘轮构件52与壳体30的轴向止挡件36轴向地相接合,如在图14中所指示,分配套筒70和驱动套筒50的组合的远侧定向运动能够被止挡。
两个连续且可依次被按压的弹簧元件57、58通常包括不同的弹簧常数,使得分配套筒70和驱动套筒50的旋转联接能够在驱动套筒50及其棘轮构件52从带齿环120轴向地移位之前建立,使得驱动套筒50可以在螺旋弹簧68的作用下自由地旋转。
如在图26中进一步所示,驱动套筒50沿远侧方向1的轴向移位使驱动套筒50从剂量设定套筒40断开并且释放。剂量设定套筒40相对于壳体30轴向地固定。通过在剂量分配过程期间,将驱动套筒50与剂量设定套筒40隔离,剂量设定套筒40在剂量分配方向5上从不旋转,但是在相对的剂量设定方向4总是递增地旋转。
驱动套筒50进一步包括弧形咔哒声发生构件67,该弧形咔哒声发生构件67从驱动套筒50的远侧凸缘部53沿远侧方向1延伸。如图25中所指示,当在剂量分配期间旋转时,咔哒声发生构件67与反馈元件37连续地相接合,该反馈元件37以在壳体30的凸耳35上的轴向延伸突起或凹槽的形式被设置。如在根据图9的截面中所指示,若干反馈元件37环绕壳体30的凸缘35布置。当驱动套筒50在弹簧68的作用下旋转时,咔哒声发生构件67产生可由病人或装置10的用户听到的频繁重复的咔嗒声,由此向用户指示,分配动作实际上正在进行。
剂量分配过程要求注射按钮90抵抗注射弹簧91的作用以及抵抗弹簧元件57、58的作用在远侧方向上永久被按压。注射按钮90的过早释放将依次导致驱动套筒50近侧定向移位到其剂量设定位置中,在剂量设定位置中,棘轮构件52与带齿环120重新相接合,由此将驱动套筒50可旋转地互锁到壳体30。
同时,剂量设定套筒40和驱动套筒50的旋转接合也被重新建立。最终,剂量设定离合器110也将返回至其初构造下,如图23中所示。这可能在附加弹簧元件170的作用下发生,如图11和图12所示。或者,剂量设定离合器110的近侧定向移位可以相应地受到注射按钮90的的锁止构件92和114和剂量设定离合器110的相互接合的控制。
为了提供内含物排空机构,剂量设定套筒40在其外周处包括螺纹部44。所述螺纹部44与在其朝内部分上包括对应的螺纹的末次剂量限制构件160相接合。末次剂量限制构件160是如图8中所示的弧形,并且它径向地夹在剂量设定套筒40的螺纹部44的外周与壳体30的朝内侧壁部分之间。
末次剂量限制构件160与剂量设定套筒40螺纹接合但是被允许沿着壳体30轴向地滑动。末次剂量限制构件160进一步可旋转地锁定至壳体30。为了这个目的,壳体在其朝内侧壁部上包括轴向且径向向外延伸凹槽39以接收末次剂量限制构件160的相应地成形的径向向外延伸突起162。
在剂量设定过程期间,剂量设定套筒40相对于壳体旋转,这导致末次剂量限制构件160的相应的轴向移位。因此,利用连续的剂量设定过程,末次剂量限制构件160沿着壳体30的凹槽39逐步行进。由于剂量设定套筒40在剂量递增或剂量递减期间专有地旋转,所以末次剂量限制构件160相对于剂量设定套筒40的轴向位置直接指示在连续的剂量设定和剂量分配过程期间由驱动机构3设定和分配的剂量的总量。
剂量设定套筒40的螺纹部44进一步包括位于远侧的径向止挡件42,该远侧的径向止挡件42适于与末次剂量限制构件160的止挡面166相接合。在最终装配构造下,轴向且径向延伸止挡面166抵靠径向止挡件42,从而表示零剂量止挡构造。以这种方式,能够有效地防止剂量设定套筒40的剂量递减旋转。
末次剂量限制构件160的相对的周向端提供相匹配的止挡面164,该相匹配的止挡面164适于与设置在剂量设定套筒40的螺纹部44的相对端处的径向止挡件43相接合。这止挡结构充当内含物排空止挡件,并且当已经设定的药剂的累计量将另外超过药筒14中剩余的药剂量时,阻止剂量设定套筒的进一步旋转。
如比如图21中所示的末次剂量限制结构可以对应于例如450个国际单位的药筒14的最大尺寸。
在其它实施例中,壳体30的朝内部分能够提供对应止挡件,以与末次剂量限制构件160相接合。
以相当类似的方式,驱动套筒50也包括螺纹部54,该螺纹部54在远侧凸缘部53与近侧凸缘部59之间延伸,如图14和图18所示。螺纹部54与单剂量限制构件150螺纹接合,该单剂量限制构件150也具有弧形形状并且包括径向向外延伸突起152,以与壳体30的相应地成形的径向向外且轴向延伸的凹部或凹槽33相接合,如图7所示。
