CN105102037A - 药物输送装置的驱动机构 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于设定和分配药剂剂量的药物输送装置的驱动机构，机构包括：壳体(20)；活塞杆(120)，活塞杆(120)可操作地接合药筒(12)的活塞(14)，以使活塞(14)沿远侧方向(1)移位；可旋转构件(80)，可旋转构件(80)布置在壳体(20)的轴向延伸的旋转轴线(4)上，可旋转构件(80)在剂量递增方向(5)上抵抗弹簧元件(78)的作用可旋转，并且在剂量分配期间可操作地接合活塞杆(120)；离合构件(150)，离合构件(150)包括至少一个沿径向可移位的离合元件(153)，以便以可变地可调节强度与可旋转构件(80)的边缘(82)接合。

Description

药物输送装置的驱动机构

技术领域

本发明涉及一种用于药物输送装置的驱动机构以及涉及一种相应的药物输送装置。具体地，本发明涉及一种诸如笔型注射器的注射装置，该注射装置尤其包括单和/或末次剂量限制机构并且进一步包括相当大的剂量指示显示器。

背景技术

用于设定和分配单剂量或多剂量液体药剂的药物输送装置就其本身而言在本领域中是熟知的。一般地，这样的装置大致具有与一般注射器类似的目的。

药物输送装置，具体地笔型注射器必须满足多项用户特定要求。例如，在患者患有诸如糖尿病的慢性疾病的情况下，患者可能身体虚弱并且还可能具有受损的视力。因此，尤其是意图用于家庭药物治疗的适当的药物输送装置在结构上必须是强健的且应易于使用。此外，对该装置及其部件的操纵和一般处理应是明了且容易理解的。而且，剂量设定以及剂量分配过程必须易于操作且必须是清晰的。

通常，这样的装置包括壳体或特定的药筒托架，该壳体或特定的药筒托架适于接收至少部分地填充有将被分配的药物的药筒。该装置进一步包括驱动机构，该驱动机构通常具有适于与药筒的活塞可操作地接合的可移位活塞杆。借助于驱动机构及其活塞杆，药筒的活塞沿远端或分配方向可移位并且因此可以经刺穿组件排出预定量的药剂，该刺穿组件将与药物输送装置的壳体的远端段可释放地相联结。

待通过药物输送装置分配的药剂被提供并且被容纳在多剂量药筒中。这样的药筒通常包括在远侧方向上借助于可刺穿密封件密封并且在近侧方向上通过活塞进一步密封的玻璃药筒。就可重复使用的药物输送装置而言，可以用新药筒来更换空药筒。与之相比，当已经完全分配或用完药筒中的药物时，将完全丢弃一次性类型的药物输送装置。

利用这种多剂量药物输送装置，至少需要末次剂量限制机构来禁止设定超过药筒中剩余的药剂量的剂量。这避免用户认为设定剂量完全被注射的潜在危险情形。已经存在一些具有内含物排空(endof-content)机构或末次剂量机构的药物输送装置。

诸如笔型注射器的药物输送装置还提供剂量指示机构，该剂量指示机构可操作以向用户显示设定剂量的大小。通常，这样的药物输送装置的壳体包括剂量指示窗口，在剂量指示窗口中显示表示剂量大小的数字。

尤其是对于年老的患者或遭受视力损伤的用户而言，读取这样的剂量指示数字常常是困难的。利用适于注射例如胰岛素的装置，典型的胰岛素剂量大小可以在0个I.U.(国际单位)与120个I.U.之间变化。由于典型的药物输送装置相当紧凑的设计和有限的几何尺寸，所以这样的剂量指示数字的大小是相当小的。因此，对于在视觉上受损的人而言，正确读取极小数字可能是相当困难的。然而，由于这样的药物输送装置旨在用于自我医疗治疗，所以重要的是，用户能够正确地判定实际上设定的剂量大小。

发明内容

因此，本发明的目的是避免已知药物输送装置的缺点以及为药物输送装置提供允许直观操作以便设定和分配剂量的驱动机构。另一个目的是提供剂量指示机构，该剂量指示机构甚至对于视力受损的用户而言读取起来也是容易且明确的。

在另一个目的中，本发明用于提供一种药物输送装置的驱动机构以便设定和分配一定剂量的药物，并且该驱动机构进一步具有单和/或末次剂量限制机构。

进一步的目的是提供一种包括这种驱动机构以及包括药筒的药物输送装置，药筒用活塞密封并且与这样的驱动机构的活塞杆可操作地相接合。药物输送装置握持起来应是相当容易且直观。

在第一方面，提供用于分配药剂剂量的药物输送装置的驱动机构。该驱动机构包括沿轴向延伸的壳体。壳体具有允许用户的一只手握持和操作驱动机构以及因此的整个药物输送装置的大致管或柱状形状。该壳体还可以是矩形或立方体形状，可平滑地配合于用户的手掌。

驱动机构进一步包括活塞杆，以可操作地接合容纳有待被驱动机构分配的药剂的药筒的活塞。药筒包括活塞，借助于轴向远侧方向的移位，该活塞用于对应于活塞的轴向移位将一定量的药剂从药筒排出。活塞杆用于使药筒的活塞沿轴向远侧方向移位。活塞杆用于使药筒的活塞沿轴向远侧方向移位。因此，活塞杆可以操作，以向药筒的活塞施加远侧指向推力或压力，以便使药筒的活塞沿远侧移位预定的距离，所述预定的距离对应于待被分配的相应量的药剂。

驱动机构还包括设置在壳体的轴向延伸的旋转轴线上的可旋转构件。可旋转构件抵抗弹簧组件的作用在剂量设定方向可旋转，并且在剂量分配期间进一步可操作地接合活塞杆，其中，可旋转构件通常在剂量递减方向旋转。可旋转构件可以包括在轴线方向延伸并且相对于轴向延伸的旋转轴线被可旋转地支撑在壳体中的细长的杆或套筒。

驱动机构或整个药物输送装置的壳体也可以是在轴向方向上为细长的。例如，药物输送装置可以包括意在要由使用者的手紧握并采取的笔式注射器。在通常的实施例中，旋转轴和壳体的伸长二者指向同一方向。旋转轴可以与壳体、药筒以及因此的活塞杆的纵向方向重合。旋转轴线与任何部件(壳体、活塞杆或药筒)的纵向方向重合意味着旋转轴线大致平行于壳体、活塞杆或药筒的伸长延伸。

然而，在其他实施例中，可旋转构件以及因此的轴向可相对于壳体、活塞杆或药筒的伸长以一定的角度延伸。通常是可以想到的是，可旋转构件被相对于壳体的伸长布置成预定角度。可旋转构件可以例如实施在剂量设定构件中，设置并且位于壳体的侧壁部，从而垂直于壳体的纵向方向延伸。

在其他实施例中，可旋转构件可包括驱动机构的部件，其可操作，以在弹簧偏压驱动组件(例如弹簧组件)和活塞杆之间传递角动量，用于在相对于壳体的轴向延伸的剂量分配方向以及因此的远端方向上驱动活塞杆。