以这种方式,驱动套筒50沿剂量设定方向4的旋转伴随单剂量限制构件150沿着驱动套筒50的螺纹部54的轴向移位。在零剂量构造中,如图17和图19中详细所示,止挡面154和单剂量限制构件150的周向端抵靠设置在远侧凸缘53上的径向延伸止挡件61。
由于单剂量限制构件150与驱动套筒50螺纹接合并且由于单剂量限制构件150可旋转地锁定至壳体30,所以止挡面154与径向止挡件61的接合抑制驱动套筒50沿剂量分配方向5的旋转。在相对的圆周方向上,弧形单剂量限制构件150包括另一个止挡面158,该另一个止挡面158适于与设置在驱动套筒60的外螺纹部54中或该外螺纹部54上的另一个径向止挡件60相接合。
径向止挡件60设置成靠近驱动套筒50的近侧凸缘部59,如图18中所示。止挡面158与径向止挡件60的相互接合用于限制在剂量设定过程期间将被设定的最大剂量。由于单剂量限制构件150可旋转地锁定至壳体30,所以当径向止挡件60与止挡面158相接合时,驱动套筒50被阻碍任意进一步旋转。如图18中所示的构造可以因此对应于例如120个国际单位的最大单剂量大小。
由于驱动套筒50在剂量设定期间沿剂量设定方向4旋转,并且在剂量校正或剂量递减期间以及在剂量分配期间沿剂量分配方向5旋转,所以在剂量分配过程结束时,单剂量限制构件150将总是返回到零剂量构造中。为了生成可听信号,剂量注射已经结束时,单剂量限制构件150进一步装接有周向延伸或切向延伸咔哒声发生构件156,该咔哒声发生构件156在轴向方向上弹性地可变形。
咔哒声发生构件156提供一种可释放锁止件,该可释放锁止件与从驱动套筒的径向止挡件61轴向地延伸的突起63相接合。突起63和咔哒声发生构件156的形状和结构适于使得,当到达如图17和图19中所示的零剂量构造时,产生可听咔哒声。
驱动套筒40的零剂量止挡件(因此径向止挡件42)可以仅视情况被实施,因为单剂量限制构件150提供零剂量止挡功能。
一般地,利用末次剂量限制构件160和单剂量限制构件150与剂量设定套筒40或与驱动套筒50的所有螺纹接合,与相应的止挡件42、43或60、61很接近或相邻的螺纹套筒40、50的末次螺纹能够具有增加的引导部,以便允许增加相应的止挡件的径向延伸部的大小。以这种方式,止挡件42、43、60、61将被提供增加的机械稳定性,因此允许提高相应的止挡件的性能。
替代径向延伸止挡件42、43、60、61,一般而言,可想到的是,利用相应的径向且周向延伸止挡面,实现轴向作用止挡。但是,由于具有径向且轴向延伸止挡面的轴向止挡件42、43、60、61显示明确定义的且更加精确的止挡行为,所以当与单剂量和/或末次剂量限制构件150、160的相应的止挡面相接合时,使用径向延伸止挡件42、43、60、61可具有优点。
附图标记:
1远侧方向2近侧方向3驱动机构
4剂量设定方向5剂量分配方向10药物输送装置
12药筒支架14药筒16活塞
18筒体20针组件24针盖
26保护盖30壳体31螺纹支架
32封闭件33凹部34剂量指示窗口
35凸耳36轴向止挡件37反馈元件
38凸缘部分39凹部40剂量设定套筒
41突起42径向止挡件43径向止挡件
44螺纹部分45冠状轮部分50驱动套筒
51齿轮52棘轮构件53凸缘部分
54螺纹部分55冠状轮部分56内套筒部分
57驱动套筒弹簧元件58分配套筒弹簧元件59凸缘部分
60径向止挡件61径向止挡件63突起
64凸缘部分65销67咔哒声构件
68弹簧70分配套筒71近侧面
72凹部73延伸部74冲压结构
75底座80活塞杆82突起
84螺纹86压力脚90注射按钮
91注射弹簧92锁止元件93侧壁
94凸耳100剂量拨转按钮102锁止元件
104带齿段106内侧壁部110剂量设定离合器
112齿114锁止元件116凹部
120带齿环122带齿内表面130剂量指示机构
131分支部132基部133分支部
134支撑段136轴承138轴承
140卷轴142卷轴144卷轴弹簧
145齿轮146剂量指示线带148数字
150单剂量限制构件152突起154止挡面
156咔哒声构件158止挡面160末次剂量限制构件
162突起164止挡面166止挡面
170弹簧元件

Claims (15)

1.一种用于分配一定剂量的药剂的药物输送装置的驱动机构,该机构包括:
-细长壳体(30),壳体(30)沿轴向方向(1、2)延伸,
-活塞杆(80),活塞杆(80)与药筒(14)的活塞(16)可操作地相接合以使活塞(16)沿远侧轴向方向(1)移位,
-驱动套筒(50),驱动套筒(50)在轴向方向(1、2)上延伸并且在剂量设定过程期间抵抗弹簧(68)的作用可旋转,
-分配套筒(70),分配套筒(70)与活塞杆(80)可旋转地相接合并且在轴向方向(1、2)上相对于驱动套筒(50)可移位以在剂量分配过程期间以传递扭矩方式与驱动套筒(50)相接合。
2.根据权利要求1所述的驱动机构,其中,驱动套筒(50)能抵抗至少一个弹簧元件(57)的作用在剂量设定位置与剂量分配位置之间轴向移位。
3.根据权利要求2所述的驱动机构,其中,分配套筒(70)沿轴向远侧方向(1)可移位以在中间位置中与驱动套筒(50)轴向地相接合,并且其中,分配套筒(70)进一步可轴向移位到远侧止挡位置中以将驱动套筒(50)从剂量设定位置转移到剂量分配位置中。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构,其中,分配套筒(70)能抵抗至少一个分配套筒弹簧元件(58)的作用相对于驱动套筒(50)轴向移位。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构,其中,分配套筒(70)的内壁和活塞杆(80)的近侧段借助于至少一个轴向且径向延伸突起(82)相互接合,该轴向且径向延伸突起(82)与相应地成形的轴向且径向延伸的凹部(72)接合。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构,其中,分配套筒(70)在活塞杆(80)与驱动套筒(50)之间径向地延伸。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构,其中,分配套筒(70)借助于位于壳体(30)的近端处的轴向可按压注射按钮(90)从剂量设定位置沿远侧方向(1)可移位到剂量分配位置中。
8.根据前述权利要求3至7中的任一项所述的驱动机构,其中,当分配套筒(70)处于中间位置时,分配套筒(70)的远端与驱动套筒(50)的远端可释放可旋转地锁定。
9.根据前述权利要求3至8中的任一项所述的驱动机构,其中,驱动套筒(50)抵抗驱动套筒弹簧元件(57)的作用相对于壳体(30)能沿远侧方向(1)从剂量设定位置轴向移位到剂量分配位置中。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构,其中,分配套筒(70)相对于壳体(30)能轴向移位,并且其中,分配套筒与活塞杆(80)永久可旋转地相接合。
11.根据前述权利要求4至10中的任一项所述的驱动机构,其中,分配套筒(70)抵抗分配套筒弹簧元件(58)的作用相对于壳体(30)并且相对于驱动套筒(50)能向远侧移位。
12.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构,其中,活塞杆(80)的近端与分配套筒(70)可旋转地锁定,并且其中,活塞杆(80)的远端包括外螺纹(84)并且与壳体(30)的螺纹支架(31)螺纹接合。
13.根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构,进一步包括剂量拨转按钮(100),该剂量拨转按钮(100)可旋转地支撑在壳体(30)的近端处并且与沿轴向方向(1、2)延伸的剂量设定套筒(40)选择性地可旋转地接合。
14.根据权利要求13所述的驱动机构,其中,,当驱动套筒(50)处于剂量设定位置中时,剂量设定套筒(40)的远端与驱动套筒(50)可旋转地相接合。
15.一种用于分配一定剂量的药剂的药物输送装置,该药物输送装置包括:
-根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3),和
-药筒(14),其至少部分地填充有药剂并且被布置在驱动机构(3)的壳体(30)中或在固定至壳体(30)的药筒托架(12)中。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112714653A (zh) * 2018-07-30 2021-04-27 益首药物治疗股份公司 用限制机构为用于给送产品的装置调整剂量的替代性装置