可旋转构件可以在剂量分配期间直接或间接地与活塞杆接合，用于施加驱动力到活塞杆，由此活塞杆可在远端以及因此在剂量分配方向上被推进。

此外，驱动机构包括包括至少一个沿径向可位移的离合组件的离合构件，以便以可变可调节强度与可旋转构件的外缘接合。离合构件尤其可以用来保持并停止如可旋转构件的弹簧引起的旋转位移。此外，离合组件可不仅接合和释放可旋转构件，还适于可变地调整固定的离合构件和可旋转件之间的机械相互作用，通常是保持或摩擦力。

离合构件特别适合于应用可变大小的保持力到可旋转构件的外边缘。优选地，离合构件适于施加逐渐或连续的可变力或磨擦作用到可旋转构件的外边缘。以这种方式，可旋转构件通过离合构件受到的机械阻力可以逐步和/或连续地变化。

在剂量设定模式中，离合构件优选地可操作以提供保持力，使得可旋转构件固定而不能在剂量递减方向上无意地返回旋转，这指向相对于剂量设定或剂量增加方向相反的方向。以这种方式，离合构件用作棘轮构件，允许可旋转构件在剂量设定期间在剂量增加方向上旋转并且抑制可旋转构件在剂量递减方向上的自作用逆取向旋转。

通常，可旋转构件在剂量设定期间抵抗弹簧组件的作用可旋转。在剂量分配期间，存储在偏压弹簧组件中的能量以受控的方式可释放，以在相反的意义上以及因此在剂量递减方向上驱动可旋转构件。

通过提供离合构件，离合构件可操作以便以可变地可调节的强度或幅度施加保持力到可旋转构件，由离合构件提供的摩擦或机械阻力可以单独地改变。

在这个意义上说，离合构件不仅用于对抗或随着弹簧组件的作用而保持或释放可旋转构件，还提供了有效的手段的以可变的夹持力来可变地释放可旋转构件。当在剂量分配模式中，离合构件至少连续地且逐渐地释放该旋转构件。然后，相应的旋转可在弹簧组件的作用下平稳地进行。

这里，弹簧组件应该提供基本恒定的驱动力到可旋转构件，以在剂量递减方向上有效地旋转可旋转构件。只要离合构件的保持力等于弹簧组件的驱动力，可旋转构件将开始在剂量递减方向上旋转。随着离合构件的保持力进一步逐渐减少，可转动构件的角速度可相应逐渐增加。这样，离合构件用于分别修改可旋转构件的角速度，用于剂量分配过程。

优选地，离合构件以及特定的其与可旋转构件的外边缘的接合是由药物输送装置的用户可控的。以这种方式，用户自己可以单独地和直观地选择合适的可旋转构件的角速度，因此可在剂量分配过程期间确定活塞杆的前进运动的速度。

通过可变可调节驱动机构的可旋转构件的离合构件，驱动机构的注射速度可以根据用户的请求任意地和逐渐被修改。

在另一个实施例中，离合组件在径向方向上被枢转地支撑。这里，径向方向相关于限定旋转轴线的可旋转构件的旋转轴线。通过在径向方向枢转地支撑的离合组件，通过径向向内或径向向外枢转离合组件，可以实现离合组件和可旋转构件的外缘之间的减小和/或增加的机械相互作用。

通常，离合构件的至少一个离合组件可以径向地定位在可旋转构件的外边缘之外。然后，离合组件的径向向内的移位可以增加可旋转构件上的阻滞力的效果。

在一个替代实施例中，至少一个离合组件被径向地布置如可旋转构件的中空形边缘的内部。然后，通过径向向外抵靠离合构件的边缘偏置或加压离合组件，可以对可旋转构件的旋转具有可比阻滞力的效果。

根据进一步的实施例，不论离合组件的彼此布置和具体数目如何，至少一个离合组件可在径向方向弹性地变形。这里，离合组件可以与离合构件整体形成。优选地，离合构件和离合组件包括可弹性变形的热塑性材料，提供了明确的弹性模量。

至少一个离合组件和离合构件的边缘之间的机械相互作用可以类似具有径向枢转的离合组件的实施例。然而，就彼此组装离合构件和至少一个离合组件而言，可弹性变形的离合组件是有利的。特别是，当至少一个离合组件与离合构件一体地形成时，驱动机构的零件的数量可以显着减少。

在进一步的实施例中，离合组件包括圆弧状，并沿可旋转构件的外边缘的外周至少部分地延伸。这里，特别有益的是，当离合组件包括自由端段，以便以可变可调节的方式与可旋转构件的边缘接合。弧形离合组件的总长度以及制造离合组件和/或一体形成的离合构件的材料，可以就外部施加的操纵或调节力而言，精确地确定离合组件的弹性性质和机械响应。

在进一步的实施例中，离合组件在其自由端部包括径向向内延伸的突缘，与可旋转构件的外边缘接合。在离合组件的自由端部的突缘或鼻部提供在边缘的外周与离合组件之间的明确的相互接合。优选地，外边缘包括特定结构，可操作地与离合组件的径向向内延伸的突缘接合。例如，外边缘可以包括多个齿，或者可以被设计为带齿的边缘。边缘的带齿结构可以有益于实施离合构件和可旋转构件之间的离散的棘轮功能，特别是在剂量设定期间。

在进一步的实施例中，离合组件与可旋转构件的外边缘可摩擦地接合。这里，离合组件，特别是它的径向向内延伸的突缘和可旋转构件的外边缘包括摩擦增强表面结构。通常，离合组件和外边缘相互直接接合部分可以包括明确的粗糙度，允许修改其间的摩擦接合。此外，通过配合材料的特定组合，可以实现离合组件与可旋转构件的边缘之间的特定摩擦效果。

在进一步的但可选的实施例中，离合组件和可旋转构件刚性接合。这里，离合构件与离合组件可以实质上分别实施棘轮构件和棘轮组件。然后边缘的外齿轮装置可对应并接合离合组件的径向向内延伸的带齿突缘。

优选地并根据另一方面，离合组件和可旋转构件的外边缘摩擦以及刚性接合。例如可以想到，通过离合构件向带齿边缘施加的最大保持力以纯摩擦接合为主。只要保持力逐渐下降，离合组件的外边缘的例如齿形结构的相互对应的斜坡或边缘可以开始相对于彼此摩擦滑动。

当匹配离合组件和外边缘的成对的相互接合的齿时，分别滑开，使得例如带齿外缘的相邻齿连续接合离合组件的径向向内延伸的齿或突缘，可旋转构件的外缘的下一个齿相对于离合组件的突缘的初始的基于摩擦的滑动可以类似的方式进行。

带齿边缘与径向向内延伸的突缘的相互接合的斜坡或侧面的彼此滑动速度主要通过离合组件与可旋转构件的边缘的径向向内接合的力所管控。通过逐渐减小到可旋转构件的径向向内的保持力，可旋转构件相对于离合组件的旋转的速度可以相应增加。

根据另一个实施例，驱动机构还包括至少径向包围离合组件的调节组件，并且包括偏置构件，以沿径向与离合组件接合。调节构件的偏置构件可相对于离合组件以这样的方式移位，即可通过离合组件施加到可旋转构件的外边缘的径向向内指向的力可以逐步并任意地调整。

这里，可以想到，偏置构件本身可径向移位，以便修改径向位置，特别是离合组件相对于可旋转构件的外边缘的自由端的径向位置。优选地，偏置构件被装配并径向布置在离合组件外侧，以便按需施加径向向内指向的力作用到离合构件。

调节构件可以包括可旋转杆，设有偏心布置或偏心形偏置构件。通过相应地旋转调节构件，可变径向向内的力的效果可以按需施加到离合组件。

根据进一步的实施例，调节构件可相对于离合组件旋转。以这种方式，偏置构件可沿弧形离合组件的外周移位。因此，偏置构件与离合组件的相互和直接接合的位置或点，可沿其圆弧状的外周任意修改。

以这种方式，用于圆弧形的离合构件的径向向内作用的支撑件，可以可变地沿圆弧形离合组件的外周以及因此沿其切线方向定位。以这种方式，圆弧形离合组件的有效长度或周长可以被相应修改，由此有效地修改可弹性变形的离合组件的弹性行为。

在进一步的实施例中，调节构件可相对于离合组件旋转。这里，限制构件可以包括套筒形或套筒状的几何形状。调节构件以及因此其套筒部分，可沿轴向抵靠离合构件。优选，离合构件包括杯形形状，具有一侧壁部。在通常实施例中，可旋转构件以及因此它的外边缘被包围在离合构件的杯状容器中。此外，调节构件的套筒可与离合构件的管状侧壁部分齐平并可沿轴向抵接。

根据进一步的实施例，调节构件包括具有与剂量分配构件中的至少一个轴向移位的销接合的至少一个倾斜的凹槽或缝隙的轴向延伸的套筒部分。剂量分配构件可包括剂量分配按钮，其可滑动地支撑在壳体的近端。为了分配剂量，剂量分配构件可以通过用户的拇指在远侧方向例如被压下。由于剂量分配构件相对于壳体轴向可滑动地设置，所以剂量分配构件的销以相对于壳体非旋转的方式仅可轴向移位。

由于有效地用作滑槽的槽或狭缝，以预定的导引或在相对于轴向方向的倾斜方向上以及因此以相对于可旋转构件的旋转轴线倾斜的方式延伸，至少一个销的纯轴向定向和非旋转运动例如由剂量分配构件的相应远侧定向移位调用，导致调节构件相对于离合构件的相应旋转。

以这种方式，调节构件的偏置构件可以沿着弧形离合组件滑动，以改变其径向向内的张力。根据至少一个槽或狭缝的整体几何形状和倾斜，可以任意修改响应于剂量分配构件或剂量分配按钮的远侧定向下压的旋转行为。

实际上，剂量分配按钮在远端方向的下压可逐渐传递为相应的调节构件的旋转角度，然后可逐渐传递到离合组件的相应的逐步和径向调整。以这种方式，剂量分配按钮的远侧定向位移的量可以直接传递为可旋转构件的剂量分配旋转的变化的速度。通常，剂量分配构件的大位移路径传递为比较大的分配速度。

剂量分配构件的相当小移位路径可以关联于相对缓慢而持久的剂量分配过程。以这种方式，用户自己可以单独地和直观地决定，是否设定剂量被相当迅速的方式分配或以比较缓慢和持久的方式分配。

在进一步的实施例中，剂量分配构件抵抗弹簧组件的作用相对于调节构件可滑动地轴向移位。优选地，弹簧组件可以在剂量分配构件的近端面的内侧部分和离合构件的近端面之间轴向布置。然后剂量分配构件的释放可以使剂量分配构件立即返回到其近端止挡位置，从而在旋转的相反方向旋转调节构件。因此，偏置构件将沿圆弧形离合组件的外周返回，以增加由圆弧形离合组件施加在可旋转构件的外边缘上的保持力。

此外并且根据另一个实施例中，剂量分配构件、调节构件、离合构件和可旋转构件的彼此接合是这样的，在剂量分配方向上的可旋转构件的弹簧组件引起的旋转的角速度是通过剂量分配构件的相对于调节组件的轴向移位而可调节的。

如上面已经描述的，剂量分配构件相对于调节构件的轴向位移用于在这样的方向上旋转轴向固定调节构件，在该方向上，其偏置构件用于要么减少或增加通过离合器构件的离合器组件施加在可旋转构件的边缘上的保持力。

在进一步的实施例中，当剂量分配构件位于近侧止挡位置时，调节构件的至少一个凹槽或狭缝的位置基本上轴向齐平设置在离合构件的外周的径向向内延伸的槽口。在本实施例中，剂量分配构件的至少一个径向向内延伸的销可以甚至在轴向近端方向上离开调节构件的槽或狭缝，并进入离合构件的径向向内延伸的槽口。

以这种方式，剂量分配构件在剂量分配过程开始的初始远侧定向位移可能尚未作用于调节构件的取向。在轴向位移的这种初始期间，径向向内延伸的销将刚好轴向引导通过离合构件的轴向延伸槽口。以这种方式，在离合构件逐渐脱离开始或触发之前，剂量分配构件或剂量按钮可远侧移位一定距离。

离合构件的槽口可以进一步有益于驱动机构的最终装配。以这种方式，剂量分配构件的径向向内延伸的销可以沿轴向和沿远侧被引导通过离合构件，以轴向地进入调节构件的凹槽或缝隙。

在剂量分配构件的远侧定向位移的初始阶段，驱动机构的用于可以将机械能储存在驱动机构中的另一离合器机构，在可旋转构件被释放以向其传递角动量之前，可与活塞杆可操作地接合。

以这种方式，驱动机构的如在驱动套筒和驱动轮之间的另一离合机构，以及离合构件与可旋转构件的机械接合，可以顺序激活或停用，用于引导剂量分配动作。这种方式可以保证，由弹簧组件所存储的机械能不会以不受控制的方式消耗。在旋转构件的弹簧组件驱动的剂量递减转动被释放之前，可以保证，使得可旋转构件可操作地接合活塞杆。

在替代实施例中，还可以想到，剂量分配构件的径向向内延伸的销永久地接合调节构件。这里，类似的两步骤功能可以通过修改调节构件的槽或狭缝的形状和坡度相应获得。

在进一步的实施例中，可旋转构件包括可旋转地接合可旋转的剂量设定构件的驱动主轴，用于在剂量分配期间在剂量递减方向上旋转剂量设定构件。为了进行剂量设定，驱动主轴通过与剂量设定构件明确的相互作用而在相反的方向以及因此的剂量增加方向上旋转。剂量设定构件可以由使用者手动操作，并可以用于以剂量递增方式克服弹簧组件的作用而旋转驱动主轴。

此处，弹簧组件可以包括螺旋弹簧或压缩弹簧。螺旋弹簧特别适于将剂量递减旋转直接引到驱动主轴上，而在轴向方向上被压缩的压缩弹簧可以与轴向可移位的驱动构件相接合，轴向可移位的驱动构件与驱动主轴螺纹接合以形成主轴齿轮。

另外或替代地，可旋转构件可以被实现为驱动套筒，以抵抗螺旋弹簧的动作在剂量增加方向上旋转。利用各种可旋转构件的可以想到的实施方式，例如，优选的驱动主轴或驱动套筒形式，可旋转构件永久地接合可操作地给用户即刻显示实际剂量的大小的剂量指示布置。

在剂量设定过程中，剂量指示布置指示出实际设定的剂量的大小，并且通常可以当在剂量设定期间剂量增加时，示出一系列递增剂量大小的指示数字。然而，在剂量分配期间，先前设定和显示的数字将相应地减小，直到在剂量分配过程结束时达到零剂量构造。