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016142216A1 (en) 2015-03-06 2016-09-15 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Sensor arrangement for an injection device
CN109195649B (zh) 2016-05-27 2021-04-06 艾斯曲尔医疗公司 致动机构
EP3894330A4 (en) * 2018-12-13 2022-10-05 FUJIFILM Diosynth Biotechnologies U.S.A. Inc. STYLING LID
JP2023505563A (ja) * 2019-12-13 2023-02-09 サノフイ 薬物送達デバイス用の装置および薬物送達デバイス

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030160072A1 (en) * 2000-09-19 2003-08-28 Simone Geiser Device for administering a product in doses
WO2010066796A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Drive mechanism for a medication delivery device and medication delivery device
US20110004166A1 (en) * 2007-12-06 2011-01-06 Juergen Wittmann Dose indicator for a device for administering measured doses of a liquid product
EP2275158A2 (en) * 2001-05-16 2011-01-19 Eli Lilly and Company Medication injector apparatus with drive assembly that facilitates reset
CN102014991A (zh) * 2008-02-29 2011-04-13 特克法马许可公司 双功能弹簧

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102004063649B4 (de) * 2004-12-31 2007-01-18 Tecpharma Licensing Ag Vorrichtung zur dosierten Verabreichung eines fluiden Produkts mit andockbarer Dosisanzeige
SG172114A1 (en) * 2008-12-12 2011-07-28 Sanofi Aventis Deutschland Resettable drive mechanism for a medication delivery device and medication delivery device

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20030160072A1 (en) * 2000-09-19 2003-08-28 Simone Geiser Device for administering a product in doses
EP2275158A2 (en) * 2001-05-16 2011-01-19 Eli Lilly and Company Medication injector apparatus with drive assembly that facilitates reset
US20110004166A1 (en) * 2007-12-06 2011-01-06 Juergen Wittmann Dose indicator for a device for administering measured doses of a liquid product
CN102014991A (zh) * 2008-02-29 2011-04-13 特克法马许可公司 双功能弹簧
WO2010066796A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Drive mechanism for a medication delivery device and medication delivery device

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112714653A (zh) * 2018-07-30 2021-04-27 益首药物治疗股份公司 用限制机构为用于给送产品的装置调整剂量的替代性装置
CN112714653B (zh) * 2018-07-30 2023-03-14 益首药物治疗股份公司 用限制机构为用于给送产品的装置调整剂量的替代性装置

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US9861758B2 (en) 2018-01-09
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