即使所附附图所示的实施例仅显示了具有离合构件的可旋转构件的单个实施，所描述的和要求保护的具有接合可旋转构件的可调节的离合构件的原理可以在用于药物输送装置中以大量的各种驱动机构任意实施，例如像笔状注射器。

根据另一个方面，本发明还涉及一种用于分配一定剂量的药剂的药物输送装置。药物输送装置包括如上文所描述的驱动机构和至少部分地填充有将由药物输送装置分配的药剂的药筒。例如在可重复使用或在一次性药物输送装置的情况下，药筒布置在驱动机构的壳体中或布置在药物输送装置的药筒托架中，药筒托架相应地要么可释放地要么不可释放地固定至壳体。因此，药物输送装置包括筒支座，以接收以及容纳填充有药剂的筒。

除此之外，药物输送装置和驱动机构可以包括进一步的功能部件，诸如剂量注射构件，借助该功能部件，用户可以触发并控制药物输送装置及其驱动机构以便分配一定剂量的药剂。

在目前的背景下，远侧方向指向分配方向和装置的方向，在这种情况下，优选地，针组件设置有双头注射针，双头注射针将被插入到生物组织中或到患者的皮肤中以便输送药剂。

近端或近侧方向表示装置或其部件的离分配端最远的一端。通常，致动构件位于药物输送装置的近端处，其可由用户直接操作以便旋转用于设定剂量，并且其可操作以沿远侧方向被按压以便分配剂量。

本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结芯片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington′sPharmaceuticalSciences"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

对于本领域的技术人员来说将进一步显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对本发明做出各种修改和变型。此外，应注意的是，在所附权利要求中所使用任意附图标记不应被解释为限制本发明的范围。

附图说明

在下文中，通过参考附图对本发明的各种各样的实施方式进行说明，其中：

图1示意性地示出药物输送装置的前视图，

图2示出药物输送装置的侧视图，

图3示出如从与图2相比的相对侧看到的另一个侧视图，

图4示出穿过根据图2的A-A的药物输送装置的横截面，

图5是驱动机构的部件的分解图，

图6示出如从前面看到的剂量指示布置的透视隔离视图，

图7示出根据图6的从后侧看到的剂量指示布置，

图8示出根据图7的剂量指示和剂量设定布置的放大图，

图9示出根据图2的横截面B-B，

图10是如从前面看到的交错的第一和第二剂量指示轮的隔离视图，

图11示出从后侧看到的根据图10的轮，

图12示出装配在壳体中的剂量指示轮的透视和局部剖视图，

图13示出布置在壳体中的驱动主轴的局部剖开透视图，

图14是驱动套筒的局部剖开放大图，

图15是驱动套筒、驱动主轴和驱动构件的相互接合的透视图，

图16示出与活塞杆相接合的驱动轮的透视图，

图17示出没有壳体的驱动机构的隔离侧视图，

图18图18示意性地示出驱动主轴与驱动套筒的相互作用，

图19示出驱动机构连同处于其近侧止挡位置中的驱动构件的构造，

图20示意性地示出在下壳体部内部的驱动机构的组件，

图21示出沿着B-B的横截面，带有剂量分配按钮，

图22示出剂量设定按钮与调节构件的相互接合的放大透视图，

图23示出根据图2的横截面B-B，且调节构件处于释放构造中，

图24示出根据图22的透视图，且剂量分配按钮充分地被按压，

图25示出已装配的药物输送装置的局部剖视图，

图26示出在到达零剂量构造之前，驱动构件的纵截面，并且

图27指示到达零剂量构造的驱动构件。

具体实施方式

如图1和图2所示，药物输送装置10包括准确的矩形或立方体形状的壳体20，该壳体20包括上壳体部21和下壳体部22。在本实施例中，上壳体部21可以充当安装基座，以将驱动机构3的部件装配在其上。因此，下壳体部22可以充当盖，该盖优选地使驱动机构3的各种部件稳定并且将它们保持在它们的位置处。然而，在替代实施例中，上壳体部和下壳体部的作用也可以互换。

壳体20的矩形形状特别适于由用户的一只手拿取以及紧握装置10。因此，药物输送装置10包括在轴向方向上延伸的细长形状。在当下语境中，轴向远侧方向被标示为附图标记1，而相对的近侧方向被标示为附图标记2。壳体20，具体地其两个半体21、22，包括药筒窗口23。

药筒窗口23在上和/或下壳体部21、22中可以包括凹部，并且可以是至少部分透明的，以允许目视检查装配在壳体内部的药筒12的填充液位。进一步提供壳体20的远端并且该远端受到可移除帽24的保护。帽24可以与上、下壳体部分21、22刚性地相接合以便保护由上下壳体部分21、22形成的螺纹插座25。

螺纹插座25适于接收针组件15，具体地提供双头注射针的杯状针座16。在各种图中，具体地在图1、图2和在图6和图7中，针组件15被示出为具有针帽17，在进行剂量分配过程之前，将从针组件15移除针帽17。将被固定在壳体20中的药筒12包括填充有通过药物输送装置10分配的药剂的管形筒体。

筒体在近侧方向2上借助于活塞14密封，活塞14在轴向方向1上可滑动地布置在药筒12的筒体内部。药筒12的活塞14可与活塞杆120可操作地接合。驱动机构3的活塞杆120可操作，以对活塞14施加远侧取向推力或压力，以便沿远侧方向1驱动活塞14。以这种方式，在药筒12内部，流体压力可增加。

当药筒12的远侧分配端与针组件15相连接，使得针的近侧延伸尖部贯穿药筒的位于远侧的密封部(例如，隔膜)时，预定量的药剂可以从药筒12经针组件15被排出并且到生物组织中。

如图1所指示，壳体20包括适于接收保护帽24的内室29。为了这个目的，壳体20的远侧端面包括狭缝29a(如图5所指示)，允许将保护盖可滑动地接收在其中。在此处，狭缝29a可以充当铰接件，当装置在使用中时，铰接件枢转并且可滑动地接收帽24。以这种方式，帽24不可移除地附接到壳体20并且不会丢失。

在下文中，描述对剂量的设定。

为了设定剂量，用户通常将壳体20拿在或握在一只手中并且开始旋转，具体地拨转位于上壳体部21中的剂量设定构件50。如图10中详细地所示的剂量设定构件50包括圆形按钮和中央握持条52，该圆形按钮包括外边缘，该中央握持条52延伸横跨盘形剂量设定构件50。握持条52将剂量设定构件50划分成两个凹槽，允许对其直观且容易的握持。

AsindicatedbythearrowsinFig.10,thedosesettingmember50canberotatedeitherclockwise5,e.g.如由图10中的箭头所指示的，剂量设定构件50可以要么顺时针5(例如，以剂量递增方式)、铰链要么逆时针(例如，以剂量递减方式)旋转，以便增加或减小由药物输送装置10分配的剂量。剂量设定构件50直接联接到剂量指示布置，如图10和图11所示。如图12的横截面所示的剂量设定构件50与剂量指示轮54可旋转地相联接。

如图12所指示，剂量指示轮54包括轴向延伸轴，该轴向延伸轴被接收在剂量设定构件50的相应成形的底座中。虽然未示出，但是轴和底座是通过花键联接的。剂量设定构件50以及剂量指示轮54的轴和底座包括至少一个与相应成形的凹槽相接合的突起。

如图12中进一步图示的，剂量设定构件54的底座51(具体地其侧壁)与壳体20的向内延伸固定边缘刚性地相接合，从而将剂量设定构件50相对于壳体20在轴向方向上固定，但是允许剂量设定构件50相对于壳体在任一方向上旋转。

剂量指示轮54充当第一剂量指示轮，并且包括在其外周处一系列剂量指示数字，如图10所示。在此处，剂量设定构件50和第一剂量指示轮54同轴地对齐。剂量指示轮54可以具有外轮缘，该外轮缘大体围绕剂量设定构件50的外周。

由于剂量设定构件50和第一剂量指示轮54通过花键联接直接接合，剂量设定构件50在任一方向上的旋转直接转换成第一剂量指示轮54的相应的旋转。因此，印刷在剂量指示轮54的一侧上的相应的数字在壳体20的剂量指示窗口26中示出，如图25所示。

第一剂量指示轮54包括链轮55，以与齿轮58的外带齿边缘59相接合。如图11所示的齿轮58包括另外的链轮或小齿轮60，所述另外的链轮或小齿轮60从齿轮58的带齿边缘59轴向地偏移。如稍后将解释的，链轮60与驱动构件70的齿条部71相接合。

在与链轮60相反的一侧上，齿轮58包括具有隔离和分离嵌齿62的边缘结构61。所述嵌齿62可操作，以与第二剂量指示轮56的带齿边缘57或链轮相接合。如图10和图11所示，第二剂量指示轮56提供第二系列的十位表示数字10、20、30等等。借助于隔离的且周向分离嵌齿62，当第一剂量指示轮54旋转时，能够获得第二剂量指示轮56的逐步增加旋转。

实际上，借助于两个剂量指示轮54、56，比如在0与120之间的所有数字能够在壳体20的剂量指示窗口26中示出。两个交错的剂量指示轮54、56的实施方式允许相当尺度的显示器，使得甚至视力受损的人群也能够读取示出的数字。

第一和第二剂量指示轮54、56进一步包括冠状轮53、57a，所述冠状轮53、57a与相对地布置在壳体部21的内侧上的咔哒发声构件31、30相接合。如图12所示，向内延伸销形咔哒发声构件31与位于第一剂量指示轮54的侧面上的冠状轮53相接合。相应地，第二剂量指示轮56也包括冠状轮57a，该冠状轮57a与壳体20的相应成形的咔哒发声构件30相配接。

当剂量设定构件50沿剂量递增方向或沿剂量递减方向旋转时，第一和第二剂量指示轮54、56与相应的咔哒发声构件31、30的相互接合提供可听咔哒声。以这种方式，当沿任一方向拨转剂量设定构件50时，可听反馈能够提供给用户。

如例如图7、图8、图19和图20所示，齿轮58的位于中央的链轮60与驱动构件70的带齿细长齿条71相啮合。驱动构件70相对于可旋转构件80(在下文中表示为延伸穿过其中的驱动主轴80)可轴向移动。驱动构件70包括用以接收驱动主轴80的套筒部72，该套筒部72借助于如例如图13和图20所示的轴承33轴向地固定在壳体20中。

如图15中详细地所示，齿条部71经互连条73与套筒部72相连接。因此，齿条部71从驱动构件70的套筒部72径向向外延伸。驱动构件70抵抗弹簧组件78的作用，相对于驱动主轴80且相对于壳体20能轴向移位。

如图15所示，弹簧组件78成螺旋形缠绕驱动主轴80。弹簧组件78优选设计为压缩弹簧，并且通过驱动构件70相对于驱动主轴80的向上因此近侧取向移位而张紧。如图15中进一步所示，驱动构件70的套筒部72在其远端处包括径向向外延伸边缘76，该边缘76充当弹簧组件78的远侧止挡件。

此外，边缘76包括径向向外延伸突起77，借助该径向向外延伸突起77，驱动构件70相对于壳体20能够轴向地被引导。而且，突起77可以充当驱动构件70的轴向止挡件。如图13所示，壳体20包括近侧止挡件27和远侧止挡件28，所述近侧止挡件27和远侧止挡件28可操作，以与驱动构件70的径向向外延伸突起77相接合。以这种方式，能够在远侧方向1上以及在近侧方向2上，界定驱动构件70相对于壳体20的轴向移位。

驱动构件70进一步与驱动主轴80螺纹接合。如图13所示，驱动构件70的凸缘部或边缘76包括内螺纹79，该内螺纹79与驱动主轴80的外螺纹81相接合。由于这种螺纹接合以及由于驱动主轴80相对于壳体20的轴向固定，驱动构件70抵抗弹簧组件78的作用在近侧方向2上的移位伴随着驱动主轴80的剂量递增旋转5。

驱动构件70相对于壳体20的近侧取向移位能够通过剂量设定构件50的剂量递增旋转并且相应而言通过齿轮58及其链轮60的相应的旋转而引发。齿条部71的轴向长度通常对应于根据两个止挡件27和28的距离允许驱动构件70沿远侧方向1移位的最大距离。

另外，如图4和图15所示，在齿条部71的侧面上设置有突出脊部75。所述脊部75能够在壳体20的引导结构38中被引导，形成支撑驱动构件70的细长凹槽并且沿轴向方向上引导驱动构件70。

齿条部71在其侧面部处包括连续的齿74以与齿轮58的链轮60相接合。

驱动构件70和驱动主轴80形成一种主轴齿轮。驱动构件70的近侧取向移位随弹簧组件78的张紧，从而使驱动主轴80沿剂量递增方向5旋转。驱动主轴80在其近端处包括带齿边缘82。如图9的横截面所示，所述带齿边缘82与棘轮构件150的径向向外延伸锁止组件153相接合。作为离合构件150的杯状棘轮构件150接收驱动主轴80的带齿边缘82并且禁止驱动主轴80的反向的因此剂量递减的旋转6。此外，锁止组件153通常用作离合组件153。

为了这个目的，锁止组件153包括弧形形状并且至少部分地沿着驱动主轴80的带齿边缘82的外周延伸。锁止组件153充当离合组件，并且棘轮构件150充当离合构件，以选择性地禁止驱动主轴80的旋转。通常，在剂量设定期间，锁止或离合组件153通过带齿边缘82的齿83与径向向内延伸突缘154啮合。

锁止组件153要么沿径向方向(r)枢转和/或在径向方向上弹性可变形，以与驱动主轴80的带齿边缘82的齿83相接合。取决于相互接合的齿83和突缘154的斜度和几何结构，驱动主轴80的剂量递增旋转5以及剂量递减旋转6需要施加超过预先定义的水平或阈值的相应的启动力。

锁止组件153与带齿边缘82的相互接合在任何情况下足以平衡被偏置的弹簧组件78的松弛力。以这种方式，棘轮构件150可操作，以将驱动主轴80保持固定，独立于驱动构件70的轴向位置和弹簧组件78的张紧程度。

弹簧组件78可以通过其近端抵靠在驱动主轴80的径向向外延伸的带齿边缘82处。以这种方式，弹簧组件78轴向地约束在驱动主轴80与驱动构件70之间。

驱动主轴80的远端设置有小齿轮86，该小齿轮86具有以周向凹槽或凹部的形式的支承部89。如图13和图20中所示，小齿轮86由壳体20的轴承33支撑，从将驱动主轴80轴向且径向地固定在壳体20中。小齿轮86包括与驱动套筒90的带齿边缘93相接合的各种嵌齿或齿88。如图14和图15中详细地所示，驱动套筒90包括筒形形状的套筒部和在其远端处的径向延伸的凸缘部92。

凸缘部92设置有带齿边缘93，带齿边缘93与驱动主轴80的小齿轮86相啮合。在此处，驱动主轴80和驱动套筒90永久地通过齿轮接合。因此，驱动主轴80的剂量递增以及剂量递减旋转总是导致驱动套筒90的对应的旋转。

此外，驱动套筒90至少部分地包围活塞杆120。驱动套筒90在剂量设定期间从活塞杆120可操作地释放，但是可与活塞杆120可操作地接合，以便分配剂量，如稍后将解释的。

提供了径向地夹在驱动套筒90与活塞杆120之间的剂量限制构件130。如图14中所示的剂量限制构件130包括套筒部132，该套筒部132具有与驱动套筒90的内螺纹95相接合的外螺纹133。而且，剂量限制构件130包括近侧延伸支架部分137，该近侧延伸支架部分137具有两个轴向地延伸且平行取向的分支部138、139，所述分支部138、139通过它们的近端相互互连以形成封闭的框架结构。

如比如图15中所示，支架部分137的近端在近侧方向上从驱动套筒90的近端延伸。借助于支架部分137，剂量限制构件130能够可旋转地固定至壳体20。

比如，相应的延伸销在径向方向上可以突出通过支架部分137的封闭框架结构，从而有效地禁止剂量限制构件130由于驱动套筒90被设置成借助于驱动主轴80旋转而旋转。由于剂量限制构件130和驱动套筒90的螺纹接合，当驱动套筒90沿剂量递增方向5旋转时，剂量限制构件130进行相对于驱动套筒90的近侧取向移位。

由于驱动套筒90与活塞杆120之间的直接机械相互作用或接触不是必须的，剂量限制构件130能够相对于活塞杆以确切的非接触构造布置在驱动套筒90内部，活塞杆120也延伸通过驱动套筒90。因此，驱动机构3的内摩擦可以减小。

而且，如图14所示，活塞杆120包括止挡构件124，当驱动机构3已经分配最大数量的剂量时，该止挡构件124适于与剂量限制构件130相接合。在本实施例中，活塞杆120的止挡构件124包括径向向外延伸的凸缘部，以与剂量限制构件130的套筒部132的位于近侧的边缘136相接合。优选地，止挡构件124和套筒部132的面朝彼此的、并且当到达末次剂量构造时直接相接触的面包括带齿结构。

因此，止挡构件124的面向远侧的部分可以包括例如以冠状轮128的形式的带齿凸缘。相应地，套筒部132的近端面也可以包括带齿边缘或冠状轮部136以与活塞杆120的冠状轮128相配接。这样的构造在如下实施例的情况下可能是有益的：在剂量分配期间，活塞杆120当沿远侧方向1被驱动时旋转。

因此，活塞杆120和剂量限制构件130的相互接合的冠状轮128、136可以立即禁止活塞杆120相对于可旋转地固定的剂量限制构件130的任意进一步旋转。所述相互接合，在已经排出药筒12的全部内含物时，是特别有益的。另外，剂量限制构件130和活塞杆120牢固地互锁并且有效地阻碍任意进一步增加剂量设定。

剂量限制构件130有效地充当末次剂量限制器。在驱动机构3的初始构造中，如比如图15中所示，在驱动主轴80和驱动套筒90的剂量递增旋转期间，剂量限制构件130将沿近侧方向2行进。由于单剂量的剂量设定受到驱动构件70的轴向受限移位的限制，所以剂量限制构件130将至多到达近端位置，在该位置中，套筒部132仍保持处于驱动套筒90中。

在这样的构造中，剂量限制构件130将与活塞杆120的止挡构件124分离。在连续的剂量分配动作期间，活塞杆120将相对于驱动套筒90沿远侧方向1前进。由于活塞杆120的远侧取向分配移位伴随着驱动套筒90的剂量递减旋转，所以剂量限制构件130也将返回到其初始零剂量构造中，如比如图14中所示。

在驱动套筒90内部设置有止挡构件，以便为剂量限制构件130提供轮廓分明的远侧止挡件。然而，这样的零剂量止挡件对剂量限制构件130而言不一定是必需的，因为驱动套筒90的剂量递减旋转6已经由与壳体20的远侧止挡件28相接合的驱动构件70界定。

在连续的剂量设定过程下，剂量限制构件130将沿轴向方向2反复地移位。由于活塞杆120在先前的剂量分配过程期间已经沿远侧方向1移动，所以活塞杆120的止挡构件124连续地靠近剂量限制构件130可移位的轴向范围。如果活塞杆120的位置对应于小于单剂量的最大大小的剂量大小(例如，小于120个国际单位)，则活塞杆120的止挡构件124可以进入驱动套筒90，如例如图14中所示。

在继续进行的剂量设定过程中，当近侧前进剂量限制构件130与活塞杆120的止挡构件124轴向地相接合时，驱动套筒90的剂量递增旋转立即被止挡。以这种方式，能够确保，设定和分配的连续剂量不超过药筒12中所包含的药剂的总剂量量。

止挡构件124可以包括侧向凹部，以便接收剂量限制构件130的支架部分137并且经过该支架部分137。此外或备选地，还可以想到，剂量限制构件130通过花键联接到活塞杆120本身。如比如在图4中所示，剂量限制构件130可以包括径向向内延伸突起135，以与活塞杆120的轴向延伸凹槽122相接合。以这种方式，剂量限制构件130能够可旋转地锁定至活塞杆120。在这样的替代实施例中，活塞杆120应被可旋转地固定至壳体。在此处，活塞杆120能够通过花键联接到壳体20。

在下文中，将描述对剂量的分配。

为了分配剂量，驱动套筒90沿剂量递减方向6旋转，使得驱动套筒90的扭矩被传递成活塞杆120的远侧取向移位。如图14中所示，驱动套筒90同轴地对准驱动螺母或驱动轮100。驱动轮100包括径向向外延伸的带齿边缘102。所述边缘102的齿的包括锯齿轮廓，并且与壳体20的棘轮构件32相接合，如图16中所示。

借助于棘轮构件32与带齿边缘102的相互接合，仅在剂量分配或剂量递减方向上允许驱动轮100的旋转。反向取向移动有效地通过所述接合被阻挡并且被禁止。而且，在驱动轮100的剂量递减或剂量分配旋转期间，棘轮构件32产生可听咔哒声，从而向用户提供注射或剂量分配正在进行的可听反馈。

驱动轮100进一步包括贯通开口以接收通过它的活塞杆120。活塞杆包括外螺纹121和/或纵向延伸的凹槽122。借助于凹槽122，活塞杆120能够被可旋转地固定至壳体20。借助于活塞杆120与驱动轮100的内螺纹104的螺纹接合，轴向固定驱动轮100的旋转可以被传递成活塞杆120的远侧取向移位。

在替代但未示出的实施例中，还可以想到，活塞杆120通过花键联接到驱动轮100并且活塞杆120与壳体部螺纹接合。在这样的技术上等效的构造中，驱动轮100的旋转同样被传递成活塞杆120相对于壳体20以及相对于药筒12的筒体的远侧取向移位。

使驱动轮100旋转的扭矩由驱动套筒90提供，驱动套筒90在近侧止挡位置与其远侧止挡位置之间能轴向移位，在近侧止挡位置中，驱动套筒90与驱动轮100并且因此与活塞杆120分离或脱离。在其远侧止挡位置中，驱动套筒90与驱动轮100以扭矩传递方式可操作地啮合。

如比如图15中所示，驱动套筒90在其远端处包括径向向外延伸凸缘部92。带齿边缘93从所述凸缘部92径向向外延伸。带齿边缘的远侧端面包括环结构以与驱动轮的带齿边缘102的相应成形的凸缘部相配接。在边缘102与边缘93之间设置有盘簧110，盘簧110用于使驱动套筒90沿近侧方向2移位。

因此，驱动套筒90和驱动轮100能够抵抗定位在它们之间的盘簧110的作用轴向地被联接。承载并且支撑盘簧110的驱动套筒90和驱动轮100的边缘部分93、102是大致平板形。为了在驱动套筒90与驱动轮100之间传递角动量，驱动套筒90包括从带齿边缘93径向向内延伸的冠状轮部94。相应地，驱动轮100包括近侧延伸插座，该近侧延伸插座具有相应成形的冠状轮106。

当驱动套筒90沿远侧方向1移位，以与驱动轮100直接接触，所述冠状轮94、106相互接合，并且作用在驱动套筒90上的角动量可以同等地转移到驱动轮100，从而导致活塞杆120的远侧取向移位。驱动套筒90抵抗盘簧110的作用的远侧取向移位可由设置在壳体20的近端处的剂量分配按钮40引发。

如比如图17中所示，剂量分配按钮40包括远侧延伸支柱41，该远侧延伸支柱41抵靠驱动套筒90的径向向外延伸凸缘部92的面向近侧的部分。支柱41包括确切地轴向地延伸的近侧支柱部41a和远侧支柱部41b，该远侧支柱部41b相对于轴向方向以预定的角度延伸。以这种方式，支柱41至少弹性地可变形到某种程度，使得即使当剂量分配按钮40的位置在轴向方向上变化到一定程度时，驱动套筒90与驱动轮100之间的离合也保持接合。

剂量分配按钮40的凹陷在远侧方向1上不仅接合驱动套筒90和驱动轮100。另外，剂量分配按钮40的远侧取向移位导致驱动主轴80相对于棘轮构件150的释放。

如从图21和图23明显可见的，锁止组件153在径向方向上弹性地可变形。如在根据图23的释放构造中所示，锁止组件153从杯状棘轮构件150的侧壁156的外周径向地突出。在该构造中，设置在弹性可变形的锁止组件153的自由端处的径向向内延伸突缘154不再与驱动主轴80的齿缘82的齿83相接合。

在释放构造中，驱动主轴80在松弛的弹簧组件78和驱动主轴80的主轴齿轮以及由所述弹簧组件78驱动的驱动构件70的作用下有效地自由旋转。

在根据图21的锁定或接合构造中，弧形锁止组件153径向向内偏，使得其径向向内延伸突缘154与驱动主轴80的齿83相接合。锁止组件153的径向取向移位取决于设置在套筒形状的调节构件140的近端处的偏置构件144。

调节构件140可旋转且同轴地布置到棘轮构件150，如比如图22和图24中所示。调节构件140包括套筒部141，该套筒部141在其外周上具有至少一个斜狭缝142或相应的凹槽。如图21中所示，剂量分配按钮40包括向内延伸引导构件42，该向内延伸引导构件42具有径向向内延伸销43，该径向向内延伸销43与调节构件140的倾斜狭缝142相接合。

由于狭缝142相对于轴向方向的倾斜取向，所以剂量分配按钮40的远侧取向移位导致调节构件140连续旋转。因此，偏置构件144沿着弧形锁止组件153的外周行进。在此处，偏置构件144包括径向向内延伸凸部146，该径向向内延伸凸部146紧靠弧形锁止组件153的外周。

在对应于处于其近侧止挡位置的剂量分配按钮40的互锁构造中，偏置构件144相当靠近弧形锁止组件153的自由端。剂量分配按钮40在远侧方向1上的凹陷伴随调节构件140的对应的旋转并且导致偏置构件144沿着弧形锁止组件153的外周的连续移位。

因此，如图23所示，锁止组件153的自由端可以径向向外延伸。由于剂量分配按钮40的引导构件42与调节构件140的斜狭缝142的接合，调节构件140及其偏置构件144的旋转程度直接与剂量分配按钮40的轴向凹陷的程度相关。

由于弧形锁止组件153的弹性可变形性质，由锁止组件153提供的并且作用在驱动主轴80的带齿边缘82的保持力能够连续且无级地减小或被修改。以这种方式，锁止组件153和驱动主轴80的带齿边缘82的相互摩擦和滑动性质能够被修改，这依赖于剂量分配按钮40的轴向凹陷的深度或程度。

取决于调节构件140的旋转程度，在注射过程期间作用在驱动主轴80上的保持力能够连续地被修改，从而允许调节驱动主轴80在沿剂量递减因此沿剂量分配方向6旋转时的角速度。

在此处，应提及的是，由驱动主轴80和棘轮构件150的相互作用提供的分配速度调节能够以各种不同的方式实现。充当可旋转构件的驱动主轴80的取向和/或驱动主轴80与棘轮构件150之间的具体机械相互作用可以不同于示出的实施例。

仅需要的是，一般而言充当离合构件153的棘轮构件153，相对于驱动主轴80或相应的可旋转组件80的旋转轴线4的取向至少部分地径向可移位。而且，棘轮构件150和驱动主轴80的相互阻滞作用能够基于摩擦。另外，棘轮构件150和驱动主轴80的刚性接合也可以展示组合的基于摩擦且刚性接合的相互作用。

如通过比较图22和图24进一步所示，剂量分配按钮40借助于通常被设计为压缩弹簧的弹簧组件45(例如，注射弹簧45)与棘轮构件150的近端相联接。如在图21中进一步所示，剂量分配按钮40与支柱44交错，支柱44具有半壳形状，该半壳形状至少部分地采取棘轮构件150的外周。在半壳形部分中，支柱44进一步包括附加销46以与调节构件140的另外的狭缝142相接合。

因此，调节构件140可以包括两个相对布置的狭缝142以与剂量分配按钮40的相应地布置成径向向内延伸的销43、46相接合。剂量分配按钮40的向内延伸引导构件42进一步包括外引导部分42a，该外引导部分42a也采取棘轮构件150的外形。借助于外部引导部分42a和半壳支柱44，剂量分配按钮40能够沿着棘轮构件150轴向地被引导。

为了弹簧组件45的可靠固定，棘轮构件150的近端包括将弹簧组件45接收在其中的阶梯部151。

如从图21和图22进一步明显的，棘轮构件150包括轴向地延伸的槽口155，所述槽口155允许在驱动机构3的最后装配期间引导剂量分配按钮40的径向向内延伸销43、46经过棘轮构件150。

为了对剂量进行分配，剂量分配按钮40在远侧方向1上的凹陷因此可以被划分成两个连续的步骤。在第一步中，使剂量分配按钮40沿远侧方向移位一定的距离，使得销43、46沿远侧方向1前进到调节构件140的狭缝142中。在该初始移位期间，轴向延伸支柱41已经用于将驱动套筒90和驱动轮100相互接合。

以这种方式，甚至在驱动主轴80以及因此驱动构件70从棘轮构件150释放之前能够获得驱动套筒90与活塞杆120的扭矩传递联接。仅由于剂量分配按钮40沿远侧方向1进一步凹陷，销43、46沿狭缝或凹槽142行进，导致调节构件140的释放旋转并且导致锁止组件153逐步且连续地释放。在驱动主轴80从棘轮构件释放之前，驱动套筒90和活塞杆的扭矩传递联接能够受到弯曲性质以及锁止组件153的几何设计的控制和支配。如上文已经解释的，在剂量分配期间，剂量分配按钮40的凹陷的深度可以确定或可以至少影响驱动主轴80的角速度。

在松弛的弹簧组件78的作用下，驱动构件70将返回至其初始零剂量构造中。由于驱动构件70的齿条部71与齿轮58的链轮60通过齿轮接合，所以剂量指示轮54、56将相应地倒计数。就在接近初始零剂量构造之前，驱动构件70可以与壳体20的咔哒发声构件36可听地相接合。

如图26所示，驱动构件70包括凸缘75a，以与向内延伸销状的咔哒发声构件36相接合。就在剂量分配过程结束时到达零剂量构造之前，具体地当弹性可变形的咔哒发声构件36返回到初始的与锥形凸缘75a紧靠构造中时，如图27中所示，锥形凸缘75a与相应锥形的咔哒发声构件36相接合，由此产生可听咔哒声。该可听反馈向用户指示分配过程已经终止。

在特定的和图示的实施例中，可旋转构件实施为驱动主轴80，离合构件实施为特定棘轮部件150，离合组件实施为锁止组件153。特别是，在下面每一次提及驱动主轴80、棘轮构件150和锁定组件153，分别相应地适用于可旋转构件、离合构件和离合组件。

附图标记列表

1远侧方向2近侧方向3驱动机构

4旋转轴线5剂量递增方向6剂量递减方向

10药物输送装置12药筒14活塞

15针组件16针座17针帽

20壳体21上壳体部分22下壳体部分

23药筒窗口24帽25托座

26剂量指示窗口27近侧止挡件28远侧止挡件

29接收部29a狭缝30咔哒发声构件

31咔哒发声构件32棘轮构件33轴承

36咔哒发声构件37固定边缘38引导结构

40剂量分配按钮41支柱41a近侧支柱部分

16针座42引导构件42a外部引导部分

21上壳体部分44支柱45弹簧组件

46销50剂量设定构件51接收部

52握持条53冠状轮54剂量指示轮

55链轮56剂量指示轮57带齿边缘

57a冠状轮58齿轮59带齿边缘

60链轮61环结构62嵌齿

70驱动构件71齿条部72套筒部

73条74齿75脊部

75a突缘76边缘77突出部

78弹簧组件79内螺纹80驱动主轴

81外螺纹82带齿边缘83齿

86小齿轮88齿89轴承部分

90驱动套筒92凸缘部分93带齿边缘

94冠状轮95内螺纹100驱动轮

102带齿边缘104内螺纹106冠状轮

110盘簧120活塞杆121螺纹

122凹槽124止挡构件126压块

128冠状轮130剂量限制构件132套筒部

133外螺纹135突出部136带齿边缘

137支架部分138分支部139分支部

140调节构件141套筒部142狭缝

144偏置构件146凸起部150棘轮构件

151台阶部分153锁止组件154突缘

155槽口156侧壁

Claims (15)

1.一种用于设定和分配药剂剂量的药物输送装置的驱动机构，包括：

-壳体(20)，

-活塞杆(120)，活塞杆(120)可操作地接合药筒(12)的活塞(14)，以使活塞(14)沿远侧方向(1)移位，

-可旋转构件(80)，可旋转构件(80)布置在壳体(20)的轴向延伸的旋转轴线(4)上，可旋转构件(80)在剂量递增方向(5)上抵抗弹簧元件(78)的作用可旋转，并且在剂量分配期间可操作地接合活塞杆(120)，

-离合构件(150)，离合构件(150)包括至少一个沿径向可移位的离合元件(153)，以便以可变地可调节强度与可旋转构件(80)的边缘(82)接合。

2.根据权利要求1的驱动机构，其中，离合元件(153)在径向方向上枢转地支撑。

3.根据前述权利要求中的任一项的驱动机构，其中，离合元件(153)在径向方向(r)上弹性可变形。

4.根据前述权利要求中的任一项的驱动机构，其中，锁止元件(153)包括弧形形状并且至少部分地沿着可旋转构件(80)的带齿边缘(82)的外周延伸。

5.根据前述权利要求中的任一项的驱动机构，其中，离合元件(153)在其自由端部包括径向向内延伸的突缘(154)，以与可旋转构件(80)的外边缘(82)接合。

6.根据前述权利要求中的任一项的驱动机构，其中，离合元件(153)和可旋转构件(80)的外边缘(82)可摩擦接合。

7.根据前述权利要求中的任一项的驱动机构，其中，离合元件(153)和可旋转构件(80)能够刚性接合。

8.根据前述权利要求中的任一项的驱动机构，还包括至少径向包围离合元件(153)的调节构件(140)，并且包括与离合元件(153)径向接合的偏置构件(144)。

9.根据权利要求8的驱动机构，其中，调节构件(140)相对于离合元件(153)可旋转。

10.根据前述权利要求8或9中的任一项的驱动机构，其中，调节构件(140)包括轴向延伸的套筒部分(141)，套筒部分(141)具有与剂量分配构件(40)的至少一个轴向可移动销(43，46)接合的至少一个倾斜槽或狭缝(142)。

11.根据权利要求10的驱动机构，其中，剂量分配构件(40)抵抗弹簧元件(45)的作用而相对于调节构件(140)可滑动地轴向位移。

12.根据前述权利要求10或11中的任一项的驱动机构，其中，剂量分配构件(40)、调节构件(140)、离合构件(150)和可旋转构件(80)的彼此接合是这样的，在剂量分配方向(6)上的可旋转构件(80)的由弹簧元件引起的旋转的角速度是通过剂量分配构件(40)的相对于调节元件(140)的轴向移位而可调节的。

13.根据前述权利要求10至12中的任一项的驱动机构，其中，当剂量分配构件(40)位于近端止挡位置中时，调节构件(140)的至少一个凹槽或狭缝(142)与在离合构件(150)的外周设置的径向向内延伸的槽口(155)大致轴向齐平。

14.根据前述权利要求中的任一项的驱动机构，其中，可旋转构件(80)包括可旋转地接合可旋转的剂量设定构件(50)的驱动主轴(80)或驱动套筒(90)，用于在剂量设定期间和/或在剂量分配期间，在剂量递增方向(5)上和/或剂量递减方向(6)上旋转剂量设定构件(50)。

15.一种用于设定和分配一定剂量的药剂的药物输送装置，该装置包括：

-根据前述权利要求中的任一项所述的驱动机构(3)，和

-药筒(12)，药筒(14)容纳有药剂，并布置在驱动机构(3)的壳体(20)中。